March 2011 - autismo-biologia

Residential Proximity to Freeways and Autism in the CHARGE study
by daniela marianicerati 16 May '17

16 May '17

Una decina di anni fa si è formato il gruppo di studio CHARGE Childhood Autism Risks From Genetics and the Environment (The CHARGE Study) Copio dal sito http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00106652?term=autism+and+clinical+tri… The purpose of this study is to understand how genes, environment, and the interplay between the two, influences the development of autism and other neurodevelopmental disorders. In questi giorni il gruppo CHARGE ha pubblicato il seguente articolo Volk HE, Hertz-Picciotto I, Delwiche L, Lurmann F, McConnell R 2010. Residential Proximity to Freeways and Autism in the CHARGE study. Environ Health Perspect :-. doi:10.1289/ehp.1002835 Il lavoro è leggibile integralmente in rete al link http://ehp03.niehs.nih.gov/article/info:doi/10.1289/ehp.1002835 Gli autori hanno trovato un rischio relativo maggiore di autismo nel caso che il luogo di nascita del figlio e di residenza della madre nel terzo trimestre di gravidanza sia situato a meno di 309 metri da strade a grande traffico. Il grande traffico sarebbe a sua volta in rapporto con fattori inquinanti ambientali. Adjusting for sociodemographic factors and maternal smoking, maternal residence at the time of delivery was more likely be near a freeway (≤309 meters) for cases, as compared to controls (odds ratio (OR), 1.86, 95% confidence interval (CI) 1.04-3.45). Autism was also associated with residential proximity to a freeway during the third trimester (OR, 2.22, CI, 1.16-4.42). Le premesse da cui è partito lo studio sono così spiegate Air pollution exposure during pregnancy has been reported to have physical and developmental effects on the fetus… an emerging literature suggests that near roadway traffic-related air pollutants, possibly influenced by specific components such as particulate matter or PAHs, affect neurodevelopment…………. Toxicological studies suggest a biologically plausible role of air pollution in disrupting brain development and function during critical time points in gestation and early life. Gli studi epidemiologici sono soprattutto uno stimolo a compiere studi biologici e clinici. Non dicono quali siano le cause, ma stimolano la ricerca a prendere certe direzioni. Lo studio è in accordo con il fatto che l’autismo sia una patologia ad eziologia multifattoriale con fattori di rischio ambientali che agiscono in concomitanza con fattori di suscettibilità genetica. Nel dilemma se l’aumento delle diagnosi di autismo rispecchi o meno un aumento reale, i dati di questo lavoro rendono plausibile che vi sia anche un aumento reale, oltre che di diagnosi. E’ difficile vedere in questo lavoro delle prospettive terapeutiche. L’interpretazione più plausibile dei dati è che, se dei fattori esogeni interferiscono con il neurosviluppo in epoca perinatale, il danno sia irreversibile. Danno invece dei suggerimenti in senso preventivo in merito alla residenza da scegliere ( e da evitare) per le donne in gravidanza.

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Shank3 mutant mice display autistic-like behaviours and striatal dysfunction
by daniela marianicerati 28 Sep '13

28 Sep '13

L’interesse per la funzione del gene Shank3 e di una sua importanza cruciale nelle funzioni della comunicazione e dell’interazione sociale hanno portato a creare modelli animali con mutazioni del gene. Su Nature on line è uscito ieri l’articolo Shank3mutant mice display autistic-like behaviours and striatal dysfunction Il cui abstract è leggibile al link http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature09965.html Un articolo divulgativo molto esplicativo si trova al link http://web.mit.edu/newsoffice/2011/autistic-mouse-0321.html Uno dei filoni di ricerca più promettenti è quello dello studio delle malattie monogeniche che causano autismo per trovarne i meccanismi patogenetici e, da qui, possibili terapie mirate. Nella storia della medicina si è passati spesso da terapie di malattie rare da causa nota a malattie frequenti da causa ignota o, comunque, complessa. La strada è lunga e in salita, ma vale la pena di percorrerla.

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abilify
by oscar.bosco＠libero.it 14 Sep '13

14 Sep '13

Buonasera. Ho appreso con sconcerto da una mamma che avevo indirizzato ad un NPI per una conferma di diagnosi, che presso questa NPI di una ASL a tutti i pazienti con autismo, di qualsiasi età viene "fortemente caldeggiata" la somministrazione di un farmaco che a detta degli operatori e degli utenti è una vera panacea. Sul momento pensavo si trattasse del Risperdal, proposto anche a me dallo stesso medico quando mio figlio aveva meno di 6 anni e certamente nè violento nè agitato. Invece, ecco la sorpresa, pare si tratti di qualcosa di nuovo, per quel che ne so. Ecco perchè chiedo delucidazioni agli utenti di questa lista, che certo ne sanno meglio. Il nome che mi è stato fatto da questa mamma, spero non ci sia un errore, è ABILIFY (aripiprazolo). Che cos'è? E' già stato sperimentato? Sopratutto è giusto proporre un farmaco di questo genere come rimedio miracoloso? Grazie. Simonetta Chiandetti PS: anche il bambino a cui è stato proposto è tutto sommato tra i più "gestibili" che abbia mai visto, nè agitato nè violento.

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melatonina
by Pier Luigi Fortini 14 Sep '13

14 Sep '13

oggi su la Repubblica (19/8/09) e' comparso una intera pagina sulle bevande rilassanti che stanno per essere lanciate con grande clamore di pubblicita'in USA......indovinate quale sostanza? ovviamente la melatonina!!....questi americani scoprono sempre (o quasi sempre) l' acqua calda!! In ogni caso questo mail serve per quei genitori di autistici che temono che la melatonina faccia chissa' quale disastro ed anche per molti medici che stanno a disquisire 3 o 2 mg di melatonina.....datene quanto volete (come vi ho gia detto mesi fa), se volete che vostro figlio sia calmo (a mio figlio do' 5 mg) senza effetti di tipo neurolettici o peggio (questi si che sono reali!!)!! Pierluigi Fortini

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anticorpi materni e autismo
by daniela marianicerati 10 Jul '13

10 Jul '13

Il 9 aprile sorso è stato pubblicato l’articolo seguente: Prenatal exposure to antibodies from mothers of children with autism produces neurobehavioral alterations: A pregnant dam mouse model, J Neuroimmunol. 2009 Apr 9, Singer HS, Morris C, Gause C, Pollard M, Zimmerman AW, Pletnikov M. La ricerca di una componente immunitaria nella genesi dell’autismo ha una lunga storia. Nel 1985 Todd e Ciaranello hanno pubblicato un lavoro in cui riferivano di avere trovato anticorpi anti recettori della serotonina in un bambino con autismo (Demonstration of inter- and intraspecies differences in serotonin binding sites by antibodies from an autistic child, Proc Natl Acad Sci U S A. 1985 Jan;82(2):612-6, Todd RD, Ciaranello RD). Nel 1993 Singh e coll. trovarono anticorpi anti mielina in bambini con autismo (Antibodies to myelin basic protein in children with autistic behaviour, Brain Behav Immun. 1993 Mar;7(1):97-103,Singh VK, Warren RP, Odell JD, Warren WL, Cole P.) e nel 2006 Conolly e coll. trovarono anticorpi contro antigeni neurali nell’autismo e in altri disturbi neurologici ad esordio infantile (Brain-derived neurotrophic factor and autoantibodies to neural antigens in sera of children with autistic spectrum disorders, Landau-Kleffner syndrome, and epilepsy, Biol Psychiatry. 2006 Feb 15;59(4):354-63. Epub 2005 Sep 21,Connolly AM, Chez M, Streif EM, Keeling RM, Golumbek PT, Kwon JM, Riviello JJ, Robinson RG, Neuman RJ, Deuel RM.) Col tempo la ricerca delle cause dell’autismo si è spostata nel periodo prenatale, da cui la ricerca di fattori immunitari potenzialmente patogeni nella madre (Maternal mid-pregnancy autoantibodies to fetal brain protein: the early markers for autism studyBiol Psychiatry. 2008 Oct 1;64(7):583-8. Epub 2008 Jun 20, Croen LA, Braunschweig D, Haapanen L, Yoshida CK, Fireman B, Grether JK, Kharrazi M, Hansen RL, Ashwood P, Van de Water J.) Questo articolo ha rilevato che una reattività alla bamda 39 kDa si trovava nel 7% delle madri di 84 bambini con autismo contro il 2% delle madri di 160 bambini a sviluppo normale e lo 0% delle madri di 49 bambini con ritardo mentale. La reattività simultanea alle bande 39kDa e 73kDa fu trovata solo in 3 madri di bambini con autismo L’interpretazione di questi dati non era univoca. Gli anticorpi erano presenti in un sottogruppo di madri di bambini autistici ma anche in madri di bambini normali. Inoltre non vi era la prova che gli anticorpi giocassero un ruolo patogeno. Da queste premesse e per dare risposta a questi quesiti è stata disegnata la ricerca di Singer ora pubblicata. In questa ricerca sono state isolate le Immunoglobuline G (IGG) dal siero di 63 madri di bambini con autismo e da 63 madri di bambini a sviluppo normale. Le immunoglobluline delle madri di bambini con autismo sono state mescolate insieme e così pure quelle delle madri di controllo. 23 topine gravide sono state sottoposte ad iniezione intraperitoneale di IGG. Ad un gruppo è stato iniettato il pool di IGG proveniente dalle madri di autistici e ad un altro il pool di IGG proveniente dalle madri di bambini a sviluppo regolare. I topini nati dai due gruppi di madri sono poi stati sottoposti a diversi test neuropsicologici nel corso dello sviluppo. I topi esposti al siero delle madri di autistici da adolescenti presentavano iperattività e, da adulti, presentavano sintomi simil ansiosi e di alterata reazione ai suoni, nonchè alterazioni nelle interazioni sociali. I cervelli dei topini esposti alle IGG della madri di bambini con autismo presentavano segni compatibili con attivazione delle citochine e della glia. Gli autori sono molto prudenti nell’interpretare questi dati. “Paragonare gli uomini ai topi ha sempre i suoi caveat”, ha commentato Singer, “ma le nostre scoperte ci fanno pensare che i comportamenti osservati nei topi del nostro esperimento sono simili a quelli delle persone affette da autismo”. “L’autismo e’ una malattia complessa e sarebbe semplicistico voler ricercare una sola causa”, ha continuato Singer. “Piu’ probabilmente e’ l’effetto cumulativo di diversi fattori e noi pensiamo di averne trovato uno”. Ogni ricerca richiede che risultati simili siano ottenuti da gruppi indipendenti per ritenere verificata l’ipotesi di lavoro Per quanto riguarda una possibile componente immunitaria nell’autismo, in accordo ai dati della letteratura è verosimile che l’effetto patogeno del pool dei 63 sieri sia dovuto ad un sottogruppo di essi e non alla totalità. Come risultati di questa ricerca è difficile pensare che, se confermati, potranno derivare terapie per chi è affetto da autismo. Vi sono invece le basi per ipotizzare una terapia preventiva diretta contro eventuali anticorpi rilevabili in gravidanza. Mi farebbe piacere sentire il parere dei colleghi sul lavoro, su cosa pensano dei modelli animali di autismo, sulle prospettive di ricerca aperte da questo lavoro che, nel suo genere, è nuovo e, avendo rilevato delle positività, incoraggia gli scienziati a non abbandonare la ricerca sull’autismo e gli sponsor pubblici e privati a investire molto più denaro di quanto non abbiano fatto sino ad ora

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shank 3
by daniela marianicerati 20 Mar '11

20 Mar '11

Dal blog di Autism Speaks segnalo l’articolo “Turning Medical Science into Medical Treatments: The Quest for Translation in Phelan-McDermid Syndrome” leggibile al link http://blog.autismspeaks.org/2011/03/19/turning-medical-science-into-medica… Phelan-McDermid Syndrome è sinonimo di “22q13 Deletion Syndrome” Copio alcuni stralci dal link “virtually all cases of chromosome 22 abnormalities that cause Phelan-McDermid Syndrome share damage to or loss of the SHANK3 gene as a common feature. SHANK3 gene mutations are also found in about 1% of the general autism population” Ora faccio qualche considerazione di carattere generale. Tutte le malattie che oggi sono curabili sono state incurabili prima che si scoprisse la cura. La scoperta di una cura è preceduta da un periodo, più o meno lungo, nel quale in pochi centri vengono concentrati il maggior numero di casi in modo tale che i gruppi si facciano un’esperienza sempre maggiore, mettano a punto le metodologie di ricerca più moderne, collaborino con gli altri gruppi che nel mondo si occupano dello stesso tema, facciano ipotesi di terapie e passino poi alla sperimentazione delle stesse Naturalmente, a monte di tutto ciò, la malattia va diagnosticata e indirizzata ai centri esperti. Le famiglie con bambini gravi sono disposte a spostarsi anche molto lontano, ma non sempre è necessario. Il centro esperto puo’ lavorare su campioni biologici inviati da qualsiasi distanza e, naturalmente, sui dati clinici per la cui trasmissione non ci sono problemi. Qualche anno fa a Bologna è stata fatta diagnosi di delezione di 22q13 in un bambino la cui mamma mi ha pregato di informarla nel caso trovassi dei centri di eccellenza dedicati, dovunque essi fossero. Leggendo l’articolo sopra citato, ho imparato in quale parte del mondo si trova uno dei centri più avanzati a livello mondiale: a Milano. Il ricercatore di riferimento è il Professor Carlo Sala, che ora fa parte del nostro salotto virtuale e al quale do’ il benvenuto.

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Rare structural variation of synapse and neurotransmission genes in autism
by daniela marianicerati 19 Mar '11

19 Mar '11

Segnalo l’articolo Rare structural variation of synapse and neurotransmission genes in autism X Gai1, H M Xie1, J C Perin1, N Takahashi2, K Murphy1, A S Wenocur1, M D'arcy1, R J O'Hara1, E Goldmuntz3,6, D E Grice4, T H Shaikh5, H Hakonarson6,7,8, J D Buxbaum2, J Elia9,10 and P S White1,6,11 Molecular Psychiatryadvance online publication 1 March 2011; doi: 10.1038/mp.2011.10 L’articolo puo’ essere letto integralmente al link http://www.nature.com/mp/journal/vaop/ncurrent/full/mp201110a.html Gli autori hanno studiato le CNVs (genome copy-number variations) in campioni numericamente consistenti di persone con autismo e in campioni di controllo. Numericamente le CNV sono frequenti sia nei probandi che nei controlli. Gli autori si sono quindi focalizzati sulle CNV presenti solo nelle persone con autismo per risalire dai geni alla funzione da essi codificata. Questo tipo di ricerca ha condotto alla funzione sinaptica e alla neurotrasmissione. Copio alcuni stralci “In this study we show that biological processes associated with synapse function and neurotransmission are significantly enriched, with replication, in ASD subjects versus controls” Gli autori hanno poi studiato dei modelli animali portatori di anomalie dei geni contenuti nelle CNV trovando conferma di una correlazione tra genotipo e fenotipo similautistico(abnormal (±CNS) synaptic transmission, abnormal motor capabilities/coordination/movement, abnormal motor coordination/balance, reduced NMDA-mediated synaptic currents, abnormal impulse conducting system conduction, decreased startle reflex, abnormal miniature excitatory postsynaptic currentsand abnormal spatial learning) “Analysis of phenotypes observed for mouse models of copy-variant genes established significant and replicated enrichment of observable phenotypes consistent with ASD behaviors” Gli autori pertanto concludono “These results implicate several new variants that involve synaptic function and glutamatergic signaling processes as important contributors of ASD pathophysiology” Entrando più nel particolare copio altri stralci “A total of 395 inherited CNVs (135 duplications, 256 heterozygous deletions and 4 hemizygous deletions of the X chromosome) were identified in 286 autism subjects that were not present in healthy controls Many of these processes were associated with synaptic function and neurotransmission, including cell–cell signaling (P=1.97 × 10−7), transmission of nerve impulse (P=7.06 × 10−5), synaptic transmission (P=8.05 × 10−5), neuron adhesion (P=2.06 × 10−3), central nervous system development (P=4.30 × 10−3), regulation of neurotransmitter levels (P=4.88 × 10−3), neurotransmitter secretion (P=1.30 × 10−2) and neurotransmitter transport (P=2.95 × 10−2). Autism CNV genes frequently associated with terms related to synapse function and neurotransmission included previous candidates CNTN4, NRXN1 and PARK2, as well as genes CNTN6, CTNND2, GRIN2A, NCAM2, GRM7, GRM8 and RCAN1. Le conclusioni degli autori sono le seguenti “our results do consistently and independently implicate possible pathways, functions and gene sets that can be readily investigated by follow-up genomic and experimental investigation. Our current results extend these findings and, more importantly, for the first time provide statistical evidence that synaptic function and glutamate-mediated neurotransmission are contributing factors in autism etiology” Lo spostamento dai geni alle sinapsi e alla neurotrasmissione dovrebbe stimolare la ricerca di target per nuovi farmaci. Sappiamo che dall’ipotesi alla commercializzazione di un farmaco la strada è lunga, ma, come dice Gianni Rodari “Chi non parte in verità in nessun posto arriverà”

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uno studio fMRI longitudinale
by daniela marianicerati 08 Mar '11

08 Mar '11

il giorno Venerdì 11 Marzo 2011 presso il Dipartimento Integrato di Neuroscienze Nuovo Ospedale Civile Sant'Agostino Estense di Baggiovara Via Giardini 1355, 4110 Baggiovara (Modena) Meeting room, piano terra, ore 12.30 la Dott.ssa ANGELA CIARAMIDARO Centro di Scienze Cognitive - Università di Torino terrà un seminario dal titolo: " Emozionarsi nell'autismo: uno studio fMRI longitudinale" L'evento è gratuito ed aperto a tutti gli interessati

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Outcome psichiatrici dei disturbi del neurosviluppo
by daniela marianicerati 07 Mar '11

07 Mar '11

Abbiamo più volte parlato su questa lista di comorbilità psichiatrica associata all’autismo, soprattutto in età adulta. Pur usando termini diversi, si parlerà di questo tema il 22 marzo a Bologna. Copio dal programma dei seminari 2010-2011 SCUOLA DI SPECIALIZZAZIONE IN NEUROPSICHIATRIA INFANTILE UNIVERSITÀ DI BOLOGNA Direttore Prof.ssa Antonia Parmeggiani Seminari A.A. 2010/2011 Dott. Stefano Palazzi Titolo: “Outcome psichiatrici dei disturbi del neurosviluppo” Martedì 22 Marzo 2011 Aula Magna Dipartimento di Scienze Neurologiche, via Ugo Foscolo 7 Bologna, dalle ore 15:00 alle 17:00 (Medici, infermieri, psicologi, logopedisti, psicomotricisti, educatori professionali, tecnici neurofisiopatologi). Le professioni tra parentesi sono quelle che possono accedere ai crediti ECM, ma il seminario è gratuito e aperto a tutti.

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Non è mai troppo presto
by daniela marianicerati 03 Mar '11

03 Mar '11

Uno dei punti su cui c’è il massimo di convergenza di vedute nel trattamento dell’autismo è l’opportunità di iniziare un trattamento che sia precoce, intensivo e strutturato; che preveda momenti programmati in rapporto uno a uno e coinvolga i genitori per la generalizzazione di quanto appreso nei momenti di insegnamento strutturato e programmato. Le linee guida della SINPIA del 2005, leggibili al link http://www.angsaonlus.org/linee_guida_sinpia.pdf spiegano molto bene questi punti. Copio alcuni stralici “Gli aspetti appena esposti, recepiti ormai a livello internazionale, sono alla base di un orientamento generale, in rapporto al quale in questa fascia di età l’intervento deve essere precoce, intensivo, curriculare si ha la possibilità di “operare” in un periodo in cui le strutture encefaliche non hanno assunto una definita specializzazione funzionale e le funzioni mentali, pertanto, sono in fase di attiva maturazione e differenziazione (Guaralnick, 1998; Dawson et al., 2001). L’indicazione che deriva dall’esperienza internazionale fa riferimento ad un tempo non inferiore alle 18 ore settimanali (NRC, 2001). E’ evidente che affinché tali programmi possano rispondere alle finalità più generali del progetto, è necessario un collegamento funzionale fra le figure cui è demandata la responsabilità di implementarli (genitori-terapisti-insegnanti) (NRC, 2001; Prizant et al., 2003). Il termine “curriculare” si riferisce ai contenuti che devono caratterizzare i diversi programmi previsti dal progetto. In termini di contenuti, si ritiene che ciò di cui il bambino necessita per uno sviluppo quanto più possibile “tipico” può essere “insegnato” facendo riferimento ad un ordine sequenziale di “tappe”, che sono quelle che normalmente compaiono nel corso dello sviluppo. Nel concetto di “curriculare” è implicito un altro aspetto critico per la formulazione del programma: vale a dire, la necessità di una definizione chiara degli obiettivi e di un monitoraggio sistematico del percorso terapeutico. In particolare è necessario: • individuare, fra gli obiettivi possibili, quelli che si riferiscono a competenze osservabili e misurabili; • stabilire un punto di partenza e prefissare una serie di tappe sequenziali; • predisporre un sistema per la raccolta dei dati in itinere e la valutazione dei risultati in tempi prefissati.” Le linee guida sono importanti, ma poi si pone il problema di realizzarle nella nostra realtà e di fare in modo che il trattamento, che deve essere ottimale e per il quale non si possono fare sconti o approssimazioni, sia disponibile per tutti e si estenda in modo capillare a tutti coloro che ne hanno bisogno. L’espressione “non inferiore alle 18 ore settimanali” significa “possibilmente superiore e mai inferiore” Questi tempi sembrano irraggiungibili se ci si pone in una prospettiva di ambulatorio, mentre sono del tutto normali se la prospettiva è quella educativa. Un bambino normodotato viene educato, o si educa, grazie agli stimoli che riceve dall’ambiente per tutto il periodo della giornata in cui è sveglio. Per il bambino affetto da autismo bisognerebbe programmare la sua giornata in modo tale da avvicinare la sua situazione a quella del bambino a sviluppo tipico col trattamento. Credo che la situazione della scuola che, per il trattamento precoce, è rappresentata dall’asilo nido e dalla scuola dell’infanzia, si presti a realizzare per tutti, e non solo per pochi privilegiati, quanto scritto nelle linee guida. Il rapporto uno a uno è già previsto. Se il dirigente è convinto della opportunità, ricava uno spazio da dedicare all' insegnamento uno a uno. Insegnanti ed educatori hanno una buona preparazione culturale di base e sono nelle migliori condizioni per recepire quanto viene loro consigliato da un esperto di trattamento educativo dell’autismo. A questo livello ci deve essere davvero un grande esperto, mentre l’insegnante, anche se non espertissimo, puo’ fare un ottimo lavoro se usufruisce di una consulenza qualificata e frequente Esperienze di questo genere sono già state realizzate negli asili nido e nelle scuole dell’infanzia di Bologna, Imola, Castel San Pietro e Reggio Emilia. (per quanto siamo a conoscenza. Certamente ve ne saranno altre in altre città, altrettanto valide) Alcuni supervisori, dopo avere ottenuto il consenso non solo dei genitori dei bambini da loro seguiti, ma di tutti i bambini della classe, hanno anche documentato con i filmati la loro attività. Questo è molto importante in quanto didattico (“Qui vident plane sciunt” sta scritto nell’aula magna dell’istituto di fisica dell’Università) ma non solo. Serve per mostrare coi fatti che questo è possibile. Queste esperienze pilota, precedute da relazioni di medici del Servizio Sanitario Nazionale e dell’Università, verranno presentate a Bologna il 9 aprile in un convegno organizzato da lions club e ANGSA. I particolari sono al link http://www.angsaonlus.org/lions_piccoli2011.pdf Gli organizzatori si rivolgono prima di tutto agli operatori degli asili nido e delle scuole dell’infanzia, ma accetteranno i primi 120 iscritti, chiunque essi siano: medici, psicologi, genitori o semplici cittadini solidali. Non saranno offerti crediti ECM per quanto detto sopra ma, in compenso, il lions offrirà il caffè a metà mattina e un pranzo in piedi all’una e trenta, oltre ad un panorama stupendo di Bologna vista dalla collina. Saremo in un convento e, da sempre, i frati ci san fare a scegliere la loro sede

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