- autismo-biologia

dalle malattie rare alla comprensione dei meccanismi patogenetici dell'autismo criptogenetico?
by daniela marianicerati 19 Jan '15

19 Jan '15

Mi è stato inviato da un iscritto alla lista un messaggio presodalla rete di cui copio uno stralcio CELLULE STAMINALI per una TERAPIA PERSONALIZZATA A. Alysson Muotri,professore di pediatria all’Universita’ dellaCalifornia, ed i suoi collaboratori hanno sviluppato un metodo per usare lecellule staminali raccolte dalla polpa dei denti per creare cellule staminalipluripotenti (iPS) _Muotri vorrebbe fondare una banca per questo tipo dicellule, derivandole da bambini con autismo; facendo poi differenziare questecellule in neuroni spera di comprendere i cambiamenti a livello cellulare emolecolare soggiacenti all’autismo. B. B. Di solito le cellule iPS sono derivate da prelievi di pelle, ma la strategiadi derivarle da denti di latte evita una biopsia della pelle che puo’ esseretraumatica per bambini con autismo; Fin qui il messaggio è corretto. Poi però prosegue C. e’ interessante la possibilita’ che i neuroni derivati da unapersona con autismo possano essere usati per selezionare le terapie piu’ utiliper quella persona. Sembra che già ora sia possibile per ognipersona con autismo avere una terapia personalizzata con la procedura dellariprogrammazione delle cellule. In seguito viene dato il resoconto di unostudio pubblicato nel novembre scorso su Molecular Psychiatry http://www.nature.com/mp/journal/vaop/ncurrent/full/mp2014141a.html La riprogrammazione delle cellule (dalla polpa dentaria a cellulestaminali pluripotenti e poi a neuroni) e’stata applicata ad un bambino brasiliano ed i ricercatori hannoscoperto che questo bambino ha una traslocazione nel DNA che riguarda due geni:VPRVP , che e’ coinvolto nel ciclo cellulare ma non e’ espresso nel sistema nervoso,e TRPC6, un canale del calcio espresso in parti delle sinapsi, le connessionifra i neuroni, durante lo sviluppo-Gli studi di espressione genica hannorivelato che le cellule iPS derivate dal bambino producevano soltanto la meta’del quantitativo di proteina normalmente espressa dal gene TRPC6 Si tratta quindi di un caso di autismo in cuiè stata individuata una de novo balanced translocation disruptionof TRPC6, a cation channel, in a non-syndromic autistic individual. Per scoprire questa mutazione “Genetic sequencing of TRPC6 in 1041 ASD individuals and 2872 controlsrevealed significantly more nonsynonymous mutations in the ASD population, andidentified loss-of-function mutations with incomplete penetrance in two patients”. Anche in questo lavoro quindi si è studiata una condizione monogenicarara. Lo studio delle malattie monogeniche è una delle strade che sta compiendola ricerca per capire anzitutto le malattie monogeniche stesse risalendo dalgene alla via di cui quel gene fa parte, con la speranza di arrivare allascoperta di vie comuni alla grande massadei casi criptogenetici. Una volta scoperte le vie patogenetiche la finalità èquella di cercare dei target su cui agire con i farmaci. Mi riprometto ditornare sull’articolo che, anche se meno trionfale del resoconto che ne dà larete, mi pare comunque molto interessante All’anno prossimo Daniela

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invito a palazzo D'Accursio per il 30 gennaio prossimo
by daniela marianicerati 15 Jan '15

15 Jan '15

L’11 luglioscorso è stata lanciata l'iniziativa “Genitore per un giorno” Si ètrattato di un invito serio, non di una provocazione, a dedicare una giornataad un bambino o adulto o adolescente con autismo: http://www.autismo33.it/documenti/genitori_per_un_giorno/PROPOSTA_SHOCK_gen… Hannoaderito persone appartenenti a diverse categorie, soprattutto politici egiornalisti. Tra questi c’è stato anche un medico, per la precisione la ResponsabileU.O. Medicina Legale dell’AUSL di Bologna. L’esame dimedicina legale è obbligatorio per tutti gli studenti di medicina, ma non vi sidà molta importanza e vi è un motivo profondo per cui si studia malvolentieriquesta disciplina. La medicina legale tampona con benefici economici e sociali ifallimenti della medicina clinica Quando laguarigione o il recupero di una funzione è impossibile, là interviene lamedicina legale con il riconoscimento del grado di invalidità e i conseguentibenefici. Dellamedicina si celebrano i trionfi nell’ambito della chirurgia e delle grandi scoperte.Ma dove il trionfo non c’è, è di vitale importanza dare a ciascuno secondo lesue esigenze: tanto a chi ha grandibisogni; poco a chi ha piccoli bisogni e nulla a chi simula bisogni piccoli o grandi. Perconoscere la disabilità intellettiva nella quotidianità, al di là delle carte edei codici, la Dottoressa Maria Caterina Manca ha dedicato un’intera giornata aEdo e questo è stato per lei coinvolgente dal punto di vista umano e utile daquello professionale. https://www.facebook.com/video.php?v=855404727824169&set=vb.100000639496067… Per fare ilpunto sulla situazione dell’iniziativa, tuttora in corso, “Genitore per un giorno”, ANGSA Bologna organizza un evento a Palazzo D’Accursioil 30 gennaio prossimo a cui è invitata tutta la cittadinanza. Per sapernedi più http://www.autismo33.it/autismo_edu/sala_farnese_30_1_2015/ANGSAfarneseDEF.…

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dal gene alla funzione
by daniela marianicerati 07 Jan '15

07 Jan '15

Quando diciamo che lo studio delle malattie monogeniche è relativamentesemplice rispetto allo studio delle malattie complesse, dobbiamo sottolineare con molta enfasi l’avverbioRELATIVAMENTE. La malattia monogenica ci fa capire che allo stato attuale della ricerca noiconosciamo poco non solo la patologia, ma anche la fisiologia, in particolare imeccanismi molecolari che vanno dal gene alla funzione.. Un esempio dimalattia monogenica che causa gravi alterazioni del neurosviluppo è lamutazione del gene CDKL5. Ma quale è la funzione di detto gene? Solo quando nesapremo di più, potremo cercare dei target su cui agire per arrivare a terapierazionali. A questa domanda stacercando di rispondere con ricerche di avanguardia un gruppo italiano che hapubblicato on line il 2 gennaio scorso l’articolo “Synaptic synthesis,dephosphorylation and degradation: a novel paradigm for an activity-dependentneuronal control of CDKL5” La Montanara P1, Rusconi L1, Locarno A1, Forti L1, Barbiero I1, Tramarin M1, Chandola C1, Kilstrup-NielsenC1, Landsberger N2, J Biol Chem. 2015 Jan 2. pii: jbc.M114.589762.[Epub ahead of print] https://it-mg42.mail.yahoo.com/neo/launch?.rand=3jd2uu414rq92#943913097 L’articolo lo si puo’leggere liberamente in rete, ma esso è pienamente comprensibile solo a un ristrettogruppo di addetti ai lavori. Per farne comprendereil significato ad un pubblico più vastoho chiesto il contributo di NicolettaLandsberger, coautrice dell’importante lavoro. Prima di darle la parola la ringrazioa nome degli iscritti alla lista Daniela MC Il gene CDKL5 è un gene legato alcromosoma X che negli ultimi anni sta acquisendo sempre più importanza nelmondo delle patologie appartenenti allo spettro autistico. Collegato nel 2004 auna variante della sindrome di Rett caratterizzata da precoci, gravi e spessointrattabili forme di epilessia, è poi stato trovato in pazienti generalmenteaffetti, oltre che da encefalopatia epilettica a esordio precoce, da un severoritardo nello sviluppo e ipotonia muscolare. Nonostante le bambine siano almomento il genere prevalentemente colpito, il numero di bambini maschirisultati positivi allo screening per CDKL5 sta crescendo velocemente. Crediamoche nei prossimi anni aumenterà in maniera drammatica il numero ancora esiguodi pazienti di entrambi i sessi con la mutazione del gene. Giovanel’associazione del gene con la salute umana, ancora inevitabilmente ridotte leconoscenze sul ruolo della proteina corrispondente soprattutto nel cervello,l’organo maggiormente colpito dai suoi difetti. Prima del 2004 grazie a studi dibioinformatica si era ipotizzato che CDKL5 codificasse per una chinasi, unenzima capace di attaccare un gruppo fosfato a specifiche proteine bersaglio,in questo modo regolandone la loro attività. Nel 2005 è stata la collaborazionetra due gruppi italiani, quello di Busto Arsizio e quello della prof.ssaRanieri di Siena, a dimostrare che in effetti tale era l’attività dellaproteina e, cosa ancora più importante, che un bersaglio di CDKL5 era propriola proteina maggiormente responsabile della sindrome di Rett, MeCP2, fornendoin questo modo una spiegazione molecolare del perché CDKL5 faccia veniresintomi parzialmente simili a quelli caratterizzanti la sindrome di Rett. Neiquasi 10 anni successivi alcuni laboratori di ricerca hanno iniziato adedicarsi a CDKL5 e la ricerca italiana primeggia certamente tra questi. Sonoaumentati gli studi molecolari nel tentativo di capire meglio quali processiregoli nel cervello CDKL5, cosa vada storto quando essa non funzionacorrettamente: una comprensione obbligata nella speranza di arrivare a dellecosì dette terapie razionali. Ed è proprio il frutto di unacollaborazione tra alcuni gruppi italiani che lo scorso anno ha portato allaproduzione di un topolino transgenico con la mutazione di CDKL5: un modelloanimale fondamentale per la comprensione della malattia e per valutare nellacosì detta fase pre-clinica possibili approcci terapeutici. Questa settimana è uscita un’altrapubblicazione grazie alle attività di ricerca condotte principalmente nel laboratoriodi Busto Arsizio. In questo lavoro gli autori sono partiti dall’ormaiconsolidata conoscenza che alla base dell’apprendimento vi sono dei cambiamentimolecolari che avvengono in zone ristrette del neurone deputate allacomunicazione (le sinapsi); tali cambiamenti sono indotti dall’eccitazioneneuronale e il loro non corretto funzionamento è causa di fenomeni più o menogravi di autismo e/o disabilità intellettiva. Quindi, avvalendosi di cervellidi topolini sani, di neuroni di topi in coltura e sinapsi di topo ancorafunzionanti ma separate dal restante cervello, gli autori sono riusciti adimostrare che CDKL5 è una proteina capace di sentire e rispondere molto velocemente(parliamo di frazioni di secondo nel cervello adulto) all’eccitazioneneuronale. Per potere rispondere in fretta la cellula ha “scelto” di accorciareil normale percorso dell’attivazione di un gene: l’mRNA di CDKL5 trascritto nelnucleo viene portato lontano, nelle sinapsi, e li rimane inattivo fino a quandol’eccitazione del neurone non dice “accendete CDKL5”: ecco allora chequell’mRNA viene subito tradotto in proteina funzionale. A cosa serve? Non losappiamo ancora ed è quello che ora bisogna individuare. Quando nelle sinapsi,nei bottoni della comunicazione, CDKL5 viene sintetizzato, cosa va a segnalareattaccando il suo fosfato? Ma un altro dato importante è che i recenti studidimostrano come anche questa attività sia finemente regolata: non appena CDKL5è stata attivata deve anche essere spenta e quindi viene demolita. CDKL5 sembraquasi un interruttore: si accende, da’ il via ma poi deve essere spenta. Chissà,forse se rimane troppo a lungo accesa diventa pericolosa? L’importanza di tuttociò sembra confermato dagli stessi studi effettuati durante la maturazione delcervello: all’inizio, quando i neuroni sono giovani, CDKL5 viene attivato dallostimolo ma non viene degradato, come se la sua presenza servisse più a lungo oper lo meno non fosse dannosa, poi nel cervello un poco più maturola degradazione c’è ma è lenta, per arrivare all’adulto dove tutto è cosìveloce che quasi non si riesce a visualizzarlo. Ora andiamo alla ricerca dei bersagli diCDKL5 nelle spine dendritiche: siamo convinti che la loro individuazione cipermetterà di meglio capire le malattie legate a CDKL5 e altre forme di autismoe ad iniziare a disegnare dei tentativi di approcci terapeutici razionali. Nicoletta Landsberger

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seminario a Mondovì sul programma Io sono speciale
by maurizio arduino 06 Jan '15

06 Jan '15

gentilissime/i vi segnalo il seminario Sviluppare le abilità sociali e la consapevolezza nei soggetti con disturbi dello spettro autistico che si terrà a Mondovì (Cuneo), il 19 e 20 gennaio 2015, condotto da Silvye CARETTE Psicologa e formatrice del Centro Autisme Centraal di Gent, Belgio. Si tratta di un corso sul programma Io sono speciale messo a punto da Peter Vermeulen e i suoi collaboratori, che trovate presentato nel libro e nell'allegato DVD Io sono speciale. Attività psicoeducative per la conoscenza di sé nell'autismo, edito dalla Erickson, con la presentazione autorevole di Andrea Canevaro, che è già stato già tradotto in diverse lingue e utilizzato in Europa, America e in altri continenti. Il programma è utilizzabile con bambini o adolescenti, con un disturbo dello spettro autistico ad alto funzionamento o con lieve ritardo, tra i 9 e i 17 anni; è anche presente un modulo utilizzabile con gli adulti e vengono presentati materiali per i fratelli e altri coetanei.Il link del seminario con il programma e le modalità di iscrizione è sul sito ANGSA all'indirizzo http://www.angsaonlus.org/seminari.html un caro saluto a tutti maurizio arduino

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auguri
by Fondazione Marino 27 Dec '14

27 Dec '14

A tutti auguri da parte della Fondazione Marino.

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AUGURI
by ftstellino＠inwind.it 25 Dec '14

25 Dec '14

UN ANNO INTENSO E PIENO DI INIZIATIVE IL 2014 CI AUGURIAMO CHE IL 2015 POSSA ESSERE ALTRETTANTO PROFICUO.ANZI DI PIU' AUGURI A TUTTI ! ANGSA LAZIO ONLUS

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Auguri di Buon Natale e Felice Anno Nuovo
by Angsa Veneto 24 Dec '14

24 Dec '14

* Ogni volta la gioia del Natale * Il Natale Non significa solo pranzi e doni; ma è soprattutto un giorno di riflessione perché non sempre la vita è generosa ma è la forza che c’è in noi a cambiar la sorte. Pensate alla gioia nell’udir un bimbo dire per la prima volta mamma. Nel vedere che si veste, mangia, si prepara le sue cose, va al bar per ordinarsi un gelato, sale su un bus Quanta felicità Nel vederlo sorridere Intravedendo nei suoi occhi luci e speranze perché un bimbo con autismo può vincere la sfida contro l’apatia e conquistare grandi traguardi. Pensate alla soddisfazione nel vederlo crescere autosufficiente, magari trovarsi un lavoro, svolgerlo con responsabilità e tutto da solo, senza alcun aiuto. Ecco: questo è il nostro Natale. Affidato alla speranza, all’impegno, ai sacrifici. Tesi a camminare a fianco dei nostri figli Con un sorriso Che rassicura loro ed aiuta noi a percorrere questa strada piena d’ostacoli ma anche di gioia Ogni volta che si raggiunge una meta. CMC 05/12/2012 *Auguri di Buon Natale * * e di Buon Anno 2015* Sonia Zen e famiglie -- A.N.G.S.A. Veneto (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici) Sonia Zen Rusticali Via Mazzini, 113 36027 Rosà (VI) Tel Fax 0424 580690 Cell 3351303112 Solo con l’aiuto di molti possiamo continuare ad agire contro l’esclusione, il pregiudizio, la discriminazione delle persone con autismo. Sostieni l’azione di Angsa Veneto Onlus destinando ad essa il 5 per mille. Sarà sufficiente annotare nell’apposita casella del Modello CUD o 730 o Unico l’indicazione del nostro codice fiscale: 92146290280 Ai fini del rispetto del D.Lgs. 196/2003 sulla tutela dei dati personali comunichiamo che le informazioni contenute nella presente mail sono riservate e comunque destinate esclusivamente al destinatario. Se avete ricevuto questa mail per errore Vi preghiamo di distruggerla.

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auguri
by Liana Baroni 24 Dec '14

24 Dec '14

*Auguri a tutti di trascorrere le festività in serenità e di vedere tanti nostri sogni realizzati nel prossimo anno * *Buon Natale e felice e prospero 2015* *Liana Baroni* *Presidente Angsa Onlus* [image: gif animata presepio]

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Dalla causa all'effetto o dall'effetto alla causa?
by daniela marianicerati 24 Dec '14

24 Dec '14

Il Martedì 23 Dicembre 2014 12:09, "mazzoni.armando(a)libero.it"<mazzoni.armando(a)libero.it> ha scritto: In questi giorni hoavuto modo di seguire delle lezioni del Master Unimore e tra queste la lezionedella Prof.ssa Parmeggiani che, tra le altre cose, ha dato le definizioni diAutismo “sindromico” (con presenza di fenotipo o fattori eziologici conosciuti,ad es. X-Fragile) o Autismo “non sindromico” o “idiopatico” (senza fattorieziologici evidenti né fenotipo particolare, ovvero multifattoriale). Queste definizioni mifanno sempre ritornare in mente un pensiero: trovo molto particolare chepartendo da due vie così differenti si arrivi agli stessi sintomi (tralasciandol’intensità, ovvero si rientri nello spettro), sia quando c’è un collegamentoabbastanza evidente con un fattore specifico, sia quando l’eziologia èignota/multifattoriale. Volevo quindi ampliarela domanda che è nell’oggetto: per la ricerca,quanto descritto sopra non è un potente “insight” che indica il partiredall’effetto come strada privilegiata? Come risposta alladomanda di Armando, risposta che non è una risposta, ma una domanda e un invitoalla ricerca, copio le righe finali dell’articolo BASI GENETICHEDEL DISTURBO DELLO SPETTRO AUTISTICO Silvia Lomartiree Elena Maestrini in “L’ARTE DIVIVERE CONOSCERE,PREVENIRE E CURARE LEMALATTIE NEURO - DEGENERATIVE Acura di LucioPardo, Luigi Pagnoni e Carolina Delburgo Comitatoper Bologna Sanità & Conoscenza” “lo studio dei meccanismi molecolari implicati informe sindromiche di autismo (sindrome dell’X Fragile, sclerosi tuberosa,sindrome di Rett, sindrome di Timothy, sindrome di Angelman) hanno suggeritol’ipotesi più generale che i disturbi dello spettro autistico sianoriconducibili a difetti nel complesso network di meccanismi dipendentidall’attività neuronale, cioè quei meccanismi che modulano la struttura e laplasticità dei circuiti neuronali in seguito all’esperienza70. Nonostante inotevoli progressi compiuti negli ultimi anni nell’identificazione di alcuneproteine e specifici pathways coinvolti negli ASD, risulta ancora difficileinterpretare il preciso ruolo funzionale di queste proteine, e comprendere comele mutazioni identificate conducano adifetti nella funzione sinaptica e all’espressione del fenotipo nei pazienti. Per alcune dellemutazioni nei geni NLGN, NRXN1 e SHANK sono stati creati dei modelli di topo, i quali mostranodiverse disfunzioni a livello della trasmissione sinaptica. Inoltre, alcuni di questi modelli animali esibisconocaratteristiche comportamentali e cognitive tipiche dei disordini dello spettroautistico, come deficit nell’interazione sociale, comportamenti ripetitivi,anomalie nelle vocalizzazioni ultrasoniche71. L’analisifunzionale delle varianti implicate negli ASD e la conseguente identificazionedei pathway molecolari coinvolti rappresenta un primo passo importante al finedi sviluppare trattamenti farmacologici. Questo traguardo è particolarmentedifficile a causa della complessità genetica e clinica degli ASD, ma iniziativeinternazionali che coinvolgono l’industria e l’accademia, quali il progettoEU-AIMS (http://www.eu-aims.eu/) stannoincominciando ad affrontare queste problematiche. Studi clinici sono già incorso per alcune forme sindromiche di autismo, come la sindrome dell’X Fragilee la sclerosi tuberosa72.

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Auguri
by Fondazione Marino 23 Dec '14

23 Dec '14

Santo è il Natale nel quale si può fare qualcosa per chi è meno fortunato di noi; felice è l'anno di chi ha ancora sogni da sognare e pensieri positivi da pensare. Auguri a tutti. giovanni marino

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