February 2022 - autismo-biologia

Neurobehavioral Unit (NBU)
by daniela marianicerati 12 May '26

12 May '26

Igravi comportamenti dirompenti, e in particolare l'auto ed eteroaggressivita', non dovrebbero essere eventi che sorprendono e chetrovano impreparati i servizi sanitari. Allo stato attuale delleconoscenze questi comportamenti, ingestibili in ambienti comuni,dovrebbero essere previsti, cosi' come e' previsto che chi ha unacardiopatia ischemica possa avere dolore al torace e per questo trovain Italia tante Unita' coronariche di buon livello. Esemplarea questo proposito e' la NeurobehavioralUnit (NBU) delKennedy Krieger Institute di Baltimora, che e' stata copiata a Parigiall'ospedale Pitié-Salpeˆtrie`re e che sarebbe opportuno importare anche in Italia.Nel nostro paese tante famiglie vengono alla prese con crisicomportamentali gravissime e non trovano l'aiuto di cui hannobisogno, soprattutto in eta' adulta, quando le persone con autismonon sono piu' di nessuno. Perconoscere la NBU di Baltimora basta andare al loro sito http://www.kennedykrieger.org/patient-care/patient-care-programs/inpatient-… Mie' parsa tanto importante questa iniziativa che ne ho tradottoqualche stralcio, sperando che al piu' presto si faccia qualcosa disimile anche in Italia.A quanto descritto nel sito farei pero'alcune modifiche: toglierei il limite dei 21 anni, dal momento che laproblematica delle crisi comportamentali e' la stessa anche nelleeta' successive, e inserirei tra le attivita' di questaUnita'Operativa anche la ricerca biologica. Idiabetici si scompensano, presentando talvolta agitazione e stranezzedel comportamento, quando hanno la glicemia troppo alta o troppobassa. I cirrotici si scompensano quando hanno l'ammoniemia alta.Perche' non dovrebbe essere la stessa cosa per l'autismo? Individuarescompensi biochimici correggibili potrebbe essere un buon campo diricerca, favorito da un ambiente in cui si concentra una casisticaomogenea. Ed ecco alcuni stralci del sito nella mia traduzione NeurobehavioralNUnit (NBU) | Kennedy Krieger Institute PROGRAMMA Fondatanel 1980, l' Unita' Neurocomportamentale e' una divisione ospedalieradi 16 letti dedicata alla valutazione e al trattamento di bambini egiovani adulti con disabilita' dello sviluppo e disabilita'intellettiva che hanno severi problemi comportamentali. Dallasua fondazione ad oggi la NBU ha gestito pazienti provenienti da ogniparte dell'America e del mondo. LaNBU e' riconosciuta a livello nazionale come programma di eccellenzanell' offerta di trattamento comportamentale intensivo a individuicon disturbi del comportamento severi e altamente resistenti altrattamento, associati a disabilita' del neurosviluppo.Iltrattamento e' integrato, comportamentale e farmacologico, con unapproccio rigorosamente evidencebased.NBU e' conosciuta anche per la ricerca e per la grande esperienza nel campo dellaanalisi applicata del comportamento. Tipologiadegli utentiI primi destinataridel servizio sono bambini, adolescenti e giovani adulti fino all'eta'di 21 anni, ma vengono ammessi anche soggetti di eta' maggiore di 21anni.Problemicomportamentali piu' frequentemente trattati - autoaggressivita' - aggressivita' - distruttivita' - fughe - pica - comportamenti ripetitivi e ristretti LaNBU serve pazienti con una grande varieta' di diagnosi, tra cui:disturbi dello spettro autistico, ritardi dello sviluppo, disabilita'intellettiva, disturbi del sonno, disturbi alimentari, disordini delmovimento con comportamenti autolesivi, nonche' diverse malattiegenetiche, metaboliche e cromosomiche. Approccioterapeutico L'approccio terapeutico e' interdisciplinare. Ipazienti vengono trattati da professionisti specializzati nelleseguenti discipline: psicologia comportamentale, psichiatria,pediatria, neurologia, nursing, assistenza sociale e logopedia. Poiche' il progresso del bambino o adulto dipende dal coinvolgimento e dallapartecipazione al programma dei genitori o chi per loro, la famigliae' considerata un membro vitale del team. Ognipaziente riceve una valutazione intensiva, che include un assessmentcomportamentale funzionale, che aiuta a comprendere i fattori chefavoriscono il comportamento problematico e una valutazione di cio'che al bambino piace e che il bambino puo' avere come rinforzo. Sicerca di trattare l'individuo in modo onnicomprensivo usando l'approccio ABA, considerato la migliore pratica per questo tipo dipazienti, e i farmaci, quando appropriati.Ilrapporto operatore paziente e' di uno a uno o a anche piu' alto nelleore di veglia. Sottola supervisione di un analista del comportamento certificato, ognipaziente riceve sessioni di valutazione e trattamento da parte di unteam di 2 – 3 terapisti.Itrattamenti comportamentali vengono programmati e applicati sullabase delle valutazioni, e i risultati vengono monitoratirigorosamente. Anchele valutazioni di carattere psichiatrico e il monitoraggio deifarmaci esaminano molti fattori, tra cui i problemi comportamentali,l'umore e il livello di attivita' (ipo o, piu' spesso, iperattivita') Ipiani di trattamento vengono formulati sulla base dei bisogniindividuali e hanno come primo obiettivo la diminuzione dei piu'severi problemi di comportamento e l'aumento di comportamentiappropriati che rimpiazzino quelli indesiderati.Pertutti i pazienti gli obiettivi che fin dal momento dell'ammissione vengono perseguiti comprendono: - identificare e valutare i comportamenti che devono essere oggetto di trattamento - sviluppare un piano di trattamento finalizzato a diminuire tali comportamenti - programmare un piano per aumentare i comportamenti desiderabili - diagnosticare e trattare ogni disordine psichiatrico che sia distinto dal disturbo comportamentale - Identificare quei comportamenti problematici che potrebbero rispondere ai farmaci - fare un intenso training a genitori, insegnanti e altre persone che stanno vicino al paziente in modo tale che possano realizzare loro stessi il programma di trattamento - assistere i genitori e le altre persone che stanno vicino al paziente nell' accedere ai servizi di supporto che il loro territorio offre Risultati Ladurata della degenza varia da tre a sei mesi. I risultati supportanol'efficacia dell'approccio descritto. Durante gli ultimi 5 anni: - l'84% dei pazienti dimessi hanno ridotto i problemi di comportamento almeno dell'80% - l'86% dei pazienti ha mantenuto i miglioramenti seguiti al trattamento nel follow up - Il 95% delle famiglie hanno dichiarato di essere soddisfatte dei servizi - il 100% dei pazienti veniva dimesso con almeno un genitore o altra persona vicina al paziente preparato a seguire e mantenere i piani di trattamento

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Autism genes converge on asynchronous development of shared neuron classes
by daniela 11 Mar '22

11 Mar '22

Su questa lista abbiamo più volte parlato delle potenzialità di ricerca delle cellule staminali indotte e riprogrammate http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2018-November/003244.html Ora è uscito un lavoro che, utilizzando questa metodica, ha ottenuto dei risultati molto interessanti che riguardano le alterazioni dello sviluppo della corteccia cerebrale in tre condizioni monogeniche associate all’autismo: le mutazione dei geni SUV420H1 (noto anche come KMT5B), ARID1B and CHD8. Paulsen, B., Velasco, S., Kedaigle, A.J. et al. Autism genes converge on asynchronous development of shared neuron classes. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04358-6 Gli autori hanno utilizzato modelli organoidi della corteccia cerebrale umana per identificare le anomalie dello sviluppo risultanti dalla aploinsufficienza dei tre geni sopra menzionati in diverse linee cellulari per identificarne le convergenze fenotipiche. Ognuna di queste mutazioni causa uno sviluppo asincrono di due importanti linee corticali neuronali: i neuroni che rilasciano acido gamma amino butirrico (GABAergici) e i neuroni eccitatori dello strato profondo. Benchè questi fenotipi siano simili, la loro espressività è influenzata dal contesto genomico individuale Le tecniche di imaging degli organoidi mostrano che, quando lo sviluppo dei neuroni contenenti le mutazioni avviene in tempi diversi da quelli dei neuroni senza le mutazioni, tale sviluppo asincrono è seguito da anomalie dell’attività dei circuiti cerebrali. Questa ricerca ha messo in evidenza il fatto che alcune anomalie di sviluppo sono condivise da più geni di rischio e sono finemente modulate dal contesto genomico, trovando convergenza nella base neurobiologica con la quale diversi geni di rischio contribuiscono alla genesi dell’autismo. Anche se un’applicazione terapeutica è ancora lontana, l’aver trovato delle caratteristiche condivise puo’ indicare target comuni per interventi terapeutici ad ampio spettro, indipendenti dall’origine genetica. Questi risultati incoraggiano future ricerche di approcci terapeutici finalizzati alla modulazione di disfunzioni cerebrali condivise da condizioni a diversa eziologia. La tecnica utilizzata per questa ricerca, che consiste nell’utilizzo di cellule staminali indotte provenienti da individui non autistici, nelle quali si produce una singola mutazione al fine di simulare in vitro lo sviluppo della corteccia cerebrale in vivo, si presta a studiare le tante condizioni monogeniche che stanno emergendo via via che si progredisce nella conoscenza della genetica dell’autismo e che un numero maggiore di bambini si sottopone all’esame genetico. Daniela Mariani Cerati

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A critical period for development of cerebellar-mediated autism-relevant social behavior
by daniela 28 Feb '22

28 Feb '22

Nel settembre 2014 abbiamo dato il resoconto di un articolo che poneva le premesse per la sperimentazione di rapamicina in un sottogruppo di persone con autismo caratterizzato da mTORopatia http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2014-September/001398.html Gli autori suggerivano prospettive terapeutiche con l'inibizione della via di segnalazione mTOR. “la via di biosegnalazione denominata mTOR (mammalian Target Of Rapamycin, cioè bersaglio dell’inibitore rapamicina) è collegata allo stato di nutrizione e “sente” l’aumentata disponibilità di nutrienti aumentando la sintesi proteica e diminuendo l’autofagia; in particolare nella formazione delle sinapsi l’iperattività di mTOR aumenta la sintesi proteica e la formazione netta di sinapsi, mentre nel contempo diminuisce l’autofagia. In effetti negli ASD sono alterati molti geni che hanno a che fare con mTOR. In questo studio gli autori dimostrano che una iperattività di mTOR contribuisce alla genesi della sintomatologia autistica tramite diminuzione della autofagia nel rimodellamento delle sinapsi” La condizione nella quale una iperattività di mTOR è meglio documentata è la sclerosi tuberosa, malattia monogenica con un’alta percentuale di disturbi dello spettro autistico, per cui in questo e in altri articoli su questo tema vi erano le premesse per iniziare una sperimentazione volta ad inibire la via di segnalazione mTOR in persone con autismo associato a sclerosi tuberosa. Nel novembre 2018 abbiamo dato il resoconto di un case report, pubblicato nel 2016 e di una sperimentazione randomizzata controllata su 47 soggetti con sclerosi tuberosa associata a disturbi neuropsichiatrici (32 con everolimus (inibitore di mTOR simile a rapamicina) e 15 con placebo). Il caso singolo ha avuto un esito positivo, mentre la sperimentazione sul gruppo dei 47 non ha mostrato differenze tra il farmaco e il placebo http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2018-November/003266.html Il case report riguardava un bambino di 3 anni, mentre la sperimentazione controllata riguardava pazienti dai 6 ai 21 anni. Proseguendo la ricerca su autismo e mTOR Gibson JM e colleghi hanno ipotizzato che la gli inibitori della via di segnalazione mTOR possano agire soltanto in periodi critici dello sviluppo del cervelletto rilevanti per la genesi dei network responsabili del comportamento sociale "A critical period for development of cerebellar-mediated autism-relevant social behavior Jennifer M. Gibson, Cleone P. Howland, Chongyu Ren, Cyrena Howland, Alexandra Vernino, Peter T. Tsai Journal of Neuroscience 21 February 2022, JN-RM-1230-21; DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1230-21.2021 " In questo studio gli autori hanno identificato un periodo critico per lo sviluppo di comportamenti simil autistici in un modello murino di Sclerosi Tuberosa (Tuberous Sclerosis Complex (TSC) ) usando la rapamicina nel momento in cui si verificava una alterazione specifica dello sviluppo del network delle abilità sociali. Essi hanno trovato dei periodi diversi e tra loro indipendenti durante i quali si sviluppano comportamenti simil autistici nei due settori che definiscono la diagnosi di autismo – i disturbi della socialità e la flessibilità comportamentale – e ne hanno delineato alcune caratteristiche anatomiche, fisiologiche e comportamentali. Questi dati da un lato aumentano la comprensione dei meccanismi genetici che regolano i tempi della formazione dei comportamenti simil autistici ma hanno anche la capacità di dare informazioni su come ottimizzare i trattamenti terapeutici. L’ipotesi, che è stata verificata per uno dei due sintomi core dell’autismo, è che vi siano dei periodi critici ben definiti per lo sviluppo di comportamenti anomali. I periodi critici sarebbero le finestre temporali durante le quali i trattamenti sarebbero efficaci nel prevenire la comparsa dei disturbi, i quali resterebbero assenti dopo il periodo critico in assenza del trattamento prima somministrato. Il trattamento con rapamicina a partire dal settimo giorno dopo la nascita previene lo sviluppo di sintomi simil autistici, di alterazioni delle cellule di Purkinje e della disfunzione cerebellare che si verificano negli animali Tsc1 non trattati Gli autori hanno trattato con rapamicina un gruppo di animali dal settimo al 63esimo giorno di vita e un altro gruppo dal settimo al 35esino giorno di vita e hanno praticato i test comportamentali dopo 4 settimane di wash out. I topi trattati con rapamicina non presentavano i sintomi autistici in nessuno dei due gruppi trattati, neanche nel gruppo trattato solo per 4 settimane e testato dopo 4 settimane senza trattamento. Nella sperimentazione in questione il trattamento con rapamicina fino a 5 settimane di età è stato sufficiente a facilitare lo sviluppo e il mantenimento di comportamenti sociali normali, comparabili con quelli dei controlli, anche dopo la cessazione del trattamento per un mese o più. Nei topi l’età di 5 settimane corrisponde nell’uomo a un periodo che va da dopo lo svezzamento fino alla tarda infanzia/ iniziale adolescenza Gli autori pertanto concludono che, se si individua la finestra temporale nella quale un certo circuito si forma, nel nostro caso il complesso circuito che sottostà alle abilità sociali, si puo’ interferire con la disfunzione di questo se si interviene in questo periodo, dopo il quale l’assenza di sintomi persiste in assenza di terapia. Si è arrivati a definire nei topi la finestra temporale nella quale si formano i circuiti che presiedono alla socialità, ma non quelli che sottostanno alla flessibilità degli interessi, la cui disfunzione non è stata modificata nei topi trattati, a indicare che il periodo critico per la formazione del circuito cerebellare che sottostà alla flessibilità degli interessi è diverso da quello della socialità. Il passo dai topi agli umani è grande, ma mi pare che questo lavoro ponga già delle buone basi per affinare le sperimentazioni sull’uomo Daniela Mariani Cerati

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mozioni sull'autismo alla Camera dei Deputati
by Carlo Hanau 26 Feb '22

26 Feb '22

Carissima Carissimo, Ho scritto un articolo, pubblicato su Superando *Una serie di mozioni sull’autismo presentate alla Camera *( http://www.superando.it/2022/02/23/una-serie-di-mozioni-sullautismo-present… ). A causa dei tragici avvenimenti in Ucraina, la discussione delle mozioni presentate dall'On.Panizzut (Lega) e dalla On.Versace (Forza Italia) è stata rinviata. Credo sia importante che ne siate a conoscenza, per fare se possibile un'azione di lobby etica nei confronti dei Deputati che hanno firmato le varie mozioni, chiedendo che si unifichino le mozioni comprendendo tutte le loro indicazioni al Governo, fra loro non soltanto compatibili ma anche complementari. Il 14 us alle ore 17,40 è iniziata nella Camera dei Deputati riunita in assemblea la discussione delle mozioni sull’autismo presentate da molti Parlamentari di gruppi diversi. E’ disponibile il Resoconto stenografico dell'Assemblea, Seduta n. 637 di lunedì 14 febbraio 2022, e la discussione sull'autismo è al penultimo posto (ore 17,43) cfr.LINK: https://www.camera.it/leg18/410?idSeduta=0637&tipo=stenografico#sed0637.ste… La On.Virginia Villani del gruppo M5S ha illustrato la mozione sull’autismo 1/00543 : CAMERA - ITER ATTO <https://aic.camera.it/aic/scheda.html?numero=1-00543&ramo=C&leg=18> e le motivazioni, ricordando la manifestazione del movimento Famiglie unite per l'autismo davanti a Montecitorio lo scorso 9 settembre e i drammi delle famiglie con autismo accresciuti dalla situazione di pandemia. I firmatari sono Villani, Nappi, Barbuto, Manzo, Penna, Bella, Grippa, Del Sesto, Segneri, Melicchio, Lorefice, Del Monaco, Sportiello, Provenza, Federico, Misiti, Ianaro, D'Uva, Grillo, Ricciardi, Ruggiero, Flati, Invidia , Grimaldi, Bonafede, D'Arrando, Barzotti, Ciprini, Olgiati, Tuzi, Sut, Masi , Micillo, Orrico, Spadafora, Sarti, Mammì, e di Forza Italia) Dall'Osso. Dopo di lei è intervenuto l’On.Paolo Siani che ha presentato la mozione del PD LINK Siani ed altri n. 1-00584 <https://documenti.camera.it/apps/CommonServices/getDocumento.ashx?sezione=l…> , I firmatari sono: Siani, Carnevali, Lorenzin, De Filippo, Rizzo Nervo, Pini , Lepri Per Italia viva Lisa Noja insieme ad altri Deputati del suo gruppo Boschi, Rosato, Marco Di Maio, Fregolent, Ungaro, Occhionero, Vitiello, Baldini, Annibali, Bendinelli, Colaninno, Del Barba, Ferri, Gadda, Giachetti, Librandi, Migliore, Mor, Moretto, Nobili, Paita hanno presentato la mozione Noja 1-00585 , il cui link è: 1- <https://documenti.camera.it/apps/CommonServices/getDocumento.ashx?sezione=l…> Infine è intervenuta l’On.Maria Teresa Bellucci, che dopo avere dichiarato di essere d’accordo con gli interventi precedenti ha fatto riferimento alla mozione presentata dal suo gruppo, Fratelli d’Italia, dicendo: ”Lei pensi che quella risoluzione depositata nel novembre del 2018 ha chiuso il suo iter ed è stata approvata in Commissione affari sociali nel luglio del 2019, cioè in pochissimi mesi, in meno di un anno, avendo visto tutti i gruppi parlamentari uniti nel potere accogliere una proposta di Fratelli d'Italia in cui c'erano richieste e impegni di buonsenso, che partivano dall'accoglimento di richieste e necessità delle famiglie, delle comunità scientifiche, degli operatori (neuropsichiatri e psicologi) dei servizi pubblici e di quelli privati. Il problema qual è Sottosegretario? Nonostante l'iter così veloce di quella risoluzione, da novembre 2018 a luglio 2019, e nonostante la forza data da un'approvazione unanime da parte di tutti i gruppi parlamentari, quella risoluzione è rimasta pressoché lettera morta.” Il giorno 16 febbraio è ripresa la discussione dell’argomento nella seduta 639. Per la Lega, Massimiliano Panizzut insieme a moltissimi Onorevoli del gruppo Lega: Panizzut, Molinari, Andreuzza, Badole, Basini, Bazzaro, Bellachioma, Belotti, Benvenuto, Bianchi, Billi, Binelli, Bisa, Bitonci, Boldi, Boniardi, Bordonali, Claudio Borghi, Bubisutti, Caffaratto, Cantalamessa, Caparvi, Capitanio, Carrara, Castiello, Vanessa Cattoi, Cavandoli, Cecchetti, Centemero, Cestari, Coin, Colla, Colmellere, Comaroli , Comencini, Covolo, Andrea Crippa, Dara, De Angelis, De Martini, D'Eramo, Di Muro, Di San Martino Lorenzato Di Ivrea, Donina, Durigon, Fantuz, Ferrari, Fiorini, Fogliani, Lorenzo Fontana, Formentini, Foscolo, Frassini, Furgiuele , Galli, Gastaldi, Gerardi, Germanà, Giaccone, Giacometti, Giglio Vigna, Gobbato, Golinelli, Grimoldi, Gusmeroli, Iezzi, Invernizzi, Lazzarini, Legnaioli, Liuni, Lolini, Eva Lorenzoni, Loss, Lucchini, Lucentini, Maccanti , Maggioni, Manzato, Marchetti, Mariani, Maturi, Micheli, Minardo, Morrone, Moschioni, Murelli, Alessandro Pagano, Paolin, Paolini, Parolo, Patassini, Patelli, Paternoster, Pettazzi, Piastra, Picchi, Piccolo, Potenti, Pretto, Racchella, Raffaelli, Ravetto, Ribolla, Rixi, Saltamartini, Scoma, Snider, Stefani, Sutto, Tarantino, Tateo, Tiramani, Toccalini, Tomasi, Tombolato, Tonelli, Turri, Valbusa, Vallotto, Viviani, Raffaele Volpi, Zanella, Zennaro , Zicchieri, Ziello, Zoffili, Zordan ha presentato la mozione 1-00589, il cui LINK è: 1-00589 <https://documenti.camera.it/apps/CommonServices/getDocumento.ashx?sezione=l…> Il giorno 17 febbraio Giuseppina Versace ed altri del gruppo Forza Italia ( (1-00593) Versace, Polidori, Bagnasco, Novelli, D'Attis, Elvira Savino, Dall'Osso, Bond, Spena, Marrocco, Brambilla hanno presentato la loro mozione 1-00593 1-00593 <https://documenti.camera.it/apps/CommonServices/getDocumento.ashx?sezione=l…> Le associazioni e le persone che hanno a cuore l'autismo e che hanno la possibilità di intervenire debbono muoversi per migliorare il più possibile le raccomandazioni al Governo, che ora deve: aggiornare il nomenclatore tariffario inviato alla Conferenza Unificata includendo anche le prestazioni necessarie per le persone con autismo; utilizzare il PNRR per promuovere l'attuazione delle buone prassi e promuovere la ricerca di base e quella clinica. Cordiali saluti Carlo Hanau -- *invito a firmare la petizione al Ministro contro le raccomandazioni di prescrivere antipsicotici e altri psicofarmaci ai bambini con autismo* *http://chng.it/4PCKz4n6ct <http://chng.it/4PCKz4n6ct>* Prof. Carlo Hanau già docente di Programmazione e organizzazione dei servizi sociali e sanitari nelle Università di Modena e Reggio Emilia e di Bologna. Presidente di A.P.R.I. Odv ETS pagina Facebook al link https://www.facebook.com/APRI.ONLUS/

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Cerebellar Contributions to Social Cognition in ASD
by daniela 23 Feb '22

23 Feb '22

Nel maggio 1988 Eric Courchesne e colleghi pubblicarono l’articolo “Hypoplasia of cerebellar vermal lobules VI and VII in autism. N Engl J Med. 1988 May 26;318(21):1349-54. doi: 10.1056/NEJM198805263182102. PMID: 3367935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3367935/I Questo reperto fu una sorpresa per molti in quanto il cervelletto era noto soprattutto per la sua funzione sul movimento, mentre le anomalie strutturali del cervelletto nell’autismo richiamavano la comunità scientifica sul suo ruolo nelle funzioni cognitive e relazionali. Ricordo che il Professor Gilbert Lelord disse ad un incontro a cui partecipai che bisognava attendere conferma del ruolo del cervelletto da altri studi indipendenti. Nei decenni che seguirono molte conferme sono arrivate circa il ruolo del cervelletto nelle funzioni cognitive e relazionali. Su questa lista già abbiamo parlato di questo tema in diversi messaggi tra cui http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2019-May/003533.html http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2018-April/002862.html Ora è uscita una review che fa il punto della situazione sui contributi del cervelletto alla cognizione sociale nello spettro autistico Frosch IR, Mittal VA and D’Mello AM (2022) Cerebellar Contributions to Social Cognition in ASD: A Predictive Processing Framework. Front. Integr. Neurosci. 16:810425. doi: 10.3389/fnint.2022.810425 Anomalie funzionali, strutturali e citoarchitettoniche del cervelletto nell’autismo sono state riportate da molti autori . Questo ha stimolato la ricerca sul ruolo del cervelletto in ambito socio cognitivo. La ricerca clinica, i contributi della neuroimmagine e gli studi sui modelli animali hanno evidenziato un ruolo del cervelletto nella cognizione sociale e nelle aspettative e previsioni che si adattano rapidamente a stimoli o situazioni mutevoli, ovvero alla predizione adattiva nel dominio motorio e non motorio. La cosa che maggiormente interessa è il fatto che la neuromodulazione del cervelletto in modelli murini di autismo ha migliorato i sintomi sociali, quindi lo studio del ruolo extra motorio del cervelletto nella fisiologia e nella patologia non ha solo un interesse cognitivo, ma potrebbe avere anche importanti risvolti terapeutici. Il cervelletto invia e riceve connessioni a e da diverse aree della corteccia cerebrale, per cui alcune aree ipoplasiche della corteccia potrebbero essere tali come conseguenza di una scarsa connettività tra alcune aree strategiche del cervelletto e queste aree per il fenomeno della diaschisi. I dati più consistenti dello studio della neuroimmagine indicano una riduzione dei volumi del Crus I e II https://www.researchgate.net/figure/Cerebellar-anatomy-showing-major-fissur… il cui ruolo nelle abilità sociali è attualmente oggetto di ricerca https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7851889/ Queste regioni si pensa che siano particolarmente implicate nell’autismo date le loro connessioni con le aree cerebrali controlaterali sociolinguistiche così come con i network del default mode e frontoparietali. Gli studi post mortem di individui con autismo hanno evidenziato che la riduzione delle cellule di Purkinge è maggiore in Crus I/II e la modulazione di queste regioni in modelli animali di autismo puo’ sia causare che fare regredire i deficit della socialità così come altri comportamenti caratteristici dell’autismo. Uno studio ha riportato una ridotta connettività tra la giunzione temporo-parietale e Crus I/II del cervelletto in individui autistici. Gli autori così concludono “Future research should take a whole-brain approach and strive to interpret cerebellar results within the context of the existing literature when possible” Daniela Mariani Cerati

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eterogeneità dei partecipanti alle sperimentazioni cliniche: un grosso problema
by daniela 21 Feb '22

21 Feb '22

Eva Loth nell’articolo “Placebo effects and participant heterogeneity in clinical trials of autism spectrum disorder” pubblicato il 10 febbraio scorso su The Lancet Psychiatry, https://www.thelancet.com/journals/lanpsy/article/PIIS2215-0366(21)00504-6/… fa alcune considerazioni sul fallimento della sperimentazione del Balovaptan nella quale il farmaco non è risultato più efficace del placebo. https://www.thelancet.com/journals/lanpsy/article/PIIS2215-0366(21)00429-6/… Dell’effetto placebo nell’autismo abbiamo già parlato in vari messaggi, tra cui http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2015-April/001657.html Eva Loth si sofferma, oltre che sull’effetto placebo, anche sulla eterogeneità delle persone con diagnosi di autismo e quindi di coloro che partecipano alle sperimentazioni randomizzate controllate. Proprio questa eterogeneità potrebbe essere la causa del mancato affiorare di alcuni partecipanti, che potrebbero avere risposto al farmaco ma, essendo pochi, non inciderebbero sui risultati, i quali rispecchiano le medie dei due gruppi: il farmaco e il placebo In questa, come in altre sperimentazioni, il grande effetto placebo nel gruppo di controllo e la eterogeneità dei partecipanti allo studio potrebbero essere stati i punti deboli della sperimentazione. Se ci fosse stato qualche effetto benefico del farmaco in un sottogruppo di partecipanti, questo sarebbe stato diluito se non addirittura mascherato dal placebo. Per misurare l’efficacia del balovaptan la densità del recettore V1 sarebbe un candidato plausibile. Un legando per misurare la densità del recettore tramite la PET rimane però elusivo a causa delle difficoltà nell’attraversare la barriera emato-encefalica. Data l’eterogeneità biologica dell’autismo, il mancato raggiungimento dell’effetto di un farmaco in una sperimentazione disegnata per una popolazione accomunata soltanto da una diagnosi generica di autismo non sorprende. L’assunto fondamentale della medicina di precisione è che caratteristiche comportamentali definite con criteri molto larghi potrebbero risultare da fattori biologici diversi in individui diversi e il farmaco potrebbe migliorare i sintomi comportamentali correlati soltanto con alcuni dei fattori biologici. Per questi motivi non potremmo inferire se un farmaco fosse stato efficace in una particolare persona con autismo dagli effetti medi dell’intero gruppo. Per il balovaptan Jacob e colleghi propongono di esaminare il genotipo del recettore V1 come marcatore per la stratificazione. Questo è un candidato plausibile per vari motivi: è stato associato con l’autismo, ha mostrato di influenzare i profili di espressione del recettore nei topi e il genotipo puo’ modulare gli effetti del trattamento nell’autismo. Una migliore comprensione degli effetti additivi e interattivi dei fattori biologici, psicologici e sociali sui risultati delle sperimentazioni cliniche potrebbe aiutare a generare ipotesi riguardanti la genesi dei diversi sintomi e portare ad una maggiore complessità dei disegni dei futuri trials clinici Daniela Mariani Cerati

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Call for abstracts for the Autism-Europe 2022 Congress is open!
by mazzoni.armando＠libero.it 20 Feb '22

20 Feb '22

Call for abstracts for the Autism-Europe 2022 Congress is open! As of today, we are accepting submissions for presentations and posters. The deadline for submission is 30th April 2022. We encourage all interested parties to submit their proposals. Submission of abstracts: The abstracts can relate to: * Research or practices in the field of autism * Examples of best practices in the field of autism * Personal experiences and initiatives You can become one of the speakers and share your expertise and insight with the community! Check the guidelines and fill in the abstract submission form via the Congress website: <https://autismeurope.us12.list-manage.com/track/click?u=0c288a3c7697b2c06d3 818a05&id=4a0e61d217&e=cba0957308> ABSTRACTS | 13th Autism-Europe International Congress Keep in mind the deadline: 30 April 2022 <https://autismeurope.us12.list-manage.com/track/click?u=0c288a3c7697b2c06d3 818a05&id=d42b8a09c0&e=cba0957308> Find here the guidelines of the call for abstracts Registration is also open We already have registered participants from all over the world! The registration is open and you can still have an early-registration until 1 May 2022. Worried about travel restrictions? Fear not - the Congress is fully hybrid! Anyone can participate online. <https://autismeurope.us12.list-manage.com/track/click?u=0c288a3c7697b2c06d3 818a05&id=949b6ec8bb&e=cba0957308> Read all the possibilities to register for the Congress! Save the date: 7-9 October, 2022 <https://autismeurope.us12.list-manage.com/track/click?u=0c288a3c7697b2c06d3 818a05&id=51649d926c&e=cba0957308> www.autismcongress2022.org #AEcongress22 <https://autismeurope.us12.list-manage.com/track/click?u=0c288a3c7697b2c06d3 818a05&id=63c99b92a7&e=cba0957308> Find Out More <https://gallery.mailchimp.com/0c288a3c7697b2c06d3818a05/images/fdbe13b9-809 4-48ce-940a-25fb7d1234c9.jpg> Copyright C 2022 Autism-Europe aisbl, All rights reserved. You are receiving this email because you are subscribed to Autism-Europe's e-newsletter. Our mailing address is: Autism-Europe aisbl Rue Montoyer 39 Brussels 1000 BELGIUM Want to change how you receive these emails? You can <https://autismeurope.us12.list-manage.com/track/click?u=0c288a3c7697b2c06d3 818a05&id=7bf25e3536&e=cba0957308> update your preferences or <https://autismeurope.us12.list-manage.com/track/click?u=0c288a3c7697b2c06d3 818a05&id=fd27420ef7&e=cba0957308> unsubscribe from this list -- Questa e-mail è stata controllata per individuare virus con Avast antivirus. https://www.avast.com/antivirus

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Shank3
by Margherita Ranalli 17 Feb '22

17 Feb '22

Buonasera..scusate la mia ignoranza ma quale può essere una forte infiammazione? Grazie

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Un aiuto per Massi
by Silvia Panini 13 Feb '22

13 Feb '22

Gentili componenti della lista, desidero segnalare il caso di Massimiliano, un ragazzo di 22 anni con autismo severo che vive con i genitori e la nonna a Coscogno di Pavullo, in provincia di Modena. Purtroppo nella notte di giovedì un grave incendio ha distrutto la sua casa con tutto il suo contenuto, lasciando questa famiglia in gravissime difficoltà. Sindaco, associazioni e compaesani si sono già attivati per un aiuto immediato, ma ci sarà bisogno di tanto altro perché davvero hanno perso tutto. È stato aperto un conto intestato alla mamma Baella Esther Cristina IBAN: IT68I 05387 66920 00000 3546369 Grazie di cuore a tutti coloro che potranno contribuire. https://gazzettadimodena.gelocal.it/modena/cronaca/2022/02/13/news/pavullo-…

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geni e infiammazione
by daniela 11 Feb '22

11 Feb '22

E’ stato pubblicato recentemente il seguente articolo Tzanoulinou, S., Musardo, S., Contestabile, A. et al. Inhibition of Trpv4 rescues circuit and social deficits unmasked by acute inflammatory response in a Shank3 mouse model of Autism. Mol Psychiatry (2022). https://doi.org/10.1038/s41380-021-01427-0 Gli autori hanno testato, in un modello animale, le interazioni tra vulnerabilità genetica e ambiente, intendendo per ambiente un’infiammazione acuta. Come esempio di vulnerabilità genetica hanno prodotto un topo con delezione eterozigote del gene Shank3 e hanno dimostrato che la delezione da sola non basta a provocare i sintomi simil autistici, per i quali è necessaria l’interazione con un’infiammazione acuta e con la cascata di fenomeni che essa induce. Questo è molto interessante e non è per nulla scontato in quanto la mutazione o delezione di Shank 3 era ritenuta sufficiente a dare da sola tutta la sintomatologia autistica. In questo modello animale la sintomatologia simil autistica è regredita con l’inibizione di Trpv4, un gene la cui sovraespressione è stata indotta dall’infiammazione. La regressione della sintomatologia simil autistica nei roditori si spera sia la premessa per una simile regressione negli umani. Questo traguardo non è dietro l’angolo, ma le premesse della biologia di base sono la base razionale per le successive sperimentazioni sull’uomo. Un resoconto divulgativo è stato dato dal Fatto quotidiano nell’articolo sotto riportato Daniela MC Autismo, “mix di genetica e fattori ambientali spiega malattia e sua estrema variabilità” Il Fatto Quotidiano del 07/02/2022 GINEVRA. A dare un importante contributo alla comprensione di questa malattia complessa è un team italo-svizzero dell’Università di Ginevra con una ricerca, pubblicata sulla rivista Molecular Psychiatry (Nature), che collega l’insorgenza dei disturbi autistici ad un'interazione tra genetica e un fattore scatenante esterno, in questo caso una massiccia infiammazione Un solo nome, tante malattie. E manifestazioni spesso molto diverse tra loro. Anche per questo, l’autismo rappresenta una delle più grandi sfide della ricerca neuroscientifica. A dare un importante contributo alla comprensione di questa malattia complessa è un team italo-svizzero dell’Università di Ginevra con una ricerca, pubblicata sulla rivista Molecular Psychiatry (Nature), che collega l’insorgenza dei disturbi autistici ad un’interazione tra genetica e un fattore scatenante esterno, in questo caso una massiccia infiammazione. I disturbi dello spettro autistico, si legge sul sito del ministero della Salute, sono un insieme eterogeneo di disturbi del neurosviluppo caratterizzati da deficit persistente nella comunicazione sociale e nell’interazione sociale in molteplici contesti e modelli di comportamenti, interessi o attività. I sintomi clinici dell’Autism Spectrum Disorders o ASD, come è chiamato in inglese, possono essere estremamente eterogenei sia in termini di complessità che di severità e possono presentare un’espressione variabile nel tempo. Inoltre, le persone nello spettro autistico molto frequentemente presentano diverse co-morbilità neurologiche, psichiatriche e mediche di cui è fondamentale tenere conto per l’organizzazione degli interventi. Attualmente, in Italia, si stima 1 bambino su 77 (età 7-9 anni) presenti un disturbo dello spettro autistico con una prevalenza maggiore nei maschi: i maschi sono 4,4 volte in più rispetto alle femmine. Camilla Bellone, classe ’75, da anni studia in laboratorio i meccanismi che sono dietro i processi che sviluppano l’autismo. Bellone è docente presso il Dipartimento di Neuroscienze di Base della Facoltà di Medicina dell’UNIGE e direttrice del National Centre of Competence in Research Synapsy. Nei laboratori di Ginevra, la Bellone e il suo team hanno analizzato il comportamento in topi con mutazioni genetiche riportate in esseri umani con spettro dell’autismo. Nei topi però non c’erano comportamenti antisociali e altri tratti tipici della malattia. Ma dopo aver provocato un’infiammazione, hanno potuto osservare disturbi nei comportamenti sociali. Questo può in parte spiegare perché, a parità di mutazioni genetiche, un agente ambientale, in questo caso l’infiammazione, possa causare la malattia. Come nasce la ricerca? Volevamo cercare di capire il motivo dell’eterogeneità dei sintomi dei disturbi dello spettro autistico che troviamo sia nell’uomo che nei modelli animali. La genetica da sola non può spiegare questa variabilità dato che, spesso, a identiche mutazioni genetiche non corrispondono uguali tratti comportamentali nei soggetti autistici. Come si è sviluppata? Abbiamo effettuato esperimenti sui topi eterozigoti, cioè portatori di una delezione di una sola delle due copie del gene SHANK3, che non mostravano disturbi nei comportamentali sociali. Il gene SHANK3 è una delle cause monogeniche più comuni della malattia, con l’1-2% di tutti i casi di autismo. Gli esseri umani sono portatori di una mutazione solo in una delle due copie di SHANK3. Nei modelli animali, la stessa mutazione non influisce o solo leggermente sul comportamento sociale. Abbiamo prima inibito l’espressione di SHANK3 nelle reti neurali per identificare gli altri geni la cui espressione era stata modificata, poi abbiamo innescato un processo infiammatorio. Qual è stato il punto di svolta? Inducendo una massiccia infiammazione, abbiamo osservato una sovra-espressione del gene Trpv4, coinvolto nel funzionamento dei canali di comunicazione tra i neuroni che ha poi portato a un’ipereccitabilità neuronale concomitante all’insorgenza di comportamenti di evitamento sociale che i nostri topi non avevano mostrato fino ad ora. Inoltre, il meccanismo sempre ‘reversibile’ perché inibendo Trpv4, siamo stati in grado di ripristinare il normale comportamento sociale. Ciò fornisce la prova che i disturbi autistici sono effettivamente il risultato di un’interazione tra una suscettibilità genetica e un fattore scatenante esterno, in questo caso una massiccia infiammazione. L’ipereccitabilità neuronale interrompe i canali di comunicazione, alterando così i circuiti cerebrali che governano il comportamento sociale”. Questo spiegherebbe anche perché la stessa predisposizione genetica può portare, a seconda dei fattori ambientali incontrati e del tipo di infiammazione che innescano, a una diversità di sintomi di gravità altrettanto variabile. Quali prospettive per i pazienti affetti da autismo? Questa ricerca spiega da un lato l’importanza della componente ambientale oltre che genetica nello sviluppo della patologia, dall’altro lato, è un’ulteriore conferma che l’autismo non può essere classificabile come una singola malattia e di conseguenza non può avere una risposta terapeutica unica. La sua complessità impone di stratificare e classificare i pazienti in sottogruppi e di individuare soluzioni terapeutiche personalizzate. di Paola Perrotta

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