July 2024 - autismo-biologia

aploinsufficienza
by daniela 18 Jun '26

18 Jun '26

Abbiamo parlato più volte su questa lista di autismo causato dalla mutazione di un singolo gene http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2022-October/004744.html Di queste mutazioni ne sono state descritte più di 100 e il numero continua ad aumentare, come abbiamo visto nel recente messaggio del 13 gennaio scorso http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2023-January/004800.html In questi casi ci possiamo trovare nella condizione di aploinsufficienza, qualora la mutazione riguardi un gene codificante e comporti la perdita di funzione del gene mutato. La perdita di funzione ha come conseguenza una riduzione di quantità della molecola codificata da quel gene , solitamente una proteina, che non sarebbe più sufficiente a garantire le mansioni che la proteina deve svolgere e quindi si ha la manifestazione fenotipica. Nell’articolo Espinoza S, Bon C, Valentini P, Pierattini B, Matey AT, Damiani D, Pulcrano S, Sanges R, Persichetti F, Takahashi H, Carninci P, Santoro C, Cotella D, Gustincich S. SINEUPs: a novel toolbox for RNA therapeutics. Essays Biochem. 2021 Oct 27;65(4):775-789. doi: 10.1042/EBC20200114. PMID: 34623427; PMCID: PMC8564737. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8564737/ gli autori prospettano una possibile terapia delle condizioni di aploinsufficienza mediante la stimolazione del gene sano a sintetizzare una maggiore quantità di proteina. Qualora, partendo dal 50%, si arrivasse al cento per cento, si arriverebbe alla normale quantità della proteina codificata da quella coppia di geni e, teoricamente, alla normalizzazione del fenotipo. Gli autori descrivono una nuova classe di RNA non codificante (SINEUPs) che aumenta selettivamente la traslazione di un mRNA bersaglio e la sua potenziale applicazione in malattie dove un aumento fisiologico dell’espressione di una proteina endogena puo’ essere terapeutico. Questo approccio terapeutico andrebbe alla radice del disturbo e potrebbe dare un miglioramento radicale, teoricamente la normalizzazione del fenotipo. Sembra fantascienza, ma ricordo che sembrava fantascienza, solo qualche decennio fa, anche la possibilità di fare trapianti d’organo, cosa oggi possibile dopo che la ricerca ha portato alla comprensione dei meccanismi del rigetto. Nell’articolo citato non si parla di autismo, ma ciò che si dice delle condizioni di aploinsufficienza è valido per tutte le condizioni nelle quali la mutazione di un singolo gene codificante comporta la riduzione della quantità della molecola codificata Haploinsufficiencies are a wide spectrum of diseases (several hundreds) where the protein product of both alleles is required to ensure the normal phenotype, but one allele is inactive due to hereditary or germline mutations leading to lower expression of a functional protein. They are heterogeneous (each of them involving a different gene) and rare (they occur in a very limited number of patients), limiting drug development by the private sector. Importantly, recent data have shown that the overexpression of some of these target genes can be detrimental, phenocopying the disease or leading to life-threatening side-effects [85]. These worrisome results strongly support the need for new technologies able to restore the expression of the gene of interest in a physiological range. In these circumstances, SINEUP technology modestly increases protein expression of about 1.5–3-fold, thus restoring physiological levels in case of haploinsufficiency disorders while virtually limiting or eliminating any toxicity elicited by uncontrolled overexpression. Daniela Mariani Cerati

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Neurobehavioral Unit (NBU)
by daniela marianicerati 12 May '26

12 May '26

Igravi comportamenti dirompenti, e in particolare l'auto ed eteroaggressivita', non dovrebbero essere eventi che sorprendono e chetrovano impreparati i servizi sanitari. Allo stato attuale delleconoscenze questi comportamenti, ingestibili in ambienti comuni,dovrebbero essere previsti, cosi' come e' previsto che chi ha unacardiopatia ischemica possa avere dolore al torace e per questo trovain Italia tante Unita' coronariche di buon livello. Esemplarea questo proposito e' la NeurobehavioralUnit (NBU) delKennedy Krieger Institute di Baltimora, che e' stata copiata a Parigiall'ospedale Pitié-Salpeˆtrie`re e che sarebbe opportuno importare anche in Italia.Nel nostro paese tante famiglie vengono alla prese con crisicomportamentali gravissime e non trovano l'aiuto di cui hannobisogno, soprattutto in eta' adulta, quando le persone con autismonon sono piu' di nessuno. Perconoscere la NBU di Baltimora basta andare al loro sito http://www.kennedykrieger.org/patient-care/patient-care-programs/inpatient-… Mie' parsa tanto importante questa iniziativa che ne ho tradottoqualche stralcio, sperando che al piu' presto si faccia qualcosa disimile anche in Italia.A quanto descritto nel sito farei pero'alcune modifiche: toglierei il limite dei 21 anni, dal momento che laproblematica delle crisi comportamentali e' la stessa anche nelleeta' successive, e inserirei tra le attivita' di questaUnita'Operativa anche la ricerca biologica. Idiabetici si scompensano, presentando talvolta agitazione e stranezzedel comportamento, quando hanno la glicemia troppo alta o troppobassa. I cirrotici si scompensano quando hanno l'ammoniemia alta.Perche' non dovrebbe essere la stessa cosa per l'autismo? Individuarescompensi biochimici correggibili potrebbe essere un buon campo diricerca, favorito da un ambiente in cui si concentra una casisticaomogenea. Ed ecco alcuni stralci del sito nella mia traduzione NeurobehavioralNUnit (NBU) | Kennedy Krieger Institute PROGRAMMA Fondatanel 1980, l' Unita' Neurocomportamentale e' una divisione ospedalieradi 16 letti dedicata alla valutazione e al trattamento di bambini egiovani adulti con disabilita' dello sviluppo e disabilita'intellettiva che hanno severi problemi comportamentali. Dallasua fondazione ad oggi la NBU ha gestito pazienti provenienti da ogniparte dell'America e del mondo. LaNBU e' riconosciuta a livello nazionale come programma di eccellenzanell' offerta di trattamento comportamentale intensivo a individuicon disturbi del comportamento severi e altamente resistenti altrattamento, associati a disabilita' del neurosviluppo.Iltrattamento e' integrato, comportamentale e farmacologico, con unapproccio rigorosamente evidencebased.NBU e' conosciuta anche per la ricerca e per la grande esperienza nel campo dellaanalisi applicata del comportamento. Tipologiadegli utentiI primi destinataridel servizio sono bambini, adolescenti e giovani adulti fino all'eta'di 21 anni, ma vengono ammessi anche soggetti di eta' maggiore di 21anni.Problemicomportamentali piu' frequentemente trattati - autoaggressivita' - aggressivita' - distruttivita' - fughe - pica - comportamenti ripetitivi e ristretti LaNBU serve pazienti con una grande varieta' di diagnosi, tra cui:disturbi dello spettro autistico, ritardi dello sviluppo, disabilita'intellettiva, disturbi del sonno, disturbi alimentari, disordini delmovimento con comportamenti autolesivi, nonche' diverse malattiegenetiche, metaboliche e cromosomiche. Approccioterapeutico L'approccio terapeutico e' interdisciplinare. Ipazienti vengono trattati da professionisti specializzati nelleseguenti discipline: psicologia comportamentale, psichiatria,pediatria, neurologia, nursing, assistenza sociale e logopedia. Poiche' il progresso del bambino o adulto dipende dal coinvolgimento e dallapartecipazione al programma dei genitori o chi per loro, la famigliae' considerata un membro vitale del team. Ognipaziente riceve una valutazione intensiva, che include un assessmentcomportamentale funzionale, che aiuta a comprendere i fattori chefavoriscono il comportamento problematico e una valutazione di cio'che al bambino piace e che il bambino puo' avere come rinforzo. Sicerca di trattare l'individuo in modo onnicomprensivo usando l'approccio ABA, considerato la migliore pratica per questo tipo dipazienti, e i farmaci, quando appropriati.Ilrapporto operatore paziente e' di uno a uno o a anche piu' alto nelleore di veglia. Sottola supervisione di un analista del comportamento certificato, ognipaziente riceve sessioni di valutazione e trattamento da parte di unteam di 2 – 3 terapisti.Itrattamenti comportamentali vengono programmati e applicati sullabase delle valutazioni, e i risultati vengono monitoratirigorosamente. Anchele valutazioni di carattere psichiatrico e il monitoraggio deifarmaci esaminano molti fattori, tra cui i problemi comportamentali,l'umore e il livello di attivita' (ipo o, piu' spesso, iperattivita') Ipiani di trattamento vengono formulati sulla base dei bisogniindividuali e hanno come primo obiettivo la diminuzione dei piu'severi problemi di comportamento e l'aumento di comportamentiappropriati che rimpiazzino quelli indesiderati.Pertutti i pazienti gli obiettivi che fin dal momento dell'ammissione vengono perseguiti comprendono: - identificare e valutare i comportamenti che devono essere oggetto di trattamento - sviluppare un piano di trattamento finalizzato a diminuire tali comportamenti - programmare un piano per aumentare i comportamenti desiderabili - diagnosticare e trattare ogni disordine psichiatrico che sia distinto dal disturbo comportamentale - Identificare quei comportamenti problematici che potrebbero rispondere ai farmaci - fare un intenso training a genitori, insegnanti e altre persone che stanno vicino al paziente in modo tale che possano realizzare loro stessi il programma di trattamento - assistere i genitori e le altre persone che stanno vicino al paziente nell' accedere ai servizi di supporto che il loro territorio offre Risultati Ladurata della degenza varia da tre a sei mesi. I risultati supportanol'efficacia dell'approccio descritto. Durante gli ultimi 5 anni: - l'84% dei pazienti dimessi hanno ridotto i problemi di comportamento almeno dell'80% - l'86% dei pazienti ha mantenuto i miglioramenti seguiti al trattamento nel follow up - Il 95% delle famiglie hanno dichiarato di essere soddisfatte dei servizi - il 100% dei pazienti veniva dimesso con almeno un genitore o altra persona vicina al paziente preparato a seguire e mantenere i piani di trattamento

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deprescrizione di psicofarmaci
by daniela 04 Jun '25

04 Jun '25

E’ stato recentemente pubblicato l’articolo Adams D, Hastings RP, Maidment I, Shah C, Langdon PE. Deprescribing psychotropic medicines for behaviours that challenge in people with intellectual disabilities: a systematic review. BMC Psychiatry. 2023 Mar 28;23(1):202. doi: 10.1186/s12888-022-04479-w. PMID: 36978032; PMCID: PMC10044393. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10044393/ L’articolo affronta una problematica che è stata più volte affrontata anche su questa lista: la deprescrizione di psicofarmaci nelle persone con disabilità intellettiva e comportamenti problema http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2020-August/003891.html http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2021-March/004128.html http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2020-September/003929.html Sia i medici che le associazioni per la difesa dei diritti da qualche anno hanno preso coscienza del fatto che ai disabili intellettivi vengono somministrati psicofarmaci, soprattutto antipsicotici, per periodi di tempo lunghissimi, spesso a vita. Il motivo più frequente per cui gli psicofarmaci vengono iniziati, talora in tenera età, è la presenza di comportamenti problema. Una volta iniziati, questi trattamenti vengono spesso continuati per la vita, non sempre con il dovuto monitoraggio. Tutto questo rende problematica la deprescrizione soprattutto degli antipsicotici. Quando si intraprende la strada della deprescrizione, si assiste spesso ad un peggioramento delle condizioni del paziente, che spinge a credere che il farmaco faccia bene e perciò non sia eliminabile. Questo non si puo’ sempre escludere ma, se il calo della dose di farmaco è troppo rapido, il peggioramento puo’ essere dovuto all’effetto rimbalzo, in rapporto con il blocco dei recettori della dopamina indotto dai farmaci, che ha come conseguenza l’aumento dei recettori e dunque un aumentato effetto della dopamina stessa. E’ ormai assodato che la deprescrizione di antipsicotici deve avvenire gradualmente, con una gradualità che deve essere in relazione sia con la dose del farmaco sia con la durata dell’assunzione. Questo per non incorrere nel fenomeno della up-regulation, prima ricordata. Partendo dalla constatazione che nessun farmaco psicotropo ha le autorizzazioni all’immissione in commercio per i comportamenti problema in assenza di co-occorrenze psichiatriche, gli autori fanno una rassegna dei lavori sulla deprescrizione in disabili intellettivi di ogni età, per evidenziarne gli effetti sui comportamenti problema e sula salute fisica e mentale. I lavori esaminati sono molto eterogenei per cui è difficile trarre delle conclusioni generali. Sono comunque emersi dei dati interessanti. Davide Gerrard e colleghi hanno fatto una sperimentazione controllata come si fa con un farmaco sperimentale. Hanno diviso i pazienti in due gruppi, di 25 e 29 persone. Al primo gruppo la deprescrizione è stata associata al Positive Behaviour Support (PBS) somministrato da un team specialistico; al gruppo di controllo la deprescrizione non è stata accompagnata da nessuna azione diversa rispetto a quanto veniva fatto prima. La percentuale di successo nella riduzione e nella sospensione completa dei farmaci è stata significativamente più alta nel gruppo in cui il PBS veniva erogato. https://www.emerald.com/insight/content/doi/10.1108/AMHID-12-2018-0051/full… Non tutti gli autori descrivono dettagliatamente se la deprescrizione è stata associata ad alternative non farmacologiche. Tutti comunque concludono che in generale gli effetti positivi sul comportamento e sulla salute fisica e mentale sono associati ad un modello multidisciplinare concomitante alla deprescrizione. Gerda M de Kuijper e Pieter J Hoekstra hanno riportato buoni risultati, consistenti nella sospensione completa dei farmaci e nel suo mantenimento al follow up nel 40% di un gruppo di 129 disabili intellettivi ospiti di una residenza. La riduzione del dosaggio fino alla sospensione è stata fatta in 14 settimane con riduzione del 12,5% della dose iniziale ogni due settimane https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29920689/ Alcuni autori riportano una discinesia da sospensione, peraltro transitoria, durante la riduzione di antipsicotici tipici. Diversi autori riportano effetti benefici sulla salute generale, in particolare una riduzione del sovrappeso e della pressione arteriosa. Questo lavoro ha documentato che una diminuzione del dosaggio di psicofarmaci, in particolare di antipsicotici, nei disabili intellettivi con o senza autismo, fino alla sospensione totale, è possibile in una buona percentuale di casi, senza che vi sia un peggioramento dei comportamenti problema. Per prevenire le problematiche dell’ “overprescribing “ e della conseguente difficile deprescrizione la prima cosa da fare sarebbe quella di prescrivere gli psicofarmaci solo quando non ci sono alternative, quando i benefici si dimostrino superiori ai rischi e per il minor tempo possibile Daniela Mariani Cerati

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Disturbi del neurosviluppo da varianti patogeniche del gene KMT2C
by daniela 30 Jul '24

30 Jul '24

L’11 settembre scorso abbiamo parlato della mutazione del gene KMT2C https://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2023-September/005053.html La sindrome risultante dalla mutazione del gene KMT2C veniva chiamata sindrome di Kleefstra tipo 2 dal nome della ricercatrice olandese Tjitske Kleefstra, che già aveva descritto la sindrome da mutazione del gene EHMT1, denominata sindrome di Kleefstra tipo 1 Ora è uscito un lavoro importante al quale hanno contribuito anche tre ricercatrici italiane (Elena Bacchelli, Elena Maestrini e Paola Visconti) che presenta le caratteristiche cliniche e molecolari di 98 casi di mutazione o delezione di KMT2C. Rots D, Choufani S, Faundes V, Dingemans AJM, Joss S, Foulds N, Jones EA, Stewart S, Vasudevan P, Dabir T, Park SM, Jewell R, Brown N, Pais L, Jacquemont S, Jizi K, Ravenswaaij-Arts CMAV, Kroes HY, Stumpel CTRM, Ockeloen CW, Diets IJ, Nizon M, Vincent M, Cogné B, Besnard T, Kambouris M, Anderson E, Zackai EH, McDougall C, Donoghue S, O'Donnell-Luria A, Valivullah Z, O'Leary M, Srivastava S, Byers H, Leslie N, Mazzola S, Tiller GE, Vera M, Shen JJ, Boles R, Jain V, Brischoux-Boucher E, Kinning E, Simpson BN, Giltay JC, Harris J, Keren B, Guimier A, Marijon P, Vries BBA, Motter CS, Mendelsohn BA, Coffino S, Gerkes EH, Afenjar A, Visconti P, Bacchelli E, Maestrini E, Delahaye-Duriez A, Gooch C, Hendriks Y, Adams H, Thauvin-Robinet C, Josephi-Taylor S, Bertoli M, Parker MJ, Rutten JW, Caluseriu O, Vernon HJ, Kaziyev J, Zhu J, Kremen J, Frazier Z, Osika H, Breault D, Nair S, Lewis SME, Ceroni F, Viggiano M, Posar A, Brittain H, Giovanna T, Giulia G, Quteineh L, Ha-Vinh Leuchter R, Zonneveld-Huijssoon E, Mellado C, Marey I, Coudert A, Aracena Alvarez MI, Kennis MGP, Bouman A, Roifman M, Amorós Rodríguez MI, Ortigoza-Escobar JD, Vernimmen V, Sinnema M, Pfundt R, Brunner HG, Vissers LELM, Kleefstra T, Weksberg R, Banka S. Pathogenic variants in KMT2C result in a neurodevelopmental disorder distinct from Kleefstra and Kabuki syndromes. Am J Hum Genet. 2024 Jul 9:S0002-9297(24)00215-5. doi: 10.1016/j.ajhg.2024.06.009. Epub ahead of print. PMID: 39013459. E’ uno studio importante perchè stabilisce che le varianti in KMT2C danno luogo ad una sindrome distinta dalla Kleefstra e dalla Kabuki, che è anche caratterizzata dal un profilo di metilazione specifico, diverso da quello della altre sindromi. Per quanto riguarda la comprensione del meccanismo molecolare con cui le varianti in KMT2C determinano la sindrome e la creazione di specifici modelli cellulari, ci sta lavorando Siddharth Banka, che collabora con la Kleefstra ma che ha il suo gruppo indipendente a Manchester e che sta già facendo dei modelli cellulari per lo studio delle varianti. La grande maggioranza dei casi sono de novo, ossia non ereditati dai genitori. Come per altre sindromi, non c’è perfetta corrispondenza tra genotipo e fenotipo. Queste alcune caratteristiche cliniche: il 45% sono femmine I problemi di neurosviluppo costituiscono la caratteristica più comune . Un ritardo del linguaggio viene riportato nell’80% degli individui, e il 15% sviluppa mutismo in qualche momento della vita. Una regressione dello sviluppo è riportata in sei individui, una disabilità intellettiva viene riportata nell’86% degli individui, con una metà classificata come moderata o severa, mentre il 14% ha abilità cognitive nella norma, anche questo 14% con varianti de novo. Alcuni casi sono giunti alla diagnosi per problematiche diverse dal neurosviluppo ( bassa statura, convulsioni) Problemi comportamentali e psichiatrici sono riportati in molti individui: spettro autistico nel 79% e ADHD nel 61%; aggressività (auto e etero) nel 18% e comportamento ossessivo-compulsivo nel 15%. La complessità e l’eterogeneità del fenotipo costituiscono una sfida nell’interpretazione della fisiopatologia dei disturbi del neurosviluppo. In ogni caso la caratterizzazione clinica e molecolare di un sottogruppo definito non più dai soli sintomi, ma dalla mutazione di un singolo gene è una premessa per arrivare ad approcci terapeutici personalizzati. Daniela Mariani Cerati

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rivalutazione di adulti con diagnosi di autismo in Lombardia
by daniela 29 Jul '24

29 Jul '24

Alcuni genitori dell’area milanese hanno scritto alla lista dicendo di sentire l’esigenza di fare una rivalutazione diagnostica di figli adulti che hanno ricevuto la diagnosi di autismo da bambini. Il professor Pierluigi Politi, Professore Ordinario di Psichiatria all’università di Pavia, mi ha scritto quanto segue “ il nostro gruppo, insieme a quello del San Paolo, sta curando, da un paio di anni a questa parte, la formazione di una piccola equipe specialistica per l'autismo in ogni ASST lombarda”. All’Università di Pavia, che per prima in Italia si è dedicata all’autismo adulto, non escludono categoricamente di accogliere utenti fuori zona, ma i tempi di attesa per persone "fuori zona" sono più lunghi. In ogni caso, grazie al fatto che l’esigenza di rivalutare le persone con autismo diventate adulte è stata sentita non solo dai genitori, ma anche da professionisti esperti, è possibile dare un elenco di indirizzi lombardi a cui le famiglie si possono rivolgere. Ecco quanto scrivono dalla ASST Santi Paolo e Carlo Ambulatorio Autismo Adulti ASST Santi Paolo e Carlo zone di milano 5-14-15-16-17-18 OPPURE se risiede in uno dei seguenti comuni limitrofi: https://www.asst-santipaolocarlo.it/ambulatorio-per-disturbi-dello-spettro-… Assago, Badile, Basiglio, Binasco, Boscone, Buccinasco, Casarile, Casirate olona, Cassina Scanasio, Cesano Boscone, Coazzano, Corsico, Cusago, Fizzonasco, Lacchiarella, Locate Triulzi, Mairano, Merlate, Mettone, Moirago, Moncucco, Noverasco, Noviglio, Opera, Pasturago, Pieve Emanuele, Ponte Sesto, Quinto de Stampi, Rozzano, San Pietro Cusigo, Santa Corinna, Tolcinasco , Trezzano sul Naviglio, Valle Ambrosia, Vernate e frazioni, Zibido San Giacomo. ZONE DI MILANO • Le zone di Milano 3, 4, 6, 19, 20 fanno afferenza alla ASST Fatebenefratelli Sacco. Potete chiamare il numero 0263634852 e chiedere un appuntamento presso l’ambulatorio autismo o mandare una mail a: ambulatorio.autismo(a)asst-fbf-sacco.it • Le zone di Milano 5, 14, 15, 16, 17, 18 fanno afferenza alla nostra ASST Santi Paolo e Carlo e quindi potremo farvi avere un appuntamento presso il nostro ambulatorio. • Le zone di Milano 2, 7,8, 9, 11, 12 fanno afferenza alla ASST Niguarda. Le lasciamo i contatti qui di seguito: mauro.percudani(a)ospedaleniguarda.it oppure contattare i numeri 02/64445434, 02/6445554, 02/64445269. • Le zone di Milano 1, 10, 13 fanno afferenza Ospedale Maggiore Policlinico presso Ambulatorio Neuropsicofarmacologia e Disturbo del Neurosviluppo – Progetto AUTER - Tel. 02 55035936 dal lunedì al venerdì dalle 12.00 alle 16.00 con impegnativa del medico di base per "visita psicologica". NON ABBIAMO L’ELENCO DEI COMUNI LIMITROFI CHE FANNO RIFERIMENTO ALLE ALTRE ASST. Di seguito i contatti delle ASST che si occupano di Autismo fuori Milano. ATS CITTÁ METROPOLITANA DI MILANO • ASST NORD MILANO 0257994535 / 0257994541 mail: auter(a)asst-nordmilano.it • ASST Milano Ovest Giuseppina Secchi, Medico psichiatra, giuseppina.secchi(a)asst-ovestmi.it, Francesco Rovatti,Psicologo, francesco.rovatti(a)asst-ovestmi.it, Ivana de Montis, Educatrice Professionale, adele.demontis(a)asst-ovestmi.it • ASST RHODENSE (anche Bollate). In particolar modo, dovrete riferirvi al Dott. Taronna ed alla suddetta mail: dsm(a)asst-rhodense.it • ASST MELEGNANO-MARTESANA, scrivere a uopsichiatria33(a)asst-melegnano-martesana.it, specificando "all'attenzione del primario Federico Durbano". • ASST LODI: Tel: 0371 372729 – 0371 372568 E-mail: cps.auter(a)asst-lodi.it ATS BERGAMO • ASST BERGAMO OVEST Piazza Giovanni Paolo II, 47 - Brembate di Sopra (BG) 035/6220923, ambulatorioautismo(a)asst-bgovest.it, Orari di apertura: martedì dalle 9.00 alle 13.00 • ASST PAPA GIOVANNI XXIII Area Disabilità e Autismo Casa di Comunità di Borgo Palazzo a Bergamo (Via Borgo Palazzo, 130) padiglione 6b, primo piano Telefono: 035.267 6490 - 035.267 6491 E-Mail: disabilita-autismo.segreteria(a)asst-pg23.it • ASST BERGAMO EST Monica Marsetti, Medico Psichiatra, monica.marsetti(a)asst-bergamoest.it ATS BRESCIA • ASST SPEDALI CIVILI BRESCIA mail: autismoadulti(a)asst-spedalicivili.it telefono: 030 3995417/ 030 3998906 • ASST GARDA équipe specialistica autismo adulti mail: autismoadulti(a)asst-garda.it • ASST FRANCIACORTA tel.: 030-7103700 (dalle 8:30 alle 20:30) mail: autismoadulti(a)asst-franciacorta.it ATS BRIANZA • ASST LECCO: auter(a)asst-lecco.it • ASST MONZA e BRIANZA: Tel. 039 233 9171 - 6094 Email ambulatorio.autismo.adulti(a)asst-monza.it • FONDAZIONE IRCCS SAN GERARDO DEI TINTORI Ambulatorio Autismo Adulti Tel. 039 233 9171 – 6094 E-mail ambulatorio.autismo.adulti(a)asst-monza.it ATS INSUBRIA • ASST LARNIANA (anche Como e Varese), auter(a)asst-larniana.it • ASST VALLEOLONA Poliambulatorio n°13 presso Ospedale Busto Arsizio e-mail: autismo.adulti(a)asst-valleolona.it • ASST 7LAGHI Chiara Paronelli, Referente, Medico psichiatra, chiara.paronelli(a)asst-settelaghi.it ATS MONTAGNA • ASST VALTELLINA ALTO LARIO a Morbegno, presso l'Ambulatorio di Psichiatria di via Don Guanella 2 dove può chiamare, nelle giornate di giovedì e venerdì dalle ore 8.30 alle ore 17, i seguenti numeri telefonici: 0342 607207-607292. • ASST VALCAMONICA equipe specialistica psichiatrica autismo progetto regionale auter u.o.c. cps - asst valcamonica dipartimento di salute mentale centro psicosociale di esine segreteria 0364/369670 ATS PAVIA • ASST PAVIA nucleofunzionaleautismo(a)asst-pavia.it, 0382-1958700 ATS DEELLA VALPADANA • ASST CREMA equipe specialistica psichiatrica per l'Autismo e la Disabilità Psichica adulta sede in via Medaglie d'oro a Crema (tel.0373 84958) e ambulatorio in via Gramsci 13 Crema • ASST CREMONA Servizio di Disabilità psichica, Viale Trento e Trieste 15, Cremona Tel. 0372 408920 e-mail: disabilita.psi(a)asst-cremona.it • ASST MANTOVA ESP – EQUIPE SPECIALISTICA PSICHIATRICA CPS - Centro Psicosociale - di Mantova, Viale della Repubblica 2, 46100 Mantova MN Tel. CPS: 0376/435480 Daniela MC

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Kaerus Bioscience annuncia l'avvio di uno studio clinico di fase 1
by Enrico Toffolo 28 Jul '24

28 Jul '24

segnalo questa notizia: Kaerus Bioscience annuncia l'avvio di uno studio clinico di fase 1 per lo sviluppo del suo nuovo modulatore dei canali BK KER-0193 per la sindrome dell'X fragile https://it.finance.yahoo.com/notizie/kaerus-bioscience-annuncia-lavvio-di-0…

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palmitoiletanolamide
by Caterina Revello 23 Jul '24

23 Jul '24

Buonasera Chiedo se vi sono pubblicazioni mediche circa l'utilizzo di palmitoiletanolamide e relativi eventuali effetti positivi su autismo. In particolare mi sto informando su quali aspetti dell'autismo agisce (irritabilità, autoaggressivita', ansia, chiusura sociale, dispercezioni sensoriali, ossessioni, linguaggio, interessi ristretti). Grazie Caterina Revello

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terapie innovative nelle condizioni monogeniche: a che punto siamo?
by daniela 15 Jul '24

15 Jul '24

L’Osservatorio Malattie Rare (OMAR) ha emesso il 10 luglio scorso un comunicato stampa dal titolo “Malattie genetiche e rare: test genomici e genetista sempre più determinanti nel percorso del paziente” https://a6h1e.mailupclient.com/f/rnl.aspx/?fij=nrnx/xa9il=r/-i&x=pv&=pvpy35… Quanto il contenuto del comunicato stampa sia importante e attuale lo dimostra non solo l’enorme mole di alterazioni genetiche (mutazioni, delezioni o duplicazioni di un singolo gene) già note per essere alla base dei disturbi del neurosviluppo, ma il continuo emergere di nuove varianti genetiche altamente penetranti. Il 31 maggio scorso è stato pubblicato l’articolo “Greene, D., Thys, C., Berry, I.R. et al. Mutations in the U4 snRNA gene RNU4-2 cause one of the most prevalent monogenic neurodevelopmental disorders. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03085-5” secondo il quale le mutazioni del gene chiamato Rnu4-2 sono responsabili di una percentuale pari allo 0.5% dei casi di disturbi del neurosviluppo. Il gene codifica per un componente fondamentale dello spliceosoma, una grande macchina molecolare che interviene nel processo di trascrizione delle informazioni genetiche dal Dna all’Rna, che ha poi il compito di tradurre quelle informazioni in proteine. La scoperta ha avuto ampia eco anche nei canali di informazione italiani, vedi i seguenti link https://www.ansa.it/canale_scienza/notizie/biotech/2024/06/13/identificato-… https://www.fanpage.it/innovazione/scienze/scoperta-una-nuova-causa-nei-dis… La ricerca genetica non è fine a se stessa ma, dopo un lungo percorso di ricerca preclinica (su cellule e su modelli animali), si prefigge lo scopo di giungere a terapie, anche risolutive, nell’uomo. A quanto mi risulta sono in avanzata fase di sperimentazione la ricerca di una terapia genica nella sindrome di Phelan Mc Dermid e nell’X fragile. Per la prima la ditta Jaguar ha ottenuto dalla Food and Drug Administration il permesso di sperimentare una terapia genica nell’uomo. La sperimentazione proposta è una fase 1, quindi uno studio di tossicità (la fase 1 è il primo passaggio da animale a uomo), ha numeri piccolissimi, non ha possibilità di riscontri di efficacia di nessun tipo. Copio da https://static1.squarespace.com/static/6435c3337467517bcfa6fe0d/t/668c75620… The first clinical trial for JAG201 is designed to evaluate the safety, tolerability and dosing of the JAG201 treatment. As a safety study and dosing trial designed to inform the future development of JAG201, we are aiming to enroll a small number of participants, approximately three, with the first participant expected to enroll in the Q12025 timeframe. Depending on the outcomes and learnings from this first trial, we would aim to expand the trial to additional patients in late 2025-2026. La terapia consiste nella iniezione del gene SHANK3, veicolato da un vettore adenovirale, nei ventricoli cerebrali. E’ necessario far precedere alla terapia genica la soppressione immunitaria a breve termine per prevenire la reazione immunitaria al vettore virale. Inoltre, allo stato attuale, ogni terapia genica si puo’ fare una sola volta nella vita per cui la partecipazione a questa sperimentazione precluderebbe la partecipazione ad altre sperimentazioni di terapie geniche. I primi che accetteranno di sottoporsi alla sperimentazione, sapendo che si tratta di sperimentazione e non di terapia, avranno un grande merito. Per l’X fragile non è ancora imminente la sperimentazione sull’uomo, ma è interessante il fatto che, in previsione di un approccio traslazionale, verrà somministrato ai roditori con X fragile l’mRNA di FMR1 per via intra-nasale, metodo di somministrazione sicuro e non invasivo, la cui efficacia però è ancora da dimostrare con questo “farmaco” https://www.telethon.it/cosa-facciamo/ricerca/progetti-finanziati/un-nuovo-… Ci sono altre linee di ricerca per le condizioni monogeniche, alcune delle quali cercano di individuare delle vie comuni per un gruppo di condizioni, come nel caso di malattie associate al complesso KMT2C/D COMPASS, una classe emergente di “regulopatie” congenite, per le quali la possibilità di interventi terapeutici viene indagata soprattutto con interventi farmacologici volti a stimolare e mantenere lo stato modificato degli istoni, aumentando così la trascrizione genica, per esempio usando inibitori delle deacetilasi o delle demetilasi [enzimi che catalizzano il distacco rispettivamente dei gruppi acetilici o metilici]. https://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2021-November/004359.html Anche in questo esempio siamo soltanto a livello di suggerimenti di possibili sperimentazioni. La strada è ancora lunga e in salita, anche perché queste terapie dovrebbero essere indirizzate specificamente al distretto cerebrale e, al momento attuale, i farmaci sono difficilmente indirizzabili e pertanto i loro effetti non sono facilmente prevedibili. In ogni caso questa è una strada che puo’ portare a risultati soltanto se si osservano le regole condivise dalla comunità scientifica, senza bypassare tappe obbligate per la ricerca prima e la sperimentazione poi, per non continuare nell’altalena illusioni – delusioni, che ha caratterizzato il recente passato Daniela Mariani Cerati

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CONDOGLIANZE
by angsaravenna＠gmail.com 13 Jul '24

13 Jul '24

A nome del consiglio Esecutivo di angsa nazionale, con cordoglio comunichiamo che è mancato il nostro Associato Alfredo Bovi. Marito di Anna Curtarelli, Presidente di angsa Lombardia, si è impegnato per lunghi anni nelle attività associazionistiche a favore delle persone con autismo . Siamo vicini ad Anna ed alla famiglia. Noemi Cornacchia

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"Disturbi dello spettro autistico: fenotipi, genotipi, marcatori e prospettive terapeutiche" Articolo sulla rivista "Medico e Bambino"
by daniela 04 Jul '24

04 Jul '24

La Professoressa Marina Marini è nota agli iscritti a questa lista in quanto interviene spesso con messaggi di grande spessore. Ne cito uno per tutti al link https://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2019-March/003421.html dove delinea il suo pensiero in merito a nuove prospettive di ricerca sull’autismo. Negli ultimi 12 anni, da che ha iniziato a occuparsi della biologia dell'autismo, ha messo a fuoco, insieme a colleghi e collaboratori di grande valore, la presenza di stress ossidativo e di neuro-infiammazione nei portatori di autismo, aspetti che anche altri gruppi di ricerca hanno poi confermato. Capire l'origine di queste alterazioni e il motivo per cui i meccanismi omeostatici non sembrano in grado di contrapporsi ad essi è uno degli aspetti della sua ricerca attuale, con la convinzione che una migliore conoscenza della biologia dell'autismo possa suggerire, come lei stessa dice nel messaggio citato “ interventi con nutraceutici, integratori alimentari ecc. volti a correggere le alterazioni periferiche riscontrate nei pazienti ASD. Si tratta di percorsi già in parte saggiati, di cui si è anche data notizia in questa newsletter, ma che richiedono tanta ricerca perché gli interventi possano essere iscritti alla medicina basata sull’evidenza. In particolare, i cd biomarcatori dovrebbero essere valutati prima e dopo gli interventi e andrebbe studiata sia la sinergia tra diversi principi attivi sia l’eventuale comportamento “congruente” dei biomarcatori”. La prof.ssa Marini è al momento impegnata in uno studio di ampio respiro, il cui responsabile clinico è la prof.ssa Antonia Parmeggiani (docente di Neuropsichiatria Infantile dell'Università di Bologna), volto a valutare centinaia di parametri biologici e biochimici che saranno correlati a caratteristiche cliniche, nell'intento di individuare eventuali sottogruppi di pazienti associati a diverse vie metaboliche alterate. La speranza è ovviamente quella di riconoscere le alterazioni potenzialmente reversibili con interventi nutraceutici. Da un lato, infatti, i pazienti ASD presentano caratteristiche clinico-comportamentali comuni e presentano tutti alterazioni dei parametri caratterizzanti stress ossidativo e neuro-infiammazione, dall'altro il quadro genetico ed epigenetico è estremamente complesso e variegato, così che nessun paziente è "uguale" ad un altro. Questo aspetto ha reso molto difficile l'individuazione di farmaci volti alla mitigazione dei sintomi di base. La ricerca internazionale si è sviluppata molto velocemente in questi ultimi anni, toccando terreni del tutto nuovi, come la possibile influenza di sostanze inquinanti che alterano il neurosviluppo. Per aiutare il pediatra di base a comprendere gli ultimi apporti della ricerca, la prof.ssa Marini ha pubblicato adesso un articolo sulla rivista più letta dai pediatri italiani ,“Medico e Bambino”. Marini M, Disturbi dello spettro autistico: fenotipi, genotipi, marcatori e prospettive terapeutiche. “Medico e Bambino”, 2024;27(6):e104-e115. DOI: 10.53126/MEBXXVIIGU104 L'autismo è una condizione molto diffusa e ogni pediatra certamente ha tra i suoi assistiti dei bambini con autismo che deve saper gestire con le peculiarità comportamentali e le comorbilità frequenti in questi bambini. Deve essere chiaro al pediatra che l'autismo è una patologia che ha un'importante componente fisiopatologica. È giusto inoltre che il pediatra si familiarizzi con alcuni concetti che sempre più entreranno nell'eziopatologia, come ad esempio quello di epigenetica. Comprendere come l'ambiente giochi dei ruoli fondamentali per mantenere la salute o indurre le patologie sarà sempre più rilevante nella preparazione del medico. Daniela Mariani Cerati

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