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R: [autismo-biologia] acido etilmalonico
by paolagiovanar＠libero.it 05 Apr '10

05 Apr '10

Grazie sempre della aggiornatissima bibliografia, ma soprattutto tanti affettuosi auguri di Buona Pasqua a te e a tutti i tuoi! Paola Giovanardi Rossi >----Messaggio originale---- >Da: marianicerati(a)yahoo.it >Data: 02/04/2010 13.27 >A: "lista autismo-biologia"<autismo-biologia(a)autismo33.it> >Ogg: [autismo-biologia] acido etilmalonico > >Segnalo l’articolo > >Silent increase of urinary ethylmalonic acid is an indicator of nonspecific brain dysfunction >Raffaella Zannolli, Sabrina Buoni, Maria Tassini, Anna De Nicola, >Gianni Betti, Claudio De Felice, Alessandra Orsi, Maria Concetta Varetti, >Francesco Ferrara, Mario Messina, Cosimo Giannini, Angelika Mohn, >Francesco Chiarelli, Marco Liberati, Mirella Strambi, Silvia Funghini, >Antonio Vivi, Ron A. Weversb and Joseph Hayeka >NMR Biomed. 2010 Feb 25. [Epub ahead of print] > >http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20187168 > >La ricerca è frutto di una collaborazione multidisciplinare (Unità Operativa di Neuropsichiatria Infantile, Centro di Risonanza Magnetica Nucleare, Dipartimento di Metodi Quantitativi, Terapia Intensiva Neonatale, Chirurgia Pediatrica ,Pediatria, Ostetricia e Ginecologia) e multinazionale (Italia, nella fattispecie le Università di Siena e Chieti e le Azienda Ospedaliere Universitarie di Siena e di Firenze e l’Olanda, che ha partecipato con il Radboud University Nijmegen Medical Center, Laboratory of Pediatrics and Neurology, Nijmegen, The Netherland) > >Già il fatto che si sia formato un gruppo di ricerca di questo tipo è una buona notizia. > >La ricerca parte dal presupposto che alcuni meccanismi responsabili di disfunzione cerebrale in malattie rare a genesi nota possano essere presenti anche in sottogruppi di pazienti con disfunzione cerebrale da causa ignota, presumibilmente con un’intensità inferiore a quella della malattia conclamata. > >Oggetto dello studio è stato il dosaggio dell’acido etilmalonico (ethylmalonic acid: EMA) nelle urine di bambini con disfunzione cerebrale e di controlli sani . >EMA è usualmente assente nei fluidi organici ed è tossico per il cervello. > >“In vitro studies have >shown that high brain EMA concentrations induce brain damage >during a phase of rapid central nervous system (CNS) maturation, >particularly in the cerebral structures involved in learning, >memory, and interaction with the environment (3).” > >Alti livelli di EMA si ritrovano in tre condizioni patologiche >“Increased urinary EMA could be related to three conditions: 1) >ethylmalonic aciduria encephalopathy; 2) SCAD enzyme >deficiency; and 3) disorders of mitochondrial oxidative function. > > >Ethylmalonic aciduria encephalopathy has a very rare >presentation. It is an autosomal recessive, invariably fatal disorder >characterized by early-onset encephalopathy, microangiopathy, >chronic diarrhea, defective cytochrome c oxidase in muscle >and brain, high concentrations of C4 and C5 serum acylcarnitines, >and high urinary excretion of ethylmalonic acid (2). Urinary EMA >levels in this serious condition have been reported from >60–930 mmol/mol of creatinine (2). > >SCAD deficiency is a fatty acid oxidation >defect that often occurs during periods of prolonged fasting, and/ >or increased energy demands such as fever or stress, when >energy production relies increasingly on fat metabolism. >Although it is well known that most affected subjects are >completely asymptomatic, an affected person could present with >a severe clinical picture, including vomiting, lethargy, seizures, >and hypoketotic hypoglycemia > >It is also well known that mitochondrial disorders could be another >cause of EMA increase (23) > >Partendo da queste premesse l’EMA è stato dosato sulle urine del mattino in 130 probandi e 130 controlli sani > >“The patients were 130 subjects with CNS impairment (Autism >Spectrum Disorders, ASD: n¼73; mental delay: n¼36; ASD >and mental delay: n¼21). > >130 age- and sex-matched healthy >subjects with no apparent disease, presenting in a state of >complete physical, mental, and social well-being” > >La differenza tra pazienti e controlli è risultata altamente significativa (p<0.001). Il test è tuttavia risultato positivo anche nel 5% dei controlli e quindi anche in questo caso si puo’ parlare di fattore di rischio, non di fattore causale, a conferma della complessità della genesi del ritardo mentale e dello spettro autistico. > >“ the incidence of abnormally >high urinary EMA level in the test group was fourfold that in the >control group” > >Quali le conclusioni e i futuri sviluppi della ricerca? >Nel caso di livelli di EMA al di sopra di una certa soglia gli autori ipotizzano o la presenza di un polimorfismo, ancora ignoto, del gene SCAD o una malattia mitocondriale non ancora ben definita. Questa ipotesi di lavoro dovrebbe essere il punto di partenza per nuove ricerche in cui > “more specific diagnostic >tools will probably be considered in an attempt to clarify whether >a patient who suffers from a nonspecific CNS dysfunction and >presents with a urinary EMA value > 12.1 mmol/molCn has an >occult SCAD, possibly due to the presence of unknown >polymorphisms in the SCAD gene, or an occult mitochondrial >disease” > >Molto interessante è il fatto che la positività della ricerca dell’EMA urinario potrebbe predire una risposta positiva alle terapie già in uso contro alcune forme di deficit di SCAD > >“In addition, independent of possible attempts to find a >specific genetic diagnosis, it would be important to know >whether patients suffering from nonspecific CNS impairment >with urinary EMA excretion > 12.1 mmol/molCn could take >advantage of the same therapeutic measures commonly used to >treat the defined forms of SCAD deficiency, such as avoiding >fasting, including complex carbohydrates in the diet, or having a >high carbohydrate/low fat dietary intake (21,22,25)” > >Spero che l’amico Youssef Hayek, iscritto alla lista, chiarisca meglio i presupposti e i risultati dell’importante e promettente ricerca ed, eventualmente, ci aggiorni su eventuali sviluppi che vi siano stati sul tema dopo la pubblicazione dell’articolo > > >Alla prossima > Daniela > > > > > >_______________________________________________ >autismo-biologia mailing list >autismo-biologia(a)autismo33.it >http://autismo33.it/mailman/listinfo/autismo-biologia >

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acido etilmalonico
by daniela marianicerati 02 Apr '10

02 Apr '10

Segnalo l’articolo Silent increase of urinary ethylmalonic acid is an indicator of nonspecific brain dysfunction Raffaella Zannolli, Sabrina Buoni, Maria Tassini, Anna De Nicola, Gianni Betti, Claudio De Felice, Alessandra Orsi, Maria Concetta Varetti, Francesco Ferrara, Mario Messina, Cosimo Giannini, Angelika Mohn, Francesco Chiarelli, Marco Liberati, Mirella Strambi, Silvia Funghini, Antonio Vivi, Ron A. Weversb and Joseph Hayeka NMR Biomed. 2010 Feb 25. [Epub ahead of print] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20187168 La ricerca è frutto di una collaborazione multidisciplinare (Unità Operativa di Neuropsichiatria Infantile, Centro di Risonanza Magnetica Nucleare, Dipartimento di Metodi Quantitativi, Terapia Intensiva Neonatale, Chirurgia Pediatrica ,Pediatria, Ostetricia e Ginecologia) e multinazionale (Italia, nella fattispecie le Università di Siena e Chieti e le Azienda Ospedaliere Universitarie di Siena e di Firenze e l’Olanda, che ha partecipato con il Radboud University Nijmegen Medical Center, Laboratory of Pediatrics and Neurology, Nijmegen, The Netherland) Già il fatto che si sia formato un gruppo di ricerca di questo tipo è una buona notizia. La ricerca parte dal presupposto che alcuni meccanismi responsabili di disfunzione cerebrale in malattie rare a genesi nota possano essere presenti anche in sottogruppi di pazienti con disfunzione cerebrale da causa ignota, presumibilmente con un’intensità inferiore a quella della malattia conclamata. Oggetto dello studio è stato il dosaggio dell’acido etilmalonico (ethylmalonic acid: EMA) nelle urine di bambini con disfunzione cerebrale e di controlli sani . EMA è usualmente assente nei fluidi organici ed è tossico per il cervello. “In vitro studies have shown that high brain EMA concentrations induce brain damage during a phase of rapid central nervous system (CNS) maturation, particularly in the cerebral structures involved in learning, memory, and interaction with the environment (3).” Alti livelli di EMA si ritrovano in tre condizioni patologiche “Increased urinary EMA could be related to three conditions: 1) ethylmalonic aciduria encephalopathy; 2) SCAD enzyme deficiency; and 3) disorders of mitochondrial oxidative function. Ethylmalonic aciduria encephalopathy has a very rare presentation. It is an autosomal recessive, invariably fatal disorder characterized by early-onset encephalopathy, microangiopathy, chronic diarrhea, defective cytochrome c oxidase in muscle and brain, high concentrations of C4 and C5 serum acylcarnitines, and high urinary excretion of ethylmalonic acid (2). Urinary EMA levels in this serious condition have been reported from 60–930 mmol/mol of creatinine (2). SCAD deficiency is a fatty acid oxidation defect that often occurs during periods of prolonged fasting, and/ or increased energy demands such as fever or stress, when energy production relies increasingly on fat metabolism. Although it is well known that most affected subjects are completely asymptomatic, an affected person could present with a severe clinical picture, including vomiting, lethargy, seizures, and hypoketotic hypoglycemia It is also well known that mitochondrial disorders could be another cause of EMA increase (23) Partendo da queste premesse l’EMA è stato dosato sulle urine del mattino in 130 probandi e 130 controlli sani “The patients were 130 subjects with CNS impairment (Autism Spectrum Disorders, ASD: n¼73; mental delay: n¼36; ASD and mental delay: n¼21). 130 age- and sex-matched healthy subjects with no apparent disease, presenting in a state of complete physical, mental, and social well-being” La differenza tra pazienti e controlli è risultata altamente significativa (p<0.001). Il test è tuttavia risultato positivo anche nel 5% dei controlli e quindi anche in questo caso si puo’ parlare di fattore di rischio, non di fattore causale, a conferma della complessità della genesi del ritardo mentale e dello spettro autistico. “ the incidence of abnormally high urinary EMA level in the test group was fourfold that in the control group” Quali le conclusioni e i futuri sviluppi della ricerca? Nel caso di livelli di EMA al di sopra di una certa soglia gli autori ipotizzano o la presenza di un polimorfismo, ancora ignoto, del gene SCAD o una malattia mitocondriale non ancora ben definita. Questa ipotesi di lavoro dovrebbe essere il punto di partenza per nuove ricerche in cui “more specific diagnostic tools will probably be considered in an attempt to clarify whether a patient who suffers from a nonspecific CNS dysfunction and presents with a urinary EMA value > 12.1 mmol/molCn has an occult SCAD, possibly due to the presence of unknown polymorphisms in the SCAD gene, or an occult mitochondrial disease” Molto interessante è il fatto che la positività della ricerca dell’EMA urinario potrebbe predire una risposta positiva alle terapie già in uso contro alcune forme di deficit di SCAD “In addition, independent of possible attempts to find a specific genetic diagnosis, it would be important to know whether patients suffering from nonspecific CNS impairment with urinary EMA excretion > 12.1 mmol/molCn could take advantage of the same therapeutic measures commonly used to treat the defined forms of SCAD deficiency, such as avoiding fasting, including complex carbohydrates in the diet, or having a high carbohydrate/low fat dietary intake (21,22,25)” Spero che l’amico Youssef Hayek, iscritto alla lista, chiarisca meglio i presupposti e i risultati dell’importante e promettente ricerca ed, eventualmente, ci aggiorni su eventuali sviluppi che vi siano stati sul tema dopo la pubblicazione dell’articolo Alla prossima Daniela

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Re:R: Re: [autismo-biologia] segnalazione di un articolo del gruppo di Pavia
by sandroghezzo 01 Apr '10

01 Apr '10

Daniela mi segnala che presso questo indirizzo si trova un riassunto in italiano dell'articolo su HMGB1 ed epilessia http://malattierare.sanitanews.it/index.php?option=com_content&task=view&id… ancora auguri Alessandro ---------- Initial Header ----------- >From : autismo-biologia-bounces(a)autismo33.it To : autismo-biologia(a)autismo33.it Cc : Date : Tue, 30 Mar 2010 21:51:56 +0200 (CEST) Subject : R: Re: [autismo-biologia] segnalazione di un articolo del gruppo di Pavia > Grazie per le spiegazioni. Segnalo questo articolo o di pochi giorni fa, > pubblicato su Nature Medicine > > Nature Medicine > Published online: 28 March 2010 | doi:10.1038/nm.2127 > Toll-like receptor 4 and high-mobility group box-1 are involved in ictogenesis > and can be targeted to reduce seizures > Mattia Maroso1, Silvia Balosso1, Teresa Ravizza1, Jaron Liu2, Eleonora > Aronica3,4, Anand M Iyer3, Carlo Rossetti5,6, Monica Molteni6, Maura > Casalgrandi7, Angelo A Manfredi8, Marco E Bianchi2 & Annamaria Vezzani1 > > Brain inflammation is a major factor in epilepsy, but the impact of specific > inflammatory mediators on neuronal excitability is incompletely understood. > Using models of acute and chronic seizures in C57BL/6 mice, we discovered a > proconvulsant pathway involving high-mobility group box-1 (HMGB1) release from > neurons and glia and its interaction with Toll-like receptor 4 (TLR4), a key > receptor of innate immunity. Antagonists of HMGB1 and TLR4 retard seizure > precipitation and decrease acute and chronic seizure recurrence. TLR4-defective > C3H/HeJ mice are resistant to kainate-induced seizures. The proconvulsant > effects of HMGB1, like those of interleukin-1? (IL-1?), are partly mediated by > ifenprodil-sensitive N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptors. Increased > expression of HMGB1 and TLR4 in human epileptogenic tissue, like that observed > in the mouse model of chronic seizures, suggests a role for the HMGB1-TLR4 axis > in human epilepsy. Thus, HMGB1-TLR4 signaling may contribute to generating and > perpetuating seizures in humans and might be targeted to attain anticonvulsant > effects in epilepsies that are currently resistant to drugs. > > Buona Pasqua > Alessandro Ghezzo > > >----Messaggio originale---- > >Da: pierluigi.politi(a)unipv.it > >Data: 29/03/2010 15.30 > >A: <autismo-biologia(a)autismo33.it> > >Ogg: Re: [autismo-biologia] segnalazione di un articolo del gruppo di Pavia > > > >Buongiorno a tutti e a Sandro Ghezzo in particolare. Grazie per le > >osservazioni, che ci sembrano ottime linee di ricerca per il futuro. > >Certo, sarebbe importante poter confrontare i nostri dati con quelli > >di un gruppo di controllo omogeneo per sesso, età e QI a quello che > >abbiamo analizzato, ma senza autismo, non necessariamente in età > >pediatrica. Lo stesso discorso vale per altre patologie neurologiche, > >come quelle segnalate, ovviamente. > >Per quel che concerne gli steroidi, esistono evidenze (principalmente > >però limitate ad altre patologie infiammatorie, come l'artrite > >reumatoide) che dicono che gli steroidi possono ridurre HMGB1. > >Per quel che riguarda invece l'andamento nel tempo, esistono dati nel > >modello animale che sembrano indicare una circadianicità del > >rimodellamento della cromatina, e quindi dei livelli di HMGB1. > >Ulteriori studi nell'uomo sono di certo necessari. > >Un saluto a tutti gli iscritti alla mailing-list, > >P.Politi, E. Emanuele e F. Barale > >_______________________________________________ > >autismo-biologia mailing list > >autismo-biologia(a)autismo33.it > >http://autismo33.it/mailman/listinfo/autismo-biologia > > > > >

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R: Re: [autismo-biologia] segnalazione di un articolo del gruppo di Pavia
by sandroghezzo＠libero.it 30 Mar '10

30 Mar '10

Grazie per le spiegazioni. Segnalo questo articolo o di pochi giorni fa, pubblicato su Nature Medicine Nature Medicine Published online: 28 March 2010 | doi:10.1038/nm.2127 Toll-like receptor 4 and high-mobility group box-1 are involved in ictogenesis and can be targeted to reduce seizures Mattia Maroso1, Silvia Balosso1, Teresa Ravizza1, Jaron Liu2, Eleonora Aronica3,4, Anand M Iyer3, Carlo Rossetti5,6, Monica Molteni6, Maura Casalgrandi7, Angelo A Manfredi8, Marco E Bianchi2 & Annamaria Vezzani1 Brain inflammation is a major factor in epilepsy, but the impact of specific inflammatory mediators on neuronal excitability is incompletely understood. Using models of acute and chronic seizures in C57BL/6 mice, we discovered a proconvulsant pathway involving high-mobility group box-1 (HMGB1) release from neurons and glia and its interaction with Toll-like receptor 4 (TLR4), a key receptor of innate immunity. Antagonists of HMGB1 and TLR4 retard seizure precipitation and decrease acute and chronic seizure recurrence. TLR4-defective C3H/HeJ mice are resistant to kainate-induced seizures. The proconvulsant effects of HMGB1, like those of interleukin-1β (IL-1β), are partly mediated by ifenprodil-sensitive N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptors. Increased expression of HMGB1 and TLR4 in human epileptogenic tissue, like that observed in the mouse model of chronic seizures, suggests a role for the HMGB1-TLR4 axis in human epilepsy. Thus, HMGB1-TLR4 signaling may contribute to generating and perpetuating seizures in humans and might be targeted to attain anticonvulsant effects in epilepsies that are currently resistant to drugs. Buona Pasqua Alessandro Ghezzo >----Messaggio originale---- >Da: pierluigi.politi(a)unipv.it >Data: 29/03/2010 15.30 >A: <autismo-biologia(a)autismo33.it> >Ogg: Re: [autismo-biologia] segnalazione di un articolo del gruppo di Pavia > >Buongiorno a tutti e a Sandro Ghezzo in particolare. Grazie per le >osservazioni, che ci sembrano ottime linee di ricerca per il futuro. >Certo, sarebbe importante poter confrontare i nostri dati con quelli >di un gruppo di controllo omogeneo per sesso, età e QI a quello che >abbiamo analizzato, ma senza autismo, non necessariamente in età >pediatrica. Lo stesso discorso vale per altre patologie neurologiche, >come quelle segnalate, ovviamente. >Per quel che concerne gli steroidi, esistono evidenze (principalmente >però limitate ad altre patologie infiammatorie, come l'artrite >reumatoide) che dicono che gli steroidi possono ridurre HMGB1. >Per quel che riguarda invece l'andamento nel tempo, esistono dati nel >modello animale che sembrano indicare una circadianicità del >rimodellamento della cromatina, e quindi dei livelli di HMGB1. >Ulteriori studi nell'uomo sono di certo necessari. >Un saluto a tutti gli iscritti alla mailing-list, >P.Politi, E. Emanuele e F. Barale >_______________________________________________ >autismo-biologia mailing list >autismo-biologia(a)autismo33.it >http://autismo33.it/mailman/listinfo/autismo-biologia >

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Re: [autismo-biologia] segnalazione di un articolo del gruppo di Pavia
by sandroghezzo 29 Mar '10

29 Mar '10

Buongiorno a tutti. Vorrei chiedere ai Proff. Barale e Politi cosa ne pensano circa l'idea di poter replicare lo studio dell'HMGB1 in una popolazione di DGS in età pediatrica ed estenderlo ad altre patologie come la Sindrome di Down (che condivide parte della sintomatologia autistica) e ad altre patologie, non necessariamente dello spettro autistico, in cui si ipotizza un coinvolgimento del danno neuronale da stress ossidativo/glutammato (esempio Atassia di Friedreich e Atrofia Muscolare Spinale). HMGB1 può variare nel corso del tempo, o ridursi dopo terapia steroidea (esempio con betametasone)? Grazie Alessandro Ghezzo ---------- Initial Header ----------- >From : autismo-biologia-bounces(a)autismo33.it To : autismo-biologia(a)autismo33.it Cc : Date : Thu, 25 Mar 2010 23:55:19 +0100 Subject : Re: [autismo-biologia] segnalazione di un articolo del gruppo di Pavia > Cara Daniela, grazie dell'apprezzamento. Molti in effetti sono i limiti del > lavoro, da considerare bene, per capire meglio il dato (comunque da > replicare; in effetti è quasi sorprendente). Ad esempio, un altro limite > oltre quelli indicati? La mancanza di gun ruppo di controllo costituito da > persone con altra patologia, magari che condivide con l'autismo alcuni > aspetti, ma non quelli nucleari...o con altre forme di autismo...Insomma, a > poco a poco... > Un caro saluto > FB > ----- Original Message ----- > From: "daniela marianicerati" <marianicerati(a)yahoo.it> > To: "lista autismo-biologia" <autismo-biologia(a)autismo33.it> > Sent: Thursday, March 25, 2010 3:01 PM > Subject: [autismo-biologia] segnalazione di un articolo del gruppo di Pavia > > > Sulla rivista "Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological > Psychiatry" è stato pubblicato l´articolo: > Increased serum levels of high mobility group box 1 protein in patients with > autistic disorder, 2010 Mar 16, Emanuele E, Boso M, Brondino N, Pietra S, > Barale F, di Nemi SU, Politi P. > > http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20302902 > > Il gruppo di Pavia da anni si dedica all´autismo a 360 gradi, sia come > riabilitazione ad alta intensità per adulti low functioning, sia come > ricerca biologica, aprendo nuove strade e instaurando collaborazioni con > discipline della Medicina che sino ad ora erano state lontane dalla > Neuropsichiatria. > Gli autori infatti sono psichiatri del Dipartimento di. Scienze Sanitarie > Applicate e Psicocomportamentali e biologi del Centro Interdipartimentale > per la Ricerca in Medicina Molecolare (CIRMC). > La ricerca oggetto dell´articolo si inserisce nel filone dell´ipotesi di > una componente infiammatoria/immunitaria nella genesi dell´autismo, che > recentemente ha ripreso vigore sia come componente di una patogenesi > multifattoriale, sia come possibile causa tra tante altre nell´ambito della > eterogeneità dello spettro autistico. > Da tempo si è visto che le alterazioni in ambito infiammatorio vanno > ricercate con mezzi raffinati, in quanto gli esami routinari sono > solitamente negativi. > Sulla base di ricerche precedenti gli autori hanno individuato la proteina > high mobility group box 1 protein (HMGB1) come degna di essere oggetto di > studio in quanto "ubiquitous protein that functions as an activator for > inducing the immune response and can be released from neurons after > glutamate excitotoxicity" > > I risultati della ricerca sono esaltanti, in quanto la differenza tra casi e > controlli è statisticamente molto significativa, contrariamente alla maggior > parte delle ricerche in cui le differenze sono, quando va bene, al limite > della significatività statistica. > > "Compared with healthy subjects, serum levels of HMGB1 were significantly > higher in patients with autistic disorder (Student´s t test, P < 0.001, Fig. > 1)" > > Un altro dato di grande interesse è la correlazione tra i livelli ematici > della proteina e la compromissione dell´interazione sociale, ovvero del > dominio sintomatologico esplorato dall´ ADI-R Social Scores > > "After allowance for age, BMI, and Raven´s Progressive Matrices scores, we > found a positive independent association between HMGB1 levels and the ADI-R > Social Scores (?=0.39, t=2.81, P < 0.01, Fig. 2); the higher the serum level > of HMGB1, the worse the social interaction" > > Con lo stile della vera scienza, mai trionfale, ma sempre umile e pronta a > rivedere i propri assunti nel caso nuove evidenze conducano in altre > direzioni, gli autori sottolineano i limiti della loro ricerca: "the small > sample size, a sample of adult patients with low-functioning ASD. Larger > studies will be needed to determine the clinical utility of these > measurements." > > Alcuni degli autori fanno parte della lista e sarei loro grata se volessero > aggiungere altre considerazioni nel merito della ricerca. Recentemente poi > sono stati iscritti anche ricercatori e docenti di immunologia e > microbiologia. Mi piacerebbe sentire il loro parere non solo sull´articolo > in questione, ma anche sulle prospettive di ricerca (e si spera di terapia) > che questo filone di ricerche apre. > Alla prossima > Daniela > > > > > > > > > -------------------------------------------------------------------------------- > > > _______________________________________________ > autismo-biologia mailing list > autismo-biologia(a)autismo33.it > http://autismo33.it/mailman/listinfo/autismo-biologia > >

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segnalazione di un articolo del gruppo di Pavia
by daniela marianicerati 28 Mar '10

28 Mar '10

Sulla rivista “Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry” è stato pubblicato l’articolo: Increased serum levels of high mobility group box 1 protein in patients with autistic disorder, 2010 Mar 16, Emanuele E, Boso M, Brondino N, Pietra S, Barale F, di Nemi SU, Politi P. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20302902 Il gruppo di Pavia da anni si dedica all’autismo a 360 gradi, sia come riabilitazione ad alta intensità per adulti low functioning, sia come ricerca biologica, aprendo nuove strade e instaurando collaborazioni con discipline della Medicina che sino ad ora erano state lontane dalla Neuropsichiatria. Gli autori infatti sono psichiatri del Dipartimento di. Scienze Sanitarie Applicate e Psicocomportamentali e biologi del Centro Interdipartimentale per la Ricerca in Medicina Molecolare (CIRMC). La ricerca oggetto dell’articolo si inserisce nel filone dell’ipotesi di una componente infiammatoria/immunitaria nella genesi dell’autismo, che recentemente ha ripreso vigore sia come componente di una patogenesi multifattoriale, sia come possibile causa tra tante altre nell’ambito della eterogeneità dello spettro autistico. Da tempo si è visto che le alterazioni in ambito infiammatorio vanno ricercate con mezzi raffinati, in quanto gli esami routinari sono solitamente negativi. Sulla base di ricerche precedenti gli autori hanno individuato la proteina high mobility group box 1 protein (HMGB1) come degna di essere oggetto di studio in quanto “ubiquitous protein that functions as an activator for inducing the immune response and can be released from neurons after glutamate excitotoxicity” I risultati della ricerca sono esaltanti, in quanto la differenza tra casi e controlli è statisticamente molto significativa, contrariamente alla maggior parte delle ricerche in cui le differenze sono, quando va bene, al limite della significatività statistica. "Compared with healthy subjects, serum levels of HMGB1 were significantly higher in patients with autistic disorder (Student’s t test, P < 0.001, Fig. 1)" Un altro dato di grande interesse è la correlazione tra i livelli ematici della proteina e la compromissione dell’interazione sociale, ovvero del dominio sintomatologico esplorato dall’ ADI-R Social Scores "After allowance for age, BMI, and Raven’s Progressive Matrices scores, we found a positive independent association between HMGB1 levels and the ADI-R Social Scores (β=0.39, t=2.81, P < 0.01, Fig. 2); the higher the serum level of HMGB1, the worse the social interaction" Con lo stile della vera scienza, mai trionfale, ma sempre umile e pronta a rivedere i propri assunti nel caso nuove evidenze conducano in altre direzioni, gli autori sottolineano i limiti della loro ricerca: “the small sample size, a sample of adult patients with low-functioning ASD. Larger studies will be needed to determine the clinical utility of these measurements.” Alcuni degli autori fanno parte della lista e sarei loro grata se volessero aggiungere altre considerazioni nel merito della ricerca. Recentemente poi sono stati iscritti anche ricercatori e docenti di immunologia e microbiologia. Mi piacerebbe sentire il loro parere non solo sull’articolo in questione, ma anche sulle prospettive di ricerca (e si spera di terapia) che questo filone di ricerche apre. Alla prossima Daniela

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Pediatrics sull'autismo
by daniela marianicerati 23 Mar '10

23 Mar '10

Una buona notizia è il fatto che Pediatrics sempre più spesso pubblica articoli sull’autismo. Questo ci dice che la Medicina comincia a riconoscere che il tema è di pertinenza medica, anche se poi, non essendoci cure risolutive, riguarda anche tanti altri settori. E’ uscito in questi giorni un importante lavoro Clinical Genetic Testing for Patients With Autism Spectrum Disorders DOI: 10.1542/peds.2009-1684 Pediatrics published online Mar 15, 2010; Consortium Clinical Genetics/DNA Diagnostics Collaboration Christopher A. Walsh, Bai-Lin Wu, David T. Miller and on behalf of the Autism Nasir, David K. Urion, Jeff M. Milunsky, Leonard Rappaport, James F. Gusella, Schonwald, Michael Robbins, Fuki Hisama, Robert Wolff, Ronald Becker, Ramzi McGowan, Andrew W. Duda, III, Sharyn A. Lincoln, Kathryn R. Lowe, Alison Peters, Stephanie J. Brewster, Sara J. Kowalczyk, Beth Rosen-Sheidley, Caroline Picker, Laura Weissman, Peter Raffalli, Shafali Jeste, Laurie A. Demmer, Heather K. Elizabeth B. Caronna, Karen J. Miller, Jean A. Frazier, Iris Silverstein, Jonathan Yiping Shen, Kira A. Dies, Ingrid A. Holm, Carolyn Bridgemohan, Magdi M. Sobeih, L’articolo è leggibile liberamente all’indirizzo http://pediatrics.aappublications.org/cgi/reprint/peds.2009-1684v1?maxtosho… Per capire il significato di questa ricerca ho chiesto un commento a Elena Maestrini, docente di Genetica all’Università di Bologna, facente parte dell’ International Molecular Genetic Study of Autism Consortium di Oxford Ecco la sua risposta “Questo lavoro conferma l'utilità di introdurre l'array-CGH (qui chiamato CMA) come test genetico su tutti i soggetti con ASD. Oltre all'utilità diagnostica dell'arrayCGH, questo paper sottolinea anche un altro aspetto importante, cioe' l'alto grado di eterogeneità genetica (cioe' diverse alterazioni trovate in diversi individui) negli ASD. Uno degli attuali obiettivi della ricerca sarà di cercare di capire se ci sono dei meccanismi molecolari comuni che legano le diverse alterazioni genetiche” Con l’auspicio che presto si scoprano questi meccanismi comuni e che da questi si possano trarre spunti per terapie efficaci, porgo cordiali saluti agli iscritti alla lista Daniela

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comorbilità psichiatrica
by daniela marianicerati 01 Mar '10

01 Mar '10

Tra gli articoli pubblicati di recente segnalo il seguente “J Autism Dev Disord. 2010 Feb 23. [Epub ahead of print] Comorbid Psychiatric Disorders Associated with Asperger Syndrome/High-functioning Autism: A Community- and Clinic-based Study. Marja-Leena Mattila • Tuula Hurtig • Helena Haapsamo • Katja Jussila • Sanna Kuusikko-Gauffin • Marko Kielinen • Sirkka-Liisa Linna • Hanna Ebeling • Risto Bloigu • Leena Joskitt • David L. Pauls • Irma Moilanen” http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20177765?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pub… Lo studio è stato compiuto su un campione di 50 soggetti di età compresa tra i 9 e i 16 anni con autismo o Asperger e con quoziente intellettivo nella norma, superiore in tutti a 75. In questa, come in altre ricerche, si conferma un’alta prevalenza di disturbi psichiatrici che si sovrappongono all’autismo. “The results support common (prevalence 74%) and often multiple comorbid psychiatric disorders in AS/HFA; behavioral disorders were shown in 44%, anxiety disorders in 42% and tic disorders in 26%.” Dalla tabella seguente risulta la distribuzione dei diversi disturbi Table 2 Current and lifetime comorbid psychiatric disorders in subjects with AS/HFA Combined sample [n/males = 50/38 (mean age 12.7, range 9.8–16.3)] Current/lifetime (n/n) BEHAVIORAL DISORDERS 22 (44%)/25 (50%) Attention deficit/hyperactive disorder 19 (38%)b,c,d/22 (44%) Combined type (current) 13 (68%)b/15 Inattentive type (current) 6 (32%)c, d/8 Hyperactive type (current) 0 (0%)/3 Conduct disorder 1 (2%)/1 (2%) Oppositional defiant disorder 8 (16%)/8 (16%) ANXIETY DISORDERS 21 (42%)/28 (56%) Separation anxiety disorder 1 (2%)/4 (8%) Panic disorder with agoraphobia 1 (2%)/1 (2%) Agoraphobia 1 (2%)/1 (2%) Social phobia 2 (4%)/3 (6%) Specific phobia 14 (28%)/17 (34%) Obsessive–compulsive disorder 11 (22%)/14 (28%) TIC DISORDERS 13 (26%)/19 (38%) Tourette’s syndrome 7 (14%)/7 (14%) Motor tics 3 (6%)/5 (10%) Vocal tics 3 (6%)/8 (16%) MOOD AND RELATED DISORDERS 3 (6%)/7 (14%) Major depressive disorder 3 (6%)/7 (14%) ENURESIS 1 (2%)/8 (16%) ENCOPRESIS 1 (2%)/3 (6%) INSOMNIA (current)e 18 (36%) Initial 17 (34%)f Middle 2 (4%)f Circadian 1 (2%)f Nonresto 1 (2%)f AS, Asperger syndrome; HFA, high-functioning autism; CI, confidence interval; ADHD, attention deficit/hyperactive disorder a Combined sample = community-based sample ? clinic-based sample; eight outpatients overlapping between the community-based and the clinic-based sample b One has changed from past ADHD inattentive type into current ADHD combined type c Two have changed from past ADHD combined type into current ADHD inattentive type d One has changed from past ADHD hyperactive type into current ADHD inattentive type e None had terminal insomnia f One had initial, middle, circadian and nonresto insomnia La frase finale dell’articolo è la seguente “In conclusion, we emphasize the importance of routine comprehensive comorbid psychiatric evaluation in children and adolescents with AS/HFA in order to select the best means of intervention and their combinations.” La ricerca è una fotografia della situazione e sottolinea come la comorbilità associata all’autismo è pesante e grave anche in assenza di ritardo mentale. Facendo un’analisi di quanto emerge dallo studio, si constata che l’insonnia interessa il 36% dei casi e di questo abbiamo già parlato ampiamente su questa lista. Il deficit dell’attenzione/iperattività riguarda il 38% del campione come sintomo presente e il 44% nel corso della vita, con prevalenza del tipo combinato. A questo proposito ho trovato interessate e utile un contributo del gruppo dell’Università di Cagliari , di cui riporto titolo e abstract. “IJ Child Adolesc Psychopharmacol. 2004 Summer;14(2):207-18. Methylphenidate for pervasive developmental disorders: safety and efficacy of acute single dose test and ongoing therapy: an open-pilot study. Di Martino A, Melis G, Cianchetti C, Zuddas A. OBJECTIVE: The aim of this study was to investigate the effects of ongoing methylphenidate (MPH) on ADHD-related and autistic symptoms in Pervasive Developmental Disorders (PDD) in children who did not present any adverse effects to an initial acute dose administered at the clinic. METHODS: Participants included 13 subjects (12 males, with a mean age of 7.9 years) with PDD and moderate to severe hyperactivity/impulsivity. The severity of the symptoms assessment was based on Clinical Global Impression (CGI), Childhood Autism, Child Psychiatric and Conners Parent and Teacher Rating Scales (CPRS). Scores at baseline, and after 1 and 3 months of treatment, were compared to intent-to-treat analyses. RESULTS: One (1) hour after a single MPH dose (0.4 mg/kg), 5 subjects exhibited increased hyperactivity, stereotypes, dysphoria, or motor tics and were rated as minimally or much worse on the CGI Global Improvement Scale. They received no further treatment with MPH. Four (4) of the remaining subjects were rated as improved, and four as unchanged; they proceeded to a 12-week open trial of MPH. Two children remained unchanged: they discontinued treatment after 1 week on maximally tolerated doses. However, in group analyses, behavioral measures of hyperactivity and impulsivity improved significantly, while autism core symptom measures were unaffected. No significant adverse effects were observed in any of the 8 subjects. CONCLUSIONS: Administering a single MPH test dose may be useful in identifying children with PDD who may benefit from prolonged therapy. Poter fare un test acuto per verificare se un farmaco è utile o dannoso è una cosa molto utile. Se il farmaco si rivela efficace, lo si prescrive. Se si rivela dannoso, si potenziano le strategie comportamentali, senza aggiungere gli effetti collaterali del farmaco alla già grave situazione. Sulla restante comorbilità mi riservo di fare altre considerazioni in altri messaggi, in attesa di eventuali contributi da parte dei partecipanti alla lista Alla prossima Daniela MC

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da "The American Journal of Human Genetics"
by daniela marianicerati 18 Feb '10

18 Feb '10

E’ stato pubblicato l’11 febbraio scorso il seguente articolo” Mutations in the Small GTPase Gene RAB39B Are Responsible for X-linked Mental Retardation Associated with Autism, Epilepsy, and Macrocephaly” http://www.cell.com/AJHG/abstract/S0002-9297(10)00014-5 Copio dall’abstract “We report here the identification of mutations in the small GTPase RAB39B gene in two male patients” Le mutazioni sono state rilevate in due pazienti e solo in un futuro, vicino o lontano a seconda delle ricerche che si compiranno, si potrà sapere quanto queste mutazioni sono diffuse nella popolazione dei soggetti affetti da: ritardo mentale, autismo, epilessia e macrocefalia” La rivista telematica “Sanità news” http://malattierare.sanitanews.it/index.php?option=com_content&task=view&id… dà un ampio resoconto dell’articolo, utile non solo perché è in italiano, ma anche perchè traduce in un linguaggio divulgativo e comprensibile anche ai non addetti ai lavori un argomento non facile, ma di grande interesse per la collettività. E conclude “Prossimo passo sarà quindi andare più a fondo dei meccanismi molecolari che alterano il numero di sinapsi e la comunicazione fra i neuroni, alla ricerca di un eventuale bersaglio terapeutico per il futuro” Anche qui, come succede spesso, il titolo è trionfalistico e fuorviante “SCOPERTO IL GENE RESPONSABILE DEL RITARDO MENTALE ASSOCIATO ALL'AUTISMO” Perché usare l’articolo “il” e non l’articolo “un”? Cosa ci autorizza a pensare che una mutazione riscontrata in due casi sia la causa e non una delle tante? A parte questo, siamo di fronte ad un altro piccolo tassello nella scoperta delle cause, che pare siano molto numerose, di autismo e ritardo mentale. Il fatto che si sia trovata un’altra forma monogenica associata all’autismo farà rivedere i criteri con cui TELETHON distribuisce i fondi per la ricerca? Anna Ambrosini, Research Program Manager,Fondazione Telethon, Scientific Office, scriveva l’11 dicembre scorso in un messaggio all’ANGSA “Mi preme specificarle che da quest'anno, le condizioni di ammissibilità al bando Telethon ‘Call for application 2010’ hanno subito una modifica della policy relativa alla rilevanza dei progetti. I progetti che riguardano una malattia multifattoriale, quale l'autismo, non sono più ammessi a meno che non siano focalizzati allo studio delle forme monogeniche della malattia stessa” Quante condizioni monogeniche vi siano nel mare magnum dell’autismo è ancora tutto da scoprire e lo si impara solo a posteriori, e solo qualora si investano fondi e lavoro da parte di Enti e di scienziati. Faccio notare che si tratta di uno studio multicentrico e internazionale nel quale la partecipazione italiana è preponderante, a dimostrazione del fatto che non dobbiamo aspettare tutto dell’America. Alla prossima Daniela

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adulti
by Famiglia Donato 13 Feb '10

13 Feb '10

Come genitore vorrei fare qualche considerazione sull'argomento "adulti" , sollecitata dalla lettura dell'articolo del gruppo Prof. Barale, che ho trovato interessantissimo e fruibile anche dai non addetti ai lavori, scusandomi se commetterò qualche errore "tecnico". Ho condiviso ogni cosa che la D.ssa Boso ha scritto, soprattutto quando denuncia le ragioni che di fatto impediscono il riappropiarsi dell'autismo da parte della Psichiatria. Non solo come persona impegnata da anni nell'associazionismo, ma nel ruolo di genitore, mi sono scontrata dal 2002 con atteggiamenti di rifiuto da parte della Psichiatria della mia AUSL di residenza alla richiesta di predisporre percorsi che denominai "Progetti- ponte", proprio per dare il segno di una continuità nella presa in carico. Oggi, quanto meno si inizia a porsi il problema. Per la frequentazione che ho avuto in questi ultimi anni con gli ambienti psichiatrici, devo dire che, effettivamente, leggere l'articolo del gruppo del Prof. Barale, così rappresentativo della quotidianità sperimentata da chi vive l'autismo, dà il senso vero di una vox clamantis in deserto, come la D.ssa Boso scrive. L'approccio scientifico, l'abitudine alla valutazione attraverso testistica ( e non solo sull'impressione clinica, che ha pur sempre una grande importanza) sembrano in certi Servizi Psichiatrici appartenere ad un mondo lontano, quello delle NPI, con cui, pur appartenendo in molte realtà allo stesso Dipartimento di salute mentale, non vi è condivisione, nè passaggi di competenze. Le realtà in cui lo Psichiatra si occupa di autismo, checchè se ne dica, sono una rarità. Vi è anche il sospetto, ove proprio si voglia occuparsene, che l'approccio risenta appunto di quel pensiero ideologico travisato e travisante denunciato da Boso, improntato ad una conoscenza più generalista che specifica, o comunque permeato da una concezione dell'autismo troppo semplicistica. Al di là del gruppo del Prof. Barale, ormai sicuramente rappresentativo per l'intero Paese, vi è ben poco. Se, come evinco anche dall'articolo, dall'adolescenza è molto frequente l'innestarsi di comorbilità a connotazione psichiatrica, dunque dovremmo pensare opportuna la presa in carico psichiatrica . O preferire il permanere della presa in carico ad una equipe di NPI, cosa che da sempre noi genitori abbiamo ipotizzato, vedendo come opportuna l'accoglienza nei Centri Autismo anche oltre la minore età, ove esistano e funzionino? E' altresì' nell'esperienza di molti la consuetudine dei NPI a non voler trattare farmacologicamente gli adulti. Le conseguenze sono quelle denunciate: anche nei casi più fortunati di accoglienza in un Centro per l'autismo oltre il 18° anno, fatta la valutazione, il trattamento farmacologico viene demandato a Psichiatri di servizi che di autismo non hanno conoscenza, nè teorica, nè pratica e, quel che più conta, non hanno conoscenza di come "funziona" quella persona autistica ( e se vi è necessità di un trattamento farmacologico, magari per un comportamento problema, si sa, è proprio l'analisi del contesto, delle dinamiche famigliari, oltre che le caratteristiche della persona, che può indirizzare la scelta del farmaco ) . Allora quale via dovremmo percorrere per avere una piena assunzione di responsabilità ? Cosa impedisce di inserire nei programmi universitari per Psichiatri anche lo studio di questa patologia? Un investimento sulle nuove generazioni di professionisti non potrebbe garantire un graduale cambiamento degli atteggiamenti di rifiuto fin qui manifestati? Noi genitori possiamo ad ogni occasione sollecitare, ma dovrebbe essere il mondo accademico stesso a pretendere ed incentivare tale cambiamento. Non riesco ad impedirmi, dopo tanti anni di impegno per l'autismo, di restare sgomenta di fronte all'indifferenza con cui si accetta un organizzazione sanitaria così discriminante. Nè va trascurata la tendenza , da parte dei servizi sanitari territoriali, a "scaricare" questi utenti al servizio sociale, cosa che del resto accade già per molti altri handicap, accomunando in contenitori generici disabilità ed anziani, con totale perdita di ogni referenza specialistica, ed il maldestro tentativo di delegare la presa in carico al MedicoMG, quasi che ciò rappresentasse una discriminante positiva. Occorrerà molta vigilanza perchè questa tendenza, dettata da mere ragioni economicistiche, dilaghi. In questo senso credo che i Progetti Regionali autismo possano, potrebbero, tutelare maggiormente. Per quanto riguarda la collocazione delle persone aut, in contesti adeguati, la D.ssa Boso fa riferimento a fraintendimenti ideologici in cui tanto ci siamo dibattuti anche, forse soprattutto, noi genitori. Integrare la persona in ambiente non protetto può certamente presentare pericoli ed esporre a fallimenti, come l'articolo bene espone, ma vorrei aprire una riflessione su casi di autismo di cui poco si parla Penso ai ragazzi che presentano caratteristiche di autismo molto spiccate, unitamente ad un buon/alto funzionamento cognitivo. Coloro che oggi sono adulti difficilmente hanno avuto un trattamento precoce ed intensivo ( cosa si poteva pretendere in Italia 20 anni fa, se non "un pò di TEACCH?" ) e spesso hanno perso per strada le caratteristiche che ne avevano fatto diagnosticare l'HF ( a ulteriore riprova di come il nucleo duro dell'autismo possa ricadere su tutti gli aspetti cognitivi, se non adeguatamente trattato). Cosa possiamo proporre a questi nostri figli adulti, a cui da bambini abbiamo insegnato tante cose, perchè sul versante cognitivo trovavamo terreno fertile, e che oggi sono persone che dovremmo definire "nè carne, nè pesce"? Ibridi, con un importante permanere di disabilità sociali, nonostante tanti sforzi compiuti negli ultimi anni ( ma troppo tardi) per lavorare sulle competenze specifiche, eppure capaci di avere buone autonomie personali, suonare strumenti, usare il PC,o anche conoscere lingue, ed invece riottosi , demotivati, a svolgere lavoro manuale. Persone abbastanza complesse , con una certa personalità e, nonostante tutto, in grado di avere doti particolari, preferenze, così come spiacevoli comportamenti problema. Ortocoltura, accudimento di animali,tessitura, (attività proposte in molti centri residenziali e per tutti gli handicap ), sono mansioni spesso lontanissime dai loro interessi, che francamente mi pare li annoino, come potrebbe accadere per molti dei coetanei normotipici vissuti in contesti cittadini. Per la mia esperienza personale, è stato negativo l'inserimento in situazioni con persone a funzionamento molto più basso, con il manifestarsi di conseguente regressione ( vorrei poter essere smentita e credere che un caso non possa essere generalizzato ) . La mia idea in questi casi è che dovrebbe essere possibile la costituzione di unità lavorative in piccolo gruppo, per lavori di archiviazione, biblioteca, inserimento dati informatici, e tutto quanto possa coniugare interesse e lavoro, svolto magari in formula di part-time, con accompagnamento di Educatore, senza arrivare all'inserimento in ambiente non protetto come quello realizzato dalla Prof. Howlin per persone nettamente ad HF. Potrebbero essere le amministrazioni pubbliche ad accettare inserimenti di piccoli gruppi di questo tipo, ma questa è utopia. E l'abitare, fuori dalla famiglia ? E' ipotizzabile una residenzialità cittadina, legata ai luoghi dove potrebbe svolgersi il lavoro ( certamente più applicabile in provincia che nelle grandi città ), pur seguendo le caratteristiche abitative e di impostazione della giornata, varie e strutturate, come per Cascina Rossago?. Ci tengo a ricordarlo agli addetti ai lavori, se esistessero ovunque realtà in cui i nostri figli potessero star bene, sarebbe più facile staccarci da loro, anzi, vorremmo finalmente riposarci un pò. Mi auguro di poter avviare su questi temi una discussione e porgo i più cordiali saluti . Noemi Cornacchia

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