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R: [autismo-biologia] genetica e ambiente: stato dell'arte
by eledaniele＠libero.it 01 Oct '11

01 Oct '11

assolutamente si. mi chiami? ----Messaggio originale---- Da: A.Persico(a)unicampus.it Data: 14-set-2011 9.30 A: "daniela marianicerati"<marianicerati(a)yahoo.it>, "Autismo Biologia"<autismo-biologia(a)autismo33.it> Ogg: R: [autismo-biologia] genetica e ambiente: stato dell'arte v\:* {behavior:url(#default#VML);} o\:* {behavior:url(#default#VML);} w\:* {behavior:url(#default#VML);} .shape {behavior:url(#default#VML);}v\:* {behavior:url(#default#VML);} o\:* {behavior:url(#default#VML);} w\:* {behavior:url(#default#VML);} .shape {behavior:url(#default#VML);} @font-face {font-family:Tahoma; panose-1:2 11 6 4 3 5 4 4 2 4;} @font-face {font-family:Verdana; panose-1:2 11 6 4 3 5 4 4 2 4;} p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman";} a:link, span.MsoHyperlink {color:blue; text-decoration:underline;} a:visited, span.MsoHyperlinkFollowed {color:blue; text-decoration:underline;} span.StileMessaggioDiPostaElettronica19 {mso-style-type:personal-reply; font-family:Arial; color:navy;} @page Section1 {size:595.3pt 841.9pt; margin:70.85pt 2.0cm 2.0cm 2.0cm;} div.Section1 {page:Section1;} -> @font-face {font-family:Tahoma; panose-1:2 11 6 4 3 5 4 4 2 4;} @font-face {font-family:Verdana; panose-1:2 11 6 4 3 5 4 4 2 4;} p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman";} a:link, span.MsoHyperlink {color:blue; text-decoration:underline;} a:visited, span.MsoHyperlinkFollowed {color:blue; text-decoration:underline;} span.StileMessaggioDiPostaElettronica19 {mso-style-type:personal-reply; font-family:Arial; color:navy;} @page Section1 {size:595.3pt 841.9pt; margin:70.85pt 2.0cm 2.0cm 2.0cm;} div.Section1 {page:Section1;} -> --> Cara Daniela, ti ringrazio della diffusione!…mi farebbe piacere fare due chiacchiere per aggiornarci reciprocamente, ma il 1 Ottobre mi parte la nuova Unità Ambulatoriale di NPI al Campus e per essere sincero abbiamo un po’ i capelli dritti in testa!...comunque tra un pochino magari ti ricontatto e ci mettiamo d’accordo per sentirci telefonicamente. A presto, Antonello Da: autismo-biologia-bounces(a)autismo33.it [mailto:[email protected]] Per conto di daniela marianicerati Inviato: mercoledì 14 settembre 2011 9.18 A: lista autismo-biologia Oggetto: [autismo-biologia] genetica e ambiente: stato dell'arte Il 27 settembre a Cusano Milanino si parlerà di “Genetica e ambiente nella patologia dell’autismo: stato dell’arte” Dal 1995, quando è stato pubblicato l’articolo sui gemelli (Psychol Med. 1995 Jan;25(1):63-77. Autism as a strongly genetic disorder: evidence from a British twin study. Bailey A, Le Couteur A, Gottesman I, Bolton P, Simonoff E, Yuzda E, Rutter M.) è iniziata una intensa caccia al gene dell’autismo. Le ricerche però hanno evidenziato che l’autismo, nella grande maggioranza dei casi, è una condizione complessa, in cu, verosimilmente, la suscettibilità genetica interagisce con fattori ambientali. Ma quali? Tanti ne sono stati proposti, ma poi non hanno retto all’evidenza delle prove. Sarà quindi molto interessante sentire l’ aggiornamento sulle tante ricerche, forse anche su primizie non ancora pubblicate, che farà al Centro Auxologico Antonio Persico, uno dei ricercatori più apprezzati a livello internazionale nella ricerca della eziopatogenesi dell’autismo. I particolari al link http://www.angsalombardia.it/objects/locandina_seminario_genetica_ambiente_…

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modelli animali di autismo: dai canali del Calcio alla triade
by daniela marianicerati 19 Sep '11

19 Sep '11

L’importanza dei canali del calcio per la funzione cardiaca è nota da molti anni. I canali del calcio costituiscono il bersaglio di molti farmaci cardiotropi. Randall L. Rasmussone Glenna C. L. Bettdell’Università di Buffalo erano due tra i tanti ricercatori che in tutto il mondo studiavano i canali del Calcio e i loro effetti sulla funzione cardiaca quando appresero nel 2004 che una mutazione nel canale del calcio tipo L era la causa della sindrome di Timothy (ST) http://www.brainmindlife.org/timothygenetica.htm Decisero pertanto di spostare il loro interesse dal cuore al cervello, utilizzando la raffinata tecnologia d’indagine sui canali del Calcio che già possedevano. Questa strada ha un doppio interesse: arrivare a far luce sui meccanismi molecolari delle funzioni e disfunzioni cerebrali compromesse nell’autismo e vedere se ci sono basi razionali per la sperimentazione di farmaci che agiscono sui canali del Calcio con questa nuova indicazione. In collaborazione con altri ricercatori Bett e Rasmusson hanno prodotto un topo con una mutazione puntiforme del gene della sindrome di Timothy, che è stata però modificata, rispetto alla ST, in modo tale da rendere l’animale vitale e da essere selettiva sulle funzioni compromesse nell’autismo. Questo in quanto la ST umana, interessando non solo le funzioni cerebrali, ma anche altre funzioni essenziali per la sopravvivenza, conduce a morte nei primi anni di vita. L’obiettivo di avere un modello animale con caratteristiche evocative dell’autismo in tutte le aree della triade è stato raggiunto. La pubblicazione dei risultati è stata fatta qualche giorno fa su Proceedings of the National Academy of Sciences ed è leggibile integralmente al link http://www.pnas.org/content/early/2011/08/26/1112667108.full.pdf+html Gli autori si augurano, dopo il successo ottenuto con il passaggio dal gene mutato al topo “autistico”, di fare luce sui meccanismi molecolari e di porre le premesse per una terapia farmacologica non solo per la sindrome di Timothy, ma anche per lo spettro autistico in generale. Per capire il significato e i possibili sviluppi della ricerca è utile leggere il comunicato stampa della Buffalo University al link http://www.newswise.com/articles/new-clues-to-molecular-understanding-of-au…

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Telethon per l'autismo
by daniela marianicerati 18 Sep '11

18 Sep '11

Di questi tempi in cui si parla solo di tagli e risparmi, una boccata d’ossigeno viene da Telethon. Ecco il comunicato che annuncia il finanziamento di due progetti per l’autismo Il 30 Giugno il Consiglio di Amministrazione di Telethon ha deliberato le assegnazioni di fondi ai progetti che hanno partecipato al bando 2011 (per progetti di ricerca esterna) recependo le valutazioni espresse dalla Commissione Medico Scientifica riunitasi il 21 e 22 giugno scorsi. In particolare, sono stati approvati due progetti di ricerca sull’autismo. Il primo, presentato dal dott. Enrico Cherubini, dell’International School for Advanced Studies (SISSA) di Trieste, per un importo di € 385600, il secondo presentato dal dott. Federico Sicca, IRCCS Fondazione Stella Maris di Pisa, per un importo di € 384300. In attesa che i progetti siano inseriti nel motore della ricerca vi riporto un riassunto laico: Titolo primo progetto Meccanismi alla base di una alterata trasmissione GABAergica nell'ippocampo di topi transgenici portatori della mutazione umana R451C nel gene codificante la NLG3: un modello animale di autismo Summary Per sindromi autistiche si intendono disturbi pervasivi dello sviluppo di origine genetica caratterizzati da gravi deficit nelle aree della comunicazione e dell’interazione sociale e problemi di comportamento, che si manifestano in 1 su 150 bambini sotto i 3 anni. In rari casi l’autismo e’ associato a singole mutazioni in geni coinvolti nella trasmissione sinaptica. Tra queste di particolare interesse e’ la mutazione R451C del gene per la NLG3, una molecola di adesione postsinaptica che insieme al suo partner presinaptico, la Nrnx, assicura il cross-talk tra specializzazioni post e presinaptiche ed un corretto equilibrio tra eccitazione (E) ed inibizione (I). Topi transgenici portatori della mutazione R451C umana della NLG3 costituiscono un modello ideale per studiare i meccanismi patofisiologici alla base dell’autismo in quanto presentano un fenotipo che ricorda in molti aspetti quello presente nei piccoli pazienti affetti da autismo. Inoltre questi topi presentano una aumentata funzione GABAergica nel prosencefalo. Un approccio pluridisciplinare (elettrofisiologia, imaging, immunocitochimica, biologia molecolare e comportamento) verra’ usato per verificare l’ipotesi che modificazioni della funzione GABAergica nell’ippocampo immaturo alterino le proprieta’ dinamiche dei circuiti neuronali e le capacita’ di processare le informazioni nell’ippocampo immaturo. Esperimenti eseguiti a livello di singole cellule permetteranno di evidenziare possibili deficit di attivita’ di rete, dell’equilibrio E/I, del traffico e della mobilita’ dei recettori GABA-A nell’ippocampo. Tecniche di biologia molecolare verrano utilizzate per identificare i meccanismi che determinano la specificita’ sinaptica della NLG3. Questo studio permettera’ di comprendere meglio i meccanismi patofisiologici alla base delle sindromi autistiche e contribuira’ ad identificare nuove molecole bersaglio per lo sviluppo di farmaci utili per il trattamento di questa malattia. Titolo secondo progetto Ruolo dei canali rettificatori di ingresso del K+ astrocitari nella patogenesi dei Disturbi dello Spettro Autistico con suscettibilità alle crisi epilettiche (Fenotipo Autismo-Epilessia) Summary I Disturbi dello Spettro Autistico (ASD) sono patologie dello sviluppo neurologico caratterizzate da diversi gradi di alterazione dell’interazione sociale, della comunicazione, e da interessi e comportamenti restrittivi, ripetitivi e stereotipati. I bambini con ASD sono ad alto rischio di sviluppare crisi epilettiche. Viceversa, disturbi dello spettro autistico sono presenti in circa il 32% dei bambini con epilessia, cioè circa cinquanta volte più frequentemente di quanto si osserva popolazione generale. Pertanto, i disturbi dello spettro autistico e l’epilessia sono condizioni strettamente correlate e, quando associate, definiscono un sottogruppo di pazienti denominato “Fenotipo Autismo-Epilessia (AEP)”. E’ possibile che, alla base dell’ autismo e dell’ epilessia, vi possano essere meccanismi patogenetici in comune, legati a disfunzioni dei canali gliali del potassio (canali Kir). In questo studio, proponiamo di valutare se e come i canali Kir astrocitari svolgano un ruolo nell’eziopatogenesi del fenotipo autismo-epilessia. Ci poniamo pertanto i seguenti obiettivi: (1) ampliare le indagini cliniche e genetiche nei pazienti con fenotipo autismo-epilessia, effettuando l’ analisi di mutazione dei geni dei canali del potassio KCNJ10, KCNJ16 e KCNJ2, (2 ) studiare gli effetti funzionali delle mutazioni sull'attività del canale, sia in vitro che in vivo, e (3) correlare lo spettro clinico con i dati genetici ottenuti. Il nostro progetto potrebbe offrire conoscenze nuove sui meccanismi alla base sia dell’ autismo che dell'epilessia. Ciò potrebbe portare a un miglioramento della diagnosi, della consulenza genetica, e del trattamento di questi disturbi, aprendo nuove prospettive per lo sviluppo di strategie farmacologiche innovative. un caro saluto. Lo staff di Filodiretto di Telethon

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Invitation to connect on LinkedIn
by gianna milano 14 Sep '11

14 Sep '11

I'd like to add you to my professional network on LinkedIn. - gianna gianna milano freelancing for Panorama at Mondadori Milan Area, Italy Confirm that you know gianna milano: https://www.linkedin.com/e/5lukpk-gskp64i3-5/isd/4210619566/8PQetjJX/?hs=fa… -- You are receiving Invitation to Connect emails. Click to unsubscribe: http://www.linkedin.com/e/5lukpk-gskp64i3-5/agllIqrnZxXJXzSqwgdDoz96ZOWxHFw… (c) 2011 LinkedIn Corporation. 2029 Stierlin Ct, Mountain View, CA 94043, USA.

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genetica e ambiente: stato dell'arte
by daniela marianicerati 14 Sep '11

14 Sep '11

Il 27 settembre a Cusano Milanino si parlerà di “Genetica e ambiente nella patologia dell’autismo: stato dell’arte” Dal1995, quando è stato pubblicato l’articolo sui gemelli (Psychol Med. 1995 Jan;25(1):63-77. Autismas a strongly genetic disorder: evidence from a British twinstudy. Bailey A, Le Couteur A, Gottesman I, Bolton P, Simonoff E, Yuzda E, Rutter M.) è iniziata una intensa caccia al gene dell’autismo. Le ricerche però hanno evidenziato che l’autismo, nella grande maggioranza dei casi, è una condizione complessa, in cu, verosimilmente, la suscettibilità genetica interagisce con fattori ambientali. Ma quali? Tanti ne sono stati proposti, ma poi non hanno retto all’evidenza delle prove. Sarà quindi molto interessante sentire l’ aggiornamento sulle tante ricerche, forse anche su primizie non ancora pubblicate, che farà al Centro Auxologico Antonio Persico, uno dei ricercatori più apprezzati a livello internazionale nella ricerca della eziopatogenesi dell’autismo. I particolari al link http://www.angsalombardia.it/objects/locandina_seminario_genetica_ambiente_…

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translating genomic discoveries into diagnostics
by daniela marianicerati 09 Sep '11

09 Sep '11

Segnalo l’articolo “Risk factors for autism: translating genomic discoveries into diagnostics Stephen W. Scherer · Geraldine Dawson Hum Genet.2011 Jul;130(1):123-48. Epub 2011 Jun 24”. L’abstract si puo’ leggere al link http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21701786 L’articolo è il resoconto di un convegno tenutosi a Toronto nel settembre 2010. L’incontro si era incentrato su due temi caldi esposti nella forma di quesiti (1) Is the science of autism (emphasizing the advances in genetics and genomics) ready for translation to clinical diagnostics? and, (2) how can the scientific, industry, government and advocacy stakeholders work together to accelerate progress in a way that is ethically responsible? L’articolo è lungo e complesso. I quesiti che si pone non sono solo di carattere scientifico e clinico, ma anche organizzativo, politico e soprattutto etico. Negli ultimi anni sono emersi tanti dati nuovi dalla genetica, soprattutto nell’ambito delle mutazioni rare e delle variazioni nel numero delle copie (CNV) “rare highly penetrant mutations and copy number variations with microarrays becoming a ‘standard of care’ test for any ASD diagnostic work-up”. Il quadro si è complicato ulteriormente da quando l’attenzione dei ricercatori si è spostata dalle mutazioni alle CNV, che sono relativamente frequenti ma non specifiche dell’autismo, si trovano in molte altre patologie e anche in persone sane. Di qui il quesito: il paziente ( o il genitore), sapendo di avere queste peculiarità di significato incerto, non avrà un danno in termini di maggiore ansia e incertezza? Siamo nel 2011 e sempre bisogna fare i conti con Internet e con la facilità con cui questo mezzo pubblicizza le notizie svisandole Molti laboratori vendono il microarrays direttamente ai pazienti, senza la mediazione di un clinico, che lo interpreti, che spieghi le zone d’ombra e le linee di ricerca e distingua i dati irrilevanti da quelli che sono quanto meno promettenti alla luce della ricerca “the considerable challenges are interpreting the data and delivering clinically useful information with value for people with ASD and their families who seek it” Che un esame al limite tra ricerca e diagnosi possa essere più dannoso che utile è senz’altro vero quando la famiglia ha un rapporto diretto con un laboratorio che fornisce l’esame senza che un genetista esperto comunichi col paziente. Puo’ essere utile per la diagnosi, in alcuni casi, e per la ricerca più spesso , quando l’esame viene letto e spiegato senza fretta, con empatia e con linguaggio comprensibile da un medico esperto che sappia spiegare anche le zone di incertezza e i possibili sviluppi futuri della ricerca. Il medico esperto dovrebbe informare le famiglie anche sui centri di ricerca che stanno studiando queste peculiari anomalie in modo che la famiglia si possa mettere in contatto con essi e contribuire così al progresso della conoscenza. Gli autori dedicano ampio spazio alla genetica in quanto questa è stata molto studiata negli ultimi anni, ma ricordano che, a fronte di poche condizioni monogeniche, verosimilmente la maggioranza degli autismi è data da complesse interazioni tra suscettibilità genetica e ambiente. Tra i fattori ambientali maggiormente studiati gli autori ricordano i seguenti: advanced parental age, maternal infection during pregnancy, prematurity and low birth weight, and pesticides. La francese Catalina Betancur ha riportato la discussione dalla ricerca alla clinica. Nel suo laboratorio dal 1992, quando i mezzi diagnostici erano molto meno raffinati, viene fatto uno screening per le malattie genetiche a tutti i bambini con ASD. In questo modo la diagnosi eziologica viene fatta nel 15% dei casi. La Betancur pertanto afferma “Since 1992, laboratory genetic analysis has included approaches other than arrays, such as karyotype, FISH, multiple ligation-dependent probe amplification, methylation of chromosome 15, and targeted assays for Fragile X syndrome and MECP2 mutations. They found an etiological diagnosis in up to 15% of families. The number of structural variants and mutations found serendipitously in individuals with autism with no other specific phenotype supports the need for routine screening of these individuals. Chromosomal microarrays are now added to the laboratory analysis” L’articolo si conclude con un decalogo: Ten recommended action items. Le raccomandazioni riguardano soprattutto la comunicazione e la collaborazione: informazioni corrette e aggiornate sul web, linee guida di supporto alle decisioni dei clinici, test genetici sempre accompagnati da counseling, collaborazione internazionale soprattutto per interpretare gli effetti delle varianti rare.

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linee guida aperta alla revisione, soltanto fino al 12 settembre
by Carlo Hanau 08 Sep '11

08 Sep '11

Linee guida per il trattamento dei disturbi dello spettro autistico dell'Istituto Superiore di Sanità All'indirizzo: http://www.cureprimarie-ulss21.it/page.asp?id=2016&title=snlg:-linee-guida-… sono disponibili le linea guida per il trattamento dei disturbi dello spettro autistico, sviluppate dall'ISS, come prevedeva il documento Ministeriale del 2008. Tali linee, aperte alla revisione fino al 12 Settembre, valgono per la minore età, e potranno essere il punto di partenza per richiedere al Ministero un Piano d'Azione per la riorganizzazione dei servizi per l'autismo. Queste rappresentano un’autorevole contributo a definire gli interventi sanitari e psicoeducativi di cui è stata verificata l’efficacia per migliorare la condizione dei soggetti con autismo e che perciò dovrebbero essere assicurati a tutti i bambini che versano in tale situazione. Oltre a dichiarare l’inutilità e talvolta la pericolosità di altri interventi, la constatazione della povertà dei mezzi oggi disponibili alla medicina rappresenta oggettivamente un invito alla ricerca ed alla sperimentazione scientifica. Le linee guida definitive verranno pubblicate sul nostro sito www.angsaonlus.org Liana Baroni Presidente Angsa onlus

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manuale odontoiatria per disabili
by Giovanni Dal Poggetto 08 Sep '11

08 Sep '11

Vi ibvio la locandina della presentazione del manuale sull'odontoiatria per disabili. Cordiali saluti Giovanni Del Poggetto. Presidente LASA, Lucca Associazione Sindromi Autistiche

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dall'epidemiologia alla biologia
by daniela marianicerati 04 Sep '11

04 Sep '11

Il 30 agosto scorso è stato pubblicato on line il seguente lavoro: "Increased de novo copy number variants in the offspring of older males, T Flatscher-Bader1, C J Foldi, S Chong, E Whitelaw, R J Moser, T H J Burne1, D W Eyles1 and J J McGrath1, Translational Psychiatry (2011) 1, e34; doi:10.1038/tp.2011.30 leggibile integralmente al link http://www.nature.com/tp/journal/v1/n8/full/tp201130a.html Gli autori partono da un dato epidemiologico che è stato rilevato in diversi studi di popolazione: l’aumentato rischio di disturbi dello spettro autistico e di altri disturbi mentali in rapporto all’età paterna (Hultman CM, Sandin S, Levine SZ, Lichtenstein P, Reichenberg A., Advancing paternal age and risk of autism: new evidence from a population-based study and a meta-analysis of epidemiological studies. Mol Psychiatry, in press (e-pub ahead of print); Shelton JF, Tancredi DJ and Hertz-Picciotto I. Independent and dependent contributions of advanced maternal and paternal ages to autism risk. Autism Res. 2010 Feb;3(1):30-39; Reichenberg A, Gross R, Weiser M, Bresnahan M, Silverman J, Harlap S, Rabinowitz J, Shulman C, Malaspina D, Lubin G, Knobler HY, Davidson M, Susser E. Advancing paternal age and autism. Arch Gen Psychiatry. 2006 Sep;63(9):1026-32) L’ipotesi che ha ispirato l’esperimento su modelli animali oggetto dell'articolo è che nella prole dei padri più anziani vi sia un aumento di copy numer variants (CNVs) de novo "the hypothesis that the offspring of older males have an increased risk of de novo CNVs" Gli autori hanno pertano formato due gruppi di coppie di topi: un gruppo di coppie maschio femmina giovani entrambi (gruppo controllo) e uno di femmine giovani e maschi anziani (gruppo di studio) I risultati sulla prole sono stati i seguenti: sei CNVs de novo sono state rilevate nella prole dei padri anziani e nessuna nella prole dei padri giovani. Due CNVs inoltre erano associate con caratteri fenotipici comportamentali e/o neuro anatomici. "six de novo CNVs were detected in the offspring of older sires, whereas none were detected in the control group.We estimate that the offspring of aged sires were 16 times more likely to have a de novo CNV compared with the offspring of control sires (Haldane correction applied to all counts; odds ratio and 95% confidence intervals=15.9, 2.2—undefined, mid-P-exact=0.005). Two of the CNVs were associated with behavioral and/or neuroanatomical phenotypic features. One of the de novo CNVs involved Auts2 (autism susceptibility candidate 2), and other CNVs included genes linked to schizophrenia, autism and brain development" I risultati dell’esperimento supportano l’ipotesi che l’aumentato rischio passi attraverso la presenza di CNVs de novo. "Our results support the hypothesis that the offspring of older fathers have an increased risk of neurodevelopmental disorders such as schizophrenia and autism by generation of de novo CNVs in the male germline" Gli autori concludono il lavoro con un’affermazione prudente, come si addice a chi fa ricerca seria e ne sottolinea i limiti. "In light of the clues from epidemiology linking Advanced Parental Age (APA) to increased risk of schizophrenia and autism, and given the convergent evidence linking rare CNVs to these two disorders, the results of our study provide a parsimonious biological mechanism that may contribute to these disabling and poorly understood disorders" Il meccanismo biologico che lega l’età avanzata del padre ai CNVs de novo potrebbe contribuire alla genesi della schizofrenia e dell’autismo.

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dalla genetica al comportamento
by daniela marianicerati 31 Aug '11

31 Aug '11

I fenotipi comportamentali: dalla genetica al comportamento. Questo tema mi sembra un po’ fantascientifico, ma evidentemente puo’ essere svolto anche nel presente, se così è stato formulato il titolo di una delle giornate che la Vannini Editrice ha organizzato a Brescia per l’8,9, 10 settembre. Il relatore della giornata sarà il Prof. Christopher James Oliver, titolare della Cattedra di Disturbi neuro evolutivi all’University of Birmingham. I particolari al link http://www.angsalombardia.it/objects/autismo_disabilita_intelettive.pdf

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