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disturbi del neurosviluppo associati a KMT2
by daniela 13 Jul '26

13 Jul '26

Nel 2026 a molte diagnosi sintomatiche dei disturbi del neurosviluppo si possono affiancare diagnosi molecolari, per le quali sono in corso ricerche e sperimentazioni che potrebbero portare a terapie innovative che a loro volta potrebbero agire in profondità e cambiare radicalmente la storia naturale della condizione. Per i disturbi associati a KMT2 Zardetto e colleghi prospettano un possibile trattamento con oligonucleotidi anti senso Zardetto B, van Roon-Mom W, Aartsma-Rus A, Lauffer MC. Treatability of the KMT2-Associated Neurodevelopmental Disorders Using Antisense Oligonucleotide-Based Treatments. Hum Mutat. 2024 May 29;2024:9933129. doi: 10.1155/2024/9933129. PMID: 40225946; PMCID: PMC11925151. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11925151/ Al link https://www.sifweb.org/sif-magazine/articolo/oligonucleotidi-antisenso-la-n… Elena Conte spiega cosa sono gli oligonucleotidi antisenso Per comprendere cosa significa disturbi associati a KMT2 Van HT e colleghi scrivono KMT2 sta per Histone-lysine N-methyltransferase 2. Le metiltrasferasi sono critiche per la regolazione genica, la differenziazione cellulare, lo sviluppo dell’animale e le malattie umane. I ruoli biologici di KMT2 sono spesso attribuiti alle loro attività di metiltrasferasi sulla lisina 4 dell'istone H3 (H3K4) ("lysine 4 of histone H3 (H3K4)") Tuttavia, dati recenti indicano che le proteine KMT2 possiedono anche funzioni non enzimatiche.(Van HT, Xie G, Dong P, Liu Z, Ge K. KMT2 Family of H3K4 Methyltransferases: Enzymatic Activity-dependent and -independent Functions. J Mol Biol. 2024 Apr 1;436(7):168453. doi: 10.1016/j.jmb.2024.168453. Epub 2024 Jan 22. PMID: 38266981; PMCID: PMC10957308.) Con queste premesse si puo’ comprendere come mutazioni, anche puntiformi, di questi geni possano portare a disturbi del neurosviluppo Da https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11925151/ traduco quanto segue La cura dei disturbi associati a KMT2 è attualmente rivolta soltanto ai sintomi. Da qui l’urgenza di sviluppare strategie terapeutiche che modifichino la malattia (disease-modifying therapeutic strategies). Gli oliogonucleotidi antisenso sono una opzione per curare alcuni di questi disturbi. Mio commento Le condizioni monogeniche in generale, e i disturbi associati a KMT2 in particolare, hanno possibilità di cure radicali che si potrebbero realizzare in tempi sperabilmente brevi se ci fosse un coordinamento maggiore tra gli scienziati dediti alla ricerca preclinica e i clinici, che dovrebbero iniziare col prescrivere gli esami genetici al momento stesso della diagnosi di disturbo del neurosviluppo Daniela Mariani Cerati

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Rafforzato il Garante nazionale dei diritti delle persone con disabilità
by Enrico Toffolo 12 Jul '26

12 Jul '26

Con la pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale n. 157 del 9 luglio 2026 del Decreto Legislativo 18 giugno 2026, n. 123, il Governo ha introdotto una serie di disposizioni integrative e correttive al decreto che nel 2024 aveva istituito l’Autorità Garante nazionale dei diritti delle persone con disabilità. L’entrata in vigore è prevista per il 24 luglio 2026. Le modifiche puntano a rafforzare il ruolo del Garante, ampliandone le funzioni e gli strumenti di intervento. Tra le novità più rilevanti vi è l’esplicito riferimento al controllo delle strutture e dei programmi destinati alle persone con disabilità, nonché la previsione che il Garante eserciti le proprie funzioni anche nelle strutture sanitarie, sociosanitarie e assistenziali per tutelare i diritti delle persone con disabilità. Il decreto introduce inoltre la possibilità per il Garante di esprimere, su richiesta delle amministrazioni pubbliche e dei concessionari di pubblici servizi, pareri non vincolanti su regolamenti e atti generali che abbiano un’incidenza diretta sui diritti delle persone con disabilità. Tali pareri dovranno essere resi entro trenta giorni dalla richiesta. Particolarmente significativa è anche la revisione dell’articolo relativo all’azione processuale del Garante. La nuova disciplina chiarisce i casi in cui l’Autorità può agire in giudizio o intervenire nei procedimenti già promossi dagli interessati, rafforzando così la tutela dei diritti quando le amministrazioni non si conformano alle indicazioni ricevute o rimangono inerti. Il provvedimento interviene infine sull’organizzazione dell’Ufficio del Garante, ridisegnando la dotazione organica e aumentando il numero massimo di esperti di cui l’Autorità può avvalersi, con l’obiettivo di migliorarne l’efficacia operativa. Per le famiglie e le persone con disabilità, il decreto rappresenta un passo importante: non si limita a correggere aspetti tecnici della normativa esistente, ma rafforza concretamente la capacità del Garante di vigilare, dialogare con le istituzioni e intervenire a tutela dei diritti quando questi non trovano piena applicazione nella pratica. https://www.linkedin.com/feed/update/urn:li:activity:7482169853072646144 https://www.facebook.com/APRI.ONLUS/posts/pfbid02xctCXAaCriezh4mw1uT8RqRADV…

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Autismo: il grande bluff dei LEA
by Enrico Toffolo 12 Jul '26

12 Jul '26

I LEA 2024 promuovono quasi tutte le Regioni. Ma c'è un indicatore che il Ministero della Salute non misura: quante persone con autismo riescono davvero ad accedere all'ABA. Se fosse questo il criterio, quante Regioni sarebbero promosse? La nostra risposta è: nessuna. L'ABA è nei LEA dal 2017. Eppure, per la quasi totalità delle famiglie, resta un trattamento da pagare di tasca propria. Un diritto che esiste solo sulla carta non è un diritto. È una presa in giro. https://www.linkedin.com/feed/update/urn:li:activity:7481812305773617152 https://www.facebook.com/APRI.ONLUS/posts/pfbid0xerFSoRDANG2nvvQZm2rgmTVX3t…

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trofinetide
by daniela 11 Jul '26

11 Jul '26

Nel 2023 l’ente regolatorio USA, la Food and Drug Administration, ha approvato l’immissione in commercio del primo farmaco per i sintomi “core” di un disturbo del neurosviluppo, la sindrome di Rett. Il farmaco è la trofinetide. https://www.osservatoriomalattierare.it/malattie-rare/sindrome-di-rett/2321… Il fatto che un farmaco abbia superato il confronto con il placebo non per delle cooccorrenze, ma per i sintomi caratteristici del neurosviluppo, è un incoraggiamento a proseguire su questa strada non solo per la sindrome di Rett, ma anche per gli altri disturbi del neurosviluppo. La stessa molecola è in corso di sperimentazione per l’X fragile e per altri sottogruppi di autismo Clearly, trofinetide is a treatment that improves multiple pathways that are dysregulated in more than one subtype of ASD and further studies at optimal doses will be carried out and some are currently taking place. https://www.neurotherapeuticsjournal.org/article/S1878-7479(23)00165-4/full… Daniela Mariani Cerati

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I Disturbi dello Spettro Autistico: complessità clinica e interventi evidence based all’interno di un servizio pubblico
by Enrico Toffolo 08 Jul '26

08 Jul '26

segnalo il convegno del 30.09.26 https://sinpia.eu/wp-content/uploads/2026/07/Save-the-date-bOLOGNA-30-SETT-… ET

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Neuro Funding Finder
by Enrico Toffolo 24 Jun '26

24 Jun '26

Nuovo strumento per chi fa ricerca in neuroscienze https://www.linkedin.com/feed/update/urn:li:activity:7475627045406945280 Segnaliamo Neuro Funding Finder, un tool online che raccoglie grant, fellowship e opportunità di finanziamento per la ricerca nelle neuroscienze. Uno strumento utile per orientarsi in un panorama complesso e intercettare opportunità spesso difficili da individuare. https://www.thetransmitter.org/neuroscience-grants-funding-finder/?utm_sour…

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aploinsufficienza
by daniela 18 Jun '26

18 Jun '26

Abbiamo parlato più volte su questa lista di autismo causato dalla mutazione di un singolo gene http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2022-October/004744.html Di queste mutazioni ne sono state descritte più di 100 e il numero continua ad aumentare, come abbiamo visto nel recente messaggio del 13 gennaio scorso http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2023-January/004800.html In questi casi ci possiamo trovare nella condizione di aploinsufficienza, qualora la mutazione riguardi un gene codificante e comporti la perdita di funzione del gene mutato. La perdita di funzione ha come conseguenza una riduzione di quantità della molecola codificata da quel gene , solitamente una proteina, che non sarebbe più sufficiente a garantire le mansioni che la proteina deve svolgere e quindi si ha la manifestazione fenotipica. Nell’articolo Espinoza S, Bon C, Valentini P, Pierattini B, Matey AT, Damiani D, Pulcrano S, Sanges R, Persichetti F, Takahashi H, Carninci P, Santoro C, Cotella D, Gustincich S. SINEUPs: a novel toolbox for RNA therapeutics. Essays Biochem. 2021 Oct 27;65(4):775-789. doi: 10.1042/EBC20200114. PMID: 34623427; PMCID: PMC8564737. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8564737/ gli autori prospettano una possibile terapia delle condizioni di aploinsufficienza mediante la stimolazione del gene sano a sintetizzare una maggiore quantità di proteina. Qualora, partendo dal 50%, si arrivasse al cento per cento, si arriverebbe alla normale quantità della proteina codificata da quella coppia di geni e, teoricamente, alla normalizzazione del fenotipo. Gli autori descrivono una nuova classe di RNA non codificante (SINEUPs) che aumenta selettivamente la traslazione di un mRNA bersaglio e la sua potenziale applicazione in malattie dove un aumento fisiologico dell’espressione di una proteina endogena puo’ essere terapeutico. Questo approccio terapeutico andrebbe alla radice del disturbo e potrebbe dare un miglioramento radicale, teoricamente la normalizzazione del fenotipo. Sembra fantascienza, ma ricordo che sembrava fantascienza, solo qualche decennio fa, anche la possibilità di fare trapianti d’organo, cosa oggi possibile dopo che la ricerca ha portato alla comprensione dei meccanismi del rigetto. Nell’articolo citato non si parla di autismo, ma ciò che si dice delle condizioni di aploinsufficienza è valido per tutte le condizioni nelle quali la mutazione di un singolo gene codificante comporta la riduzione della quantità della molecola codificata Haploinsufficiencies are a wide spectrum of diseases (several hundreds) where the protein product of both alleles is required to ensure the normal phenotype, but one allele is inactive due to hereditary or germline mutations leading to lower expression of a functional protein. They are heterogeneous (each of them involving a different gene) and rare (they occur in a very limited number of patients), limiting drug development by the private sector. Importantly, recent data have shown that the overexpression of some of these target genes can be detrimental, phenocopying the disease or leading to life-threatening side-effects [85]. These worrisome results strongly support the need for new technologies able to restore the expression of the gene of interest in a physiological range. In these circumstances, SINEUP technology modestly increases protein expression of about 1.5–3-fold, thus restoring physiological levels in case of haploinsufficiency disorders while virtually limiting or eliminating any toxicity elicited by uncontrolled overexpression. Daniela Mariani Cerati

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Le diagnosi dello spettro autistico sono troppo inclusive?
by Enrico Toffolo 13 Jun '26

13 Jun '26

Dall’autismo lieve a quello profondo, nuove ipotesi mettono in discussione il modello unitario e invitano a ripensare diagnosi, ricerca e assistenza https://www.univadis.it/viewarticle/diagnosi-dello-spettro-autistico-sono-t… ET

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Autismo e disturbi del neurosviluppo, Sipps: “Serve un piano nazionale nei primi 1000 giorni di vita”
by Enrico Toffolo 11 Jun '26

11 Jun '26

La SIPPS evidenzia l’aumento delle diagnosi di autismo e più in generale dei disturbi del neurosviluppo in Italia. Le famiglie affrontano spesso da sole un sistema frammentato, con lunghi tempi di attesa e scarsa integrazione tra servizi sanitari, scolastici e sociali. I primi 1000 giorni di vita sono una fase cruciale, in cui la plasticità cerebrale rende gli interventi precoci particolarmente efficaci. Ogni ritardo nella diagnosi riduce le possibilità di intervenire e può peggiorare lo sviluppo del bambino. Per questo viene proposto un Piano nazionale di sorveglianza del neurosviluppo, centrato sui pediatri di famiglia e sulla diagnosi precoce, anche per ridurre le disuguaglianze. https://www.linkedin.com/feed/update/urn:li:activity:7470754432062812160 https://www.facebook.com/APRI.ONLUS/posts/pfbid0E7zfFXsuZsU5Mvan3yAPWmhNgBv… ET

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Crescono gli alunni nello spettro autistico, APRI: urgente il rinnovo del Protocollo MIM–Salute
by Enrico Toffolo 11 Jun '26

11 Jun '26

*Il nuovo rapporto Istat sull’inclusione scolastica degli alunni con disabilità conferma un dato ormai strutturale: il significativo aumento degli alunni e delle alunne con disabilità, in particolare di quelli/e con autismo. Lo rileva Carlo Hanau, presidente dell’Associazione APRI, che osserva anche come, a fronte di questa crescita, permangano «criticità rilevanti nella continuità educativa, nella qualità della formazione degli operatori e nel coordinamento tra scuola e sanità». Per tali ragioni l’Associazione richiama con urgenza la necessità di rinnovare il Protocollo d’Intesa tra Ministero dell’Istruzione e del Merito e Ministero della Salute, scaduto il 17 gennaio 2025.* *Il nuovo rapporto Istat su “L’inclusione scolastica degli alunni con disabilità – Anno scolastico 2024-2025 <https://www.istat.it/comunicato-stampa/linclusione-scolastica-degli-alunni-…>”, pubblicato lo scorso 27 maggio, conferma un dato ormai strutturale: il significativo aumento degli alunni e delle alunne con disabilità, in particolare di quelli/e con autismo. Lo rileva Carlo Hanau, presidente dell’APRI <https://apriautismo.it/> (Associazione per la ricerca sull’autismo Cimadori), che osserva anche come, a fronte di questa crescita, permangano «criticità rilevanti nella continuità educativa, nella qualità della formazione degli operatori e nel coordinamento tra scuola e sanità». Per tali ragioni l’Associazione richiama con urgenza la necessità di rinnovare il Protocollo d’Intesa tra Ministero dell’Istruzione e del Merito e Ministero della Salute, scaduto il 17 gennaio 2025. «Non si tratta di nuove richieste, ma dell’attuazione di misure concrete e già proposte, necessarie a garantire diritti effettivi, qualità degli interventi e inclusione reale per gli alunni con autismo e con disabilità», spiega Hanau.Il dettaglio e l’analisi dei dati dell’ultimo rapporto dell’Istat sull’inclusione scolastica degli alunni e delle alunne nello spettro autistico è stato oggetto di specifica trattazione in un documento prodotto dall’Associazione APRI. In esso vengono ripresentate le diverse proposte articolate e coerenti, fondate sulla normativa vigente, sugli atti parlamentari e sulle evidenze scientifiche, che l’Associazione avanza da tempo, molte delle quali attuabili anche a invarianza di spesa. Tale documento è liberamente fruibile al seguente link: https://informareunh.it/wp-content/uploads/APRI-scuola-dati-ISTAT-crescita-… <https://informareunh.it/wp-content/uploads/APRI-scuola-dati-ISTAT-crescita-…>https://www.facebook.com/APRI.ONLUS/posts/pfbid02Kjsp557EPdTCDDC2DLUDdFuLa4… <https://www.facebook.com/APRI.ONLUS/posts/pfbid02Kjsp557EPdTCDDC2DLUDdFuLa4…>https://www.linkedin.com/feed/update/urn:li:activity:7470150000275267585 <https://www.linkedin.com/feed/update/urn:li:activity:7470150000275267585>*

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