April 2024 - autismo-biologia

aploinsufficienza
by daniela 18 Jun '26

18 Jun '26

Abbiamo parlato più volte su questa lista di autismo causato dalla mutazione di un singolo gene http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2022-October/004744.html Di queste mutazioni ne sono state descritte più di 100 e il numero continua ad aumentare, come abbiamo visto nel recente messaggio del 13 gennaio scorso http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2023-January/004800.html In questi casi ci possiamo trovare nella condizione di aploinsufficienza, qualora la mutazione riguardi un gene codificante e comporti la perdita di funzione del gene mutato. La perdita di funzione ha come conseguenza una riduzione di quantità della molecola codificata da quel gene , solitamente una proteina, che non sarebbe più sufficiente a garantire le mansioni che la proteina deve svolgere e quindi si ha la manifestazione fenotipica. Nell’articolo Espinoza S, Bon C, Valentini P, Pierattini B, Matey AT, Damiani D, Pulcrano S, Sanges R, Persichetti F, Takahashi H, Carninci P, Santoro C, Cotella D, Gustincich S. SINEUPs: a novel toolbox for RNA therapeutics. Essays Biochem. 2021 Oct 27;65(4):775-789. doi: 10.1042/EBC20200114. PMID: 34623427; PMCID: PMC8564737. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8564737/ gli autori prospettano una possibile terapia delle condizioni di aploinsufficienza mediante la stimolazione del gene sano a sintetizzare una maggiore quantità di proteina. Qualora, partendo dal 50%, si arrivasse al cento per cento, si arriverebbe alla normale quantità della proteina codificata da quella coppia di geni e, teoricamente, alla normalizzazione del fenotipo. Gli autori descrivono una nuova classe di RNA non codificante (SINEUPs) che aumenta selettivamente la traslazione di un mRNA bersaglio e la sua potenziale applicazione in malattie dove un aumento fisiologico dell’espressione di una proteina endogena puo’ essere terapeutico. Questo approccio terapeutico andrebbe alla radice del disturbo e potrebbe dare un miglioramento radicale, teoricamente la normalizzazione del fenotipo. Sembra fantascienza, ma ricordo che sembrava fantascienza, solo qualche decennio fa, anche la possibilità di fare trapianti d’organo, cosa oggi possibile dopo che la ricerca ha portato alla comprensione dei meccanismi del rigetto. Nell’articolo citato non si parla di autismo, ma ciò che si dice delle condizioni di aploinsufficienza è valido per tutte le condizioni nelle quali la mutazione di un singolo gene codificante comporta la riduzione della quantità della molecola codificata Haploinsufficiencies are a wide spectrum of diseases (several hundreds) where the protein product of both alleles is required to ensure the normal phenotype, but one allele is inactive due to hereditary or germline mutations leading to lower expression of a functional protein. They are heterogeneous (each of them involving a different gene) and rare (they occur in a very limited number of patients), limiting drug development by the private sector. Importantly, recent data have shown that the overexpression of some of these target genes can be detrimental, phenocopying the disease or leading to life-threatening side-effects [85]. These worrisome results strongly support the need for new technologies able to restore the expression of the gene of interest in a physiological range. In these circumstances, SINEUP technology modestly increases protein expression of about 1.5–3-fold, thus restoring physiological levels in case of haploinsufficiency disorders while virtually limiting or eliminating any toxicity elicited by uncontrolled overexpression. Daniela Mariani Cerati

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Neurobehavioral Unit (NBU)
by daniela marianicerati 12 May '26

12 May '26

Igravi comportamenti dirompenti, e in particolare l'auto ed eteroaggressivita', non dovrebbero essere eventi che sorprendono e chetrovano impreparati i servizi sanitari. Allo stato attuale delleconoscenze questi comportamenti, ingestibili in ambienti comuni,dovrebbero essere previsti, cosi' come e' previsto che chi ha unacardiopatia ischemica possa avere dolore al torace e per questo trovain Italia tante Unita' coronariche di buon livello. Esemplarea questo proposito e' la NeurobehavioralUnit (NBU) delKennedy Krieger Institute di Baltimora, che e' stata copiata a Parigiall'ospedale Pitié-Salpeˆtrie`re e che sarebbe opportuno importare anche in Italia.Nel nostro paese tante famiglie vengono alla prese con crisicomportamentali gravissime e non trovano l'aiuto di cui hannobisogno, soprattutto in eta' adulta, quando le persone con autismonon sono piu' di nessuno. Perconoscere la NBU di Baltimora basta andare al loro sito http://www.kennedykrieger.org/patient-care/patient-care-programs/inpatient-… Mie' parsa tanto importante questa iniziativa che ne ho tradottoqualche stralcio, sperando che al piu' presto si faccia qualcosa disimile anche in Italia.A quanto descritto nel sito farei pero'alcune modifiche: toglierei il limite dei 21 anni, dal momento che laproblematica delle crisi comportamentali e' la stessa anche nelleeta' successive, e inserirei tra le attivita' di questaUnita'Operativa anche la ricerca biologica. Idiabetici si scompensano, presentando talvolta agitazione e stranezzedel comportamento, quando hanno la glicemia troppo alta o troppobassa. I cirrotici si scompensano quando hanno l'ammoniemia alta.Perche' non dovrebbe essere la stessa cosa per l'autismo? Individuarescompensi biochimici correggibili potrebbe essere un buon campo diricerca, favorito da un ambiente in cui si concentra una casisticaomogenea. Ed ecco alcuni stralci del sito nella mia traduzione NeurobehavioralNUnit (NBU) | Kennedy Krieger Institute PROGRAMMA Fondatanel 1980, l' Unita' Neurocomportamentale e' una divisione ospedalieradi 16 letti dedicata alla valutazione e al trattamento di bambini egiovani adulti con disabilita' dello sviluppo e disabilita'intellettiva che hanno severi problemi comportamentali. Dallasua fondazione ad oggi la NBU ha gestito pazienti provenienti da ogniparte dell'America e del mondo. LaNBU e' riconosciuta a livello nazionale come programma di eccellenzanell' offerta di trattamento comportamentale intensivo a individuicon disturbi del comportamento severi e altamente resistenti altrattamento, associati a disabilita' del neurosviluppo.Iltrattamento e' integrato, comportamentale e farmacologico, con unapproccio rigorosamente evidencebased.NBU e' conosciuta anche per la ricerca e per la grande esperienza nel campo dellaanalisi applicata del comportamento. Tipologiadegli utentiI primi destinataridel servizio sono bambini, adolescenti e giovani adulti fino all'eta'di 21 anni, ma vengono ammessi anche soggetti di eta' maggiore di 21anni.Problemicomportamentali piu' frequentemente trattati - autoaggressivita' - aggressivita' - distruttivita' - fughe - pica - comportamenti ripetitivi e ristretti LaNBU serve pazienti con una grande varieta' di diagnosi, tra cui:disturbi dello spettro autistico, ritardi dello sviluppo, disabilita'intellettiva, disturbi del sonno, disturbi alimentari, disordini delmovimento con comportamenti autolesivi, nonche' diverse malattiegenetiche, metaboliche e cromosomiche. Approccioterapeutico L'approccio terapeutico e' interdisciplinare. Ipazienti vengono trattati da professionisti specializzati nelleseguenti discipline: psicologia comportamentale, psichiatria,pediatria, neurologia, nursing, assistenza sociale e logopedia. Poiche' il progresso del bambino o adulto dipende dal coinvolgimento e dallapartecipazione al programma dei genitori o chi per loro, la famigliae' considerata un membro vitale del team. Ognipaziente riceve una valutazione intensiva, che include un assessmentcomportamentale funzionale, che aiuta a comprendere i fattori chefavoriscono il comportamento problematico e una valutazione di cio'che al bambino piace e che il bambino puo' avere come rinforzo. Sicerca di trattare l'individuo in modo onnicomprensivo usando l'approccio ABA, considerato la migliore pratica per questo tipo dipazienti, e i farmaci, quando appropriati.Ilrapporto operatore paziente e' di uno a uno o a anche piu' alto nelleore di veglia. Sottola supervisione di un analista del comportamento certificato, ognipaziente riceve sessioni di valutazione e trattamento da parte di unteam di 2 – 3 terapisti.Itrattamenti comportamentali vengono programmati e applicati sullabase delle valutazioni, e i risultati vengono monitoratirigorosamente. Anchele valutazioni di carattere psichiatrico e il monitoraggio deifarmaci esaminano molti fattori, tra cui i problemi comportamentali,l'umore e il livello di attivita' (ipo o, piu' spesso, iperattivita') Ipiani di trattamento vengono formulati sulla base dei bisogniindividuali e hanno come primo obiettivo la diminuzione dei piu'severi problemi di comportamento e l'aumento di comportamentiappropriati che rimpiazzino quelli indesiderati.Pertutti i pazienti gli obiettivi che fin dal momento dell'ammissione vengono perseguiti comprendono: - identificare e valutare i comportamenti che devono essere oggetto di trattamento - sviluppare un piano di trattamento finalizzato a diminuire tali comportamenti - programmare un piano per aumentare i comportamenti desiderabili - diagnosticare e trattare ogni disordine psichiatrico che sia distinto dal disturbo comportamentale - Identificare quei comportamenti problematici che potrebbero rispondere ai farmaci - fare un intenso training a genitori, insegnanti e altre persone che stanno vicino al paziente in modo tale che possano realizzare loro stessi il programma di trattamento - assistere i genitori e le altre persone che stanno vicino al paziente nell' accedere ai servizi di supporto che il loro territorio offre Risultati Ladurata della degenza varia da tre a sei mesi. I risultati supportanol'efficacia dell'approccio descritto. Durante gli ultimi 5 anni: - l'84% dei pazienti dimessi hanno ridotto i problemi di comportamento almeno dell'80% - l'86% dei pazienti ha mantenuto i miglioramenti seguiti al trattamento nel follow up - Il 95% delle famiglie hanno dichiarato di essere soddisfatte dei servizi - il 100% dei pazienti veniva dimesso con almeno un genitore o altra persona vicina al paziente preparato a seguire e mantenere i piani di trattamento

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deprescrizione di psicofarmaci
by daniela 04 Jun '25

04 Jun '25

E’ stato recentemente pubblicato l’articolo Adams D, Hastings RP, Maidment I, Shah C, Langdon PE. Deprescribing psychotropic medicines for behaviours that challenge in people with intellectual disabilities: a systematic review. BMC Psychiatry. 2023 Mar 28;23(1):202. doi: 10.1186/s12888-022-04479-w. PMID: 36978032; PMCID: PMC10044393. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10044393/ L’articolo affronta una problematica che è stata più volte affrontata anche su questa lista: la deprescrizione di psicofarmaci nelle persone con disabilità intellettiva e comportamenti problema http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2020-August/003891.html http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2021-March/004128.html http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2020-September/003929.html Sia i medici che le associazioni per la difesa dei diritti da qualche anno hanno preso coscienza del fatto che ai disabili intellettivi vengono somministrati psicofarmaci, soprattutto antipsicotici, per periodi di tempo lunghissimi, spesso a vita. Il motivo più frequente per cui gli psicofarmaci vengono iniziati, talora in tenera età, è la presenza di comportamenti problema. Una volta iniziati, questi trattamenti vengono spesso continuati per la vita, non sempre con il dovuto monitoraggio. Tutto questo rende problematica la deprescrizione soprattutto degli antipsicotici. Quando si intraprende la strada della deprescrizione, si assiste spesso ad un peggioramento delle condizioni del paziente, che spinge a credere che il farmaco faccia bene e perciò non sia eliminabile. Questo non si puo’ sempre escludere ma, se il calo della dose di farmaco è troppo rapido, il peggioramento puo’ essere dovuto all’effetto rimbalzo, in rapporto con il blocco dei recettori della dopamina indotto dai farmaci, che ha come conseguenza l’aumento dei recettori e dunque un aumentato effetto della dopamina stessa. E’ ormai assodato che la deprescrizione di antipsicotici deve avvenire gradualmente, con una gradualità che deve essere in relazione sia con la dose del farmaco sia con la durata dell’assunzione. Questo per non incorrere nel fenomeno della up-regulation, prima ricordata. Partendo dalla constatazione che nessun farmaco psicotropo ha le autorizzazioni all’immissione in commercio per i comportamenti problema in assenza di co-occorrenze psichiatriche, gli autori fanno una rassegna dei lavori sulla deprescrizione in disabili intellettivi di ogni età, per evidenziarne gli effetti sui comportamenti problema e sula salute fisica e mentale. I lavori esaminati sono molto eterogenei per cui è difficile trarre delle conclusioni generali. Sono comunque emersi dei dati interessanti. Davide Gerrard e colleghi hanno fatto una sperimentazione controllata come si fa con un farmaco sperimentale. Hanno diviso i pazienti in due gruppi, di 25 e 29 persone. Al primo gruppo la deprescrizione è stata associata al Positive Behaviour Support (PBS) somministrato da un team specialistico; al gruppo di controllo la deprescrizione non è stata accompagnata da nessuna azione diversa rispetto a quanto veniva fatto prima. La percentuale di successo nella riduzione e nella sospensione completa dei farmaci è stata significativamente più alta nel gruppo in cui il PBS veniva erogato. https://www.emerald.com/insight/content/doi/10.1108/AMHID-12-2018-0051/full… Non tutti gli autori descrivono dettagliatamente se la deprescrizione è stata associata ad alternative non farmacologiche. Tutti comunque concludono che in generale gli effetti positivi sul comportamento e sulla salute fisica e mentale sono associati ad un modello multidisciplinare concomitante alla deprescrizione. Gerda M de Kuijper e Pieter J Hoekstra hanno riportato buoni risultati, consistenti nella sospensione completa dei farmaci e nel suo mantenimento al follow up nel 40% di un gruppo di 129 disabili intellettivi ospiti di una residenza. La riduzione del dosaggio fino alla sospensione è stata fatta in 14 settimane con riduzione del 12,5% della dose iniziale ogni due settimane https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29920689/ Alcuni autori riportano una discinesia da sospensione, peraltro transitoria, durante la riduzione di antipsicotici tipici. Diversi autori riportano effetti benefici sulla salute generale, in particolare una riduzione del sovrappeso e della pressione arteriosa. Questo lavoro ha documentato che una diminuzione del dosaggio di psicofarmaci, in particolare di antipsicotici, nei disabili intellettivi con o senza autismo, fino alla sospensione totale, è possibile in una buona percentuale di casi, senza che vi sia un peggioramento dei comportamenti problema. Per prevenire le problematiche dell’ “overprescribing “ e della conseguente difficile deprescrizione la prima cosa da fare sarebbe quella di prescrivere gli psicofarmaci solo quando non ci sono alternative, quando i benefici si dimostrino superiori ai rischi e per il minor tempo possibile Daniela Mariani Cerati

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bumetanide e autismo
by convegni 08 May '24

08 May '24

E’ giunta in redazione la mail seguente che ricopiamo togliendo i riferimenti alle persone Buongiorno, sono il papà di una ragazza autistica di 27 anni, verbale, con ripetitività ossessive legate soprattutto all'andamento del ciclo mestruale ed in generale in relazione a disturbi fisici, soprattutto fisici (per descriverla compiutamente ci vorrebbe altro ma per amor di sintesi mi fermo qui). Mi sono imbattuto nelle mail che sono intercorse con il dr. Persico dell'Università di Modena e Reggio Emilia in tema di utilizzo del Bumetanide, di cui avevo sentito parlare in relazione al gruppo di medici di Marsiglia. Mi è sembrato molto interessante e vorrei condividere la mia esperienza, sebbene recente e quindi da verificare nel tempo. Preciso che a mia figlia, in relazione anche ai disturbi del ciclo e di ritenzione idrica, stavamo già dando un diuretico a basso dosaggio (Lasix). In accordo con il medico curante, visti gli studi portati avanti a Marsiglia, abbiamo deciso di sostituire il lasix con il Bumetanide, sempre a basso dosaggio (1/4 della compressa da 1 mg somministrata due volte al giorno, quello che già facevamo per il Lasix). Abbiamo notato che mia figlia, che normalmente vive delle tensioni che la portano ad avere anche atti autolesivi quotidianamente, ha ridotto sensibilmente le sue manifestazioni. Aggiungo però che oltre al diuretico mia figlia assume anche una benziodiazepina, il Delorazepam (1 mg al giorno), che di suo non garantiva affatto un comportamento così contenuto. Se ci fosse qualcuno che in Italia o all'estero sta portando avanti studi in merito, sarei felice di potermi mettere in contatto.

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convegno Lions ANGSA Bologna del 6 aprile
by daniela 21 Apr '24

21 Apr '24

Come annunciato nel messaggio del 4 marzo, si è tenuto a Bologna il 6 aprile scorso il convegno sul tema “Autismo: Percorsi abilitativi nelle varie fasce di età: dai primi segnali agli inserimenti lavorativi” https://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2024-March/005235.html https://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/attachments/20240317/77903c… Il convegno è stato interdisciplinare, come dovrebbe essere l’approccio al trattamento delle persone con autismo nella pratica quotidiana. Si è partiti dal primo anno di vita con l’analista del comportamento Dottoressa Elena Clò. Di scuola primaria hanno parlato la Dottoressa Paola Visconti e l’insegnante e analista del comportamento Dottoressa Elena Pace, di adolescenza la Professoressa Antonia Parmeggiani e dell’età adulta hanno parlato la Dottoressa Rita Di Sarro e tre presidenti di associazioni di genitori: Francesca Marchetti, Alberto Brunetti e Danilo Pistillucci. Delle prime due relazioni ho dato un breve resoconto sulla lista autismo-scuola, a cui sono iscritte molte educatrici di asilo nido e insegnanti di scuola elementare alle quali le esperienze presentate da Elena Cò ed Elena Pace possono essere utili Sulla lista autismo-biologia darei un breve resoconto delle relazioni tenute dai medici: due NeuroPsichiatre dell’infanzia e adolescenza e una psichiatra adulti Il tema affidato alla Dottoressa Paola Visconti è stato il seguente: “Comorbidità, aspetti prognostici e traiettorie evolutive in età scolare, anche alla luce degli aspetti abilitativi in questa fascia di età” La Visconti, responsabile dell’Unità Operativa Disturbi dello Spettro Autistico del Servizio Sanitario pubblico, non nasconde che la numerosità dei casi diagnosticati negli ultimi anni pone notevoli difficoltà di risposta da parte dei servizi, i quali dovrebbero offrire percorsi di cura individualizzati non solo rispetto alla eterogeneità del fenotipo autistico, ma anche rispetto alle comorbidità psichiatriche e mediche, che vanno ben definite e trattate, senza che si attribuisca ogni sintomo, preesistente o emergente, all’autismo in quanto tale. Le diagnosi di autismo senza disabilità intellettiva sono sempre più numerose e per questi casi è stato presentato il progetto “Social Skills training” che ha interessato 77 gruppi per un totale di 352 bambini di età 7 – 16 anni nel biennio 2021 – 2023. E’ stato ricordato quanto sia importante il comportamento adattivo, misurato dalla scala Vineland, che tende a peggiorare nel tempo per le sempre maggiori richieste che l’avanzare dell’età comporta. Emerge chiaramente dalla sua relazione che il gruppo multidisciplinare dedito al trattamento dell’autismo dovrebbe essere potenziato, se si vuole andare incontro ai molteplici e variegati bisogni abilitativi dei bambini con diagnosi di spettro autistico da parte del Servizio pubblico. La relazione della Professoressa Antonia Parmeggiani aveva il seguente titolo “L’associazione disturbo di spettro autistico e disturbo alimentare: la complessità relativa alla comorbidità, alla diagnosi e al trattamento” La Professoressa Parmeggiani da un lato ha elencato i numerosi disturbi alimentari presenti in molte persone con autismo di ogni età, tra cui: repertorio alimentare limitato, preferenze sensoriali specifiche, selettività e comportamenti ritualistici ai pasti. Dall’altro lato ha evidenziato come in molte persone con disturbi alimentari sia presente un disturbo dello spettro autistico non diagnosticato. Nella sua relazione ha parlato soprattutto di adolescenti e di genere femminile, dove un dato che sta emergendo è il fatto che molte giovani con autismo ad alto funzionamento tendono a mascherare i sintomi dell’autismo, che vengono evidenziati solo se cercati attivamente. Vi sono inoltre delle intersezioni tra disturbi alimentari e disturbi dello spettro a livello di deficit delle funzioni esecutive, di problematiche sensoriali e di rigidità e selettività. A monte dei sintomi le aree del cervello sociale sono implicate in entrambe le condizioni. Alla complessità fenotipica si dovrebbe rispondere con un trattamento multidisciplinare nel quale i farmaci possono dare un “aiutino”, ma non devono mai essere la sola risposta terapeutica. La Dottoressa Di Sarro, Responsabile del Programma Integrato Disabilità AUSL Bologna, ha scelto di parlare dei genitori. Le parole chiave da lei scelte sono state : informare, accompagnare, abilitare. Molto interessante è stata la spiegazione dell’ultima parola chiave: abilitare. Lo spinoso tema affrontato è stato quello dell’aggressività e dei gravi comportamenti problema. Questi si possono verificare in qualsiasi luogo frequentato dall’utente e pertanto tutti coloro che vivono con lui o lei devono imparare a gestirli, ma un insegnamento teorico non basta. Lo schema adottato è stato il seguente: alla mamma viene insegnato come gestire i comportamenti in ambulatorio alla presenza degli operatori che le fanno da modello, la correggono e, se necessario, si sostituiscono a lei. Quando il comportamento si manifesta a casa, si ricorre al telehealth, modalità che è stata ben acquisita durante la pandemia, ma che è utile anche al di fuori di essa. Con questo sostegno le mamme continuano a praticare con successo quanto appresso. Purtroppo la capacità di gestire i comportamenti non si mantiene se si abbandona questa modalità di collaborazione a distanza con gli operatori del centro. Da questo esempio si evince la gravità e la complessità di una parte degli utenti adulti seguiti dal Servizio che, come quello per i bambini, andrebbe potenziato. Daniela Mariani Cerati

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Terapie applicate dispercezioni sensoriali autismo
by Caterina Revello 11 Apr '24

11 Apr '24

Buongiorno Desidererei sapere se vi sono studi scientifici circa risultati ottenuti da eventuali terapie o metodi ( es neurologia funzionale, dirflortime, metodo tomatis, ect) sul trattamento di dispercezioni sensoriali dell'autismo, nello specifico dispercezione sensoriale uditiva che determina disregolazione. Grazie Caterina Revello

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WEBINAR GRATUITI
by Mauro Leoni 04 Apr '24

04 Apr '24

Buongiorno, segnalo una serie di webinar gratuiti aperti a tutti (famigliari, professionisti, insegnanti), organizzati da SPAZIO IRIS in collaborazione con AMICO-DI, sui temi: VERSO L’INDIPENDENZA: INSEGNARE LE AUTONOMIE DI BASE ORGANIZZAZIONE DEI CONTESTI DI VITA E DI LAVORO: come costruire ambienti terapeutici L’AUTISMO NON È SOLO INFANTILE: PERCORSI INCLUSIVI QUANDO L’ETÀ AVANZA DOLORE, AUTISMO E DISABILITÀ: strumenti per valutare la condizione di sofferenza in tutti i livelli di funzionamento I DISTURBI DEL SONNO NELL’AUTISMO: la parola all’analisi del comportamento SESSUALITÀ E AFFETTIVITÀ NELLE PERSONE CON AUTISMO LE ATTIVITÀ MULTISENSORIALI NEI DISTURBI DEL NEUROSVILUPPO. Dal 9 aprile al 29 aprile, ONLINE (Zoom). È possibile iscriversi senza alcun costo al seguente link: https://www.spazioiris.it/road-to-autismo/ Cordiali saluti, Mauro Leoni

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ancora su mTOR
by daniela 03 Apr '24

03 Apr '24

Abbiamo più volte parlato su questa lista della proteina mTOR, responsabile della regolazione e produzione di sinapsi, e potenziale target per trattamenti farmacologici. https://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2022-August/004723.html Una ricerca pubblicata il 25 marzo scorso approfondisce il ruolo delle disfunzioni di mTOR nella genesi dell’autismo https://elifesciences.org/articles/82809 Smrithi Prem e colleghi hanno utilizzato la tecnica delle cellule staminali riprogrammate in sei persone con autismo, di cui tre con autismo idiopatico e tre con delezione di 16p11.2. Sono state evidenziate alterazioni di mTOR in entrambi i sottogruppi e la correzione di tali alterazioni ha normalizzato i fenotipi cellulari in vitro. La novità di questo lavoro consiste nel fatto che nelle cellule staminali riprogrammate dei sei pazienti con autismo la quantità di mTOR è risultata eccessiva in quattro e carente in due, a dimostrazione del fatto che esiste una quantità ottimale della proteina e che fenotipi simili possono essere in rapporto sia con un eccesso che con un difetto di mTOR. Il lavoro è molto interessante e pone le premesse per sperimentazioni da fare su sottogruppi ben caratterizzati. Bisogna però ricordare che i buoni risultati riportati nel lavoro sono stati ottenuti in vitro, dove ogni parametro è sotto controllo e anche il target è unico. In vivo i farmaci si diffondono in tutti i distretti dell'organismo e agiscono ovunque trovino un target adatto, quindi con grande aspecificità. In questa condizione, partendo da dati in vitro, noi non possiamo sapere quali effetti positivi o negativi il farmaco potrà avere in vivo. Per questo sono necessari gli studi su modelli sperimentali animali. Il lavoro presentato ha elementi di grande interesse e di novità, ma la strada da percorrere è ancora lunga Daniela Mariani Cerati

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ricerca sull'autismo a Bologna: pubblicato importante lavoro sulla rivista "npj genomic medicine"
by daniela 03 Apr '24

03 Apr '24

Bologna ha delle grandi potenzialità di ricerca, grazie anche al fatto che si è creata una sinergia tra ricerca clinica e ricerca genetica, la prima rappresentata dal gruppo della Dottoressa Paola Visconti e la seconda dal gruppo della Professoressa Elena Maestrini. Prova ne è la pubblicazione su una importante rivista internazionale dell’articolo “Genomic analysis of 116 autism families strengthens known risk genes and highlights promising candidates. Marta Viggiano, Fabiola Ceroni, Paola Visconti, Annio Posar, Maria Cristina Scaduto, Laura Sandoni, Irene Baravelli, Cinzia Cameli, Magali J. Rochat, Alessandra Maresca, Alessandro Vaisfeld, Davide Gentilini, Luciano Calzari, Valerio Carelli, Michael C. Zody, Elena Maestrini & Elena Bacchelli, npj Genom. Med. 9, 21 (2024)” Il resoconto dell’importante lavoro lo dà Elena Bacchelli, coautrice dell’articolo. Eccolo “Grazie al finanziamento di un Progetto Ricerca Finalizzata Ministero della Salute (GR-2013-0235756) (“Deep genetic and phenotypic characterization of Autism Spectrum Disorder (ASD) families: analysis of the nuclear and mitochondrial genome”), in collaborazione con la UOSI Disturbi dello Spettro Autistico (ASD), diretto dalla Dr. Paola Visconti (IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche, Bologna), abbiamo reclutato 116 famiglie con Disturbi dello Spettro Autistico, per un totale di 435 individui di cui 144 individui con ASD. Abbiamo quindi effettuato la caratterizzazione genomica di queste famiglie tramite sequenziamento dell’intero genoma (WGS) o esoma (WES) e analisi con micro-arrays, al fine di indentificare varianti rare di suscettibilità al disturbo. Il risultato più significativo di questo studio è stata l’identificazione di 37 varianti rare, de novo, potenzialmente deleterie che potrebbero essere le principali responsabili del fenotipo autistico negli individui in cui sono state identificate. In particolare, 16 varianti rare de novo sono in geni già associati all’ASD, per la maggior parte dei quali però il meccanismo d’azione non è ancora chiaro, mentre le altre varianti evidenziano nuovi possibili geni candidati ancora da esplorare. L’analisi di ulteriori famiglie con ASD e l’analisi funzionale di queste varianti ci aiuterà a comprendere meglio il loro ruolo nel rischio di ASD. I risultati di questo studio sono pubblicati nell’articolo “Viggiano, M., Ceroni, F., Visconti, P. et al. Genomic analysis of 116 autism families strengthens known risk genes and highlights promising candidates. npj Genom. Med. 9, 21 (2024). https://doi.org/10.1038/s41525-024-00411-1 https://www.nature.com/articles/s41525-024-00411-1" Cercheremo nuovi finanziamenti per proseguire la raccolta e la caratterizzazione genomica di ulteriori famiglie con ASD e per effettuare l’analisi funzionale delle varianti rare identificate. In particolare, l’analisi di casi di ASD in cui sono stati identificate singole mutazioni altamente penetranti (i cosiddetti casi simil-monogenici) sono particolarmente informativi per comprendere i processi molecolari alterati e i meccanismi patologici alla base di questo disturbo così complesso ed eterogeneo”

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