August 2021 - autismo-biologia

Neurobehavioral Unit (NBU)
by daniela marianicerati 12 May '26

12 May '26

Igravi comportamenti dirompenti, e in particolare l'auto ed eteroaggressivita', non dovrebbero essere eventi che sorprendono e chetrovano impreparati i servizi sanitari. Allo stato attuale delleconoscenze questi comportamenti, ingestibili in ambienti comuni,dovrebbero essere previsti, cosi' come e' previsto che chi ha unacardiopatia ischemica possa avere dolore al torace e per questo trovain Italia tante Unita' coronariche di buon livello. Esemplarea questo proposito e' la NeurobehavioralUnit (NBU) delKennedy Krieger Institute di Baltimora, che e' stata copiata a Parigiall'ospedale Pitié-Salpeˆtrie`re e che sarebbe opportuno importare anche in Italia.Nel nostro paese tante famiglie vengono alla prese con crisicomportamentali gravissime e non trovano l'aiuto di cui hannobisogno, soprattutto in eta' adulta, quando le persone con autismonon sono piu' di nessuno. Perconoscere la NBU di Baltimora basta andare al loro sito http://www.kennedykrieger.org/patient-care/patient-care-programs/inpatient-… Mie' parsa tanto importante questa iniziativa che ne ho tradottoqualche stralcio, sperando che al piu' presto si faccia qualcosa disimile anche in Italia.A quanto descritto nel sito farei pero'alcune modifiche: toglierei il limite dei 21 anni, dal momento che laproblematica delle crisi comportamentali e' la stessa anche nelleeta' successive, e inserirei tra le attivita' di questaUnita'Operativa anche la ricerca biologica. Idiabetici si scompensano, presentando talvolta agitazione e stranezzedel comportamento, quando hanno la glicemia troppo alta o troppobassa. I cirrotici si scompensano quando hanno l'ammoniemia alta.Perche' non dovrebbe essere la stessa cosa per l'autismo? Individuarescompensi biochimici correggibili potrebbe essere un buon campo diricerca, favorito da un ambiente in cui si concentra una casisticaomogenea. Ed ecco alcuni stralci del sito nella mia traduzione NeurobehavioralNUnit (NBU) | Kennedy Krieger Institute PROGRAMMA Fondatanel 1980, l' Unita' Neurocomportamentale e' una divisione ospedalieradi 16 letti dedicata alla valutazione e al trattamento di bambini egiovani adulti con disabilita' dello sviluppo e disabilita'intellettiva che hanno severi problemi comportamentali. Dallasua fondazione ad oggi la NBU ha gestito pazienti provenienti da ogniparte dell'America e del mondo. LaNBU e' riconosciuta a livello nazionale come programma di eccellenzanell' offerta di trattamento comportamentale intensivo a individuicon disturbi del comportamento severi e altamente resistenti altrattamento, associati a disabilita' del neurosviluppo.Iltrattamento e' integrato, comportamentale e farmacologico, con unapproccio rigorosamente evidencebased.NBU e' conosciuta anche per la ricerca e per la grande esperienza nel campo dellaanalisi applicata del comportamento. Tipologiadegli utentiI primi destinataridel servizio sono bambini, adolescenti e giovani adulti fino all'eta'di 21 anni, ma vengono ammessi anche soggetti di eta' maggiore di 21anni.Problemicomportamentali piu' frequentemente trattati - autoaggressivita' - aggressivita' - distruttivita' - fughe - pica - comportamenti ripetitivi e ristretti LaNBU serve pazienti con una grande varieta' di diagnosi, tra cui:disturbi dello spettro autistico, ritardi dello sviluppo, disabilita'intellettiva, disturbi del sonno, disturbi alimentari, disordini delmovimento con comportamenti autolesivi, nonche' diverse malattiegenetiche, metaboliche e cromosomiche. Approccioterapeutico L'approccio terapeutico e' interdisciplinare. Ipazienti vengono trattati da professionisti specializzati nelleseguenti discipline: psicologia comportamentale, psichiatria,pediatria, neurologia, nursing, assistenza sociale e logopedia. Poiche' il progresso del bambino o adulto dipende dal coinvolgimento e dallapartecipazione al programma dei genitori o chi per loro, la famigliae' considerata un membro vitale del team. Ognipaziente riceve una valutazione intensiva, che include un assessmentcomportamentale funzionale, che aiuta a comprendere i fattori chefavoriscono il comportamento problematico e una valutazione di cio'che al bambino piace e che il bambino puo' avere come rinforzo. Sicerca di trattare l'individuo in modo onnicomprensivo usando l'approccio ABA, considerato la migliore pratica per questo tipo dipazienti, e i farmaci, quando appropriati.Ilrapporto operatore paziente e' di uno a uno o a anche piu' alto nelleore di veglia. Sottola supervisione di un analista del comportamento certificato, ognipaziente riceve sessioni di valutazione e trattamento da parte di unteam di 2 – 3 terapisti.Itrattamenti comportamentali vengono programmati e applicati sullabase delle valutazioni, e i risultati vengono monitoratirigorosamente. Anchele valutazioni di carattere psichiatrico e il monitoraggio deifarmaci esaminano molti fattori, tra cui i problemi comportamentali,l'umore e il livello di attivita' (ipo o, piu' spesso, iperattivita') Ipiani di trattamento vengono formulati sulla base dei bisogniindividuali e hanno come primo obiettivo la diminuzione dei piu'severi problemi di comportamento e l'aumento di comportamentiappropriati che rimpiazzino quelli indesiderati.Pertutti i pazienti gli obiettivi che fin dal momento dell'ammissione vengono perseguiti comprendono: - identificare e valutare i comportamenti che devono essere oggetto di trattamento - sviluppare un piano di trattamento finalizzato a diminuire tali comportamenti - programmare un piano per aumentare i comportamenti desiderabili - diagnosticare e trattare ogni disordine psichiatrico che sia distinto dal disturbo comportamentale - Identificare quei comportamenti problematici che potrebbero rispondere ai farmaci - fare un intenso training a genitori, insegnanti e altre persone che stanno vicino al paziente in modo tale che possano realizzare loro stessi il programma di trattamento - assistere i genitori e le altre persone che stanno vicino al paziente nell' accedere ai servizi di supporto che il loro territorio offre Risultati Ladurata della degenza varia da tre a sei mesi. I risultati supportanol'efficacia dell'approccio descritto. Durante gli ultimi 5 anni: - l'84% dei pazienti dimessi hanno ridotto i problemi di comportamento almeno dell'80% - l'86% dei pazienti ha mantenuto i miglioramenti seguiti al trattamento nel follow up - Il 95% delle famiglie hanno dichiarato di essere soddisfatte dei servizi - il 100% dei pazienti veniva dimesso con almeno un genitore o altra persona vicina al paziente preparato a seguire e mantenere i piani di trattamento

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Neuroplasticità
by mazzoni.armando＠libero.it 24 Aug '21

24 Aug '21

Sempre del giornalista scientifico Moheb Costandi, di cui tempo fa ho dato conto di un articolo sul movimento della neurodiversità nella comunità autistica, mi sono imbattuto in libretto divulgativo (edito comunque da MIT Press) sul tema della neuroplasticità, molto interessante per i non addetti ai lavori https://www.amazon.it/Neuroplasticity-Moheb-Costandi/dp/0262529335 . Ve lo segnalo anche se non tratta il tema in relazione all’autismo, perché contiene nozioni utili e spunti a supporto di un paradigma di “miglioramento continuo”. Il cervello cambia continuamente, certo con possibilità profondamente diverse nei diversi stadi della vita; ma potenziali spazi che aprono spiragli di miglioramento anche solo millimetrici, o anche meno, dovrebbero essere, per tutti, gli imperativi categorici che impediscono di mollare il percorso e di consegnare delle vite ad altre traiettorie che conosciamo (e di mollare la ricerca). Vi riporto la traduzione della prefazione e, se qualcuno è interessato, posso compendiare qualche capitolo; mi rimetto ovviamente ai commenti e alle correzioni degli esperti. PREFAZIONE Negli ultimi anni, i ricercatori hanno fatto grandi progressi nella comprensione di come il cervello funzioni. Le neuroscienze offrono sia promesse che rischi, così che l’interesse pubblico in esse è cresciuto enormemente, a causa del loro potenziale e delle promesse che offrono, e un concetto neuro scientifico in particolare ha catturato l’immaginazione pubblica: la neuroplasticità ovvero il cambiamento nel sistema nervoso. Sessant’anni fa, l’idea che il tessuto nervoso potesse cambiare era un anatema per le neuroscienze. Era ampiamente condiviso che il cervello maturo fosse una struttura fissa e, per questo, “non puoi insegnare a un cane vecchio nuovi trucchi“. Questo dogma, da allora, è stato superato da un consistente corpo di ricerche che mostra non solo che il cervello possa cambiare, ma anche che cambi continuamente attraverso l’arco della vita, in un modo o nell’altro, rispondendo a qualsiasi cosa facciamo e ad ogni esperienza che abbiamo. La neuro plasticità è un termine ombrello che si riferisce ai tanti differenti modi in cui il sistema del voto può cambiare. Viene mal definito dai neuroscienziati, che lo usano per descrivere una vasta varietà di fenomeni. Tra il pubblico comune, il concetto viene spesso non compreso e si diffondono malintesi a proposito di cosa sia e di cosa sia capace la neuroplasticità. Questo libro sintetizza la conoscenza di base della neuroplasticità per il lettore generale, focalizzandosi sui risultati sperimentali, sui metodi e le tecnologie usati per ottenerli e su come il nostro pensiero sul cervello si è evoluto nel tempo. Ogni capitolo del libro è dedicato alla ricerca in uno dei particolari modi della neuroplasticità. Dopo la presentazione di una prospettiva storica, descrive i cambiamenti che occorrono durante lo sviluppo del cervello; i cambiamenti che occorrono nel cervello delle persone cieche e sorde; meccanismi della plasticità sinaptica che è sottesa all’apprendimento; la formazione di nuove cellule nel cervello adulto; come tipi differenti di training, come l’imparare a suonare uno strumento musicale o a parlare una lingua straniera, modifichi il cervello; come la neuro plasticità diminuisca nelle dipendenze e negli stati di dolore; e come i cambiamenti chiave del cervello siano associati con differenti stadi della vita. Il capitolo finale sintetizza i punti chiave, descrive diverse nuove forme di plasticità che sono state scoperte ed esplora alcune delle molte domande che rimangono non risposte. I meccanismi della neuroplasticità sono così tanti, e così diversi che non si può sperare di coprirli tutti in un libro così piccolo… ciò nonostante, questo volume dovrebbe dare al lettore una buona panoramica di quello che sappiamo della neuroplasticità come pure una buona comprensione di alcuni principi chiave neuroscientifici e la conoscenza di importanti sviluppi storici nel campo e uno sguardo nel processo scientifico. -- Questa e-mail è stata controllata per individuare virus con Avast antivirus. https://www.avast.com/antivirus

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The Alteration of Chloride Homeostasis/GABAergic Signaling in Brain Disorders: Could Oxidative Stress Play a Role?
by daniela 22 Aug '21

22 Aug '21

Quando anni fa era comparso un articolo che prendeva in considerazione un diuretico per la cura dell’autismo, la compianta Sonia Zen ha chiesto alla lista se si trattava di uno scherzo o dell’ennesima bufala. http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2012-December/000868.html Quando l’estate scorsa su questo stesso blog http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2021-February/004099.html davamo notizia di una nuova molecola sintetizzata da studiosi italiani che avrebbe potuto svolgere lo stesso ruolo benefico del diuretico, ma senza gli effetti diuretici, la prof.ssa Marini si è posta una semplice domanda: come è possibile che la modifica di una singola caratteristica biochimica abbia effetto su una patologia così eterogenea come l’autismo? Ma ricordiamo i fatti. Il diuretico in questione è il bumetamide e da tempo si sta sperimentando la sua efficacia in diversi disturbi che coinvolgono il sistema nervoso centrale, non solo nell’autismo. Alla base c’è l’osservazione, nota da tempo, che nell’autismo, come per altro nell’epilessia e in altri stati patologici, tra i segnali che i neuroni del cervello si scambiano tra loro, in particolare per effetto del neurotrasmettitore GABA (acido gamma-amino-butirrico), tendono a prevalere i segnali “eccitatori” rispetto a quelli “inibitori”, e questo a causa dell’eccessiva concentrazione di cloro all’interno delle cellule che ricevono il segnale GABA. A sua volta, la concentrazione del cloro è regolata essenzialmente da due trasportatori, uno dei quali tende a far entrare il cloro nelle cellule e l’altro a farlo uscire. Inoltre, questi trasportatori sono controllati da una gran quantità di altre molecole che vigilano sulla concentrazione del cloro in maniera molto precisa in dipendenza delle varie situazioni fisiologiche o di stati patologici. Durante lo sviluppo embrionale e fetale, ad esempio, le cellule nervose hanno una concentrazione di cloro più elevata che dopo la nascita e si può pensare che nelle patologie del neurosviluppo sia stata disturbata la transizione maturativa verso concentrazioni di cloro più basse. Da notare, inoltre, che la concentrazione del cloro viene regolata dagli stessi trasportatori cellulari in tutte le cellule, non solo in quelle nervose, e che essa svolge ruoli diversi in cellule diverse. Ad esempio, nelle cellule renali essa contribuisce a regolare la diuresi. Infatti, il bumetanide agisce inibendo il trasportatore del cloro che tende a farne aumentare la concentrazione all’interno delle cellule. Poiché il bumetanide agisce sia a livello cerebrale sia renale, esso raggiunge lo scopo di portare a un calo della concentrazione di cloro in entrambi i distretti, con conseguente effetto diuretico, mentre la nuova molecola messa a punto all’IIT di Genova, agisce solo sui neuroni. Lasciamo ora la parola alla Marini, che ci dice: “La domanda “ingenua” che mi sono posta è come sia possibile che i neuroni che rispondono al GABA abbiano un eccesso di concentrazione di cloro in TUTTI i soggetti con autismo, che sappiamo essere così diversi tra loro dal punto di vista genetico, oltre che clinico? E, cosa ancora più paradossale, come è possibile che lo stesso problema di concentrazione del cloro sia presente in persone con disturbi così diversi come epilessia, schizofrenia, sindrome di Down (e probabilmente anche altri)? Eppure, le persone con mutazioni nei geni codificanti i due trasportatori del cloro sono una strettissima minoranza! Qui il mio background mi è venuto in aiuto. Per decenni ho studiato gli effetti dei cosiddetti radicali liberi, i quali, a bassissima concentrazione, sono utilizzati dall’organismo come “segnali di regolazione”, a più alta concentrazione sregolano i segnali stessi e a concentrazione ancora maggiore provocano il cosiddetto “stress ossidativo” e vanno a danneggiare molecole e strutture cellulari. Insieme a colleghi e collaboratori, ho osservato come nell’autismo si verifichi in effetti stress ossidativo, che, insieme all’infiammazione che ad esso è associata, altera diversi parametri fisiologici. Lo stesso stress ossidativo è stato osservato da altri studiosi anche nell’epilessia, nella schizofrenia, della sindrome di Down. Possibile che sia esso che contribuisce all’alterazione della concentrazione di cloro nei neuroni e che sia quindi l’elemento unificante in questa storia? Su questa base, ho esaminato diversi elementi che contribuiscono a regolare i trasportatori del cloro nei neuroni e ho riscontrato numerosi esempi (molecole e sequenze di segnalazione) in cui la presenza di radicali liberi potrebbe avere un ruolo regolatorio significativo. Quindi la risposta che mi sono data è: Sì, lo stress ossidativo potrebbe essere una causa o una concausa di questa alterazione della concentrazione di cloro! Ma vediamo come si genera un solo esito in pazienti così diversi tra loro. Prendiamo ad esempio il trasportatore che fa fuoriuscire il cloro dalla cellula in maniera da mantenerne bassa la concentrazione. È vero che alla base della sua insufficienza potrebbe esservi una mutazione genica, ma questo è un caso rarissimo. Potrebbe però essere stato inattivato da un enzima (OSR1) che agisce solo in presenza di stress ossidativo; oppure, a causa di una disfunzione mitocondriale (anch’essa associata allo stress ossidativo), potrebbe non ricevere sufficiente energia per svolgere il suo compito; oppure, le alterazioni della membrana cellulare, anch’esse dovute allo stress ossidativo, potrebbero impedire la sua corretta disposizione spaziale o rendere meno efficiente un altro enzima che abitualmente gli fornisce il potassio di cui ha bisogno per svolgere il suo ruolo; oppure, ancora, la sua sintesi potrebbe essere diminuita per effetto di IL-1β, una citochina che viene sintetizzata in caso di infiammazione (della madre gravida o del neonato stesso) o per effetto di un “interferente endocrino” come il bisfenolo A, una sostanza che è ancora utilizzata in materiali di plastica che vengono a contatto con gli alimenti. E potrebbero esserci anche altre cause… In breve, il risultato finale di tutte queste possibili situazioni simulerebbe gli effetti di una mutazione genica che invece non c’è.” Gli insegnamenti da trarre da queste considerazioni sono molteplici. Innanzitutto, è chiaro che la regolazione della concentrazione del cloro in neuroni che rispondono ai segnali GABA è centrale per il buon funzionamento cerebrale e che una sua disfunzione può essere presente in numerose patologie del sistema nervoso e in vari disturbi del neurosviluppo, e non solo nell’autismo. Secondariamente, bisognerebbe studiare di più queste alterazioni, quindi ci vuole più ricerca… e forse la ricerca genetica non è la più attuale ma, chissà perché, è ancora la più finanziata…. Terzo, ma forse avrei dovuto mettere questo punto come primo, c’è l’opportunità di intervenire, sia nella prevenzione, sia forse nella terapia: se non tutto è scritto nei geni, si può evitare una “scorretta lettura” di geni altrimenti sani: per esempio, si può cercare di evitare il contatto con sostanze inquinanti, prestare molta attenzione alla sovra-attivazione del sistema immunitario nella madre e nel neonato, assumere, se è il caso, antiossidanti, anche in dosi massicce. Insomma, la ricerca di base può offrire uno sguardo nuovo a un problema “vecchio” ed essere di aiuto ai pazienti e alle famiglie" Queste considerazioni e questi ragionamenti sono confluiti in un interessante articolo scritto con l’indispensabile collaborazione di due valide ricercatrici che i lettori di questo blog ben conoscono: Provvidenza Abruzzo e Cristina Panisi. Esso è appena stato pubblicato su “Antioxidants” ed è liberamente scaricabile accedendo a https://www.mdpi.com/2076-3921/10/8/1316/pdf Daniela Mariani Cerati

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una buona notizia
by Carlo Hanau 06 Aug '21

06 Aug '21

da PressInn ricevo una bella notizia. Non c'è bisogno di aspettare i contributi dello Stato per fare una cosa necessaria.Autismo ci sono i fondi per la nuova residenza*Il Gazzettino* del 03/08/2021 <https://www.pressin.it/articoli/data/03/08/2021/> PORDENONE. Assestamento di Bilancio: stanziati 700 mila euro per la residenza di persone con disturbo dello Spettro Autistico. A commentare la decisione è il consigliere regionale Ivo Moras. Sono particolarmente entusiasta per l'accoglimento all'unanimità dell'emendamento che ho presentato in sede di assestamento di Bilancio, insieme ai colleghi della maggioranza pordenonese, per sostenere la fondazione Bambini ed Autismo Onlus, afferma Moras che è anche Presidente della III commissione, a margine delle votazioni dell'assestamento di bilancio per gli anni 2021-2023. La Regione concederà un contributo straordinario da 700mila euro alla Fondazione Bambini ed Autismo Onlus per il parziale finanziamento di un nucleo residenziale sperimentale per persone con Disturbo dello Spettro Autistico con disabilità gravissima, prosegue, un emendamento che era già stato accolto con favore da parte del presidente Massimiliano Fedriga e dalla sua Giunta che hanno fin dal principio condiviso l'importanza della mia proposta. La costruzione abitativa, continua il consigliere leghista, è dedicata a persone con autismo gravissimo e servirà a consentire condizioni logistiche e relazioni tipiche di una residenza con l'obiettivo di favorire l'autonomia, ma soprattutto garantire il dopo di noi, premessa essenziale senza la quale non si potrebbe garantire loro un futuro. L'unità abitativa che ci si prefigge di costruire, conclude Moras, sarà destinata a cinque persone e sarà dotata di accorgimenti tecnologici all'avanguardia, inoltre sorgerà in un punto strategico della città di Pordenone, in modo da consentire risposte immediate. Inoltre essendo già stato approvato da tempo il progetto esecutivo l'opera è cantierabile in pochissimo tempo. di Francesco Scarabellotto -- *invito a firmare la petizione al Ministro contro le raccomandazioni di prescrivere antipsicotici e altri psicofarmaci ai bambini con autismo* *http://chng.it/4PCKz4n6ct <http://chng.it/4PCKz4n6ct>* Prof. Carlo Hanau già docente di Programmazione e organizzazione dei servizi sociali e sanitari nelle Università di Modena e Reggio Emilia e di Bologna. Presidente di A.P.R.I. Odv ETS pagina Facebook al link https://www.facebook.com/APRI.ONLUS/

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dal gene alla funzione
by daniela 03 Aug '21

03 Aug '21

Per arrivare a terapie che agiscano in profondità nell’alleviare i sintomi dell’autismo ad alto fabbisogno di sostegno è prioritario fare dei sottogruppi omogenei dal punto di vista biologico. La scoperta di nuove condizioni genetiche (mutazioni e CNV) che accrescono la percentuale degli autismi da causa nota consente di fare dei sottogruppi omogenei, almeno tra gli autismi da causa genetica nota. Il guaio è che, mentre ci cercava il gene dell’autismo, si sono trovate centinaia di geni dell’autismo e questo rende difficile la ricerca del legame patogenetico tra gene e sintomi. Cederquist e colleghi hanno affrontato questo difficile tema accorpando diverse cellule staminali indotte tratte da 30 linee isogeniche di autismi monogenici https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7376579/ Le hanno mescolate in un unico disco e le hanno fatte differenziare in cellule della corteccia prefrontale per testare le diverse ipotesi dello sviluppo precoce. In questo modo hanno potuto classificare le diverse linee cellulari in due classi. Le mutazioni di classe 1 (8/27) inibiscono, mentre le mutazioni di classe 2 (5/27) aumentano la neurogenesi della corteccia prefrontale. Dallo studio emerge che vi sono delle vie molecolari e di sviluppo convergenti di diverse mutazioni associate all’autismo. Questo dovrebbe essere un primo passo verso la ricerca di target per terapie innovative basate non più sui sintomi, ma su disfunzioni biologiche omogenee comuni a diverse mutazioni geniche. La strada è lunga per arrivare a terapie efficaci nell’uomo, ma questa metodica, che riproduce in vitro ciò che è impossibile osservare in vivo, ovvero l’organogenesi embrionale, e mostra diverse vie disfunzionali che accomunano gruppi di mutazioni diverse, mi sembra uno strumento di ricerca promettente da incentivare e da finanziare. Daniela Mariani Cerati

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