- autismo-biologia

Che fine fanno le anamnesi e le diagnosi?
by antonelka 19 Jan '19

19 Jan '19

Per arrivare alla diagnosi, numerosi e differenti test sono somministrati al bambino. I genitori sono intervistati più volte e compilano questionari di anamnesi diversi tra loro. Tutte queste informazioni oggi sono raccolte con carta e penna. Da genitori, ci chiediamo che fine facciano questi dati. Le neuropsichiatrie italiane conferiscono le cartelle cliniche ad un database unico? Esiste un progetto a livello italiano o internazionale per digitalizzare, processare e archiviare i dati seguendo criteri dappertutto uniformi? Grazie agli strumenti informatici di indagine statistica che vanno sotto il nome di Big Data Technology, avendo a disposizione una grande mole di anamnesi e diagnosi dei casi di autismo, si possono individuare correlazioni tra i diversi casi e deviazioni dallo standard che altrimenti sarebbero impossibili da scorgere. Ne potrebbero scaturire nuovi preziosi spunti per la ricerca. Questo succede già oggi nel campo della ricerca di idrocarburi. Recentemente importanti giacimenti sono stati scoperti in aree già esplorate senza successo. I dati raccolti in più fasi nel passato sono stati riarrangiati e confrontati in un database unico con quelli di aree petrolifere simili. Il vaglio dei dati tramite gli algoritmi moderni ha rivelato analogie altrimenti invisibili anche ai geologi più capaci. Una nuova campagna di perforazione basata su questi indizi ha finalmente portato alla scoperta. Secondo voi questo approccio può essere esteso alla ricerca sull'autismo? Antonella e Marco

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R: Re: R: vitamina D e omega3: una nuova sperimentazione randomizzata controllata con placebo
by Paola Fidani 13 Jan '19

13 Jan '19

Grazie al Dottor Chiappedi e alla Dottoressa Mariani Cerati per aver risposto.L'idea di controllare i livelli di Vitamina D e il rapporto omega 6/omega 3 è conseguente al dato di miglioramento di alcuni sintomi riportato dai lavori di cui abbiamo parlato; d'altro canto, la vitamina D è carente in buona parte della popolazione ed è logico correggere un deficit, quando lo si metta in evidenza. Auspico anch'io che un gruppo di ricerca possa raccogliere una casistica ancora più ampia e confermare o meno i dati, perchè è solo con l'impegno di specialisti e ricercatori che possiamo sperare di migliorare la vita delle persone con autismo.Mi associo agli auguri di buon anno e buon lavoro.Paola Fidani ----Messaggio originale---- Da: daniela(a)autismo33.it Data: 13-gen-2019 22.24 A: "Autismo Biologia"<autismo-biologia(a)autismo33.it> Ogg: Re: [autismo-biologia] R: vitamina D e omega3: una nuova sperimentazione randomizzata controllata con placebo Il 2019-01-13 20:38 Chiappedi Matteo ha scritto: > Gentile sig.ra Fidani, > non mi risulta al momento ci siano dati abbastanza solidi da far > assurgere la vitamina D e i PUFA al rango di terapie, anche se è > possibile abbiano un certo ruolo nel complesso discorso della "terapia > dell'autismo". Io penso che la cosa migliore sarebbe favorire la concentrazione dei casi in modo che un gruppo di ricerca potesse raccogliere un’ampia casistica e pubblicare i dati. Il caso che é stato oggetto di pubblicazione su Nutritional Neuroscience, di cui abbiamo parlato sulla lista nei messaggi che si trovano ai seguenti link http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2018-December/003307.html http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2018-December/003310.html http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2018-December/003312.html é stato seguito al Servizio di Endocrinologia del Dipartimento CTO, ASL Roma 2, diretto dal professor Andrea Fabbri, il quale si é dichiarato disponibile a verificare questa possibilità di diagnostica metabolica e integrazione terapeutica specifica con altri pazienti affetti da autismo. Per quanto riguarda la vitamina D e gli omega 3 egli si esprime cosí “ il suggerimento è di supplementare sempre i pazienti con autismo con vitamina D e omega 3; questo mi sembra molto confortato dai dati della letteratura. Inoltre sono supplementazioni sicure e le stiamo applicando in altre patologie quali ad esempio diabete tipo 1 e 2. La dose di vitamina D dovrebbe essere di 2000-4000 U die pari a 25.000 unità settimanali; ma non è tanto la dose quanto i livelli ematici target da raggiungere, i.e. >40 ng/ml e quindi la dose può variare anche in aumento. Inoltre il rapporto omega6/omega 3 ideale dovrebbe essere tra 2 e 3 e questo si raggiunge mediamente con la dose di 1 grammo die di omega 3 per kg di peso corporeo" Buon lavoro e buon proseguimento d’anno Daniela Mariani Cerati _______________________________________________ Lista di discussione autismo-biologia autismo-biologia(a)autismo33.it ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici). Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus. Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: valerio.mezzogori(a)autismo33.it

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R: vitamina D e omega3: una nuova sperimentazione randomizzata controllata con placebo
by Paola Fidani 13 Jan '19

13 Jan '19

Cara Daniela, ti ringrazio ancora una volta per il tuo impegno e le informazioni scientifiche e dettagliate che inoltri alla lista. Le ultime segnalazioni di articoli sull’uso di Vit D e Acidi grassi omega 3 mi inducono a chiedere se sia opportuno effettuare il dosaggio della vit D e valutare il rapporto omega 6/omega 3 in tutti i bambini e adulti con autismo, in ordine ad un possibile trattamento. Mi scuso se sono imprecisa e se pongo una domanda superflua, ma mio figlio è ormai adulto e non so quali siano attualmente i protocolli diagnostici per l’autismo all’esordio, nè se siano in corso in Italia studi randomizzati su questo tipo di approccio terapeutico. Grazie. Paola Fidani ----Messaggio originale---- Da: daniela(a)autismo33.it Data: 12-gen-2019 19.44 A: <autismo-biologia(a)autismo33.it> Ogg: [autismo-biologia] vitamina D e omega3: una nuova sperimentazione randomizzata controllata con placebo Non é facile portare a termine una sperimentazione randomizzata controllata con placebo di lunga durata con pazienti che non sono ricoverati in ospedale, ma che se ne stanno al proprio domicilio. La difficoltá aumenta ulteriormente quando chi deve assumere la sostanza in esame é per definizione poco collaborante, come lo sono i bambini in generale e ancor piú i bambini con disturbi dello spettro autistico. Sono riusciti nell’impresa Mazahery H e coll., un gruppo di ricercatori delle Nuova Zelanda che ha pubblicato recentemente i risultati di una sperimentazione con vitamina D e acidi grassi poliinsaturi omega3 a lunga catena A randomised controlled trial of vitamin D and omega-3 long chain polyunsaturated fatty acids in the treatment of irritability and hyperactivity among children with autism spectrum disorder Mazahery, H., Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2018.10.017 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0960076018303923?via… I risultati non sono trionfali, ma ci sono delle positivitá. Le due sostanze testate sono risultate entrambe superiori al placebo per quanto riguarda l’irritabilitá (tantrum, aggression and self-injuries) e la vitamina D é risultata superiore al placebo anche per la iperattivitá. I bambini inclusi nella sperimentazione avevano un’etá cmpresa tra 2.5 e 8 anni, una diagnosi di spettro autistico secondo i criteri del DSM5 e un inizio dei sintomi dopo i 18 mesi di etá. Dal momento che la vitamina D puo’ dare una intossicazione per ipervitaminosi, i bambini venivano esclusi se la concentrazione sierica di 25(OH)D era uguale o superiore a 75 + 10 nmol/L (≥85 nmol/L) se entravano nello studio durante l’inverno e se era uguale o superiore a 105 nmol/L + 10 nmol/L (≥115 nmol/) se entravano nello studio in estate. Il disegno sperimentale era uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo. Oltre al dosaggio della vitamina D, i bambini venivano sottoposti ad esami del sangue per evidenziare eventuali deficit nutrizionali (emocromo, acidi grassi, calcio, albumina, ferro, ferritina, saturazione della transferrina, vitamina B12 e folato ) che, se presenti, venivano corretti prima dell’inizio della sperimentazione. I bambini venivano poi assegnati ad uno dei seguenti 4 trattamenti: vitamina D3 2000 UI/die; acido docosaexaenoico (DHA) 722mg./die; entrambi o placebo. Il test utilizzato per misurare i livelli di irritabilitá e iperattvitá prima e dopo il trattamento é stato l’ABC (Aberrant Behaviour Checklis). Di 111 bambini, 73 hanno completato lo studio, con un follow up mediano di 54 settimane. E’ stata ritenuta positiva una riduzione di almeno il 25% del punteggio al test ABC. Questa riduzione é stata ottenuta dopo un anno nel 63% (12/19, P = 0,02), 74 %(17/23, P = 0.003), e 53% (8/15, P = 0.11) rispettivamente nei gruppi vitamina D, Omega3 e vitamina D piú omega3, e nel 25% (4/16) nel gruppo placebo. Per quanto riguarda l’iperattivitá la riduzione rispetto al placebo é stata significativa solo per la vitamina D da sola: 68% (13/19, P = 0.03) contro 31% (5/16) nel gruppo placebo. Gli autori concludono l’articolo con la seguente considerazione “Future studies with a larger sample size are warranted to investigate the impact of both nutrients on problem behaviours associated with ASD, to replicate the findings of the current study, and to explore the mechanistic pathways involved" Per realizzare quanto auspicato dagli autori é necessaria non solo la determinazione di ricercatori competenti e motivati, ma anche la disponibilitá dei genitori a partecipare a ricerche che vengono presentate come tali, accettando la possibilitá di ricevere il placebo nei casi in cui non ci sono farmaci attivi di riferimento per la sperimentazione. Daniela Mariani Cerati _______________________________________________ Lista di discussione autismo-biologia autismo-biologia(a)autismo33.it ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici). Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus. Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: valerio.mezzogori(a)autismo33.it

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vitamina D e omega3: una nuova sperimentazione randomizzata controllata con placebo
by daniela 12 Jan '19

12 Jan '19

Non é facile portare a termine una sperimentazione randomizzata controllata con placebo di lunga durata con pazienti che non sono ricoverati in ospedale, ma che se ne stanno al proprio domicilio. La difficoltá aumenta ulteriormente quando chi deve assumere la sostanza in esame é per definizione poco collaborante, come lo sono i bambini in generale e ancor piú i bambini con disturbi dello spettro autistico. Sono riusciti nell’impresa Mazahery H e coll., un gruppo di ricercatori delle Nuova Zelanda che ha pubblicato recentemente i risultati di una sperimentazione con vitamina D e acidi grassi poliinsaturi omega3 a lunga catena A randomised controlled trial of vitamin D and omega-3 long chain polyunsaturated fatty acids in the treatment of irritability and hyperactivity among children with autism spectrum disorder Mazahery, H., Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2018.10.017 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0960076018303923?via… I risultati non sono trionfali, ma ci sono delle positivitá. Le due sostanze testate sono risultate entrambe superiori al placebo per quanto riguarda l’irritabilitá (tantrum, aggression and self-injuries) e la vitamina D é risultata superiore al placebo anche per la iperattivitá. I bambini inclusi nella sperimentazione avevano un’etá cmpresa tra 2.5 e 8 anni, una diagnosi di spettro autistico secondo i criteri del DSM5 e un inizio dei sintomi dopo i 18 mesi di etá. Dal momento che la vitamina D puo’ dare una intossicazione per ipervitaminosi, i bambini venivano esclusi se la concentrazione sierica di 25(OH)D era uguale o superiore a 75 + 10 nmol/L (≥85 nmol/L) se entravano nello studio durante l’inverno e se era uguale o superiore a 105 nmol/L + 10 nmol/L (≥115 nmol/) se entravano nello studio in estate. Il disegno sperimentale era uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo. Oltre al dosaggio della vitamina D, i bambini venivano sottoposti ad esami del sangue per evidenziare eventuali deficit nutrizionali (emocromo, acidi grassi, calcio, albumina, ferro, ferritina, saturazione della transferrina, vitamina B12 e folato ) che, se presenti, venivano corretti prima dell’inizio della sperimentazione. I bambini venivano poi assegnati ad uno dei seguenti 4 trattamenti: vitamina D3 2000 UI/die; acido docosaexaenoico (DHA) 722mg./die; entrambi o placebo. Il test utilizzato per misurare i livelli di irritabilitá e iperattvitá prima e dopo il trattamento é stato l’ABC (Aberrant Behaviour Checklis). Di 111 bambini, 73 hanno completato lo studio, con un follow up mediano di 54 settimane. E’ stata ritenuta positiva una riduzione di almeno il 25% del punteggio al test ABC. Questa riduzione é stata ottenuta dopo un anno nel 63% (12/19, P = 0,02), 74 %(17/23, P = 0.003), e 53% (8/15, P = 0.11) rispettivamente nei gruppi vitamina D, Omega3 e vitamina D piú omega3, e nel 25% (4/16) nel gruppo placebo. Per quanto riguarda l’iperattivitá la riduzione rispetto al placebo é stata significativa solo per la vitamina D da sola: 68% (13/19, P = 0.03) contro 31% (5/16) nel gruppo placebo. Gli autori concludono l’articolo con la seguente considerazione “Future studies with a larger sample size are warranted to investigate the impact of both nutrients on problem behaviours associated with ASD, to replicate the findings of the current study, and to explore the mechanistic pathways involved" Per realizzare quanto auspicato dagli autori é necessaria non solo la determinazione di ricercatori competenti e motivati, ma anche la disponibilitá dei genitori a partecipare a ricerche che vengono presentate come tali, accettando la possibilitá di ricevere il placebo nei casi in cui non ci sono farmaci attivi di riferimento per la sperimentazione. Daniela Mariani Cerati

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lo sviluppo dei neuroni studiato mediante le staminali indotte
by daniela 10 Jan '19

10 Jan '19

Abbiamo piú volte parlato delle cellule staminali indotte come modello di studio dello sviluppo da cellule totipotenti a cellule mature, in particolare neuroni, nella vita embrionale. Questo metodo di studio, che consente anche di sperimentare in vitro terapie atte a correggere gli errori dello sviluppo, é stato usato soprattutto per le malattie monogeniche. Vedi ad esempio il messaggio del 19 gennaio 2015 http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2015-January/001551.html E’ stato pubblicato il 7 gennaio scorso su Nature Neuroscience un lavoro (Pathological priming causes developmental gene network heterochronicity in autistic subject-derived neurons, Schafer ST e coll.) che ha utilizzato questa metodologia in un gruppo di otto bambini con autismo da causa ignota, ma facenti parte di un sottogruppo caratterizzato da macrocefalia. Our current study is based on a carefully selected cohort of macrocephalic ASD subjects representing a highly replicated and significant phenotype within the spectrum https://www.nature.com/articles/s41593-018-0295-x.epdf?referrer_access_toke… Dell’articolo é stato dato un resoconto in italiano da “Le scienze” Io faccio notare la frase “ si è scoperto che facendo sviluppare in neuroni le staminali pluripotenti indotte di entrambi i gruppi, in modo da saltare la fase di staminale neurale, non emergevano le stesse differenze” Quindi in vitro si poteva intervenire normalizzando lo sviluppo facendo bypassare uno degli stadi di maturazione. Trattandosi di una condizione da causa ignota, gli autori dicono che é verosimile che alla base dell’alterato sviluppo vi siano fattori genetici ed epigenetici. Se pertanto si riuscissero ad individuare i fattori epigenetici, su questi si potrebbe agire prevenendo il verificarsi della patologia. Piú difficile é pensare ad eventuali risvolti terapeutici nella patologia giá manifesta. Here we show that the observed neurodevelopmental heterochronicity in ASD neurons originates from functional neurodevelopmental gene networks that become pathologically primed during the pre-neuronal NSC stage. Using this technology, we demonstrate that bypassing NSC-like stages by direct conversion of ASD iPSCs into postmitotic neurons prevents manifestation of the observed neuronal ASD-associated phenotypes. A genome-wide analysis of the chromatin state further identified a contribution of preceding epigenetic changes to priming disease propensity. Future studies are needed to assess the implication of specific epigenetic aspects on the onset and severity of autism-related disease trajectories. Ed ecco il resoconto in italiano Le Scienze del 07-01-2019 L'anomalo sviluppo dei neuroni nell'autismo USA. Le cellule staminali neuronali derivate da soggetti autistici hanno un'espressione genica accelerata, che porta a una maturazione più rapida del normale dei neuroni e una loro maggiore ramificazione. La scoperta si basa su cellule in coltura ma contribuisce a perfezionare il modello dell'origine neurobiologica del disturbo(red). Le cellule staminali della corteccia cerebrale di soggetti con disturbo dello spettro autistico hanno uno sviluppo diverso da quelle di soggetti non affetti, e questo avviene perché i loro programmi genetici si attivano in una fase più precoce rispetto alla norma. Lo afferma un nuovo studio pubblicato su “Nature Neuroscience” da Fred Gage del Salk Institute for Biological Studies di La Jolla, in California, e colleghi di un’ampia collaborazione internazionale. Anche se basato su cellule in coltura, lo studio contribuisce a delineare un modello sempre più preciso e coerente dell’origine neurobiologica dell’autismo, modello che ha impiegato diversi decenni per emergere. L’autismo è un disturbo dell’interazione sociale e della comunicazione con un’ampia gamma di manifestazioni, caratterizzato spesso da un ristretto repertorio di comportamenti ripetitivi. Considerato a lungo come un problema psicologico dovuto all’interazione del soggetto con l’ambiente, in particolare con genitori freddi e distaccati, l’autismo ha rivelato la sua forte componente ereditabile, e quindi organica, grazie ai primi studi sui gemelli condotti a partire dalla seconda metà degli anni settanta. Da allora, numerose ricerche genetiche hanno evidenziato un’associazione tra mutazioni a carico di singoli geni e rischio d’insorgenza del disturbo. Di recente, i risultati hanno portato a un cambiamento di paradigma, passando da un modello in cui singoli geni erano ritenuti la causa del disturbo a un modello più complesso, in cui diversi geni mutati contribuiscono ad alterare il normale sviluppo di diversi tipi di cellule della corteccia cerebrale del feto. Finora però gli studi non hanno permesso di determinare con precisione i periodi critici di sviluppo fetale né gli stati cellulari alterati né infine i meccanismi molecolari correlati all’insorgenza del complesso insieme di segni e sintomi dell’autismo. Gage e colleghi hanno prelevato alcune cellule dalla pelle di otto soggetti autistici e cinque sani (che costituivano il gruppo di controllo) e le hanno portate allo stadio di staminali pluripotenti indotte, grazie a tecniche di manipolazione che consentono di far percorrere a ritroso il percorso di differenziazione e maturazione delle cellule. Le staminali pluripotenti indotte possono poi essere fatte ridifferenziare in una popolazione diversa da quella originaria, in questo caso di neuroni. I ricercatori hanno indotto questo processo sia nelle cellule derivate da soggetti con disturbo dello spettro autistico sia in quelle dei soggetti sani, seguendo attentamente come si attivava e disattivava, nelle diverse fasi del processo, l’espressione dei geni che scandisce la maturazione cellulare. È così emerso che uno dei primi programmi genetici, associato allo stadio di cellula staminale neurale, nelle cellule di soggetti autistici si attivava prima che nelle cellule di soggetti normali. Di conseguenza, i neuroni si sviluppavano più in fretta e infine davano origine a ramificazioni più complesse che nel gruppo di controllo. Il risultato è particolarmente rilevante perché questo programma genetico coinvolge molti geni già noti per essere associati al rischio di autismo. Inoltre, si è scoperto che facendo sviluppare in neuroni le staminali pluripotenti indotte di entrambi i gruppi, in modo da saltare la fase di staminale neurale, non emergevano le stesse differenze. Abbiamo piú volte parlato delle cellule staminali indotte come modello di studio dello sviluppo da cellule totipotenti a cellule mature, in particolare neuroni, nella vita embrionale. Questo metodo di studio, che consente anche di sperimentare in vitro terapie atte a correggere gli errori dello sviluppo, é stato usato soprattutto per le malattie monogeniche. Vedi ad esempio il messaggio del 19 gennaio 2015 http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2015-January/001551.html E’ stato pubblicato il 7 gennaio scorso su Nature Neuroscience un lavoro (Pathological priming causes developmental gene network heterochronicity in autistic subject-derived neurons, Schafer ST e coll.) che ha utilizzato questa metodologia in un gruppo di otto bambini con autismo da causa ignota, ma facenti parte di un sottogruppo caratterizzato da macrocefalia Our current study is based on a carefully selected cohort of macrocephalic ASD subjects representing a highly replicated and significant phenotype within the spectrum https://www.nature.com/articles/s41593-018-0295-x.epdf?referrer_access_toke… Dell’articolo é stato dato un resoconto in italiano da “Le scienze” Io faccio notare la frase “ si è scoperto che facendo sviluppare in neuroni le staminali pluripotenti indotte di entrambi i gruppi, in modo da saltare la fase di staminale neurale, non emergevano le stesse differenze” Quindi in vitro si poteva intervenire normalizzando lo sviluppo facendo bypassare uno degli stadi di maturazione. Trattandosi di una condizione da causa ignota, gli autori dicono che é verosimile che alla base dell’alterato sviluppo vi siano fattori genetici ed epigenetici. Se pertanto si riuscissero ad individuare i fattori epigenetici, su questi si potrebbe agire prevenendo il verificarsi della patologia. Piú difficile é pensare ad eventuali risvolti terapeutici nella patologia giá manifesta. Here we show that the observed neurodevelopmental heterochronicity in ASD neurons originates from functional neurodevelopmental gene networks that become pathologically primed during the pre-neuronal NSC stage. Using this technology, we demonstrate that bypassing NSC-like stages by direct conversion of ASD iPSCs into postmitotic neurons prevents manifestation of the observed neuronal ASD-associated phenotypes. A genome-wide analysis of the chromatin state further identified a contribution of preceding epigenetic changes to priming disease propensity. Future studies are needed to assess the implication of specific epigenetic aspects on the onset and severity of autism-related disease trajectories. Ed ecco il resoconto in italiano Le Scienze del 07-01-2019 L'anomalo sviluppo dei neuroni nell'autismo USA. Le cellule staminali neuronali derivate da soggetti autistici hanno un'espressione genica accelerata, che porta a una maturazione più rapida del normale dei neuroni e una loro maggiore ramificazione. La scoperta si basa su cellule in coltura ma contribuisce a perfezionare il modello dell'origine neurobiologica del disturbo(red). Le cellule staminali della corteccia cerebrale di soggetti con disturbo dello spettro autistico hanno uno sviluppo diverso da quelle di soggetti non affetti, e questo avviene perché i loro programmi genetici si attivano in una fase più precoce rispetto alla norma. Lo afferma un nuovo studio pubblicato su “Nature Neuroscience” da Fred Gage del Salk Institute for Biological Studies di La Jolla, in California, e colleghi di un’ampia collaborazione internazionale. Anche se basato su cellule in coltura, lo studio contribuisce a delineare un modello sempre più preciso e coerente dell’origine neurobiologica dell’autismo, modello che ha impiegato diversi decenni per emergere. L’autismo è un disturbo dell’interazione sociale e della comunicazione con un’ampia gamma di manifestazioni, caratterizzato spesso da un ristretto repertorio di comportamenti ripetitivi. Considerato a lungo come un problema psicologico dovuto all’interazione del soggetto con l’ambiente, in particolare con genitori freddi e distaccati, l’autismo ha rivelato la sua forte componente ereditabile, e quindi organica, grazie ai primi studi sui gemelli condotti a partire dalla seconda metà degli anni settanta. Da allora, numerose ricerche genetiche hanno evidenziato un’associazione tra mutazioni a carico di singoli geni e rischio d’insorgenza del disturbo. Di recente, i risultati hanno portato a un cambiamento di paradigma, passando da un modello in cui singoli geni erano ritenuti la causa del disturbo a un modello più complesso, in cui diversi geni mutati contribuiscono ad alterare il normale sviluppo di diversi tipi di cellule della corteccia cerebrale del feto. Finora però gli studi non hanno permesso di determinare con precisione i periodi critici di sviluppo fetale né gli stati cellulari alterati né infine i meccanismi molecolari correlati all’insorgenza del complesso insieme di segni e sintomi dell’autismo. Gage e colleghi hanno prelevato alcune cellule dalla pelle di otto soggetti autistici e cinque sani (che costituivano il gruppo di controllo) e le hanno portate allo stadio di staminali pluripotenti indotte, grazie a tecniche di manipolazione che consentono di far percorrere a ritroso il percorso di differenziazione e maturazione delle cellule. Le staminali pluripotenti indotte possono poi essere fatte ridifferenziare in una popolazione diversa da quella originaria, in questo caso di neuroni. I ricercatori hanno indotto questo processo sia nelle cellule derivate da soggetti con disturbo dello spettro autistico sia in quelle dei soggetti sani, seguendo attentamente come si attivava e disattivava, nelle diverse fasi del processo, l’espressione dei geni che scandisce la maturazione cellulare. È così emerso che uno dei primi programmi genetici, associato allo stadio di cellula staminale neurale, nelle cellule di soggetti autistici si attivava prima che nelle cellule di soggetti normali. Di conseguenza, i neuroni si sviluppavano più in fretta e infine davano origine a ramificazioni più complesse che nel gruppo di controllo. Il risultato è particolarmente rilevante perché questo programma genetico coinvolge molti geni già noti per essere associati al rischio di autismo. Inoltre, si è scoperto che facendo sviluppare in neuroni le staminali pluripotenti indotte di entrambi i gruppi, in modo da saltare la fase di staminale neurale, non emergevano le stesse differenze. Our work demonstrates how ASD-associated neurodevelopmen- tal aberrations that disturb the maturational sequence of cortical neuron development are triggered by a pathological priming of gene regulatory networks that evolve during early neural develop- ment. These findings contribute to the emerging picture of conver- gent molecular pathologies in ASD 3,4,20 and identify NSC stages as critical developmental periods that lay the groundwork for disease propensity. Despite etiological heterogeneity, recent large-scale gene expres- sion studies on ASD postmortem brain regions have shown con- sistent transcriptome changes that evolve during the first decade of brain developmen

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Recettori NMDA e prospettive terapeutiche
by daniela 09 Jan '19

09 Jan '19

“La letteratura biologica/biochimica sui disordini dello spettro autistico si arricchisce continuamente e sembra proprio che in tutto il mondo ci sia un enorme interesse scientifico a risolvere il problema. Si aggiungono di continuo nuovi tasselli, e secondo me non siamo lontanissimi dalla soluzione del problema” Questo scrive il Professor Giorgio Lenaz accompagnando il resoconto di un articolo che cerca di ricavare, dai tanti contributi sparsi in letteratura, degli elementi unificanti utili per giungere a terapie dell’autismo mirate e innovative, evitando l’alternanza di illusioni e delusioni che si é avuta sino ad ora con approcci terapeutici privi di solide basi biologico/biochimiche. "Metabotropic functions of the NMDA receptor and an evolving rationale for exploring NR2A-selective positive allosteric modulators for the treatment of autism spectrum disorder. Burket JA, Deutsch SI. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2019 Mar 2;90:142-160" "Funzioni metabotropiche del recettore NMDA e basi logiche per esplorare modulatori allosterici positivi selettivi per la subunità NR2A del recettore nel trattamento dei disordini dello spettro autistico" Premessa Esistono diversi tipi di recettori per il glutammato, il principale neurotrasmettitore eccitatorio del sistema nervoso centrale; questi recettori si distinguono tra di loro per possedere agonisti specifici e distinti: così abbiamo recettori NMDA (che legano l’acido N-metil-D- aspartico), recettori AMPA (α-amino-3-idrossi-5-metil-4-isoxazolpropionato), recettori per acido kainico, pur essendo per tutti il glutammato il ligando fisiologico. Un’altra distinzione è tra recettori detti ionotropi (la cui stimolazione forma un canale che permette il passaggio di ioni) e metabotropici (la cui stimolazione evoca risposte metaboliche). Il recettore NMDA è considerato un recettore ionotropo, mentre tra i recettori AMPA ve ne è uno ionotropo e parecchi metabotropici. Il recettore AMPA ionotropo è un tipico canale che si apre fisiologicamente quando il glutammato è rilasciato dalla membrana presinaptica. Il recettore NMDA, invece, è un recettore molto particolare, in quanto non basta l’interazione col glutammato per aprirlo, ma occorre una contemporanea depolarizzazione della membrana post-sinaptica. Infatti il canale è normalmente tappato da uno ione Mg2+ che viene rimosso quando la membrana è depolarizzata. La depolarizzazione è provocata dall’apertura dei canali AMPA da parte del glutammato, con entrata di ioni Na+ che diminuiscono il potenziale negativo all’interno della membrana post-sinaptica. Il canale NMDA, aperto dalla contemporanea applicazione del glutammato e della depolarizzazione, ha la peculiarità di permettere il passaggio non solo di ioni Na+ e K+, ma anche di Ca2+ . Quest’ultimo, data la sua bassa concentrazione, non è in grado di modificare le proprietà elettriche della membrana, ma rappresenta un messaggero intracellulare che attiva diversi enzimi nel neurone post-sinaptico, tra cui una chinasi calcio-calmodulina dipendente che fosforila e attiva diverse proteine, portando ad un aumento del numero di recettori AMPA sulla membrana e potenziando la struttura della sinapsi interessata, che quindi viene favorita rispetto ad altre. E’ questa la base del cosiddetto potenziamento a lungo termine (long-term potentiation, LTP) che viene considerato il principio basilare della memoria e dell’apprendimento: una sinapsi stimolata con uno stimolo forte e ripetuto viene potenziata strutturalmente in modo che poi rappresenti un percorso preferenziale rispetto alle sinapsi non stimolate. Rispetto ad altri recettori ionotropi, il recettore NMDA è particolarmente complesso: è già una peculiarità che il passaggio del Ca2+ non è destinato a modificare proprietà elettriche, ma eventi metabolici. Inoltre il recettore, oltre al sito per il glutammato, ha siti allosterici per vari modulatori positivi e negativi, che aumentano o diminuiscono la conducibilità al Ca2+ . Tra i modulatori positivi fisiologici vi sono gli aminoacidi glicina e serina. Inoltre il recettore NMDA ha siti di fosforilazione (aggiunta di fosfato alla proteina tramite ATP) che dipendono dalla stimolazione di altri recettori metabotropici per il glutammato. Infine il recettore NMDA possiede di per sè effetti metabotropici che non dipendono dall’entrata dello ione Ca2+ , ma sembrano derivare direttamente dalla conformazione della proteina. Il recettore NMDA è formato da 4 subunità proteiche che concorrono a formare il canale ionico: 2 subunità dette NR1 (di cui esistono molte isoforme), che delimitano il sito di legame per i modulatori allosterici glicina e serina, e due subunità NR2, di cui esistono 4 tipi (NR2A, NR2B, NR2C, NR2D) e che delimitano il sito per il glutammato. La composizione del tetramero in base alle diverse subunità varia tra le diverse aree cerebrali e durante lo sviluppo. I recettori contenenti NR2A sono stati particolarmente studiati per la individuazione di nuovi modulatori allosterici capaci di stimolare la funzione del recettore. Osservazioni pertinenti allo spettro autistico Il comportamento sociale è in parte governato dal nucleo basolaterale dell’amigdala, che ha importanti connessioni col talamo, la corteccia frontale e l’ippocampo. Per il controllo dell’attività di questo nucleo sono fondamentali i neuroni GABAergici inibitori, che a loro volta sono messi in azione da stimoli eccitatori provenienti da neuroni glutammatergici di topo NR2A (in altre parole, paradossalmente, l’eccitazione dei neuroni NR2A stimola le proprietà inibitorie dei neuroni GABAergici). La inattivazione di questi neuroni determina l’inattivazione dei neuroni GABAergici da essi controllati, facendo prevalere l’effetto dei neuroni piramidali eccitatori. In molti modelli animali di autismo si assiste proprio a questa inattivazione che porterebbe a mancata elaborazione degli stimoli sociali nell’amigdala. [N.B. Il GABA (acido γ-aminobutirrico) è un neurotrasmettitore che interagisce con recettori detti GABA-A e GABA-B. I recettori GABA-A sono ionotropi e selettivi per lo ione Cl- per cui l’entrata di questo anione determina iper-polarizzazione della membrana e quindi inibizione dei potenziali post-sinaptici]. [N.B. Le osservazioni sono anche compatibili con il più volte osservato aumento del rapporto eccitazione / inibizione nella corteccia cerebrale dei soggetti ASD]. A conforto di queste osservazioni, innumerevoli studi hanno stabilito un rapporto tra trasmissione glutammatergica tramite i recettori NMDA e comportamento sociale Un cenno particolare merita la correlazione esistente tra recettori NMDA e la via di trasduzione mTOR (mechanistic Target Of Rapamycin, cioè bersaglio meccanicistico della rapamicina). La mTOR integra lo stimolo proveniente da agenti ormonali, inclusi insulina, fattori di crescita (come IGF-1 e IGF-2) e mitogeni. La mTOR inoltre percepisce anche i nutrienti cellulari, i livelli di energia e lo stato di ossidazione cellulare. La attivazione di questa via da parte di uno stato nutrizionale/energetico elevato porta a vari effetti che in genere conducono alla attivazione di vie anaboliche biosintetiche come la sintesi di lipidi e la sintesi proteica. L’attivazione delle proteine implicate nella via di segnalazione avviene tramite processi di fosforilazione di residui specifici di aminoacidi della proteina (cioè aggiunta di gruppi fosfato da parte dell’ATP, per cui la proteina cambia struttura e quindi funzione) La via mTOR è collegata e intrecciata con altre vie di segnalazione in modo complesso. Durante lo sviluppo embrionale la via mTOR gioca ruoli diversi a seconda del tipo di cellule, dello stadio di differenziamento e della funzione cellulare. La via mTOR è cruciale per lo sviluppo delle cellule staminali nervose sotto il controllo delle proteine TSC (TSC1 e TSC2). Una iper-attivazione di mTOR è stata riscontrata in aree cerebrali di soggetti ASD, soprattutto in alcune forme monogeniche come la sclerosi tuberosa (TSC). Come riassunto dal sottoscritto per un precedente lavoro (Cellule di Purkinje da pazienti di sclerosi tuberosa manifestano ipoeccitabilità e deficit sinaptici associati a livelli ridotti della proteina FMRP e aboliti dalla rapamicina. M. Sundberg et al, Harvard Medical School, Boston, MA, USA Han MJ, Woolf CJ, Hatten ME, Sahin M., Mol Psychiatry. 2018 Feb 15. doi: 10.1038/s41380-018-0018-4), anomalie cerebellari nella TSC sono legate allo sviluppo di ASD. Normalmente la corteccia cerebellare invia stimoli inibitori ai nuclei sottostanti, ma questa inibizione è perduta nei soggetti con TSC e ASD, suggerendo l’ipotesi che la mancata regolazione corticale porti allo sviluppo di ASD. In questa inibizione, che controlla il normale sviluppo e funzionamento del cervelletto, sono implicati i neuroni corticali NMDA. Pertanto questi neuroni corticali avrebbero la funzione di controllare e mantenere nei limiti fisiologici la via mTOR, e la loro inattivazione porterebbe a una incontrollata attivazione della via stessa con gravi ripercussioni sullo sviluppo neuronale. Dal punto di vista terapeutico, l’esistenza di siti allosterici sul recettore NMDA ha stimolato la ricerca di nuovi fattori che agiscano da modulatori positivi capaci di attivare i recettori NMDA poco attivi: questi nuovi modulatori potrebbero essere di notevole interesse come farmaci contro ASD. Tuttavia per ora non sono disponibili studi clinici al riguardo. Commento finale. La review di Burket e Deutsch è senz’altro stimolante e convoglia una enorme quantità di informazioni pertinenti al rapporto tra neuroni glutammatergici NMDA e ASD. Le informazioni sono a volte dirette, a volte indirette, e a volte sono illazioni e ipotesi non ancora sperimentate, a volte anche contraddittorie: tuttavia sembrano emergere in modo promettente due principali meccanismi, senza escludere altre possibilità. (1) A livello dell’amigdala i neuroni NMDA stimolano neuroni GABAergici inibitori, esercitando un controllo sul rapporto eccitazione / inibizione neuronale. La lesione dei recettori NMDA porterebbe a una prevalenza degli stimoli eccitatori provenienti dalla corteccia cerebrale. (2) A livello cerebellare i neuroni corticali NMDA esercitano un effetto metabotropo inibitorio sulla via mTOR. La lesione dei recettori NMDA porterebbe a una iperattività della via mTOR. [N.B. Questi rapporti sono stati studiati in un modello di cellule staminali cerebellari, ma diversi studi hanno dimostrato che la iperattivazione di mTOR in ASD è presente in molte aree cerebrali ed è stata riscontrata anche in cellule del sangue]. Gli studi riportati puntualizzano che lo stimolo primario per lo sviluppo del comportamento sociale è rappresentato da neuroni NMDA, attraverso vie multiple e complesse. E’ chiaro che una lesione in una qualsiasi delle proteine che si trovano tra stimolo primario ed effetto finale potrebbe portare a disturbi della socialità propri di ASD, e questo spiegherebbe la grande quantità di geni implicati. Giorgio Lenaz, Professore Emerito di Chimica Biologica, Universitá di Bologna Abbreviazione: ASD Autism Spectrum Disorder

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l'attivitá fisica fa bene
by daniela 07 Jan '19

07 Jan '19

E’ noto da tempo che l’attivitá fisica fa bene alla salute. Contrasta l’obesitá e le malattie metaboliche e protegge dalle malattie cardiovascolari, tanto che oggi molti medici la prescrivono giá nella ricetta medica. Per le persone con autismo molti autori avevano notato benefici anche sull’apprendimento, sulle stereotipie, sull’aggressivitá e sulle funzioni socioemotive. Toscano e colleghi hanno voluto dimostrarlo con la metodologia della sperimentazione randomizzata controllata e hanno pubblicato i dati nell’articolo Percept Mot Skills. 2018 Feb;125(1):126-146. doi: 10.1177/0031512517743823. Epub 2017 Dec 9. Exercise Effects for Children With Autism Spectrum Disorder: Metabolic Health, Autistic Traits, and Quality of Life. Toscano CVA, Carvalho HM, Ferreira JP. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29226773 Essi hanno esaminato gli effetti di un intervento durato 48 settimane, oltre che sul peso corporeo e sul profilo metabolico, anche sui sintomi propri dell’autismo e sulla qualitá della vita dei bambini come percepita dai genitori. Hanno reclutato 90 bambini dai 6 ai 12 anni, tra cui 8 femmine, da un centro per l’autismo del Brasile, localitá Maceio´/Alagoas. I partecipanti sono stati randomizzati in rapporto 3 : 1 in due gruppi: 67 nel gruppo di intervento e 23 nel gruppo di controllo. Il campione finale era composto da 46 e 18 bambini rispettivamente nel gruppo sperimentale e nel gruppo di controllo Il gruppo sperimentale aveva un programma di attivitá ginniche di 48 settimane con due sessioni settimanali, ciascuna di 40 minuti Le sessioni di ginnastica avevano il seguente programma: 5 minuti di fase preparatoria, 30 minuti di esercizi ginnici veri e propri, 5 minuti di ritorno alla calma durante i quali i genitori praticavano un leggero massaggio sulla schiena dei bambini. Il gruppo sperimentale, alla fine delle 48 settimane, mostrava miglioramenti nei sintomi di autismo, in particolare nei comportamenti ripetitivi e stereotipati e nella qualitá della vita percepita dai genitori. Gli autori hanno esaminato anche i cambiamenti positivi dei parametri metabolici, ma questo non ci pare molto originale, in quanto é ampiamente dimostrato che l’attivIiá fisica contrasta l’obesitá e migliora i parametri metabolici e non si capisce perché nelle persone con autismo questo dovrebbe essere diverso. Mi sembra piú interessante il fatto di avere documentato quantitativamente e con un gruppo di controllo il miglioramento comportamentale. Se quindi c’ erano giá dei validi motivi per mettere nel programma di vita delle persone con autismo una costante attivitá fisica, ora ce n’é uno in piú. Naturalmente non dobbiamo copiare alla lettera ció che é stato fatto nella sperimentazione. Camminate, corse, salti, nuotate, arrampicate, giri in bicicletta vanno tutti bene, tenendo in debito conto i gusti e le competenze di ciascuno, perché, anche se di medicina si tratta, si deve trattare di una medicina piacevole e non della medicina amara di collodiana memoria. Daniela Mariani Cerati

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aggressivitá: ricerca delle basi biologiche e di possibili bersagli terapeutici
by daniela 05 Jan '19

05 Jan '19

L’aggressivitá, presente in molte persone con autismo, é il sintomo piú grave tra i pur tanti e gravi sintomi presenti nell’autismo. Ne abbiamo parlato piú volte in questa lista e abbiamo riferito qualche timida proposta terapeutica nel giugno scorso http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2018-June/003045.html Per arrivare a terapie biologiche efficaci é necessario conoscere i meccanismi biologici che sostengono quella aggressivitá compulsiva e immotivata che si presenta in molte persone con autismo. Lo studio dei meccanismi biologici richiede che si formulino ipotesi di lavoro da verificare in modelli animali. E’ ció che hanno fatto Hosie e colleghi nel complesso esperimento illustrato nell’articolo https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fncel.2018.00234/full E’ interessante il fatto che, oltre a confermare l’ipotesi patogenetica di partenza, nell’esperimento si prospetta anche una terapia, che nel topo é risultata efficace, con un agonista del recettore endocannabinoide CB1. Per comprendere a fondo l’articolo bisogna essere ricercatori di base esperti e per darne un resoconto accessibile a chi ricercatore di base non é bisogna avere grandi capacitá di comunicazione e grande disponibilitá a condividere con altri le proprie conoscenze. Il nostro forum ha questa ricchezza. L’articolo é stato letto e riassunto dalle ricercatrici dell’Istituto Superiore di Sanitá Maria Luisa Scattoni e Angela Caruso. Ecco il loro ampio resoconto I Disturbi dello Spettro Autistico (ASD) sono frequentemente caratterizzati da un’importante percentuale di problemi comportamentali associati. Uno di questi è l’aggressività, che può compromettere il quadro clinico delle persone con ASD, limitandone l’accesso all’istruzione, all’assistenza sanitaria e ad un'occupazione lavorativa. Capire i meccanismi neurobiologici coinvolti nel comportamento aggressivo può condurre a strategie di trattamento e prevenzione più efficaci. Sebbene finora le basi della neurobiologia dell’aggressività non siano state completamente individuate, è noto che alterazioni dell’attività neuronale a livello dell’amigdala e di connettività tra l’amigdala e altre regioni cerebrali possono contribuire all’insorgenza dei comportamenti aggressivi. Particolare attenzione allo studio dell’aggressività nell’autismo è stata recentemente posta nella ricerca “Altered Amygdala Excitation and CB1 Receptor Modulation of Aggressive Behavior in the Neuroligin-3R451C Mouse Model of Autism”. I ricercatori hanno caratterizzato sotto il profilo neurofisiologico e comportamentale il modello murino Neuroligin-3R451C, portatore di una mutazione nel gene che codifica per la Neuroligina-3 (NLG3). Quest’ultima appartiene ad una famiglia di proteine di adesione cellulare localizzate sulla membrana post-sinaptica che si legano alla Neurexina, localizzata sulla membrana pre-sinaptica. L’interazione tra una molecola pre- e una post-sinaptica assicura la stabilizzazione delle sinapsi e un corretto equilibrio tra i meccanismi di eccitazione (E) e inibizione (I) in specifiche aree cerebrali. Mutazioni nel gene NLG3 sono state identificate in pazienti con disturbi del neurosviluppo, tra cui l’autismo, in cui si verifica uno sbilanciamento dell’equilibrio E/I. In questo studio è stata indotta la mutazione R451C nel gene per la NLG3 (Neuroligin-3R451C) in un modello murino, il cui background genetico è rappresentato dal ceppo C57Bl/6. É stato monitorato il comportamento aggressivo del topo attraverso l’utilizzo di un test standardizzato (definito resident-intruder), che ricrea in laboratorio un ambiente sociale semi-naturale. Da un punto di vista neurobiologico, infatti, l’aggressività può essere considerata una forma altamente funzionale di comunicazione sociale al fine di un controllo attivo dell'ambiente. Il paradigma si basa sul fatto che il topo maschio adulto (resident) stabilisce la condizione di territorialità e attacca i maschi estranei (intruders) introdotti nella sua gabbia di appartenenza. La registrazione di tutti i comportamenti e delle posture rilevate durante il corso degli scontri ha messo in evidenza il fenotipo aggressivo del topo mutato Neuroligin-3R451C rispetto al topo di controllo. Esso, infatti, mostra una ridotta latenza, così come un’aumentata frequenza e durata degli attacchi aggressivi. I risultati della caratterizzazione comportamentale di questo modello genetico, indotto su un ceppo con background “puro”, confermano dati precedentemente riportati in lettaratura in un modello con la stessa mutazione Neuroligin-3R451C, ma con un backgroung genetico “misto”, confermando il ruolo fondamentale della NLG3 nel comportamento aggressivo. Diversi studi sostengono che la mutazione genetica Neuroligin-3R451C, attraverso lo sbilanciamento della funzionalità sinaptica, sia in grado di alterare il pathway di regolazione neuronale degli endocannabinoidi. Al fine di determinare se i modulatori endocannabinoidei impattano il comportamento aggressivo nel modello murino di ASD, i ricercatori hanno registrato l’interazione sociale aggressiva a seguito della somministrazione di un'agonista del recettore endocannabinoide CB1. Il coinvolgimento degli endocannabinoidi nella modulazione dell’aggressività è infatti in linea con altre evidenze secondo cui i topi mutati per il gene CB1 sono più aggressivi dei topi non mutati e che gli agonisti farmacologici del recettore CB1 riducono il comportamento aggressivo. L’esperimento condotto in questo lavoro ha previsto la somministrazione di due diverse dosi (0.3 e 1 mg/kg) dell’agonista CB1 (WIN55,212-2 o WIN) e ha portato al recupero del fenotipo aggressivo nel topo mutato. Sebbene il recettore CB1 sia ampiamente espresso in diverse regioni cerebrali, il ruolo che ha nel modulare i circuiti neurali relativi all’aggressività nei topi mutati rimane sconosciuto. In questo lavoro l’attenzione dei ricercatori si è focalizzata però sul fatto che il recettore CB1 è altamente espresso nell’amigdala del topo adulto, supportando ulteriormente il potenziale coinvolgimento di questa regione cerebrale nella regolazione dell’aggressività nel modello Neuroligin-3R451C. L’amigdala, infatti, condivide connessioni dirette e indirette con la corteccia, la cui integrità è necessaria per il controllo dell’aggressività. Con lo scopo di ottenere una più approfondita conoscenza dei meccanismi neurofisiologici dell’aggressività in questo modello di autismo, è stata successivamente investigata l’attività neuronale dell’amigdala. Le registrazioni elettrofisiologiche hanno permesso di analizzare l’equilibrio che spontaneamente si stabilisce a livello sinaptico tra i due input opposti di eccitazione e inibizione. I dati sperimentali dimostrano un’incrementata attività eccitatoria associata ad una ridotta attività inibitoria a livello sinaptico in un tipo specifico di cellule nervose, le cellule piramidali dell’amigdala basolaterale. I ricercatori suggeriscono che tali cambiamenti elettrofisiologici riportati in dettaglio nell’amigdala basolaterale del topo Neuroligin-3R451C abbiano come conseguenza comportamentale il fenotipo aggressivo. A conclusione di questo lavoro sperimentale, gli autori sottolineano che la mutazione Neuroligin-3R451C, spesso associata all’autismo, induca disfunzioni sinaptiche in specifiche aree cerebrali, tra cui l’amigdala, e producano un alto grado di aggressività nel topo mutato. Il punto di forza dello studio risiede nell’aver investigato in dettaglio il pathway neuronale alla base dell’aggressività e la sua manipolazione farmacologica al fine di ristabilire un fenotipo elettrofisiologico e comportamentale non alterato. Il comportamento aggressivo, infatti, è stato normalizzato a seguito della somministrazione dell’agonista del recettore endocannabinoide CB1. Gli stessi autori, inoltre, sottolineano l’importanza di condurre ulteriori ricerche per comprendere meglio l’effetto dell’agonista del recettore CB1 sull’eccitabilità sinaptica in altre aree cerebrali e sul fenotipo aggressivo in questo e in altri modelli murini di ASD. Tali ricerche sono finalizzate ad individuare potenziali target di trattamento farmacologico e a migliorare i gravissimi sintomi di aggressivitá che molto spesso si presentano in comorbidità con i Disturbi dello Spettro Autistico. Maria Luisa Scattoni e Angela Caruso

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Messaggio augurale del Presidente Sergio Mattarella
by Sonia Zen 02 Jan '19

02 Jan '19

Gentili componenti della Lista, Angsa ringrazia il Presidente Sergio Mattarella per aver ricordato le persone con autismo nel suo messaggio augurale di fine anno. Per ricordare la visita che ha fatto a Verona al Centro regionale per l'autismo ecco un Servizio su TG3 Veneto che nonostante le feste il nostro Piero Nerieri ha estrapolato. Un augurio che da speranza a chi opera silenziosamente per la dignità delle persone con autismo e le loro famiglie. Buona visione https://youtu.be/0FnX3z9CK5o Sonia Zen Presidente Angsa Veneto

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Augurio e speranza
by ANGSA RAVENNA 30 Dec '18

30 Dec '18

Un augurio a tutti i compagni di viaggio nelle liste Autismo scuola e Autismo biologia. Grazie a Daniela Mariani Cerati per il prezioso lavoro certosino di ricerca, raccolta e analisi e a Graziella Roda, di cui apprezziamo da sempre la competenza, nella speranza di continuare a tenere vivo a lungo il dibattito. Infine, un particolare grazie ai Professionisti che ci seguono e contribuiscono alla discussione con interventi di alto valore. Che il nuovo anno porti qualità e concreti interventi nei Servizi per le persone con autismo, minori e adulti ! Noemi Cornacchia Per angsa Ravenna

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