- autismo-biologia

sclerosi tuberosa e autismo
by daniela marianicerati 14 Jan '10

14 Jan '10

Ho ricevuto da una mamma il seguente messaggio: Oggi in sanita' news ho trovato una notizia interessante, dove si parla addirittura di eventuali farmaci futuri che potrebbero agire a livello neurologico per correggere disfunzioni neuronali. Mi si e' accesa una lampadina di speranza..pero' poi ho pensato che forse non e' nulla di certo e cmq sull'autismo grava una densa nebulosa di dubbi e fattori ignoti. http://www.sanitanews.it/quotidiano/intarticolo.php?id=3181&sendid=548 http://www.nature.com/neuro/journal/vaop/ncurrent/abs/nn.2477.html Ho inoltrato il messaggio a Elena Maestrini che mi ha risposto come segue L'articolo riguarda la ricerca dei meccanismi molecolari alla base della Sclerosi Tuberosa, che e' causata da mutazioni in 2 geni, TSC1 o TSC2. Questi 2 geni sono implicati nel pathway di mTOR, e questo apre delle prospettive farmacologiche per quanto riguarda la TS (vedi articolo di Science), ma che cio' possa avere delle implicazioni anche per l'autismo in generale, e' solamente una ipotesi. Elena Per parte mia faccio alcune considerazioni. Le notizie date al grande pubblico vengono sempre distorte. Il titolo, a caratteri cubitali, NEGLI ASSONI NEURALI LE CAUSE BIOLOGICHE CHE SCATENANO L'AUTISMO, lascia davvero pensare che si sia trovata la causa dell’autismo in quanto tale e non che si sia trovato solo un piccolo tassello nella comprensione di una condizione biologica talora associata all’autismo Anche la frase seguente, che copio dall’articolo sopra menzionato, è di un ottimismo che va ben al di là di quanto dice l’articolo originale di Nature Neuroscience “Gli studiosi, che hanno confermato la loro scoperta grazie ad esperimenti condotti su cavie di laboratorio, ritengono che i collegamenti sbagliati del cervello possano essere corretti grazie a farmaci che modulano i meccanismi molecolari responsabili di questo fenomeno” In ogni caso, al di là della distorsione delle notizie, anche da questa scoperta, che pure è importante, si evince quanto sia utile, se non per il presente, per il futuro, fare diagnosi delle condizioni biologiche associate all’autismo che, se ora sono in numero limitato, saranno sempre maggiori con il progredire della conoscenza. Dal momento che la materia è in continua evoluzione, è molto utile che qualche cultore della materia faccia, di tanto in tanto, il punto della situazione sullo stato dell’arte. A questo proposito segnalo l’articolo di A. Benvenuto, B. Manzi, R. Alessandrelli, C. Galasso, and P. Curatolo, Recent Advances in the Pathogenesis of Syndromic Autisms, liberamente accessibile in rete al link http://www.hindawi.com/journals/ijped/2009/198736.html Buona lettura Daniela

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Aripiprazolo
by daniela marianicerati 04 Jan '10

04 Jan '10

Segnalo la pubblicazione del seguente lavoro PEDIATRICS Vol. 124 No. 6 December 2009, pp. 1533-1540 (doi:10.1542/peds.2008-3782) Aripiprazole in the Treatment of Irritability in Children and Adolescents With Autistic Disorder Randall Owen, MDa, Linmarie Sikich, MDb, Ronald N. Marcus, MDa, Patricia Corey-Lisle, PhDa, George Manos, PhDa, Robert D. McQuade, PhDc, William H. Carson, MDc and Robert L. Findling, MD http://pediatrics.aappublications.org/cgi/content/abstract/124/6/1533 Il farmaco è risultato superiore al placebo nel diminuire i sintomi da irritabilità, termine col quale gli autori intendono “tantrums, aggression, self-injurious behavior, or a combination of these” Copio dal lavoro alcuni stralci per fare poi qualche osservazione. “164 patients were enrolled and 98 patients were randomly assigned to receive treatment with placebo (n _ 51) or aripiprazole (n _ 47). Seventyfive (76.5%) patients completed the randomized, double-blind treatment phase” 98 pazienti hanno partecipato alla randomizzazione e solo il 75 per cento ha completato lo studio. La numerosità del campione è modesta, ma non trascurabile in considerazione del fatto che si arruolavano solo pazienti con autismo (autistic disorder) e non con lo spettro, e con sintomi di irritabilità che superassero una determinata soglia ai test specifici. “there were significantly more responders in the aripiprazole group than in the placebo group (52.2% vs 14.3%; P_.001) the mean ABC irritability subscale at end point was only slightly lower than the minimum entrance criteria. Conclusions regarding the relative benefits of aripiprazole compared with other antipsychotic agents in this population cannot be drawn from the findings of this study; additional studies that include active comparator treatment arms would be required Additional long-term controlled trials to evaluate the efficacy and safety of aripiprazole in this population may be warranted, along with studies to compare aripiprazole with other agents”. Essendo l’aripiprazolo un neurolettico, non sorprende che la sua efficacia sia superiore al placebo sui sintomi da grave irritabilità, dal momento che già per il risperidone e per l’aloperidolo è stata documentata una superiorità rispetto al placebo. Dal lavoro non si puo’ evincere se l’aripiprazolo sia superiore al risperidone. Lo studio è durato otto settimane e pertanto non si puo’ conoscere l’efficacia e la tollerabilità della terapia, se prolungata oltre tale periodo. Una cosa di cui si dovrebbe tenere conto nella prescrizione del farmaco è che i responders sono stati solo il 52% verso il 14,3% dei responder al placebo, vale a dire che solo il 38% ha realmente risposto al farmaco. Questo dovrebbe indurre nella pratica ad un monitoraggio attento dei pazienti a cui il farmaco viene prescritto. Se la metà non risponde, bisognerebbe essere pronti a sospenderlo e a contrastare la forza d’inerzia in base alla quale troppo spesso un farmaco, una volta iniziato, viene continuato senza che ci si chieda se realmente ne vale la pena Anche l’entità della risposta appare modesta dal momento che “the mean ABC irritability subscale at end point was only slightly lower than the minimum entrance criteria.” Questo e altri lavori eseguiti secondo le regole condivise della sperimentazione non giustificano il trionfalismo che abbiamo sentito riferire qualche mese fa da Simonetta da parte di un clinico proprio su questo farmaco. Invitano invece ad una grande prudenza e ad un monitoraggio stretto e attento, ogniqualvolta i sintomi di irritabilità in un bambino o adolescente con autismo sono tanto gravi da giustificare il ricorso ai neurolettici Alla prossima Daniela

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punto della situazione su vaccini e autismo
by daniela marianicerati 02 Jan '10

02 Jan '10

Qualche mese fa abbiamo parlato di vaccini. Il punto della situazione sul rapporto tra vaccini e autismo è stato fatto recentemente da Donata Vivanti e lo si puo’ leggere all’indirizzo http://www.superando.it/index.php?option=content&task=view&id=5415 Buona lettura Daniela

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Autism Speaks UK cambia nome
by Persico Antonello 02 Jan '10

02 Jan '10

Carissimi, La Fondazione Autism Speaks UK, "gemmata" dalla Autism Speaks americana, da quest'anno ha cambiato nome e diviene una fondazione autonoma, dedicata alla raccolta fondi per la ricerca sull'autismo limitatamente al Regno Unito (vedi file allegato). Mi permetto di esprimere la speranza che un giorno, una "Autism Speaks Italy" renda la ricerca italiana sull'autismo meno dipendente dagli umori post-elettorali e dai tagli di budget dei nostri enti pubblici. D'altronde, se non ci concediamo di esprimere qualche speranza nemmeno a Capodanno, quando mai arriverà il momento di farlo? Approfitto di questa piccola "provocazione", per inviare a tutti voi ed ai vostri cari i miei più sinceri auguri di un 2010 sereno e costruttivo. Antonio Persico ________________________________________ Da: autismo-biologia-bounces(a)autismo33.it [autismo-biologia-bounces(a)autismo33.it] per conto di daniela marianicerati [marianicerati(a)yahoo.it] Inviato: venerdì 1 gennaio 2010 21.21 A: lista autismo-biologia Oggetto: [autismo-biologia] punto della situazione su vaccini e autismo Qualche mese fa abbiamo parlato di vaccini. Il punto della situazione sul rapporto tra vaccini e autismo è stato fatto recentemente da Donata Vivanti e lo si puo’ leggere all’indirizzo http://www.superando.it/index.php?option=content&task=view&id=5415 Buona lettura Daniela

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ormoni prosociali ed effetti collaterali
by daniela marianicerati 24 Dec '09

24 Dec '09

Dice Bice Chini I risultati dell' uso dell' ossitocina su comportamenti prosociali sono incoraggianti, e le evidenze che l'ossitocina e il suo recettore sono importanti nella socialità umana sono evidenziati anche da questo ultimo lavoro su PNAS: Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Dec 15;106(50):21437-41. Epub 2009 Nov 23. Oxytocin receptor genetic variation relates to empathy and stress reactivity in humans. Rodrigues SM, Saslow LR, Garcia N, John OP, Keltner D. tuttavia, vorrei sotttoporre alla vostra attenzione anche questo lavoro, che indica che l' ossitocina non è solo un ormone prosociale in termini " positvi" ma sembra anche essere in grado di aumentare sentimenti ed emozioni negative, invidia e “gloating” (gongolamento per le disgrazie altrui), che pure fanno parte, come ben sappiamo, della socialità umana. Ossitocina e vasopressina sono peptidi chiave anche nel regolare l' aggresività sociale, con meccanismi poco conosciuti nell' uomo. a mio avviso, ci servono più studi di base prima di pensare ad un uso terapeutico, per capire bene gli effetti, le dosi, gli analoghi da usare, soprattutto per evitare di prendere cantonate con un approccio troppo superficiale. purtroppo invece la ricerca di base è sempre più bistrattata e vengono preferenzialmente finanziati filoni di ricerca in cui precocemente si vada in clinica. Intranasal administration of oxytocin increases envy and schadenfreude (gloating). Shamay-Tsoory SG, Fischer M, Dvash J, Harari H, Perach-Bloom N, Levkovitz Y. Biol Psychiatry. 2009 Nov 1;66(9):864-70. Epub 2009 Jul 29. Ringrazio Bice Chini per i suoi contributi interessanti e nuovi. Vorrei fare alcune considerazioni. Il tentativo di interferire farmacologicamente con la socialità, ovvero con il nucleo profondo dell’autismo,è stato fatto in un recente passato con vari farmaci:fenfluramina, naltrexone, secretina, vitamine e altro ancora. Tutto pareva funzionare in aperto e tutto ha fallito quando è stato cimentato col placebo. Questo non vuol dire che non ci si possa arrivare. Anzi, ci potremmo essere molto vicini e con questo si aprirebbe davvero un’era nuova. Le sostanze di cui stiamo discutendo, ossitocina e vasopressina, sono promettenti. Ha però ragione Bice quando dice che la ricerca di base andrebbe maggiormente supportata per non rischiare di arrivare a sperimentazioni cliniche non ancora mature e aggiungere insuccessi a insuccessi, delusioni a delusioni. D’altra parte, Il bisogno di avere a disposizione dei farmaci efficaci sulla socialità è così grande che si puo’ capire la fretta di iniziare delle sperimentazioni terapeutiche, così come si sta facendo alla Mount Sinai School of Medicine. Per quanto riguarda alcuni effetti non proprio desiderabili dell’ossitocina, questi potrebbero riguardare un suo uso al di fuori della patologia grave, in particolare dell’autismo Mi viene in mente almeno una situazione, per analogia, di uso improprio di farmaci. Gli analgesici stupefacenti sono farmaci insostituibili per la cura del dolore da infarto o da cancro, ma possono essere usati come droghe al di fuori della patologia. Proprio questa possibilità di abuso è stato uno dei fattori che ha determinato un loro uso insufficiente nella cura del dolore, cosa che è stata più volte deprecata. Forse un rischio di abuso si porrà anche per le sostanze pro sociali se e quando saranno disponibili in farmacia, ma, se davvero migliorassero la qualità dell’interazione sociale nell’autismo, meriterebbero il Nobel a chi li ha portati alla clinica, tanto è grande il bisogno di avere degli aiuti anche di natura chimica per i sintomi nucleari dell’autismo. Non meraviglia che sostanze prosociali interferiscano con sentimenti quali l’invidia o la “schadenfreude”, sentimenti complessi, che richiedono una lettura della mente, un sapersi mettere nei panni altrui, di cui i “nostri” non sono capaci. I “nostri” sono virtuosi loro malgrado, incapaci di invidia e sinceri all’inverosimile. Sono talmente lontani da questi sentimenti che probabilmente sarebbero immuni da questi “effetti collaterali” Auguri Daniela

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ossitocina: prime sperimentazioni
by daniela marianicerati 22 Dec '09

22 Dec '09

Ci sono diversi gruppi nel mondo che studiano gli effetti prosociali dell’ossitocina nell’autismo. A Sydney Guastella e colleghi hanno studiato l’effetto della somministrazione intranasale di ossitocina su un test di laboratorio, the Reading the Mind in the Eyes Task, in giovani maschi con autismo o Asperger di età dai 12 ai 19 anni, documentando un miglioramento nell’esecuzione del test superiore che con il placebo. Non è ancora un uso terapeutico, in quanto esamina solo la performance ad un test di laboratorio, ma potrebbe essere un primo passo in questa direzione. Ecco l’abstract del lavoro da poco pubblicato su Biological Psychiatry Biol Psychiatry. 2009 Nov 6. [Epub ahead of print] Intranasal Oxytocin Improves Emotion Recognition for Youth with Autism Spectrum Disorders. Guastella AJ, Einfeld SL, Gray KM, Rinehart NJ, Tonge BJ, Lambert TJ, Hickie IB. Brain & Mind Research Institute, University of Sydney, Sydney. BACKGROUND: A diagnostic hallmark of autism spectrum disorders is a qualitative impairment in social communication and interaction. Deficits in the ability to recognize the emotions of others are believed to contribute to this. There is currently no effective treatment for these problems. METHODS: In a double-blind, randomized, placebo-controlled, crossover design, we administered oxytocin nasal spray (18 or 24 IU) or a placebo to 16 male youth aged 12 to 19 who were diagnosed with Autistic or Asperger's Disorder. Participants then completed the Reading the Mind in the Eyes Task, a widely used and reliable test of emotion recognition. RESULTS: In comparison with placebo, oxytocin administration improved performance on the Reading the Mind in the Eyes Task. This effect was also shown when analysis was restricted to the younger participants aged 12 to 15 who received the lower dose. CONCLUSIONS: This study provides the first evidence that oxytocin nasal spray improves emotion recognition in young people diagnosed with autism spectrum disorders. Findings suggest the potential of earlier intervention and further evaluation of oxytocin nasal spray as a treatment to improve social communication and interaction in young people with autism spectrum disorders. PMID: 19897177 [PubMed - as supplied by publisher]

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ossitocina e vasopressina
by daniela marianicerati 16 Dec '09

16 Dec '09

Il Professor Francesco Barale ha fatto, col suo gruppo dell’Università di Pavia, degli studi molto raffinati su vasopressina e ossitocina in rapporto alla socialità in generale e ad un loro eventuale ruolo nella genesi dell’autismo, premessa per una sperimentazione terapeutica. Tempera lo scetticismo che ho mostrato nei confronti della sperimentazione in atto negli USA con ossitocina intranasale e di questo lo ringrazio. Per fare progressi ci vuole un sano ottimismo e si devono incoraggiare le vie nuove e questa è certamente una strada innovativa. Non è l’ennesimo neurolettico. Il suo messaggio è arrivato solo a me per errore e io lo giro alla lista. Cara Daniela, in effetti, vasopressina e ossitocina –in quanto peptidi “prosociali” – hanno da tempo attratto l’attenzione della comunità scientifica come un possibile substrato biochimico-ormonale dell’autismo, o almeno di alcuni autismi. Come lei sa, un gruppo di miei collaboratori (Enzo Emanuele, Marianna Boso, Pieluigi Politi) sta lavorando da anni sui peptidi prosociali e ha pubblicato sul tema diversi lavori. Ho chiesto quindi ad Enzo Emanuele, che collaboraper questi filoni di ricerche col laboratorio autismo del mio dipartimento e che collabora anche col CIRMC (Centre for Research in Molecular Medecine) dell’Università di Pavia, un breve commento, che le giro. “Il nostro gruppo di ricerca, a partire dalla conferma di elevati livelli di vasopressina nei pazienti con autismo, ha avanzato per la prima volta nel 2005 l’ipotesi che in alcuni casi di autismo possa essere in funzione una sorta di “vasopressina-resistenza”, un concetto endocrinologicamente sovrapponibile all’insulino-resistenza che si osserva nel diabete mellito o alla leptino-resistenza dell’obesità. I livelli sorprendentemene aumentati di questo ormone prosociale rilevati nei lavori pubblicati suggeriscono che il difetto endocrinologico possa collocarsi a livello recettoriale (dato confermato peraltro da altre recenti osservazioni). E’ rilevante inoltre sottolineare che altri peptidi possano intervenire nella regolazione della vasopressina e dell’ossitocina. Tra questi, un particolare cenno merita l’apelina, i cui livelli sono inversamente associati a quelli della vasopressina a causa della loro regolazione reciproca. Sempre lo stesso gruppo di ricerca ha infatti dimostrato come nell’autismo – a fronte di un aumento della vasopressina – si riscontri una contemporanea riduzione dell’apelina. Infine, per quel che concerne lo studio clinico in corso sull’ossitocina intranasale…mai preventivamente disperare…Speranza, prudenza e metodo scientifico vanno assieme. Del resto, siamo così addietro nelle nostre conoscenze e nel tentativo di ricomporre il complessissimo puzzle dell’autismo (o meglio degli autismi) che la curiosità è d’obbligo, almeno se il razionale degli studi è fondato.. A questo proposito, come non ricordare il celebre studio di Paul Zak su Nature, i cui risultati chiaramente dimostravano come l’ossitocina intranasale aumentasse la fiducia in una popolazione di studenti sani. Infine vale la pena di ricordare che i livelli e i piani di studio di un fenomeno così complesso come l’autismo possono/devono essere diversi. I diversi piani poi possono intrecciarsi in vari modi (come è stato ben indicato, anche l’ipotesi della neuroconnettività e quella dei peptidi prosociali possano interconnettersi)”. Dunque, andiamo avanti, con pazienza e tenacia, sapendo bene che la “verità” non è certo dietro l’angolo.” Sotto potete trovare, per chi fosse interessato, l’abstract del lavoro sull’ Apelina comparso in Archives of Medical Research Cordiali saluti Francesco Barale ORIGINAL ARTICLE Reduced Plasma Apelin Levels in Patients with Autistic Spectrum Disorder Marianna Boso,a,1 Enzo Emanuele,b,1 Pierluigi Politi,a Alessandro Pace,a Mariarosa Arra,b Stefania Ucelli di Nemi,a and Francesco Baralea aDepartment of Health Sciences, Section of Psychiatry, and bInterdepartment Center for Research in Molecular Medicine (CIRMC), University of Pavia, Pavia, Italy Received for publication June 7, 2006; accepted August 9, 2006 (ARCMED-D-06-00238). Background. Dysregulation of the vasopressin (AVP) system has been implicated in the pathogenesis of autistic spectrum disorder (ASD). Apelin is a recently discovered neuropeptide that could counteract AVP actions and whose receptors are colocalized with vasopressin in hypothalamic magnocellular neurons. Aims of the present study were to investigate circulating levels of apelin in patients with ASD and to assess their correlation with plasma AVP concentrations. Methods. Plasma levels of apelin and AVP were measured in a total of 18 patients with ASD and 21 age- and gender-matched healthy comparison subjects. The Childhood Autism Rating Scale (CARS) was used to assess the severity of autistic symptoms. Results. Significantly reduced levels of apelin (P!0.001) and elevated concentrations of AVP (P 5 0.02) were found in ASD patients as compared to controls. Additionally, a significant inverse correlation between apelin and AVP levels was found within the ASD group (r 5 e0.61; p 5 0.007), but not in healthy participants (r 5 _0.26; p 5 0.25). Multivariate linear regression analysis showed that only AVP concentrations independently predicted apelin values in ASD individuals (b 5 _0.42, t 5 2.63, p 5 0.014). No correlation was seen between apelin levels and CARS scores (r 5 _0.10; p 5 0.68). Conclusions. Together our findings of a significantly reduced peripheral level of apelin coupled with elevated AVP point to a subtle but definite vasopressinergic dysfunction in autism that could play a role in the etiopathophysiology of this disorder in humans. _ 2006 IMSS. Published by Elsevier Inc. Key Words: Autistic spectrum disorders, Neuropeptides, Vasopressin, Apelin.

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l' ossitocina alla base dell' autismo
by Pier Luigi Fortini 14 Dec '09

14 Dec '09

Porto a vostra conoscenza un altra via di ricerca sull' autismo e, essendo non esperto di genetica, lo sottopongo alla vostra attenzione. L' ormone ossitocina, volgarmente detto ``l' ormone dell' amore", e' un ormone dei mammiferi che agisce anche come neurotrasmettitore nel cervello. Recentemente si e' iniziato lo studio del ruolo dell' ossitocina in vari comportamenti, inclusi l' orgasmo,il riconoscimento sociale,l' affinita' delle coppie. l' ansia, l' amore ed il comportamento materno.In questo spettro di applicazioni nell' uomo non poteva mancare l' autismo. Personalmente io sono molto piu' convinto del ruolo degli ormoni sociali (come l' ossitocina) che non del ruolo di fantasmi noti come ``mirrors" venuti alla ribalta della stampa per opera di un gruppo di ricercatori dell' universita' di Parma che applicavano la mancanza di tali mirrors all' autismo. Infatti un gruppo di ricercatori americani dell' universita' di Miami e dell' universita' di Duke hanno concentrato le loro attenzioni sull' ossitocina come causa dell' autismo. Questa notizia mi e' pervenuta tramite la lista dell' autismo ``apana" degli stati uniti che l'avevano ricevuta dal PhD Gail Schrimmer. Allego il mail ricevuto in calce. Essi trovano che: ``In campioni di sangue e di tessuti del cervello lo stato di metilazione dei nucleotidi specifici nel gene del recettore della ossitocina e' significamente piu' alto in autistici (circa 70 percento) confrontato con la popolazione di controllo ove e' circa il 40 percento". Precedenti ricerche avevano trovato che dando l' ossitocina ad autistici la loro capacita' di socializzare aumentava. Inoltre, come si puo' vedere dal mail qui accluso contenente pagine di ricerche su ossitocina ed autismo, sarebbe la prima volta che viene coinvolto un meccanismo diverso dalla suscettivita genetica o istabilita' del genoma cioe' meccanismi tipicamente genetici; infatti la metilazione dei recettori puo' avere come effetto una minore sensibilita' all' ormone. Invito coloro che sono esperti di genetica di esprimere il loro parere su questa nuova via verso la comprensione dell' autismo. Fortini Pierluigi PS: sopra ho detto che sono ``piu' convinto dell' effetto del ruolo degli ormoni sociali sull' autismo" che altri meccanismi cervellotici tipo ``mirrors". La mia idea personale pero' non coincide con quanto e' detto dagli americani sulla ossitocina: in vari mail ho espresso la mia convinzione che l' autismo e' il risultato di un meccanismo genetico che colpisce le sinapsi del sistema nervoso parasimpatico perche' tutte le malformazioni presenti nell' autismo si manifestono come coinvolgenti le funzioni del sistema parasimpatico in primis il nervo vago. Su questa linea si stanno muovendo il Prof. Bourgeron di Parigi ed i Prof. Benfenati di Genova. Quest' ultimo ha ricevuto un cospicuo finanziamento da telethon e che ho invitato ad unisi a noi (il 2 Dicenbre) nella lista autismo-biologia per tenerci informati sui progressi della sua ricerca; sfortunatamento non ha ancora risposto alla mia mail...speriamo sia semplicemente un ritardo! ----------------------------------------------------------------------------- Mail ricevuto da ``apana" >From drgs(a)comcast.net Mon Dec 7 14:14:11 2009 Date: Mon, 7 Dec 2009 07:33:00 -0500 From: "Gail Schrimmer, PhD" <drgs(a)comcast.net> Reply-To: International general autism support and information. <autism(a)lists.apana.org> To: "Undisclosed-Recipient:;"@lists.apana.org Subject: [Autism] Silenced Gene amd ASD: possible marker Obtained from The National Institute of Mental Health Alternative Title: Silenced Gene for Social Behavior Found in Autism This news release, and an illustrative graphic, can be found at this web address < http://bit.ly/7A0UWC > Science Update December 03, 2009 Epigenetic Mark in Blood Could Serve as Biomarker for Disorder For the first time, inherited disruption of gene expression in a brain system for social behavior has been implicated in autism. NIMH grantee Margaret Pericak-Vance, Ph.D., at the University of Miami and Simon Gregory, Ph.D., at Duke University, and a multinational team of researchers found evidence for such epigenetic <http://www.genome.gov/27532724> effects on the gene for the oxytocin<http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/news/fullstory_90892.html>receptor –– part of a brain system that mediates social behaviors disturbed in autism. The findings suggest a potential genetic biomarker for the disorder. The researchers report on their findings online October 22, 2009 in *BMC Medicine*. Background Environmentally-influenced and heritable<http://www.nimh.nih.gov/science-news/2009/gene-on-off-instructions-in herited-via-shadowy-mechanism.shtml>chemical tags called epigenetic marks regulate the mix of proteins needed to build each tissue of the body. These alterations do not change a person's DNA <http://www.genome.gov/18016863>, or genetic blueprint. However, epigenetic changes that occur from the moment sperm meets egg can alter when and where genes get turned on. Researchers are testing oxytocin as a possible treatment for social behavior disturbances in autism. Oxytocin is a hormone produced in the brain, which works through the oxytocin receptor. Previous studies had hinted at oxytocin receptor abnormalities in autism, but not at an epigenetic mechanism. The researchers first used high-tech, genome-wide techniques to search for deletions or duplications of genes in 119 people with autism from families that had multiple children with the disorder and 54 healthy controls. They then searched in brain tissue and blood samples from affected and unaffected individuals for a common type of epigenetic mark created by methylation<http://www.genome.gov/27532724#al-3>. In this process, molecules called methyl groups attach to DNA in response to an environmental trigger, preventing a gene's expression. Findings of This Study The researchers found a deletion in the oxytocin receptor gene in a person with autism and his mother, who had obsessive compulsive disorder<http://www.nimh.nih.gov/health/topics/obsessive-compulsive-disorder-oc d/index.shtml>(OCD). OCD shares with autism symptoms of repetitive behaviors. Oxytocin receptor genes were similarly silenced –– but by methylation — in a sibling with autism who lacked the deletion. That is, two separate mechanisms of gene expression regulation resulted in the same outcome — loss of oxytocin receptor expression — in the same family. Following up in blood cells and temporal cortex brain tissue of people with autism, the researchers pinpointed higher levels of methylation — about 70 percent vs. the normal 40 percent –– at an epigenomic site known to regulate the oxytocin receptor. They also found decreased expression of the receptor in the temporal cortex tissue, an area previously linked to autism. Significance Excess methylation of the oxytocin receptor could render people with autism less sensitive to the social hormone's effects. Gene expression most likely became altered in very early gestation (between fertilization and implantation), suggest the researchers. This could increase vulnerability of the oxytocin receptor gene to environmental insults during the first few weeks of pregnancy, they say. The results suggest that such epigenetic misregulation of the oxytocin receptor gene may be an important factor in the development of autism. What's Next? Since evidence of excess methylation of the oxytocin receptor gene in temporal cortex was also found in blood cells, the researchers suggest that the blood measure may be a marker, more generally, of the methylation status of the temporal cortex. So measuring the methylation status of the oxytocin receptor in blood could potentially serve as a biomarker for autism that might be used in conjunction with traditional diagnostic criteria. Drugs that target methylation might also hold promise for treatment. Reference Genomic and epigenetic evidence for oxytocin receptor deficiency in autism<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19845972?itool=EntrezSystem2.PEntrez. Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=1>. Gregory SG, Connelly JJ, Towers AJ, Johnson J, Biscocho D, Markunas CA, Lintas C, Abramson RK, Wright HH, Ellis P, Langford CF, Worley G, Delong GR, Murphy SK, Cuccaro ML, Persico A, Pericak-Vance MA. BMC Med. 2009 Oct 22;7(1):62. [Epub ahead of print]PMID: 19845972.

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CDKL5: documentario sulle malattie rare e convegno scientifico
by Emanuela Defranceschi 11 Dec '09

11 Dec '09

Gent.mi,invio il programma del ns convegno e proiezione del documentario del 19 dicembre 2009 Per ogni ulteriore informazione, restiamo a disposizione.Con l'occasione inviamo i migliori saluti.Emanuela DefranceschiCDKL5 Associazione di Volontariato Onlustel.3207272003emydefranceschi(a)hotmail.comwww.cdkl5.org trailer (6 minuti) del documentario: http://www.youtube.com/watch?v=e2iqSo2L8rQ Suonerie, sfondi, screensaver: personalizza PC e cellulare _________________________________________________________________ 25 Gigabyte per le tue foto online http://www.windowslive.it/foto.aspx

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messaggio semplice
by patty lab. 06 Dec '09

06 Dec '09

Anche quest'anno il Natale sta arrivando nel caos dei regali e di mille pensieri, ma oggi siamo ancora qui insieme per regalarci ancora un sorriso e raccontarci dell'anno che stà finendo. Vi auguro altri mille pensieri, perchè vorrà dire che saremo ancora insieme. . per un altro anno. Buone Feste, a tutte le persone con le quali abbiamo condiviso e sperato, a chi leggendo ha sognato, a chi ha tanto immaginato, a chi si e annoiato, a chi (come me) leggendo ha imparato, a tutti gli altri che hanno semplicemente guardato, un augurio speciale a voi dello staff , che molto ci avete dato. Patrizia

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