- autismo-biologia

studio su gene SYN1
by Anna Saito 12 Apr '11

12 Apr '11

Ho trovato interessante questa notizia e ve la giro così comè Un caro saluto Anna Saito Epilessia e autismo, da un solo gene due rischi Roma, 11 apr. (Adnkronos Salute) - Epilessia e autismo hanno una causa comune. Un gene che predispone alle due malattie è stato infatti identificato da scienziati canadesi del centro di ricerca del Chum, in uno studio pubblicato su Human Molecular Genetics.I ricercatori, coordinati da Patrick Cossette, hanno scoperto una mutazione di una sinapsina Syn1 in tutti i componenti di una grande famiglia di origine franco-canadese con diversi componenti sofferenti di epilessia e alcuni casi di autismo. Un'ulteriore analisi di altri due gruppi di persone di controllo ha permesso di evidenziare altre mutazione nel gene SYN1 nell'1% e nel 3,5% delle persone, rispettivamente, con autismo e epilessia. Inoltre, molti portatori della mutazione SYN1 presentavano sintomi delle due malattie. Lo studio, dicono i ricercatori, mostra per la prima volta il ruolo di questo gene comune alle due malattie anche se non è ancora chiara la ragione dell'associazione dei due disturbi. Si sa però che il gene coinvolto gioca un ruolo importante nella formazione dell''involucro' dei neurotrasmettitori, sostanze che assicurano una buona comunicazione tra neuroni.

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ravenna web tv per il 2 aprile
by daniela marianicerati 07 Apr '11

07 Apr '11

Il servizio che si trova al link http://www.ravennawebtv.it/w/?p=19815 meritava di essere trasmesso in prima serata alla RAI TV nella giornata mondiale dell’autismo. Quello che non ha fatto la RAI TV lo ha fatto ravennawebtv Buon ascolto!

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Un contributo fresco (ma in inglese) alla giornata dell'autismo del 2 aprile
by Stefano Palazzi 01 Apr '11

01 Apr '11

Socioeconomic Status and the Increased Prevalence of Autism in California Marissa D. King and Peter S. Bearman American Sociological Review. 2011; 76(2): p. 320-346 http://asr.sagepub.com/cgi/content/abstract/76/2/320?ct=ct Peer interaction patterns among adolescents with autistic spectrum disorders (ASDs) in mainstream school settings Neil Humphrey and Wendy Symes Autism. published 31 March 2011, 10.1177/1362361310387804 http://aut.sagepub.com/cgi/content/abstract/1362361310387804v1?ct=ct Prevalence and Incidence of Autism Spectrum Disorders Among National Health Insurance Enrollees in Taiwan from 1996 to 2005 I-Chia Chien, Ching-Heng Lin, Yiing-Jenq Chou, and Pesus Chou J Child Neurol. published 1 April 2011, 10.1177/0883073810393964 http://jcn.sagepub.com/cgi/content/abstract/0883073810393964v1?ct=ct Sex differences in cognitive domains and their clinical correlates in higher-functioning autism spectrum disorders Sven Bolte, Eftichia Duketis, Fritz Poustka, and Martin Holtmann Autism. published 31 March 2011, 10.1177/1362361310391116 http://aut.sagepub.com/cgi/content/abstract/1362361310391116v1?ct=ct Yes they can! An approach of observational learning in low-functioning children with autism Jacqueline Nadel, Nadra Aouka, Nathalie Coulon, Agnes Gras- Vincendon, Pierre Canet, Jacqueline Fagard, and Claude Bursztejn Autism. published 31 March 2011, 10.1177/1362361310386508 http://aut.sagepub.com/cgi/content/abstract/1362361310386508v1?ct=ct Phenomenology and measurement of circumscribed interests in autism spectrum disorders Lauren M. Turner-Brown, Kristen S.L. Lam, Tia N. Holtzclaw, Gabriel S. Dichter, and James W. Bodfish Autism. published 31 March 2011, 10.1177/1362361310386507 http://aut.sagepub.com/cgi/content/abstract/1362361310386507v1?ct=ct Validity of DSM-IV syndromes in preschoolers with autism spectrum disorders Luc Lecavalier, Kenneth D. Gadow, Carla J. DeVincent, Carrie R. Houts, and Michael C. Edwards Autism. published 31 March 2011, 10.1177/1362361310391115 http://aut.sagepub.com/cgi/content/abstract/1362361310391115v1?ct=ct

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shank 3
by daniela marianicerati 20 Mar '11

20 Mar '11

Dal blog di Autism Speaks segnalo l’articolo “Turning Medical Science into Medical Treatments: The Quest for Translation in Phelan-McDermid Syndrome” leggibile al link http://blog.autismspeaks.org/2011/03/19/turning-medical-science-into-medica… Phelan-McDermid Syndrome è sinonimo di “22q13 Deletion Syndrome” Copio alcuni stralci dal link “virtually all cases of chromosome 22 abnormalities that cause Phelan-McDermid Syndrome share damage to or loss of the SHANK3 gene as a common feature. SHANK3 gene mutations are also found in about 1% of the general autism population” Ora faccio qualche considerazione di carattere generale. Tutte le malattie che oggi sono curabili sono state incurabili prima che si scoprisse la cura. La scoperta di una cura è preceduta da un periodo, più o meno lungo, nel quale in pochi centri vengono concentrati il maggior numero di casi in modo tale che i gruppi si facciano un’esperienza sempre maggiore, mettano a punto le metodologie di ricerca più moderne, collaborino con gli altri gruppi che nel mondo si occupano dello stesso tema, facciano ipotesi di terapie e passino poi alla sperimentazione delle stesse Naturalmente, a monte di tutto ciò, la malattia va diagnosticata e indirizzata ai centri esperti. Le famiglie con bambini gravi sono disposte a spostarsi anche molto lontano, ma non sempre è necessario. Il centro esperto puo’ lavorare su campioni biologici inviati da qualsiasi distanza e, naturalmente, sui dati clinici per la cui trasmissione non ci sono problemi. Qualche anno fa a Bologna è stata fatta diagnosi di delezione di 22q13 in un bambino la cui mamma mi ha pregato di informarla nel caso trovassi dei centri di eccellenza dedicati, dovunque essi fossero. Leggendo l’articolo sopra citato, ho imparato in quale parte del mondo si trova uno dei centri più avanzati a livello mondiale: a Milano. Il ricercatore di riferimento è il Professor Carlo Sala, che ora fa parte del nostro salotto virtuale e al quale do’ il benvenuto.

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Rare structural variation of synapse and neurotransmission genes in autism
by daniela marianicerati 19 Mar '11

19 Mar '11

Segnalo l’articolo Rare structural variation of synapse and neurotransmission genes in autism X Gai1, H M Xie1, J C Perin1, N Takahashi2, K Murphy1, A S Wenocur1, M D'arcy1, R J O'Hara1, E Goldmuntz3,6, D E Grice4, T H Shaikh5, H Hakonarson6,7,8, J D Buxbaum2, J Elia9,10 and P S White1,6,11 Molecular Psychiatryadvance online publication 1 March 2011; doi: 10.1038/mp.2011.10 L’articolo puo’ essere letto integralmente al link http://www.nature.com/mp/journal/vaop/ncurrent/full/mp201110a.html Gli autori hanno studiato le CNVs (genome copy-number variations) in campioni numericamente consistenti di persone con autismo e in campioni di controllo. Numericamente le CNV sono frequenti sia nei probandi che nei controlli. Gli autori si sono quindi focalizzati sulle CNV presenti solo nelle persone con autismo per risalire dai geni alla funzione da essi codificata. Questo tipo di ricerca ha condotto alla funzione sinaptica e alla neurotrasmissione. Copio alcuni stralci “In this study we show that biological processes associated with synapse function and neurotransmission are significantly enriched, with replication, in ASD subjects versus controls” Gli autori hanno poi studiato dei modelli animali portatori di anomalie dei geni contenuti nelle CNV trovando conferma di una correlazione tra genotipo e fenotipo similautistico(abnormal (±CNS) synaptic transmission, abnormal motor capabilities/coordination/movement, abnormal motor coordination/balance, reduced NMDA-mediated synaptic currents, abnormal impulse conducting system conduction, decreased startle reflex, abnormal miniature excitatory postsynaptic currentsand abnormal spatial learning) “Analysis of phenotypes observed for mouse models of copy-variant genes established significant and replicated enrichment of observable phenotypes consistent with ASD behaviors” Gli autori pertanto concludono “These results implicate several new variants that involve synaptic function and glutamatergic signaling processes as important contributors of ASD pathophysiology” Entrando più nel particolare copio altri stralci “A total of 395 inherited CNVs (135 duplications, 256 heterozygous deletions and 4 hemizygous deletions of the X chromosome) were identified in 286 autism subjects that were not present in healthy controls Many of these processes were associated with synaptic function and neurotransmission, including cell–cell signaling (P=1.97 × 10−7), transmission of nerve impulse (P=7.06 × 10−5), synaptic transmission (P=8.05 × 10−5), neuron adhesion (P=2.06 × 10−3), central nervous system development (P=4.30 × 10−3), regulation of neurotransmitter levels (P=4.88 × 10−3), neurotransmitter secretion (P=1.30 × 10−2) and neurotransmitter transport (P=2.95 × 10−2). Autism CNV genes frequently associated with terms related to synapse function and neurotransmission included previous candidates CNTN4, NRXN1 and PARK2, as well as genes CNTN6, CTNND2, GRIN2A, NCAM2, GRM7, GRM8 and RCAN1. Le conclusioni degli autori sono le seguenti “our results do consistently and independently implicate possible pathways, functions and gene sets that can be readily investigated by follow-up genomic and experimental investigation. Our current results extend these findings and, more importantly, for the first time provide statistical evidence that synaptic function and glutamate-mediated neurotransmission are contributing factors in autism etiology” Lo spostamento dai geni alle sinapsi e alla neurotrasmissione dovrebbe stimolare la ricerca di target per nuovi farmaci. Sappiamo che dall’ipotesi alla commercializzazione di un farmaco la strada è lunga, ma, come dice Gianni Rodari “Chi non parte in verità in nessun posto arriverà”

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uno studio fMRI longitudinale
by daniela marianicerati 08 Mar '11

08 Mar '11

il giorno Venerdì 11 Marzo 2011 presso il Dipartimento Integrato di Neuroscienze Nuovo Ospedale Civile Sant'Agostino Estense di Baggiovara Via Giardini 1355, 4110 Baggiovara (Modena) Meeting room, piano terra, ore 12.30 la Dott.ssa ANGELA CIARAMIDARO Centro di Scienze Cognitive - Università di Torino terrà un seminario dal titolo: " Emozionarsi nell'autismo: uno studio fMRI longitudinale" L'evento è gratuito ed aperto a tutti gli interessati

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Outcome psichiatrici dei disturbi del neurosviluppo
by daniela marianicerati 07 Mar '11

07 Mar '11

Abbiamo più volte parlato su questa lista di comorbilità psichiatrica associata all’autismo, soprattutto in età adulta. Pur usando termini diversi, si parlerà di questo tema il 22 marzo a Bologna. Copio dal programma dei seminari 2010-2011 SCUOLA DI SPECIALIZZAZIONE IN NEUROPSICHIATRIA INFANTILE UNIVERSITÀ DI BOLOGNA Direttore Prof.ssa Antonia Parmeggiani Seminari A.A. 2010/2011 Dott. Stefano Palazzi Titolo: “Outcome psichiatrici dei disturbi del neurosviluppo” Martedì 22 Marzo 2011 Aula Magna Dipartimento di Scienze Neurologiche, via Ugo Foscolo 7 Bologna, dalle ore 15:00 alle 17:00 (Medici, infermieri, psicologi, logopedisti, psicomotricisti, educatori professionali, tecnici neurofisiopatologi). Le professioni tra parentesi sono quelle che possono accedere ai crediti ECM, ma il seminario è gratuito e aperto a tutti.

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Non è mai troppo presto
by daniela marianicerati 03 Mar '11

03 Mar '11

Uno dei punti su cui c’è il massimo di convergenza di vedute nel trattamento dell’autismo è l’opportunità di iniziare un trattamento che sia precoce, intensivo e strutturato; che preveda momenti programmati in rapporto uno a uno e coinvolga i genitori per la generalizzazione di quanto appreso nei momenti di insegnamento strutturato e programmato. Le linee guida della SINPIA del 2005, leggibili al link http://www.angsaonlus.org/linee_guida_sinpia.pdf spiegano molto bene questi punti. Copio alcuni stralici “Gli aspetti appena esposti, recepiti ormai a livello internazionale, sono alla base di un orientamento generale, in rapporto al quale in questa fascia di età l’intervento deve essere precoce, intensivo, curriculare si ha la possibilità di “operare” in un periodo in cui le strutture encefaliche non hanno assunto una definita specializzazione funzionale e le funzioni mentali, pertanto, sono in fase di attiva maturazione e differenziazione (Guaralnick, 1998; Dawson et al., 2001). L’indicazione che deriva dall’esperienza internazionale fa riferimento ad un tempo non inferiore alle 18 ore settimanali (NRC, 2001). E’ evidente che affinché tali programmi possano rispondere alle finalità più generali del progetto, è necessario un collegamento funzionale fra le figure cui è demandata la responsabilità di implementarli (genitori-terapisti-insegnanti) (NRC, 2001; Prizant et al., 2003). Il termine “curriculare” si riferisce ai contenuti che devono caratterizzare i diversi programmi previsti dal progetto. In termini di contenuti, si ritiene che ciò di cui il bambino necessita per uno sviluppo quanto più possibile “tipico” può essere “insegnato” facendo riferimento ad un ordine sequenziale di “tappe”, che sono quelle che normalmente compaiono nel corso dello sviluppo. Nel concetto di “curriculare” è implicito un altro aspetto critico per la formulazione del programma: vale a dire, la necessità di una definizione chiara degli obiettivi e di un monitoraggio sistematico del percorso terapeutico. In particolare è necessario: • individuare, fra gli obiettivi possibili, quelli che si riferiscono a competenze osservabili e misurabili; • stabilire un punto di partenza e prefissare una serie di tappe sequenziali; • predisporre un sistema per la raccolta dei dati in itinere e la valutazione dei risultati in tempi prefissati.” Le linee guida sono importanti, ma poi si pone il problema di realizzarle nella nostra realtà e di fare in modo che il trattamento, che deve essere ottimale e per il quale non si possono fare sconti o approssimazioni, sia disponibile per tutti e si estenda in modo capillare a tutti coloro che ne hanno bisogno. L’espressione “non inferiore alle 18 ore settimanali” significa “possibilmente superiore e mai inferiore” Questi tempi sembrano irraggiungibili se ci si pone in una prospettiva di ambulatorio, mentre sono del tutto normali se la prospettiva è quella educativa. Un bambino normodotato viene educato, o si educa, grazie agli stimoli che riceve dall’ambiente per tutto il periodo della giornata in cui è sveglio. Per il bambino affetto da autismo bisognerebbe programmare la sua giornata in modo tale da avvicinare la sua situazione a quella del bambino a sviluppo tipico col trattamento. Credo che la situazione della scuola che, per il trattamento precoce, è rappresentata dall’asilo nido e dalla scuola dell’infanzia, si presti a realizzare per tutti, e non solo per pochi privilegiati, quanto scritto nelle linee guida. Il rapporto uno a uno è già previsto. Se il dirigente è convinto della opportunità, ricava uno spazio da dedicare all' insegnamento uno a uno. Insegnanti ed educatori hanno una buona preparazione culturale di base e sono nelle migliori condizioni per recepire quanto viene loro consigliato da un esperto di trattamento educativo dell’autismo. A questo livello ci deve essere davvero un grande esperto, mentre l’insegnante, anche se non espertissimo, puo’ fare un ottimo lavoro se usufruisce di una consulenza qualificata e frequente Esperienze di questo genere sono già state realizzate negli asili nido e nelle scuole dell’infanzia di Bologna, Imola, Castel San Pietro e Reggio Emilia. (per quanto siamo a conoscenza. Certamente ve ne saranno altre in altre città, altrettanto valide) Alcuni supervisori, dopo avere ottenuto il consenso non solo dei genitori dei bambini da loro seguiti, ma di tutti i bambini della classe, hanno anche documentato con i filmati la loro attività. Questo è molto importante in quanto didattico (“Qui vident plane sciunt” sta scritto nell’aula magna dell’istituto di fisica dell’Università) ma non solo. Serve per mostrare coi fatti che questo è possibile. Queste esperienze pilota, precedute da relazioni di medici del Servizio Sanitario Nazionale e dell’Università, verranno presentate a Bologna il 9 aprile in un convegno organizzato da lions club e ANGSA. I particolari sono al link http://www.angsaonlus.org/lions_piccoli2011.pdf Gli organizzatori si rivolgono prima di tutto agli operatori degli asili nido e delle scuole dell’infanzia, ma accetteranno i primi 120 iscritti, chiunque essi siano: medici, psicologi, genitori o semplici cittadini solidali. Non saranno offerti crediti ECM per quanto detto sopra ma, in compenso, il lions offrirà il caffè a metà mattina e un pranzo in piedi all’una e trenta, oltre ad un panorama stupendo di Bologna vista dalla collina. Saremo in un convento e, da sempre, i frati ci san fare a scegliere la loro sede

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R: Re: [autismo-biologia] Sex Hormones in Autism: nuovo articolopubblicato su PLoS ONE
by melagiordano＠tiscali.it 28 Feb '11

28 Feb '11

----Messaggio originale---- Da: carlaroin(a)tiscali.it Data: 27/02/2011 15.55 A: <autismo-biologia(a)autismo33.it> Ogg: Re: [autismo-biologia] Sex Hormones in Autism: nuovo articolopubblicato su PLoS ONE dimenticavo di chiederti e di dirti che ho un amica che di professione insegna educazione musicale(musicaterapia)ai bambini disabili,quindi anche ai bambini autistici e siccome lei sarebbe interessata a partecipare ai convegni in cui si parla di autismo e musicoterapia,ti chiedo cortesemente di mandarmi tutto quello che tu sai si fà in giro...anche se si tratta di adulti,lei lavora a progetto per una cooperativa di rovigo e a marzo entra a lavorare per un paio di ore al mese sia per la casa protetta che per il nostro centro handicap ti ringrazio anche da parte sua per le informazioni che sicuramente sarai in grado di darci a presto carla roin ----- Original Message ----- From: "daniela marianicerati" <marianicerati(a)yahoo.it> To: "lista autismo-biologia" <autismo-biologia(a)autismo33.it> Sent: Saturday, February 19, 2011 1:35 PM Subject: [autismo-biologia] Sex Hormones in Autism: nuovo articolopubblicato su PLoS ONE Il 16 febbraio scorso è uscita la seguente notizia "Scoperto primo gene autismo Roma, 16 feb. (Adnkronos Salute) - Scoperto da un team di ricercatori americani il primo candidato gene dell'autismo. Un 'tassello' del Dna sensibile agli ormoni sessuali. Questo potrebbe spiegare non solo i più alti livelli di testosterone rilevati in alcuni soggetti autistici, ma anche perchè questa condizione è più diffusa negli uomini. Lo studio è firmato dai ricercatori della George Washington University (Usa) diretti da Valerie Hu .Al centro della ricerca c'è il gene Rora, che codifica per una proteina che agisce come super-interruttore per l'espressione genica, ed è cruciale nello sviluppo del cervelletto e in altri processi che risultano alterati nell'autismo. Nello studio il team ha scoperto che l'aromatasi, una proteina regolata dal gene Rora, è ridotta nel cervello degli autistici. Un'informazione significativa, perchè l'aromatasi converte il testosterone in estrogeno. "E' noto che gli uomini hanno una maggior tendenza a soffrire di autismo rispetto alle donne; questa ricerca per la prima volta può fornire una spiegazione molecolare del perchè ciò accade. Si tratta solo della punta dell'iceberg in termini di comprensione della biologia alle basi dell'autismo. Ma continueremo il nostro lavoro per scoprire un modo per comprendere, e un giorno, si spera, per combattere questo disordine del neurosviluppo", conclude la studiosa" La fonte da cui è tratta la notizia è l’articolo “Sarachana T, Xu M, Wu R-C, Hu VW (2011) Sex Hormones in Autism: Androgens and Estrogens Differentially and Reciprocally Regulate RORA, a Novel Candidate Gene for Autism. PLoS ONE 6(2): e17116. doi:10.1371/journal.pone.0017116” che si puo’ leggere integralmente al link http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone. 0017116 Nella notizia data da Adnkronos Salute c’è un uso improprio dell’ articolo. Sarebbe stato più corretto usare l’articolo indeterminativo anziché quello determinativo. “Scoperto da un team di ricercatori americani il primo candidato gene dell'autismo” Si tratta di un gene di suscettibilità, che non è nè l'unico nè il primo. Fatte queste premesse, l’articolo originale è interessante e complesso. Il gene Rora (retinoic acid-related (RAR) orphan receptor-alpha) è un “ hormone-dependent transcription factor” Esso è stato studiato in linee cellulari di linfoblasti di persone con autismo e in campioni di tessuto cerebrale di persone con autismo decedute E’ stato inoltre studiato un modello animale con deficit del gene, che presenta caratteristiche evocative dei sintomi dello spettro autistico. “Behavioral studies on the RORA-deficient staggerer (RORA+/sg) mouse, primarily used as a model to study ataxia and dystonia[13], further show that RORA is also associated with restricted behaviors reminiscent of ASD, such as perseverative tendencies[18], limited maze patrolling[19], anomalous object exploration[20] as well as deficits in spatial learning[21” Copio dall’articolo qualche stralcio In brief, our combined studies have demonstrated: a) reduced expression of RORA in lymphoblastoid cell lines (LCL) derived from autistic individuals[10], [11]; b) increased methylation and reduced protein expression of RORA in the LCL[9]; and c) decreased expression of RORA protein in autistic brain[9] These findings are particularly relevant to ASD as RORA is involved in several key processes negatively impacted in autism, including Purkinje cell differentiation[12], cerebellar development[13], [14], protection of neurons against oxidative stress[15], suppression of inflammation[16], and regulation of circadian rhythm[17]. Here, we show that the level of RORA expression can be regulated by both male and female hormones through their respective receptors, and that one of its transcriptional targets is CYP19A1 (aromatase), an enzyme responsible for the conversion of testosterone to estrogen The estradiol treatment significantly enhanced RORA expression, and the greatest upregulation (~15-fold) of RORA was observed when the cells were treated with 1 nM estradiol (Fig. 1A Interestingly, in contrast to estrogen treatment, DHT treatment caused a decrease in RORA expression compared with mock treatment RORA is a potential transcriptional target of androgen and estrogen receptors Interestingly, estradiol enhances RORA expression, whereas DHT represses expression of RORA. Nella discussione gli autori pongono in luce alcuni limiti dello studio. Il modello su cui il gene è stato studiato potrebbe essere non identico ai neuroni veri. Questo in quanto molti studi sul gene sono stati compiuti cu cellule tratte da neuroblastoma. Although these hormonal effects were observed in the SH-SY5Y neuroblastoma cell line which is a widely used neuronal cell model, this line may not replicate all responses of primary neurons. E auspica di replicare lo studio del gene in appropriati modelli animali Thus, it would also be important to study the effects of sex hormones on RORA expression and interactions in primary neurons, using an appropriate animal model. Si sottolinea la eterogeneità delle persone con autismo However, we note that not all samples from autistic individuals are deficient in RORA, as demonstrated by our previous studies with lymphoblastoid cell lines and brain tissues[9], [10] In conclusione: chi cerca trova. Dopo che molte ricerche hanno dato esiti negativi, ora cominciamo ad avere delle positività e delle direzioni di ricerca promettenti. La strada è in salita. I risultati sono piccoli tasselli in un immenso puzzle. Questo deve incoraggiare ad investire risorse umane ed economiche in misura sempre maggiore, anche in considerazione del tanto tempo perduto nel recente passato a percorrere strade di puro delirio. -------------------------------------------------------------------------------- _______________________________________________ autismo-biologia mailing list autismo-biologia(a)autismo33.it http://autismo33.it/mailman/listinfo/autismo-biologia -------------------------------------------------------------------------------- Internal Virus Database is out of date. Checked by AVG - www.avg.com Version: 8.0.449 / Virus Database: 270.10.6/1894 - Release Date: 01/14/09 19:27:00 _______________________________________________ autismo-biologia mailing list autismo-biologia(a)autismo33.it http://autismo33.it/mailman/listinfo/autismo-biologia Supera i limiti: raddoppia la velocità da 10 a 20 Mega! 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Sex Hormones in Autism: nuovo articolo pubblicato su PLoS ONE
by daniela marianicerati 27 Feb '11

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Il 16 febbraio scorso è uscita la seguente notizia "Scoperto primo gene autismo Roma, 16 feb. (Adnkronos Salute) - Scoperto da un team di ricercatori americani il primo candidato gene dell'autismo. Un 'tassello' del Dna sensibile agli ormoni sessuali. Questo potrebbe spiegare non solo i più alti livelli di testosterone rilevati in alcuni soggetti autistici, ma anche perchè questa condizione è più diffusa negli uomini. Lo studio è firmato dai ricercatori della George Washington University (Usa) diretti da Valerie Hu .Al centro della ricerca c'è il gene Rora, che codifica per una proteina che agisce come super-interruttore per l'espressione genica, ed è cruciale nello sviluppo del cervelletto e in altri processi che risultano alterati nell'autismo. Nello studio il team ha scoperto che l'aromatasi, una proteina regolata dal gene Rora, è ridotta nel cervello degli autistici. Un'informazione significativa, perchè l'aromatasi converte il testosterone in estrogeno. "E' noto che gli uomini hanno una maggior tendenza a soffrire di autismo rispetto alle donne; questa ricerca per la prima volta può fornire una spiegazione molecolare del perchè ciò accade. Si tratta solo della punta dell'iceberg in termini di comprensione della biologia alle basi dell'autismo. Ma continueremo il nostro lavoro per scoprire un modo per comprendere, e un giorno, si spera, per combattere questo disordine del neurosviluppo", conclude la studiosa" La fonte da cui è tratta la notizia è l’articolo “Sarachana T, Xu M, Wu R-C, Hu VW (2011) Sex Hormones in Autism: Androgens and Estrogens Differentially and Reciprocally Regulate RORA, a Novel Candidate Gene for Autism. PLoS ONE 6(2): e17116. doi:10.1371/journal.pone.0017116” che si puo’ leggere integralmente al link http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0017116 Nella notizia data da Adnkronos Salute c’è un uso improprio dell’articolo. Sarebbe stato più corretto usare l’articolo indeterminativo anziché quello determinativo. “Scoperto da un team di ricercatori americani il primo candidato gene dell'autismo” Si tratta di un gene di suscettibilità, che non è nè l'unico nè il primo. Fatte queste premesse, l’articolo originale è interessante e complesso. Il gene Rora (retinoic acid-related (RAR) orphan receptor-alpha) è un “ hormone-dependent transcription factor” Esso è stato studiato in linee cellulari di linfoblasti di persone con autismo e in campioni di tessuto cerebrale di persone con autismo decedute E’ stato inoltre studiato un modello animale con deficit del gene, che presenta caratteristiche evocative dei sintomi dello spettro autistico. “Behavioral studies on the RORA-deficient staggerer (RORA+/sg) mouse, primarily used as a model to study ataxia and dystonia[13], further show that RORA is also associated with restricted behaviors reminiscent of ASD, such as perseverative tendencies[18], limited maze patrolling[19], anomalous object exploration[20] as well as deficits in spatial learning[21” Copio dall’articolo qualche stralcio In brief, our combined studies have demonstrated: a) reduced expression of RORA in lymphoblastoid cell lines (LCL) derived from autistic individuals[10], [11]; b) increased methylation and reduced protein expression of RORA in the LCL[9]; and c) decreased expression of RORA protein in autistic brain[9] These findings are particularly relevant to ASD as RORA is involved in several key processes negatively impacted in autism, including Purkinje cell differentiation[12], cerebellar development[13], [14], protection of neurons against oxidative stress[15], suppression of inflammation[16], and regulation of circadian rhythm[17]. Here, we show that the level of RORA expression can be regulated by both male and female hormones through their respective receptors, and that one of its transcriptional targets is CYP19A1 (aromatase), an enzyme responsible for the conversion of testosterone to estrogen The estradiol treatment significantly enhanced RORA expression, and the greatest upregulation (~15-fold) of RORA was observed when the cells were treated with 1 nM estradiol (Fig. 1A Interestingly, in contrast to estrogen treatment, DHT treatment caused a decrease in RORA expression compared with mock treatment RORA is a potential transcriptional target of androgen and estrogen receptors Interestingly, estradiol enhances RORA expression, whereas DHT represses expression of RORA. Nella discussione gli autori pongono in luce alcuni limiti dello studio. Il modello su cui il gene è stato studiato potrebbe essere non identico ai neuroni veri. Questo in quanto molti studi sul gene sono stati compiuti cu cellule tratte da neuroblastoma. Although these hormonal effects were observed in the SH-SY5Y neuroblastoma cell line which is a widely used neuronal cell model, this line may not replicate all responses of primary neurons. E auspica di replicare lo studio del gene in appropriati modelli animali Thus, it would also be important to study the effects of sex hormones on RORA expression and interactions in primary neurons, using an appropriate animal model. Si sottolinea la eterogeneità delle persone con autismo However, we note that not all samples from autistic individuals are deficient in RORA, as demonstrated by our previous studies with lymphoblastoid cell lines and brain tissues[9], [10] In conclusione: chi cerca trova. Dopo che molte ricerche hanno dato esiti negativi, ora cominciamo ad avere delle positività e delle direzioni di ricerca promettenti. La strada è in salita. I risultati sono piccoli tasselli in un immenso puzzle. Questo deve incoraggiare ad investire risorse umane ed economiche in misura sempre maggiore, anche in considerazione del tanto tempo perduto nel recente passato a percorrere strade di puro delirio.

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