- autismo-biologia

Neural signatures of autism
by daniela marianicerati 21 Nov '10

21 Nov '10

Segnalo un articolo comparso qualche giorno fa sulla rivista “Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2010 Nov 15, Neural signatures of autism, Martha D. Kaisera et al.” L’articolo si puo’ leggere in rete al link http://www.pnas.org/content/early/2010/11/05/1010412107.full.pdf+html Le tecniche di neuro immagine funzionale, sempre più raffinate, stanno portando dei dati inediti sul funzionamento del cervello e, ancora una volta, ci dimostrano quanto sia complessa la disfunzione alla base dell’autismo. Gli autori hanno sottoposto ad un test di empatia messo a punto alla Yale University, durante registrazione dell’attività cerebrale mediante Risonanza magnetica, tre gruppi di bambini e adolescenti, dai 4 ai 17 anni. I tre gruppi erano costituiti da: soggetti con diagnosi di disturbi dello spettro autistico (ASD) , soggetti con sviluppo normale fratelli di soggetti con ASD e soggetti con sviluppo normale senza fratelli né altri parenti con ASD. I fratelli erano stati preventivamente sottoposti a test finalizzati ad escludere eventuali tratti compatibili con un fenotipo allargato. Il gruppo dei fratelli era cioè indistinguibile da quello dei bambini e adolescenti a sviluppo regolare. La Risonanza funzionale ha evidenziato una ridotta attività di risposta allo stimolo visivo di carattere sociale in alcune aree cerebrali sia nei bambini autistici che nei fratelli sani. In questi ultimi però, a fronte di una ridotta attività in alcune aree, vi era una aumentata attività in altre aree, interpretata dagli autori come compensatoria. Sempre più la patogenesi dell’autismo si rivela complessa. Si comincia a conoscere qualche fattore di vulnerabilità non sufficiente a dare la sindrome e qualche fattore di compenso. Un altro piccolo tassello nell’intricatissimo puzzle

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individuato il neurone
by Emanuela Defranceschi 14 Nov '10

14 Nov '10

AUTISMO: Individuato il neurone: potrebbe essere usato per diagnosticare e curare la malattia, possibili cure con le staminalipubblicata da Linea Diretta Sanitaria il giorno venerdì 12 novembre 2010 alle ore 11.03È stato replicato per la prima volta in laboratorio il neurone umano dell’autismo che potrebbe essere usato per individuare composti chimici e studiare diagnosi e trattamenti personalizzati per la malattia. Il risultato, annunciato sulla rivista Cell ha dimostrato che «l’autismo è una malattia causata da un difetto di sviluppo delle cellule del cervello» come ha osservato Alysson Muotri, dell’università della California, a San Diego, a capo dello studio. In particolare sono stati replicati i neuroni di persone ammalate di sindrome di Rett, malattia scelta perchè fra i disordini dell’autismo è quella di cui si conoscono meglio i meccanismi genetici coinvolti. È noto infatti che il disturbo è causato da una mutazione del gene MeCP2 che codifica l’omonima proteina. La sindrome è il più invalidante fra i disordini dell’autismo e provoca gravi ritardi nel linguaggio e motori. Per ottenere il neurone dei malati di sindrome di Rett i ricercatori hanno prima prelevato cellule della pelle (i fibroblasti) di pazienti con questa malattia. Le cellule sono state poi immerse in un cocktail di 4 geni che le ha riportate indietro nel tempo per ottenere le staminali pluripotenti indotte, uno stato infantile simile a quello embrionale. A questo punto le staminali sono state riprogrammate per ottenere i neuroni di questa forma di autismo. È stato così osservato che rispetto alle cellule normali del cervello, questi neuroni sono caratterizzati da alcuni difetti fra cui meno sinapsi, dimensioni più piccole e imperfezioni elettrofisiologiche. Sprimentando poi su topi fatti ammalare di sindrome di Rett l’ormone IGF1 è stato anche dimostrato che i difetti nelle sinapsi di questi neuroni potrebbero esser reversibili e che l’ormone potrebbe avere potenzialità per trattare anche nell’uomo la sindrome di Rett e altri disordini neurologici. Cellule staminali, nuova scoperta apre la strada ad una possibile cura per l’autismo Un’applicazione della tecnica delle cellule staminali adulte sta dietro alla sensazionale scoperta di alcuni ricercatori americani, che affermano di poter prevedere una cura per la Sindrome di Rett, una grave forma di autismo. “La sorpresa più grande per me è stata che avremmo potuto riportare il fenotipo autistico [nelle cellule umane] a qualcos di più simile alle cellule normali”, ha detto Alysson Muotri dell’Università di California San Diego.I ricercatori sono arrivati all’importante risultato prima trasformando cellule adulte prelevate da pazienti con la sindrome di Rett in cellule staminali pluripotenti indotte (iPS). Le cellule iPS sembrano e si comportano molto similmente a cellule staminali embrionali. Queste cellule staminali sono state in grado di formare neuroni funzionali nelle cellule in coltura. Tuttavia, i neuroni derivati da pazienti con sindrome di Rett avevano alcune anomalie rispetto a quelli ottenuti nello stesso modo da individui sani.La prima cosa che i ricercatori hanno notato è che le cellule erano più piccole dei neuroni sani. Avevano anche un minor numero di sinapsi e mostravano altri segni di carenza nella comunicazione con gli altri neuroni.Quando le cellule sono state trattate con farmaci che hanno mostrato risultati promettenti per la correzione dei sintomi autistici nei topi, queste anomalie sono state invertite. Infatti a seconda della dose, ha detto Muotri, sembrava che i difetti cellulari potessero effettivamente essere stati “ipercorretti”. I risultati sono particolarmente importanti perché i sintomi della sindrome di Rett in genere non si riescono a diagnosticare fino a quando i bambini non abbiano da 6 a 18 mesi, suggerendo che il gene responsabile non è essenziale per il cablaggio precoce del sistema nervoso, ha spiegato Muotri . Il fatto che i nuovi neuroni derivati in laboratorio mostrano già i segni della malattia suggerisce che ci possano essere ancora aberrazioni sottostanti fin dalle primissime fasi di sviluppo, e questo potrebbe avere importanti implicazioni cliniche.“I nostri dati forniscono la prova di una finestra inesplorata dello sviluppo, prima dell’insorgenza della malattia, nella sindrome di Rett, dove una possibile terapia potrebbe inserirsi con successo”, scrivono i ricercatori.Muotri dice che c’è bisogno di studiare meglio il fenomeno, e con farmaci più specifici di quelli applicati nello studio. Ciò richiederà lo sviluppo di metodi per creare cellule iPS da cellule umane in grandi quantità. Il suo team sta lavorando per derivare cellule iPS e neuroni da bambini con autismo sporadico, le cui cause sono completamente sconosciute. Egli sospetta che almeno alcune delle loro cellule dovrebbero mostrare qualcosa di simile a ciò che è stato osservato nel caso della sindrome di Rett.Più in generale, Muotri spera che questo studio, come altri, faccia luce sulla biologia dell’autismo e di altre malattie neuropsichiatriche, e inoltre che ciò contribuisca a togliere un po’ la patina di malattia mentale e incurabile a questa sindrome. “C’è pura e semplice biologia dietro a queste malattie,” ha detto. “E possiamo vederlo in un vetrino di coltura [delle cellule neurali]“.

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Altered Functional Connectivity in Frontal Lobe Circuits
by daniela marianicerati 05 Nov '10

05 Nov '10

Ieri sono comparsi su diversi siti titoli trionfali sull’autismo. Ne riporto qualcuno Yahoo! Notizie del 04-11-2010 Cervello: Risonanza magnetica rivela "segreti" Autismo http://www.bbc.co.uk/news/health-11687808 Autism brain secrets revealed by scan e! Science News UCLA autism study reveals how genetic changes rewire the brain Reuters 3 novembre 2010 Autism risk gene may rewire brain, U.S. study finds Questi titoli e gli articoli relativi sono la eco sulla stampa laica dell’articolo scientifico “Altered Functional Connectivity in Frontal Lobe Circuits Is Associated with Variation in the Autism Risk Gene CNTNAP2, A A. Scott-Van Zeeland e coll, Science Translational Medicine, 2, 56, 56-80”. Al di là del trionfi, cerco di riassumere il lavoro originale Pochi sono i geni capaci di provocare da soli la malattia, mentre molti sono i geni di suscettibilità: varianti geniche presenti nella popolazione generale, che nelle persone con autismo sono rappresentati in misura maggiore. Tra i tanti geni che presentano queste caratteristiche gli autori si sono focalizzati sul gene CNTNAP2. (contactin-associated protein-like 2), per studiarne i rapporti con la funzione cerebrale Il disegno della ricerca è piuttosto complesso. E’ stata fatta la Risonanza Magnetica Funzionale (RMF) a 32 bambini: 16 a sviluppo regolare e 16 con autismo. 9 su 32 erano portatori della variante genica a rischio . Questa era presente nei due gruppi. La RMF ha evidenziato un aumento delle connessioni sinaptiche all’interno dei lobi frontali e una diminuzione delle stesse tra i lobi frontali e il resto del cervello nei portatori della variante a rischio. Tale “disconnessione” cerebrale è risultata presente anche nei bambini a sviluppo normale portatori della variante. Alla luce di quanto sopra essa puo’ essere considerata fattore di rischio ma non certo causa dell’autismo. I dati sono interessanti perché fanno luce sui rapporti tra genotipo e fenotipo, ma ci dicono anche quanto complicata sia la ricerca delle cause dell’autismo. La connessione tra aree cerebrali, che evidenzierebbe una maggiore interconnessione all’interno dei lobi frontali e una più debole connessione tra lobi frontali e resto del cervello, in particolare coi lobi occipitali e con l’emisfero sinistro nei portatori del gene a rischio di autismo, è tale sia nei bambini che hanno la variante genica e l’autismo che in quelli che hanno la variante genica e non hanno l’autismo né nessun altro disturbo dello sviluppo. Viceversa il profilo di connessioni intracerebrali è opposto in chi non ha la variante genica sia nei bambini a sviluppo regolate che nei bambini con autismo. I risultati della ricerca sono interessanti nel senso che danno notizie nuove sui rapporti genotipo-fenotipo, ma mi sembra che, invece che rivelare i segreti dell’autismo, li rendano ancora più imperscrutabili. Dal momento che la ricerca è complessa, potrei non averla ben compresa. Sarei grata a chi mi illuminasse, eventualmente dicendomi che ho male interpretato l’articolo. Grazie Daniela

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adolescenti e adulti con autismo
by daniela marianicerati 29 Oct '10

29 Oct '10

Una buona notizia per gli adolescenti e gli adulti: è stato tradotto in italiano e sarà presto disponibile il test TTAP TEACCH Transition Assessment Profile ideato all’interno della Division TEACCH per la transizione dall’adolescenza alla vita adulta per soggetti con disturbi dello spettro autistico da Gary Mesibov, John B. Thomas, S. Michael Chapman e Eric Schopler http://www.giuntios.it/it/catalogo/SR012 La valutazione è il primo gradino per passare dall’assistenza pura alla educazione continua che, analogamente a quanto è obbligatorio per tutti gli operatori della Sanità, dovrebbe esserlo anche per le persone con ritardi dello sviluppo che possono essere compensati e colmati ad ogni età.

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FDA warns about treatments for autism
by daniela marianicerati 16 Oct '10

16 Oct '10

FDA warns makers of chelation treatments http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/news/fullstory_104418.html FDA cracks down on autism treatment http://www.chicagobreakingnews.com/2010/10/fda-warns-about-treatments-for-a… FDA warns about treatments for autism, heart disease Controversial chemicals target of government crackdown Questi alcuni titoli che annunciano la decisione della Food and Drugs Administration di ammonire i produttori dei trattamenti chelanti usati per l’autismo ed altre condizioni. Verrebbe da dire “Meglio tardi che mai!” Da anni medici e “terapeuti” senza scrupoli si arricchiscono sulla disperazione dei genitori. E non vendono solo placebo. Non ci voleva tanto a presumere che non puo’ portare grandi vantaggi la cura di un avvelenamento che non c’è. Ma vi è stata anche la sperimentazione sui topi che ha dimostrato che la cura di un avvelenamento inesistente, oltre a non essere utile, è anche dannosa. (Succimer Chelation Improves Learning, Attention, and Arousal Regulation in Lead-Exposed Rats but Produces Lasting Cognitive Impairment in the Absence of Lead Exposure, Diane E. Stangle,1 Donald R. Smith,2 Stephane A. Beaudin,3 Myla S. Strawderman,3 David A. Levitsky,1,3 and Barbara J. Strupp1,3, , Environ Health Perspect 115:201–209 (2007). doi:10.1289/ehp.9263 available via http://dx.doi.org/ [Online 30 October 2006]) E dopo anni di truffe finalmente la FDA si pronuncia. Copio da uno degli articoli sopra citati “Companies that received the warning letters have 15 working days to respond to the FDA. Failing to correct the violations can result in fines, seizure of products and even criminal prosecution” E in Italia? Nel maggio 2008 è uscito un libro dal titolo “Uscire dall’autismo: un approccio biologico e medico”. Il capitolo 11 “Terapia chelante” va da pagina 333 a pagina 346. E l’autore è riuscito a fare un delitto perfetto. Ha fatto firmare la prefazione a chi si proclama sostenitore della Evidence Based Medicine, il Senatore Ignazio R. Marino, presidente della Commissione parlamentare di verifica sul funzionamento del Servizio Sanitario Nazionale.

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a proposito dell'Inovelon
by Fondazione Marino 15 Oct '10

15 Oct '10

Nella Fondazione Marino ospitiamo un ragazzo affetto da ritardo mentale grave, autismo e crisi epilettiche severe. Le crisi epilettiche, purtroppo, sono di difficilissimo controllo per cui, dopo aver sperimentato molti farmaci, siamo approdati all'Inovelon. L'inovelon ha dato risultati apprezzabili e ha prodotto come "effetto collaterale" un inaspettato aumento dell'attentività e ipercinesia, a tratti, incontrollabile. Sarei interessato a sapere se con l'Inovelon sono stati riscontrati gli stessi effetti in altri soggetti con la stessa patologia. Natalino Foti

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ricerca e sviluppo di nuovi farmaci per l'autismo
by daniela marianicerati 14 Oct '10

14 Oct '10

Sino ad ora la grande industria non ha mostrato nessun interesse per l’autismo. Da un lato si pensava che fosse una condizione estremamente rara e dall’altro lo scetticismo nei confronti di possibili terapie anche solo sintomatiche regnava sovrano. Ora diverse condizioni sono cambiate. Si sa che l’autismo, nelle sue varie forme, è una condizione tutt’altro che rara. Le associazioni di famiglie, presenti in tutto il mondo, spingono perché ci si occupi del problema anche per la ricerca di farmaci nuovi, che abbiano come bersaglio i sintomi nucleari dell’autismo e non solo quelli associati. Questi fermenti e queste nuove acquisizioni cominciano ad avere ripercussioni anche sulle industrie farmaceutiche. L’articolo di Sarah Webb, pubblicato su Nature Biotechnology, 28, 772-774 (2010), ha un titolo scherzoso “Drugmakers dance with autism” ma in realtà è molto serio e mette in luce questa realtà emergente L’articolo è in rete al link http://www.wrongplanet.net/postt134786.html Un grande interesse sta nascendo per le malattie monogeniche note per essere causa di autismo. Essendo per queste il meccanismo patogenetico più facile da scoprire, diventa più percorribile la ricerca di target sui quali i farmaci possano agire. Una volta trovati dei farmaci efficaci per una malattia monogenica, che condivide alcuni meccanismi patogenetici con i casi ad eziologia ignota, è verosimile che i nuovi farmaci siano efficaci anche per quest’ultima. Questo è stato il percorso di molti farmaci ora di ampio uso, come i beta bloccanti e le statine. Tra le malattie monogeniche che potrebbero diventare suscettibili di terapie mirate la Webb riporta le mutazioni nei seguenti geni: “SHANK2, that controls synaptic structure, defects in which could lead to problems in neuronal communication” , “neuroligins, which code for adhesion molecules that cluster on the receiving side of the synapse”, sindrome di Rett e X fragile. “Since 2007, a handful of studies of animal models with inducible mutations have shown that animals can develop to adulthood with these disorders, and then recover after proper gene function is switched back on” “Fragile X syndrome provides a case study in this approach that weds treatment strategies for a rare disorder with the possibility of understanding the underpinnings of autism.” Interamente dedicato ai rapporti tra X fragile e autismo e alle sperimentazioni in corso di nuovi farmaci per entrambe le condizioni è l’articolo “Fragile X and autism: Intertwined at the molecular level leading to targeted treatments Molecular Autism 2010, 1:12 doi:10.1186/2040-2392-1-12 Randi Hagerman (randi.hagerman(a)ucdmc.ucdavis.edu) Gry Hoem (gry-hoem(a)online.no) Paul Hagerman (pjhagerman(a)ucdavis.edu) leggibile al link http://www.molecularautism.com/content/1/1/12 Della ricerca e sviluppo di farmaci innovativi per l’autismo si parlerà il 22 ottobre prossimo a Bruxelles nella relazione “Translational endpoints in Autism” del meeting “IMI OPEN INFO DAY – 3RD CALL FOR PROPOSALS 22 OCTOBER 2010 - SHERATON HOTEL, PLACE ROGIER, BRUSSELS” il cui programma è leggibile al link http://www.imi.europa.eu/sites/default/files/uploads/documents/PreliminaryA… Queste notizie non hanno solo un valore culturale, ma anche pratico. E’ verosimile che fra non molto anche in Europa, e non solo in USA, i medici e i pazienti saranno chiamati a partecipare alla sperimentazione di nuovi farmaci. I medici dovranno essere ordinati e diligenti e i pazienti, nel nostro caso saranno i genitori, dovranno essere informati e formati per accettare di partecipare alle sperimentazioni. Anche per la preparazione a questo nuovo compito non è mai troppo presto. A questo proposito segnalo un articolo che ho trovato molto interessante “Parent satisfaction in a multi-site acute trial of risperidone in children with autism: a social validity study, Elaine Tierney e coll, Psychopharmacology DOI 10.1007/s00213-006-0604-z” I genitori dei bambini che avevano partecipato alla sperimentazione del risperidone erano tutti molto soddisfatti, anche quelli che avevano avuto il placebo e quelli che non avevano risposto alla terapia. Il motivo del gradimento era il fatto di avere parlato a lungo con i medici sperimentatori che avevano spiegato loro molte cose sull’autismo che nessuno aveva mai detto loro. Aggiungo io che, quando c’è in corso una sperimentazione, c’è un controllo della salute di chi vi partecipa molto attento e costante per tutta la durata della stessa. Scriveva Isabelle Rapin nell’ormai lontano 2002 (New England Journal of Medicine, volume 347: 314-321, August 1, 2002, Number 5, 302-303) “Such studies are sorely needed” E’ triste pensare che dopo otto anni siamo ancora allo stesso punto. Motivo in più per andare alla ricerca del tempo perduto.

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R: [autismo-biologia] CAA e CF
by mario.lambiase1931＠libero.it 11 Oct '10

11 Oct '10

Gentile Sig. Palazzi sonoDe Luca Francesca la collaboratrice del Caro Mario Lambiase purtroppo è con immenso dolore che le comunico Che il Prof. re non è più... Se vorrà potrà continuare a inviarmi le sue riflessioni perchè questo è l'unico modo per tenere in vita quello che Mario ha lasciato a tutti noi Spero di incontrarla presto le mie osservanze ----Messaggio originale---- Da: s.palazzi(a)ausl.fe.it Data: 07/10/2010 9.58 A: <autismo-biologia(a)autismo33.it> Ogg: [autismo-biologia] CAA e CF Conosco e apprezzo la Comunicazione Aumentativa Alternativa (CAA) in ambito fisiatrico e neuromotorio in particolare, dove si intende compensare un deficit "periferico" sensoriale o motorio. L'approccio ora è diffuso anche per l'autismo (vedi allegato). Che possa occupare lo spazio riabilitativo della illusoria Comunicazione Facilitata (CF)? Il problema resterebbe quello del deficit di intenzionalità e coerenza cognitiva, che sono alla base della diversità autistica. Il partner comunicativo della persona con autismo potrebbe inferire significati che riflettono più l'orecchio e lo sguardo di chi ascolta affatto compiuti nel soggetto. Che ne pensa il gruppo autismo-biologia? Stefano P. PS: per chi legge in inglese segnalo il sito con ulteriori considerazioni sulla problematica centrale-periferico nell'autismo sotto forma di review della raccolta Autism and Blindness. Research and Reflections: http://bjp.rcpsych.org/cgi/content/full/187/3/296

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CAA e CF
by Stefano Palazzi 09 Oct '10

09 Oct '10

Conosco e apprezzo la Comunicazione Aumentativa Alternativa (CAA) in ambito fisiatrico e neuromotorio in particolare, dove si intende compensare un deficit "periferico" sensoriale o motorio. L'approccio ora è diffuso anche per l'autismo (vedi allegato). Che possa occupare lo spazio riabilitativo della illusoria Comunicazione Facilitata (CF)? Il problema resterebbe quello del deficit di intenzionalità e coerenza cognitiva, che sono alla base della diversità autistica. Il partner comunicativo della persona con autismo potrebbe inferire significati che riflettono più l'orecchio e lo sguardo di chi ascolta affatto compiuti nel soggetto. Che ne pensa il gruppo autismo-biologia? Stefano P. PS: per chi legge in inglese segnalo il sito con ulteriori considerazioni sulla problematica centrale-periferico nell'autismo sotto forma di review della raccolta Autism and Blindness. Research and Reflections: http://bjp.rcpsych.org/cgi/content/full/187/3/296

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tra poco avremo il topo cdkl5!
by Emanuela Defranceschi 08 Oct '10

08 Oct '10

E' con immenso piacere che informo che la fondazione internazionale americana del cdkl5 ha finanziato il progetto di ricerca a Roma, per fare un topo cdkl5, noi siamo un'associazione piccola e i pochi soldi che abbiamoricevuto, li abbiamo dati alla Ciani e Perini dell'Università di Bologna (ca 20.000euro) che lavora in stretto contatto con Roma, devono fare il cdkl5 in vitro e poi, appena ci sarà il topo, in vivo! Occorrono 500.000 euro per guarire il topo, i 100.000 per farlo malato sono stati appunto dati da questa fondazione internazionale con la quale siamo in contatto:http://www.cdkl5.com/News-Events/news.aspx?id=13

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