December 2010 - autismo-biologia

Residential Proximity to Freeways and Autism in the CHARGE study
by daniela marianicerati 16 May '17

16 May '17

Una decina di anni fa si è formato il gruppo di studio CHARGE Childhood Autism Risks From Genetics and the Environment (The CHARGE Study) Copio dal sito http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00106652?term=autism+and+clinical+tri… The purpose of this study is to understand how genes, environment, and the interplay between the two, influences the development of autism and other neurodevelopmental disorders. In questi giorni il gruppo CHARGE ha pubblicato il seguente articolo Volk HE, Hertz-Picciotto I, Delwiche L, Lurmann F, McConnell R 2010. Residential Proximity to Freeways and Autism in the CHARGE study. Environ Health Perspect :-. doi:10.1289/ehp.1002835 Il lavoro è leggibile integralmente in rete al link http://ehp03.niehs.nih.gov/article/info:doi/10.1289/ehp.1002835 Gli autori hanno trovato un rischio relativo maggiore di autismo nel caso che il luogo di nascita del figlio e di residenza della madre nel terzo trimestre di gravidanza sia situato a meno di 309 metri da strade a grande traffico. Il grande traffico sarebbe a sua volta in rapporto con fattori inquinanti ambientali. Adjusting for sociodemographic factors and maternal smoking, maternal residence at the time of delivery was more likely be near a freeway (≤309 meters) for cases, as compared to controls (odds ratio (OR), 1.86, 95% confidence interval (CI) 1.04-3.45). Autism was also associated with residential proximity to a freeway during the third trimester (OR, 2.22, CI, 1.16-4.42). Le premesse da cui è partito lo studio sono così spiegate Air pollution exposure during pregnancy has been reported to have physical and developmental effects on the fetus… an emerging literature suggests that near roadway traffic-related air pollutants, possibly influenced by specific components such as particulate matter or PAHs, affect neurodevelopment…………. Toxicological studies suggest a biologically plausible role of air pollution in disrupting brain development and function during critical time points in gestation and early life. Gli studi epidemiologici sono soprattutto uno stimolo a compiere studi biologici e clinici. Non dicono quali siano le cause, ma stimolano la ricerca a prendere certe direzioni. Lo studio è in accordo con il fatto che l’autismo sia una patologia ad eziologia multifattoriale con fattori di rischio ambientali che agiscono in concomitanza con fattori di suscettibilità genetica. Nel dilemma se l’aumento delle diagnosi di autismo rispecchi o meno un aumento reale, i dati di questo lavoro rendono plausibile che vi sia anche un aumento reale, oltre che di diagnosi. E’ difficile vedere in questo lavoro delle prospettive terapeutiche. L’interpretazione più plausibile dei dati è che, se dei fattori esogeni interferiscono con il neurosviluppo in epoca perinatale, il danno sia irreversibile. Danno invece dei suggerimenti in senso preventivo in merito alla residenza da scegliere ( e da evitare) per le donne in gravidanza.

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abilify
by oscar.bosco＠libero.it 14 Sep '13

14 Sep '13

Buonasera. Ho appreso con sconcerto da una mamma che avevo indirizzato ad un NPI per una conferma di diagnosi, che presso questa NPI di una ASL a tutti i pazienti con autismo, di qualsiasi età viene "fortemente caldeggiata" la somministrazione di un farmaco che a detta degli operatori e degli utenti è una vera panacea. Sul momento pensavo si trattasse del Risperdal, proposto anche a me dallo stesso medico quando mio figlio aveva meno di 6 anni e certamente nè violento nè agitato. Invece, ecco la sorpresa, pare si tratti di qualcosa di nuovo, per quel che ne so. Ecco perchè chiedo delucidazioni agli utenti di questa lista, che certo ne sanno meglio. Il nome che mi è stato fatto da questa mamma, spero non ci sia un errore, è ABILIFY (aripiprazolo). Che cos'è? E' già stato sperimentato? Sopratutto è giusto proporre un farmaco di questo genere come rimedio miracoloso? Grazie. Simonetta Chiandetti PS: anche il bambino a cui è stato proposto è tutto sommato tra i più "gestibili" che abbia mai visto, nè agitato nè violento.

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melatonina
by Pier Luigi Fortini 14 Sep '13

14 Sep '13

oggi su la Repubblica (19/8/09) e' comparso una intera pagina sulle bevande rilassanti che stanno per essere lanciate con grande clamore di pubblicita'in USA......indovinate quale sostanza? ovviamente la melatonina!!....questi americani scoprono sempre (o quasi sempre) l' acqua calda!! In ogni caso questo mail serve per quei genitori di autistici che temono che la melatonina faccia chissa' quale disastro ed anche per molti medici che stanno a disquisire 3 o 2 mg di melatonina.....datene quanto volete (come vi ho gia detto mesi fa), se volete che vostro figlio sia calmo (a mio figlio do' 5 mg) senza effetti di tipo neurolettici o peggio (questi si che sono reali!!)!! Pierluigi Fortini

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anticorpi materni e autismo
by daniela marianicerati 10 Jul '13

10 Jul '13

Il 9 aprile sorso è stato pubblicato l’articolo seguente: Prenatal exposure to antibodies from mothers of children with autism produces neurobehavioral alterations: A pregnant dam mouse model, J Neuroimmunol. 2009 Apr 9, Singer HS, Morris C, Gause C, Pollard M, Zimmerman AW, Pletnikov M. La ricerca di una componente immunitaria nella genesi dell’autismo ha una lunga storia. Nel 1985 Todd e Ciaranello hanno pubblicato un lavoro in cui riferivano di avere trovato anticorpi anti recettori della serotonina in un bambino con autismo (Demonstration of inter- and intraspecies differences in serotonin binding sites by antibodies from an autistic child, Proc Natl Acad Sci U S A. 1985 Jan;82(2):612-6, Todd RD, Ciaranello RD). Nel 1993 Singh e coll. trovarono anticorpi anti mielina in bambini con autismo (Antibodies to myelin basic protein in children with autistic behaviour, Brain Behav Immun. 1993 Mar;7(1):97-103,Singh VK, Warren RP, Odell JD, Warren WL, Cole P.) e nel 2006 Conolly e coll. trovarono anticorpi contro antigeni neurali nell’autismo e in altri disturbi neurologici ad esordio infantile (Brain-derived neurotrophic factor and autoantibodies to neural antigens in sera of children with autistic spectrum disorders, Landau-Kleffner syndrome, and epilepsy, Biol Psychiatry. 2006 Feb 15;59(4):354-63. Epub 2005 Sep 21,Connolly AM, Chez M, Streif EM, Keeling RM, Golumbek PT, Kwon JM, Riviello JJ, Robinson RG, Neuman RJ, Deuel RM.) Col tempo la ricerca delle cause dell’autismo si è spostata nel periodo prenatale, da cui la ricerca di fattori immunitari potenzialmente patogeni nella madre (Maternal mid-pregnancy autoantibodies to fetal brain protein: the early markers for autism studyBiol Psychiatry. 2008 Oct 1;64(7):583-8. Epub 2008 Jun 20, Croen LA, Braunschweig D, Haapanen L, Yoshida CK, Fireman B, Grether JK, Kharrazi M, Hansen RL, Ashwood P, Van de Water J.) Questo articolo ha rilevato che una reattività alla bamda 39 kDa si trovava nel 7% delle madri di 84 bambini con autismo contro il 2% delle madri di 160 bambini a sviluppo normale e lo 0% delle madri di 49 bambini con ritardo mentale. La reattività simultanea alle bande 39kDa e 73kDa fu trovata solo in 3 madri di bambini con autismo L’interpretazione di questi dati non era univoca. Gli anticorpi erano presenti in un sottogruppo di madri di bambini autistici ma anche in madri di bambini normali. Inoltre non vi era la prova che gli anticorpi giocassero un ruolo patogeno. Da queste premesse e per dare risposta a questi quesiti è stata disegnata la ricerca di Singer ora pubblicata. In questa ricerca sono state isolate le Immunoglobuline G (IGG) dal siero di 63 madri di bambini con autismo e da 63 madri di bambini a sviluppo normale. Le immunoglobluline delle madri di bambini con autismo sono state mescolate insieme e così pure quelle delle madri di controllo. 23 topine gravide sono state sottoposte ad iniezione intraperitoneale di IGG. Ad un gruppo è stato iniettato il pool di IGG proveniente dalle madri di autistici e ad un altro il pool di IGG proveniente dalle madri di bambini a sviluppo regolare. I topini nati dai due gruppi di madri sono poi stati sottoposti a diversi test neuropsicologici nel corso dello sviluppo. I topi esposti al siero delle madri di autistici da adolescenti presentavano iperattività e, da adulti, presentavano sintomi simil ansiosi e di alterata reazione ai suoni, nonchè alterazioni nelle interazioni sociali. I cervelli dei topini esposti alle IGG della madri di bambini con autismo presentavano segni compatibili con attivazione delle citochine e della glia. Gli autori sono molto prudenti nell’interpretare questi dati. “Paragonare gli uomini ai topi ha sempre i suoi caveat”, ha commentato Singer, “ma le nostre scoperte ci fanno pensare che i comportamenti osservati nei topi del nostro esperimento sono simili a quelli delle persone affette da autismo”. “L’autismo e’ una malattia complessa e sarebbe semplicistico voler ricercare una sola causa”, ha continuato Singer. “Piu’ probabilmente e’ l’effetto cumulativo di diversi fattori e noi pensiamo di averne trovato uno”. Ogni ricerca richiede che risultati simili siano ottenuti da gruppi indipendenti per ritenere verificata l’ipotesi di lavoro Per quanto riguarda una possibile componente immunitaria nell’autismo, in accordo ai dati della letteratura è verosimile che l’effetto patogeno del pool dei 63 sieri sia dovuto ad un sottogruppo di essi e non alla totalità. Come risultati di questa ricerca è difficile pensare che, se confermati, potranno derivare terapie per chi è affetto da autismo. Vi sono invece le basi per ipotizzare una terapia preventiva diretta contro eventuali anticorpi rilevabili in gravidanza. Mi farebbe piacere sentire il parere dei colleghi sul lavoro, su cosa pensano dei modelli animali di autismo, sulle prospettive di ricerca aperte da questo lavoro che, nel suo genere, è nuovo e, avendo rilevato delle positività, incoraggia gli scienziati a non abbandonare la ricerca sull’autismo e gli sponsor pubblici e privati a investire molto più denaro di quanto non abbiano fatto sino ad ora

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A Bologna, presso il Settore Istruzione del Comune, due giornate sull’ADOS
by daniela marianicerati 11 Jan '11

11 Jan '11

Una delle notizie sull’autismo che è rimbalzata su molti mass media nell’anno che sta per finire è la revisione diagnostica dell’autismo che è stata discussa e che verrà pubblicata e, quindi, farà testo, nella prossima revisione del DSM, la quinta, che sarà pubblicata nel 2013 Riporto qualche titolo e qualche stralcio di articolo New York Times 10 febbraio 2010 Revising Book on Disorders of the Mind The eagerly awaited revisions — to be published, if adopted, in the fifth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, due in 2013 — would be the first in a decade. UsaToday 10 febbraio 2010 Updates proposed for psychiatry's 'bible' Autism, binge-eating diagnoses at issue By Rita Rubin DSM-5 proposes replacing diagnoses for autism, Asperger's, childhood disintegrative and pervasive developmental disorders with a single diagnosis, "autism spectrum disorders," based on deficits in social interaction and communication and the presence of repetitive behaviors and interests. Già ora si usa sempre di meno la parola “autismo” e sempre di più il termine “disturbi dello spettro autistico” Il rischio è di fare un mare magnum e di aumentare la confusione quando si parla di questo tema. A volte viene da chiedersi “ ma di chi stiamo parlando?” Credo che la scelta del DSMV possa essere ragionevole e utile se, a fianco della diagnosi di categoria, per ogni persona con la diagnosi si eseguano anche dei test di valutazione funzionale. E, proprio per potere dialogare tra cultori della materia di tutto il mondo, è bene uniformare l’uso degli strumenti diagnostico-funzionali. In ogni lavoro scientifico ormai il campione di soggetti da studiare viene arruolato dopo essere stato sottoposto al test ADOS. Per questo ci sono due livelli: quello clinico e quello di ricerca. Io confesso che mi convince molto di più, riguardo all’utilità di un test, la testimonianza di una persona che stimo, che il più meticoloso esame della letteratura. Tempo fa ho espresso all’amica Katia Tonnini, del Centro Autismo di Ravenna, alcune perplessità sull’utilità dell’ADOS, al chè lei mi ha risposto “ti confesso sinceramente che io invece trovo l'ados estremamente utile anche per il trattamento! Ados è un test non strutturato finalizzato a valutare i "punti di debolezza e di forza" (te lo dico alla "pedagogica") della persona e per verificare se gli elementi presenti siano o meno ascrivibili allo spettro. Pertanto, ADOS è, a mio avviso, strumento utilissimo non solo per fare diagnosi ma soprattutto per fare osservazione del gioco e dei comportamenti sociali e dunque per impostare il piano di trattamento” Questa sua affermazione mi ha convinto. Solo chi utilizza uno strumento quotidianamente puo’ dire se serve o no. E allora credo che faccia un ottimo servizio agli operatori che si dedicano all’autismo l’Associazione Pane e cioccolata organizzando una full immersion di due giorni, 7 e 8 marzo prossimi, sull’ADOS clinico a cui seguirà, per un numero più limitato di partecipanti, un’altra full immersion, dal 14 al 16 aprile, sull’ADOS ricerca. I particolari al link http://www.paneecioccolata.com/home/iniziative/85-ados2011.html

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shank 3
by daniela marianicerati 24 Dec '10

24 Dec '10

Segnalo l’articolo Haploinsufficiency of the autism-associated Shank3 gene leads to deficits in synaptic function, social interaction, and social communication Molecular Autism 2010, 1:15 doi:10.1186/2040-2392-1-15 Ozlem Bozdagi (ozlem.bozdagi(a)mssm.edu) Takeshi Sakurai (Takeshi.Sakurai(a)mssm.edu) Danae Papapetrou (danaepapapetrou(a)gmail.com) Xiaobin Wang (xiaobin.wang(a)exchange.mssm.edu) Dara L Dickstein (dara.dickstein(a)mssm.edu) Nagahide Takahashi (Nagahide.Takahashi(a)mssm.edu) Yuji Kajiwara (yuji.kajiwara(a)mssm.edu) Mu Yang (yangmu(a)mail.nih.gov) Adam M Katz (katzam(a)mail.nih.gov) Maria Luisa Scattoni (marialuisa.scattoni(a)iss.it) Mark J Harris (Mark.Harris(a)nih.gov) Roheeni Saxena (Roheeni.Saxena(a)nih.gov) Jill L Silverman (silvermanj(a)mail.nih.gov) Jacqueline N Crawley (crawleyj(a)mail.nih.gov) Qiang Zhou (zhou.qiang(a)gene.com) Patrick R Hof (patrick.hof(a)mssm.edu) Joseph D Buxbaum (joseph.buxbaum(a)mssm.edu) leggibile integralmente al link http://www.molecularautism.com/content/pdf/2040-2392-1-15.pdf L’interesse per i geni e le proteine Shank è emerso con forza negli ultimi anni. Segnalo alcuni lavori a partire dal 2006 Mutations in the gene encoding the synaptic scaffolding protein SHANK3 are associated with autism spectrum disorders Christelle M Durand1, Catalina Betancur2, Tobias M Boeckers3, Juergen Bockmann3, Pauline Chaste1, Fabien Fauchereau1,4, Gudrun Nygren5, Maria Rastam5, I Carina Gillberg5, Henrik Anckarsa¨ter5, Eili Sponheim6, Hany Goubran-Botros1, Richard Delorme1, Nadia Chabane7, Marie-Christine Mouren-Simeoni7, Philippe de Mas8, Eric Bieth8, Bernadette Roge´9, Delphine He´ron10, Lydie Burglen11, Christopher Gillberg5,12, Marion Leboyer2,13 & Thomas Bourgeron1,4, Nature Genetics 39, 25 - 27 (2006) Published online: 17 December 2006 | doi:10.1038/ng1933 http://www.nature.com/ng/journal/v39/n1/abs/ng1933.html Contribution of SHANK3 Mutations to Autism Spectrum Disorder Rainald Moessner,* Christian R. Marshall,* James S. Sutcliffe, Jennifer Skaug, Dalila Pinto, John Vincent, Lonnie Zwaigenbaum, Bridget Fernandez, Wendy Roberts, Peter Szatmari, and Stephen W. Scherer The American Journal of Human Genetics Volume 81 December 2007, www.ajhg.org 22q13.3 Deletion Syndrome: Clinical and Molecular Analysis Using Array CGH Dhar SU, del Gaudio D, German JR, Peters SU, Ou Z, Bader PI, Berg JS, Blazo M, Brown CW, Graham BH, Grebe TA, Lalani S, Irons M, Sparagana S, Williams M, Phillips III JA, Beaudet AL, Stankiewicz P, Patel A, Cheung SW, Sahoo T., AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A 2010 152A:573–581. Mutations in the SHANK2 synaptic scaffolding gene in autism spectrum disorder and mental retardation Simone Berkel1, Christian R Marshall2, Birgit Weiss1, Jennifer Howe2, Ralph Roeth1, Ute Moog3, Volker Endris1, Wendy Roberts4, Peter Szatmari5, Dalila Pinto2, Michael Bonin6, Angelika Riess6, Hartmut Engels7, Rolf Sprengel8, Stephen W Scherer2,9 & Gudrun A Rappold1, Nature Genetics VOLUME 42 | NUMBER 6 | JUNE 2010, 489-491 Another piece of the autism puzzle Matthew W State volume 42 | number 6 | JUNE 2010 | nature genetics, 478 Questi lavori riportano la presenza di mutazioni, o delezioni, dei geni shank in soggetti con disturbi dello spettro autistico e/o ritardo mentale. Ma l’associazione è casuale o più che casuale? Se più che casuale, è causale, ovvero sufficiente da sola a provocare la sindrome, o solo fattore di suscettibilità? Era plausibile che l’associazione fosse quanto meno più che casuale per quanto si sapeva della funzione delle proteine codificate dagli SHANK nello sviluppo, nella struttura e nella funzione delle sinapsi. “SHANKs are among the most abundant scaffolding proteins in the postsynaptic density. Together with HOMER, they were recently shown to form a mesh-like matrix structure that is required for the structural integrity of the dendritic spines and serves as an ‘assembly platform’ for other proteins residing within the postsynaptic density. It is therefore conceivable that the SHANK proteins play an important role as central organizers of the postsynaptic density. (Berkel1 2010)” “SHANK2 is one of three homologous scaffolding proteins (SHANK1–3) highly expressed at the postsynaptic density (PSD), a functionally specialized, electrondense structure found at the postsynaptic membrane in excitatory, glutamatergic synapses. there is already evidence that these interactions are required for normal synaptic function, that they mediate plasticity and that they ensure an appropriate balance of inhibitory and excitatory synapses6,7. (State 2010)” “Shank proteins are believed to function as master organizers of the postsynaptic density (PSD), owing to their ability to form multimeric complexes with postsynaptic receptors, signaling molecules and cytoskeletal proteins present in dendritic spines and PSDs6,( Durand 2006) » Ma gli stessi articoli riportano molti dubbi e molti punti interrogativi. “We know little about the molecular mechanisms that initiate or stabilize synaptic growth and the molecules that lead to cytoskeletal rearrangements during synapse formation or remodelling (Berkel1, 2010)” “The precise contribution of these proteins, and their varied isoforms, to nervous system development and function remains a matter for investigation , many questions remain, among them: what are the distinct functions of SHANK2 and SHANK3 and why do heterozygous mutations in either lead to highly penetrant behavioral phenotypes? (State 2010)” Il lavoro di Bozdagi et al ( tra gli autori c’è anche Maria Luisa Scattoni dell’Istituto Superiori di Sanità) ha come scopo quello di dare una risposta a questi interrogativi. Per fare luce sul ruolo della proteina Shank 3 a livello sinaptico, il gruppo ha creato topi eterozigoti per mancanza del gene SHANK3 (mice with a disruption of the Shank3 gene) e ha esaminato le conseguenti alterazioni a livello sinaptico, messe poi in relazione con le deviazioni del comportamento sociale dei topi. (we saw evidence of social interaction and social communication deficits in these mice.) Da queste correlazioni si evince il ruolo delle protine Shank 3 e, di conseguenza, si rende plausibile un rapporto di causa-effetto tra alterazioni del gene, fini alterazioni della struttura e della funzione sinaptica e ritardi o anomalie dello sviluppo cognitivo e sociale Our results are consistent with altered synaptic development and function in Shank3 haploinsufficiency, highlighting the importance of Shank3 in synaptic function and supporting a link between deficits in synapse function and neurodevelopmental disorders. Electrophysiological studies of the mice showed a decrease in basal synaptic transmission in heterozygotes Shank3 heterozygous mice also showed a decrease in the density of GluR1- immunoreactive puncta, consistent with a reduction in AMPA receptor levels. reduction of both synaptic transmission and plasticity in the Shank3 heterozygotes would support a mechanism involving altered AMPA receptor trafficking. Haploinsufficiency of full-length Shank3 resulted in a decrease in synaptic transmission, altered functional and structural plasticity of synapses and reduced social behaviors. We observed reductions in glutamatergic synaptic transmission and plasticity, including deficits in AMPA receptor-mediated transmission and spine remodeling These results demonstrate the importance of Shank3 in synaptic function, ultimately leading to behavioral changes, which may be relevant to the symptoms in individuals with SHANK3 mutations. Gli autori indicano anche direzioni per futuri approcci terapeutici in quanto le alterazioni da loro evidenziate possono indicare target per lo sviluppo di farmaci The reduced glutamatergic transmission that we observed in the Shank3 heterozygous mice represents an interesting therapeutic target in Shank3-haploinsufficiency syndromes. The results are consistent with an important role for SHANK3 in synaptic function and plasticity and implicate specific pathways as potential therapeutic targets for SHANK3-haploinsufficiency syndromes. Recently, the field has begun to see the evaluation of therapies targeted to etiology (that is, “personalized medicine”) using models of neurodevelopmental disorders including fragile X, tuberous sclerosis, and Rett syndromes (see, for example, [61-64]). The use of model systems such as the Shank3-deficient mice reported here could lead to similar advances in the case of SHANK3-haploinsufficiency sindrome One interesting outcome of the current study is that compounds that enhance glutamatergic transmission, including those that specifically enhance AMPA transmission (AMPAkines) could possibly represent therapeutic approaches in these conditions. .

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trattamento intensivo precoce
by daniela marianicerati 18 Dec '10

18 Dec '10

Lo scorso anno abbiamo parlato a lungo del lavoro di Geraldine Dawson et al.“Randomized, Controlled Trial of an Intervention for Toddlers With Autism: The Early Start Denver Model” L’intervento è praticato, direttamente sul bambino, da genitori e “terapeuti”, che in USA sono dei giovani che hanno una base teorica abbastanza scarsa, ma che godono della supervisione frequente di esperti che sono davvero molto esperti nell’autismo e competenti nelle strategie di intervento precoce. In Italia i genitori sono sempre i genitori, i “terapeuti” a contatto col bambino potrebbero essere gli operatori dell’asilo nido e della scuola dell’infanzia. Gli esperti in Italia cominciano ad esserci e sono in aumento. Di novità rispetto a quanto ci siamo detti lo scorso anno segnalo quanto segue: È uscita la traduzione italiana del manuale che spiega nel dettaglio l’approccio che è stato usato nell’Early Start Denver Model Per una recensione si veda http://www.angsaonlus.org/denver2010_recensione.pdf Il 23 dicembre scade il bando per un corso di alta specializzazione dedicato a coloro che, a vario titolo, desiderano diventare esperti nel trattamento di bambini con autismo e disturbi pervasivi dello sviluppo http://autismo33.it/documenti/tecniche_comportamentali_bando_10_11.pdf I toni trionfali appartengono alla pubblicità e al commercio. La scienza è fatta di se, di ma, di dubbio sistematico, di puntini sugli i sui punti di forza, ma anche di debolezza di una sperimentazione in un campo difficile come l’autismo. Un commento critico all’articolo di cui sopra è stato fatto da Eric Fombonne ed è leggibile integralmente in rete al link http://pediatrics.aappublications.org/cgi/eletters/peds.2009-0958v1 Buona lettura Daniela

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convegno alle Terme di Stigliano
by daniela marianicerati 10 Dec '10

10 Dec '10

L’industria farmaceutica ha avuto un ruolo importante nella ricerca e nel progresso della medicina negli ultimi decenni. Ora comincia ad interessarsi anche all’autismo. Astra Zeneca sponsorizza infatti un convegno alle Terme di Stigliano dal titolo “Autismo e Disturbi Evolutivi Globali (DEG) nell’età adulta Aspetti diagnostico-terapeutici e prospettive correlate all’inclusione sociale” I particolari sono al link http://www.angsaonlus.org/stigliano_2010_brochure.pdf

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Auguri
by patty lab. 08 Dec '10

08 Dec '10

"Non cè poesia che possa descrivere la loro semplicità, non c'è musica che possa intonare la loro dolcezza, non c'è colore che possa dipingere la loro onestà di pensiero..." A nome dei nostri bambini e ragazzi, a chi "non aspetta Natale per essere migliore..." auguri. Patrizia

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Mitochondrial Dysfunction in Autism
by daniela marianicerati 04 Dec '10

04 Dec '10

Segnalo l’articolo “Mitochondrial Dysfunction in Autism, Cecilia Giulivi et al., JAMA, December 1, 2010—Vol 304, No. 21, 2389-2396” L’abstract si trova al link http://jama.ama-assn.org/content/304/21/2389.short L’Istituto Superiori di Sanità ne fa un bel riassunto al link http://www.iss.it/farm/osse/cont.php?id=2902&lang=1&tipo=9 Nel recente passato ci si era posti il quesito se ci fosse una relazione causale tra malattie mitocondriali e autismo. Per una rassegna sulle malattie mitocondriali rimando al link http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1224/ e, per un breve riassunto in italiano, copio uno stralcio da un articolo divulgativo del Professor Alberto Panerai, pubblicato sul bollettino dell’angsa, anno XX, 3-6 2008, 9-10. Le malattie mitocondriali traggono origine da alterazioni della vita dei mitocondri, piccoli, ma insostituibili organelli, potremmo quasi dire animaletti, contenuti nelle cellule, alle quali forniscono servizi indispensabili, dall’energia alla struttura. Le alterazioni del mitocondrio che sono alla base del suo malfunzionamento possono essere dovute ad alterazioni intervenute nel suo DNA (ricordiamo che il DNA mitocondriale è sempre di origine materna), nella sua struttura e nella sua funzione, andando a modificare la catena respiratoria o altri elementi del suo funzionamento. La frequenza di queste malattie è attualmente stimata in 1:5000 nascite. Le malattie mitocondriali possono essere sospettate (salvo poi confermare la diagnosi con accurati esami) in modo relativamente facile nell’adulto per un insieme di segni abbastanza caratteristici (nel 45% sintomi neuromuscolari e affaticamento, nel 25% alterazioni psichiatriche o cognitive, 10% disfunzioni epatiche). Al contrario, il sospetto di malattia mitocondriale è molto più difficile in età pediatrica, sia per la difficoltà di coglierne i sintomi sia per la mancanza di test univoci: una diagnosi certa può essere ottenuta solo con strumenti di diagnostica molecolare non semplice e non molto diffusa. Nelle malattie mitocondriali pediatriche è stata segnalata una sordità progressiva con alterazioni nel comportamento relazionale conseguente a alterazioni del sensorio. Erano stati segnalati alcuni casi di associazione tra le due condizioni. Uno di questi, Hannah Poling, è stato oggetto di articoli di riviste mediche http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp0802904 e di riviste di larga tiratura come il Times http://www.time.com/time/health/article/0,8599,1721109,00.html I casi segnalati riguardano, in genere, pochi casi http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17890412 mentre in un articolo del 2005, citato nel lavoro, ( Oliveira G, Diogo L, Grazina M, et al. Mitochondrial dysfunction in autism spectrum disorders: a population- based study. Dev Med Child Neurol. 2005; 47(3):185-189.) è stata riscontrata una malattia mitocondriale nel 7 per cento delle persone con autismo esaminate. Gli autori dell’articolo in questione non partono dall’ipotesi di diagnosticare la malattia mitocondriale conclamata, ma di evidenziare fini disfunzioni mitocondriali in un campione di 10 bambini autistici dai 3 ai 5 anni, confrontando i parametri con quelli di altrettanti bambini a sviluppo regolare. Il loro approccio è diverso da quello tradizionale. Studiano i mitocondri sui linfociti a differenza di quanto si faceva sino ad ora, ovvero lo studio su tessuto muscolare, il chè richiedeva una manovra invasiva come la biopsia muscolare Nonostante la scarsità del campione, gli autori hanno trovato un caso di malattia mitocondriale conclamata. Only 1 child with autism in this study fulfilled the diagnostic criteria for a definite mitochondrial respiratory chain disorder (10% or 1 of 10 children). This percentage is similar to that reported by others (7.2%) despite using a different experimental design (skeletal muscle biopsies, high lactate-topyruvate ratio screening, participants aged 7-9 years with ASD4) Negli altri bambini gli autori hanno evidenziato una disfunzione mitocondriale non tale da permettere la diagnosi della malattia conclamata, ma con differenze significative rispetto al gruppo dei sani Mitochondrial-dependent oxygen consumption was impaired in peripheral blood lymphocytes from children with autism compared with control children……. The NADH oxidase activities (normalized to citrate synthase) in samples from children with autism and controls were 4.4 (95% CI, 2.8-6.0) and 12 (95% CI, 8-16), respectively (P=.001; TABLE 2). low NADH oxidase activity was the most common deficiency (8 of 10), followed by succinate oxidase (6 of 10), adenosine triphosphatase or complex V (4 of 10), and complex IV or cytochrome c oxidase (3 of 10) (Table 2). mean plasma pyruvate level was significantly higher in children with autism (0.23 mM; 95% CI, 0.15-0.31 mM) compared with controls (0.08 mM; 95% CI, 0.04-0.12 mM) (P=.02), and as a consequence, the lactate-to-pyruvate ratio was also significantly lower (6 [95% CI, 4-8] and 12 [95% CI, 8-16], respectively; P=.002). Nell’interpretare i dati gli autori sono molto prudenti The high prevalence of mitochondrial dysfunction observed in this preliminary study performed with children presenting with full syndrome autism may or may not indicate an etiological role Whether the mitochondrial dysfunction in children with autism is primary or secondary to an as-yet unknown event remains the subject of future work; however, mitochondrial dysfunction could greatly amplify and propagate brain dysfunction, such as that found in autism, given that the highest levels of mtDNA abnormalities are observed in postmitotic tissues with high energy demands (eg, brain).22 The major cause of PDHC deficiency is mutations in the X-linked gene coding for the PDHA1 subunit25; thus, a defect in this gene could play a role in the 4:1 ratio of males to females with autism. Collectively, these results suggest that cumulative damage and oxidative stress over timemay (through reduced capacity to generate functional mitochondria) influence the onset or severity of autism and its comorbid symptoms. inferences about a cause and effect association between mitochondrial dysfunction and typical autism cannot be made in a cross-sectional study. More research is needed to understand the molecular causes of the mitochondrial dysfunction and how this and other neurometabolic defects may contribute to autism or related phenotypes.43 In conclusione gli autori sono prudenti nell’ipotizzare che la disfunzione mitocondriale sia la causa dell’autismo, ma sono abbastanza certi che le conseguenze di tale disfunzione possano iniziare o amplificare le disfunzioni cerebrali tipiche dell’autismo. Lo studio è preliminare, ma pare promettente non solo sul piano conoscitivo, ma anche per fare ipotesi di sperimentazioni terapeutiche . .

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