November 2010 - autismo-biologia

abilify
by oscar.bosco＠libero.it 14 Sep '13

14 Sep '13

Buonasera. Ho appreso con sconcerto da una mamma che avevo indirizzato ad un NPI per una conferma di diagnosi, che presso questa NPI di una ASL a tutti i pazienti con autismo, di qualsiasi età viene "fortemente caldeggiata" la somministrazione di un farmaco che a detta degli operatori e degli utenti è una vera panacea. Sul momento pensavo si trattasse del Risperdal, proposto anche a me dallo stesso medico quando mio figlio aveva meno di 6 anni e certamente nè violento nè agitato. Invece, ecco la sorpresa, pare si tratti di qualcosa di nuovo, per quel che ne so. Ecco perchè chiedo delucidazioni agli utenti di questa lista, che certo ne sanno meglio. Il nome che mi è stato fatto da questa mamma, spero non ci sia un errore, è ABILIFY (aripiprazolo). Che cos'è? E' già stato sperimentato? Sopratutto è giusto proporre un farmaco di questo genere come rimedio miracoloso? Grazie. Simonetta Chiandetti PS: anche il bambino a cui è stato proposto è tutto sommato tra i più "gestibili" che abbia mai visto, nè agitato nè violento.

4 3

melatonina
by Pier Luigi Fortini 14 Sep '13

14 Sep '13

oggi su la Repubblica (19/8/09) e' comparso una intera pagina sulle bevande rilassanti che stanno per essere lanciate con grande clamore di pubblicita'in USA......indovinate quale sostanza? ovviamente la melatonina!!....questi americani scoprono sempre (o quasi sempre) l' acqua calda!! In ogni caso questo mail serve per quei genitori di autistici che temono che la melatonina faccia chissa' quale disastro ed anche per molti medici che stanno a disquisire 3 o 2 mg di melatonina.....datene quanto volete (come vi ho gia detto mesi fa), se volete che vostro figlio sia calmo (a mio figlio do' 5 mg) senza effetti di tipo neurolettici o peggio (questi si che sono reali!!)!! Pierluigi Fortini

3 3

anticorpi materni e autismo
by daniela marianicerati 10 Jul '13

10 Jul '13

Il 9 aprile sorso è stato pubblicato l’articolo seguente: Prenatal exposure to antibodies from mothers of children with autism produces neurobehavioral alterations: A pregnant dam mouse model, J Neuroimmunol. 2009 Apr 9, Singer HS, Morris C, Gause C, Pollard M, Zimmerman AW, Pletnikov M. La ricerca di una componente immunitaria nella genesi dell’autismo ha una lunga storia. Nel 1985 Todd e Ciaranello hanno pubblicato un lavoro in cui riferivano di avere trovato anticorpi anti recettori della serotonina in un bambino con autismo (Demonstration of inter- and intraspecies differences in serotonin binding sites by antibodies from an autistic child, Proc Natl Acad Sci U S A. 1985 Jan;82(2):612-6, Todd RD, Ciaranello RD). Nel 1993 Singh e coll. trovarono anticorpi anti mielina in bambini con autismo (Antibodies to myelin basic protein in children with autistic behaviour, Brain Behav Immun. 1993 Mar;7(1):97-103,Singh VK, Warren RP, Odell JD, Warren WL, Cole P.) e nel 2006 Conolly e coll. trovarono anticorpi contro antigeni neurali nell’autismo e in altri disturbi neurologici ad esordio infantile (Brain-derived neurotrophic factor and autoantibodies to neural antigens in sera of children with autistic spectrum disorders, Landau-Kleffner syndrome, and epilepsy, Biol Psychiatry. 2006 Feb 15;59(4):354-63. Epub 2005 Sep 21,Connolly AM, Chez M, Streif EM, Keeling RM, Golumbek PT, Kwon JM, Riviello JJ, Robinson RG, Neuman RJ, Deuel RM.) Col tempo la ricerca delle cause dell’autismo si è spostata nel periodo prenatale, da cui la ricerca di fattori immunitari potenzialmente patogeni nella madre (Maternal mid-pregnancy autoantibodies to fetal brain protein: the early markers for autism studyBiol Psychiatry. 2008 Oct 1;64(7):583-8. Epub 2008 Jun 20, Croen LA, Braunschweig D, Haapanen L, Yoshida CK, Fireman B, Grether JK, Kharrazi M, Hansen RL, Ashwood P, Van de Water J.) Questo articolo ha rilevato che una reattività alla bamda 39 kDa si trovava nel 7% delle madri di 84 bambini con autismo contro il 2% delle madri di 160 bambini a sviluppo normale e lo 0% delle madri di 49 bambini con ritardo mentale. La reattività simultanea alle bande 39kDa e 73kDa fu trovata solo in 3 madri di bambini con autismo L’interpretazione di questi dati non era univoca. Gli anticorpi erano presenti in un sottogruppo di madri di bambini autistici ma anche in madri di bambini normali. Inoltre non vi era la prova che gli anticorpi giocassero un ruolo patogeno. Da queste premesse e per dare risposta a questi quesiti è stata disegnata la ricerca di Singer ora pubblicata. In questa ricerca sono state isolate le Immunoglobuline G (IGG) dal siero di 63 madri di bambini con autismo e da 63 madri di bambini a sviluppo normale. Le immunoglobluline delle madri di bambini con autismo sono state mescolate insieme e così pure quelle delle madri di controllo. 23 topine gravide sono state sottoposte ad iniezione intraperitoneale di IGG. Ad un gruppo è stato iniettato il pool di IGG proveniente dalle madri di autistici e ad un altro il pool di IGG proveniente dalle madri di bambini a sviluppo regolare. I topini nati dai due gruppi di madri sono poi stati sottoposti a diversi test neuropsicologici nel corso dello sviluppo. I topi esposti al siero delle madri di autistici da adolescenti presentavano iperattività e, da adulti, presentavano sintomi simil ansiosi e di alterata reazione ai suoni, nonchè alterazioni nelle interazioni sociali. I cervelli dei topini esposti alle IGG della madri di bambini con autismo presentavano segni compatibili con attivazione delle citochine e della glia. Gli autori sono molto prudenti nell’interpretare questi dati. “Paragonare gli uomini ai topi ha sempre i suoi caveat”, ha commentato Singer, “ma le nostre scoperte ci fanno pensare che i comportamenti osservati nei topi del nostro esperimento sono simili a quelli delle persone affette da autismo”. “L’autismo e’ una malattia complessa e sarebbe semplicistico voler ricercare una sola causa”, ha continuato Singer. “Piu’ probabilmente e’ l’effetto cumulativo di diversi fattori e noi pensiamo di averne trovato uno”. Ogni ricerca richiede che risultati simili siano ottenuti da gruppi indipendenti per ritenere verificata l’ipotesi di lavoro Per quanto riguarda una possibile componente immunitaria nell’autismo, in accordo ai dati della letteratura è verosimile che l’effetto patogeno del pool dei 63 sieri sia dovuto ad un sottogruppo di essi e non alla totalità. Come risultati di questa ricerca è difficile pensare che, se confermati, potranno derivare terapie per chi è affetto da autismo. Vi sono invece le basi per ipotizzare una terapia preventiva diretta contro eventuali anticorpi rilevabili in gravidanza. Mi farebbe piacere sentire il parere dei colleghi sul lavoro, su cosa pensano dei modelli animali di autismo, sulle prospettive di ricerca aperte da questo lavoro che, nel suo genere, è nuovo e, avendo rilevato delle positività, incoraggia gli scienziati a non abbandonare la ricerca sull’autismo e gli sponsor pubblici e privati a investire molto più denaro di quanto non abbiano fatto sino ad ora

3 3

convegno alle Terme di Stigliano
by daniela marianicerati 10 Dec '10

10 Dec '10

L’industria farmaceutica ha avuto un ruolo importante nella ricerca e nel progresso della medicina negli ultimi decenni. Ora comincia ad interessarsi anche all’autismo. Astra Zeneca sponsorizza infatti un convegno alle Terme di Stigliano dal titolo “Autismo e Disturbi Evolutivi Globali (DEG) nell’età adulta Aspetti diagnostico-terapeutici e prospettive correlate all’inclusione sociale” I particolari sono al link http://www.angsaonlus.org/stigliano_2010_brochure.pdf

5 6

comorbilità psichiatrica
by daniela marianicerati 27 Nov '10

27 Nov '10

I genitori segnalano spesso dei cambiamenti importanti nel comportamento dei figli con diagnosi dello spettro autistico. Problemi nuovi si sostituiscono o si sovrappongono a quelli vecchi. Quello che i genitori da tempo segnalano trova ora riscontro nel rinnovato interesse degli studiosi per la morbilità psichiatrica associata allo spettro autistico. Un recente lavoro J Autism Dev Disord. 2010 Sep 8. [Epub ahead of print] Kiddie-SADS Reveals High Rates of DSM-IV Disorders in Children and Adolescents with Autism Spectrum Disorders. Gjevik E, Eldevik S, Fjæran-Granum T, Sponheim E. leggibile liberamente in rete al link http://www.springerlink.com/content/m24v13743257005q/fulltext.pdf ha il pregio di avere esaminato una casistica abbastanza numerosa (N = 71, age 6.0-17.9 years) , con tutti i livelli di QI e con tutti i sottogruppi diagnostici(representing all cognitive levels and main ASD subgroups). La presenza di comorbilità psichiatrica risulta del 72 per cento ( Fifty-one children (72% of the sample) were diagnosed with at least one comorbid psychiatric disorder.) La discussione che segue alla presentazione dei risultati verte sul confronto con altre casistiche e sulle difficoltà diagnostiche legate a due fattori: la difficoltà a distinguere alcuni disordini psichiatrici dai sintomi nucleari dell’autismo in quanto, ad esempio, il disturbo ossessivo compulsivo si confonde con la ristrettezza degli interessi e i tic assomigliano alle stereotipie, nonchè alla difficoltà ad esprimersi. Non dice nulla sulla terapia. Noi sappiamo che i farmaci efficaci nei disturbi psichiatrici isolati possono fare dei disastri quando questi disturbi si presentano associati all’autismo. Le fobie sono molto frequenti e per queste viene spesso prescritto il clonazepam. Più di un genitore mi ha riferito che l’effetto è stato disastroso. Agitazione fortissima e fobie aumentate. Ma di fronte a una persona che soffre non possiamo aspettare l’organizzazione prima e l’esito poi di una sperimentazione in doppio cieco. Che fare? Per finire copio uno stralcio da un messaggio inviatomi dal padre di un ragazzino di quattordici anni. Se qualcuno ha dei suggerimenti terapeutici, farmacologici o no, gliene sono grata Per rispetto della privacy tutti i pazienti di cui parlo si chiamano Paolo. Paolo ha un io molto fragile e spesso e volentieri non è in contatto con sé stesso, preferisce immaginarsi un personaggio dei cartoni oppure dei video giochi, personaggi fortissimi e potentissimi che sbaragliano ogni fonte di paura. Quando Paolo rientra, miseramente, in sé stesso, si rende conto di non essere forte ed è sopraffatto dalle sue paure. Paura è un termine non sufficiente, è meglio dire angoscia. Paolo, quando è così angosciato, si morsica un dito e spesso e volentieri dà uno spintone oppure stringe con forza uno dei suoi bersagli preferiti: la mamma e il papà. Paolo ha paure e ansie; ad esempio ieri siamo andati a vedere un film e vi erano circa 100 persone di cui circa 90 bambini e 10 genitori Paolo quando siamo entrati ha avuto vergogna ossia ha abbassato il cappello come per coprirsi gli occhi. Quando poi nella pausa fra il primo e secondo tempo voleva andare a prendere le patatine mi ha chiesto di andare in due e non lui da solo ( in genere al bar dove andiamo di solito gli dò i soldi e va lui da solo ) gli ho chiesto di cosa aveva paura e dopo vari tentativi mi ha detto che aveva paura che gli altri bimbi lo guardassero negli occhi Dopo siamo andati a fare un salto alla IKEA , dove vi erano moltissime persone, ma lì invece era tranquillo ( secondo me perchè era convinto che nessuno lo guardasse negli occhi) Ieri sera poi all'improvviso è spuntata la paura di una certa "debora", era veramente terrorizzato e non riusciva a calmarsi e non riuscivamo neanche noi a calmarlo; addirittura mi ha morsicato mentre cercavo di abbracciarlo. Dopo vari tentativi siamo riusciti a fargli dire chi era: era una sua professoressa che però non siamo riusciti a capire perchè ne avesse paura Spesso ha paura di animali e inoltre sembra sempre in allerta E' un periodo che poi ha paura delle mummie ( penso perchè deve avere visto un film che lo ha spaventato)

1 0

Neural signatures of autism
by daniela marianicerati 21 Nov '10

21 Nov '10

Segnalo un articolo comparso qualche giorno fa sulla rivista “Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2010 Nov 15, Neural signatures of autism, Martha D. Kaisera et al.” L’articolo si puo’ leggere in rete al link http://www.pnas.org/content/early/2010/11/05/1010412107.full.pdf+html Le tecniche di neuro immagine funzionale, sempre più raffinate, stanno portando dei dati inediti sul funzionamento del cervello e, ancora una volta, ci dimostrano quanto sia complessa la disfunzione alla base dell’autismo. Gli autori hanno sottoposto ad un test di empatia messo a punto alla Yale University, durante registrazione dell’attività cerebrale mediante Risonanza magnetica, tre gruppi di bambini e adolescenti, dai 4 ai 17 anni. I tre gruppi erano costituiti da: soggetti con diagnosi di disturbi dello spettro autistico (ASD) , soggetti con sviluppo normale fratelli di soggetti con ASD e soggetti con sviluppo normale senza fratelli né altri parenti con ASD. I fratelli erano stati preventivamente sottoposti a test finalizzati ad escludere eventuali tratti compatibili con un fenotipo allargato. Il gruppo dei fratelli era cioè indistinguibile da quello dei bambini e adolescenti a sviluppo regolare. La Risonanza funzionale ha evidenziato una ridotta attività di risposta allo stimolo visivo di carattere sociale in alcune aree cerebrali sia nei bambini autistici che nei fratelli sani. In questi ultimi però, a fronte di una ridotta attività in alcune aree, vi era una aumentata attività in altre aree, interpretata dagli autori come compensatoria. Sempre più la patogenesi dell’autismo si rivela complessa. Si comincia a conoscere qualche fattore di vulnerabilità non sufficiente a dare la sindrome e qualche fattore di compenso. Un altro piccolo tassello nell’intricatissimo puzzle

1 0

individuato il neurone
by Emanuela Defranceschi 14 Nov '10

14 Nov '10

AUTISMO: Individuato il neurone: potrebbe essere usato per diagnosticare e curare la malattia, possibili cure con le staminalipubblicata da Linea Diretta Sanitaria il giorno venerdì 12 novembre 2010 alle ore 11.03È stato replicato per la prima volta in laboratorio il neurone umano dell’autismo che potrebbe essere usato per individuare composti chimici e studiare diagnosi e trattamenti personalizzati per la malattia. Il risultato, annunciato sulla rivista Cell ha dimostrato che «l’autismo è una malattia causata da un difetto di sviluppo delle cellule del cervello» come ha osservato Alysson Muotri, dell’università della California, a San Diego, a capo dello studio. In particolare sono stati replicati i neuroni di persone ammalate di sindrome di Rett, malattia scelta perchè fra i disordini dell’autismo è quella di cui si conoscono meglio i meccanismi genetici coinvolti. È noto infatti che il disturbo è causato da una mutazione del gene MeCP2 che codifica l’omonima proteina. La sindrome è il più invalidante fra i disordini dell’autismo e provoca gravi ritardi nel linguaggio e motori. Per ottenere il neurone dei malati di sindrome di Rett i ricercatori hanno prima prelevato cellule della pelle (i fibroblasti) di pazienti con questa malattia. Le cellule sono state poi immerse in un cocktail di 4 geni che le ha riportate indietro nel tempo per ottenere le staminali pluripotenti indotte, uno stato infantile simile a quello embrionale. A questo punto le staminali sono state riprogrammate per ottenere i neuroni di questa forma di autismo. È stato così osservato che rispetto alle cellule normali del cervello, questi neuroni sono caratterizzati da alcuni difetti fra cui meno sinapsi, dimensioni più piccole e imperfezioni elettrofisiologiche. Sprimentando poi su topi fatti ammalare di sindrome di Rett l’ormone IGF1 è stato anche dimostrato che i difetti nelle sinapsi di questi neuroni potrebbero esser reversibili e che l’ormone potrebbe avere potenzialità per trattare anche nell’uomo la sindrome di Rett e altri disordini neurologici. Cellule staminali, nuova scoperta apre la strada ad una possibile cura per l’autismo Un’applicazione della tecnica delle cellule staminali adulte sta dietro alla sensazionale scoperta di alcuni ricercatori americani, che affermano di poter prevedere una cura per la Sindrome di Rett, una grave forma di autismo. “La sorpresa più grande per me è stata che avremmo potuto riportare il fenotipo autistico [nelle cellule umane] a qualcos di più simile alle cellule normali”, ha detto Alysson Muotri dell’Università di California San Diego.I ricercatori sono arrivati all’importante risultato prima trasformando cellule adulte prelevate da pazienti con la sindrome di Rett in cellule staminali pluripotenti indotte (iPS). Le cellule iPS sembrano e si comportano molto similmente a cellule staminali embrionali. Queste cellule staminali sono state in grado di formare neuroni funzionali nelle cellule in coltura. Tuttavia, i neuroni derivati da pazienti con sindrome di Rett avevano alcune anomalie rispetto a quelli ottenuti nello stesso modo da individui sani.La prima cosa che i ricercatori hanno notato è che le cellule erano più piccole dei neuroni sani. Avevano anche un minor numero di sinapsi e mostravano altri segni di carenza nella comunicazione con gli altri neuroni.Quando le cellule sono state trattate con farmaci che hanno mostrato risultati promettenti per la correzione dei sintomi autistici nei topi, queste anomalie sono state invertite. Infatti a seconda della dose, ha detto Muotri, sembrava che i difetti cellulari potessero effettivamente essere stati “ipercorretti”. I risultati sono particolarmente importanti perché i sintomi della sindrome di Rett in genere non si riescono a diagnosticare fino a quando i bambini non abbiano da 6 a 18 mesi, suggerendo che il gene responsabile non è essenziale per il cablaggio precoce del sistema nervoso, ha spiegato Muotri . Il fatto che i nuovi neuroni derivati in laboratorio mostrano già i segni della malattia suggerisce che ci possano essere ancora aberrazioni sottostanti fin dalle primissime fasi di sviluppo, e questo potrebbe avere importanti implicazioni cliniche.“I nostri dati forniscono la prova di una finestra inesplorata dello sviluppo, prima dell’insorgenza della malattia, nella sindrome di Rett, dove una possibile terapia potrebbe inserirsi con successo”, scrivono i ricercatori.Muotri dice che c’è bisogno di studiare meglio il fenomeno, e con farmaci più specifici di quelli applicati nello studio. Ciò richiederà lo sviluppo di metodi per creare cellule iPS da cellule umane in grandi quantità. Il suo team sta lavorando per derivare cellule iPS e neuroni da bambini con autismo sporadico, le cui cause sono completamente sconosciute. Egli sospetta che almeno alcune delle loro cellule dovrebbero mostrare qualcosa di simile a ciò che è stato osservato nel caso della sindrome di Rett.Più in generale, Muotri spera che questo studio, come altri, faccia luce sulla biologia dell’autismo e di altre malattie neuropsichiatriche, e inoltre che ciò contribuisca a togliere un po’ la patina di malattia mentale e incurabile a questa sindrome. “C’è pura e semplice biologia dietro a queste malattie,” ha detto. “E possiamo vederlo in un vetrino di coltura [delle cellule neurali]“.

2 2

Altered Functional Connectivity in Frontal Lobe Circuits
by daniela marianicerati 05 Nov '10

05 Nov '10

Ieri sono comparsi su diversi siti titoli trionfali sull’autismo. Ne riporto qualcuno Yahoo! Notizie del 04-11-2010 Cervello: Risonanza magnetica rivela "segreti" Autismo http://www.bbc.co.uk/news/health-11687808 Autism brain secrets revealed by scan e! Science News UCLA autism study reveals how genetic changes rewire the brain Reuters 3 novembre 2010 Autism risk gene may rewire brain, U.S. study finds Questi titoli e gli articoli relativi sono la eco sulla stampa laica dell’articolo scientifico “Altered Functional Connectivity in Frontal Lobe Circuits Is Associated with Variation in the Autism Risk Gene CNTNAP2, A A. Scott-Van Zeeland e coll, Science Translational Medicine, 2, 56, 56-80”. Al di là del trionfi, cerco di riassumere il lavoro originale Pochi sono i geni capaci di provocare da soli la malattia, mentre molti sono i geni di suscettibilità: varianti geniche presenti nella popolazione generale, che nelle persone con autismo sono rappresentati in misura maggiore. Tra i tanti geni che presentano queste caratteristiche gli autori si sono focalizzati sul gene CNTNAP2. (contactin-associated protein-like 2), per studiarne i rapporti con la funzione cerebrale Il disegno della ricerca è piuttosto complesso. E’ stata fatta la Risonanza Magnetica Funzionale (RMF) a 32 bambini: 16 a sviluppo regolare e 16 con autismo. 9 su 32 erano portatori della variante genica a rischio . Questa era presente nei due gruppi. La RMF ha evidenziato un aumento delle connessioni sinaptiche all’interno dei lobi frontali e una diminuzione delle stesse tra i lobi frontali e il resto del cervello nei portatori della variante a rischio. Tale “disconnessione” cerebrale è risultata presente anche nei bambini a sviluppo normale portatori della variante. Alla luce di quanto sopra essa puo’ essere considerata fattore di rischio ma non certo causa dell’autismo. I dati sono interessanti perché fanno luce sui rapporti tra genotipo e fenotipo, ma ci dicono anche quanto complicata sia la ricerca delle cause dell’autismo. La connessione tra aree cerebrali, che evidenzierebbe una maggiore interconnessione all’interno dei lobi frontali e una più debole connessione tra lobi frontali e resto del cervello, in particolare coi lobi occipitali e con l’emisfero sinistro nei portatori del gene a rischio di autismo, è tale sia nei bambini che hanno la variante genica e l’autismo che in quelli che hanno la variante genica e non hanno l’autismo né nessun altro disturbo dello sviluppo. Viceversa il profilo di connessioni intracerebrali è opposto in chi non ha la variante genica sia nei bambini a sviluppo regolate che nei bambini con autismo. I risultati della ricerca sono interessanti nel senso che danno notizie nuove sui rapporti genotipo-fenotipo, ma mi sembra che, invece che rivelare i segreti dell’autismo, li rendano ancora più imperscrutabili. Dal momento che la ricerca è complessa, potrei non averla ben compresa. Sarei grata a chi mi illuminasse, eventualmente dicendomi che ho male interpretato l’articolo. Grazie Daniela

2 1