November 2021 - autismo-biologia

Neurobehavioral Unit (NBU)
by daniela marianicerati 12 May '26

12 May '26

Igravi comportamenti dirompenti, e in particolare l'auto ed eteroaggressivita', non dovrebbero essere eventi che sorprendono e chetrovano impreparati i servizi sanitari. Allo stato attuale delleconoscenze questi comportamenti, ingestibili in ambienti comuni,dovrebbero essere previsti, cosi' come e' previsto che chi ha unacardiopatia ischemica possa avere dolore al torace e per questo trovain Italia tante Unita' coronariche di buon livello. Esemplarea questo proposito e' la NeurobehavioralUnit (NBU) delKennedy Krieger Institute di Baltimora, che e' stata copiata a Parigiall'ospedale Pitié-Salpeˆtrie`re e che sarebbe opportuno importare anche in Italia.Nel nostro paese tante famiglie vengono alla prese con crisicomportamentali gravissime e non trovano l'aiuto di cui hannobisogno, soprattutto in eta' adulta, quando le persone con autismonon sono piu' di nessuno. Perconoscere la NBU di Baltimora basta andare al loro sito http://www.kennedykrieger.org/patient-care/patient-care-programs/inpatient-… Mie' parsa tanto importante questa iniziativa che ne ho tradottoqualche stralcio, sperando che al piu' presto si faccia qualcosa disimile anche in Italia.A quanto descritto nel sito farei pero'alcune modifiche: toglierei il limite dei 21 anni, dal momento che laproblematica delle crisi comportamentali e' la stessa anche nelleeta' successive, e inserirei tra le attivita' di questaUnita'Operativa anche la ricerca biologica. Idiabetici si scompensano, presentando talvolta agitazione e stranezzedel comportamento, quando hanno la glicemia troppo alta o troppobassa. I cirrotici si scompensano quando hanno l'ammoniemia alta.Perche' non dovrebbe essere la stessa cosa per l'autismo? Individuarescompensi biochimici correggibili potrebbe essere un buon campo diricerca, favorito da un ambiente in cui si concentra una casisticaomogenea. Ed ecco alcuni stralci del sito nella mia traduzione NeurobehavioralNUnit (NBU) | Kennedy Krieger Institute PROGRAMMA Fondatanel 1980, l' Unita' Neurocomportamentale e' una divisione ospedalieradi 16 letti dedicata alla valutazione e al trattamento di bambini egiovani adulti con disabilita' dello sviluppo e disabilita'intellettiva che hanno severi problemi comportamentali. Dallasua fondazione ad oggi la NBU ha gestito pazienti provenienti da ogniparte dell'America e del mondo. LaNBU e' riconosciuta a livello nazionale come programma di eccellenzanell' offerta di trattamento comportamentale intensivo a individuicon disturbi del comportamento severi e altamente resistenti altrattamento, associati a disabilita' del neurosviluppo.Iltrattamento e' integrato, comportamentale e farmacologico, con unapproccio rigorosamente evidencebased.NBU e' conosciuta anche per la ricerca e per la grande esperienza nel campo dellaanalisi applicata del comportamento. Tipologiadegli utentiI primi destinataridel servizio sono bambini, adolescenti e giovani adulti fino all'eta'di 21 anni, ma vengono ammessi anche soggetti di eta' maggiore di 21anni.Problemicomportamentali piu' frequentemente trattati - autoaggressivita' - aggressivita' - distruttivita' - fughe - pica - comportamenti ripetitivi e ristretti LaNBU serve pazienti con una grande varieta' di diagnosi, tra cui:disturbi dello spettro autistico, ritardi dello sviluppo, disabilita'intellettiva, disturbi del sonno, disturbi alimentari, disordini delmovimento con comportamenti autolesivi, nonche' diverse malattiegenetiche, metaboliche e cromosomiche. Approccioterapeutico L'approccio terapeutico e' interdisciplinare. Ipazienti vengono trattati da professionisti specializzati nelleseguenti discipline: psicologia comportamentale, psichiatria,pediatria, neurologia, nursing, assistenza sociale e logopedia. Poiche' il progresso del bambino o adulto dipende dal coinvolgimento e dallapartecipazione al programma dei genitori o chi per loro, la famigliae' considerata un membro vitale del team. Ognipaziente riceve una valutazione intensiva, che include un assessmentcomportamentale funzionale, che aiuta a comprendere i fattori chefavoriscono il comportamento problematico e una valutazione di cio'che al bambino piace e che il bambino puo' avere come rinforzo. Sicerca di trattare l'individuo in modo onnicomprensivo usando l'approccio ABA, considerato la migliore pratica per questo tipo dipazienti, e i farmaci, quando appropriati.Ilrapporto operatore paziente e' di uno a uno o a anche piu' alto nelleore di veglia. Sottola supervisione di un analista del comportamento certificato, ognipaziente riceve sessioni di valutazione e trattamento da parte di unteam di 2 – 3 terapisti.Itrattamenti comportamentali vengono programmati e applicati sullabase delle valutazioni, e i risultati vengono monitoratirigorosamente. Anchele valutazioni di carattere psichiatrico e il monitoraggio deifarmaci esaminano molti fattori, tra cui i problemi comportamentali,l'umore e il livello di attivita' (ipo o, piu' spesso, iperattivita') Ipiani di trattamento vengono formulati sulla base dei bisogniindividuali e hanno come primo obiettivo la diminuzione dei piu'severi problemi di comportamento e l'aumento di comportamentiappropriati che rimpiazzino quelli indesiderati.Pertutti i pazienti gli obiettivi che fin dal momento dell'ammissione vengono perseguiti comprendono: - identificare e valutare i comportamenti che devono essere oggetto di trattamento - sviluppare un piano di trattamento finalizzato a diminuire tali comportamenti - programmare un piano per aumentare i comportamenti desiderabili - diagnosticare e trattare ogni disordine psichiatrico che sia distinto dal disturbo comportamentale - Identificare quei comportamenti problematici che potrebbero rispondere ai farmaci - fare un intenso training a genitori, insegnanti e altre persone che stanno vicino al paziente in modo tale che possano realizzare loro stessi il programma di trattamento - assistere i genitori e le altre persone che stanno vicino al paziente nell' accedere ai servizi di supporto che il loro territorio offre Risultati Ladurata della degenza varia da tre a sei mesi. I risultati supportanol'efficacia dell'approccio descritto. Durante gli ultimi 5 anni: - l'84% dei pazienti dimessi hanno ridotto i problemi di comportamento almeno dell'80% - l'86% dei pazienti ha mantenuto i miglioramenti seguiti al trattamento nel follow up - Il 95% delle famiglie hanno dichiarato di essere soddisfatte dei servizi - il 100% dei pazienti veniva dimesso con almeno un genitore o altra persona vicina al paziente preparato a seguire e mantenere i piani di trattamento

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programma convegno Salute e Ambiente
by Antonella Foglia 29 Nov '21

29 Nov '21

Buongiorno a tutti, ANGSA Marche rende nota un’iniziativa promossa dall’Ordine dei Medici di Pesaro e Urbino, rivolta al tema “Salute e Ambiente”, con particolare attenzione per la vulnerabilità del sistema nervoso. Lo spettro autistico verrà considerato all’interno di un ampio circuito culturale, che vedrà non solo la partecipazione di professionisti con specifiche competenze in ambito medico e scientifico (per l’autismo, la dott.ssa Cristina Panisi e la dott.ssa Laura Villa), ma anche una importante presenza delle istituzioni e della società civile, rappresentate da numerose associazioni di tutela (dai disordini del neurosviluppo, alle malattie neurodegenerative, fino ai pazienti oncologici). Saranno inoltre rappresentate numerose realtà agricole che dimostrano attenzione alla tutela dell’ambiente e delle persone fragili, attraverso la realizzazione di percorsi di integrazione sociale e lavorativa. La presenza di delegazioni di altre regioni anticipa l’intenzione di replicare il modello in altre città. Si tratta di un’esperienza di notevole spessore culturale, espressione di un volto della società che dona fiducia, speranza e desiderio di contribuire alla costruzione di una collettività giusta. ANGSA Marche ringrazia la dott.ssa Cristina Panisi e il dott. Ernesto Burgio per la qualità dei contenuti e l’efficacia con cui riescono a collegare tra loro persone e realtà apparentemente molto distanti, facendo emergere voci che possono essere udite solamente se unite. Un cordiale saluto Antonella Foglia Presidente Angsa Marche --------------------------- Le informazioni contenute in questo messaggio sono riservate e confidenziali. Il loro utilizzo è consentito esclusivamente al destinatario del messaggio, per le finalità indicate nel messaggio stesso. Qualora Lei non fosse la persona a cui il presente messaggio è destinato, La invitiamo ad eliminarlo dal Suo Sistema ed a distruggere le varie copie o stampe, dandocene gentilmente comunicazione. Ogni utilizzo improprio è contrario ai principi del D.lgs 196/03 e alla legislazione europea (Direttiva 2002/58/CE).

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Residenze
by daniela 28 Nov '21

28 Nov '21

Le residenze per le persone con disabilità mentale hanno una bruttissima storia. Basti pensare a quanto scritto da Erving Goffman nel 1961 http://www.ristretti.it/areestudio/cultura/libri/asylums.pdf da Franco Basaglia nel 1968 http://www.psychiatryonline.it/node/7445 e ancora nel 1994 da Roberto Cestari http://www.fondazionepromozionesociale.it/PA_Indice/110/110_l_inganno_psich… Le residenze in realtà erano sinonimi di manicomi, grandi contenitori di uomini e donne ai quali veniva data, più che una buona cura, una pessima custodia. Nei manicomi, come ad esempio nel Roncati di Bologna, c’era anche il reparto per bambini, dove venivano tenuti i bambini con disabilità mentale, spesso insieme agli orfani, ai trovatelli e ai poveri. Una storia dell’evoluzione di un brutto manicomio per bambini, prima trasformato in una residenza dignitosa e poi chiuso, si trova al link https://www.comune.imola.bo.it/aree-tematiche/partecipazione/sante-zennaro/… Qui è descritta la situazione di una istituzione imolese, denominata ISTITUTO MEDICO PSICO PEDAGOGICO, che ha avuto ben poco sia di psico che di pedagogico fino a quando è arrivato, nei primi anni ‘60, un direttore illuminato, Eustachio (detto Nino) Loperfido. Egli ha rivoluzionato l’approccio agli ospiti anzitutto aprendo le porte dell’istituto “ le porte sono aperte, in giardino ci si va ogni qualvolta ne sentiamo il bisogno (prima c’era un piccolo quadretto asfaltato fuori dal portone che i bambini vedevano dalle grate delle finestre) e poi andiamo in giro per le strade di Imola. Andremo anche in vacanza in collina, a Covigliaio, in mezzo ai boschi e pure in montagna, a Cavalese, a Dobbiaco o al mare, a Igea Marina” Dalla struttura fatiscente "questo gruppo di ragazzi doveva poi trasferirsi nei locali del nuovo Complesso Sante Zennaro, nel 1970, in quella meravigliosa struttura costituita da casette piccole, con camerette piccole, con tanti bagni, con tanto verde, con tanto colore, con gli arredi delle aule gialli, rossi, verdi, azzurri" Ma Loperfido si spinse ancora oltre. Anche se il nuovo ambiente era bello e accogliente, non era la famiglia e così il Sante Zennaro fu chiuso per lasciare il posto ad una assistenza domiciliare per tutti, senza limiti di gravità. Io capisco la logica che ha portato a questo. Gli economisti della sanità dicono “l’offerta crea la domanda”. In effetti erano molti i ricoverati che non avevano malattie o disabilità mentali che esigessero l’istituzionalizzazione. La presenza di posti letto in una residenza può creare una domanda, anche incongrua, di residenza. Se di posti in residenze non ce ne sono, le persone con disabilità vengono gestite in famiglia. Diversa è la storia del Charitas di Modena, fondato da un sacerdote, monsignor Ermanno Gerosa, nel 1942. Qui erano concentrati più di 200 ospiti nei primi decenni. Poi, col cambiamento dell’approccio culturale alla disabilità mentale, il numero delle presenze è passato da 200 a 50, ma la residenza non è stata chiusa, nella consapevolezza che non tutti possono essere accuditi in famiglia. Il presupposto per il quale si afferma la necessità di mantenere in vita alcune residenze è contenuto nella frase che si trova a pagina 68 del nuovo libro di Ciro Ruggerini e A.A: “La passione del possibile. Trent’anni del Charitas di Modena (1990-2020). Un impegno in evoluzione” Ed. Consulta librieprogetti, Reggio Emilia, 2021, cfr https://www.unilibro.it/libro/ruggerini-ciro-rebecchi-mauro-seghedoni-paolo… “la famiglia, come ogni realtà umana, va incontro a cambiamenti che spesso la rendono inidonea a mantenere il grave nel proprio seno, cosicché è necessario trovare soluzioni alternative” Il libro descrive come queste soluzioni alternative debbano essere soluzioni di qualità, lontanissime dalle tetre Istituzioni descritte nei libri prima menzionati, in continuo confronto con le famiglie degli ospiti, col territorio e, soprattutto, con l’Università, che porta cultura, innovazione, idealità e contrasta la comprensibile tendenza alla demotivazione e all’usura del personale. Daniela Mariani Cerati

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un libro da leggere e meditare
by daniela 25 Nov '21

25 Nov '21

E’ stato pubblicato, il 18 ottobre scorso, il libro “La passione del possibile. Trent’anni del Charitas di Modena (1990 – 2020): un impegno in evoluzione” https://www.unilibro.it/libro/ruggerini-ciro-rebecchi-mauro-seghedoni-paolo… Il libro lo consiglio a tutti coloro che sono interessati alla disabilità intellettiva in età adulta, ma, per continuare la discussione sull’uso degli psicofarmaci nei disabili intellettivi adulti, molti dei quali con associato disturbo dello spettro autistico, vorrei soffermarmi su quanto descritto nel capitolo 9 “L’assistenza medica: costruzione di una rete per una “medicina specializzata ma non speciale” Il primo autore, Ciro Ruggerini, docente all’Università di Modena e consulente del Charitas, nell’anno accademico 1995 – 96, ha assegnato alla specializzanda Angela Russo la tesi dal titolo “Razionale dell’uso di psicofarmaci in una popolazione di soggetti con ritardo mentale istituzionalizzati” La ricerca ha rilevato quanto segue. All’inizio del 1993, 35 dei 53 ospiti del Charitas assumevano almeno uno psicofarmaco associato o meno a un farmaco antiepilettico. Le variazioni qualitative o quantitative dei farmaci prescritti avvenivano per lo più in momenti di “crisi”, cioè di modificazione comportamentali “critiche” degli ospiti. Da qui la domanda “Quali effetti puo’ avere una modificazione della pratica prescrittiva introducendo una prassi di controllo sistematico delle terapie anche al di fuori degli episodi critici?” I criteri seguiti nella revisione sistematica erano due e inseguivano una domanda sull’appropriatezza della cura (“l’ospite sta assumendo il farmaco adatto al suo disturbo?”) e una sul dosaggio (“l’ospite sta assumendo il dosaggio minimo efficace?”) Nel gennaio 1993 si è passati da una rivalutazione degli psicofarmaci fatta solo nei momenti di crisi ad una valutazione quasi settimanale dei comportamenti e dei sintomi attraverso un’interazione diretta con gli ospiti, gli assistenti e gli educatori oppure con una lettura dei diari relativi al comportamento giornaliero tenuto dagli assistenti dei gruppi Lo studio si protrasse dal gennaio 1993 all’agosto 1996. Risultato: dei 35 ospiti che assumevano neurolettici, 11 hanno avuto una sospensione completa oppure una riduzione drastica del dosaggio. I fattori che hanno reso possibile questo cambiamento sono stati: 1) Il miglioramento delle diagnosi di Disturbo Mentale associato alla condizione di Disabilità Intellettiva 2) Il riconoscimento di problemi internistici (una gastrite prima misconosciuta è stata curata con terapia appropriata e ha permesso di sospendere gradualmente i farmaci neurolettici) 3) La constatazione di assenza di disturbi mentali e di presenza di “stereotipie gestuali” 4) Il riconoscimento di vistosi effetti collaterali che imponevano la revisione della terapia 5) Il caso: Un ospite, ricoverato in ospedale per problemi internistici, non aveva assunto gli psicofarmaci durante la degenza e, data la mancanza di peggioramento, gli psicofarmaci non erano stati ripresi e questa mancata ripresa non ha creato problemi. Le indicazioni che conseguono a queste rilevazioni sono insite nelle rilevazioni stesse 1) La revisione della terapia neurolettica deve essere costante e non avvenire solo nei momenti “critici” 2) È difficile prescrivere un farmaco appropriato e ancor di più è difficile ridurre una terapia una volta instaurata e in una situazione di “apparente buon compenso” 3) La prescrizione di una terapia neurolettica richiede che sia formulata una diagnosi per la quale essa è appropriata 4) I problemi di comportamento non possono essere trattati in primis con una terapia neurolettica, ma devono essere affrontati considerando anche i fattori contestuali, le terapie e i disturbi internistici co-occorrenti Ho riportato quanto sopra per continuità con quanto ampiamente discusso in questa lista sull’uso dei famaci neurolettici, altrimenti detti antipsicotici http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2020-March/003669.html ma il libro è ricchissimo di informazioni sulla vita del centro Charitas, sulla sua evoluzione nel corso dei decenni e sulla tensione ideale al miglioramento costante. Sperando di avere invogliato gli iscritti a leggere il libro, faccio i complimenti a Ciro Ruggerini e agli altri autori e mi riprometto di tornare su altri aspetti richiamati dal libro Daniela Mariani Cerati

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età paterna
by daniela 17 Nov '21

17 Nov '21

Dal momento che si è parlato dell’età paterna come fattore di rischio per autismo, ritorno sul tema iniziando a dare una dimensione del fenomeno Copio da https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5414073/ Advancing paternal and maternal age were each associated with increased RR of ASD after adjusting for confounding and the other parent's age (mothers 40–49 years vs 20–29 years, RR=1.15 (95% confidence interval (CI): 1.06–1.24), P-value<0.001; fathers⩾50 years vs 20–29 years, RR=1.66 (95% CI: 1.49–1.85), P-value<0.001) Per quanto riguarda la ricerca delle cause di questo fenomeno l’ipotesi di Alessandrelli, ovvero che uomini con tratti di autismo e quindi con una predisposizione genetica procreino in tarda età per la difficoltà all’approccio con l’altro sesso dovuta alla loro condizione, non è in contrasto col fatto che ci possa essere anche un altro fattore di rischio legato alle mutazioni negli spermatozoi, che avvengono sempre più numerose con l’avanzare dell’età. Copio da https://www.fondazioneveronesi.it/magazine/articoli/altre-news/quali-rischi… "Più gli uomini sono in là con gli anni al momento della procreazione, più è elevato il numero di mutazioni genetiche spontanee trasmesse alla prole. Si tratta di mutazioni che non esistono né nel genoma della madre né in quello del padre, ma che sopravvengono nel corso della formazione dei gameti. LE MUTAZIONI DEL GENOMA - Il fatto che siano più numerose da parte dell’uomo, e quindi trasmesse più frequentemente dal padre, si spiega col fatto che la donna possiede già alla nascita un definito stock di ovuli, mentre gli spermatozoi sono costantemente prodotti a partire da cellule staminali, con un rischio di apparizione di mutazioni a ciascuna divisione cellulare.” Lo studio conferma per la prima volta che queste mutazioni spontanee provengono più spesso dal padre (4 volte di più che dalla madre), e che sono più numerose via via che l’età del padre aumenta. Per ciascun anno in più del padre, si osservano circa due mutazioni spontanee in più nel figlio. Un uomo di 36 anni ne trasmetterà due volte di più che un giovane di 20 anni. Se la maggior parte di queste mutazioni sono benigne – anzi, esse sono addirittura necessarie all’evoluzione della specie – alcune di esse sono implicate, secondo alcuni studi, nel sopraggiungere di patologie, in particolare dell’autismo" Questo articolo divulgativo della Fondazione Veronesi si basa su quanto riscontrato nell’articolo scientifico “Sandin, S et al. “Autism risk associated with parental age and with increasing difference in age between the parents.” Molecular psychiatry vol. 21,5 (2016): 693-700. doi:10.1038/mp.2015.70” https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3548427/ In accordo con quanto riportato nell’articolo “Grove, J., Ripke, S., Als, T.D. et al. Identification of common genetic risk variants for autism spectrum disorder. Nat Genet 51, 431–444 (2019). https://doi.org/10.1038/s41588-019-0344-8” è verosimile che i figli con autismo di genitori con tratti autistici appartengano agli high functioning, mentre i figli con autismo dovuto a mutazioni de novo appartengano ai low functioning Daniela MC

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Consiglio
by f.defelice＠unich.it 16 Nov '21

16 Nov '21

Gentili collaboratori, sono la mamma di un bambino autistico di quasi 4 anni. DA circa un anno facciamo terapia cognitivo-comportamentale di tipo intensivo. Recentemente la pediatra mi ha sottoposto all'attenzione questo prodotto alimentare realizzato dal Gemelli appositamente studiato per soggetti autistici e attualmente liberamente in commercio. Non mi risultano ci siano stati trials. Mi piacerebbe conoscere la vostra idea e se ritenete che possa costituire un effettivo e utile supporto per soggetti autistici. Grazie per l'attenzione Federica De Felice

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regulopatie congenite
by daniela 16 Nov '21

16 Nov '21

Un interessante articolo del 2020 presenta una nuova classe di varianti genetiche che causano complessi disturbi del neurosviluppo, che comprendono autismo e disabilità intellettiva. Gli autori dell’articolo usano il termine “regulopatie congenite” e descrivono un gruppo di malattie associate al complesso KMT2C/D COMPASS, dove COMPASS sta per “complex of proteins associating with Set1”. Dal momento che molti bambini con disturbi dello spettro autistico vengono sottoposti a test genetici (e sarebbe auspicabile che tutti i bambini con disturbi del neurosviluppo facessero questi test al momento della diagnosi), sempre più queste condizioni emergono, per cui i NeuroPsichiatri devono essere preparati a conoscerle e a tenersi informati su eventuali trials a cui indirizzare i pazienti o, meglio ancora, a terapie specifiche di provata efficacia, qualora il progresso ci porti, come si spera, a questo. Giorgio Lenaz, Professore Emerito di chimica biologia dell’Università di Bologna, che ringrazio, ci dà un resoconto dell’articolo “Malattie associate al complesso KMT2C/D COMPASS: una classe emergente di “regulopatie” congenite KMT2C/D COMPASS complex-associated diseases [K(CD)COM-ADs]: an emerging class of congenital regulopathies. Lavery WJ, Barski A, Wiley S, Schorry EK, Lindsley AW. Clin Epigenetics. 2020 Jan 10;12(1):10. doi: 10.1186/s13148-019-0802-2 “ Gli enormi progressi nel sequenziamento del DNA e in altre tecniche di biologia molecolare hanno permesso un prodigioso avanzamento nella comprensione dell’espressione genica e della regolazione della cromatina. Queste tecniche hanno pure rivelato che l’alterata regolazione di meccanismi epigenetici, come p. es. aberranti modificazioni post-traduzionali degli istoni, è associata ad una vasta gamma di malattie umane, tra cui il cancro, disfunzioni immunitarie e malattie congenite multi-sistemiche. Questa rassegna esamina le patologie epigenetiche associate a mutazioni di alcuni geni del complesso KMT2C/D COMPASS. Le lisina metiltrasferasi di tipo 2 KMT2C e KMT2D sono due grandi proteine enzimatiche che formano il nocciolo centrale delle strutture regolatrici nucleari denominate “Complessi KMT2C/D COMPASS”. Queste proteine conservate nell’evoluzione regolano la trascrizione di geni specifici del DNA legandosi alle sequenze promotore ed enhancer modulando l’attività di molti tipi di cellule critiche per la morfogenesi embrionale, lo sviluppo del sistema nervoso centrale e la sopravvivenza postnatale. Questa modulazione è ottenuta aumentando l’espressione genica di geni specifici tramite la metilazione di residui mirati nella coda dell’istone 3 che promuovono una conformazione attiva della cromatina (eucromatina). Questi cambiamenti avvengono a livello delle sequenze dette “enhancer” del gene interessato [le sequenze enhancer sono tratti di DNA lontani dal gene di interesse nella sequenza globale, ma vicini nella struttura spaziale a causa di opportuni ripiegamenti della doppia elica: la metilazione della cromatina a livello di queste sequenze enhancer induce cambiamenti conformazionali che permettono l’attivazione del gene interessato]. Negli ultimi 20 anni sono state descritte 5 diverse mutazioni che danno origine a tre sindromi congenite: la sindrome di Kabuki di tipo 1 e 2, la sindrome di Rubinstein-Taybi di tipo 1 e 2, e la sindrome di Kleefstra di tipo 2. La sindrome di Kabuki è causata dalla mutazione di 2 geni (Tipo 1 da KMT2D, Tipo 2 da KDM6A, proteina accessoria del complesso) ed è caratterizzata da ritardata crescita, alterazioni somatiche e moderata disabilità intellettuale. La sindrome di Rubinstein-Taybi è pure causata da mutazione di 2 geni (Tipo 1da CBP, Tipo 2 da EP300); sono entrambe proteine accessorie caratterizzate da attività enzimatica di acetilazione degli istoni) [l’acetilazione degli istoni, come la loro metilazione, è capace di indurre cambiamenti della trascrizione del DNA]. La sindrome è caratterizzata da ritardo iniziale della crescita seguito da sovrappeso, microcefalia, alterazioni somatiche, disabilità intellettuale a volte grave, elevata socievolezza e iperattività. Poiché in queste due sindromi non si osservano sintomi autistici, non entrerò nei dettagli, mentre tratterò in modo più dettagliato la sindrome di Kleefstra , in cui i caratteri autistici sono presenti. La sindrome di Kleefstra è caratterizzata da ritardo della crescita e del linguaggio, brachicefalia e altre alterazioni somatiche e disabilità intellettiva da lieve a severa. Molto spesso hanno problemi del comportamento e della socializzazione somiglianti all’autismo. Inoltre sono spesso presenti iperattività, convulsioni e comportamento aggressivo. La eziologia genetica della sindrome è stata inizialmente riconosciuta da una larga delezione del gene 9q: tra i diversi geni potenzialmente implicati si è giunti a riconoscere come causale il gene EHMT1. Che fa parte del complesso WARD ed è implicato nel processo di metilazione. Questa mutazione è causale della sindrome di Kleefstra che è stata definita di tipo 1, per il motivo che si è scoperta un’altra mutazione che dà origine a un altro tipo (Tipo 2) nel gene KMT2C. Gli studi sui geni omologhi di Drosophila hanno permesso di appurare la diretta dipendenza dello sviluppo del sistema nervoso dalla metilazione dell’istone H3 e dalla conseguente attivazione della trascrizione di geni implicati nello sviluppo del sistema nervoso: la mancata metilazione che ha luogo nella sindrome di Kleefstra impedisce questo processo. Qualche progresso sulla comprensione del rapporto delle alterazioni molecolari epigenetiche col complesso fenotipo della sindrome è stato compiuto sulle alterazioni dello sviluppo cranio-facciale che sono presenti in larga misura. Lo sviluppo cranio-facciale a livello embrionale è un processo che richiede l’azione integrata e successiva di un grande numero (migliaia) di geni che agiscono su segmenti morfologici diversi per attivazione epigenetica, come appunto la metilazione dell’istone H3. Processi analoghi hanno luogo per tutti gli aspetti dello sviluppo corporeo, compreso quello del sistema nervoso centrale, ma sono ancora scarsamente conosciuti. La possibilità di interventi terapeutici viene indagata soprattutto con interventi farmacologici volti a stimolare e mantenere lo stato modificato degli istoni, aumentando così la trascrizione genica, per esempio usando inibitori delle deacetilasi o delle demetilasi [enzimi che catalizzano il distacco rispettivamente dei gruppi acetilici o metilici]. Altri tentativi agiscono in modo indiretto stimolando l’apprendimento e la memoria per esempio incrementando farmacologicamente l’AMP ciclico che, attraverso la fosforilazione del fattore CREB, agisce a livello genico. Giorgio Lenaz

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Caratteristiche biologiche e implicazioni per i modello di assistenza: la relazione di Cristina Panisi al convegno del primo ottobre scorso
by daniela 03 Nov '21

03 Nov '21

Cristina Panisi, nonostante il suo Ph. D in psicologia, neuroscienze e statistica medica, continua a praticare la sua prima specializzazione, quella in pediatria, rivolta ai bambini con autismo, ricordando alla comunità scientifica che in questi bambini non bisogna focalizzarsi soltanto sui disturbi che hanno a che fare col cervello, ma bisogna avere un approccio globale che tenga presente tutto il corpo con le interazioni tra tutti gli organi ed apparati. Per quanto poi riguarda i comportamenti problema Cristina ricorda che tra gli antecedenti ci possono essere sofferenze che il bambino non sa esprimere, ma che comunica nell’unico modo in cui è capace: il comportamento problema. Questa realtà diventa una tragedia quando la sofferenza è solo soggettiva e chi sta vicino al bambino non riesce a decodificarla. Ascoltando la relazione della Panisi al convegno del primo ottobre scorso ho pensato che quanto vale per i bambini vale all’ennesima potenza per quegli adulti con autismo che restano incapaci di comunicare a tutte le età, anche quando ai disturbi preesistenti si aggiungono quelli legati all’età. Allora non solo i pediatri, ma tutti i medici, e magari tra questi alcuni vi si potrebbero dedicare in modo particolare, dovrebbero imparare a prendere in considerazione le patologie che sottostanno ai diversi e gravi comportamenti problema per i quali sbrigativamente la linea guida del 2021 dice “Raccomandazione 1 Il Panel ISS della Linea Guida sulla diagnosi e trattamento del disturbo dello spettro autistico suggerisce di usare i D2 bloccanti piuttosto che non usare i D2 bloccanti in bambini e adolescenti con ASD (raccomandazione condizionata basata su una qualità bassa nelle prove di efficacia)” Finora lo ha detto per bambini e adolescenti. Per gli adulti sarà meno superficiale? Ricordo che è partita la petizione dell’associazione APRI che chiede di ritirare questa raccomandazione. Ma intanto sentiamo la viva voce di Cristina Panisi di cui i nostri iscritti conoscono bene la comunicazione scritta https://www.youtube.com/watch?v=WFGIBfE24Qc&list=PLtONLzGVu9WXY0CibPfPPrb0N… Daniela Mariani Cerati

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