May 2009 - autismo-biologia

anticorpi materni e autismo
by daniela marianicerati 10 Jul '13

10 Jul '13

Il 9 aprile sorso è stato pubblicato l’articolo seguente: Prenatal exposure to antibodies from mothers of children with autism produces neurobehavioral alterations: A pregnant dam mouse model, J Neuroimmunol. 2009 Apr 9, Singer HS, Morris C, Gause C, Pollard M, Zimmerman AW, Pletnikov M. La ricerca di una componente immunitaria nella genesi dell’autismo ha una lunga storia. Nel 1985 Todd e Ciaranello hanno pubblicato un lavoro in cui riferivano di avere trovato anticorpi anti recettori della serotonina in un bambino con autismo (Demonstration of inter- and intraspecies differences in serotonin binding sites by antibodies from an autistic child, Proc Natl Acad Sci U S A. 1985 Jan;82(2):612-6, Todd RD, Ciaranello RD). Nel 1993 Singh e coll. trovarono anticorpi anti mielina in bambini con autismo (Antibodies to myelin basic protein in children with autistic behaviour, Brain Behav Immun. 1993 Mar;7(1):97-103,Singh VK, Warren RP, Odell JD, Warren WL, Cole P.) e nel 2006 Conolly e coll. trovarono anticorpi contro antigeni neurali nell’autismo e in altri disturbi neurologici ad esordio infantile (Brain-derived neurotrophic factor and autoantibodies to neural antigens in sera of children with autistic spectrum disorders, Landau-Kleffner syndrome, and epilepsy, Biol Psychiatry. 2006 Feb 15;59(4):354-63. Epub 2005 Sep 21,Connolly AM, Chez M, Streif EM, Keeling RM, Golumbek PT, Kwon JM, Riviello JJ, Robinson RG, Neuman RJ, Deuel RM.) Col tempo la ricerca delle cause dell’autismo si è spostata nel periodo prenatale, da cui la ricerca di fattori immunitari potenzialmente patogeni nella madre (Maternal mid-pregnancy autoantibodies to fetal brain protein: the early markers for autism studyBiol Psychiatry. 2008 Oct 1;64(7):583-8. Epub 2008 Jun 20, Croen LA, Braunschweig D, Haapanen L, Yoshida CK, Fireman B, Grether JK, Kharrazi M, Hansen RL, Ashwood P, Van de Water J.) Questo articolo ha rilevato che una reattività alla bamda 39 kDa si trovava nel 7% delle madri di 84 bambini con autismo contro il 2% delle madri di 160 bambini a sviluppo normale e lo 0% delle madri di 49 bambini con ritardo mentale. La reattività simultanea alle bande 39kDa e 73kDa fu trovata solo in 3 madri di bambini con autismo L’interpretazione di questi dati non era univoca. Gli anticorpi erano presenti in un sottogruppo di madri di bambini autistici ma anche in madri di bambini normali. Inoltre non vi era la prova che gli anticorpi giocassero un ruolo patogeno. Da queste premesse e per dare risposta a questi quesiti è stata disegnata la ricerca di Singer ora pubblicata. In questa ricerca sono state isolate le Immunoglobuline G (IGG) dal siero di 63 madri di bambini con autismo e da 63 madri di bambini a sviluppo normale. Le immunoglobluline delle madri di bambini con autismo sono state mescolate insieme e così pure quelle delle madri di controllo. 23 topine gravide sono state sottoposte ad iniezione intraperitoneale di IGG. Ad un gruppo è stato iniettato il pool di IGG proveniente dalle madri di autistici e ad un altro il pool di IGG proveniente dalle madri di bambini a sviluppo regolare. I topini nati dai due gruppi di madri sono poi stati sottoposti a diversi test neuropsicologici nel corso dello sviluppo. I topi esposti al siero delle madri di autistici da adolescenti presentavano iperattività e, da adulti, presentavano sintomi simil ansiosi e di alterata reazione ai suoni, nonchè alterazioni nelle interazioni sociali. I cervelli dei topini esposti alle IGG della madri di bambini con autismo presentavano segni compatibili con attivazione delle citochine e della glia. Gli autori sono molto prudenti nell’interpretare questi dati. “Paragonare gli uomini ai topi ha sempre i suoi caveat”, ha commentato Singer, “ma le nostre scoperte ci fanno pensare che i comportamenti osservati nei topi del nostro esperimento sono simili a quelli delle persone affette da autismo”. “L’autismo e’ una malattia complessa e sarebbe semplicistico voler ricercare una sola causa”, ha continuato Singer. “Piu’ probabilmente e’ l’effetto cumulativo di diversi fattori e noi pensiamo di averne trovato uno”. Ogni ricerca richiede che risultati simili siano ottenuti da gruppi indipendenti per ritenere verificata l’ipotesi di lavoro Per quanto riguarda una possibile componente immunitaria nell’autismo, in accordo ai dati della letteratura è verosimile che l’effetto patogeno del pool dei 63 sieri sia dovuto ad un sottogruppo di essi e non alla totalità. Come risultati di questa ricerca è difficile pensare che, se confermati, potranno derivare terapie per chi è affetto da autismo. Vi sono invece le basi per ipotizzare una terapia preventiva diretta contro eventuali anticorpi rilevabili in gravidanza. Mi farebbe piacere sentire il parere dei colleghi sul lavoro, su cosa pensano dei modelli animali di autismo, sulle prospettive di ricerca aperte da questo lavoro che, nel suo genere, è nuovo e, avendo rilevato delle positività, incoraggia gli scienziati a non abbandonare la ricerca sull’autismo e gli sponsor pubblici e privati a investire molto più denaro di quanto non abbiano fatto sino ad ora

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CDKL5 - NUOVO VIDEO E RISPOSTE
by Emanuela Defranceschi 01 Jun '09

01 Jun '09

Inseriti il nuovo trailer http://www.youtube.com/watch?v=e2iqSo2L8rQ e intervista al dr Elia http://www.youtube.com/watch?v=_nfeXqv1_5I > > Mariani Cerati: > > Su http://www.youtube.com/watch?v=H-A0sPhzgSs > > si trova un filmato con la storia di una bambina > > diagnosticata come portatrice di: encefalopatia epilettogena > > criptogenetica, autismo, disturbo pervasivo dello sviluppo, > > sindrome di Rett atipica, nella quale nel maggio 2008 è > > stata trovata una mutazione del gene CDKL5. Allo stato > > attuale la grave condizione della bambina resta tale e quale > > in quanto non esiste una terapia. > > Cambiano molto però le prospettive di ricerca futura > > in quanto è ben diverso fare ricerca su un gruppo > > eterogeneo di pazienti accomunati da un’associazione di > > sintomi rispetto al fare ricerca su un gruppo > > accomunato da una mutazione genica ben precisa. > > > > Il problema che desidero sottoporre ai partecipanti > > alla lista è il seguente: come fare emergere dal mare > > magnum dello spettro autistico i soggetti che hanno una > > condizione biologica già ora > > diagnosticabile? > > > > RISPOSTA > > Sono Emanuela > > Defranceschi, la mamma di Elena, la bambina protagonista del > > filmato > > http://www.youtube.com/watch?v=Ws_Q7-lXH0s > > Questo è di settembre 2008, dopo > > l'articolo del Resto del Carlino; per questo posso rispondere per il > > cdkl5. > > Io e il papà di Elena abbiamo cercato su internet e > > convinto il neuropsichiatra infantile a far eseguire gli > > esami che pensavamo, dalle descrizioni trovate su internet, > > più assimilabili ad Elena (nel 2001 io avevo trovato > > l’esistenza della sindrome di Rett, e quindi poi il NPI ha > > inserito tra gli esami del sangue da fare, Angelman, > > x-fragile, e fra gli altri anche il MECP2), quindi ci > > ha mandato da una genetista che ha spedito il sangue > > di Elena ai centri di competenza. Il tutto è > > risultato negativo. > > Il papà di Elena nel 2004 ha visto su > > internet che esisteva il cdkl5, e il NPI ci ha fatto > > eseguire la stessa procedura solo 3 anni dopo. Nel 2004 in > > Italia non veniva ancora eseguito questo esame, e dopo > > non so perché, si è perso parecchio tempo. > > Comunque è stato eseguito l'esame in ottobre 2007, > > l 'esito ci è arrivato a maggio 2008, anche se nel > > foglio di diagnosi è scritto febbraio 2008. A noi è > > stato comunicato il 14 > > maggio. > > > > Mariani Cerati > > Quando una > > anomalia biologica, in questo caso monogenica, è stata > > descritta da poco, il fenotipo aiuta o in realtà esso è > > ancora tutto da scoprire, in quanto quei pochi casi > > descritti in letteratura non è detto che siano > > rappresentativi della generalità dei portatori > > dell’anomalia? > > > > Risposta > > Non è detto, che il fenotipo aiuti, ma in realtà > > spesso fenotipi opposti fanno capo poi alla stessa > > patologia. (per esempio in cdkl5 abbiamo bambini che non > > piangono mai, altri che piangono sempre, troppo magri o > > troppo cicci, troppo grandi o troppo piccoli, > > ipersensibilità ai rumori nel primo anno di vita. Le crisi > > epilettiche ad esordio precoce, cioè entro i 6 mesi, però > > accomunano quasi tutti, anche se addirittura esistono casi > > non epilettici). > > > > Mariani Cerati > > Mi chiedo se > > sia ragionevole proporre di fare ricerche allargate in tutti > > i soggetti appartenenti allo spettro autistico da causa > > ignota o solo nei casi con associata epilessia resistente, > > così come si è trovato nei primi casi descritti. La > > soluzione si potrebbe trovare nella formazione di banche di > > materiale biologico in modo tale che ogni cultore di un > > settore vi possa attingere per cercare i portatori > > dell’anomalia che egli studia. Ogni biobanca esige una > > banca dati con la descrizione dettagliata dell’individuo > > cui appartiene quel campione e di eventuali particolarità, > > come ad esempio epilessia farmacoresistente, pur > > nell’assoluto rispetto della > > riservatezza. > > > > > > > > Mariani > > Cerati > > Sarebbe utile istituire la prassi di > > una consulenza genetica come filtro tra il neuropsichiatra e > > il laboratorio specialistico? > > > > Risposta > > per la mia > > esperienza il neuropsichiatra passa sempre dal > > genetista, ma c'è chi va direttamente al > > laboratorio. > > > > > > Mariani Cerati > > Io non riesco a capire la posizione di scetticismo di > > chi dice che è inutile fare diagnosi di malattie non > > curabili. Tutte le malattie che ora sono curabili sono state > > incurabili fino al momento in cui non è stata trovata la > > terapia. Ora, nell’era dell’esplosione dello studio > > della genetica e delle neuroscienze, abbiamo dichiarato che > > chiudiamo qui? Che ciò che è incurabile deve rimanere > > tale? Alla faccia delle raccolte pubbliche di denaro che si > > fanno nella maratona di Telethon?. > > > > Risposta > > Diciamo che fare questi esami costa, e quindi questo > > è un grosso motivo per cui non si fanno tante diagnosi. E > > poi quando non c'è una cura, fare diagnosi è > > difficile, nel senso che annunciarlo ai genitori è > > difficile. > > Una mamma di Fano che ha letto > > l'articolo su Elena di settembre, ha mandato > > immediatamente il sangue a diagnosticare (era considerata > > sindrome di West), la figlia è risultata positiva, ma lei > > non mi ha cercato, e quando l'ho sentita era furiosa con > > me. Non si sa come si reagisce alle brutte > > notizie. > > Tengo poi a precisare che Alan Percy, > > neuropsichiatra infantile americano del comitato scientifico > > dell'IRSF (International Rett Syndrome) classifica le > > bambine mecp2 in 3 categorie in base alla diagnosi clinica: > > età media di 10 anni, età media di 25 ed età media di 40. > > (analogamente rapportando al cdkl5, che è ben più grave, > > avendo un esordio immediato dalla nascita e non dopo i 2-4 > > anni, ho pensato ad Elena che purtroppo ha una mutazione in > > cui non viene prodotto completamente un pezzo di > > proteina). > > > > Mariani Cerati > > L’amico Michele Baccarani, ora Direttore > > del’Istituto di Ematologia dell’Università di Bologna, > > ebbe a dire molti anni fa “Se una leucemia viene curata in > > un piccolo ospedale, è sprecata, non arricchisce la ricerca > > e la possibile terapia futura” Lo stesso si potrebbe dire > > per le tante malattie non diagnosticate che si annidano > > all’interno del mare magnum dello spettro autistico, > > soprattutto nei casi associati ad epilessia. > > > > La mancanza di cure sanitarie, tuttavia, non implica > > che questi malati siano incurabili: vi sono altri interventi > > che possono migliorare lo stato di salute di questi malati, > > in attesa che le ricerche diano i loro > > frutti. > > Risposta > > Mi piacerebbe che nei > > LEA fossero inserite logopedia, idroterapia ed ippoterapia > > per tutti gli affetti da cdkl5. Addirittura esiste la > > possibilità di un'imbragatura per fare ippoterapia > > anche per chi non riesce a tenere la posizione seduta. E > > meriterebbe di essere sottoposta a sperimentazione anche la > > terapia a base di ossigeno. Dovrebbe essere garantito a > > tutti questi casi un metodo comportamentale a scuola, tipo > > Aba unito a comunicazione aumentativa > > alternativa. > > Anche lavarsi i denti > > è un problema e questo l'ho visto bene su Elena. Ogni > > cosa da fare è un problema, ma se la si insegna con > > costanza e determinazione, senza assecondare i capricci, che > > non si assecondano neppure nei bambini normali, che li > > manifestano verbalmente e non con il pianto. > > Insegnare ad una > > mamma come lavare i denti al proprio figlio o come > > insegnargli a masticare, se non è capace, è fondamentale. > > Se io non fossi stata alla Lega del Filo d'oro, queste > > cose non le avrei imparate. Lavarle i denti: glieli lavo > > anche se non vuole; all'inizio erano pianti, ma poi > > assaporava il fresco e il piacere del pulito in > > bocca. > > A masticare mi hanno > > insegnato che dovevo tenere le sue mani, anche se non > > voleva, sulla mia faccia quando io masticavo, quando cioè > > ero al mio pasto quotidiano, e lei grazie a questo ha > > imparato. > > Altri bambini > > diagnosticati cdkl5 come Elena non avendo nè i genitori nè > > la scuola adottato queste strategie, sono incapaci > > di masticare anche da grandi. > > Come anche > > disincentivare le stereotipie, o insegnare a fare la pipi > > nel water. > > Non si può pensare > > di acquisire subito queste cose. I bambini come Elena hanno > > bisogno di tempi che sono i loro, ed anche di costanza. Per > > esempio, dall'anno che avrebbe potuto imparare a > > camminare, perchè aveva già acquisito la stazione seduta, > > Elena ci è arrivata a quattro e mezzo, quando disarmata da > > tutte le prove fatte, mi sono messa con una determinazione > > che non le ha lasciato scelta, dopo aver visto che si stava > > bloccando tutte le articolazioni delle gambe. _________________________________________________________________ Messenger 2009: scaricalo gratis! http://messenger.it/

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CDKL5
by daniela marianicerati 01 Jun '09

01 Jun '09

Su http://www.youtube.com/watch?v=H-A0sPhzgSs si trova un filmato con la storia di una bambina diagnosticata come portatrice di: encefalopatia epilettogena criptogenetica, autismo, disturbo pervasivo dello sviluppo, sindrome di Rett atipica, nella quale nel maggio 2008 è stata trovata una mutazione del gene CDKL5 Allo stato attuale la grave condizione della bambina resta tale e quale in quanto non esiste una terapia. Cambiano molto però le prospettive di ricerca futura in quanto è ben diverso fare ricerca su un gruppo eterogeneo di pazienti accomunati da un’associazione di sintomi rispetto al fare ricerca su un gruppo accomunato da una mutazione genica ben precisa. Il problema che desidero sottoporre ai partecipanti alla lista è il seguente: come fare emergere dal mare magnum dello spettro autistico i soggetti che hanno una condizione biologica già ora diagnosticabile? Quando una anomalia biologica, in questo caso monogenica, è stata descritta da poco, il fenotipo aiuta o in realtà esso è tutto da scoprire, in quanto quei pochi casi descritti in letteratura non è detto che siano rappresentativi della generalità dei portatori dell’anomalia? E’ ragionevole proporre di fare ricerche allargate in tutti i soggetti appartenenti allo spettro autistico da causa ignota o solo nei casi con associata epilessia resistente, così come si è trovato nei primi casi descritti? La soluzione si potrebbe trovare nella formazione di banche di materiale biologico in modo tale che ogni cultore di un settore vi possa attingere per cercare i portatori dell’anomalia che egli studia? O nell’allargare i pazienti a cui fare l’esame ma entro certi limiti? Ma quali? Istituire una consulenza genetica come filtro tra il neuropsichiatra e il laboratorio specialistico? Io non ho la soluzione, ma non riesco a capire la posizione di scetticismo di chi dice che è inutile fare diagnosi di malattie non curabili. Tutte le malattie che ora sono curabili sono state incurabili fino al momento in cui non è stata trovata la terapia. Ora, nell’era dell’esplosione dello studio della genetica e delle neuroscienze, abbiamo dichiarato che chiudiamo qui? Che ciò che è incurabile deve rimanere tale? Alla faccia delle raccolte pubbliche di denaro che si fanno nella maratona di Telethon? L’amico Michele Baccarani, ora Direttore del’Istituto di Ematologia dell’Università di Bologna, ebbe a dire molti anni fa “Se una leucemia viene curata in un piccolo ospedale, è sprecata, non arricchisce la ricerca e la possibile terapia futura” Lo stesso si potrebbe dire per le tante malattie non diagnosticate che si annidano all’interno del mare magnum dello spettro autistico, soprattutto nei casi associati ad epilessia. In attesa di contributi sul tema da parte dei partecipanti alla lista, porgo cordiali saluti Daniela Mariani Cerati

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RE: I: [autismo-biologia] CDKL5
by Emanuela Defranceschi 27 May '09

27 May '09

> Date: Wed, 27 May 2009 16:44:47 +0000 > From: marianicerati(a)yahoo.it > Subject: I: [autismo-biologia] CDKL5 > To: emydefranceschi(a)hotmail.com > > > Questo è il messaggio a cui tu ti devi attaccare inviando un messaggio all'indirizzo autismo-biologia(a)autismo33.it > > --- Dom 24/5/09, daniela marianicerati <marianicerati(a)yahoo.it> ha scritto: > > > Da: daniela marianicerati <marianicerati(a)yahoo.it> > > Oggetto: [autismo-biologia] CDKL5 > > A: "lista autismo-biologia" <autismo-biologia(a)autismo33.it> > > Data: Domenica 24 maggio 2009, 16:00 > > > > Su http://www.youtube.com/watch?v=H-A0sPhzgSs > > > > si trova un filmato con la storia di una bambina > > diagnosticata come portatrice di: encefalopatia epilettogena > > criptogenetica, autismo, disturbo pervasivo dello sviluppo, > > sindrome di Rett atipica, nella quale nel maggio 2008 è > > stata trovata una mutazione del gene CDKL5 > > > > > > Allo stato attuale la grave condizione della bambina resta > > tale e quale in quanto non esiste una terapia. > > Cambiano molto però le prospettive di ricerca futura in > > quanto è ben diverso fare ricerca su un gruppo eterogeneo > > di pazienti accomunati da un’associazione di sintomi > > rispetto al fare ricerca su un gruppo accomunato da > > una mutazione genica ben precisa. > > Il problema che desidero sottoporre ai partecipanti alla > > lista è il seguente: come fare emergere dal mare > > magnum dello spettro autistico i soggetti che hanno una > > condizione biologica già ora diagnosticabile? > > Quando una anomalia biologica, in questo caso monogenica, > > è stata descritta da poco, il fenotipo aiuta o in realtà > > esso è tutto da scoprire, in quanto quei pochi casi > > descritti in letteratura non è detto che siano > > rappresentativi della generalità dei portatori > > dell’anomalia? E’ ragionevole proporre di fare ricerche > > allargate in tutti i soggetti appartenenti allo spettro > > autistico da causa ignota o solo nei casi con associata > > epilessia resistente, così come si è trovato nei primi > > casi descritti? > > La soluzione si potrebbe trovare nella formazione di banche > > di materiale biologico in modo tale che ogni cultore di un > > settore vi possa attingere per cercare i portatori > > dell’anomalia che egli studia? > > O nell’allargare i pazienti a cui fare l’esame ma entro > > certi limiti? Ma quali? Istituire una consulenza > > genetica come filtro tra il neuropsichiatra e il laboratorio > > specialistico? > > Io non ho la soluzione, ma non riesco a capire la posizione > > di scetticismo di chi dice che è inutile fare diagnosi di > > malattie non curabili. Tutte le malattie che ora sono > > curabili sono state incurabili fino al momento in cui non è > > stata trovata la terapia. Ora, nell’era dell’esplosione > > dello studio della genetica e delle neuroscienze, abbiamo > > dichiarato che chiudiamo qui? Che ciò che è incurabile > > deve rimanere tale? Alla faccia delle raccolte pubbliche di > > denaro che si fanno nella maratona di Telethon? > > L’amico Michele Baccarani, ora Direttore del’Istituto > > di Ematologia dell’Università di Bologna, ebbe a dire > > molti anni fa “Se una leucemia viene curata in un piccolo > > ospedale, è sprecata, non arricchisce la ricerca e la > > possibile terapia futura” Lo stesso si potrebbe dire per > > le tante malattie non diagnosticate che si annidano > > all’interno del mare magnum dello spettro autistico, > > soprattutto nei casi associati ad epilessia. > > In attesa di contributi sul tema da parte dei partecipanti > > alla lista, porgo cordiali saluti > > Daniela Mariani > > Cerati > > > > > > > > > > > > > > -----Segue allegato----- > > > > _______________________________________________ > > autismo-biologia mailing list > > autismo-biologia(a)autismo33.it > > http://autismo33.it/mailman/listinfo/autismo-biologia > > > > > _________________________________________________________________ Messenger 2009: scaricalo gratis! http://messenger.it/

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iscrizione
by Emanuela Defranceschi 27 May '09

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il Mario Negri sull'autismo
by daniela marianicerati 20 May '09

20 May '09

Il Dottor Maurizio Bonati, Responsabile del Laboratorio per la Salute Materno Infantile dell’Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, il 30 aprile scorso ha inviato il seguente messaggio TRE STUDI FANNO LUCE SULLE CAUSE GENETICHE DELL’AUTISMO Circa 90 bambini americani su 10.000 soffrono di tale patologia Per la prima volta, tre studi, due americani pubblicati su Nature on-line ed uno inglese su Molecular Psychiatry, hanno identificato le cause genetiche che sarebbero fortemente associate all'autismo. Si tratterebbe di mutazioni a livello di singolo nucleotide poliformismo (SNPs) che si trovano nella via genetica deputata allo sviluppo neurologico, all'apprendimento e alla memoria. Si tratta di variazioni che, nella primissima infanzia, danneggerebbero la formazione delle connessioni cerebrali ed esporrebbero il bambino al rischio genetico di sviluppare i Disturbi dello Spettro dell'Autismo (DSA). In una delle due ricerche condotte dall’equipe di Hakon Hakonarson del Centre for Applied Genomics al Children's Hospital di Filadelfia, gli scienziati hanno scoperto sei piccole mutazioni (SNPs) che si trovano vicine a due geni che codificano due proteine che hanno la funzione di stabilire connessioni neuronali. Nei bambini con DSA sono stati scoperti geni cancellati o duplicati nelle due principali reti di geni del sistema nervoso centrale . I cambiamenti erano nella via chimica dell'ubiquitina, responsabile dello sviluppo del sistema nervoso e nella regolazione delle funzioni sinaptiche. Per uno di questi geni, UBE3A, si era già scoperto che poteva avere a che fare con l'autismo, mentre per un altro, PARK2, si era visto che nella forma mutata causava il Parkinson's giovanile. Nel secondo studio si parla di una particolare mutazione genica che si trova in un gruppo di geni, tra CDH10 e CDH9, che sembra sia comune nei bambini autistici. Secondo Gerard Schellenberg, University of Pennsylvania School of Medicine, questa mutazione potrebbe essere responsabile del 15% dei casi della malattia. Anche nel terzo studio condotto da Tony Monaco, del Wellcome Trust Centre for Human Genetics at Oxford University, si sono analizzate mutazioni a carico di geni coinvolti nello sviluppo del sistema nervoso. L'Office of National Statistics americano ha mostrato che circa 90 bambini su 10mila soffrono del disturbo dello spettro dell' autismo mentre sugli adulti non esistono ricerche di questo tipo. Queste notizie sono rimbalzate anche su diversi giornali italiani e stranieri. Dal Los Angeles Times, April 29, 2009 , dall’articolo “Researchers find common genetic variations in autistic people”, firmato da Trine Tsouderos, riporto alcuni brani e alcune affermazioni ottimistiche di Hakon Hakonarson, direttore della ricerca, e di Thomas Lehner , chief of the Genomics Research Branch at the National Institute of Mental Health. "It is very exciting," said study leader Hakon Hakonarson, director of the Center for Applied Genomics at Children's Hospital of Philadelphia. "It opens up the opportunity someday for new interventions to fix the bad consequences this variant has on brain function and development."… Past discoveries have involved extremely rare instances in which a tiny bit of DNA was missing or there were too many copies of another bit. Those differences were helpful in understanding how trouble in those regions of the genome can lead to autistic symptoms, but they accounted for only a tiny fraction of autism cases. By contrast, the new research is "a big step," said Thomas Lehner, chief of the Genomics Research Branch at the National Institute of Mental Health. The first of two Nature studies released Tuesday found that 65% of autistic participants shared a variation between cadherin 10 and cadherin 9, a region of the genome that controls cell-adhesion molecules in the brain. Those molecules help brain cells connect, and autism researchers have long suspected that trouble there may be linked to the disorder. The second study suggested a link between autism and an excess of genetic material associated with ubiquitin, a protein involved with connections between cells. Il BBC News del primo maggio scorso nell’articolo “Genes 'have key role in autism' “ riporta una affermazione piena di speranza del Dr Raynard Kington, della US National Institutes of Health, che ha finanziato la ricerca "Detailed analysis of the genes and how they affect brain development is likely to yield better strategies for diagnosing and treating children with autism." Dopo anni di buio in cui, a lato di ricerche brillanti e innovative in altri campi della neurologia, si dava la caccia alla mamma strega ( Gilbert Lelord, che era stato un pioniere nella ricerca biologica, nel libro “Exploration de l’autisme, del 1998, Grasset editore, riporta i seguenti epiteti - ABUSIVA. – CASTRATRICE. – FRIGORIFERO – MORTIFERA. – TOSSINA PSICOLOGICA. – KAPO’ DEI CAMPI DI CONCENTRAMENTO. – INADEGUATA) e decenni di ricerche serie con risultati negativi, si cominciano a vedere le prime positività che orientano la ricerca ulteriore e danno speranze di cure efficaci, o addirittura risolutive Mosè, dopo tanti anni passati nel deserto, non entrò nella terra promessa. Noi vedremo il tempo della terapia o anche solo della conoscenza? O questa sorte toccherà ai nostri figli e nipoti?

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Sulla melatonina
by Fondazione Marino 18 May '09

18 May '09

Esperienza nel controllo dei disturbi del sonno nella Fondazione Marino. Nella nostra struttura il problema dei disturbi del sonno si è imposto quasi subito per i ragazzi che vi vivono. Soprattutto per due di essi si è reso necessario intervenire farmacologicamente: G.M. e M.D. G.M. ha 21 anni. Al momento della sua entrata nella struttura presentava comportamenti difficili di vario genere ed etero-aggressività, nonché insonnia. Lo abbiamo tenuto sotto stretta osservazione per circa un mese per capire se questo tipo di comportamento non fosse determinato da qualche patologia intercorrente. Così scoprimmo che il ragazzo, da tempo non facilmente gestibile, era affetto da patologie che sicuramente inducevano i suoi comportamenti-problema; anzi questi erano la manifestazione plateale, ma incompresa, del suo disagio. In effetti egli era affetto: da ipertiroidismo che datava da tempo; da varicocele sinistro di grado elevato; da intolleranza al lattosio. Fu trattato, pertanto, con Tapazole per l'ipertiroidismo; chirurgicamente per il varicocele; cambiando le abitudini alimentari per ciò che riguarda la intolleranza al lattosio. La situazione generale cambiò, così, notevolmente. Anche il problema del sonno si attenuò, pur rimanendo un problema. Provammo perciò a trattarlo con Magnesio e Benzodiazepine; la situazione, sicuramente, migliorò soltanto. Fu a questo punto che introducemmo la MELATONINA in gocce (1,5 mg) che, da subito, diede risultati più che apprezzabili: le ore di sonno furono più lunghe e non ci furono che rari risvegli durante la notte e, quel che più conta, a nostro avviso, gli effetti dell'ormone si prolungano, tuttora, nella giornata successiva inducendo nel ragazzo una ben venuta docilità. Non so quanto durerà, ma in atto questa è la situazione. V'è da segnalare che, in concomitanza con la somministrazione della MELATONINA, in G.M. si sono verificate delle evidenze significative di maturazione sotto l'aspetto sessuale. Abbiamo prima notato una ginecomastia dx e, poco dopo, inequivocabili segnali di attività sessuale solitaria come se il farmaco avesse dato una spinta alla produzione di ormoni. M.D. è un ragazzo di 13 anni ed è in questa struttura da circa 3 mesi. Il suo problema importante era rappresentato dalle turbe del sonno. Anche a lui abbiamo somministrato la MELATONINA a 1,5 mg/die con risultati incoraggianti ma non risolutivi. Abbiamo perciò raddoppiato la dose normalizzandone, almeno per ora, il sonno. In atto, i due ragazzi non presentano significativi problemi di insonnia. La differenza di posologia rilevata, probabilmente, è dovuta alla diversa conformazione fisica dei due soggetti - il primo magro, il secondo grassoccio - ed al diverso grado di Autismo. Suggerisco di non inseguire l'insonnia con la MELATONINA perché, in molti di questi soggetti, essa è una stimmata della malattia che non può essere cancellata del tutto e, poi, che un sostanziale ausilio, a questo proposito, è dato dalla somministrazione di MAGNESIO. Natalino Foti

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modelli animali e ricerca
by Bice Chini 04 May '09

04 May '09

Vorrei condividere con voi qualche riflessione sull' uso dei modelli animali. Lavoro in neuroscienze e farmacologia molecolare recettoriale, e mi occupo da molti anni della biologia cellulare degli ormoni neuroipofisari (vasopressina ed ossitocina). I topi deficitari per questi ormoni o dei recettori su cui questi ormoni agiscono, mostrano varie anomalie comportamentali di tipo "autistic like" e sono in generale molto interessanti per studiare i comportamenti sociali dei topi (formazione dei legami di coppia, cura dei piccoli, aggressività, socialità etc) e recentemente anche nel nostro laboratorio abbiamo iniziato a studiare questi animali in modo approfondito per capire cosa succede a livello dello sviluppo del loro sistema nervoso, ed in particolare dello sviluppo delle connessioni sinaptiche in alcune arre chiave del comportamente sociale (amigdala, setto). A questo proposito volevo segnalarvi che ho partecipato in aprile ad convegno molto interessante organizzato a Lucerna dalla rivista "Nature Medicine" e dall' NIMH (National Institute of Menthal Health degli Stati Uniti ) con la sponsorizzazione della Roche. Il tema del congresso era "medicina traslazionale e disturbi del neurosviluppo", ed in particolare cosa stiamo imparando dai modelli animali che riproducono i difetti genetici umani associati ad autismo e/o ritardo mentale (mutazioni nei geni Shenk e neuroligina, slerosi tuberosa, sindrome di rett, fragile X,.), con partecipanti e oratori di campi diversi (neuroscienze di base, genetica molecolare e clinica, psichiatria e neurologia) nel tentativo di avvicinare e favorire il più posibile lo scambio tra le diverse discipline. Vi riassumo i cinque temi emersi e riassunti da Tom Insel (direttore dell NIMH) alla fine della conferenza: - i disturbi di neurosviluppo del cervello appaiono sempre più come disturbi dello sviluppo sinaptico e delle connessioni interneuronali - l'eterogeneità genetica (multifattoriale) delle forme di autismo è la regola. Tuttavia la ricerca delle forme rare geneticamente determinate e l' identificazione dei singoli geni coinvolti è di importanza fondamentale (raro non significa "non importante".) - i disordini dovuti a mutazioni in un singolo gene singole possono infatti darci molte informazioni anche per quanto riguarda le forme complesse, delle quali è ancora sconosciuta la base patogenetica. Anche le forme complesse possono infatti beneficare di terapie messe a punto durante lo studio di malattie semplici monogeniche - alcuni disordini del neurosviluppo possono essere reversibili o compensati anche in età adulta, come si è visto nel caso del topo TSC2 della sclerosi tuberosa (Ehninger et al Reversal of learning deficits in a Tsc2+/- mouse model of tuberous sclerosis Nature Medicine 2008 Aug;14(8):843-8.) e questo rivoluziona il nostro modo di pensare agli approcci terapeutici in queste patologie - i modelli animali rappresentano un aspetto fondamentale della ricerca sia dei meccanismi responsabili sia per lo sviluppo di terapie Quindi dal punto di vista delle neuroscienze di base l' interesse per i modelli animali è vivissimo, così come la ricerca di contatti e collaborazioni sempre più strette tra clinici e chi è impegnato in laboratorio. Anche da parte dell' industria (per esempio la Roche) sembra che ci sia un rinnovato interesse, per non parlare dell' NIMH ha stimato la necessità di investire per il prossimo triennio 800 milioni di dollari per le ricerche sull' autismo (vedi Nature Medicine, vol 15 april 2009, pag 349)! Speriamo che anche da noi ci sia un risveglio e vengano assegnati fondi adeguati ed in maniera corretta! Un caro saluto Bice Chini Bice Chini MD, PhD CNR Cellular and Molecular Pharmacology Section Institute of Neuroscience via Vanvitelli 32, Milan, 20129, Italy phone 39-02-5031 6958 fax 39-02-7490574 email B.Chini(a)in.cnr.it http://www.fcm.in.cnr.it/sezione/lines/linea.php?line=2

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