July 2009 - autismo-biologia

abilify
by oscar.bosco＠libero.it 14 Sep '13

14 Sep '13

Buonasera. Ho appreso con sconcerto da una mamma che avevo indirizzato ad un NPI per una conferma di diagnosi, che presso questa NPI di una ASL a tutti i pazienti con autismo, di qualsiasi età viene "fortemente caldeggiata" la somministrazione di un farmaco che a detta degli operatori e degli utenti è una vera panacea. Sul momento pensavo si trattasse del Risperdal, proposto anche a me dallo stesso medico quando mio figlio aveva meno di 6 anni e certamente nè violento nè agitato. Invece, ecco la sorpresa, pare si tratti di qualcosa di nuovo, per quel che ne so. Ecco perchè chiedo delucidazioni agli utenti di questa lista, che certo ne sanno meglio. Il nome che mi è stato fatto da questa mamma, spero non ci sia un errore, è ABILIFY (aripiprazolo). Che cos'è? E' già stato sperimentato? Sopratutto è giusto proporre un farmaco di questo genere come rimedio miracoloso? Grazie. Simonetta Chiandetti PS: anche il bambino a cui è stato proposto è tutto sommato tra i più "gestibili" che abbia mai visto, nè agitato nè violento.

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anticorpi materni e autismo
by daniela marianicerati 10 Jul '13

10 Jul '13

Il 9 aprile sorso è stato pubblicato l’articolo seguente: Prenatal exposure to antibodies from mothers of children with autism produces neurobehavioral alterations: A pregnant dam mouse model, J Neuroimmunol. 2009 Apr 9, Singer HS, Morris C, Gause C, Pollard M, Zimmerman AW, Pletnikov M. La ricerca di una componente immunitaria nella genesi dell’autismo ha una lunga storia. Nel 1985 Todd e Ciaranello hanno pubblicato un lavoro in cui riferivano di avere trovato anticorpi anti recettori della serotonina in un bambino con autismo (Demonstration of inter- and intraspecies differences in serotonin binding sites by antibodies from an autistic child, Proc Natl Acad Sci U S A. 1985 Jan;82(2):612-6, Todd RD, Ciaranello RD). Nel 1993 Singh e coll. trovarono anticorpi anti mielina in bambini con autismo (Antibodies to myelin basic protein in children with autistic behaviour, Brain Behav Immun. 1993 Mar;7(1):97-103,Singh VK, Warren RP, Odell JD, Warren WL, Cole P.) e nel 2006 Conolly e coll. trovarono anticorpi contro antigeni neurali nell’autismo e in altri disturbi neurologici ad esordio infantile (Brain-derived neurotrophic factor and autoantibodies to neural antigens in sera of children with autistic spectrum disorders, Landau-Kleffner syndrome, and epilepsy, Biol Psychiatry. 2006 Feb 15;59(4):354-63. Epub 2005 Sep 21,Connolly AM, Chez M, Streif EM, Keeling RM, Golumbek PT, Kwon JM, Riviello JJ, Robinson RG, Neuman RJ, Deuel RM.) Col tempo la ricerca delle cause dell’autismo si è spostata nel periodo prenatale, da cui la ricerca di fattori immunitari potenzialmente patogeni nella madre (Maternal mid-pregnancy autoantibodies to fetal brain protein: the early markers for autism studyBiol Psychiatry. 2008 Oct 1;64(7):583-8. Epub 2008 Jun 20, Croen LA, Braunschweig D, Haapanen L, Yoshida CK, Fireman B, Grether JK, Kharrazi M, Hansen RL, Ashwood P, Van de Water J.) Questo articolo ha rilevato che una reattività alla bamda 39 kDa si trovava nel 7% delle madri di 84 bambini con autismo contro il 2% delle madri di 160 bambini a sviluppo normale e lo 0% delle madri di 49 bambini con ritardo mentale. La reattività simultanea alle bande 39kDa e 73kDa fu trovata solo in 3 madri di bambini con autismo L’interpretazione di questi dati non era univoca. Gli anticorpi erano presenti in un sottogruppo di madri di bambini autistici ma anche in madri di bambini normali. Inoltre non vi era la prova che gli anticorpi giocassero un ruolo patogeno. Da queste premesse e per dare risposta a questi quesiti è stata disegnata la ricerca di Singer ora pubblicata. In questa ricerca sono state isolate le Immunoglobuline G (IGG) dal siero di 63 madri di bambini con autismo e da 63 madri di bambini a sviluppo normale. Le immunoglobluline delle madri di bambini con autismo sono state mescolate insieme e così pure quelle delle madri di controllo. 23 topine gravide sono state sottoposte ad iniezione intraperitoneale di IGG. Ad un gruppo è stato iniettato il pool di IGG proveniente dalle madri di autistici e ad un altro il pool di IGG proveniente dalle madri di bambini a sviluppo regolare. I topini nati dai due gruppi di madri sono poi stati sottoposti a diversi test neuropsicologici nel corso dello sviluppo. I topi esposti al siero delle madri di autistici da adolescenti presentavano iperattività e, da adulti, presentavano sintomi simil ansiosi e di alterata reazione ai suoni, nonchè alterazioni nelle interazioni sociali. I cervelli dei topini esposti alle IGG della madri di bambini con autismo presentavano segni compatibili con attivazione delle citochine e della glia. Gli autori sono molto prudenti nell’interpretare questi dati. “Paragonare gli uomini ai topi ha sempre i suoi caveat”, ha commentato Singer, “ma le nostre scoperte ci fanno pensare che i comportamenti osservati nei topi del nostro esperimento sono simili a quelli delle persone affette da autismo”. “L’autismo e’ una malattia complessa e sarebbe semplicistico voler ricercare una sola causa”, ha continuato Singer. “Piu’ probabilmente e’ l’effetto cumulativo di diversi fattori e noi pensiamo di averne trovato uno”. Ogni ricerca richiede che risultati simili siano ottenuti da gruppi indipendenti per ritenere verificata l’ipotesi di lavoro Per quanto riguarda una possibile componente immunitaria nell’autismo, in accordo ai dati della letteratura è verosimile che l’effetto patogeno del pool dei 63 sieri sia dovuto ad un sottogruppo di essi e non alla totalità. Come risultati di questa ricerca è difficile pensare che, se confermati, potranno derivare terapie per chi è affetto da autismo. Vi sono invece le basi per ipotizzare una terapia preventiva diretta contro eventuali anticorpi rilevabili in gravidanza. Mi farebbe piacere sentire il parere dei colleghi sul lavoro, su cosa pensano dei modelli animali di autismo, sulle prospettive di ricerca aperte da questo lavoro che, nel suo genere, è nuovo e, avendo rilevato delle positività, incoraggia gli scienziati a non abbandonare la ricerca sull’autismo e gli sponsor pubblici e privati a investire molto più denaro di quanto non abbiano fatto sino ad ora

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progressi nella ricerca biologica tratti da modelli animali
by daniela marianicerati 23 Jul '09

23 Jul '09

La conoscenza delle cause e della patogenesi dell’autismo non è dietro l’angolo. I tentativi di trovare facili scorciatoie con terapie non supportate da solide premesse biologiche sono stati verificati un fallimento, quando la metodologia della sperimentazione si è fatta rigorosa. La strada che puo’ portare a ipotesi plausibili, alla verifica delle stesse e a prospettive terapeutiche conseguenti resta una sola: avviare un dialogo tra la clinica e la biologia di base, in modo che le ipotesi che nascono dall’osservazione clinica vengano testate con le tecnologie disponibili alle discipline precliniche. Un esempio di questo tipo di ricerca ci viene dal lavoro “Interactions between neuroactive steroids and reelin haploinsufficiency in Purkinje cell survival, Neurobiol Dis. 2009 Jul 9., Biamonte F, Assenza G, Marino R, D'Amelio M, Panteri R, Caruso D, Scurati S, Yague JG, Garcia-Segura LM, Cesa R, Strata P, Melcangi RC, Keller F.” coordinato dal Professor Flavio Keller dell’Università Campus Biomedico di Roma, che ha visto la collaborazione dell’EBRI-Fondazione Santa Lucia di Roma, del Dipartimento di Farmacologia ed Endocrinologia dell’Università di Milano, del Centro di Neuroscienze dell’Università di Torino e dell’Istituto Cajal di Madrid. L’epidemiologia fin dai suoi albori ha messo in evidenza da un lato la prevalenza di maschi e dall’altro una componente genetica di tipo non mendeliano. Da qui l’ipotesi di una interazione tra fattori genetici ed epigenetici. Partendo da questi dati Flavio Keller, membro del Comitato Scientifico dell’ANGSA fin dalla sua costituzione, ha messo a punto modelli animali in cui diminuiti livelli di reelina e alti livelli di testosterone realizzano un sinergismo patogeno, che puo’ essere contrastato dalla somministrazione di estradiolo. Per la migliore comprensione di questa complessa ricerca, frutto di anni di lavoro delle équipes sopra menzionate, rimando al comunicato stampa emesso dall’Università Campus Biomedico di Roma e al lavoro stesso. Per parte mia faccio un’ultima considerazione. In altre occasioni ho sostenuto che l’Italia ha grandi potenzialità di ricerca clinica e biologica, che vanno incoraggiate e finanziate. La pubblicazione di questo lavoro ne è una conferma. Cordiali saluti Daniela Mariani Cerati NEUROSCIENZE, RICERCA UCBM: PREDISPOSIZIONE GENETICA E FATTORI ORMONALI ALLA BASE DELLE DIFFERENZE NELL’INSORGENZA DELL’AUTISMO E DELLA SCHIZOFRENIA TRA MASCHI E FEMMINE È l’interazione tra predisposizione genetica e alcuni fattori ormonali la risposta al perché l’autismo si manifesta con frequenza quattro volte maggiore nei maschi e all’insorgenza più tardiva della schizofrenia nelle donne, che a differenza degli uomini tendono a mostrare un secondo picco di incidenza in coincidenza con la menopausa. Lo dicono i risultati di una ricerca pubblicata sulle pagine online del periodico scientifico Neurobiology of Disease e che verrà inserita nel numero cartaceo di ottobre della rivista. Lo studio, realizzato dai ricercatori del Laboratorio di Neuroscienze dello Sviluppo dell’Università Campus Bio-Medico di Roma, diretto dal Prof. Flavio Keller, in collaborazione con l’EBRI-Fondazione Santa Lucia di Roma, il Dipartimento di Farmacologia ed Endocrinologia dell’Università di Milano, il Centro di Neuroscienze dell’Università di Torino e l’Istituto Cajal di Madrid, ha dimostrato che occorre fare attenzione alla differente esposizione del sistema nervoso centrale ad alcuni ormoni sessuali nei periodi fetale e perinatale, durante i quali si sviluppano i circuiti nervosi. In particolare, operando in laboratorio su modello animale, si è studiata una mutazione genetica che interferisce con la funzione della relina, una proteina che coordina lo sviluppo e la plasticità dei circuiti nervosi e che è implicata sia nella schizofrenia che nell’autismo. I test hanno mostrato che la mutazione del gene della relina produce la perdita di cellule nervose del cervelletto solo per il genere maschile, che è anche l’unico ad aver evidenziato un alterato profilo di neurosteroidi (ormoni estradiolo e testosterone). Gli scienziati hanno riscontrato che una singola applicazione di estradiolo, il principale ormone sessuale femminile, facendo aumentare la produzione di relina, blocca la perdita di cellule nervose nel cervelletto nei soggetti maschi portatori della mutazione. Questi esperimenti, oltre a fornire una potenziale base neurobiologica per le differenze tra uomo e donna nelle manifestazioni cliniche dell’autismo e della schizofrenia, suggeriscono anche nuove vie per un potenziale trattamento preventivo di tali disturbi. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19595767?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem… Per informazioni: Dr. Stefano Tognoli Ufficio Stampa - UCBM Tel.: (+39) 06.22541.9015 Cell.: (+39) 334.69.66.433 E-mail: s.tognoli(a)unicampus.it Dr. Francesco Macàro Ufficio Stampa - UCBM Tel.: (+39) 06.22541.9016 Cell.: (+39) 334.62.81.451 E-mail: f.macaro(a)unicampus.it

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Re: [autismo-biologia] abilify
by sandroghezzo 14 Jul '09

14 Jul '09

E' uscito questo articolo sull'Aripiprazolo (di seguito l'abstract). Vengono riportati, oltre a lievi sintomi extrapiramidali, anche un aumento medio di 0,8 punti al BMI e una riduzione significativa della prolattina, in 14 settimane di trattamento: questi dati, a mio giudizio, consigliano grande cautela per un uso a lungo termine. L'efficacia su irritabilità e agitazione sembra buona, ma aspettiamo studi più approfonditi. Alessandro Ghezzo J Child Adolesc Psychopharmacol. 2009 Jun;19(3):265-74. Links Aripiprazole in pervasive developmental disorder not otherwise specified and Asperger's disorder: a 14-week, prospective, open-label study.Stigler KA, Diener JT, Kohn AE, Li L, Erickson CA, Posey DJ, McDougle CJ. Department of Psychiatry, Section of Child & Adolescent Psychiatry, Indiana University School of Medicine and Christian Sarkine Autism Treatment Center, James Whitcomb Riley Hospital for Children, Indianapolis, Indiana 46202-5200, USA. kstigler(a)iupui.edu OBJECTIVE: The aim of this study was to determine the effectiveness and tolerability of aripiprazole for irritability in pervasive developmental disorder not otherwise specified (PDD-NOS) and Asperger's disorder. METHOD: This is a 14-week, prospective, open-label investigation of aripiprazole in 25 children and adolescents diagnosed with PDD-NOS or Asperger's disorder. Primary outcome measures included the Clinical Global Impressions-Improvement (CGI-I) scale and the Irritability subscale of the Aberrant Behavior Checklist (ABC-I). RESULTS: Twenty-five subjects, ages 5-17 years (mean 8.6 years) received a mean final aripiprazole dosage of 7.8 mg/day (range 2.5-15 mg/day). Full-scale intelligence quotient (IQ) scores ranged from 48 to 122 (mean 84). Twenty-two (88%) of 25 subjects were responders in regard to interfering symptoms of irritability, including aggression, self-injury, and tantrums, with a final CGI-I of 1 or 2 (very much or much improved) and a 25% or greater improvement on the ABC-I. The final mean CGI-I was 1.6 (p <or= 0.0001). ABC-I scores ranged from 18 to 43 (mean 29) at baseline, whereas scores at week 14 ranged from 0 to 27 (mean 8.1) (p <or= 0.001). Aripiprazole was well tolerated. Mild extrapyramidal symptoms (EPS) were reported in 9 subjects. Age- and sex-normed body mass index (BMI) increased from a mean value of 20.3 at baseline to 21.1 at end point (p <or= 0.04). Prolactin significantly decreased from a mean value of 9.3 at baseline to 2.9 at end point (p <or= 0.0001). No subject exited the study due to a drug-related adverse event. CONCLUSIONS: These preliminary data suggest that aripiprazole may be effective and well tolerated for severe irritability in pediatric patients with PDD-NOS or Asperger's disorder. Larger-scale placebo-controlled studies are needed to elucidate the efficacy and tolerability of aripiprazole in this understudied population. ---------- Initial Header ----------- >From : autismo-biologia-bounces(a)autismo33.it To : "autismo-biologia" autismo-biologia(a)autismo33.it Cc : Date : Tue, 14 Jul 2009 09:41:04 +0200 Subject : Re: [autismo-biologia] abilify > Sono certamente in accordo con le dottoresse Mariani Cerati e Visconti. E' chiaro il discorso valutazione costi-benefici. > Lo "scandalo" secondo me si trova nel fatto che questi farmaci vengono presentati ai genitori da alcuni specialisti, oltre che tacendo la maggior parte degli effetti collaterali devastanti, per bambini che non hanno alcun comportamento che necessiterebbe tale farmaco. Vengono proposti a tappeto alla totalità dei pazienti seguiti, sebbene estremamente eterogenei ovviamente, e presentati ai genitori come rimedio per aumentare l'attentività, la concentrazione e il rendimento scolastico per esempio. Perdo tempo a domandarmi se questo sia etico e non perseguibile? Cordialità. Simonetta Chiandetti > > > > ---------- Initial Header ----------- > > >From : autismo-biologia-bounces(a)autismo33.it > To : autismo-biologia(a)autismo33.it > Cc : > Date : Mon, 13 Jul 2009 19:08:25 +0200 > Subject : Re: [autismo-biologia] abilify > > > > > > > > > Mi unisco alla riflessione sulla utilità di farmaci > > (psicotropi)neurolettici in soggetti con autismo; ciò che abbiamo appreso > > con gli anni e la letteratura mi sembra confermarlo è che tali sostanza > > sembrano agire e vengono utilizzate quando abbiamo la presenza di problemi > > di comportamento più o meno limitanti nella vita del "ragazzo" (questo può > > essere stabilito di comune accordo fra medico e genitori). A maggior ragione > > la scelta va fatta con estrema attenzione se si tratta di bambini sotto i > > 6aanni. Ritengo che siano veramente pochi i casi nei quali questa strada > > vada percorsa ( intendo nei bamb sotto 6 anni ) : non ho fra le mie > > esperienze risultati postivi in bambini così piccoli, anzi spesso, giunti > > qui a visita abbiamo riscontrato in coloro che li stavano assumendo effetti > > collaterali , in primis irritabilità e maggiore agitazione. Diverso il caso > > dei più grandi con diversi problemi di comportamento e con anni di > > difficoltà e scarso lavoro sul versante psicoeducativo. Comunuque debbo > > convenire che nei più grandi,. dopo i 12 anni , anche verosmilmente in > > relazione a puberta e adolescenza questi farmaci possono aiutare anche se > > il tutto va sempre correlato a quanto viene fatto sul versante > > psicoeducativo, e va deciso di comunue accordo con la famiglia. Per quanto > > attiene a piccola esperienza con aripiprazolo, in un paziente piccolo sui 7 > > anni con diverse crisi di agitazione e urla la notte, il farmaco , dato al > > posto di risperidone, ha comportato una prima minima fase di miglioramento > > seguita da deciso e netto incremento della si ntomatologia, mentre in un > > ragazzio più grande di 15 anni, anche in questo caso si è avuto incremento > > di agitazione con aumento del versante ossessivo , peraltro già presente. E > > chiaro che queste sono solo due esperienze, attendiamo studi più ampi e > > controllati. > > ----- Original Message ----- > > From: "daniela marianicerati" <marianicerati(a)yahoo.it> > > To: <autismo-biologia(a)autismo33.it> > > Sent: Sunday, July 12, 2009 12:14 AM > > Subject: R: [autismo-biologia] abilify > > > > > > > > > > > > > Buonasera. Ho appreso con sconcerto > > > da una mamma che avevo indirizzato ad un NPI per una > > > conferma di diagnosi, che presso questa NPI di una ASL a > > > tutti i pazienti con autismo, di qualsiasi età viene > > > "fortemente caldeggiata" la somministrazione di un farmaco > > > che a detta degli operatori e degli utenti è una vera > > > panacea. Sul momento pensavo si trattasse del Risperdal, > > > proposto anche a me dallo stesso medico quando mio figlio > > > aveva meno di 6 anni e certamente nè violento nè agitato. > > > Invece, ecco la sorpresa, pare si tratti di qualcosa di > > > nuovo, per quel che ne so. Ecco perchè chiedo delucidazioni > > > agli utenti di questa lista, che certo ne sanno meglio. Il > > > nome che mi è stato fatto da questa mamma, spero non ci sia > > > un errore, è ABILIFY (aripiprazolo). Che cos'è? > > > > > > > > Sono in corso tre sperimentazioni sull´aripiprazolo finanziate dall´NIH. > > > > > > http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00198107?term=autism&rank=68 > > http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00208533?term=autism&rank=69 > > http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00619190?term=autism&rank=70 > > > > Copio dalla presentazione dei trials alcune frasi > > > > This study will address the above-mentioned limitations by evaluating > > aripiprazole in reducing self-injurious behavior, aggression, and > > irritability > > > > Clinical judgment that medication treatment for autism is indicated > > > > The purpose of this open label study in children and adolescents is to > > examine the acute and long-term effects of aripiprazole on problem behaviors > > associated with autism spectrum disorders and development in areas which > > appear to be affected by autism spectrum disorders. > > > > Da quanto sopra è evidente che i sintomi a cui si indirizzano le > > sperimentazioni sono non i sintomi nucleari dell´autismo, ma i > > comportamenti problema: auto ed eteroaggressività ed irritabilità, così come > > per gli altri neurolettici. > > > > Quando un farmaco appartiene ad una categoria, in questo caso ai > > neurolettici, bisogna aspettarsi che gli effetti collaterali noti per la > > categoria possano comparire, anche se in misura ridotta. Gli effetti > > collaterali dei neurolettici sono molti: alcuni rari, ma gravi e > > potenzialmente letali come la sindrome neurolettica maligna; altri > > irreversibili come la discinesia tardiva, oltre al Parkinsonismo, l´aumento > > di peso e l´acatisia. La prescrizione va quindi fatta considerando il > > bilancio rischi e benefici e monitorando a breve termine se gli effetti > > desiderati superano quelli indesiderati. > > Uno degli autori che più si è dedicato all´uso dei farmaci nei bambini con > > autismo è Richard P Malone che ha scritto recentemente una rassegna sul tema > > http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19368416?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem… > > e che ha tenuto un seminario nel 2007 a Roma, che puo´ essere visto e > > integralmente ascoltato, con la traduzione italiana, all´indirizzo: > > http://tv.unimore.it/index.php?option=com_content&task=view&id=128&Itemid=7 > > > > Cordiali saluti > > Daniela Mariani Cerati > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > -------------------------------------------------------------------------------- > > > > > > _______________________________________________ > > autismo-biologia mailing list > > autismo-biologia(a)autismo33.it > > http://autismo33.it/mailman/listinfo/autismo-biologia > > > > > > _______________________________________________ > autismo-biologia mailing list > autismo-biologia(a)autismo33.it > http://autismo33.it/mailman/listinfo/autismo-biologia >

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Re: [autismo-biologia] abilify
by oscar.bosco＠libero.it 14 Jul '09

14 Jul '09

Sono certamente in accordo con le dottoresse Mariani Cerati e Visconti. E' chiaro il discorso valutazione costi-benefici. Lo "scandalo" secondo me si trova nel fatto che questi farmaci vengono presentati ai genitori da alcuni specialisti, oltre che tacendo la maggior parte degli effetti collaterali devastanti, per bambini che non hanno alcun comportamento che necessiterebbe tale farmaco. Vengono proposti a tappeto alla totalità dei pazienti seguiti, sebbene estremamente eterogenei ovviamente, e presentati ai genitori come rimedio per aumentare l'attentività, la concentrazione e il rendimento scolastico per esempio. Perdo tempo a domandarmi se questo sia etico e non perseguibile? Cordialità. Simonetta Chiandetti ---------- Initial Header ----------- >From : autismo-biologia-bounces(a)autismo33.it To : autismo-biologia(a)autismo33.it Cc : Date : Mon, 13 Jul 2009 19:08:25 +0200 Subject : Re: [autismo-biologia] abilify > Mi unisco alla riflessione sulla utilità di farmaci > (psicotropi)neurolettici in soggetti con autismo; ciò che abbiamo appreso > con gli anni e la letteratura mi sembra confermarlo è che tali sostanza > sembrano agire e vengono utilizzate quando abbiamo la presenza di problemi > di comportamento più o meno limitanti nella vita del "ragazzo" (questo può > essere stabilito di comune accordo fra medico e genitori). A maggior ragione > la scelta va fatta con estrema attenzione se si tratta di bambini sotto i > 6aanni. Ritengo che siano veramente pochi i casi nei quali questa strada > vada percorsa ( intendo nei bamb sotto 6 anni ) : non ho fra le mie > esperienze risultati postivi in bambini così piccoli, anzi spesso, giunti > qui a visita abbiamo riscontrato in coloro che li stavano assumendo effetti > collaterali , in primis irritabilità e maggiore agitazione. Diverso il caso > dei più grandi con diversi problemi di comportamento e con anni di > difficoltà e scarso lavoro sul versante psicoeducativo. Comunuque debbo > convenire che nei più grandi,. dopo i 12 anni , anche verosmilmente in > relazione a puberta e adolescenza questi farmaci possono aiutare anche se > il tutto va sempre correlato a quanto viene fatto sul versante > psicoeducativo, e va deciso di comunue accordo con la famiglia. Per quanto > attiene a piccola esperienza con aripiprazolo, in un paziente piccolo sui 7 > anni con diverse crisi di agitazione e urla la notte, il farmaco , dato al > posto di risperidone, ha comportato una prima minima fase di miglioramento > seguita da deciso e netto incremento della si ntomatologia, mentre in un > ragazzio più grande di 15 anni, anche in questo caso si è avuto incremento > di agitazione con aumento del versante ossessivo , peraltro già presente. E > chiaro che queste sono solo due esperienze, attendiamo studi più ampi e > controllati. > ----- Original Message ----- > From: "daniela marianicerati" <marianicerati(a)yahoo.it> > To: <autismo-biologia(a)autismo33.it> > Sent: Sunday, July 12, 2009 12:14 AM > Subject: R: [autismo-biologia] abilify > > > > > > > Buonasera. Ho appreso con sconcerto > > da una mamma che avevo indirizzato ad un NPI per una > > conferma di diagnosi, che presso questa NPI di una ASL a > > tutti i pazienti con autismo, di qualsiasi età viene > > "fortemente caldeggiata" la somministrazione di un farmaco > > che a detta degli operatori e degli utenti è una vera > > panacea. Sul momento pensavo si trattasse del Risperdal, > > proposto anche a me dallo stesso medico quando mio figlio > > aveva meno di 6 anni e certamente nè violento nè agitato. > > Invece, ecco la sorpresa, pare si tratti di qualcosa di > > nuovo, per quel che ne so. Ecco perchè chiedo delucidazioni > > agli utenti di questa lista, che certo ne sanno meglio. Il > > nome che mi è stato fatto da questa mamma, spero non ci sia > > un errore, è ABILIFY (aripiprazolo). Che cos'è? > > > > Sono in corso tre sperimentazioni sull´aripiprazolo finanziate dall´NIH. > > > http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00198107?term=autism&rank=68 > http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00208533?term=autism&rank=69 > http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00619190?term=autism&rank=70 > > Copio dalla presentazione dei trials alcune frasi > > This study will address the above-mentioned limitations by evaluating > aripiprazole in reducing self-injurious behavior, aggression, and > irritability > > Clinical judgment that medication treatment for autism is indicated > > The purpose of this open label study in children and adolescents is to > examine the acute and long-term effects of aripiprazole on problem behaviors > associated with autism spectrum disorders and development in areas which > appear to be affected by autism spectrum disorders. > > Da quanto sopra è evidente che i sintomi a cui si indirizzano le > sperimentazioni sono non i sintomi nucleari dell´autismo, ma i > comportamenti problema: auto ed eteroaggressività ed irritabilità, così come > per gli altri neurolettici. > > Quando un farmaco appartiene ad una categoria, in questo caso ai > neurolettici, bisogna aspettarsi che gli effetti collaterali noti per la > categoria possano comparire, anche se in misura ridotta. Gli effetti > collaterali dei neurolettici sono molti: alcuni rari, ma gravi e > potenzialmente letali come la sindrome neurolettica maligna; altri > irreversibili come la discinesia tardiva, oltre al Parkinsonismo, l´aumento > di peso e l´acatisia. La prescrizione va quindi fatta considerando il > bilancio rischi e benefici e monitorando a breve termine se gli effetti > desiderati superano quelli indesiderati. > Uno degli autori che più si è dedicato all´uso dei farmaci nei bambini con > autismo è Richard P Malone che ha scritto recentemente una rassegna sul tema > http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19368416?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem… > e che ha tenuto un seminario nel 2007 a Roma, che puo´ essere visto e > integralmente ascoltato, con la traduzione italiana, all´indirizzo: > http://tv.unimore.it/index.php?option=com_content&task=view&id=128&Itemid=7 > > Cordiali saluti > Daniela Mariani Cerati > > > > > > > > > > -------------------------------------------------------------------------------- > > > _______________________________________________ > autismo-biologia mailing list > autismo-biologia(a)autismo33.it > http://autismo33.it/mailman/listinfo/autismo-biologia > >

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R: [autismo-biologia] abilify
by daniela marianicerati 13 Jul '09

13 Jul '09

> Buonasera. Ho appreso con sconcerto > da una mamma che avevo indirizzato ad un NPI per una > conferma di diagnosi, che presso questa NPI di una ASL a > tutti i pazienti con autismo, di qualsiasi età viene > "fortemente caldeggiata" la somministrazione di un farmaco > che a detta degli operatori e degli utenti è una vera > panacea. Sul momento pensavo si trattasse del Risperdal, > proposto anche a me dallo stesso medico quando mio figlio > aveva meno di 6 anni e certamente nè violento nè agitato. > Invece, ecco la sorpresa, pare si tratti di qualcosa di > nuovo, per quel che ne so. Ecco perchè chiedo delucidazioni > agli utenti di questa lista, che certo ne sanno meglio. Il > nome che mi è stato fatto da questa mamma, spero non ci sia > un errore, è ABILIFY (aripiprazolo). Che cos'è? Sono in corso tre sperimentazioni sull’aripiprazolo finanziate dall’NIH. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00198107?term=autism&rank=68 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00208533?term=autism&rank=69 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00619190?term=autism&rank=70 Copio dalla presentazione dei trials alcune frasi This study will address the above-mentioned limitations by evaluating aripiprazole in reducing self-injurious behavior, aggression, and irritability Clinical judgment that medication treatment for autism is indicated The purpose of this open label study in children and adolescents is to examine the acute and long-term effects of aripiprazole on problem behaviors associated with autism spectrum disorders and development in areas which appear to be affected by autism spectrum disorders. Da quanto sopra è evidente che i sintomi a cui si indirizzano le sperimentazioni sono non i sintomi nucleari dell’autismo, ma i comportamenti problema: auto ed eteroaggressività ed irritabilità, così come per gli altri neurolettici. Quando un farmaco appartiene ad una categoria, in questo caso ai neurolettici, bisogna aspettarsi che gli effetti collaterali noti per la categoria possano comparire, anche se in misura ridotta. Gli effetti collaterali dei neurolettici sono molti: alcuni rari, ma gravi e potenzialmente letali come la sindrome neurolettica maligna; altri irreversibili come la discinesia tardiva, oltre al Parkinsonismo, l’aumento di peso e l’acatisia. La prescrizione va quindi fatta considerando il bilancio rischi e benefici e monitorando a breve termine se gli effetti desiderati superano quelli indesiderati. Uno degli autori che più si è dedicato all’uso dei farmaci nei bambini con autismo è Richard P Malone che ha scritto recentemente una rassegna sul tema http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19368416?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem… e che ha tenuto un seminario nel 2007 a Roma, che puo’ essere visto e integralmente ascoltato, con la traduzione italiana, all’indirizzo: http://tv.unimore.it/index.php?option=com_content&task=view&id=128&Itemid=7 Cordiali saluti Daniela Mariani Cerati

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lutto come fattore di rischio
by barcarol＠uniroma2.it 11 Jul '09

11 Jul '09

Quoting autismo-biologia-request(a)autismo33.it: > > Nel 2004 era comparso uno studio con le conclusioni opposte con alcuni > dei medesimi autori, accessibile gratuitamente sulla pagina: > http://aje.oxfordjournals.org/cgi/reprint/161/10/916 > > SPal. I due studi non sono in contrapposizione. il secondo non prende in considerazione il lutto della madre fra i fattori di rischio prenatali. Cito testualmente: Perinatal risk factors. The perinatal factors investigated were categorized as 1) delivery and newborn characteristics: fetal presentation, mode of delivery, Apgar score at 5 minutes, birth weight, gestational age at birth, and weight for gestational age; 2) pregnancy characteristics: multiple gestation, preeclampsia, and number of antenatal visits; and 3) parental characteristics: number of previous pregnancies, maternal smoking reported at the first antenatal visit, maternalcitizenship, and maternal and paternal ages. Birth weight for gestational age was categorized into three groups according to the gender-specific birth-weight distribution at a given gestational age in a sample of children (N = 97,596) born in Denmark between 1980 and 1994: small for gestational age (<10th centile), appropriate for gestational age (10th90th centile), and large for gestational age (>90th centile). Information about Apgar score, gestational age at birth, and birth weight for gestational age was available from 1978 only; information about preeclampsia and maternal smoking was collected for only the years 19781990 and 19911994, respectively. (Larsson et al., American Journal of Epidemiology, 161 (10): 916, 2005) Cordialmente Daniela Barcaroli ---------------------------------------------------------------- This message was sent using IMP, the Internet Messaging Program.

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da Pediatrics
by daniela marianicerati 09 Jul '09

09 Jul '09

Segnalo il seguente articolo censito da Pubmed Pediatrics. 2009 Apr;123(4):1102-7. LinkOut A nationwide study on the risk of autism after prenatal stress exposure to maternal bereavement. Li J, Vestergaard M, Obel C, Christensen J, Precht DH, Lu M, Olsen J. Danish Epidemiology Science Centre, Department of Epidemiology, Institute of Public Health, University of Aarhus, Aarhus, Denmark. jl(a)soci.au.dk OBJECTIVE: Prenatal stress has been linked to several adverse neurobehavioral outcomes, which may share a common pathophysiology with autism. We aimed to examine whether prenatal stress exposure after maternal bereavement is associated with an increased risk of autism later in life. METHODS: We conducted a nationwide population-based cohort study of all 1492709 singletons in Denmark born from 1978 to 2003. A total of 37275 children were born to women who lost a close relative during pregnancy or up to 1 year before pregnancy. These children were included in the exposed group, and the remaining children were in the unexposed group. All children were followed up from birth until their death, migration, onset of autism, or the end of 2006. Information on autism was obtained from the Danish Psychiatric Central Register. We used Cox regression models to estimate hazard ratios in the exposed group compared with those in the unexposed group. RESULTS: Maternal bereavement during the prenatal period was not associated with an increased risk of autism in the offspring. The hazard ratios did not differ by the nature of the exposure (maternal relationship to the deceased or cause of death). The hazard ratios were comparable between the 5 prenatal exposure periods under study (7-12 months before pregnancy, 0-6 months before pregnancy, first trimester, second trimester, and third trimester). CONCLUSIONS: This is the first population-based cohort study to examine the effect of prenatal stress on autism in childhood. Our data do not support any strong association between prenatal stress after maternal bereavement and the risk of autism. PMID: 19336368 [PubMed - indexed for MEDLINE] Da questo lavoro risultano alcune cose positive: 1) Pediatrics, la rivista ufficiale dell’Accademia Americana di Pediatria, comincia a pubblicare articoli sull’autismo, da cui si desume che i pediatri americani e, con loro, si spera, i pediatri di tutto il mondo, cominciano a capire che l’autismo li riguarda. L’amico Stefano Palazzi diceva, in un recente simposio, che nell’ultima decade del secolo scorso una delle battaglie che ha combattuto col compianto Enrico Micheli è stata quella di far capire alla classe medica che l’autismo è un problema medico come tanti altri e non un problema di magia o di generico disagio. La frequente comparsa di articoli sull’autismo sulla rivista della società dei Pediatri Americani dovrebbe dimostrare che, almeno negli USA, questo concetto è stato acquisito. 2) Dall’articolo apprendiamo che in Danimarca esiste un Danish Psychiatric Central Register e questa ci sembra una cosa buona e da imitare. Quando si dispone di grandi numeri, e soprattutto di dati che riguardano tutta la popolazione e non un campione che passa attraverso una selezione a volte involontaria, si possono testare le ipotesi e vedere se esse sono o no plausibili facendo parlare i numeri di cui si dispone in tale modo. E veniamo al tema del lavoro. La ricerca, che ha dato risultati negativi del tutto attesi, suona di piccolo mondo antico, di favole che dovrebbero far parte della preistoria: la mamma che dà alla luce un figlio che svilupperà poi l’autismo perché prima o durante la gravidanza ha avuto un dispiacere, in questo caso un lutto. Valeva la pena, al giorno d’oggi, di spendere tempo, energie e denaro per testare un’ipotesi così obsoleta? Qualcuno mi dirà che questa ipotesi viene ancora venduta non come tale, ma come “la causa” dell’autismo da tanti sedicenti esperti. Ebbene costoro continueranno imperterriti, a dispetto di qualsiasi dimostrazione del contrario. Dice Luca per bocca di Abramo “Se non ascoltano Mosè e i Profeti, neanche se uno risuscitasse dai morti sarebbero persuasi. » (Luca 16,19-31)

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Seminario alla Cattolica il 14 luglio prossimo
by daniela marianicerati 08 Jul '09

08 Jul '09

Il 14 luglio si parlerà di autismo alla Cattolica Ecco le coordinate dell'evento UNIVERSITA’ CATTOLICA DEL SACRO CUORE SCUOLE DI SPECIALIZZAZIONE IN PSICHIATRIA (Direttore: Prof. Luigi Janiri), NEUROPSICHIATRIA INFANTILE (Direttore: Prof. Eugenio Mercuri) e NEUROLOGIA (Direttore: Prof. Guido Gainotti) SEMINARIO INTERDISCIPLINARE ANTONIO MARIA PERSICO Professore Associato di Fisiologia Università Campus Bio-Medico di Roma AUTISMO AL CROCEVIA TRA GENETICA, NEUROSVILUPPO ED IMMUNITA’ Martedì 14 Luglio 2009, ore 10-13 VII piano, Aula 716 POLICLINICO “A. GEMELLI” Largo A. Gemelli, 8 – Roma Introducono: LUIGI JANIRI ed EUGENIO MERCURI Interventi preordinati di: MARIA GIULIA TORRIOLI – Istituto di Neuropsichiatria Infantile EMILIA DE ROSA – Istituto di Psichiatria e Psicologia FIORELLA GUERRIERI – Istituto di Genetica MASSIMO CASTAGNOLA – Istituto di Biochimica

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immunità innata
by daniela marianicerati 01 Jul '09

01 Jul '09

La ricerca biologica sull’autismo è partita molto tardi, dopo che per decenni si era affrontato il problema in modo fantasioso e irrazionale. A cavallo tra l’ultima decade del secolo passato e il secolo presente alcune Fondazioni create da genitori hanno puntato in modo determinato sulla raccolta fondi per la ricerca biologica . Dal momento che la ricerca biologica è possibile solo se ben finanziata, gli sforzi di alcune Fondazioni private si sono uniti tra loro e si sono associati con Istituzioni pubbliche, in primis l’NIH. Parallelamente alla raccolta fondi si sono formate alleanze tra Istituti di ricerca a livello internazionale per potere lavorare su campioni sufficientemente numerosi da dare risultati statisticamente significativi. La ricerca seria richiede tempo prima di dare dei frutti e, quando i risultati sono negativi, resta la bocca amara per avere fatto ipotesi che non sono state verificate dalla prova dei dati. Uno dei primi frutti di questi sforzi congiunti di fondazioni pubbliche e private e di istituti di ricerca multi professionali e multinazionali è la pubblicazione dell’articolo Macrophage Migration Inhibitory Factor and Autism Spectrum Disorders, Elena L. Grigorenko, PhDa,b,c,d, Summer S. Han, MPhile, Carolyn M. Yrigollen, BSa, Lin Leng, PhDc,f, Yuka Mizue, PhDg, George M. Anderson, PhDa, Erik J. Mulder, MD, PhDh, Annelies de Bildt, MDh, Ruud B. Minderaa, MD, PhDh, Fred R. Volkmar, MDa,b, Joseph T. Chang, PhDe and Richard Bucala, MD, PhDc,f, http://pediatrics.aappublications.org/cgi/content/full/122/2/e438 PEDIATRICS Vol. 122 No. 2 August 2008, pp. e438-e445 (doi:10.1542/10.1542/peds.2007-3604) Al finanziamento della ricerca di cui l’articolo dà il resoconto hanno contribuito: Cure Autism Now Foundation, National Institutes of Health Korczak Foundation for Autism Research Alla realizzazione della ricerca hanno contribuito Istituti scientifici di quattro nazioni: Yale University, New Haven, Connecticut Department of Psychology, Moscow State University, Moscow, Russia, Sapporo Immuno Diagnostic Laboratory, Sapporo, Japan, Accare/University Medical Center Groningen, University Center for Child and Adolescent Psychiatry, Groningen, Netherlands. Già questa alleanza multinazionale e multicontinentale è una buona notizia e dà motivate speranze che ai primi timidi risultati ne seguano altri più consistenti. Tra le tante ipotesi patogenetiche dell’autismo il lavoro si propone di testare, utilizzando due gruppi di famiglie, uno americano e uno olandese, l’ipotesi di un ruolo dell’immunità, nella fattispecie di una citochina innata, il MIF (Macrophage Migration Inhibitory Factor) I dati hanno evidenziato una correlazione significativa tra alcuni polimorfismi del gene che codifica per il MIF e l’autismo, in particolare i comportamenti ripetitivi e stereotipati. Una delle novità dello studio è stato quello di correlare i polimorfismi del gene non solo con lo stato di autismo o non autismo, ma anche con le singoli componenti sintomatologiche. E questa puo’ essere una strada da percorrere anche in altre ricerche. L’interpretazione dei dati è fatta di punti interrogativi. Il legame tra MIF e sintomi dello spettro autistico potrebbe essere spiegato da un movimento immunologico attivo e questo potrebbe rendere razionale la sperimentazione di farmaci che inibiscono tale processo. Potrebbe invece essere testimone di un influsso del MIF in alcune fasi dello sviluppo embrionale del cervello e questa ipotesi non darebbe spazio ad ipotesi di trattamento. Come sempre, nelle conclusioni, gli autori auspicano che lo studio venga replicato prima di asserire di avere trovato uno dei fattori che contribuiscono, insieme ad altri, alla patogenesi dell’autismo, Quando la ricerca è seria, raramente si hanno motivi di trionfalismo, ma i primi risultati positivi, frutto di collaborazioni multicentriche, sono un invito a proseguire nella ricerca, senza fare economia né di fondi né di lavoro umano rigoroso e qualificato

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