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aminoacidi a catena ramificata e autismo
by daniela＠autismo33.it 11 Dec '16

11 Dec '16

E’ stato pubblicato il primo dicembre scorso l’articolo Impaired Amino Acid Transport at the Blood Brain Barrier Is a Cause of Autism Spectrum Disorder Dora C. Tărlungeanu Elena Deliu Christoph P. Dotte Majdi Kara Philipp Christoph Janiesch Mariafrancesca Scalise Michele Galluccio Mateja Tesulov Emanuela Morelli Fatma Mujgan Sonmez Kaya Bilguvar Ryuichi Ohgaki Yoshikatsu Kanai Anide Johansen Seham Esharif Tawfeg Ben-Omran Meral Topcu Avner Schlessinger Cesare Indiveri Kent E. Duncan Ahmet Okay Caglayan Murat Gunel Joseph G. Gleeson Gaia Novarino15, Cell, Volume 167, Issue 6, p1481–1494.e18, 1 December 2016 http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(16)31534-3 I dati salienti del lavoro di cui l’articolo dá il resoconto sono i seguenti - il gene Slc7a5 é critico per mantenere nel cervello livelli normali di aminoacidi a catena ramificata (branched-chain amino acid: BCAA ) - un deficit di BCAA cerebrali innesca nei topi delle anomalie neurocomportamentali - I pazienti con mutazioni di Slc7a5 hanno disturbi dello spettro autistico e ritardi motori - il comportamento anomalo del topo mutante per Slc7a5 é parzialmente corretto da iniezioni di aminoacidi a catena ramificata. L’articolo é di grande interessa perché - scopre un nuovo gene la cui mutazione é causa di autismo. - di questo gene si conosce la funzione (la sua mancanza impedisce l’ingresso di BCAA nel cervello). - nel topo adulto si sono avuti miglioramenti del comportamento con la somministrazione intracerebrale di aminoacidi a catena ramificata. La mutazione associata a spettro autistico é stata riscontrata in figli di coppie consanguinee. A questo punto si pone il solito quesito. Se si trovasse una terapia efficace e praticabile nell’uomo, é plausibile pensare che la stessa terapia funzionerebbe anche in altre condizioni, oltre che nella mutazione di Slc7a5? Ho posto la domanda ad una coautrice del lavoro, Gaia Novarino, che mi ha inviato la seguente risposta Gentile Daniela, grazie per il suo interesse nella nostra ricerca. Per quanto riguarda la sua domanda rispetto al gruppo più’ ampio di soggetti, la nostra ipotesi e’ che benché’ ci siano molte diverse mutazioni genetiche che causano disturbi dell spettro autistico e altre malattie del neurosviluppo, in diversi casi pensiamo sia possibile trovare delle analogie funzionali e che quindi soggetti con mutazioni in geni diversi potrebbero presentare lo stesso meccanismo patofisiologico. Per esempio qualche anno fa abbiamo individuato pazienti con mutazioni in un altro gene (BCKDK) che causa ASD. Il meccanismo che conduce all’autismo in questi pazienti ipotizziamo sia esattamente lo stesso di quello di pazienti che hanno mutazioni in questo nuovo gene (SLC7A5). Inoltre i dati che stiamo acquisendo ci fanno ritenere di poter trovare analogie con forme di autismo dovute ad altre mutazioni genetiche ma con un simile meccanismo di azione. Rimango a vostra disposizione nel caso vi interessasse avere altre informazioni. Cordiali Saluti, Gaia Gaia Novarino, PhD Assistant Professor Institute of Science and Technology Austria Am Campus 1 A-3400 Klosterneuburg Ph.0043224390005901 gaia.novarino(a)ist.ac.at Ed ecco il comunicato stampa dell’Institute of Science and Technology (IST Austria) Klosterneuburg, November 30, 2016 New form of autism found An international team of researchers led by scientists at IST Austria identified a new form of syndromic autism • Study published in Cell Autism spectrum disorders affect around one percent of the world’s population and are characterized by a range of difficulties in social interaction and communication. In a new study published in Cell today, a team of researchers led by Gaia Novarino, Professor at IST Austria, has identified a new genetic cause of ASD. Gaia Novarino explains why this finding is significant: “There are many different genetic mutations causing autism, and they are all very rare. This heterogeneity makes it difficult to develop effective treatments. Our analysis not only revealed a new autism-linked gene, but also identified the mechanism by which its mutation causes autism. Excitingly, mutations in other genes share the same autism-causing mechanism, indicating that we may have underscored a subgroup of ASDs.” “The identification of novel genes, especially in heterogeneous diseases such as autism, is difficult. However, as result of a collaborative effort, we were able to identify mutations in a gene called SLC7A5 in several patients born to consanguineous marriages and diagnosed with syndromic autism”, points out Dr. Caglayan, Chairman of the Department of Medical Genetics in the School of Medicine at İstanbul Bilim University in Turkey and co-author of the study. SLC7A5 transports a certain type of amino acids, the so-called branched-chain amino acids (BCAA), into the brain. To understand how mutations of SLC7A5 lead to autism, the researchers studied mice in which SLC7A5 is removed at the barrier between the blood and the brain. This reduces the levels of BCAAs in their brain, and interferes with protein synthesis in neurons. Consequently, the mice show reduced social interaction and other changes in their behavior, which are also observed in other autism mouse models. In a previous study, Gaia Novarino and colleagues identified a mutation in a gene that is involved in the breakdown of these same amino acids in several patients with ASD, intellectual disability and epilepsy. “Of course, not all genes causing autism affect amino acid levels, and these forms of autism are unarguably very rare, but it is possible that even more autism- causing genes fall in this group.” explains Gaia Novarino. Notably, the researchers were able to treat some of the neurological abnormalities in the adult mice missing SLC7A5 at the blood-brain barrier. After delivering BCAAs straight into the mice’s brains for three weeks, the authors observed an improvement in behavioral symptoms. Dora Tarlungeanu, PhD student in Gaia Novarino’s group and first author of the study, is excited about the outlook this result gives: “Our research found a potential treatment for certain symptoms presented in this form of ASD in mice but translation into a treatment for ASD patients will require many years of additional research.” The researchers’ results contrast with the idea that ASDs are always irreversible conditions. The way they treated symptoms in the mice can, of course, not directly be used in humans. But they show that some of the neurological complications presented by mice missing Slc7a5 can be rescued, and so it is possible that – eventually – patients may be treated as well. Image: A healthy blood-brain barrier (left side) where a transporter allows certain amino acids into the brain is compared to the case where the transporter is missing (right side). When the transporter is present the mice actively move around and socially interact with each other. This is measured by the scientists by tracking the movements of the mice (locomotion pattern in the middle) as well as their positions (map in the lower right). When the transporter is absent, the mice move less and tend to stay apart (seen as the two separate red dots in the map) demonstrating less interest for social contact - a measure of autism-associate behavior. Contact: Gaia Novarino, PhD Assistant Professor gaia.novarino(a)ist.ac.at Dr. Elisabeth Guggenberger Media Relations Manager E-Mail: elisabeth.guggenberger(a)ist.ac.at Tel: +43 2243 9000 1199 Mobile: +43 (0)664 88326170 IST Austria The Institute of Science and Technology (IST Austria) is a PhD granting research institution located in Klosterneuburg, 18 km from the center of Vienna, Austria. Inaugurated in 2009, the Institute is dedicated to basic research in the natural and mathematical sciences. IST Austria employs professors on a tenure-track system, postdoctoral fellows, and doctoral students at its international graduate school. While dedicated to the principle of curiosity-driven research, the Institute owns the rights to all scientific discoveries and is committed to promote their use. The first president of IST Austria is Thomas A. Henzinger, a leading computer scientist and former professor at the University of California in Berkeley, USA, und der EPFL in Lausanne, Switzerland. www.ist.ac.at

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R: Uno studio su un modello animale di Parkinson rivela l'importanza del microbiota intestinale
by paola.mazzetto＠libero.it 07 Dec '16

07 Dec '16

Una domanda da profana: sta quindi suggerendo che tutte le teorie secondo le quali chelazione abbinata a dieta senza glutine e senza caseina, che ho sempre saputo essere assolutamente prive di una base scientifica, potrebbero invece essere corrette? ----Messaggio originale---- Da: "Marina Marini" <Marina.marini(a)unibo.it> Data: 06/12/2016 20.45 A: "Autismo Biologia"<autismo-biologia(a)autismo33.it> Ogg: [autismo-biologia] Uno studio su un modello animale di Parkinson rivela l'importanza del microbiota intestinale --> table.MsoNormalTable {mso-style-name:"Tabella normale"; mso-tstyle-rowband-size:0; mso-tstyle-colband-size:0; mso-style-noshow:yes; mso-style-priority:99; mso-style-parent:""; mso-padding-alt:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; mso-para-margin-top:0cm; mso-para-margin-right:0cm; mso-para-margin-bottom:8.0pt; mso-para-margin-left:0cm; line-height:107%; mso-pagination:widow-orphan; font-size:11.0pt; font-family:"Calibri",sans-serif; mso-ascii-font-family:Calibri; mso-ascii-theme-font:minor-latin; mso-hansi-font-family:Calibri; mso-hansi-theme-font:minor-latin; mso-bidi-font-family:"Times New Roman"; mso-bidi-theme-font:minor-bidi; mso-fareast-language:EN-US;} È stato pubblicato dalla prestigiosa rivista “Cell” un interessante articolo: Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson’s Disease Cell. 2016 Dec 1;167(6):1469-1480.e12. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.018. Se ci fosse ancora bisogno di ribadire l’utilità dello studio dei modelli animali di patologie neurologiche/neuropsichiatriche, questo articolo fornirebbe gli elementi necessari a sostenere tale tesi. Il Morbo di Parkinson è una malattia ad eziologia complessa, come l’autismo, ma è stato possibile “costruire” modelli animali in cui i sintomi principali della malattia sono presenti. In questo studio sono stati usati dei topi che esprimono alti livelli di una proteina, la alfa-sinucleina, la cui produzione eccessiva (o la cui alterazione) è associata al Morbo di Parkinson. I topi con questo background genetico presentano molti sintomi motori e i danni cerebrali caratteristici del Morbo di Parkinson. Tuttavia, gli autori di questo studio hanno visto che se gli animali sono allevati in condizioni di sterilità, e che quindi non hanno un microbiota intestinale, non sviluppano i sintomi della patologia! Se viceversa si trapiantano nei topi i batteri provenienti dal microbiota umano, quelli che ricevono i batteri di un paziente affetto da Morbo di Parkinson presentano più sintomi di quelli che ricevono i batteri di un uomo sano. Ci sono prove dirette che l’azione dei batteri intestinali sia mediata dalla loro produzione di acidi grassi a corta catena, che riescono ad attraversare la barriera emato-encefalica. Queste molecole svolgono un ruolo importante in numerosi meccanismi fisiologici, ma i dati suggeriscono che una composizione “scorretta” del microbiota porti ad uno sbilanciamento nella composizione di questi acidi grassi. Un eccesso di propionato e di butirrato e una minore percentuale di acetato portano all’attivazione della microglia, che a sua volta induce uno stato di infiammazione cerebrale. Nella discussione, i ricercatori suggeriscono che lo stato infiammatorio possa letteralmente avere inizio nell’intestino, a causa di un’alterazione delle popolazioni microbiche; ovviamente la base genetica del paziente ha un suo ruolo e interagisce con i numerosi fattori ambientali. Da notare che sia i topi utilizzati per questo studio sia i pazienti affetti da Morbo di Parkinson presentano anche frequentemente stitichezza. Anche se lo studio è stato condotto, per ora, solo su topi, è di grande interesse e rinforza i dati provenienti da ricerche eseguite su diverse patologie neurologiche/neuropsichiatriche, incluso l’autismo, che puntano il dito sulla disbiosi intestinale. Una buona notizia, visto che la modulazione del microbiota è teoricamente possibile fin da ora. Abbiamo bisogno di condurre ricerche mirate. Costano, ma possono dare bellissimi risultati in tempi brevi. M. Marini -- Marina Marini Associate Professor of Applied Biology Department of Experimental, Diagnostic and Specialty Medicine- University of Bologna, Italy voice (+39)0512094-116/094/100 fax (+39)0512094110 e-mail marina.marini(a)unibo.it

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Uno studio su un modello animale di Parkinson rivela l'importanza del microbiota intestinale
by Marina Marini 06 Dec '16

06 Dec '16

È stato pubblicato dalla prestigiosa rivista “Cell” un interessante articolo: *Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson’s Disease* *Cell. 2016 Dec 1;167(6):1469-1480.e12. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.018.* Se ci fosse ancora bisogno di ribadire l’utilità dello studio dei modelli animali di patologie neurologiche/neuropsichiatriche, questo articolo fornirebbe gli elementi necessari a sostenere tale tesi. Il Morbo di Parkinson è una malattia ad eziologia complessa, come l’autismo, ma è stato possibile “costruire” modelli animali in cui i sintomi principali della malattia sono presenti. In questo studio sono stati usati dei topi che esprimono alti livelli di una proteina, la alfa-sinucleina, la cui produzione eccessiva (o la cui alterazione) è associata al Morbo di Parkinson. I topi con questo background genetico presentano molti sintomi motori e i danni cerebrali caratteristici del Morbo di Parkinson. Tuttavia, gli autori di questo studio hanno visto che se gli animali sono allevati in condizioni di sterilità, e che quindi non hanno un microbiota intestinale, non sviluppano i sintomi della patologia! Se viceversa si trapiantano nei topi i batteri provenienti dal microbiota umano, quelli che ricevono i batteri di un paziente affetto da Morbo di Parkinson presentano più sintomi di quelli che ricevono i batteri di un uomo sano. Ci sono prove dirette che l’azione dei batteri intestinali sia mediata dalla loro produzione di acidi grassi a corta catena, che riescono ad attraversare la barriera emato-encefalica. Queste molecole svolgono un ruolo importante in numerosi meccanismi fisiologici, ma i dati suggeriscono che una composizione “scorretta” del microbiota porti ad uno sbilanciamento nella composizione di questi acidi grassi. Un eccesso di propionato e di butirrato e una minore percentuale di acetato portano all’attivazione della microglia, che a sua volta induce uno stato di infiammazione cerebrale. Nella discussione, i ricercatori suggeriscono che lo stato infiammatorio possa letteralmente avere inizio nell’intestino, a causa di un’alterazione delle popolazioni microbiche; ovviamente la base genetica del paziente ha un suo ruolo e interagisce con i numerosi fattori ambientali. Da notare che sia i topi utilizzati per questo studio sia i pazienti affetti da Morbo di Parkinson presentano anche frequentemente stitichezza. Anche se lo studio è stato condotto, per ora, solo su topi, è di grande interesse e rinforza i dati provenienti da ricerche eseguite su diverse patologie neurologiche/neuropsichiatriche, incluso l’autismo, che puntano il dito sulla disbiosi intestinale. Una buona notizia, visto che la modulazione del microbiota è teoricamente possibile fin da ora. Abbiamo bisogno di condurre ricerche mirate. Costano, ma possono dare bellissimi risultati in tempi brevi. M. Marini /-- // Marina Marini Associate Professor of Applied Biology Department of Experimental, Diagnostic and Specialty Medicine- University of Bologna, Italy voice (+39)0512094-116/094/100 fax (+39)0512094110 e-mail marina.marini(a)unibo.it <mailto:[email protected]>/

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Asperger: chi era costui?
by daniela＠autismo33.it 06 Dec '16

06 Dec '16

Mi é capitato recentemente di vedere scritto “sindrome di asperger” con la lettera minuscola. Gli autori non erano illetterati. Sapevano bene che i nomi propri si scrivono con la lettera maiuscola. Semplicemente non sapevano che Asperger é il cognome di un uomo: Hans Asperger. La sindrome di Asperger si potrebbe forse meglio chiamare sindrome di Wing perché chi veramente ne ha identificato l’esistenza, le caratteristiche e la frequenza é stata Lorna Wing negli anni ‘80 del secolo scorso. L’ha chiamata cosí perché le pareva che i soggetti a cui lei ha dato questa etichetta diagnostica assomigliassero a quelli descritti da Asperger nel 1944. Ma cosa ha detto in realtá Asperger in questo anno cosí buio per il mondo e in particolare per la sua terra, l’Austria? E chi era Asperger? Poteva un neuropsichiatra infantile esercitare onestamente la sua professione durante il nazismo, quando l’ordine di Hitler era quello di sopprimere fisicamente tutti i deboli di mente? Qualcuno ha pensato “Se non é emigrato, significa che era nazista”. Il ché é in netto contrasto con tutto ció che egli ha scritto. Queste domande hanno tanto incuriosito l’amico Franco Nardocci che si é buttato in uno studio appassionato sulla vita e sul pensiero di Asperger e ha scoperto che Asperger ha descritto non solo la sindrome che da lui porta il nome, ma tutto lo spettro autistico. A differenza del concetto dominante in quegli anni dell’autismo differenziato da ogni patologia organica, proprio lui aveva notato che la psicopatia autistica era spesso associata ad una encefalopatia organica. Senza mai lasciarsi coinvolgere nelle teorie allora dominanti che colpevolizzavano la famiglia, ha da subito ipotizzato una genesi organica e ha da subito proposto come trattamento la pedagogia curativa, sinonimo di “trattamento psicoeducativo”, esattamente quello che, pur con diverse sfumature, viene proposto ai giorni nostri. Nessun indizio che sia stato coinvolto col nazismo, ma se mai molte cose lasciano pensare che abbia rischiato la pelle per le sue idee contro corrente. Il capo del suo ospedale era coinvolto col nazismo e probabilmente lui lo ha salvato. Tutte queste cose, raccontate in modo appassionato, si trovano nell’articolo “Hans Asperger; il maestro ritrovato”, Autismo e disturbi dello sviluppo” vol. 14, n. 3, ottobre 2016 http://rivistedigitali.erickson.it/autismo/ Daniela MC

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R: Re: Info
by paola.mazzetto＠libero.it 05 Dec '16

05 Dec '16

Mi ricollego alla mia di poco fa per aggiungere che la dottoressa ci ha avvisati che le crisi potrebbero insorgere nuovamente, non a causa delle iniezioni, ma per via della situazione ormonale comunque esistente. >----Messaggio originale---- >Da: daniela(a)autismo33.it >Data: 04/12/2016 15.45 >A: "Autismo Biologia"<autismo-biologia(a)autismo33.it> >Cc: <deborah_foschini(a)libero.it> >Ogg: Re: [autismo-biologia] Info > >> Da agosto mia figlia ( autistica grave) 8 anni e mezzo da poco ,ha avuto >> una nuova diagnosi che credo poco c'entra con l'autismo , credo . >> "Pubertà precoce " >> Ora avendo otto anni ,dopo svariate visite e consulti si è deciso di >> intervenire con una cura ormonale . >> (Iniezioni ogni tre mesi )per rallentare lo sviluppo . >> Tutto ciò , almeno penso , perché io non so più nulla credetemi , ha >> fatto un disastro in mia figlia !!! >> È sempre stata una bimba assai difficile , con cp importanti ma abbiamo >> lavorato molto e abbiamo o avevamo raggiunto un buon livello di >> autocontrollo ..., >> Ora , >> E tutto perso !!! >> Lei ha delle crisi ed io non posso né prevederle né aiutarla >> Non so come spiegarvi ma ho il terrore che questa cura abbia >> inevitabilmente innescato in lei un punto di non ritorno >> Chiedo aiuto e esperienze che possano darmi un po' di speranza .. >> (D'altronde non potevano permettere nemmeno un sviluppo tanto precoce in >> una bimba tanto autistica ) > > >4/ 12/ 2016 >Ho fatto una breve ricerca su Pubmed con le parole chiave pubertá precoce >e disturbi del neurosviluppo. >Ho trovato alcuni lavori che parlano di pubertá precoce in due condizioni >monogeniche associate a disturbi del neurosviluppo: la sindrome di Rett e >la sindrome di Williams. > >Per quanto riguarda la Rett > >Pubertal Development in Rett Syndrome Deviates from Typical Females >John T. Killian, MA,1 Jane B. Lane, RN,2 Gary R. Cutter, PhD,3 Steven A. >Skinner, MD,4 Walter E. Kaufmann, MD,5 Daniel C. Tarquinio, DO,5 Daniel G. >Glaze, MD,6 Kathleen J. Motil, MD, PhD,6 Jeffrey L. Neul, MD, >PhD,6and Alan K. Percy, MD2 > >https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4254166/ > >da cui copio quanto segue > >Compared to the general female population, over 25% initiated puberty early, >Confrontate con la popolazione generale piú del 25% delle bambine con >sindrome di Rett hanno iniziato la pubertá precocemente > >MECP2-null mouse models, modeling RTT, have shown modified gene expression >in the hypothalamus. >Un modello murino di Rett ha mostrato una espressione modificata del gene >nell‘ipotalamo. > >the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis has been shown to be >hyperactive in a RTT mouse model >L’asse ipotalamo – ipofisi- surrene ( da cui dipende l’innesco della >pubertá) é risultato iperattivo in un modello murino di Rett. > >In another mouse model with a truncating deletion, MECP2 dysfunction >altered estrogen receptor expression >In un altro modello murino la disfunzione del gene MECP2 ha alterato >l’espressione del recettore degli estrogeni. > >These effects could provide a biological link through the >hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis, >Questo effetti potrebbero documentare il legame biologico tra Rett e >pubertá precoce attraverso l’asse ipotalamo – ipofisi - gonadi > >Per la sindrome di Williams > > >https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16473313 > >Eur J Med Genet. 2006 Jan-Feb;49(1):79-82. Epub 2005 Jun 29. >Central precocious puberty in a girl with Williams syndrome: the result of >treatment with GnRH analogue. >Utine GE1, Alikasifoglu A, Alikasifoglu M, Tuncbilek E. > > >Poor growth potential is further affected by central precocious puberty >(CPP) which is frequent in these patients. A WS patient with CPP is >presented, whose pubertal development and bone age progression were >arrested by administration of GnRH analogues. The case is reported to >discuss the role of GnRH analogues for management of CPP in patients with >WS. >Il potenziale deficit della crescita é ulteriormente favorito dalla >pubertá precoce centrale che é frequente in questi pazienti. >Nell’articolo viene presentato un caso di SW con pubertá precoce, il cui >sviluppo puberale e la progressione dell’etá dell’osso sono stati >arrestati dalla somministrazione di analoghi del GnRH. Il caso é riportato >per discutere il ruolo degli analoghi del GnRH nel trattamento dei >pazienti con sindrome di Williams. > >Commento >Pare che l’associazione tra pubertá precoce e disturbi del neurosviluppo >sia piú che casuale. >Sarebbe bene che i NPI tenessero conto di questa eventualitá e avessero >dei consulenti endocrinologi a cui affidare le bambine in collaborazione. >Se un gruppo di endocrinologi gestisse piú casi, potrebbero farsi >un’esperienza di come gestirli al meglio in collaborazione con gli altri >professionisti che seguono questi casi cosí complessi. >Credo che chi li gestisce e decide che é opportuno bloccare >farmacologicamente la pubertá precoce debba stare particolarmente attento >alla possibilitá che emergano due degli effetti collaterali segnalati sul >foglietto illustrativo: i disturbi del sonno e la depressione, che >nell’autismo si puo’ manifestare con modalitá peculiari e di non facile >interpretazione. >Vedi ad esempio >http://www.my-personaltrainer.it/Foglietti-illustrativi/Enantone.html > > Daniela MC > > > > >_______________________________________________ >Lista di discussione autismo-biologia >autismo-biologia(a)autismo33.it >ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici). >Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus. >Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: valerio. mezzogori(a)autismo33.it

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R: Re: Info
by paola.mazzetto＠libero.it 05 Dec '16

05 Dec '16

Buonasera, anche alla nostra bambina, sette anni, è stata diagnosticata la pubertà precoce; nel suo caso, non ha alcun segno fisico di sviluppo, ma siamo intervenuti ugualmente sulla base dei risultati delle analisi e dei dosaggi ormonali, anche noi con punture ogni tre mesi. Al San Raffaele di Milano ci hanno spiegato che è molto frequente nelle bambine autistiche, nonchè nelle bambine adottate, e nostra figlia appartiene ad entrambe queste categorie (tra l'altro nel suo Paese d'origine le ragazze vanno in pubertà più tardi rispetto alle caucasiche). Ci hanno anche detto che, sebbene la correlazione sviluppo precoce/adozione internazionale sia nota, non si sa con esattezza quali siano i motivi scientifici (pare l'asse ipofisi/ippotalamo si attivi precocemente perchè, con l'ingresso in famiglia, si ricevono molti stimoli affettivi, e si cambia clima, alimentazione...); per quanto riguarda l'autismo, in alcuni casi è presente un'alterazione genetica, che starebbe alla base sia della sindrome autistica che della pubertà precoce, mentre in altri non si conosce la ragione precisa. Alla mia "collega" mamma posso riferire che questa estate, proprio mentre gli ormoni si andavano attivando, la nostra piccola ha avuto alcune crisi spaventose, che ci avevano spaventati moltissimo, perchè apparentemente senza causa (ho tenuto un diario per registare antecedenti/caratteristiche della crisi/conseguenze), estremamente violente e con tentativi di autolesionismo. In compenso, dopo la prima puntura, non si è più verificata alcuna crisi: anzi, la nostra bimba sta vivendo un periodo molto sereno, ricco di progressi, come se avesse "ripreso il filo" dopo un brutto momento. Il prof. Lucio Moderato ha confermato il mio sospetto che a provocare quegli episodi spaventosi siano stati gli "sconvolgimenti" ormonali; aggiungo che l'estate per lei, da tre anni a questa parte, è un periodo critico, più che altro perchè non sopporta il caldo (sebbene sia nata all'equatore e ci abbia vissuto nei primissimi mesi di vita!), ma non si erano mai verificate crisi di una simile entità. Parrebbe quindi che, se non altro nel suo caso, rimettere a "dormire" gli ormoni sia stata la soluzione. Paola >----Messaggio originale---- >Da: daniela(a)autismo33.it >Data: 04/12/2016 15.45 >A: "Autismo Biologia"<autismo-biologia(a)autismo33.it> >Cc: <deborah_foschini(a)libero.it> >Ogg: Re: [autismo-biologia] Info > >> Da agosto mia figlia ( autistica grave) 8 anni e mezzo da poco ,ha avuto >> una nuova diagnosi che credo poco c'entra con l'autismo , credo . >> "Pubertà precoce " >> Ora avendo otto anni ,dopo svariate visite e consulti si è deciso di >> intervenire con una cura ormonale . >> (Iniezioni ogni tre mesi )per rallentare lo sviluppo . >> Tutto ciò , almeno penso , perché io non so più nulla credetemi , ha >> fatto un disastro in mia figlia !!! >> È sempre stata una bimba assai difficile , con cp importanti ma abbiamo >> lavorato molto e abbiamo o avevamo raggiunto un buon livello di >> autocontrollo ..., >> Ora , >> E tutto perso !!! >> Lei ha delle crisi ed io non posso né prevederle né aiutarla >> Non so come spiegarvi ma ho il terrore che questa cura abbia >> inevitabilmente innescato in lei un punto di non ritorno >> Chiedo aiuto e esperienze che possano darmi un po' di speranza .. >> (D'altronde non potevano permettere nemmeno un sviluppo tanto precoce in >> una bimba tanto autistica ) > > >4/ 12/ 2016 >Ho fatto una breve ricerca su Pubmed con le parole chiave pubertá precoce >e disturbi del neurosviluppo. >Ho trovato alcuni lavori che parlano di pubertá precoce in due condizioni >monogeniche associate a disturbi del neurosviluppo: la sindrome di Rett e >la sindrome di Williams. > >Per quanto riguarda la Rett > >Pubertal Development in Rett Syndrome Deviates from Typical Females >John T. Killian, MA,1 Jane B. Lane, RN,2 Gary R. Cutter, PhD,3 Steven A. >Skinner, MD,4 Walter E. Kaufmann, MD,5 Daniel C. Tarquinio, DO,5 Daniel G. >Glaze, MD,6 Kathleen J. Motil, MD, PhD,6 Jeffrey L. Neul, MD, >PhD,6and Alan K. Percy, MD2 > >https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4254166/ > >da cui copio quanto segue > >Compared to the general female population, over 25% initiated puberty early, >Confrontate con la popolazione generale piú del 25% delle bambine con >sindrome di Rett hanno iniziato la pubertá precocemente > >MECP2-null mouse models, modeling RTT, have shown modified gene expression >in the hypothalamus. >Un modello murino di Rett ha mostrato una espressione modificata del gene >nell‘ipotalamo. > >the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis has been shown to be >hyperactive in a RTT mouse model >L’asse ipotalamo – ipofisi- surrene ( da cui dipende l’innesco della >pubertá) é risultato iperattivo in un modello murino di Rett. > >In another mouse model with a truncating deletion, MECP2 dysfunction >altered estrogen receptor expression >In un altro modello murino la disfunzione del gene MECP2 ha alterato >l’espressione del recettore degli estrogeni. > >These effects could provide a biological link through the >hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis, >Questo effetti potrebbero documentare il legame biologico tra Rett e >pubertá precoce attraverso l’asse ipotalamo – ipofisi - gonadi > >Per la sindrome di Williams > > >https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16473313 > >Eur J Med Genet. 2006 Jan-Feb;49(1):79-82. Epub 2005 Jun 29. >Central precocious puberty in a girl with Williams syndrome: the result of >treatment with GnRH analogue. >Utine GE1, Alikasifoglu A, Alikasifoglu M, Tuncbilek E. > > >Poor growth potential is further affected by central precocious puberty >(CPP) which is frequent in these patients. A WS patient with CPP is >presented, whose pubertal development and bone age progression were >arrested by administration of GnRH analogues. The case is reported to >discuss the role of GnRH analogues for management of CPP in patients with >WS. >Il potenziale deficit della crescita é ulteriormente favorito dalla >pubertá precoce centrale che é frequente in questi pazienti. >Nell’articolo viene presentato un caso di SW con pubertá precoce, il cui >sviluppo puberale e la progressione dell’etá dell’osso sono stati >arrestati dalla somministrazione di analoghi del GnRH. Il caso é riportato >per discutere il ruolo degli analoghi del GnRH nel trattamento dei >pazienti con sindrome di Williams. > >Commento >Pare che l’associazione tra pubertá precoce e disturbi del neurosviluppo >sia piú che casuale. >Sarebbe bene che i NPI tenessero conto di questa eventualitá e avessero >dei consulenti endocrinologi a cui affidare le bambine in collaborazione. >Se un gruppo di endocrinologi gestisse piú casi, potrebbero farsi >un’esperienza di come gestirli al meglio in collaborazione con gli altri >professionisti che seguono questi casi cosí complessi. >Credo che chi li gestisce e decide che é opportuno bloccare >farmacologicamente la pubertá precoce debba stare particolarmente attento >alla possibilitá che emergano due degli effetti collaterali segnalati sul >foglietto illustrativo: i disturbi del sonno e la depressione, che >nell’autismo si puo’ manifestare con modalitá peculiari e di non facile >interpretazione. >Vedi ad esempio >http://www.my-personaltrainer.it/Foglietti-illustrativi/Enantone.html > > Daniela MC > > > > >_______________________________________________ >Lista di discussione autismo-biologia >autismo-biologia(a)autismo33.it >ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici). >Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus. >Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: valerio. mezzogori(a)autismo33.it

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ORMESI, RISPOSTA CELLULARE ALLO STRESS E OMEOSTASI OSSIDO-RIDUTTIVA NEI DISORDINI DELLO SPETTRO AUTISTICO
by daniela＠autismo33.it 05 Dec '16

05 Dec '16

L’articolo di Calabrese e collaboratori sulla ormesi é di estremo interesse, in quanto presenta basi solide per possibili sperimentazioni terapeutiche. Lo si può’ leggere in rete e/o se ne può’ leggere il resoconto divulgativo fatto per noi dal professor Giorgio Lenaz Daniela MC http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jnr.23893/full ORMESI, RISPOSTA CELLULARE ALLO STRESS E OMEOSTASI OSSIDO-RIDUTTIVA NEI DISORDINI DELLO SPETTRO AUTISTICO* Vittorio Calabrese et al Università di Catania, Georgetown University (Washington DC) e University of Massachussets Journal of Neuroscience Research 94:1488-1498 (2016) * Spiegazione dei termini usati nel titolo. Ormesi: Risposta adattativa a basse dosi di uno stimolo che è dannoso a dosi più alte. In questo articolo l’ormesi si riferisce soprattutto alla risposta ad uno stress ossidativo da radicali o specie reattive dell’ossigeno che evoca (se non eccessivo) una risposta benefica tramite la biosintesi di molecole protettive come proteine da stress ed enzimi antiossidanti. Omeostasi ossido-riduttiva (o redox): nelle cellule molte molecole, come coenzimi e altre sostanze attive, si possono trovare in forma ridotta (cioè ricca di elettroni) oppure ossidata (povera di elettroni).Uno stress ossidativo agisce strappando elettroni dalle molecole biologiche. L’omeostasi redox è il mantenimento dell’equilibrio dinamico fisiologico delle specie ossidate e ridotte, assicurato da un corretto funzionamento delle vie metaboliche e delle segnalazioni da parte degli ormoni. COMMENTO. Questo articolo-rassegna per la maggior parte non riferisce risultati di ricerche direttamente collegate ai disordini dello spettro autistico ma offre spunti interessanti e nuove ipotesi di lavoro provenienti da un campo di ricerca molecolare abbastanza recente ed innovativo, l’ormesi, cioè la risposta dell’organismo a varie fonti di stress; su queste basi e tenendo conto dei fattori esogeni di stress potenzialmente implicati nell’autismo, gli Autori suggeriscono di indirizzare la ricerca specifica sull’autismo anche a questo nuovo aspetto che appare già assai promettente nel campo dell’invecchiamento e delle malattie neurodegenerative. In particolare molte patologie, inclusi ASD, vengono considerate rientrare nella cerchia di alterazioni dell’ormesi, ovvero nell’incapacità dell’organismo di reagire positivamente agli stimoli. L’esistenza di molecole naturali come sulforafano e idrossitirosolo, capaci di evocare stimoli ormetici positivi, offre nuove prospettive terapeutiche, finora non esplorate o esplorate solo parzialmente. ANALISI DELLA RASSEGNA Putativi meccanismi patofisiologici dei disordini dello spettro autistico Numerosi fattori sembrano contribuire alla genesi dei disturbi dello spettro autistico (ASD); tra questi sono stati proposti una alterata regolazione dei processi ossidoriduttivi e uno stress ossidativo durante lo sviluppo del cervello, una disfunzione mitocondriale, una mancata regolazione immunitaria, un processo infiammatorio neurale o periferico, alterazioni del microbioma, nonché tutta una serie di fattori ambientali che possono interagire in modo variabile con i suddetti processi . [Questa rassegna mette in luce soprattutto i fattori esogeni responsabili di ASD e gli aspetti di modificazioni dell’espressione genica piuttosto che le mutazioni e i polimorfismi genetici: i due aspetti non sono incompatibili ma anzi possono essere in qualche modo complementari.] Fattori metabolici potenzialmente implicati in ASD Neurotrasmettitori. Sempre più si riconoscono come fattori patogenetici potenziali la neurotrasmissione glutammatergica e dopaminergica e le vie metaboliche associate a uno stress ossidativo; questi processi sono anche indicati come possibili bersagli per lo sviluppo di nuovi farmaci. Anche disfunzioni della serotonina (5-idrossitriptamina), che è un neurotrasmettitore ad azione modulatrice, sono state implicate nella patogenesi di malattie neuropsichiatriche tra cui ASD. In particolare la via della chinurenina nel metabolismo del triptofano compete con la via che dal triptofano porta alla serotonina; una eccessiva deviazione verso la chinurenina porterebbe così da un lato a neuro-infiammazione da parte della chinurenina stessa e dall’altro a deplezione della serotonina con conseguenti turbe del comportamento affettivo, come appunto si osserva in ASD. Chinurenina Triptofano Serotonina In aggiunta in ASD sono state anche osservate alterazioni nel sistema della dopamina, seppure non è noto se le alterazioni del metabolismo della serotonina e della dopamina siano in qualche modo correlate tra di loro o no nel loro contributo alla patogenesi di ASD. Stress ossidativo . Altri studi su cellule coltivate in vitro hanno mostrato che agenti che inducono il morbo di Parkinson, come il rotenone, o capaci comunque di indurre uno stress ossidativo come vari fungicidi, sono in grado di riprodurre nella trascrizione di geni cambiamenti simili a quelli che si osservano in ASD. Funzione mitocondriale. Una disfunzione mitocondriale accompagnata da alterato metabolismo energetico è stata osservata nei cervelli di modelli animali e di soggetti affetti da ASD. Va ricordato che un’alterazione mitocondriale genetica o acquisita porta a gravi alterazioni dello sviluppo e della funzione cerebrale dovute alla carenza di energia. Risposte cellulari allo stress. Episodi aneddotici hanno rilevato che uno stato febbrile può migliorare i sintomi di ASD, suggerendo che una risposta ad uno stress cellulare implichi modificazioni nell’assetto proteico come la induzione ed attivazione delle heat shock proteins (hsp, proteine da shock termico). [Le hsp sono proteine implicate nella risposta a stress esogeni ed endogeni, non solo termici, ma meccanici, da radiazioni, da agenti ossidanti etc., in quanto favoriscono la riparazione o la eliminazione di proteine danneggiate]. In questa visuale la modulazione farmacologica degli stress cellulari può rappresentare un approccio percorribile per il trattamento di disordini neuropsichiatrici come ASD. A tale riguardo meritano considerazione piccole molecole ad attività redox di origine vegetale come il sulforaphane e l’idrossitirosolo, e comunque molecole capaci di (i) modulare le risposte agli stress; (ii) ripristinare lo sbilancio redox e combattere lo stress ossidativo; (iii) migliorare la funzione mitocondriale; (iv) modulare la neuro-infiammazione; (v) controllare la febbre e la risposta allo shock termico; (vi) migliorare la trasmissione sinaptica alterata. Ormesi E’ stata definita ormesi una risposta concentrazione-dipendente ad un agente stressante esterno, in cui si ha un effetto di stimolazione a basse dosi ed un effetto inibitorio ad alte dosi dell’agente medesimo. Il concetto di ormesi implica un processo adattativo in cui a basse dosi un agente chimico o fisico che è dannoso a dosi più alte esercita un effetto benefico e protettivo nell’organismo. In tal modo i processi ormetici devono essere considerati fondamentalmente come risposte di adattamento. Le risposte ormetiche hanno un carattere universale e interessano tutti gli organismi e tutti i livelli di organizzazione di un singolo organismo; in particolare i processi ormetici sono importanti nei sistemi neurobiologici perché rappresentano meccanismi adattativi con cui i neuroni rispondono ad un moderato livello di stress incrementando la loro capacità di resistere a stress più severi che sarebbero altrimenti letali o condurrebbero a malattia. La risposta ormetica è stata anche studiata in funzione del precondizionamento, che può essere considerato a tutti gli effetti un adattamento ormetico. [ Si definisce precondizionamento la risposta protettiva contro un agente dannoso che consegue a uno stimolo lieve o di breve durata da parte dello stesso agente. Il più noto è il precondizionamento ischemico del miocardio, per cui un’occlusione di breve durata di una coronaria protegge dal danno da ischemia / riperfusione conseguente a un’occlusione prolungata.]. La risposta ormetica ha luogo quando gli insulti meccanici, chimici o biologici superano le capacità di omeostasi dell’organismo. Tale distruzione dell’omeostasi causa una cascata di eventi molecolari nelle ossidazioni biologiche, che a loro volta determinano modificazioni strutturali. [ In biochimica si definisce cascata una serie di eventi molecolari collegati tra di loro con un rapporto causa/effetto: il primo evento ne causa un secondo che a sua volta ne causa un terzo e così via, con un’amplificazione del segnale durante ogni passaggio]. In particolare la risposta ormetica dell’organismo agli insulti esogeni implica uno stato anti-infiammatorio come risultato di una serie di eventi ossido-riduttivi che paradossalmente vengono bloccati da un eccesso di antiossidanti. Risposta allo stress cellulare e sistema dei vitageni. Un accumulo nel reticolo endoplasmatico (ER) della cellula di proteine ripiegate in modo errato sembra aver luogo in una varietà di malattie neurodegenerative. In tali condizioni la perturbazione dell’omeostasi del ER comporta una risposta adattativa che implica la attivazione di segnali cellulari atti a ripristinare la normale funzione del ER tramite la modulazione di opportuni geni. Tale risposta allo stress cellulare implica come primo fattore la aumentata sintesi di speciali proteine dette da shock termico (heat shock proteins, hsp), che hanno la funzione di assistere il ripiegamento corretto delle proteine e quindi la riparazione delle proteine danneggiate, che altrimenti susciterebbero una risposta che conduce alla morte cellulare (apoptosi). In condizioni fisiologiche l’omeostasi del proteoma [l’insieme delle proteine cellulari] è assicurata da una rete di hsp che assistono la sintesi delle proteine cellulari, il loro ripiegamento, la loro destinazione, il loro assemblaggio e la loro eliminazione. La risposta a uno stress implica un aumento di tali fattori. In vista della fondamentale importanza di tale omeostasi per la vita cellulare, sta ora aumentando l’interesse a scoprire piccole molecole capaci di modulare la risposta agli stress cellulari a scopo terapeutico. L’hsp 70, indotta da stress ossidativo, è fondamentale per il corretto ripiegamento delle proteine cellulari, ma soprattutto per indirizzare le proteine ossidate alle vie di degradazione attraverso il proteasoma o l’autofagia [il proteasoma è un sistema di digestione delle proteine cellulari a vita breve o danneggiate, che opera attraverso il riconoscimento della proteina da eliminare e sua digestione proteolitica; l’autofagia è un processo cellulare che indirizza proteine aggregate o interi organuli cellulari alla distruzione nei lisosomi]. Sono state fatte molte osservazioni su una aumentata disfunzione di questi processi nell’invecchiamento e in malattie neurodegenerative, e anche in alcune sindromi collegate all’autismo. Il sistema di difesa più consistente, denominato Keap1/Nrf2/ARE è rappresentato dalla interazione di numerosi fattori: il sistema normalmente non opera alla sua massima capacità, ma alcune sostanze antiossidanti, tra cui in particolare il sulforaphane (sulforafàno) e l’idrossitirosolo, inducono l’attivazione del sistema abolendo il controllo negativo che Keap1 ha sulla stabilità del fattore Nrf1, che così stabilizzato può entrare nel nucleo e attivare ARE (antioxidant response element, elemento di risposta agli antiossidanti), una zona del DNA adibita al controllo della sintesi di geni che codificano per proteine aventi funzione antiossidante e protettiva in senso lato e denominati vitageni. Il sulforafano è un composto solforato presente in grande quantità nei broccoli e nelle altre brassicacee, che attiva la risposta allo stress attraverso la sintesi di hsp. Il sulforafano ha dimostrato un effetto positivo sulla trasmissione sinaptica, dimostrandosi potenzialmente utile in malattie in cui la trasmissione sinaptica è compromessa. In particolare uno studio è stato compiuto proprio su pazienti pediatrici ASD trattati con sulforafano per 18 settimane (Singh et al 2014, Sulforaphane treatment of autism spectrum disorder. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 111:15550-15555). Questa ricerca ha dimostrato nei pazienti un significativo progresso dell’interazione sociale e della comunicazione verbale, che però si estingueva sospendendo il trattamento. L’idrossitirosolo (HT) è un derivato fenolico che si ritrova in notevole quantità durante la preparazione e conservazione dell’olio di oliva. La molecola ha proprietà antiossidanti dirette e in più attiva la via Nrf2/ARE, con effetti protettivi dagli stress cellulari, per cui ha ricevuto attenzione nei confronti di malattie neurodegenerative. Gli autori propongono pertanto un possibile studio degli effetti terapeutici di HT nei confronti di disturbi legati all’autismo.

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Info
by Foschini Deborah 04 Dec '16

04 Dec '16

Salve a tutti Sono una mamma disperata Vorrei conosce qualcuno che ha passato o sta passando quello che stiamo passando noi ...spiego : Da agosto mia figlia ( autistica grave) 8 anni e mezzo da poco ,ha avuto una nuova diagnosi che credo poco c'entra con l'autismo , credo . "Pubertà precoce " Ora avendo otto anni ,dopo svariate visite e consulti si è deciso di intervenire con una cura ormonale . (Iniezioni ogni tre mesi )per rallentare lo sviluppo . Tutto ciò , almeno penso , perché io non so più nulla credetemi , ha fatto un disastro in mia figlia !!! È sempre stata una bimba assai difficile , con cp importanti ma abbiamo lavorato molto e abbiamo o avevamo raggiunto un buon livello di autocontrollo ..., Ora , E tutto perso !!! Lei ha delle crisi ed io non posso né prevederle né aiutarla Non so come spiegarvi ma ho il terrore che questa cura abbia inevitabilmente innescato in lei un punto di non ritorno Chiedo aiuto e esperienze che possano darmi un po' di speranza .. (D'altronde non potevano permettere nemmeno un sviluppo tanto precoce in una bimba tanto autistica ) Mia figlia in ogni caso ha un buon livello cognitivo è semi verbale e molto allegra e felice ... crisi permettendo Grazie a tutti Inviato da iPhone

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Fw: [autismo-scuola] tragedia a Vespolate
by Noemi Cornacchia 26 Nov '16

26 Nov '16

mi pare che anche autismo-biologia dovrebbe leggere questa mail. noemi ----- Original Message ----- From: ANGSA Novara To: autismo-scuola(a)autismo33.it Sent: Tuesday, November 08, 2016 12:15 PM Subject: [autismo-scuola] tragedia a Vespolate Ho appreso stamattina della tragedia capitata a Vespolate. Papà Pietro ha ucciso Andrea, ragazzo autistico di 22 anni, e poi ha cercato di togliersi la vita. Mi dicono che è ricoverato gravissimo all'ospedale di Novara. Conosco la famiglia di Andrea da tanti anni perché il ragazzo era seguito nel nostro Centro per l'autismo. Angela, la sua mamma, è morta un anno fa consumata da una malattia che ha combattuto con coraggio fino alla fine. Proprio perché sentiva accorciarsi velocemente il tempo che le rimaneva da vivere, Angela e Pietro si sono messi alla ricerca di una struttura che ospitasse il loro ragazzo e che diventasse la sua nuoca casa. In quel periodo con lei abbiamo parlato spesso del "dopo di noi" e dell'angoscia che ci attanaglia il cuore pensando al futuro. Ho incoraggiato Angela a cercare per tempo il posto adatto a Andrea, per evitare a lui il trauma di un cambiamento repentino e per dare tempo a loro genitori di vederlo inserito e sereno nella sua nuova vita. Infatti Andrea è stato inserito a Casa Nazaret gradatamente, e questo ha facilitato le cose. Dopo la morte di Angela ho visto e sentito telefonicamente Pietro, il padre di Andrea, che mi raccontava della sua nuova vita senza Angela di cui sentiva moltissimo la mancanza. Mi diceva però che Andrea era sereno nella sua nuova casa e che lui lo portava a casa nel fine settimana. Mi raccontava che faceva volontariato nella struttura che ospita Andrea, e che cosi poteva stargli vicino e rendersi anche utile con gli altri. La dignità e serenità con cui questi genitori hanno affrontato una vita tanto difficile e dolorosa è stata di grande insegnamento per le famiglie che frequentano il Centro per l'autismo. Mai avremmo immaginato quello che Pietro ha poi fatto. Nessuno ha colto in lui i segnali che precedono azioni di questa portata. Deve essere stato un momento di grande sconforto che lo ha fatto agire d'impulso. È davvero una grande tragedia umana. Angsa con tutti i soci e gli operatori del centro per l'autismo che hanno conosciuto Andrea oggi piangono e si stringono intorno a questo papà, che ha scelto di smettere di soffrire cosi tanto. Dobbiamo diventare più capaci, noi associazioni, le istituzioni con i servizi, e tutta la collettività, a dare risposte adeguate ai bisogni dell'autismo e a queste famiglie, che devono tutti i giorni e per tutta la vita affrontare un percorso tanto tanto difficile. Betti Coordinamento Autismo Piemonte Onlus il Presidente - Benedetta Demartis La presente comunicazione può contenere dati personali, la cui protezione è regolata dal Decreto Legislativo del 30 giugno 2003 n. 196. Se avete ricevuto per errore la presente vi preghiamo di eliminarla e di informarci immediatamente al n. 0321 472266 e/o all'indirizzo e-mail presidente(a)autismopiemonte.org -------------------------------------------------------------------------------- _______________________________________________ Lista di discussione autismo-scuola autismo-scuola(a)autismo33.it ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici). Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus. Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: valerio.mezzogori(a)autismo33.it

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Autismo e Ambiente: Tavola Rotonda a Torino
by Cristina Panisi 26 Nov '16

26 Nov '16

Gentilissimi, segnalo il cambiamento della sede dell'incontro previsto a Torino per il prossimo 1 dicembre. Questo è il link aggiornato: http://www.autismoesocieta.org/public/pdf/20161121145247_Tavola_rotonda_nuo… Cordiali saluti Cristina Panisi

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