March 2010 - autismo-biologia

abilify
by oscar.bosco＠libero.it 14 Sep '13

14 Sep '13

Buonasera. Ho appreso con sconcerto da una mamma che avevo indirizzato ad un NPI per una conferma di diagnosi, che presso questa NPI di una ASL a tutti i pazienti con autismo, di qualsiasi età viene "fortemente caldeggiata" la somministrazione di un farmaco che a detta degli operatori e degli utenti è una vera panacea. Sul momento pensavo si trattasse del Risperdal, proposto anche a me dallo stesso medico quando mio figlio aveva meno di 6 anni e certamente nè violento nè agitato. Invece, ecco la sorpresa, pare si tratti di qualcosa di nuovo, per quel che ne so. Ecco perchè chiedo delucidazioni agli utenti di questa lista, che certo ne sanno meglio. Il nome che mi è stato fatto da questa mamma, spero non ci sia un errore, è ABILIFY (aripiprazolo). Che cos'è? E' già stato sperimentato? Sopratutto è giusto proporre un farmaco di questo genere come rimedio miracoloso? Grazie. Simonetta Chiandetti PS: anche il bambino a cui è stato proposto è tutto sommato tra i più "gestibili" che abbia mai visto, nè agitato nè violento.

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melatonina
by Pier Luigi Fortini 14 Sep '13

14 Sep '13

oggi su la Repubblica (19/8/09) e' comparso una intera pagina sulle bevande rilassanti che stanno per essere lanciate con grande clamore di pubblicita'in USA......indovinate quale sostanza? ovviamente la melatonina!!....questi americani scoprono sempre (o quasi sempre) l' acqua calda!! In ogni caso questo mail serve per quei genitori di autistici che temono che la melatonina faccia chissa' quale disastro ed anche per molti medici che stanno a disquisire 3 o 2 mg di melatonina.....datene quanto volete (come vi ho gia detto mesi fa), se volete che vostro figlio sia calmo (a mio figlio do' 5 mg) senza effetti di tipo neurolettici o peggio (questi si che sono reali!!)!! Pierluigi Fortini

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anticorpi materni e autismo
by daniela marianicerati 10 Jul '13

10 Jul '13

Il 9 aprile sorso è stato pubblicato l’articolo seguente: Prenatal exposure to antibodies from mothers of children with autism produces neurobehavioral alterations: A pregnant dam mouse model, J Neuroimmunol. 2009 Apr 9, Singer HS, Morris C, Gause C, Pollard M, Zimmerman AW, Pletnikov M. La ricerca di una componente immunitaria nella genesi dell’autismo ha una lunga storia. Nel 1985 Todd e Ciaranello hanno pubblicato un lavoro in cui riferivano di avere trovato anticorpi anti recettori della serotonina in un bambino con autismo (Demonstration of inter- and intraspecies differences in serotonin binding sites by antibodies from an autistic child, Proc Natl Acad Sci U S A. 1985 Jan;82(2):612-6, Todd RD, Ciaranello RD). Nel 1993 Singh e coll. trovarono anticorpi anti mielina in bambini con autismo (Antibodies to myelin basic protein in children with autistic behaviour, Brain Behav Immun. 1993 Mar;7(1):97-103,Singh VK, Warren RP, Odell JD, Warren WL, Cole P.) e nel 2006 Conolly e coll. trovarono anticorpi contro antigeni neurali nell’autismo e in altri disturbi neurologici ad esordio infantile (Brain-derived neurotrophic factor and autoantibodies to neural antigens in sera of children with autistic spectrum disorders, Landau-Kleffner syndrome, and epilepsy, Biol Psychiatry. 2006 Feb 15;59(4):354-63. Epub 2005 Sep 21,Connolly AM, Chez M, Streif EM, Keeling RM, Golumbek PT, Kwon JM, Riviello JJ, Robinson RG, Neuman RJ, Deuel RM.) Col tempo la ricerca delle cause dell’autismo si è spostata nel periodo prenatale, da cui la ricerca di fattori immunitari potenzialmente patogeni nella madre (Maternal mid-pregnancy autoantibodies to fetal brain protein: the early markers for autism studyBiol Psychiatry. 2008 Oct 1;64(7):583-8. Epub 2008 Jun 20, Croen LA, Braunschweig D, Haapanen L, Yoshida CK, Fireman B, Grether JK, Kharrazi M, Hansen RL, Ashwood P, Van de Water J.) Questo articolo ha rilevato che una reattività alla bamda 39 kDa si trovava nel 7% delle madri di 84 bambini con autismo contro il 2% delle madri di 160 bambini a sviluppo normale e lo 0% delle madri di 49 bambini con ritardo mentale. La reattività simultanea alle bande 39kDa e 73kDa fu trovata solo in 3 madri di bambini con autismo L’interpretazione di questi dati non era univoca. Gli anticorpi erano presenti in un sottogruppo di madri di bambini autistici ma anche in madri di bambini normali. Inoltre non vi era la prova che gli anticorpi giocassero un ruolo patogeno. Da queste premesse e per dare risposta a questi quesiti è stata disegnata la ricerca di Singer ora pubblicata. In questa ricerca sono state isolate le Immunoglobuline G (IGG) dal siero di 63 madri di bambini con autismo e da 63 madri di bambini a sviluppo normale. Le immunoglobluline delle madri di bambini con autismo sono state mescolate insieme e così pure quelle delle madri di controllo. 23 topine gravide sono state sottoposte ad iniezione intraperitoneale di IGG. Ad un gruppo è stato iniettato il pool di IGG proveniente dalle madri di autistici e ad un altro il pool di IGG proveniente dalle madri di bambini a sviluppo regolare. I topini nati dai due gruppi di madri sono poi stati sottoposti a diversi test neuropsicologici nel corso dello sviluppo. I topi esposti al siero delle madri di autistici da adolescenti presentavano iperattività e, da adulti, presentavano sintomi simil ansiosi e di alterata reazione ai suoni, nonchè alterazioni nelle interazioni sociali. I cervelli dei topini esposti alle IGG della madri di bambini con autismo presentavano segni compatibili con attivazione delle citochine e della glia. Gli autori sono molto prudenti nell’interpretare questi dati. “Paragonare gli uomini ai topi ha sempre i suoi caveat”, ha commentato Singer, “ma le nostre scoperte ci fanno pensare che i comportamenti osservati nei topi del nostro esperimento sono simili a quelli delle persone affette da autismo”. “L’autismo e’ una malattia complessa e sarebbe semplicistico voler ricercare una sola causa”, ha continuato Singer. “Piu’ probabilmente e’ l’effetto cumulativo di diversi fattori e noi pensiamo di averne trovato uno”. Ogni ricerca richiede che risultati simili siano ottenuti da gruppi indipendenti per ritenere verificata l’ipotesi di lavoro Per quanto riguarda una possibile componente immunitaria nell’autismo, in accordo ai dati della letteratura è verosimile che l’effetto patogeno del pool dei 63 sieri sia dovuto ad un sottogruppo di essi e non alla totalità. Come risultati di questa ricerca è difficile pensare che, se confermati, potranno derivare terapie per chi è affetto da autismo. Vi sono invece le basi per ipotizzare una terapia preventiva diretta contro eventuali anticorpi rilevabili in gravidanza. Mi farebbe piacere sentire il parere dei colleghi sul lavoro, su cosa pensano dei modelli animali di autismo, sulle prospettive di ricerca aperte da questo lavoro che, nel suo genere, è nuovo e, avendo rilevato delle positività, incoraggia gli scienziati a non abbandonare la ricerca sull’autismo e gli sponsor pubblici e privati a investire molto più denaro di quanto non abbiano fatto sino ad ora

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Adult Autism Strategy consultation
by daniela marianicerati 11 Jun '10

11 Jun '10

Stefano Palazzi, reduce da otto anni di lavoro al prestigioso Maudsley Hospital di Londra, ci ha segnalato la scorsa estate che il National Health Service stava affrontando il problema degli adulti con autismo, problema gravissimo, sino ad ora sommerso e che sta emergendo in tutta la sua complessità in molti paesi, Italia compresa. Fa piacere che il NHS, con la autorità che ha dentro e fuori la Gran Bretagna, affronti il problema con l’intento di dare linee guida per migliorare la situazione. Il primo atto di questa azione è stata una inchiesta on line che si è conclusa in settembre e di cui compare ora il resoconto. I siti di riferimento sono http://www.dh.gov.uk/en/SocialCare/Deliveringadultsocialcare/DH_079431 per l’azione nei confronti degli adulti con autismo in generale http://www.dh.gov.uk/prod_consum_dh/groups/dh_digitalassets/documents/digit… per i risultati dell’inchiesta on line. Copio dal sito The Department of Health (DH) is planning to publish a strategy on autistic spectrum conditions (ASC) by Spring 2010. Sarà molto interessante leggere la strategia del DH a giorni, se intendiamo la primavera in base a ciò che dice il calendario e non a ciò che segna il termometro. Per quanto riguarda il risultato dell’inchiesta, ovvero la “Adult Autism Strategy consultation, A summary of the submissions received in response to the online consultation” gli estensori premettono, molto opportunamente, che i risultati non sono rappresentativi della generalità in quanto non è stato fatto un campionamento secondo le regole delle ricerche statistiche ma l’accesso alle risposte in Internet è stato volontario. Readers should remember that this was a qualitative consultation process, not an opinion poll; the summary or responses on the website are not representative of the population as a whole. Per noi che siamo abituati alla tipologia delle persone diagnosticate autistiche in Italia, la lettura di questo documento, in cui vengono riportate molte testimonianze dirette, ci fa pensare, in alcuni momenti, che si parli di temi lontani dall’autismo, anche di quello ad alta funzione. Molte persone che si dicono appartenenti allo spettro autistico sanno esprimere per iscritto molto bene la loro situazione e i loro sentimenti e sanno navigare in Internet. Uno di questi dice di avere difficoltà a raggiungere un gruppo di supporto perché lavora a tempo pieno, almeno così si evince dal messaggio I would have to travel to my nearest City (Newcastle) to access any form of support group. Newcastle is an hour’s bus ride away from me (I don't drive) which makes for very late nights, especially when working full-time. There are no support services in my local area. (A person with an ASC) Un’ altra persona che si dice affetta da ASC (Autism Spectrum Condition) dice di avere difficoltà coi trasporti pubblici e per questo usa la sua automobile e dal messaggio pare che la guidi lui. I don’t use public transport cos I find it difficult with noise being pushed in with people of all ages, young difficult people. I have a car but find it hard to get to places I do not know. Could suffer bullying on public transport as well if people think you are strange. (A person with an ASC) Alcuni risultano coniugati Doctors, nurses, teachers (who should think about parents with autism not just the children), I have had a big problem with radiographers who think it is ok to pull around your sore bits. Also opticians are a problem at the moment - they want to hoover out my eyeballs. My dentist is good because I can go with my husband and he doesn’t expect me to talk. (A person with an ASC) Lavoro a tempo pieno, guida dell’automobile, matrimonio sono il sogno di una notte di mezza estate per le persone di ogni età che in Italia sono diagnosticate autistiche. Alcune risposte rimarcano che proprio le questioni poste dall’inchiesta riguardano specificamente le persone con autismo ad alto funzionamento A number of respondents express the concern that the consultation’s focus is too much on people at the higher-functioning end of ASC and insufficiently on those at the lower end or with multiple conditions: D’altra parte gli autori del resoconto sottolineano come agli adulti con associata Learning Disabilities ( che io tradurrei ritardo mentale) possono accedere ai servizi per gravi, che esistono, mentre esiste il vuoto per gli adulti che hanno una forma di autismo non associata a ritardo mentale Respondents draw attention to how people with an ASC can fall into the ‘gap’ between learning difficulties and mental health, and end up not being eligible for the services or support appropriate to either Al momento attuale la diagnosi di Asperger viene fatta molto raramente in Italia. Probabilmente verrà fatta sempre di più in un prossimo futuro e pertanto molti di questi rilievi con le soluzioni suggerite possono essere utili insieme all’auspicio che le diagnosi si facciano e soprattutto si adotti una strategia per supportare chi le riceve. Fatte queste premesse, molte risposte evidenziano problematiche attuali e irrisolte anche in Italia Tra queste: lo scarso collegamento tra i servizi per i minori e quelli per gli adulti Another issue many would like to see highlighted is the transition from children’s to adult services since this is relevant across many of the selected themes A total of 40 comments mention transition issues and highlight the challenges people with an ASC are facing when they are no longer eligible for children’s support services: Many respondents highlight the adequate or better services currently available to children with an ASC, but many say that once a child reaches adulthood the provisions diminish and in many areas, according to responses, are seriously lacking. I was shocked that there was little coherent collection of data from children’s services to adults services, or proper assessment of future needs. It would be very easy for residents to fall through the net after they left school, and very hard for families struggling to cope. (No sector selected) lo scarso supporto che si dà alle famiglie che si fanno carico degli adulti con autismo There are also many suggestions to put more emphasis on supporting those who care for adults with an ASC, as it is felt that they receive too little support even though they are often indispensable to adults with an ASC. None of my concerns have yet been successfully addressed at local level, I'm still fighting, but I have to work full time to support my son 100% & keep a roof over our heads. I don't have the time to keep writing letters & speaking to people to get help (two years & more now). We seem to be 'left in the lurch'. (Family carer) la scarsa formazione specifica sull’autismo dei professionisti dei servizi sociali e Sanitari, l’assenza di servizi specifici per adulti con autismo e la necessità di crearli ex novo Services need to understand the needs of people with ASC. They need to appreciate that they do not fit neatly into existing service provisions, and that new services and supports may need to be created. (ASC professional) We believe that every local authority in the UK needs a multidisciplinary ASC team, led by someone with experience and credibility within the field of providing services to people with autism and their families. (ASC professionals group) la necessità di creare figure “alla pari” , quasi “amici a pagamento” che aiutino a vivere momenti ed esperienze al di fuori della famiglia According to many (45 comments) the best way to help adults with an ASC where they live is to have someone supporting them whenever they need this. Throughout the comments such a person is called a mentor, a buddy, a key worker, a support worker, an advocate or a personal assistant. One-to-one support is seen as an effective way to help people with an ASC overcome barriers and to take some pressure off family carers. la necessità di fare formazione agli operatori della Sanità, in particolare agli psichiatri. Una testimonianza parla addirittura di un’attesa di 46 anni per la diagnosi To return to the question of diagnosis in our case it took 46 years. I had tried and tried to get a diagnosis because we suspected Autism - no one would listen. One psychiatrist even said to me "How could a diagnosis help? It wouldn't alter your situation.” (Family carer) Una grossa preoccupazione riguarda la prescrizione incongrua di psicofarmaci There is concern about ASC being over-medicated because mental health professionals are unsure of the condition. It is also suggested that the relationship between ASC and genuine mental health problems needs to be properly recognised: Better training for health professionals Better training for health professionals (155 comments), at every level and in every place where healthcare is offered, is a running theme in a great many responses. It is argued that failures of this basic understanding are leading to people with an ASC not receiving the treatment they need, or receiving treatment that is inappropriate and even harmful. The training of mental health professionals, as mentioned earlier, is also an issue for respondents, with many reporting either that ASC is misdiagnosed or that, once diagnosed, mental health professionals are unable to respond to it: Another theme of many stories is the relationship between ASC and other mental health problems, and the problems resulting from efforts to medicate people who have multiple problems in parallel with ASC. L’accesso al lavoro e il mantenimento dello stesso risulta poco o nulla supportato anche per i soggetti con grandi abilità Employment is another key area. It is often vitally important to people with ASC because it provides structure and an opportunity to interact with others when otherwise they could be without meaning to their lives and isolated. (Family carer) The external reference group identified the following as key areas where action is needed: a) ensuring that adults with an ASC can access the particular support that they need to find and hold on to a job b) improving awareness of ASC among employers and supporting them to make reasonable adjustments in the workplace for adults with an ASC c) making the benefits and tax credits system more accessible for adults with an ASC d) making training and educational opportunities more accessible for adults with an ASC. Mentors for people with an ASC can be useful to help them through any difficulties that they encounter as and when they encounter them; equally, mentors, advocates or mediators may be able to help employers and colleagues understand how people with an ASC may be different to them. This again comes back to the need for employer awareness and support, which is mentioned in 69 comments. Anche la perdita di benefici economici in seguito all’inserimento nel lavoro ( da noi sarebbe la pensione di invalidità) è considerato un problema, in quanto è poi difficile averli di nuovo se si perde il lavoro One of the main problems illustrated in responses is the anxiety that getting a job may lead to benefits being cut, and if the job proves unsuitable or unsustainable there are difficulties involved in going back on to benefits. Se il 15% delle persone nello spettro ha un lavoro a tempo pieno, considerando anche soggetti con elevate abilità, è una percentuale davvero bassa It is pointed out that only 15% of adults with an ASC are in full time employment, though many more are capable and would like to work if they had the necessary support. Viene rilevata la necessità di preparare sia i datori di lavoro che i colleghi ad accogliere il lavoratore con autismo It is apparent that without some degree of specialist training and support to both the person with an ASC and the employer or immediate work supervisor, many adults with ASC will experience repeated failures in the workplace. Molte risposte indicano la necessità di istituire degli schemi di supporto all’inserimento lavorativo con l’istituzione di figure specifiche a ciò deputate One approach mentioned and approved by respondents (48 comments) is to establish coaching, mentoring and ‘buddy’ schemes. E questo non solo all’inizio, ma anche al bisogno a tempo indeterminato It is also recommended by many that support should be made available on an ongoing basis so that an employer can pick up the telephone and seek advice whenever a question or issue arises. Viene suggerito di istituire degli incentivi ai datori di lavoro, nel caso assumano persone con disturbi dello spettro autistico Respondents suggest, for example, that employers should receive financial incentives to employ people with an ASC: In Italia forse basterebbe riconoscere a persone con disturbi dello spettro ad alto funzionamento, non diagnosticate sino ad ora, un certo grado di invalidità e per questo il datore di lavoro adempirebbe all’obbligo di assumere la quota di invalidi Viene sottolineato infine come certi comportamenti patologici non riconosciuti come tali possano portare addirittura alla detenzione e c’è il sospetto che nelle prigioni ci siano molti detenuti che in realtà sono persone affette da autismo che avrebbero bisogno di essere curate anziché punite The government should look at the prison system to see how many people with an ASC are in prison inappropriately, which leads to a need for greater police and judicial system awareness. (A mixed group of people) IN CONCLUSIONE: L’INIZIATIVA DEL NHS E’ MOLTO OPPORTUNA E LODEVOLE. ATTENDIAMO LE LINEE GUIDA DI PRIMAVERA E SPERIAMO CHE TALE INIZIATIVA VENGA IMITATA DA ALTRE NAZIONI, ITALIA COMPRESA - - - -

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R: Re: [autismo-biologia] segnalazione di un articolo del gruppo di Pavia
by sandroghezzo＠libero.it 30 Mar '10

30 Mar '10

Grazie per le spiegazioni. Segnalo questo articolo o di pochi giorni fa, pubblicato su Nature Medicine Nature Medicine Published online: 28 March 2010 | doi:10.1038/nm.2127 Toll-like receptor 4 and high-mobility group box-1 are involved in ictogenesis and can be targeted to reduce seizures Mattia Maroso1, Silvia Balosso1, Teresa Ravizza1, Jaron Liu2, Eleonora Aronica3,4, Anand M Iyer3, Carlo Rossetti5,6, Monica Molteni6, Maura Casalgrandi7, Angelo A Manfredi8, Marco E Bianchi2 & Annamaria Vezzani1 Brain inflammation is a major factor in epilepsy, but the impact of specific inflammatory mediators on neuronal excitability is incompletely understood. Using models of acute and chronic seizures in C57BL/6 mice, we discovered a proconvulsant pathway involving high-mobility group box-1 (HMGB1) release from neurons and glia and its interaction with Toll-like receptor 4 (TLR4), a key receptor of innate immunity. Antagonists of HMGB1 and TLR4 retard seizure precipitation and decrease acute and chronic seizure recurrence. TLR4-defective C3H/HeJ mice are resistant to kainate-induced seizures. The proconvulsant effects of HMGB1, like those of interleukin-1β (IL-1β), are partly mediated by ifenprodil-sensitive N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptors. Increased expression of HMGB1 and TLR4 in human epileptogenic tissue, like that observed in the mouse model of chronic seizures, suggests a role for the HMGB1-TLR4 axis in human epilepsy. Thus, HMGB1-TLR4 signaling may contribute to generating and perpetuating seizures in humans and might be targeted to attain anticonvulsant effects in epilepsies that are currently resistant to drugs. Buona Pasqua Alessandro Ghezzo >----Messaggio originale---- >Da: pierluigi.politi(a)unipv.it >Data: 29/03/2010 15.30 >A: <autismo-biologia(a)autismo33.it> >Ogg: Re: [autismo-biologia] segnalazione di un articolo del gruppo di Pavia > >Buongiorno a tutti e a Sandro Ghezzo in particolare. Grazie per le >osservazioni, che ci sembrano ottime linee di ricerca per il futuro. >Certo, sarebbe importante poter confrontare i nostri dati con quelli >di un gruppo di controllo omogeneo per sesso, età e QI a quello che >abbiamo analizzato, ma senza autismo, non necessariamente in età >pediatrica. Lo stesso discorso vale per altre patologie neurologiche, >come quelle segnalate, ovviamente. >Per quel che concerne gli steroidi, esistono evidenze (principalmente >però limitate ad altre patologie infiammatorie, come l'artrite >reumatoide) che dicono che gli steroidi possono ridurre HMGB1. >Per quel che riguarda invece l'andamento nel tempo, esistono dati nel >modello animale che sembrano indicare una circadianicità del >rimodellamento della cromatina, e quindi dei livelli di HMGB1. >Ulteriori studi nell'uomo sono di certo necessari. >Un saluto a tutti gli iscritti alla mailing-list, >P.Politi, E. Emanuele e F. Barale >_______________________________________________ >autismo-biologia mailing list >autismo-biologia(a)autismo33.it >http://autismo33.it/mailman/listinfo/autismo-biologia >

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Re: [autismo-biologia] segnalazione di un articolo del gruppo di Pavia
by sandroghezzo 29 Mar '10

29 Mar '10

Buongiorno a tutti. Vorrei chiedere ai Proff. Barale e Politi cosa ne pensano circa l'idea di poter replicare lo studio dell'HMGB1 in una popolazione di DGS in età pediatrica ed estenderlo ad altre patologie come la Sindrome di Down (che condivide parte della sintomatologia autistica) e ad altre patologie, non necessariamente dello spettro autistico, in cui si ipotizza un coinvolgimento del danno neuronale da stress ossidativo/glutammato (esempio Atassia di Friedreich e Atrofia Muscolare Spinale). HMGB1 può variare nel corso del tempo, o ridursi dopo terapia steroidea (esempio con betametasone)? Grazie Alessandro Ghezzo ---------- Initial Header ----------- >From : autismo-biologia-bounces(a)autismo33.it To : autismo-biologia(a)autismo33.it Cc : Date : Thu, 25 Mar 2010 23:55:19 +0100 Subject : Re: [autismo-biologia] segnalazione di un articolo del gruppo di Pavia > Cara Daniela, grazie dell'apprezzamento. Molti in effetti sono i limiti del > lavoro, da considerare bene, per capire meglio il dato (comunque da > replicare; in effetti è quasi sorprendente). Ad esempio, un altro limite > oltre quelli indicati? La mancanza di gun ruppo di controllo costituito da > persone con altra patologia, magari che condivide con l'autismo alcuni > aspetti, ma non quelli nucleari...o con altre forme di autismo...Insomma, a > poco a poco... > Un caro saluto > FB > ----- Original Message ----- > From: "daniela marianicerati" <marianicerati(a)yahoo.it> > To: "lista autismo-biologia" <autismo-biologia(a)autismo33.it> > Sent: Thursday, March 25, 2010 3:01 PM > Subject: [autismo-biologia] segnalazione di un articolo del gruppo di Pavia > > > Sulla rivista "Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological > Psychiatry" è stato pubblicato l´articolo: > Increased serum levels of high mobility group box 1 protein in patients with > autistic disorder, 2010 Mar 16, Emanuele E, Boso M, Brondino N, Pietra S, > Barale F, di Nemi SU, Politi P. > > http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20302902 > > Il gruppo di Pavia da anni si dedica all´autismo a 360 gradi, sia come > riabilitazione ad alta intensità per adulti low functioning, sia come > ricerca biologica, aprendo nuove strade e instaurando collaborazioni con > discipline della Medicina che sino ad ora erano state lontane dalla > Neuropsichiatria. > Gli autori infatti sono psichiatri del Dipartimento di. Scienze Sanitarie > Applicate e Psicocomportamentali e biologi del Centro Interdipartimentale > per la Ricerca in Medicina Molecolare (CIRMC). > La ricerca oggetto dell´articolo si inserisce nel filone dell´ipotesi di > una componente infiammatoria/immunitaria nella genesi dell´autismo, che > recentemente ha ripreso vigore sia come componente di una patogenesi > multifattoriale, sia come possibile causa tra tante altre nell´ambito della > eterogeneità dello spettro autistico. > Da tempo si è visto che le alterazioni in ambito infiammatorio vanno > ricercate con mezzi raffinati, in quanto gli esami routinari sono > solitamente negativi. > Sulla base di ricerche precedenti gli autori hanno individuato la proteina > high mobility group box 1 protein (HMGB1) come degna di essere oggetto di > studio in quanto "ubiquitous protein that functions as an activator for > inducing the immune response and can be released from neurons after > glutamate excitotoxicity" > > I risultati della ricerca sono esaltanti, in quanto la differenza tra casi e > controlli è statisticamente molto significativa, contrariamente alla maggior > parte delle ricerche in cui le differenze sono, quando va bene, al limite > della significatività statistica. > > "Compared with healthy subjects, serum levels of HMGB1 were significantly > higher in patients with autistic disorder (Student´s t test, P < 0.001, Fig. > 1)" > > Un altro dato di grande interesse è la correlazione tra i livelli ematici > della proteina e la compromissione dell´interazione sociale, ovvero del > dominio sintomatologico esplorato dall´ ADI-R Social Scores > > "After allowance for age, BMI, and Raven´s Progressive Matrices scores, we > found a positive independent association between HMGB1 levels and the ADI-R > Social Scores (?=0.39, t=2.81, P < 0.01, Fig. 2); the higher the serum level > of HMGB1, the worse the social interaction" > > Con lo stile della vera scienza, mai trionfale, ma sempre umile e pronta a > rivedere i propri assunti nel caso nuove evidenze conducano in altre > direzioni, gli autori sottolineano i limiti della loro ricerca: "the small > sample size, a sample of adult patients with low-functioning ASD. Larger > studies will be needed to determine the clinical utility of these > measurements." > > Alcuni degli autori fanno parte della lista e sarei loro grata se volessero > aggiungere altre considerazioni nel merito della ricerca. Recentemente poi > sono stati iscritti anche ricercatori e docenti di immunologia e > microbiologia. Mi piacerebbe sentire il loro parere non solo sull´articolo > in questione, ma anche sulle prospettive di ricerca (e si spera di terapia) > che questo filone di ricerche apre. > Alla prossima > Daniela > > > > > > > > > -------------------------------------------------------------------------------- > > > _______________________________________________ > autismo-biologia mailing list > autismo-biologia(a)autismo33.it > http://autismo33.it/mailman/listinfo/autismo-biologia > >

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segnalazione di un articolo del gruppo di Pavia
by daniela marianicerati 28 Mar '10

28 Mar '10

Sulla rivista “Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry” è stato pubblicato l’articolo: Increased serum levels of high mobility group box 1 protein in patients with autistic disorder, 2010 Mar 16, Emanuele E, Boso M, Brondino N, Pietra S, Barale F, di Nemi SU, Politi P. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20302902 Il gruppo di Pavia da anni si dedica all’autismo a 360 gradi, sia come riabilitazione ad alta intensità per adulti low functioning, sia come ricerca biologica, aprendo nuove strade e instaurando collaborazioni con discipline della Medicina che sino ad ora erano state lontane dalla Neuropsichiatria. Gli autori infatti sono psichiatri del Dipartimento di. Scienze Sanitarie Applicate e Psicocomportamentali e biologi del Centro Interdipartimentale per la Ricerca in Medicina Molecolare (CIRMC). La ricerca oggetto dell’articolo si inserisce nel filone dell’ipotesi di una componente infiammatoria/immunitaria nella genesi dell’autismo, che recentemente ha ripreso vigore sia come componente di una patogenesi multifattoriale, sia come possibile causa tra tante altre nell’ambito della eterogeneità dello spettro autistico. Da tempo si è visto che le alterazioni in ambito infiammatorio vanno ricercate con mezzi raffinati, in quanto gli esami routinari sono solitamente negativi. Sulla base di ricerche precedenti gli autori hanno individuato la proteina high mobility group box 1 protein (HMGB1) come degna di essere oggetto di studio in quanto “ubiquitous protein that functions as an activator for inducing the immune response and can be released from neurons after glutamate excitotoxicity” I risultati della ricerca sono esaltanti, in quanto la differenza tra casi e controlli è statisticamente molto significativa, contrariamente alla maggior parte delle ricerche in cui le differenze sono, quando va bene, al limite della significatività statistica. "Compared with healthy subjects, serum levels of HMGB1 were significantly higher in patients with autistic disorder (Student’s t test, P < 0.001, Fig. 1)" Un altro dato di grande interesse è la correlazione tra i livelli ematici della proteina e la compromissione dell’interazione sociale, ovvero del dominio sintomatologico esplorato dall’ ADI-R Social Scores "After allowance for age, BMI, and Raven’s Progressive Matrices scores, we found a positive independent association between HMGB1 levels and the ADI-R Social Scores (β=0.39, t=2.81, P < 0.01, Fig. 2); the higher the serum level of HMGB1, the worse the social interaction" Con lo stile della vera scienza, mai trionfale, ma sempre umile e pronta a rivedere i propri assunti nel caso nuove evidenze conducano in altre direzioni, gli autori sottolineano i limiti della loro ricerca: “the small sample size, a sample of adult patients with low-functioning ASD. Larger studies will be needed to determine the clinical utility of these measurements.” Alcuni degli autori fanno parte della lista e sarei loro grata se volessero aggiungere altre considerazioni nel merito della ricerca. Recentemente poi sono stati iscritti anche ricercatori e docenti di immunologia e microbiologia. Mi piacerebbe sentire il loro parere non solo sull’articolo in questione, ma anche sulle prospettive di ricerca (e si spera di terapia) che questo filone di ricerche apre. Alla prossima Daniela

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Pediatrics sull'autismo
by daniela marianicerati 23 Mar '10

23 Mar '10

Una buona notizia è il fatto che Pediatrics sempre più spesso pubblica articoli sull’autismo. Questo ci dice che la Medicina comincia a riconoscere che il tema è di pertinenza medica, anche se poi, non essendoci cure risolutive, riguarda anche tanti altri settori. E’ uscito in questi giorni un importante lavoro Clinical Genetic Testing for Patients With Autism Spectrum Disorders DOI: 10.1542/peds.2009-1684 Pediatrics published online Mar 15, 2010; Consortium Clinical Genetics/DNA Diagnostics Collaboration Christopher A. Walsh, Bai-Lin Wu, David T. Miller and on behalf of the Autism Nasir, David K. Urion, Jeff M. Milunsky, Leonard Rappaport, James F. Gusella, Schonwald, Michael Robbins, Fuki Hisama, Robert Wolff, Ronald Becker, Ramzi McGowan, Andrew W. Duda, III, Sharyn A. Lincoln, Kathryn R. Lowe, Alison Peters, Stephanie J. Brewster, Sara J. Kowalczyk, Beth Rosen-Sheidley, Caroline Picker, Laura Weissman, Peter Raffalli, Shafali Jeste, Laurie A. Demmer, Heather K. Elizabeth B. Caronna, Karen J. Miller, Jean A. Frazier, Iris Silverstein, Jonathan Yiping Shen, Kira A. Dies, Ingrid A. Holm, Carolyn Bridgemohan, Magdi M. Sobeih, L’articolo è leggibile liberamente all’indirizzo http://pediatrics.aappublications.org/cgi/reprint/peds.2009-1684v1?maxtosho… Per capire il significato di questa ricerca ho chiesto un commento a Elena Maestrini, docente di Genetica all’Università di Bologna, facente parte dell’ International Molecular Genetic Study of Autism Consortium di Oxford Ecco la sua risposta “Questo lavoro conferma l'utilità di introdurre l'array-CGH (qui chiamato CMA) come test genetico su tutti i soggetti con ASD. Oltre all'utilità diagnostica dell'arrayCGH, questo paper sottolinea anche un altro aspetto importante, cioe' l'alto grado di eterogeneità genetica (cioe' diverse alterazioni trovate in diversi individui) negli ASD. Uno degli attuali obiettivi della ricerca sarà di cercare di capire se ci sono dei meccanismi molecolari comuni che legano le diverse alterazioni genetiche” Con l’auspicio che presto si scoprano questi meccanismi comuni e che da questi si possano trarre spunti per terapie efficaci, porgo cordiali saluti agli iscritti alla lista Daniela

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comorbilità psichiatrica
by daniela marianicerati 01 Mar '10

01 Mar '10

Tra gli articoli pubblicati di recente segnalo il seguente “J Autism Dev Disord. 2010 Feb 23. [Epub ahead of print] Comorbid Psychiatric Disorders Associated with Asperger Syndrome/High-functioning Autism: A Community- and Clinic-based Study. Marja-Leena Mattila • Tuula Hurtig • Helena Haapsamo • Katja Jussila • Sanna Kuusikko-Gauffin • Marko Kielinen • Sirkka-Liisa Linna • Hanna Ebeling • Risto Bloigu • Leena Joskitt • David L. Pauls • Irma Moilanen” http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20177765?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pub… Lo studio è stato compiuto su un campione di 50 soggetti di età compresa tra i 9 e i 16 anni con autismo o Asperger e con quoziente intellettivo nella norma, superiore in tutti a 75. In questa, come in altre ricerche, si conferma un’alta prevalenza di disturbi psichiatrici che si sovrappongono all’autismo. “The results support common (prevalence 74%) and often multiple comorbid psychiatric disorders in AS/HFA; behavioral disorders were shown in 44%, anxiety disorders in 42% and tic disorders in 26%.” Dalla tabella seguente risulta la distribuzione dei diversi disturbi Table 2 Current and lifetime comorbid psychiatric disorders in subjects with AS/HFA Combined sample [n/males = 50/38 (mean age 12.7, range 9.8–16.3)] Current/lifetime (n/n) BEHAVIORAL DISORDERS 22 (44%)/25 (50%) Attention deficit/hyperactive disorder 19 (38%)b,c,d/22 (44%) Combined type (current) 13 (68%)b/15 Inattentive type (current) 6 (32%)c, d/8 Hyperactive type (current) 0 (0%)/3 Conduct disorder 1 (2%)/1 (2%) Oppositional defiant disorder 8 (16%)/8 (16%) ANXIETY DISORDERS 21 (42%)/28 (56%) Separation anxiety disorder 1 (2%)/4 (8%) Panic disorder with agoraphobia 1 (2%)/1 (2%) Agoraphobia 1 (2%)/1 (2%) Social phobia 2 (4%)/3 (6%) Specific phobia 14 (28%)/17 (34%) Obsessive–compulsive disorder 11 (22%)/14 (28%) TIC DISORDERS 13 (26%)/19 (38%) Tourette’s syndrome 7 (14%)/7 (14%) Motor tics 3 (6%)/5 (10%) Vocal tics 3 (6%)/8 (16%) MOOD AND RELATED DISORDERS 3 (6%)/7 (14%) Major depressive disorder 3 (6%)/7 (14%) ENURESIS 1 (2%)/8 (16%) ENCOPRESIS 1 (2%)/3 (6%) INSOMNIA (current)e 18 (36%) Initial 17 (34%)f Middle 2 (4%)f Circadian 1 (2%)f Nonresto 1 (2%)f AS, Asperger syndrome; HFA, high-functioning autism; CI, confidence interval; ADHD, attention deficit/hyperactive disorder a Combined sample = community-based sample ? clinic-based sample; eight outpatients overlapping between the community-based and the clinic-based sample b One has changed from past ADHD inattentive type into current ADHD combined type c Two have changed from past ADHD combined type into current ADHD inattentive type d One has changed from past ADHD hyperactive type into current ADHD inattentive type e None had terminal insomnia f One had initial, middle, circadian and nonresto insomnia La frase finale dell’articolo è la seguente “In conclusion, we emphasize the importance of routine comprehensive comorbid psychiatric evaluation in children and adolescents with AS/HFA in order to select the best means of intervention and their combinations.” La ricerca è una fotografia della situazione e sottolinea come la comorbilità associata all’autismo è pesante e grave anche in assenza di ritardo mentale. Facendo un’analisi di quanto emerge dallo studio, si constata che l’insonnia interessa il 36% dei casi e di questo abbiamo già parlato ampiamente su questa lista. Il deficit dell’attenzione/iperattività riguarda il 38% del campione come sintomo presente e il 44% nel corso della vita, con prevalenza del tipo combinato. A questo proposito ho trovato interessate e utile un contributo del gruppo dell’Università di Cagliari , di cui riporto titolo e abstract. “IJ Child Adolesc Psychopharmacol. 2004 Summer;14(2):207-18. Methylphenidate for pervasive developmental disorders: safety and efficacy of acute single dose test and ongoing therapy: an open-pilot study. Di Martino A, Melis G, Cianchetti C, Zuddas A. OBJECTIVE: The aim of this study was to investigate the effects of ongoing methylphenidate (MPH) on ADHD-related and autistic symptoms in Pervasive Developmental Disorders (PDD) in children who did not present any adverse effects to an initial acute dose administered at the clinic. METHODS: Participants included 13 subjects (12 males, with a mean age of 7.9 years) with PDD and moderate to severe hyperactivity/impulsivity. The severity of the symptoms assessment was based on Clinical Global Impression (CGI), Childhood Autism, Child Psychiatric and Conners Parent and Teacher Rating Scales (CPRS). Scores at baseline, and after 1 and 3 months of treatment, were compared to intent-to-treat analyses. RESULTS: One (1) hour after a single MPH dose (0.4 mg/kg), 5 subjects exhibited increased hyperactivity, stereotypes, dysphoria, or motor tics and were rated as minimally or much worse on the CGI Global Improvement Scale. They received no further treatment with MPH. Four (4) of the remaining subjects were rated as improved, and four as unchanged; they proceeded to a 12-week open trial of MPH. Two children remained unchanged: they discontinued treatment after 1 week on maximally tolerated doses. However, in group analyses, behavioral measures of hyperactivity and impulsivity improved significantly, while autism core symptom measures were unaffected. No significant adverse effects were observed in any of the 8 subjects. CONCLUSIONS: Administering a single MPH test dose may be useful in identifying children with PDD who may benefit from prolonged therapy. Poter fare un test acuto per verificare se un farmaco è utile o dannoso è una cosa molto utile. Se il farmaco si rivela efficace, lo si prescrive. Se si rivela dannoso, si potenziano le strategie comportamentali, senza aggiungere gli effetti collaterali del farmaco alla già grave situazione. Sulla restante comorbilità mi riservo di fare altre considerazioni in altri messaggi, in attesa di eventuali contributi da parte dei partecipanti alla lista Alla prossima Daniela MC

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