- autismo-biologia

Top autism candidate gene tied to newly identified syndrome
by Enrico Toffolo 14 Mar '22

14 Mar '22

segnalo articolo https://www.spectrumnews.org/news/top-autism-candidate-gene-tied-to-newly-i… People with mutations in the PAX5 gene have a distinct neurodevelopmental syndrome <https://doi.org/10.1002/humu.24332> characterized by a range of traits, including developmental delay, intellectual disability, seizures and autism, according to a new study of 16 children and young adults. *As clinicians, they expect to continue connecting with individuals who have PAX5 mutations.*

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Autism genes converge on asynchronous development of shared neuron classes
by daniela 11 Mar '22

11 Mar '22

Su questa lista abbiamo più volte parlato delle potenzialità di ricerca delle cellule staminali indotte e riprogrammate http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2018-November/003244.html Ora è uscito un lavoro che, utilizzando questa metodica, ha ottenuto dei risultati molto interessanti che riguardano le alterazioni dello sviluppo della corteccia cerebrale in tre condizioni monogeniche associate all’autismo: le mutazione dei geni SUV420H1 (noto anche come KMT5B), ARID1B and CHD8. Paulsen, B., Velasco, S., Kedaigle, A.J. et al. Autism genes converge on asynchronous development of shared neuron classes. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04358-6 Gli autori hanno utilizzato modelli organoidi della corteccia cerebrale umana per identificare le anomalie dello sviluppo risultanti dalla aploinsufficienza dei tre geni sopra menzionati in diverse linee cellulari per identificarne le convergenze fenotipiche. Ognuna di queste mutazioni causa uno sviluppo asincrono di due importanti linee corticali neuronali: i neuroni che rilasciano acido gamma amino butirrico (GABAergici) e i neuroni eccitatori dello strato profondo. Benchè questi fenotipi siano simili, la loro espressività è influenzata dal contesto genomico individuale Le tecniche di imaging degli organoidi mostrano che, quando lo sviluppo dei neuroni contenenti le mutazioni avviene in tempi diversi da quelli dei neuroni senza le mutazioni, tale sviluppo asincrono è seguito da anomalie dell’attività dei circuiti cerebrali. Questa ricerca ha messo in evidenza il fatto che alcune anomalie di sviluppo sono condivise da più geni di rischio e sono finemente modulate dal contesto genomico, trovando convergenza nella base neurobiologica con la quale diversi geni di rischio contribuiscono alla genesi dell’autismo. Anche se un’applicazione terapeutica è ancora lontana, l’aver trovato delle caratteristiche condivise puo’ indicare target comuni per interventi terapeutici ad ampio spettro, indipendenti dall’origine genetica. Questi risultati incoraggiano future ricerche di approcci terapeutici finalizzati alla modulazione di disfunzioni cerebrali condivise da condizioni a diversa eziologia. La tecnica utilizzata per questa ricerca, che consiste nell’utilizzo di cellule staminali indotte provenienti da individui non autistici, nelle quali si produce una singola mutazione al fine di simulare in vitro lo sviluppo della corteccia cerebrale in vivo, si presta a studiare le tante condizioni monogeniche che stanno emergendo via via che si progredisce nella conoscenza della genetica dell’autismo e che un numero maggiore di bambini si sottopone all’esame genetico. Daniela Mariani Cerati

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INVITO - La città che include
by CID - Fondazione ARES 08 Mar '22

08 Mar '22

[cid:[email protected]] Cari genitori, colleghi e amici di ARES, con grande piacere torniamo a proporre attività di incontro, confronto e aggregazione, che ci consentono di creare maggiore cultura intorno al tema dell’Autismo. Lo facciamo in occasione della Giornata Mondiale per la Consapevolezza dell’Autismo, accompagnati da amici e istituzioni che insieme a noi desiderano costruire una società sempre più attenta ai cittadini con bisogni diversi, speciali. Lo facciamo con l’auspicio di ritrovarvi numerosi ad un evento che finalmente ci consentirà di incontrarci. * Per garantire la salute di tutti e visto il limitato numero di posti a disposizione, per la conferenza è gradita iscrizione a cid(a)fondazioneares.com<mailto:[email protected]> In attesa di rincontrarvi presto. Lo staff della Fondazione ARES Centro Informazione e Documentazione (CID) [/Users/ares1/Library/Containers/com.microsoft.Outlook/Data/Library/Caches/Signatures/signature_941425778]

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Il diverso movimento tra bambini con e senza autismo sarebbe alla base delle loro incomprensioni
by Enrico Toffolo 08 Mar '22

08 Mar '22

Segnalo il seguente articolo http://www.vita.it/it/article/2022/03/01/il-diverso-movimento-tra-bambini-c… https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35101921/ ET

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Corso di formazione "Spettro Autistico: nessuno escluso" Università Cattolica di Milano
by Cristina Panisi 04 Mar '22

04 Mar '22

Gentilissimi, trasmetto notizia di un Corso online *"SPETTRO AUTISTICO: NESSUNO ESCLUSO: coordinate per un modello interdisciplinare integrato*" promosso dall'Università Cattolica di Milano, in collaborazione con Fondazione Sacra Famiglia e Fondazione Renato Piatti. Il corso riassume i passaggi chiave di un lungo e complesso percorso, che avete visto crescere in questi anni e di cui credo condividiate la serietà. La formazione è indirizzata a tutti i professionisti coinvolti nel percorso diagnostico e assistenziale delle persone nello spettro autistico e intende promuovere una autentica e sinergica interdisciplinarietà. La prima parte del corso sarà comune a tutti i partecipanti, mentre la seconda parte vedrà due percorsi differenziati, rivolti rispettivamente alle professionalità dell’ambito psicoeducativo e a quelle più strettamente interessate agli aspetti biologici e sanitari. La novità principale è data dall'inserimento di un percorso riguardante la complessità biologica che precede e accompagna l'autismo, temi attualmente non affrontati nei corsi di formazione rivolti ai medici. Questi temi, con diversa modalità, verranno proposti anche alle figure psicoeducative. Questa la brochure elettronica https://inbreve.unicatt.it/exc-spettro-autistico Di seguito i dettagli del programma e Faculty https://static.unicatt.it/formazionecontinua/Corso%20AUTISMO%20-%20Calendar… La Faculty del corso è costituita per circa un quinto da clinici e ricercatori nello spettro autistico. Tra i docenti si trova la gran parte degli autori di questa review https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7912683/pdf/jpm-11-00070.pdf I contenuti sono stati ribaditi nell'articolo italiano https://www.area-pediatrica.it/archivio/3671/articoli/36572/ Infine, ricordo la review recentemente commentata in lista dalla dott.ssa Mariani Cerati, pubblicata in uno special issue di Brain Sciences, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8870276/pdf/brainsci-12-00250.…. Nell'articolo si evidenziano le numerose cause che minano lo stato di salute delle persone autistiche e comportano un grave scadimento dello stato di salute, con importante aumento della mortalità. Si tratta di temi che non possono lasciare indifferenti e richiedono urgenti provvedimenti. Entro breve sarà disponibile la traduzione in italiano, ad opera della dott.ssa Antonella Foglia, che ringrazio per la consueta disponibilità. Il corso intende trasferire nella pratica clinica una evidenza scientifica importante e attualmente non presa in considerazione. Questo tema è stato oggetto del recente convegno di neuroscienze che si è svolto a Varese, per il quale ringrazio Cristina Finazzi e Spazio Blu Varese per la preziosa collaborazione. Per chi lo desidera, di seguito è disponibile il materiale che riassume i contenuti del convegno Varese. 1-Articolo con programma e faculty del convegno http://www.superando.it/2022/02/15/la-ricerca-che-scommette-sul-cervello/?f… 2-Registrazione del convegno https://www.youtube.com/watch?v=ALL7RUHQYns 3-Commento al convegno https://www.varesenews.it/2022/03/unire-puntini-serve-uno-sguardo-globale-p… Tornando al Corso di Formazione dell'Università Cattolica, invio preghiera alle famiglie per la massima collaborazione nella divulgazione dell'iniziativa tra i professionisti di riferimento, in particolare tra i medici. Per qualsiasi informazione, non esitate a contattarmi. un saluto circolare Cristina Panisi

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🔵Invito all'evento: presentazione alle famiglie del prof. Antonio Persico, Università Modena-Reggio e Lectio Magistralis “L’autismo e il corso della vita”
by Aut Aut Modena Aps 03 Mar '22

03 Mar '22

Buongiorno il CAPM, Coordinamento Provinciale Autismo di Modena, è lieto di invitarvi all'evento: Incontro di presentazione alle famiglie del prof. Antonio Persico, Università Modena-Reggio Lectio Magistralis "L'autismo e il corso della vita" che si terrà sabato 12 Marzo dalle ore 9,30 presso la Sala Ulivi viale Ciro Menotti, 137 Modena (accanto a il Tortellante). 📌Per prenotare la partecipazione all'evento è sufficiente scrivere una mail a info(a)autautmodena.it specificando il numero dei partecipanti. Sarà necessario esibire il proprio Green Pass Rafforzato all'ingresso. Sarà possibile seguire la diretta dell'evento sui canali social dell'Associazione Aut Aut Modena Aps (Facebook e Youtube) In allegato il volantino dell'iniziativa ed il Consensus Statement. Cordiali saluti Barbara Zanni -- Aut Aut Modena Aps Strada Contorno Cognento, 48 - 41126 Modena telefono: 0594733571 mail: info(a)autautmodena.it pec: autautmodena(a)pec.it web: www.autautmodena.it Fb: Aut Aut Modena Onlus Instagram: Aut Aut Modena Onlus 5XMILLE 94108570360 Iban: IT63X0538712905000002080393 C.F: 94108570360

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A critical period for development of cerebellar-mediated autism-relevant social behavior
by daniela 28 Feb '22

28 Feb '22

Nel settembre 2014 abbiamo dato il resoconto di un articolo che poneva le premesse per la sperimentazione di rapamicina in un sottogruppo di persone con autismo caratterizzato da mTORopatia http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2014-September/001398.html Gli autori suggerivano prospettive terapeutiche con l'inibizione della via di segnalazione mTOR. “la via di biosegnalazione denominata mTOR (mammalian Target Of Rapamycin, cioè bersaglio dell’inibitore rapamicina) è collegata allo stato di nutrizione e “sente” l’aumentata disponibilità di nutrienti aumentando la sintesi proteica e diminuendo l’autofagia; in particolare nella formazione delle sinapsi l’iperattività di mTOR aumenta la sintesi proteica e la formazione netta di sinapsi, mentre nel contempo diminuisce l’autofagia. In effetti negli ASD sono alterati molti geni che hanno a che fare con mTOR. In questo studio gli autori dimostrano che una iperattività di mTOR contribuisce alla genesi della sintomatologia autistica tramite diminuzione della autofagia nel rimodellamento delle sinapsi” La condizione nella quale una iperattività di mTOR è meglio documentata è la sclerosi tuberosa, malattia monogenica con un’alta percentuale di disturbi dello spettro autistico, per cui in questo e in altri articoli su questo tema vi erano le premesse per iniziare una sperimentazione volta ad inibire la via di segnalazione mTOR in persone con autismo associato a sclerosi tuberosa. Nel novembre 2018 abbiamo dato il resoconto di un case report, pubblicato nel 2016 e di una sperimentazione randomizzata controllata su 47 soggetti con sclerosi tuberosa associata a disturbi neuropsichiatrici (32 con everolimus (inibitore di mTOR simile a rapamicina) e 15 con placebo). Il caso singolo ha avuto un esito positivo, mentre la sperimentazione sul gruppo dei 47 non ha mostrato differenze tra il farmaco e il placebo http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2018-November/003266.html Il case report riguardava un bambino di 3 anni, mentre la sperimentazione controllata riguardava pazienti dai 6 ai 21 anni. Proseguendo la ricerca su autismo e mTOR Gibson JM e colleghi hanno ipotizzato che la gli inibitori della via di segnalazione mTOR possano agire soltanto in periodi critici dello sviluppo del cervelletto rilevanti per la genesi dei network responsabili del comportamento sociale "A critical period for development of cerebellar-mediated autism-relevant social behavior Jennifer M. Gibson, Cleone P. Howland, Chongyu Ren, Cyrena Howland, Alexandra Vernino, Peter T. Tsai Journal of Neuroscience 21 February 2022, JN-RM-1230-21; DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1230-21.2021 " In questo studio gli autori hanno identificato un periodo critico per lo sviluppo di comportamenti simil autistici in un modello murino di Sclerosi Tuberosa (Tuberous Sclerosis Complex (TSC) ) usando la rapamicina nel momento in cui si verificava una alterazione specifica dello sviluppo del network delle abilità sociali. Essi hanno trovato dei periodi diversi e tra loro indipendenti durante i quali si sviluppano comportamenti simil autistici nei due settori che definiscono la diagnosi di autismo – i disturbi della socialità e la flessibilità comportamentale – e ne hanno delineato alcune caratteristiche anatomiche, fisiologiche e comportamentali. Questi dati da un lato aumentano la comprensione dei meccanismi genetici che regolano i tempi della formazione dei comportamenti simil autistici ma hanno anche la capacità di dare informazioni su come ottimizzare i trattamenti terapeutici. L’ipotesi, che è stata verificata per uno dei due sintomi core dell’autismo, è che vi siano dei periodi critici ben definiti per lo sviluppo di comportamenti anomali. I periodi critici sarebbero le finestre temporali durante le quali i trattamenti sarebbero efficaci nel prevenire la comparsa dei disturbi, i quali resterebbero assenti dopo il periodo critico in assenza del trattamento prima somministrato. Il trattamento con rapamicina a partire dal settimo giorno dopo la nascita previene lo sviluppo di sintomi simil autistici, di alterazioni delle cellule di Purkinje e della disfunzione cerebellare che si verificano negli animali Tsc1 non trattati Gli autori hanno trattato con rapamicina un gruppo di animali dal settimo al 63esimo giorno di vita e un altro gruppo dal settimo al 35esino giorno di vita e hanno praticato i test comportamentali dopo 4 settimane di wash out. I topi trattati con rapamicina non presentavano i sintomi autistici in nessuno dei due gruppi trattati, neanche nel gruppo trattato solo per 4 settimane e testato dopo 4 settimane senza trattamento. Nella sperimentazione in questione il trattamento con rapamicina fino a 5 settimane di età è stato sufficiente a facilitare lo sviluppo e il mantenimento di comportamenti sociali normali, comparabili con quelli dei controlli, anche dopo la cessazione del trattamento per un mese o più. Nei topi l’età di 5 settimane corrisponde nell’uomo a un periodo che va da dopo lo svezzamento fino alla tarda infanzia/ iniziale adolescenza Gli autori pertanto concludono che, se si individua la finestra temporale nella quale un certo circuito si forma, nel nostro caso il complesso circuito che sottostà alle abilità sociali, si puo’ interferire con la disfunzione di questo se si interviene in questo periodo, dopo il quale l’assenza di sintomi persiste in assenza di terapia. Si è arrivati a definire nei topi la finestra temporale nella quale si formano i circuiti che presiedono alla socialità, ma non quelli che sottostanno alla flessibilità degli interessi, la cui disfunzione non è stata modificata nei topi trattati, a indicare che il periodo critico per la formazione del circuito cerebellare che sottostà alla flessibilità degli interessi è diverso da quello della socialità. Il passo dai topi agli umani è grande, ma mi pare che questo lavoro ponga già delle buone basi per affinare le sperimentazioni sull’uomo Daniela Mariani Cerati

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mozioni sull'autismo alla Camera dei Deputati
by Carlo Hanau 26 Feb '22

26 Feb '22

Carissima Carissimo, Ho scritto un articolo, pubblicato su Superando *Una serie di mozioni sull’autismo presentate alla Camera *( http://www.superando.it/2022/02/23/una-serie-di-mozioni-sullautismo-present… ). A causa dei tragici avvenimenti in Ucraina, la discussione delle mozioni presentate dall'On.Panizzut (Lega) e dalla On.Versace (Forza Italia) è stata rinviata. Credo sia importante che ne siate a conoscenza, per fare se possibile un'azione di lobby etica nei confronti dei Deputati che hanno firmato le varie mozioni, chiedendo che si unifichino le mozioni comprendendo tutte le loro indicazioni al Governo, fra loro non soltanto compatibili ma anche complementari. Il 14 us alle ore 17,40 è iniziata nella Camera dei Deputati riunita in assemblea la discussione delle mozioni sull’autismo presentate da molti Parlamentari di gruppi diversi. E’ disponibile il Resoconto stenografico dell'Assemblea, Seduta n. 637 di lunedì 14 febbraio 2022, e la discussione sull'autismo è al penultimo posto (ore 17,43) cfr.LINK: https://www.camera.it/leg18/410?idSeduta=0637&tipo=stenografico#sed0637.ste… La On.Virginia Villani del gruppo M5S ha illustrato la mozione sull’autismo 1/00543 : CAMERA - ITER ATTO <https://aic.camera.it/aic/scheda.html?numero=1-00543&ramo=C&leg=18> e le motivazioni, ricordando la manifestazione del movimento Famiglie unite per l'autismo davanti a Montecitorio lo scorso 9 settembre e i drammi delle famiglie con autismo accresciuti dalla situazione di pandemia. I firmatari sono Villani, Nappi, Barbuto, Manzo, Penna, Bella, Grippa, Del Sesto, Segneri, Melicchio, Lorefice, Del Monaco, Sportiello, Provenza, Federico, Misiti, Ianaro, D'Uva, Grillo, Ricciardi, Ruggiero, Flati, Invidia , Grimaldi, Bonafede, D'Arrando, Barzotti, Ciprini, Olgiati, Tuzi, Sut, Masi , Micillo, Orrico, Spadafora, Sarti, Mammì, e di Forza Italia) Dall'Osso. Dopo di lei è intervenuto l’On.Paolo Siani che ha presentato la mozione del PD LINK Siani ed altri n. 1-00584 <https://documenti.camera.it/apps/CommonServices/getDocumento.ashx?sezione=l…> , I firmatari sono: Siani, Carnevali, Lorenzin, De Filippo, Rizzo Nervo, Pini , Lepri Per Italia viva Lisa Noja insieme ad altri Deputati del suo gruppo Boschi, Rosato, Marco Di Maio, Fregolent, Ungaro, Occhionero, Vitiello, Baldini, Annibali, Bendinelli, Colaninno, Del Barba, Ferri, Gadda, Giachetti, Librandi, Migliore, Mor, Moretto, Nobili, Paita hanno presentato la mozione Noja 1-00585 , il cui link è: 1- <https://documenti.camera.it/apps/CommonServices/getDocumento.ashx?sezione=l…> Infine è intervenuta l’On.Maria Teresa Bellucci, che dopo avere dichiarato di essere d’accordo con gli interventi precedenti ha fatto riferimento alla mozione presentata dal suo gruppo, Fratelli d’Italia, dicendo: ”Lei pensi che quella risoluzione depositata nel novembre del 2018 ha chiuso il suo iter ed è stata approvata in Commissione affari sociali nel luglio del 2019, cioè in pochissimi mesi, in meno di un anno, avendo visto tutti i gruppi parlamentari uniti nel potere accogliere una proposta di Fratelli d'Italia in cui c'erano richieste e impegni di buonsenso, che partivano dall'accoglimento di richieste e necessità delle famiglie, delle comunità scientifiche, degli operatori (neuropsichiatri e psicologi) dei servizi pubblici e di quelli privati. Il problema qual è Sottosegretario? Nonostante l'iter così veloce di quella risoluzione, da novembre 2018 a luglio 2019, e nonostante la forza data da un'approvazione unanime da parte di tutti i gruppi parlamentari, quella risoluzione è rimasta pressoché lettera morta.” Il giorno 16 febbraio è ripresa la discussione dell’argomento nella seduta 639. Per la Lega, Massimiliano Panizzut insieme a moltissimi Onorevoli del gruppo Lega: Panizzut, Molinari, Andreuzza, Badole, Basini, Bazzaro, Bellachioma, Belotti, Benvenuto, Bianchi, Billi, Binelli, Bisa, Bitonci, Boldi, Boniardi, Bordonali, Claudio Borghi, Bubisutti, Caffaratto, Cantalamessa, Caparvi, Capitanio, Carrara, Castiello, Vanessa Cattoi, Cavandoli, Cecchetti, Centemero, Cestari, Coin, Colla, Colmellere, Comaroli , Comencini, Covolo, Andrea Crippa, Dara, De Angelis, De Martini, D'Eramo, Di Muro, Di San Martino Lorenzato Di Ivrea, Donina, Durigon, Fantuz, Ferrari, Fiorini, Fogliani, Lorenzo Fontana, Formentini, Foscolo, Frassini, Furgiuele , Galli, Gastaldi, Gerardi, Germanà, Giaccone, Giacometti, Giglio Vigna, Gobbato, Golinelli, Grimoldi, Gusmeroli, Iezzi, Invernizzi, Lazzarini, Legnaioli, Liuni, Lolini, Eva Lorenzoni, Loss, Lucchini, Lucentini, Maccanti , Maggioni, Manzato, Marchetti, Mariani, Maturi, Micheli, Minardo, Morrone, Moschioni, Murelli, Alessandro Pagano, Paolin, Paolini, Parolo, Patassini, Patelli, Paternoster, Pettazzi, Piastra, Picchi, Piccolo, Potenti, Pretto, Racchella, Raffaelli, Ravetto, Ribolla, Rixi, Saltamartini, Scoma, Snider, Stefani, Sutto, Tarantino, Tateo, Tiramani, Toccalini, Tomasi, Tombolato, Tonelli, Turri, Valbusa, Vallotto, Viviani, Raffaele Volpi, Zanella, Zennaro , Zicchieri, Ziello, Zoffili, Zordan ha presentato la mozione 1-00589, il cui LINK è: 1-00589 <https://documenti.camera.it/apps/CommonServices/getDocumento.ashx?sezione=l…> Il giorno 17 febbraio Giuseppina Versace ed altri del gruppo Forza Italia ( (1-00593) Versace, Polidori, Bagnasco, Novelli, D'Attis, Elvira Savino, Dall'Osso, Bond, Spena, Marrocco, Brambilla hanno presentato la loro mozione 1-00593 1-00593 <https://documenti.camera.it/apps/CommonServices/getDocumento.ashx?sezione=l…> Le associazioni e le persone che hanno a cuore l'autismo e che hanno la possibilità di intervenire debbono muoversi per migliorare il più possibile le raccomandazioni al Governo, che ora deve: aggiornare il nomenclatore tariffario inviato alla Conferenza Unificata includendo anche le prestazioni necessarie per le persone con autismo; utilizzare il PNRR per promuovere l'attuazione delle buone prassi e promuovere la ricerca di base e quella clinica. Cordiali saluti Carlo Hanau -- *invito a firmare la petizione al Ministro contro le raccomandazioni di prescrivere antipsicotici e altri psicofarmaci ai bambini con autismo* *http://chng.it/4PCKz4n6ct <http://chng.it/4PCKz4n6ct>* Prof. Carlo Hanau già docente di Programmazione e organizzazione dei servizi sociali e sanitari nelle Università di Modena e Reggio Emilia e di Bologna. Presidente di A.P.R.I. Odv ETS pagina Facebook al link https://www.facebook.com/APRI.ONLUS/

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Cerebellar Contributions to Social Cognition in ASD
by daniela 23 Feb '22

23 Feb '22

Nel maggio 1988 Eric Courchesne e colleghi pubblicarono l’articolo “Hypoplasia of cerebellar vermal lobules VI and VII in autism. N Engl J Med. 1988 May 26;318(21):1349-54. doi: 10.1056/NEJM198805263182102. PMID: 3367935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3367935/I Questo reperto fu una sorpresa per molti in quanto il cervelletto era noto soprattutto per la sua funzione sul movimento, mentre le anomalie strutturali del cervelletto nell’autismo richiamavano la comunità scientifica sul suo ruolo nelle funzioni cognitive e relazionali. Ricordo che il Professor Gilbert Lelord disse ad un incontro a cui partecipai che bisognava attendere conferma del ruolo del cervelletto da altri studi indipendenti. Nei decenni che seguirono molte conferme sono arrivate circa il ruolo del cervelletto nelle funzioni cognitive e relazionali. Su questa lista già abbiamo parlato di questo tema in diversi messaggi tra cui http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2019-May/003533.html http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2018-April/002862.html Ora è uscita una review che fa il punto della situazione sui contributi del cervelletto alla cognizione sociale nello spettro autistico Frosch IR, Mittal VA and D’Mello AM (2022) Cerebellar Contributions to Social Cognition in ASD: A Predictive Processing Framework. Front. Integr. Neurosci. 16:810425. doi: 10.3389/fnint.2022.810425 Anomalie funzionali, strutturali e citoarchitettoniche del cervelletto nell’autismo sono state riportate da molti autori . Questo ha stimolato la ricerca sul ruolo del cervelletto in ambito socio cognitivo. La ricerca clinica, i contributi della neuroimmagine e gli studi sui modelli animali hanno evidenziato un ruolo del cervelletto nella cognizione sociale e nelle aspettative e previsioni che si adattano rapidamente a stimoli o situazioni mutevoli, ovvero alla predizione adattiva nel dominio motorio e non motorio. La cosa che maggiormente interessa è il fatto che la neuromodulazione del cervelletto in modelli murini di autismo ha migliorato i sintomi sociali, quindi lo studio del ruolo extra motorio del cervelletto nella fisiologia e nella patologia non ha solo un interesse cognitivo, ma potrebbe avere anche importanti risvolti terapeutici. Il cervelletto invia e riceve connessioni a e da diverse aree della corteccia cerebrale, per cui alcune aree ipoplasiche della corteccia potrebbero essere tali come conseguenza di una scarsa connettività tra alcune aree strategiche del cervelletto e queste aree per il fenomeno della diaschisi. I dati più consistenti dello studio della neuroimmagine indicano una riduzione dei volumi del Crus I e II https://www.researchgate.net/figure/Cerebellar-anatomy-showing-major-fissur… il cui ruolo nelle abilità sociali è attualmente oggetto di ricerca https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7851889/ Queste regioni si pensa che siano particolarmente implicate nell’autismo date le loro connessioni con le aree cerebrali controlaterali sociolinguistiche così come con i network del default mode e frontoparietali. Gli studi post mortem di individui con autismo hanno evidenziato che la riduzione delle cellule di Purkinge è maggiore in Crus I/II e la modulazione di queste regioni in modelli animali di autismo puo’ sia causare che fare regredire i deficit della socialità così come altri comportamenti caratteristici dell’autismo. Uno studio ha riportato una ridotta connettività tra la giunzione temporo-parietale e Crus I/II del cervelletto in individui autistici. Gli autori così concludono “Future research should take a whole-brain approach and strive to interpret cerebellar results within the context of the existing literature when possible” Daniela Mariani Cerati

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eterogeneità dei partecipanti alle sperimentazioni cliniche: un grosso problema
by daniela 21 Feb '22

21 Feb '22

Eva Loth nell’articolo “Placebo effects and participant heterogeneity in clinical trials of autism spectrum disorder” pubblicato il 10 febbraio scorso su The Lancet Psychiatry, https://www.thelancet.com/journals/lanpsy/article/PIIS2215-0366(21)00504-6/… fa alcune considerazioni sul fallimento della sperimentazione del Balovaptan nella quale il farmaco non è risultato più efficace del placebo. https://www.thelancet.com/journals/lanpsy/article/PIIS2215-0366(21)00429-6/… Dell’effetto placebo nell’autismo abbiamo già parlato in vari messaggi, tra cui http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2015-April/001657.html Eva Loth si sofferma, oltre che sull’effetto placebo, anche sulla eterogeneità delle persone con diagnosi di autismo e quindi di coloro che partecipano alle sperimentazioni randomizzate controllate. Proprio questa eterogeneità potrebbe essere la causa del mancato affiorare di alcuni partecipanti, che potrebbero avere risposto al farmaco ma, essendo pochi, non inciderebbero sui risultati, i quali rispecchiano le medie dei due gruppi: il farmaco e il placebo In questa, come in altre sperimentazioni, il grande effetto placebo nel gruppo di controllo e la eterogeneità dei partecipanti allo studio potrebbero essere stati i punti deboli della sperimentazione. Se ci fosse stato qualche effetto benefico del farmaco in un sottogruppo di partecipanti, questo sarebbe stato diluito se non addirittura mascherato dal placebo. Per misurare l’efficacia del balovaptan la densità del recettore V1 sarebbe un candidato plausibile. Un legando per misurare la densità del recettore tramite la PET rimane però elusivo a causa delle difficoltà nell’attraversare la barriera emato-encefalica. Data l’eterogeneità biologica dell’autismo, il mancato raggiungimento dell’effetto di un farmaco in una sperimentazione disegnata per una popolazione accomunata soltanto da una diagnosi generica di autismo non sorprende. L’assunto fondamentale della medicina di precisione è che caratteristiche comportamentali definite con criteri molto larghi potrebbero risultare da fattori biologici diversi in individui diversi e il farmaco potrebbe migliorare i sintomi comportamentali correlati soltanto con alcuni dei fattori biologici. Per questi motivi non potremmo inferire se un farmaco fosse stato efficace in una particolare persona con autismo dagli effetti medi dell’intero gruppo. Per il balovaptan Jacob e colleghi propongono di esaminare il genotipo del recettore V1 come marcatore per la stratificazione. Questo è un candidato plausibile per vari motivi: è stato associato con l’autismo, ha mostrato di influenzare i profili di espressione del recettore nei topi e il genotipo puo’ modulare gli effetti del trattamento nell’autismo. Una migliore comprensione degli effetti additivi e interattivi dei fattori biologici, psicologici e sociali sui risultati delle sperimentazioni cliniche potrebbe aiutare a generare ipotesi riguardanti la genesi dei diversi sintomi e portare ad una maggiore complessità dei disegni dei futuri trials clinici Daniela Mariani Cerati

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