- autismo-biologia

webinar 12 dic
by segreteria 20 Nov '20

20 Nov '20

Inviato dal mio Galaxy

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Risperidone e obesità
by daniela 16 Nov '20

16 Nov '20

Il 6 novembre scorso è stato pubblicato il seguente articolo Vanwong N, Ngamsamut N, Nuntamool N, Hongkaew Y, Sukprasong R, Puangpetch A, Limsila P and Sukasem C (2020) Risperidone-Induced Obesity in Children and Adolescents With Autism Spectrum Disorder: Genetic and Clinical Risk Factors. Front. Pharmacol. 11:565074. doi: 10.3389/fphar.2020.565074 Gli autori hanno indagato alcuni fattori di rischio di uno dei tanti effetti indesiderati del Risperidone, l’obesità, nei bambini e negli adolescenti con autismo in trattamento con questo farmaco. A tal fine hanno esaminato un campione di 134 minori di età compresa fra 3 e 18 anni e di età mediana di 10 anni. L’ipotesi di partenza era che tra i fattori di rischio per la comparsa di obesità ci fossero fattori endogeni ed esogeni. Come fattori endogeni hanno indagato il polimorfismo di alcuni geni (HTR2C -759C>T, ABCB1 1236C>T, ABCB1 2677G>T/A, e ABCB1 3435C>T) Il solo fattore risultato statisticamente significativo per la comparsa di sovrappeso e obesità è stato la durata del trattamento con Risperidone, che nel campione studiato era mediamente di 55.45 mesi (32.08–79.14) nel gruppo dei normopeso e di 68.57 mesi (59.92–93.83) nel gruppo dei sovrappeso e obesi. A margine di questo articolo faccio alcune considerazioni. Quando ho commentato l’articolo “ Hyman SL, Levy SE, Myers SM, AAP COUNCIL ON CHILDREN WITH DISABILITIES, SECTION ON DEVELOPMENTAL AND BEHAVIORAL PEDIATRICS. Identification, Evaluation, and Management of Children With Autism Spectrum Disorder. Pediatrics. 2020;145(1):e20193447” http://www.pernoiautistici.com/wp-content/uploads/2020/01/Psicofarmaci-e-au… pensavo che l’uso disinvolto di psicofarmaci nei minori, in mono o in politerapia, fosse una prerogativa soprattutto dell’America. La ricerca sopra commentata è stata fatta in Tailandia e da questa risulta che già a partire dai tre anni di età ai bambini con autismo viene prescritto il Risperidone e che nella metà del campione esso è associato ad altri psicofarmaci, in particolare Aripiprazolo, Difenidramina, metilfenidato, Fluoxetina, acido folico, Atomoxetina, Sertraline e Topiramato. E’ verosimile che l’abitudine di prescrivere psicofarmaci gravati da tanti effetti indesiderati nel presente e nel futuro, particolarmente pericolosi soprattutto se iniziati in tenera età, sia generalizzata a tutte le latitudini e longitudini. Le linee guida dicono che il Risperidone è indicato quando l’approccio abilitativo personalizzato è reso impossibile dall’agitazione e dai comportamenti dirompenti e che, comunque, il trattamento deve essere fatto per periodi brevi. Ovunque si constata che c’è un grande divario tra la pratica clinica e le indicazioni delle linee guida. Da questa constatazione si dovrebbero trarre insegnamenti per il presente e per il futuro. Nel presente si dovrebbe valutare per ogni caso se davvero non ci sono alternative di tipo educativo/abilitativo al farmaco e per il futuro bisognerebbe fare molta più ricerca volta a scoprire i fattori patogenetici dei sintomi propri dell’autismo e dei sintomi associati, per arrivare a terapie più mirate e meno gravate da effetti indesiderati, tra cui appunto il sovrappeso e l’obesità. Daniela MC

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Silvio Garattini sulla ricerca
by daniela 12 Nov '20

12 Nov '20

“Oggi è pressoché impossibile dare contributi importanti alla ricerca senza avere gruppi di ricercatori che affrontino insieme un problema importante” “Non è più possibile farlo singolarmente come si faceva una volta e noi, in moltissimi campi, non siamo in grado di lavorare compatti su una determinata area di ricerca perché non abbiamo gruppi sufficientemente numerosi e adeguatamente finanziati" Le parole del grande Silvio Garattini si riferiscono alla ricerca biologica in generale , ma esse valgono ancora di più nel campo dei disturbi dello spettro autistico e in generale del neurosviluppo, dove in fatto di conoscenza e di conseguenti approcci terapeutici vi sono stati progressi scarsissimi, a fronte del grande bisogno senza risposta che emerge dalle tante testimonianze di familiari che giungono anche alla nostra lista. Per chi voglia conoscere meglio il pensiero di Silvio Garattini rimando al link https://www.aboutpharma.com/blog/2020/10/21/silvio-garattini-altro-che-brev…

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deficit di succinico semialdeide deidrogenasi
by daniela 09 Nov '20

09 Nov '20

E’ stato di recente pubblicato l’articolo Posar A, Visconti P. Syndromic autism spectrum disorder: Let us not forget about succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency. A case report with literature review. J Pediatr Neurosci 2020;15:297-300 https://www.pediatricneurosciences.com/article.asp?issn=1817-1745;year=2020… In questo lavoro Annio Posar e Paola Visconti descrivono il caso di una ragazzina, giunta alla loro osservazione all’età di 10 anni per un quadro di disabilità intellettiva e autismo, nella quale gli esami fatti hanno portato alla diagnosi di deficit di SSADH (succinico semialdeide deidrogenasi), un raro disordine autosomico recessivo della degradazione dell’acido gamma amino butirrico (GABA), il più importante neurotrasmettitore inibitorio del sistema nervoso centrale. Gli autori eseguono abitualmente una serie di esami clinici e strumentali per giungere ad una diagnosi eziologica. In questo caso, dopo la negatività del cariotipo, dell’ “array comparative genomic hybridization”, della ricerca dei riarrangiamenti subtelomerici e degli studi molecolari per X fragile, Prader–Willi e Angelman, non si sono arresi. Questo perché avevano notato dei minimi dismorfismi (fronte larga, sopracciglia oblique, rigonfiamento sopraorbitale, filtro allungato e labbra sottili) che facevano loro sospettare un autismo sindromico. Per questo hanno completato gli esami con la “next-generation sequencing (NGS) multigene panel for neurological disorder”, che ha portato alla diagnosi di cui sopra. Dell’importanza di arrivare ad una diagnosi eziologica, in particolare di una condizione monogenica, abbiamo parlato più volte su questa lista. In un messaggio del maggio scorso riportavo la mail di una mamma alla cui figlia avevano diagnosticato una rara mutazione da poco scoperta http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2020-May/003777.html Per il deficit di SSADH la cosa è ancora più importante, perché si tratta di una mutazione scoperta più di vent’anni fa e sono in corso molte ricerche che hanno portato a sperimentazioni promettenti su modelli animali e anche ad alcune sperimentazioni cliniche, che speriamo diano risultati positivi, come si evince dalla recente rassegna di Didiasova e colleghi https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7072817/#B28-cells-09-00477 Complimenti agli autori che, al pesante lavoro assistenziale e alle infinite difficoltà, rese ora ancora più pesanti dalla pandemia, affiancano la pubblicazione di casi la cui conoscenza è utilissima per la comunità scientifica internazionale. Daniela Mariani Cerati

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Probiotici - studio italiano
by Enrico Toffolo 09 Nov '20

09 Nov '20

link alla news dell'Istituto Stella Maris https://www.fsm.unipi.it/2020/10/27/probiotici-e-autismo/ link all'articolo https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7546872/ sono stati somministrati per 6 mesi probiotici secondo la "De Simone formulation" nome commerciale Vivomixx https://www.vivomixx.eu/it/la-formulazione-de-simone/ Di recente si è parlato della sperimentazione al Gaslini e in altri ospedali del Lactobacillus plantarum PS128. Noi a inizio anno abbiamo somministrato per 3 mesi il Serplus - composizione Mainardi ma essendo coincisa con il lockdown non abbiamo registrato particolari effetti. Sono consapevole che lo studio dell'asse intestino-cervello è ancora agli inizi ma cosa consigliate ai genitori? Dobbiamo provare le varie composizioni perchè in ogni caso non ci sono effetti collaterali? Grazie Enrico

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Terapie alternative
by marialba.corona＠gmail.com 08 Nov '20

08 Nov '20

Una mamma ci scrive : Buongiorno, colgo l'occasione, in seguito alla mail che ci ha inviato,per chiedere se esiste un reale beneficio trattare l'autismo con la chiropratica nello specifico con la N.S.A.(NETWORK SPINAL ANALYSIS). Ho sentito di alcuni genitori che mi parlavano di grandi risultati volevo capire se c'è un' evidenza scientifica o se è uno dei tanti modi per sottrarre denaro a famiglia che si trovano a gestione un autistico. Grazie per il prezioso servizio che ANGSA garantisce. Inviato da iPhone

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dieta senza glutine e caseina
by daniela 30 Oct '20

30 Oct '20

Su questa lista abbiamo spesso parlato della dieta priva di glutine e caseina. In un messaggio del settembre 2015 iniziavo citando un messaggio dell’aprile 2007 http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2015-September/001825.html Pensavo che il discorso fosse chiuso e che ci si dovesse rivolgere ad altre ipotesi e a conseguenti altri approcci terapeutici, invece qualche mese fa è uscito il resoconto di una sperimentazione controllata nella quale 37 soggetti con autismo sono stati reclutati e ciascuno di loro è stato sottoposto per sei mesi a dieta libera e sei mesi a dieta priva di glutine e caseina, nonché a misurazione della concentrazione di beta casomorfina nelle urine. Non sono stati documentati cambiamenti né nel comportamento né nella concentrazione di beta- casomorfina dopo i sei mesi di dieta priva di glutine e caseina. González-Domenech, P.J., Díaz Atienza, F., García Pablos, C. et al. Influence of a Combined Gluten-Free and Casein-Free Diet on Behavior Disorders in Children and Adolescents Diagnosed with Autism Spectrum Disorder: A 12-Month Follow-Up Clinical Trial. J Autism Dev Disord 50, 935–948 (2020). https://doi.org/10.1007/s10803-019-04333-1 La dieta senza glutine è la cura base della celiachia e negli ultimi anni sono emerse altre condizioni che beneficiano della dieta senza glutine, tra cui l’allergia al grano e la sensibilità non celiaca al glutine. Negli ultimi decenni vi è stato anche un movimento di opinione che attribuiva alla dieta senza glutine vantaggi per la salute in generale, ritenendola, fra le altre cose, un fattore di protezione nei confronti delle malattie cardio vascolari, anche in assenza di condizioni patologiche. Questa teoria è nata al di fuori della medicina ufficiale. Ciò nonostante è stata presa in grande considerazione ma, al di fuori di condizioni patologiche ben precise che dovrebbero essere diagnosticate da medici esperti e non autodiagnosticate, si è visto che essa non è un fattore di protezione dalle malattie cardiovascolari. Al contrario uno studio osservazionale fatto su migliaia di individui supporta il contrario. Si tratta dello studio di Lebwohl e colleghi (Long term gluten consumption in adults without celiac disease and risk of coronary heart disease: prospective cohort study. BMJ. 2017;357:j1892.) che ha esaminato 45303 uomini e 64714 donne non celiaci suddivisi, mediante la compilazione di un diario alimentare, in base al contenuto di glutine nella dieta e seguiti per 26 anni. Gli autori hanno trovato una relazione inversa tra incidenza di malattia coronarica e consumo di glutine. L’ipotesi avanzata dagli autori è che il basso consumo di glutine porti con sé un ridotto consumo di cibi a base di grano integrale, notoriamente benefico per la salute. Vici e colleghi ( “Gluten free diet and nutrient deficiencies: a review,” Clinical Nutrition, vol. 35, no. 6, pp. 1236–1241, 2016) dicono che i cibi privi di glutine, quando paragonati ai cibi equivalenti contenenti glutine, mostrano carenza: di minerali, inclusi calcio, ferro, magnesio e zinco; di vitamine, incluse B12, folato e vitamina D, nonchè di fibre. La dieta senza glutine e senza latticini è stata molto utilizzata per gli individui con Disturbo dello Spettro Autistico a partire dagli anni’ 90 del secolo scorso. Ha creato grandi speranze, anche se la sua realizzazione creava non pochi problemi organizzativi soprattutto per i pasti fuori casa, come la mensa scolastica e le festicciole tra gli amici. Forse proprio le difficoltà favoriscono l’effetto placebo. Ma in medicina vale sempre il principio che ciò che non fa bene fa male. Negli anni sono stati fatti vari studi per valutarne l’EFFICACIA, fra i quali alcuni in doppio cieco, che non hanno evidenziato una superiorità rispetto al placebo . Tuttavia alcuni genitori riferiscono un beneficio sull’aspetto delle feci che risultano più formate dopo l’inizio della dieta mentre prima riferivano sia una frequenza superiore di evacuazione, sia una vera e propria diarrea . A questo associano anche un miglioramento del comportamento , nel senso di minore irritabilità e ipercinesia. Credo pertanto che quanto segnalato su soggetti adulti e sani vada tenuto in grande considerazione, anche e soprattutto rispetto ad una tendenza generale anche fra i normotipici ad evitare il consumo di questa o quella sostanza , spesso con scarse prove di evidenza scientifica . Al tempo stesso, come ci ricordava un bel po’ di anni fa il Prof. Reichelt , il primo ad ipotizzare un collegamento fra dieta e sintomatologia autistica ( anni 90), si può eventualmente provare questo approccio, come a volte richiedono alcuni genitori, ma solo per sei mesi ( in assenza di celiachia conclamata) poiché, trascorso tale termine e in mancanza di risultati, potrebbe essere controproducente e comunque impegnativo rispetto alla qualità della vita familiare. Daniela Mariani Cerati PS L’articolo citato è stato da me discusso con un gruppo di farmacologi e Neuropsichiatri di cui il commento contenuto nel messaggio rispecchia le opinioni

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Progressi delle neuroscienze
by daniela 20 Oct '20

20 Oct '20

Non sappiamo se e quando il peptide sintetico CPTX sarà disponibile come agente terapeutico, ma certamente la sua sintesi è un passo importante nell’ambito delle neuroscienze di base. Lo studio testa l’ipotesi che, combinando in una unica molecola porzioni di molecole diverse, ciascuna ritenuta responsabile della specifica funzione della singola molecola, si possa ottenere una molecola che riassuma le caratteristiche funzionali delle molecole di origine. In questo caso si tratta di un peptide di sintesi nel quale coesistono elementi strutturali di proteine naturali che hanno la funzione di organizzatori sinaptici: nello specifico, del sistema degli amminoacidi eccitatori. CPTX potrebbe agire come un ponte molecolare in grado di riconnettere neuroni e ristabilire la funzione sinaptica eccitatoria in modelli animali di atassia cerebellare, malattia familiare di Alzheimer e lesione del midollo spinale. Dal momento che è verosimile che alla base di tutti (o perlomeno molti) disturbi neuropsichiatrici o neurologici vi siano errori nella formazione e nel rimodellamento delle sinapsi, processo che avviene nel corso di tutta la vita sotto il controllo di proteine organizzatrici delle sinapsi, il peptide CPTX o suoi analoghi potrebbe diventare un trattamento efficace anche per i disturbi del neurosviluppo. Fonti: https://science.sciencemag.org/content/369/6507/eabb4853 https://science.sciencemag.org/content/369/6507/1052.summary Daniela Mariani Cerati

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la sinapsi
by daniela 17 Oct '20

17 Oct '20

Dal momento che la lista autismo-biologia è aperta a tutti e che ad essa si iscrivono non solo medici e biologi, ma anche persone interessate al tema degli aspetti biologici dell’autismo che non sono addette ai lavori, segnalo un articolo divulgativo che tratta un argomento propedeutico alla comprensione di molti messaggi della lista “La sinapsi: il social network più sofisticato per le nostre cellule nervose” https://www.medicalfacts.it/2020/10/11/la-sinapsi-il-social-network-piu-sof… Daniela Mariani Cerati

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antipsicotici atipici
by daniela 14 Oct '20

14 Oct '20

Verso la fine del secolo scorso l’industria ha messo sul mercato numerosi antipsicotici nuovi, detti atipici o di seconda generazione, che promettevano di curare molte malattie psichiatriche, in particolare la schizofrenia, senza dare i gravi effetti collaterali che accompagnavano l’uso cronico degli antipsicotici tipici o di prima generazione. Tra gli effetti collaterali più invalidanti degli antipsicotici tipici vi erano gli effetti extrapiramidali, tra cui il Parkinsonismo, dal quale è affetta Sabine, sorella di Sandrine Bonnaire, attrice e regista, che ha prodotto un documentario in cui si vede Sabine prima e dopo questa “cura” che in Sabine, portatrice di un disturbo del neurosviluppo e non di schizofrenia, ha prodotto danni sicuri e miglioramenti incerti. https://www.youtube.com/watch?v=uyG1giBUx9E&t=119s La nuova classe di antipsicotici ha mantenuto in parte le promesse, nel senso che essi danno meno effetti extrapiramidali, ma hanno importanti effetti metabolici e immunoendocrini. Il problema più evidente è il rischio di sviluppare iperfagia, iperglicemia, dislipidemia, aumento di peso, diabete mellito e insulinoresistenza con conseguenti complicanze metaboliche e cardiache. L’articolo Immunoendocrine Peripheral Effects Induced by Atypical Antipsychotics Samantha Alvarez-Herrera,1,†‡ Raúl Escamilla,2,†‡ Oscar Medina-Contreras,3,† Ricardo Saracco,2,† Yvonne Flores,2,† Gabriela Hurtado-Alvarado,4,† José Luis Maldonado-García,1,† Enrique Becerril-Villanueva,1,† Gilberto Pérez-Sánchez,1,† and Lenin Pavón1,*† Front Endocrinol (Lausanne). 2020; 11: 195. Published online 2020 Apr 21. doi: 10.3389/fendo.2020.00195 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7186385/ analizza anche altri effetti indesiderati, alcuni comuni a tutti gli antipsicotici atipici, altri specifici per ogni singolo farmaco. Un aspetto che sta emergendo è l’effetto negativo che alcuni di questi farmaci hanno sul microbiota intestinale. Dal lavoro citato traduco alcuni stralci “Poco si conosce sugli effetti degli antipsicotici sul microbiota; tuttavia si cominciano ad evidenziare severi effetti avversi. Olanzapina e risperidone inducono un aumento di Firmicutes e una diminuzione di Batteroidi, così come alterazioni metaboliche risultanti da un profilo batterico potenzialmente obesogenico con acidi grassi a catena corta e infiammazione in adulti, bambini e roditori…. Gli antipsicotici hanno un potente effetto antibiotico, che induce una profonda disbiosi nel microbioma intestinale, sia cronicamente sia dopo una breve somministrazione” Gli autori concludono con un invito a fare ricerca per trovare una nuova generazione di farmaci che abbiano una maggiore specificità per i sintomi psichiatrici e un minore fardello di effetti indesiderati It is necessary to start a new generation of drugs that support the resolution of psychiatric symptoms with higher specificity to prevent acute adverse effects and the patients' systemic deterioration by chronic consumption. L’invito a fare ricerca per trovare farmaci più efficaci e meno tossici riguarda un futuro si spera non lontano. Nel presente vale una volta di più il principio di iniziare questi farmaci solo quando non ci sono alternative e di darli per il minimo tempo necessario e soprattutto di non ricorrere ai farmaci in alternativa ad una saggia e competente abilitazione. Daniela Mariani Cerati

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