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livelli di agmatina diminuiti nelle persone con autismo
by daniela＠autismo33.it 06 Feb '18

06 Feb '18

Il lavoro sui livelli di agmatina nelle persone con autismo, di recente pubblicazione, apre importanti prospettive diagnostiche e terapeutiche. Mi auguro che la ricerca non proceda per rette parallele non comunicanti, ma che un lavoro promettente venga replicato e che le implicazioni terapeutiche si traducano in sperimentazioni condotte secondo le regole accettate dalla comunitá scientifica internazionale. Il professor Giorgio Lenaz ha letto l'interessante articolo e ne ha fatto un ampio resoconto. Lo ringrazio a nome degli iscritti alla lista Daniela MC Decreased plasma agmatine levels in autistic subjects. Esnafoglu E, İrende İ. J Neural Transm (Vienna). 2018 Jan 4. doi: 10.1007/s00702-017-1836-2. [Epub ahead of print Diminuiti livelli plasmatici di agmatina in soggetti autistici L’agmatina è una poliammina endogena derivante dalla decarbossilazione dell’aminoacido arginina ed è stata considerata un nuovo neurotrasmettitore e come tale viene sintetizzata, depositata in vescicole e rilasciata dai neuroni. Tra i vari effetti dell’agmatina vi è l’inibizione dei recettori NMDA per il glutammato che è il principale neurotrasmettitore eccitatorio del sistema nervoso centrale. Infatti l’agmatina ha proprietà anticonvulsivanti e riduce un eventuale sbilancio eccitazione / inibizione nel cervello. Inoltre il composto ha anche effetti neuroprotettivi. Basandosi sulla ipotesi che i disordini dello spettro autistico siano caratterizzati da uno sbilancio eccitazione / inibizione in favore della prima (come ho già citato in altri resoconti), gli Autori hanno dosato i livelli di agmatina nel plasma di soggetti autistici, tenendo conto che era stato dimostrato che vi è corrispondenza tra i livelli plasmatici e quelli nel liquido cerebrospinale. Di rilievo è l’osservazione in un lavoro del 2017 che la somministrazione di agmatina in topi resi autistici con iniezioni prenatali di acido valproico miglioravano in modo significativo i sintomi comportamentali autistici. Questo studio è stato condotto su un numero limitato di casi (24 pazienti di età media 6.5 anni diagnosticati con disordine dello spettro autistico ASD) nei confronti di 28 controlli di simile età. Nei sieri veniva saggiata l’agmatina con metodo di cromatografia liquida. I livelli di agmatina sono risultati più bassi nei pazienti che nei controlli, pur con una notevole dispersione dei dati (6.48 ± 6.55 contro 15.27 ± 9.59) ma con altissima significatività (p < 0.001). Gli autori discutono il possibile ruolo dell’agmatina in ASD, concludendo che l’aspetto più rilevante riguarda il suo ruolo inibitorio sui recettori NMDA dei neuroni eccitatori del glutammato; in altre parole l’agmatina manterrebbe sotto controllo la funzione eccitatrice dei neuroni glutammatergici, mentre in assenza di questa molecola i segnali eccitatori hanno la prevalenza portando a uno squilibrio eccitazione / inibizione nel sistema nervoso centrale. Questi dati si inseriscono nell’ambito della teoria di ASD, in cui ci sarebbe uno scompenso a favore dell’eccitazione, come dimostrato anche dalla frequente presenza di forme epilettiche. Di rilievo l’osservazione che l’agmatina era stata provata efficacie nell’epilessia. Non è discusso dagli autori il possibile significato diagnostico dei livelli di agmatina: se i dati verranno confermati in un più ampio spettro di pazienti, la significativa differenza dei livelli plasmatici potrebbe rappresentare un importante marcatore diagnostico. Giorgio Lenaz

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Articolo sulla sindrome di Phelan-McDermid
by Scattoni Maria Luisa 30 Jan '18

30 Jan '18

Gentilissimi, vi segnaliamo uno studio recentemente condotto da un gruppo multidisciplinare di ricercatori francesi, coordinato dal Dott. Thomas Bourgeron dell’Istituto Pasteur di Parigi, e pubblicato su una delle più prestigiose riviste scientifiche Nature(www.nature.com/<http://www.nature.com/>articles/s41525-017-0035-2). Scopo principale del lavoro francese “A framework to identifycontributing genes in patients with Phelan-McDermid syndrome” è stato quello di mappare diverse regioni genomiche associate ad un alto rischio di Phelan-McDermid Syndrome (PMS). PMS è caratterizzata da un ampio spettro di disturbi in comorbilità tra cui i disturbi dello spettro autistico, l’assenza o ritardo del linguaggio, disabilità intellettiva ed epilessia. Tale condizione clinica è causata da una delezione della parte distale del cromosoma 22q13, che include il gene SHANK3. Sebbene SHANK3 sia considerato uno dei principali geni implicati nella PMS, i fattori che concorrono a modulare la severità della sindrome rimangono ampiamente sconosciuti. Infatti, alcune evidenze scientifiche suggeriscono che potrebbero essere molteplici i cambiamenti/riarrangiamenti cromosomici che influiscono sulla sintomatologia in persone con Phelan-McDermidSyndrome. Finora solo pochi studi, purtroppo, hanno valutato la prevalenza delle caratteristiche cliniche associate alle regione 22q13. A tal proposito, gli autori della ricerca francese hanno esplorato le caratteristiche cliniche e condotto specifiche analisi genomiche in 85 pazienti (inclusi due feti) con PMS. Lo studio della relazione genotipo-fenotipo in pazienti con PMS rappresenta un interessante passo avanti e getta solide basi per la valutazione di nuove strategie di trattamento dei PMS e dei disturbi del neurosviluppo in generale. Il primo step dello studio è stato quello di esaminare la struttura anatomica del cervello di 35 pazienti. Sfruttando le potenzialità della tecnica MRI, i ricercatori hanno acquisito una serie di immagini cerebrali, individuando la presenza di anomaliestrutturali nel 65,7% dei soggetti. Successivamente, la ricerca è stata focalizzata sui riarrangiamenti cromosomici che caratterizzano la popolazione con PMS. Nell’ampio campione di questo studio, in 78 pazienti è stata riscontrata una delezione, che include il gene SHANK3, mentre in altri 7 una duplicazione della regione 22q13. L’ampiezza dei segmenti genomici deleti o duplicati era molto diversa. Il dato conferma che l’ampia variabilità fenotipica è associata ad un’ampia eterogeneità genomica in pazienti con PMS. Andando nei dettagli della caratterizzazione genomica, avvalendosi della hierarchicalclustering analisi, il team francese ha scoperto che questa variabilità genomica può essere definita in 4 clusters differenti. In particolare, hanno osservato che la popolazione di pazienti con delezioni genomiche più piccole aveva una maggiore probabilità di presentare una sintomatologia ASD mentre la popolazione caratterizzata da delezioni più ampie una simile probabilità di essere non verbale. La “taglia” della delezione 22q13, almeno in parte, è in grado di spiegare la presenza e la severità dei sintomi PMS. Questi risultati ancora una volta ribadiscono che una dettagliata mappatura delle regioni genomiche è fondamentale per identificare il contributo di geni candidati con un alto rischio di essere associati a specifici aspetti clinici in pazienti PMS. Infine, gli studiosi avvalendosi della tecnologia array sono andati ad identificare le copy number variants (CNVs). Su 63 soggetti con PMS, ben 41 erano portatori di almeno una CNV nelle sequenze di un gene associato ad una condizione neuropsichiatrica. In alcuni casi hanno identificato rilevanti CNVs in loci associati a rischio di autismo, come ad esempio 16p11.2 e 15q11q13. Ultima, ma non meno importante, evidenza che conferma l’eterogeneità genetica e clinica di pazienti con delezione SHANK3, emerge dall’analisi di una famiglia multiplex inclusa nello studio. E’ stata riportata, infatti, la trasmissione ereditaria della delezione SHANK3 a 5 figlie affette da una madre senza ASD né disabilità intellettiva. Questo dato è la prova del fatto che in alcuni individui con delezione SHANK3 potrebbero esserci meccanismi compensatori che conferiscono resilienza alla mutazione SHANK3. Le scoperte di questo studio risultano molto interessanti e sostengono l’ipotesi secondo cui i pazienti PMS hanno una complessa architettura genetica in cui intervengono diversi fattori di rischio. Va sottolineato come questi risultati avvalorano lateoria multiple hit già ampiamente sostenuta dalla comunità scientifica internazionale, secondo cui diversi loci genici (comeanche diversi fattori ambientali) possono modulare la severità degli aspetti clinici. Più grandi coorti di individui con delezioni/duplicazioni 22q13, su cui condurre più dettagliate analisi di fenotipizzazione e di whole genome sequencing data, potrebbero permetterci di identificare in futuro, non solo i geni,ma anche i sottostanti meccanismi compensatori, associati a specifici aspetti clinici di PMS. La comprensione dell’eziologia dei PMS ha come scopo quello di raggiungere possibili trattamenti per pazienti con disturbi del neurosviluppo. Un caro saluto, Maria Luisa Scattoni Angela Caruso Maria Luisa Scattoni, PhD Research Coordination and Support Service Istituto Superiore di Sanità Viale Regina Elena 299, 00161 Rome, Italy Tel: +39-0649903143 E-mail: marialuisa.scattoni(a)iss.it<mailto:[email protected]> A framework to identify contributing genes in patients with Phelan-McDermid syndrome<https://www.nature.com/articles/s41525-017-0035-2> <https://www.nature.com/articles/s41525-017-0035-2> A framework to identify contributing genes in patients with Phelan-McDermid syndrome <p>Multiple chromosomal changes may impact the severity of symptoms in people with Phelan-McDermid syndrom...

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isnb IRCCS (Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna) - SEMINARI SCIENTIFICI
by Marialba Corona 29 Jan '18

29 Jan '18

Gentili componenti della lista, segnalo questo interessantissimo seminario - non occorre iscrizione: *Neurodiversità e autismo: dalla neurobiologia agli aspetti medico-legali.* *dott.ssa Paola Visconti * * Centro ASD-UOC NPI * * IRCCS -ISNB Bologna* * prof. Andrea Lollini* * Marie Curie Global Fellow* * NEDBELS (Neurodiversity Between Law and Schience)* * Dipartimento Scienze Politiche UNIBO* *Martedì 30 gennaio 2018 * *ore 15 Ospedale Bellaria* * via Altura 1/8 -Bologna * *Pad. G – 1°piano* Cari saluti Marialba Corona Presidente ANGSA Bologna

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Convegno "L'Essenziale per Vivere"
by Francesca Debernardi 28 Jan '18

28 Jan '18

Gentili componenti della lista, vorrei segnalare il Convegno “L’Essenziale per Vivere”, organizzato dalla nostra Associazione ANGSA Novara-Vercelli Onlus, in collaborazione con i professionisti dell'Associazione per l’Autismo Enrico Micheli Onlus di Novara, che si terrà presso l’Università del Piemonte Orientale a Novara il 15-16-17 marzo 2018. Una vita soddisfacente, serena, più autonoma possibile e con la massima possibilità di autodeterminarsi e di scegliere per se stessi è l’obiettivo di qualunque persona che si affaccia all’età adulta. Spesso si pensa che per le Persone con Disturbi dello Spettro Autistico e affetti da disabilità da moderata a severa questo obiettivo sia un’utopia. I percorsi per le persone adulte con autismo e disabilità sono spesso incentrati sul mantenimento delle poche abilità ormai apprese, sul benessere e l’assistenza. Crediamo tuttavia con fermezza che si possa e si debba continuare ad insegnare anche ai giovani adulti, ed ai bambini con disabilità grave, le abilità Essenziali perché la loro vita sia più soddisfacente e felice possibile. E che si possa farlo in un contesto piacevole e ricco di interazioni sociali e di esperienze e avendo cura di scegliere per loro obiettivi più funzionali possibile. Avere la possibilità di esprimere delle richieste in modo efficace, apprendere le autonomie per poter aver cura di se stessi nella maggiore indipendenza possibile, accrescere la propria capacità di tollerare le situazioni che si incontrano nella propria vita di tutti i giorni e minimizzare i problemi di comportamento sono abilità essenziali che si possono insegnare ad ogni età. In questi momenti di incontro sentiremo la voce di professionisti che stanno percorrendo questa strada, una strada di grande professionalità e di profondo rispetto e valorizzazione della persona. Al convegno saranno presenti voci del panorama italiano che condividono con noi l’impegno e la voglia di mettersi in gioco (dr.ssa Chiara PEZZANA, dr. Roberto KELLER, dott. Giovanni MISELLI, dr.ssa Cristina PANISI, dott. Marco BERTELLI, dott.ssa Raffaella FAGGIOLI) e avremo modo di presentare un professionista statunitense di grande valore scientifico, il Dott. Patrick Mc GREEVY BCBA-D, che ha dedicato la sua intera vita professionale, insieme al Dott. Troy FRY BCBA, a sviluppare e sistematizzare uno strumento di valutazione, di insegnamento e di monitoraggio degli esiti del trattamento di grande rilievo nell’ambito dell’analisi del comportamento applicata all’Autismo: Essential For Living. Essential for Living è un curriculum funzionale estremamente ricco e completo che include protocolli di insegnamento scientificamente validati. Disponibile fino ad ora solo in lingua inglese verrà durante questo convegno presentata la traduzione italiana, frutto della importante collaborazione del gruppo di professionisti dell’Associazione per l’Autismo Enrico Micheli Onlus di Novara con Patrick Mc Greevy e Troy Fry. Una collaborazione che nasce da una profonda condivisione di visione e di valori che mette al centro la passione per l’insegnamento, il rigore scientifico e il piacere di condividere la vita con i nostri ragazzi e giovani adulti così speciali. Con i due giorni di workshop teorico pratico (tenuti interamente da Patrick McGreevy con un servizio di traduzione simultanea in lingua italiana per chi lo necessiti) dal titolo: ‘Insegnare le abilità funzionali di vita quotidiana a bambini e adulti usando Essential for Living’ verrà presentato nel dettaglio lo strumento, i sistemi di valutazione e i protocolli d’insegnamento e verrà illustrato come selezionare e mantenere un sistema di comunicazione alternativo per persone non verbali. Nel corso delle giornate verranno effettuate delle dimostrazioni pratiche sull’applicazione delle procedure descritte nel manuale. Per il programma del convegno, le modalità di iscrizione e i costi, vi invito a visitare la pagina web del nostro sito: http://www.angsanovara.org/page.php?id=250 <http://www.angsanovara.org/page.php?id=250> Cordiali saluti Francesca Debernardi Vice Presidente ANGSA Novara-Vercelli Onlus

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L'essenziale per vivere: convegno a Novara 15–16–17 marzo 2018
by convegni＠autismo33.it 27 Jan '18

27 Jan '18

La nostra Associazione, insieme al Centro per l'Autismo E.Micheli, promuove questo interessante convegno al quale parteciperanno esperti italiani e internazionali e che si terrà a Novara nei giorni 15–16–17 marzo 2018. Saranno voci del panorama italiano che condividono con noi l’impegno e la voglia di mettersi in gioco (dr.ssa Chiara PEZZANA, dr. Roberto KELLER, dott. Giovanni MISELLI, dr.ssa Cristina PANISI, dott. Marco BERTELLI, dott.ssa Raffaella FAGGIOLI) e avremo modo di presentare un professionista statunitense di grande valore scientifico, il Dott. Patrick Mc GREEVY BCBA-D, che ha dedicato la sua intera vita professionale, insieme al Dott. Troy FRY BCBA, a sviluppare e sistematizzare uno strumento di valutazione, di insegnamento e di monitoraggio degli esiti del trattamento di grande rilievo nell’ambito dell’analisi del comportamento applicata all’Autismo: Essential For Living. Essential for Living è un curriculum funzionale estremamente ricco e completo che include protocolli di insegnamento scientificamente validati. Disponibile fino ad ora solo in lingua inglese, durante questo convegno sarà presentata la traduzione italiana, frutto della importante collaborazione del gruppo di professionisti dell’Associazione per l’Autismo Enrico Micheli Onlus di Novara con Patrick Mc Greevy e Troy Fry. Tutti i dettagli dell'evento sul nostro sito: http://www.angsanovara.org/page.php?id=250 Priscila Beyersdorf Pasino presidente di Angsa Novara-Vercelli

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disturbi del neurosviluppo nei primi tre anni di vita
by daniela＠autismo33.it 26 Jan '18

26 Jan '18

Nel corso di un incontro internazionale all’IRCCS Eugenio Medea-La Nostra Famiglia di Bosisio Parini (Lecco), sono stati presentati i risultati della ricerca internazionale sui disturbi del neurosviluppo nei primi tre anni di vita. Un ampio resoconto si trova al link http://www.superando.it/2018/01/24/linguaggio-e-autismo-traiettorie-evoluti…

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I: punto della situazione sulla terapia cellulare
by daniela marianicerati 23 Jan '18

23 Jan '18

Ho inoltrato il messaggio al Prof Roberto Burioni che ci invita ad andare sulla sua pagina facebook e a leggere i suoi libri Il Lunedì 22 Gennaio 2018 18:36, Burioni Roberto <burioni.roberto(a)hsr.it> ha scritto: #yiv6026253741 #yiv6026253741 -- P {margin-top:0;margin-bottom:0;}#yiv6026253741 Ho affrontato più volte il tema nella mia pagina Facebook e nei miei due libri. Cordialmente Roberto Burioni Prof. Roberto BurioniOrdinario di Virologia e MicrobiologiaUniversità Vita-Salute San RaffaeleVia Olgettina 60 - DiBit220132 Milano Tel. 02 2643 3023Segr. 02 2643 3168Fax. 02 2643 4288 e-mail roberto.burioni(a)hsr.it Il Lunedì 22 Gennaio 2018 18:01, Ilaria Granata <ilariagranata.65128(a)gmail.com> ha scritto: Grazie per la condivisione di questo articolo, molto interessante. Mi viene in mente una domanda che rivolgo a tutti, come spunto di riflessione: non è possibile che in soggetti predisposti da mutazioni metaboliche preesistenti (ereditarie) la somministrazione di vaccinazioni multiple e precocissime, come è uso fare oggi, accenda, inneschi, l'interruttore della patologia? Si parla in effetti di citochine infiammatorie e sistema immunitario. Il 22 gen 2018 4:16 PM, <daniela(a)autismo33.it> ha scritto: La ricerca biologica sull’autismo e in generale sui disturbi del neurosviluppo é partita tardi e non ha ancora dato risultati concreti intesi come terapie di provata efficacia. Ci sono molti filoni di ricerca, con qualche successo in modelli animali e in sperimentazioni umane su campioni troppo esigui per essere significativi. Tra i tanti filoni di ricerca un campo che é agli albori, ma che pare abbastanza promettente, é la terapia cellulare. Sun JM e Kurtzberg J hanno fatto il punto della situazione sulla terapia con cellule staminali emopoietiche nelle malattie metaboliche ereditarie e nell’autismo. Il Professor Giorgio Lenaz, pur consapevole che si tratta di ricerche ancora lontane da una applicazione terapeutica, ritiene che questo approccio possa avere un grande sviluppo. Ha pertanto letto e riassunto l’interessante lavoro. Ecco il suo resoconto Cell therapy for diverse central nervous system disorders: inherited metabolic diseases and autism. Sun JM, Kurtzberg J. Pediatr Res. 2017 Nov 8. doi: 10.1038/pr.2017.254 Questa rassegna esamina lo stato attuale di una terapia cellulare con cellule staminali emopoietiche in malattie che interessano lo sviluppo del sistema nervoso centrale, tra cui i disordini dello spettro autistico. L’approccio terapeutico si basa sulla nozione che le cellule ottenute da un donatore si inseriscono nel midollo osseo del paziente e si distribuiscono nell’intero organismo, incluso il sistema nervoso centrale, apportandovi enzimi o altri fattori mancanti o alterati nella patologia indagata. Si tratta di un tipo di terapia ancora agli albori, ma sufficientemente promettente, che potrebbe in futuro diventare la terapia elettiva di molte malattie che colpiscono lo sviluppo del sistema nervoso. Poiché in queste malattie molti danni, una volta prodotti, sono irreversibili, si presume che anche questa terapia sostitutiva debba essere eventualmente applicata il più precocemente possibile. Terapia cellulare per disturbi del sistema nervoso centrale: malattie metaboliche ereditarie ed autismo. J.M. Sun e J. Kurtzberg Duke University, Durham N.C., USA Al momento non esistono terapie risolutive per la maggior parte delle malattie neurologiche congenite ed acquisite dell’infanzia, che di solito lasciano una sequela di disabilità per tutta la vita e spesso portano a morte prematura. Lo sviluppo della cosiddetta Medicina Rigenerativa ha suscitato un nuovo interesse sulla possibilità di utilizzare terapie biologiche cellulari per queste malattie. Questa rassegna illustra lo stato attuale delle terapie cellulari per due condizioni che si manifestano nella prima infanzia: il trapianto di cellule staminali emopoietiche in pazienti con malattie metaboliche ereditarie, e la ricerca di terapie cellulari nei disordini dello spettro autistico (ASD). Malattie metaboliche ereditarie Si tratta di un gruppo eterogeneo di malattie causate in genere da mutazioni singole in un gene che codifica per un enzima chiave di un determinato metabolismo: la mancanza dell’enzima può portare all’accumulo di prodotti intermedi tossici oppure alla mancanza di componenti essenziali per la vita cellulare. In ogni caso il sistema nervoso viene gradualmente implicato con progressivo aggravamento di deficit strutturali e funzionali che di solito portano a morte precoce. Tentativi terapeutici sono stati effettuati tramite terapia sostitutiva dell’enzima mancante o terapia genica: entrambi sono stati finora poco efficaci sia per le reazioni immunologiche avverse sia per la difficoltà dei sostituti enzimatici o genici di superare la barriera emato-encefalica. L’unica terapia finora convalidata in alcuni casi di malattie metaboliche è il trapianto di cellule staminali emopoietiche: le cellule ottenute da un donatore si inseriscono nel midollo osseo del paziente e si distribuiscono nell’intero organismo, incluso il sistema nervoso centrale e servono da continua sorgente dell’enzima mancante in modo da rallentare o fermare il decorso della malattia. Purtroppo questa terapia funziona solo per un dato sottotipo di malattie metaboliche (malattie da accumulo lisosomiali e perossisomiali e poche altre) e anche nei casi ad esito positivo non sono curate le alterazioni strutturali conseguenti alla malattia e soprattutto le eventuali alterazioni del sistema nervoso periferico. Un motivo è che solitamente i donatori sono parenti che spesso sono portatori sani eterozigoti e quindi hanno di per sé minori livelli dell’enzima in questione. Inoltre è imperativo eseguire il trapianto il più precocemente possibile, tenendo conto che la migrazione delle cellule trapiantate può richiedere parecchi mesi: è quindi importante avere una diagnosi precoce del difetto genico. Disordini dello spettro autistico Gli approcci terapeutici ora in uso per i disordini dello spettro autistico (ASD) includono in prevalenza terapie comportamentali o la cura farmacologica di alcuni sintomi particolarmente spiacevoli, ma non modificano lo stato morboso di base. Per una terapia dell’autismo si sta ora esplorando il campo delle terapie cellulari. Esistono molteplici meccanismi attraverso i quali le terapie cellulari potrebbero avere effetto. Una immuno-modulazione cellulare con inibizione delle cellule T potrebbe diminuire la secrezione di citochine pro-infiammatorie. Infatti gli autori danno particolare risalto, nell’ambito della eziologia multifattoriale della malattia, alla alterata regolazione infiammatoria e immunitaria, dato il ruolo riconosciuto di molte citochine nello sviluppo del sistema nervoso. Un’ipotesi sullo sviluppo di ASD è che modificazioni immunologiche dei profili di citochine cerebrali possano risultare in anormale sviluppo del sistema nervoso centrale sia direttamente sia indirettamente tramite attivazione della microglia. In molti modelli di ASD sono state descritte anomalie nel numero, funzione, e regolazione genica delle cellule della microglia, nonché infiammazioni neuronali localizzate e attivazione patologica degli astrociti. Poiché una delle alterazioni che più viene collegata all’autismo è una disfunzione sinaptica, non è escluso che le cellule impiantate possano attivamente facilitare lo sviluppo di sinapsi funzionali. Modelli animali. Alcuni studi di terapia cellulare sono stati compiuti su modelli animali di forme monogeniche con sintomatologia autistica. Per esempio in un modello murino di sindrome di Rett l’infusione endovenosa di cellule del midollo osseo ha arrestato il decorso della malattia. Altri studi su analoghi modelli animali in genere indicano che la terapia cellulare può effettivamente migliorare la sintomatologia autistica. Purtroppo non si sa quanto questi risultati possano essere generalizzati alle forme idiopatiche di ASD. Studi clinici Attualmente sono in corso parecchi studi di terapia cellulare di ASD, ma al momento di stesura di questa rassegna (giugno 2017) solo 4 studi sono stati pubblicati. Uno studio in India su 32 pazienti (età 3-33 anni) mediante iniezione intracranica di cellule mononucleate autologhe dal midollo osseo, nonostante frequenti effetti collaterali avversi, ha mostrato significativi miglioramenti riscontrati su scale di valutazione dell’autismo. Un altro studio in Ucraina su 45 soggetti (età 3-15 anni) con infusioni endovenose di cellule staminali fetali ha mostrato un netto miglioramento del comportamento sociale, senza effetti collaterali di rilievo. Negli USA è stato compiuto [dagli autori di questa rassegna] un trial aperto in Fase I su 25 bambini (2-5 anni) mediante iniezione singola di cellule del cordone ombelicale. Sono stati osservati miglioramenti dei sintomi autistici a 6 mesi che permanevano a 12 mesi. E’ ora in corso uno studio di Fase II randomizzato con placebo. Infine in uno studio in Cina soggetti con ASD erano trattati con cellule del cordone ombelicale (14 soggetti) oppure con cellule staminali mesenchimali (9 soggetti) oppure a terapia convenzionale (14 soggetti). I pazienti che ricevevano la terapia cellulare hanno mostrato un miglioramento significativo rispetto a quelli con terapia tradizionale. Conclusione Potenzialmente una terapia cellulare sostitutiva potrebbe essere utile per la cura dei disordini dello spettro autistico. In realtà il vantaggio di una terapia cellulare è concettualmente più semplice per le malattie metaboliche ereditarie in cui manca la sintesi di un enzima, in quanto le cellule impiantate divengono fonti perenni dell’enzima mancante. Più difficile é comprendere il meccanismo con cui una terapia cellulare possa migliorare una condizione in cui molteplici fattori contribuiscono a un alterato sviluppo del sistema nervoso centrale. Tuttavia i risultati promettenti di alcuni studi clinici preliminari, descritti in questa rassegna, incoraggiano a proseguire con studi clinici con un numero molto piú alto di casi e una sperimentazione con placebo. Giorgio Lenaz ______________________________ _________________ Lista di discussione autismo-biologia autismo-biologia(a)autismo33.it ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici). Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus. Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: valerio.mezzogori(a)autismo33.it _______________________________________________ Lista di discussione autismo-biologia autismo-biologia(a)autismo33.it ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici). Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus. Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: valerio.mezzogori(a)autismo33.it Rispetta l’ambiente: non stampare questa mail se non è necessario. Respect the environment: if it's not necessary, don't print this mail.

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punto della situazione sulla terapia cellulare
by daniela＠autismo33.it 22 Jan '18

22 Jan '18

La ricerca biologica sull’autismo e in generale sui disturbi del neurosviluppo é partita tardi e non ha ancora dato risultati concreti intesi come terapie di provata efficacia. Ci sono molti filoni di ricerca, con qualche successo in modelli animali e in sperimentazioni umane su campioni troppo esigui per essere significativi. Tra i tanti filoni di ricerca un campo che é agli albori, ma che pare abbastanza promettente, é la terapia cellulare. Sun JM e Kurtzberg J hanno fatto il punto della situazione sulla terapia con cellule staminali emopoietiche nelle malattie metaboliche ereditarie e nell’autismo. Il Professor Giorgio Lenaz, pur consapevole che si tratta di ricerche ancora lontane da una applicazione terapeutica, ritiene che questo approccio possa avere un grande sviluppo. Ha pertanto letto e riassunto l’interessante lavoro. Ecco il suo resoconto Cell therapy for diverse central nervous system disorders: inherited metabolic diseases and autism. Sun JM, Kurtzberg J. Pediatr Res. 2017 Nov 8. doi: 10.1038/pr.2017.254 Questa rassegna esamina lo stato attuale di una terapia cellulare con cellule staminali emopoietiche in malattie che interessano lo sviluppo del sistema nervoso centrale, tra cui i disordini dello spettro autistico. L’approccio terapeutico si basa sulla nozione che le cellule ottenute da un donatore si inseriscono nel midollo osseo del paziente e si distribuiscono nell’intero organismo, incluso il sistema nervoso centrale, apportandovi enzimi o altri fattori mancanti o alterati nella patologia indagata. Si tratta di un tipo di terapia ancora agli albori, ma sufficientemente promettente, che potrebbe in futuro diventare la terapia elettiva di molte malattie che colpiscono lo sviluppo del sistema nervoso. Poiché in queste malattie molti danni, una volta prodotti, sono irreversibili, si presume che anche questa terapia sostitutiva debba essere eventualmente applicata il più precocemente possibile. Terapia cellulare per disturbi del sistema nervoso centrale: malattie metaboliche ereditarie ed autismo. J.M. Sun e J. Kurtzberg Duke University, Durham N.C., USA Al momento non esistono terapie risolutive per la maggior parte delle malattie neurologiche congenite ed acquisite dell’infanzia, che di solito lasciano una sequela di disabilità per tutta la vita e spesso portano a morte prematura. Lo sviluppo della cosiddetta Medicina Rigenerativa ha suscitato un nuovo interesse sulla possibilità di utilizzare terapie biologiche cellulari per queste malattie. Questa rassegna illustra lo stato attuale delle terapie cellulari per due condizioni che si manifestano nella prima infanzia: il trapianto di cellule staminali emopoietiche in pazienti con malattie metaboliche ereditarie, e la ricerca di terapie cellulari nei disordini dello spettro autistico (ASD). Malattie metaboliche ereditarie Si tratta di un gruppo eterogeneo di malattie causate in genere da mutazioni singole in un gene che codifica per un enzima chiave di un determinato metabolismo: la mancanza dell’enzima può portare all’accumulo di prodotti intermedi tossici oppure alla mancanza di componenti essenziali per la vita cellulare. In ogni caso il sistema nervoso viene gradualmente implicato con progressivo aggravamento di deficit strutturali e funzionali che di solito portano a morte precoce. Tentativi terapeutici sono stati effettuati tramite terapia sostitutiva dell’enzima mancante o terapia genica: entrambi sono stati finora poco efficaci sia per le reazioni immunologiche avverse sia per la difficoltà dei sostituti enzimatici o genici di superare la barriera emato-encefalica. L’unica terapia finora convalidata in alcuni casi di malattie metaboliche è il trapianto di cellule staminali emopoietiche: le cellule ottenute da un donatore si inseriscono nel midollo osseo del paziente e si distribuiscono nell’intero organismo, incluso il sistema nervoso centrale e servono da continua sorgente dell’enzima mancante in modo da rallentare o fermare il decorso della malattia. Purtroppo questa terapia funziona solo per un dato sottotipo di malattie metaboliche (malattie da accumulo lisosomiali e perossisomiali e poche altre) e anche nei casi ad esito positivo non sono curate le alterazioni strutturali conseguenti alla malattia e soprattutto le eventuali alterazioni del sistema nervoso periferico. Un motivo è che solitamente i donatori sono parenti che spesso sono portatori sani eterozigoti e quindi hanno di per sé minori livelli dell’enzima in questione. Inoltre è imperativo eseguire il trapianto il più precocemente possibile, tenendo conto che la migrazione delle cellule trapiantate può richiedere parecchi mesi: è quindi importante avere una diagnosi precoce del difetto genico. Disordini dello spettro autistico Gli approcci terapeutici ora in uso per i disordini dello spettro autistico (ASD) includono in prevalenza terapie comportamentali o la cura farmacologica di alcuni sintomi particolarmente spiacevoli, ma non modificano lo stato morboso di base. Per una terapia dell’autismo si sta ora esplorando il campo delle terapie cellulari. Esistono molteplici meccanismi attraverso i quali le terapie cellulari potrebbero avere effetto. Una immuno-modulazione cellulare con inibizione delle cellule T potrebbe diminuire la secrezione di citochine pro-infiammatorie. Infatti gli autori danno particolare risalto, nell’ambito della eziologia multifattoriale della malattia, alla alterata regolazione infiammatoria e immunitaria, dato il ruolo riconosciuto di molte citochine nello sviluppo del sistema nervoso. Un’ipotesi sullo sviluppo di ASD è che modificazioni immunologiche dei profili di citochine cerebrali possano risultare in anormale sviluppo del sistema nervoso centrale sia direttamente sia indirettamente tramite attivazione della microglia. In molti modelli di ASD sono state descritte anomalie nel numero, funzione, e regolazione genica delle cellule della microglia, nonché infiammazioni neuronali localizzate e attivazione patologica degli astrociti. Poiché una delle alterazioni che più viene collegata all’autismo è una disfunzione sinaptica, non è escluso che le cellule impiantate possano attivamente facilitare lo sviluppo di sinapsi funzionali. Modelli animali. Alcuni studi di terapia cellulare sono stati compiuti su modelli animali di forme monogeniche con sintomatologia autistica. Per esempio in un modello murino di sindrome di Rett l’infusione endovenosa di cellule del midollo osseo ha arrestato il decorso della malattia. Altri studi su analoghi modelli animali in genere indicano che la terapia cellulare può effettivamente migliorare la sintomatologia autistica. Purtroppo non si sa quanto questi risultati possano essere generalizzati alle forme idiopatiche di ASD. Studi clinici Attualmente sono in corso parecchi studi di terapia cellulare di ASD, ma al momento di stesura di questa rassegna (giugno 2017) solo 4 studi sono stati pubblicati. Uno studio in India su 32 pazienti (età 3-33 anni) mediante iniezione intracranica di cellule mononucleate autologhe dal midollo osseo, nonostante frequenti effetti collaterali avversi, ha mostrato significativi miglioramenti riscontrati su scale di valutazione dell’autismo. Un altro studio in Ucraina su 45 soggetti (età 3-15 anni) con infusioni endovenose di cellule staminali fetali ha mostrato un netto miglioramento del comportamento sociale, senza effetti collaterali di rilievo. Negli USA è stato compiuto [dagli autori di questa rassegna] un trial aperto in Fase I su 25 bambini (2-5 anni) mediante iniezione singola di cellule del cordone ombelicale. Sono stati osservati miglioramenti dei sintomi autistici a 6 mesi che permanevano a 12 mesi. E’ ora in corso uno studio di Fase II randomizzato con placebo. Infine in uno studio in Cina soggetti con ASD erano trattati con cellule del cordone ombelicale (14 soggetti) oppure con cellule staminali mesenchimali (9 soggetti) oppure a terapia convenzionale (14 soggetti). I pazienti che ricevevano la terapia cellulare hanno mostrato un miglioramento significativo rispetto a quelli con terapia tradizionale. Conclusione Potenzialmente una terapia cellulare sostitutiva potrebbe essere utile per la cura dei disordini dello spettro autistico. In realtà il vantaggio di una terapia cellulare è concettualmente più semplice per le malattie metaboliche ereditarie in cui manca la sintesi di un enzima, in quanto le cellule impiantate divengono fonti perenni dell’enzima mancante. Più difficile é comprendere il meccanismo con cui una terapia cellulare possa migliorare una condizione in cui molteplici fattori contribuiscono a un alterato sviluppo del sistema nervoso centrale. Tuttavia i risultati promettenti di alcuni studi clinici preliminari, descritti in questa rassegna, incoraggiano a proseguire con studi clinici con un numero molto piú alto di casi e una sperimentazione con placebo. Giorgio Lenaz

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ATTENZIONE: CONVEGNO RAVENNA 3 FEBBRAIO
by ANGSA - RAVENNA 20 Jan '18

20 Jan '18

Gentili iscritti alla lista autismo scuola/autismo biologia, quando angsa propone, il mondo dell'autismo risponde! Per il Convegno del 3 febbraio a Ravenna la risposta è stata in questi ultimi giorni travolgente, per cui siamo costretti a chiudere le iscrizioni, riservandoci di comunicare a coloro che hanno effettuato solo la preiscrizione ( cioè non hanno inviato la scheda dei dati personali oppure non hanno avuto ancora riscontro positivo ) la possibilità o meno di inserirli. Chi non potrà essere accettato ed ha già inviato richiesta riceverà comunicazione. Pur dispiaciuta, devo chiedervi di non inviare più iscrizioni, a meno del personale sanitario dell'AUSL Romagna e dei Servizi Sociali locali , per il quale sono ancora riservati alcuni posti . Chiedo anche la cortesia di segnalare eventuali impossibilità di coloro che hanno già avuto conferma di iscrizione. Ringraziando per l'adesione, che conferma la competenza ed il prestigio dei Relatori, invio i più cordiali saluti. Noemi Cornacchia Presidente angsa Ravenna

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Re: [autismo-biologia] [autismo-scuola] R: Risposta alla domanda della dottoressaMariani Cerati
by ANGSA - RAVENNA 19 Jan '18

19 Jan '18

La morale che si trae da questa storia e dal commento di Alice Scuotto, che giustamente si chiede perchè non si sia fatto qualcosa prima, è veramente "non è mai troppo tardi". Abbiamo scardinato, non senza fatica, negli ultimi anni, il vecchio atteggiamento rinunciatario che ha prodotto generazioni di disabili intellettivi adulti non trattati. Ora resta solo ai Servizi il compito di applicare nella pratica ciò che l'etica prima e gli studi applicativi poi, hanno dimostrato. Sperando che non passino altre 10 generazioni...... Noemi ----- Original Message ----- From: scuotto.eli(a)alice.it To: autismo-scuola(a)autismo33.it Sent: Friday, January 19, 2018 12:10 PM Subject: [autismo-scuola] R: Risposta alla domanda della dottoressaMariani Cerati Una "domanda": Nel fascicolo della bambina ci sono motivazioni all'applicazione così tardiva di strategie per lo sviluppo del pregrafismo? Siamo ormai nella scuola media... auspico e presumo che ci fossero nella scuola di infanzia e primaria ben altre emergenze educative e didattiche. Sono lieta della controprova che "non è mai troppo tardi" soprattutto se si incrociano professionalità appassionate e preparate che strutturino un percorso non delle medie... ma degli ordini di scuola precedenti. Non sono assolutamente facili i nostri bambini e ragazzi ma lo sviluppo della motricità fine attiva e modula aree neurologiche di notevole importanza che vanno tenute in considerazione PRECOCEMENTE Sulla rete ho trovato questo articolo un pò tosto per i non addetti ai lavori... ma molto interessante http://www.edscuola.it/archivio/antologia/scuolacitta/oliverio.pdf Dagli atti del convegno "A Corpo a Corpo con l'Autismo" (http://www.archivioautismopc.altervista.org/AtticonvegnoCIP.html) rilancio slide più "semplici": http://www.archivioautismopc.altervista.org/Materialeacorpoacorpoconlautism… La consapevolezza dei processi di apprendimento degli atti motorio fini (oltre che quelli grosso motori) sono alla base del neuro-sviluppo e delle autonomie e vanno coltivate più precocemente possibile Senza togliere niente a tutte le altre esigenze educative (Comunicazione, Apprendimenti, Comportamento....), spero vivamente che qualcuno in questa lista di scuola primaria e infanzia, mi possa confermare che questa sensibilità è più presente di quanto in questo momento io non percepisca! cordiali saluti Elisabetta Scuotto ----Messaggio originale---- Da: simonacascetti(a)gmail.com Data: 17-gen-2018 23.07 A: "Autismo E. Scuola"<autismo-scuola(a)autismo33.it> Ogg: [autismo-scuola] Risposta alla domanda della dottoressa Mariani Cerati Gentile Dottoressa Mariani Cerati, è un piacere rispondere alla sua email; scriverle mi consente, tra l’altro, di riprendere le fila di una serie di attività oggetto della tesi conclusiva del mio anno di prova, attività che sono state fonte di grande soddisfazione per me e che hanno prodotto ottimi frutti. Ho conosciuto S. (per motivi di privacy punto solo il nome) nel 2012, in prima media. Tante cose mi colpivano all’osservazione: per esempio, il suo approccio agli strumenti per la scrittura e il disegno. S. impugnava penne, matite e colori come si fa con una spada e tracciava sul foglio bianco segni rapidi, violenti e ripetitivi che finivano per lacerare la carta, trasbordando da ogni parte sul banco. Provava molto piacere nello svolgere questa attività (una stereotipia autorinforzante), pertanto inizialmente gliela si consentiva dopo il lavoro strutturato a tavolino. All’inizio del 2014 la famiglia dell’alunna ha invitato una specialista di propria fiducia, analista del comportamento certificata BCBA, a collaborare nel progetto educativo scolastico con le esperte della Casa del Giardiniere. La dottoressa ha provato subito a mettere sotto controllo la prensione della biro e il tratto attraverso il programma di pregrafismo: esso prevedeva che S., sul quaderno, tracciasse righe in orizzontale e in verticale facendo partire il segno e terminandolo quando lo chiedeva l’adulto, con calma, senza spazientirsi e soprattutto impugnando correttamente la matita. Ciò avrebbe consentito, col tempo, una gestione più autonoma del tratto e quindi anche la capacità di scrivere il proprio nome, stare all’interno dei bordi e disegnare. Non è stato facile. Ho cominciato l’insegnamento nel marzo 2015, usando tecniche funzionali seppur poco convenzionali. Ho interrotto al termine della classe terza sperando che il tempo estivo fosse solo una pausa, e mi sono sentita fortunata quando ho scoperto di avere ‘successori’ preparati che hanno portato avanti il lavoro con un salto di qualità: nel continuare le esercitazioni di pregrafismo hanno anche cominciato la scrittura e il disegno, il cui apprendimento è dunque loro esclusivo merito (sarebbe opportuno consultarli). In allegato può leggere il progetto completo di un’attività di pregrafismo e precisione del tratto proposta step by step con l’aiuto di un compagno di classe (quando è possibile, si favorisce la relazione con i pari); la procedura, descritta nel dettaglio, era supervisionata dalla specialista; ogni giorno venivano presi dati per misurare i progressi dell’alunna attraverso il raggiungimento degli obiettivi per lei stabiliti. I termini tecnici sono spiegati all’interno delle note. Ho optato volontariamente per una piccola attività, che si compone comunque di una miriade di sotto-obiettivi che devono essere tutti acquisiti: l’impegno è considerevole. Una breve aggiunta. La prensione corretta dello strumento di scrittura (obiettivo che nel progetto compare en passant) era stata già insegnata per imitazione. L’adulto prendeva la matita ed invitava S. a ripetere lo stesso gesto; se l’allieva rispondeva correttamente riceveva molte lodi o qualcosa di gradito, altrimenti veniva corretta tramite una procedura identica a quella descritta di sotto, nella sezione “eventuali correzioni e recupero”. Nella speranza di essere stata abbastanza chiara, ringrazio di cuore lei, Dottoressa, per la sua attenzione; la mamma di S. che ha dato il suo consenso alla pubblicazione del presente scritto, e l’analista del comportamento che lo ha letto, apportando le dovute correzioni e fornendo il proprio fondamentale contributo. Cari saluti; li estendo anche ai componenti della lista. Prof.ssa Simona Cascetti, Istituto Comprensivo 9 di Bologna Scuola Secondaria di Primo Grado “Il Guercino” Mostra messaggio originale a.. Mail priva di virus. www.avg.com ------------------------------------------------------------------------------ _______________________________________________ Lista di discussione autismo-scuola autismo-scuola(a)autismo33.it ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici). Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus. Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: valerio.mezzogori(a)autismo33.it

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