August 2009 - autismo-biologia

abilify
by oscar.bosco＠libero.it 14 Sep '13

14 Sep '13

Buonasera. Ho appreso con sconcerto da una mamma che avevo indirizzato ad un NPI per una conferma di diagnosi, che presso questa NPI di una ASL a tutti i pazienti con autismo, di qualsiasi età viene "fortemente caldeggiata" la somministrazione di un farmaco che a detta degli operatori e degli utenti è una vera panacea. Sul momento pensavo si trattasse del Risperdal, proposto anche a me dallo stesso medico quando mio figlio aveva meno di 6 anni e certamente nè violento nè agitato. Invece, ecco la sorpresa, pare si tratti di qualcosa di nuovo, per quel che ne so. Ecco perchè chiedo delucidazioni agli utenti di questa lista, che certo ne sanno meglio. Il nome che mi è stato fatto da questa mamma, spero non ci sia un errore, è ABILIFY (aripiprazolo). Che cos'è? E' già stato sperimentato? Sopratutto è giusto proporre un farmaco di questo genere come rimedio miracoloso? Grazie. Simonetta Chiandetti PS: anche il bambino a cui è stato proposto è tutto sommato tra i più "gestibili" che abbia mai visto, nè agitato nè violento.

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melatonina
by Pier Luigi Fortini 14 Sep '13

14 Sep '13

oggi su la Repubblica (19/8/09) e' comparso una intera pagina sulle bevande rilassanti che stanno per essere lanciate con grande clamore di pubblicita'in USA......indovinate quale sostanza? ovviamente la melatonina!!....questi americani scoprono sempre (o quasi sempre) l' acqua calda!! In ogni caso questo mail serve per quei genitori di autistici che temono che la melatonina faccia chissa' quale disastro ed anche per molti medici che stanno a disquisire 3 o 2 mg di melatonina.....datene quanto volete (come vi ho gia detto mesi fa), se volete che vostro figlio sia calmo (a mio figlio do' 5 mg) senza effetti di tipo neurolettici o peggio (questi si che sono reali!!)!! Pierluigi Fortini

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anticorpi materni e autismo
by daniela marianicerati 10 Jul '13

10 Jul '13

Il 9 aprile sorso è stato pubblicato l’articolo seguente: Prenatal exposure to antibodies from mothers of children with autism produces neurobehavioral alterations: A pregnant dam mouse model, J Neuroimmunol. 2009 Apr 9, Singer HS, Morris C, Gause C, Pollard M, Zimmerman AW, Pletnikov M. La ricerca di una componente immunitaria nella genesi dell’autismo ha una lunga storia. Nel 1985 Todd e Ciaranello hanno pubblicato un lavoro in cui riferivano di avere trovato anticorpi anti recettori della serotonina in un bambino con autismo (Demonstration of inter- and intraspecies differences in serotonin binding sites by antibodies from an autistic child, Proc Natl Acad Sci U S A. 1985 Jan;82(2):612-6, Todd RD, Ciaranello RD). Nel 1993 Singh e coll. trovarono anticorpi anti mielina in bambini con autismo (Antibodies to myelin basic protein in children with autistic behaviour, Brain Behav Immun. 1993 Mar;7(1):97-103,Singh VK, Warren RP, Odell JD, Warren WL, Cole P.) e nel 2006 Conolly e coll. trovarono anticorpi contro antigeni neurali nell’autismo e in altri disturbi neurologici ad esordio infantile (Brain-derived neurotrophic factor and autoantibodies to neural antigens in sera of children with autistic spectrum disorders, Landau-Kleffner syndrome, and epilepsy, Biol Psychiatry. 2006 Feb 15;59(4):354-63. Epub 2005 Sep 21,Connolly AM, Chez M, Streif EM, Keeling RM, Golumbek PT, Kwon JM, Riviello JJ, Robinson RG, Neuman RJ, Deuel RM.) Col tempo la ricerca delle cause dell’autismo si è spostata nel periodo prenatale, da cui la ricerca di fattori immunitari potenzialmente patogeni nella madre (Maternal mid-pregnancy autoantibodies to fetal brain protein: the early markers for autism studyBiol Psychiatry. 2008 Oct 1;64(7):583-8. Epub 2008 Jun 20, Croen LA, Braunschweig D, Haapanen L, Yoshida CK, Fireman B, Grether JK, Kharrazi M, Hansen RL, Ashwood P, Van de Water J.) Questo articolo ha rilevato che una reattività alla bamda 39 kDa si trovava nel 7% delle madri di 84 bambini con autismo contro il 2% delle madri di 160 bambini a sviluppo normale e lo 0% delle madri di 49 bambini con ritardo mentale. La reattività simultanea alle bande 39kDa e 73kDa fu trovata solo in 3 madri di bambini con autismo L’interpretazione di questi dati non era univoca. Gli anticorpi erano presenti in un sottogruppo di madri di bambini autistici ma anche in madri di bambini normali. Inoltre non vi era la prova che gli anticorpi giocassero un ruolo patogeno. Da queste premesse e per dare risposta a questi quesiti è stata disegnata la ricerca di Singer ora pubblicata. In questa ricerca sono state isolate le Immunoglobuline G (IGG) dal siero di 63 madri di bambini con autismo e da 63 madri di bambini a sviluppo normale. Le immunoglobluline delle madri di bambini con autismo sono state mescolate insieme e così pure quelle delle madri di controllo. 23 topine gravide sono state sottoposte ad iniezione intraperitoneale di IGG. Ad un gruppo è stato iniettato il pool di IGG proveniente dalle madri di autistici e ad un altro il pool di IGG proveniente dalle madri di bambini a sviluppo regolare. I topini nati dai due gruppi di madri sono poi stati sottoposti a diversi test neuropsicologici nel corso dello sviluppo. I topi esposti al siero delle madri di autistici da adolescenti presentavano iperattività e, da adulti, presentavano sintomi simil ansiosi e di alterata reazione ai suoni, nonchè alterazioni nelle interazioni sociali. I cervelli dei topini esposti alle IGG della madri di bambini con autismo presentavano segni compatibili con attivazione delle citochine e della glia. Gli autori sono molto prudenti nell’interpretare questi dati. “Paragonare gli uomini ai topi ha sempre i suoi caveat”, ha commentato Singer, “ma le nostre scoperte ci fanno pensare che i comportamenti osservati nei topi del nostro esperimento sono simili a quelli delle persone affette da autismo”. “L’autismo e’ una malattia complessa e sarebbe semplicistico voler ricercare una sola causa”, ha continuato Singer. “Piu’ probabilmente e’ l’effetto cumulativo di diversi fattori e noi pensiamo di averne trovato uno”. Ogni ricerca richiede che risultati simili siano ottenuti da gruppi indipendenti per ritenere verificata l’ipotesi di lavoro Per quanto riguarda una possibile componente immunitaria nell’autismo, in accordo ai dati della letteratura è verosimile che l’effetto patogeno del pool dei 63 sieri sia dovuto ad un sottogruppo di essi e non alla totalità. Come risultati di questa ricerca è difficile pensare che, se confermati, potranno derivare terapie per chi è affetto da autismo. Vi sono invece le basi per ipotizzare una terapia preventiva diretta contro eventuali anticorpi rilevabili in gravidanza. Mi farebbe piacere sentire il parere dei colleghi sul lavoro, su cosa pensano dei modelli animali di autismo, sulle prospettive di ricerca aperte da questo lavoro che, nel suo genere, è nuovo e, avendo rilevato delle positività, incoraggia gli scienziati a non abbandonare la ricerca sull’autismo e gli sponsor pubblici e privati a investire molto più denaro di quanto non abbiano fatto sino ad ora

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ancora sui neurolettici
by daniela marianicerati 19 Aug '09

19 Aug '09

Ho letto con molta attenzione il lavoro segnalato da Stefano Palazzi http://www.hta.ac.uk/fullmono/mon1321.pdf e vorrei fare alcuni commenti. Uno degli aspetti positivi del lavoro è il fatto stesso che una Istituzione pubblica, la Health Technology Assessment (HTA) programme, part of the National Institute for Health Research (NIHR), si ricordi che esistono i disabili intellettivi adulti, realtà che viene solitamente ignorata sia per l’orrore della cronicità in quanto tale che per la tendenza ad ignorare questa realtà di fronte alla quale la medicina ha così poco da offrire. La criticità a cui il lavoro vuole dare risposta è la seguente: i neurolettici sono largamente usati nei disabili intellettivi adulti senza che vi sia una “evidence”, ovvero delle sperimentazioni fatte secondo le regole universalmente accettate, che ne dimostrino l’utilità e questo avviene da più di cinquant’anni. Viene citato un articolo del 1955 Bair HV, Herold W. Efficacy of chlorpromazine in hyperactive mentally retarded children. Arch Neurol Psychiatry 1955;74:363–4 che ha contribuito a questa abitudine prescrittiva, la cui qualità è ritenuta estremamente scarsa e che non giustifica l’attuale largo uso di neurolettici nei disabili mentali adulti. Il quesito a cui la sperimentazione vuole rispondere non è quindi quello solito a cui siamo abituati, ovvero il lancio di un farmaco nuovo, che si suppone sia migliore dei precedenti, ma un partire da zero, rompendo una forza d’inerzia di mezzo secolo di prescrizioni che sono diventate routine senza che nessuno si sia chiesto da dove questa abitudine ha avuto origine “Neuroleptic drugs are now prescribed regularly for people with intellectual disability, with up to 40% of those with intellectual disability in hospital and about 20% of those in the community being prescribed such medication. At least some of the neuroleptic medication prescribed for those with intellectual disability is given for simple behavioural disturbance that lacks underlying pathology and could possibly be regarded as superfluous or inappropriate. If neuroleptic drugs are to be used in treating challenging behaviour we need clear evidence of their efficacy and adverse effects in such settings” Un altro dato che emerge dall’articolo è la resistenza dei clinici che si occupano di disabilità mentale a partecipare a sperimentazioni in doppio cieco, che vengono ritenute non etiche. Esistono delle regole ben precise sulla sperimentazione dei farmaci e sull’uso del placebo. Il placebo non è ammesso quando esiste per quella indicazione un farmaco di provata utilità di cui il paziente verrebbe privato se gli venisse dato il placebo. Inoltre il paziente o il suo rappresentante deve sapere che sta partecipando a una sperimentazione e che puo’ ricevere un placebo. C’è grande preoccupazione morale per questo e c’è molto meno la preoccupazione di prescrivere per la forza dell’abitudine farmaci inutili o dannosi. Lo studio è stato commissionato nel 2002 e pubblicato nel 2009 e già all’inizio, nel 2003, ci sono state critiche feroci. (Le Surf M.. No grounds for testing. Commun Care 2003, 10 July If this were about lesbian and gay rights or a physical disability or race issue, many people would be actively demonstrating against the injustice) Questa opposizione ha ritardato di molto l’arruolamento dei pazienti e ha ridotto la numerosità del campione, che pure è stata ragguardevole (86 pazienti che hanno completato lo studio) L’esito è stato già anticipato da Palazzi: nessuna superiorità dei due neurolettici, aloperidolo e risperidone, rispetto al placebo. Leggendo per esteso il lavoro, risulta che il placebo è stato molto migliore dei due farmaci. Con tutti e tre i farmaci si è avuto un drammatico miglioramento nelle prime due settimane, ma col placebo il miglioramento è stato di maggiore entità e si è mantenuto per quattro settimane, mentre con i due neurolettici ad un iniziale miglioramento è seguito un rapido ritorno alla situazione antecedente Archibald Cochrane, il padre della Evidence Based Medicine, diceva “Ogni farmaco, o altra terapia, deve essere ritenuto inefficace finchè non è dimostrato il contrario” In alcuni campi della medicina questa affermazione è ritenuta ovvia; in Neuropsichiatria la tendenza a colmare il vuoto di conoscenza e di terapia con rimedi che entrano nell’uso senza passare attraverso sperimentazioni serie è molto diffusa, e non solo nelle cosiddette medicine alternative. L’esito di questo e di altri lavori dovrebbe richiamare tutti al rigore e alla serietà. Cordiali saluti Daniela

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ancora sui neurolettici
by daniela marianicerati 04 Aug '09

04 Aug '09

La discussione iniziata da Simonetta Chiandetti sull’impiego dei neurolettici nell’autismo merita di essere ripresa. Per molti anni tali farmaci sono stati usati nelle persone con autismo “off label”. Dopo decenni di tale impiego “selvaggio” solo il 6 ottobre 2006 l’FDA ha menzionato per la prima volta nella storia la parola “autismo” e ha approvato il risperidone per l’irritabilità ad esso associata http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2006/ucm108759.htm FDA Approves the First Drug to Treat Irritability Associated with Autism, Risperdal These behaviors are included under the general heading of irritability, and include aggression, deliberate self-injury, and temper tantrums. Paola Visconti ci ha ricordato che l’uso dei farmaci deve essere sempre a complemento di un programma psicoeducativo e mai sostitutivo di quello. Il problema dei farmaci nell’autismo, e in particolare dei neurolettici, non è solo se e a che dosi iniziarli, ma anche quando iniziare a sospenderli, naturalmente con una diminuzione lenta e graduale. I rischi connessi con l’uso prolungato di tali farmaci sono tanti. Io ne segnalo due: 1) continuarli per forza d’inerzia senza porsi mai il problema se vale o no la pena di provare a sospenderli o, quanto meno, a diminuirne il dosaggio; 2) aumentare la dose per sintomi che potrebbero essere effetti collaterali dei farmaci. Copio dal foglietto illustrativo del Risperdal alcuni degli effetti collaterali: insonnia, agitazione, ansietà, irrequietezza motoria. Questi effetti collaterali, che assomigliano molto ai sintomi per i quali i neurolettici si prescrivono, spesso migliorano con la riduzione del dosaggio e/o la sospensione dei neurolettici. La prescrizione di farmaci nei tempi lunghi è un’arte difficile sempre, ma nell’autismo lo è in modo particolare. Cordiali saluti Daniela

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