September 2023 - autismo-biologia

aploinsufficienza
by daniela 18 Jun '26

18 Jun '26

Abbiamo parlato più volte su questa lista di autismo causato dalla mutazione di un singolo gene http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2022-October/004744.html Di queste mutazioni ne sono state descritte più di 100 e il numero continua ad aumentare, come abbiamo visto nel recente messaggio del 13 gennaio scorso http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2023-January/004800.html In questi casi ci possiamo trovare nella condizione di aploinsufficienza, qualora la mutazione riguardi un gene codificante e comporti la perdita di funzione del gene mutato. La perdita di funzione ha come conseguenza una riduzione di quantità della molecola codificata da quel gene , solitamente una proteina, che non sarebbe più sufficiente a garantire le mansioni che la proteina deve svolgere e quindi si ha la manifestazione fenotipica. Nell’articolo Espinoza S, Bon C, Valentini P, Pierattini B, Matey AT, Damiani D, Pulcrano S, Sanges R, Persichetti F, Takahashi H, Carninci P, Santoro C, Cotella D, Gustincich S. SINEUPs: a novel toolbox for RNA therapeutics. Essays Biochem. 2021 Oct 27;65(4):775-789. doi: 10.1042/EBC20200114. PMID: 34623427; PMCID: PMC8564737. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8564737/ gli autori prospettano una possibile terapia delle condizioni di aploinsufficienza mediante la stimolazione del gene sano a sintetizzare una maggiore quantità di proteina. Qualora, partendo dal 50%, si arrivasse al cento per cento, si arriverebbe alla normale quantità della proteina codificata da quella coppia di geni e, teoricamente, alla normalizzazione del fenotipo. Gli autori descrivono una nuova classe di RNA non codificante (SINEUPs) che aumenta selettivamente la traslazione di un mRNA bersaglio e la sua potenziale applicazione in malattie dove un aumento fisiologico dell’espressione di una proteina endogena puo’ essere terapeutico. Questo approccio terapeutico andrebbe alla radice del disturbo e potrebbe dare un miglioramento radicale, teoricamente la normalizzazione del fenotipo. Sembra fantascienza, ma ricordo che sembrava fantascienza, solo qualche decennio fa, anche la possibilità di fare trapianti d’organo, cosa oggi possibile dopo che la ricerca ha portato alla comprensione dei meccanismi del rigetto. Nell’articolo citato non si parla di autismo, ma ciò che si dice delle condizioni di aploinsufficienza è valido per tutte le condizioni nelle quali la mutazione di un singolo gene codificante comporta la riduzione della quantità della molecola codificata Haploinsufficiencies are a wide spectrum of diseases (several hundreds) where the protein product of both alleles is required to ensure the normal phenotype, but one allele is inactive due to hereditary or germline mutations leading to lower expression of a functional protein. They are heterogeneous (each of them involving a different gene) and rare (they occur in a very limited number of patients), limiting drug development by the private sector. Importantly, recent data have shown that the overexpression of some of these target genes can be detrimental, phenocopying the disease or leading to life-threatening side-effects [85]. These worrisome results strongly support the need for new technologies able to restore the expression of the gene of interest in a physiological range. In these circumstances, SINEUP technology modestly increases protein expression of about 1.5–3-fold, thus restoring physiological levels in case of haploinsufficiency disorders while virtually limiting or eliminating any toxicity elicited by uncontrolled overexpression. Daniela Mariani Cerati

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Neurobehavioral Unit (NBU)
by daniela marianicerati 12 May '26

12 May '26

Igravi comportamenti dirompenti, e in particolare l'auto ed eteroaggressivita', non dovrebbero essere eventi che sorprendono e chetrovano impreparati i servizi sanitari. Allo stato attuale delleconoscenze questi comportamenti, ingestibili in ambienti comuni,dovrebbero essere previsti, cosi' come e' previsto che chi ha unacardiopatia ischemica possa avere dolore al torace e per questo trovain Italia tante Unita' coronariche di buon livello. Esemplarea questo proposito e' la NeurobehavioralUnit (NBU) delKennedy Krieger Institute di Baltimora, che e' stata copiata a Parigiall'ospedale Pitié-Salpeˆtrie`re e che sarebbe opportuno importare anche in Italia.Nel nostro paese tante famiglie vengono alla prese con crisicomportamentali gravissime e non trovano l'aiuto di cui hannobisogno, soprattutto in eta' adulta, quando le persone con autismonon sono piu' di nessuno. Perconoscere la NBU di Baltimora basta andare al loro sito http://www.kennedykrieger.org/patient-care/patient-care-programs/inpatient-… Mie' parsa tanto importante questa iniziativa che ne ho tradottoqualche stralcio, sperando che al piu' presto si faccia qualcosa disimile anche in Italia.A quanto descritto nel sito farei pero'alcune modifiche: toglierei il limite dei 21 anni, dal momento che laproblematica delle crisi comportamentali e' la stessa anche nelleeta' successive, e inserirei tra le attivita' di questaUnita'Operativa anche la ricerca biologica. Idiabetici si scompensano, presentando talvolta agitazione e stranezzedel comportamento, quando hanno la glicemia troppo alta o troppobassa. I cirrotici si scompensano quando hanno l'ammoniemia alta.Perche' non dovrebbe essere la stessa cosa per l'autismo? Individuarescompensi biochimici correggibili potrebbe essere un buon campo diricerca, favorito da un ambiente in cui si concentra una casisticaomogenea. Ed ecco alcuni stralci del sito nella mia traduzione NeurobehavioralNUnit (NBU) | Kennedy Krieger Institute PROGRAMMA Fondatanel 1980, l' Unita' Neurocomportamentale e' una divisione ospedalieradi 16 letti dedicata alla valutazione e al trattamento di bambini egiovani adulti con disabilita' dello sviluppo e disabilita'intellettiva che hanno severi problemi comportamentali. Dallasua fondazione ad oggi la NBU ha gestito pazienti provenienti da ogniparte dell'America e del mondo. LaNBU e' riconosciuta a livello nazionale come programma di eccellenzanell' offerta di trattamento comportamentale intensivo a individuicon disturbi del comportamento severi e altamente resistenti altrattamento, associati a disabilita' del neurosviluppo.Iltrattamento e' integrato, comportamentale e farmacologico, con unapproccio rigorosamente evidencebased.NBU e' conosciuta anche per la ricerca e per la grande esperienza nel campo dellaanalisi applicata del comportamento. Tipologiadegli utentiI primi destinataridel servizio sono bambini, adolescenti e giovani adulti fino all'eta'di 21 anni, ma vengono ammessi anche soggetti di eta' maggiore di 21anni.Problemicomportamentali piu' frequentemente trattati - autoaggressivita' - aggressivita' - distruttivita' - fughe - pica - comportamenti ripetitivi e ristretti LaNBU serve pazienti con una grande varieta' di diagnosi, tra cui:disturbi dello spettro autistico, ritardi dello sviluppo, disabilita'intellettiva, disturbi del sonno, disturbi alimentari, disordini delmovimento con comportamenti autolesivi, nonche' diverse malattiegenetiche, metaboliche e cromosomiche. Approccioterapeutico L'approccio terapeutico e' interdisciplinare. Ipazienti vengono trattati da professionisti specializzati nelleseguenti discipline: psicologia comportamentale, psichiatria,pediatria, neurologia, nursing, assistenza sociale e logopedia. Poiche' il progresso del bambino o adulto dipende dal coinvolgimento e dallapartecipazione al programma dei genitori o chi per loro, la famigliae' considerata un membro vitale del team. Ognipaziente riceve una valutazione intensiva, che include un assessmentcomportamentale funzionale, che aiuta a comprendere i fattori chefavoriscono il comportamento problematico e una valutazione di cio'che al bambino piace e che il bambino puo' avere come rinforzo. Sicerca di trattare l'individuo in modo onnicomprensivo usando l'approccio ABA, considerato la migliore pratica per questo tipo dipazienti, e i farmaci, quando appropriati.Ilrapporto operatore paziente e' di uno a uno o a anche piu' alto nelleore di veglia. Sottola supervisione di un analista del comportamento certificato, ognipaziente riceve sessioni di valutazione e trattamento da parte di unteam di 2 – 3 terapisti.Itrattamenti comportamentali vengono programmati e applicati sullabase delle valutazioni, e i risultati vengono monitoratirigorosamente. Anchele valutazioni di carattere psichiatrico e il monitoraggio deifarmaci esaminano molti fattori, tra cui i problemi comportamentali,l'umore e il livello di attivita' (ipo o, piu' spesso, iperattivita') Ipiani di trattamento vengono formulati sulla base dei bisogniindividuali e hanno come primo obiettivo la diminuzione dei piu'severi problemi di comportamento e l'aumento di comportamentiappropriati che rimpiazzino quelli indesiderati.Pertutti i pazienti gli obiettivi che fin dal momento dell'ammissione vengono perseguiti comprendono: - identificare e valutare i comportamenti che devono essere oggetto di trattamento - sviluppare un piano di trattamento finalizzato a diminuire tali comportamenti - programmare un piano per aumentare i comportamenti desiderabili - diagnosticare e trattare ogni disordine psichiatrico che sia distinto dal disturbo comportamentale - Identificare quei comportamenti problematici che potrebbero rispondere ai farmaci - fare un intenso training a genitori, insegnanti e altre persone che stanno vicino al paziente in modo tale che possano realizzare loro stessi il programma di trattamento - assistere i genitori e le altre persone che stanno vicino al paziente nell' accedere ai servizi di supporto che il loro territorio offre Risultati Ladurata della degenza varia da tre a sei mesi. I risultati supportanol'efficacia dell'approccio descritto. Durante gli ultimi 5 anni: - l'84% dei pazienti dimessi hanno ridotto i problemi di comportamento almeno dell'80% - l'86% dei pazienti ha mantenuto i miglioramenti seguiti al trattamento nel follow up - Il 95% delle famiglie hanno dichiarato di essere soddisfatte dei servizi - il 100% dei pazienti veniva dimesso con almeno un genitore o altra persona vicina al paziente preparato a seguire e mantenere i piani di trattamento

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Il musicista che fa l'epidemiologo
by Carlo Hanau 02 Oct '23

02 Oct '23

Carissima, Carissimo, questo articolo è uno dei tanti che continuano a perpetrare la falsa teoria dell'autismo psicogeno, provocato cioè dal cattivo rapporto con la famiglia. Ci sono ancora tante scuole psicoanalitiche italiane che insegnano la teoria della madre frigorifero di Bettelheim e Tustin ai futuri psicoterapeuti psicoanalisti e neuropsichiatri infantili. La cultura italiana (il cinema, la letteratura, persino la musica adesso) è impregnata di queste teorie, tanto che persino i musicisti si sentono autorizzati a scrivere queste false teorie, originate da un errore statistico di Kanner da lui stesso riconosciuto nel 1969, oltre mezzo secolo fa. Dall'articolo in calce riportato traggo questa frase fra virgolette, di cui non si citano le fonti epidemiologiche che giustificherebbero l'avverbio "spesso". *«Spesso - riflette il compositore - nei casi di autismo viene constatata la presenza, nelle famiglie, di un'educazione rigida che lascia poco spazio alla fantasia»* Considerando che ora la diagnosi viene fatta anche prima dei due anni, sarei curioso di sapere quale tipo di rigidità si riscontra "spesso" verso bambini così piccoli. Cordiali saluti Carlo Hanau da PRESS IN n. 2069 *L'autismo nell'opera di De Rossi Re* *Avvenire* del 30/09/2023 ROMA. Viene definita *Sindrome savant*. Riguarda le persone, bambine e adulte, affette da sintomi di autismo che presentano, in prevalenza per la capacità di calcolo, l'abilità nel disegnare o nel memorizzare e suonare musica, delle facoltà eccezionali. *"Magic Circles* *- Storia di Martin W. che sapeva contare le stelle*" è la nuova opera del compositore Fabrizio De Rossi Re, per il libretto e la drammaturgia di Guido Barbieri, che intende sondare questi ancora misteriosi intrecci. Il debutto sarà al Teatro Palladium di Roma venerdì 6 ottobre con replica al Teatro Flavio Vespasiano di Rieti domenica 8. La commissione è della Fondazione Flavio Vespasiano e trae spunto da Robe da matti, una mostra che esponeva opere figurative realizzate da persone con disabilità psichiatriche. Il titolo, *Magic Circles*, è ispirato dalle opere di George Widener, artista visivo statunitense, ritenuto nella sua infanzia autistico e che iniziò a rivelare le proprie qualità, oggi internazionalmente riconosciute, attorno ai quarant'anni. La regia dello spettacolo è affidata a Cesare Scarton, la direzione del Reate Festival Modern Ensemble a Gabriele Bonolis. In scena cantanti e due attori. Vinicio Marchioni interpreta Martin adulto, il suo doppio giovane è Andrea Hegedus. «Ho cercato di mettere in musica quello che potrebbe accadere nel cervello di una persona con questa sindrome. Sia dal punto di vista strumentale che vocale. I diversi cantanti si presentano come personaggi immaginari che abitano la mente del protagonista e la scoprono come un possibile laboratorio; la letteratura scientifica dedicata ad alcune forme di autismo sostiene che la mente di queste persone pensa a più cose simultaneamente, passa da un'immagine, un ricordo, un'intenzione a un'altra, anche molto diversa», racconta Fabrizio De Rossi Re. Nel testo di Barbieri le parole si susseguono spesso veloci, anch'esse intrecciate, come in un ripetitivo flusso di coscienza: «Io lo so, io, come mi chiamo. Martin, mi chiamo. Ma a me non piace quando gli altri mi chiamano. Mi fa male quando sento che qualcuno dice il mio nome. Mi fa male, mi fa male alle orecchie. E infatti sono io che mi chiamo. Martin, mi chiamo, io. Gli altri, gli altri, no, non mi devono chiamare. Infatti il dotto Oliver non mi chiama. Non dice mai il mio nome. Ma Il dottor Oliver mi ha chiesto di scrivere di quando Martin non era ancora Martin. E Io me lo ricordo, sì, quando ero Martin. Cioè Martin di non adesso. Martin quando non era ancora Martin di adesso. Martin, quello che non sapeva le parole, Martin che gridava, ma nessuno lo sentiva. Martin che non parlava. Che diceva no. Che però voleva dire io. Io, Martin, ma nessuno lo capiva ». Il "dotto Oliver" è Oliver Sachs, il neurologo e psichiatra britannico che nei suoi libri ha raccontato numerose vicende di pazienti autistici. Sachs amava molto la musica, di Franz Schubert, soprattutto, la impiegava nelle proprie sedute terapeutiche e chissà con quale passione avrebbe seguito questa esperienza di teatro musicale dedicata a un caso di autismo. «Per un compositore, l'associazione veloce e insistita anche di poche parole è un invito irresistibile a comporre in modo polifonico, a intrecciare voci e strumenti uno nell'altro. L'idea di base è stata questa: i cantanti sono il cervello del protagonista». La scena è dominata da un cubo bianco, che occupa il centro del palcoscenico: dentro, un bambino, un bambino che non riesce a parlare. Come capita ai bambini autistici, che possono arrivare fino all'età adulta senza parlare, salvo poi, e improvvisamente, acquistare l'uso della parola ed esprimersi con piena proprietà di linguaggio. Martin adulto e Martin bambino infine si ritroveranno; complice la sigla di Magilla Gorilla, il cartone animato che Martin ascoltava da piccolo; si daranno la mano e, in uno stato di ritrovata serenità, ripeteranno quella canzoncina, che De Rossi Re ha reinterpretato usando il pianoforte e degli effetti elettronici. La frattura si è forse ricomposta. *«Spesso - riflette il compositore - nei casi di autismo viene constatata la presenza, nelle famiglie, di un'educazione rigida che lascia poco spazio alla fantasia»*. L'interazione tra condizione personale e contesto sociale è sottolineata anche dalla Convenzione sui diritti delle persone con disabilità siglata nel 2006 dalle Nazioni Unite con lo scopo principale di tutelare i diritti delle persone che soffrono, come il Martin di Magic Circles, di una forma di disabilità: «La disabilità è un concetto in evoluzione ed è il risultato dell'interazione tra persone con menomazioni e barriere comportamentali ed ambientali, che impediscono la loro piena ed effettiva partecipazione alla società su base di uguaglianza con gli altri». In questa prospettiva, la disabilità non appare soltanto come una condizione personale, ma coinvolge anche le relazioni sociali. di *Sandro Cappelletto* -- *invito a firmare la petizione al Ministro contro le raccomandazioni di prescrivere antipsicotici e altri psicofarmaci ai bambini con autismo* *http://chng.it/4PCKz4n6ct <http://chng.it/4PCKz4n6ct>* Prof. Carlo Hanau già docente di Programmazione e organizzazione dei servizi sociali e sanitari nelle Università di Modena e Reggio Emilia e di Bologna. Presidente di A.P.R.I. Odv ETS pagina Facebook al link https://www.facebook.com/APRI.ONLUS/

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una realtà di cui non vorremmo mai parlare
by daniela 27 Sep '23

27 Sep '23

Nel marzo 2007 Mauro Paissan ha pubblicato il libro “Il mondo di Sergio” che io ho recensito al link https://angsa.it/book/il-mondo-di-sergio/ La tragica storia del genitore totalmente dedito al figlio disabile che giunge all’omicidio suicidio non in un colpo di raptus, ma per una lucida premeditazione sul destino del figlio nel dopo di lui, si è purtroppo ripetuta più di una volta e a questo ha dedicato un articolo approfondito Gianluca Nicoletti https://www.lastampa.it/editoriali/lettere-e-idee/2023/09/25/news/quella_cr… Sono cose di cui non si parla volentieri. Fa piacere che Roberto Keller stia facendo uno studio specifico su questo tema, che è la punta di un iceberg nella cui profondità sta l’abbandono da parte delle Istituzioni delle famiglie con disabili adulti con autismo grave e la lentezza con cui si affronta l’esigenza di creare residenze alternative alla famiglia, che siano di qualità e che non siano dei ghetti vecchia maniera Gli esempi ci sono, quasi tutti nati ad opera di famiglie duramente provate, fra i quali io conosco i seguenti, che dovrebbero spronare i Servizi pubblici a creare residenze simili a livello capillare in tutto il territorio italiano Fondazione Marino https://www.fondazionemarino.it/ Cascina Rossago https://www.fondazionegenitoriautismo.it/cascinarossago.php Bambini e autismo https://www.bambinieautismo.org/ Daniela MC

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mutazione di CHD8 e conseguenze sulle traiettorie dello sviluppo del cervello
by daniela 20 Sep '23

20 Sep '23

Al convegno presentato su questa lista lo scorso agosto http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2023-August/005015.html la relazione di Gaia Novarino dal titolo “Gene network approaches” ha descritto le moderne tecniche della biologia di base atte a scoprire le alterazioni delle traiettorie di sviluppo conseguenti ad alcune mutazioni osservate nelle persone con autismo. La relatrice ha pubblicato recentemente un importante lavoro sul gene CHD8 “CHD8 haploinsufficiency links autism to transient alterations in excitatory and inhibitory trajectories” https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124722003631 Di questo articolo un esauriente resoconto in italiano si trova al link https://cordis.europa.eu/article/id/436229-from-mice-to-men-using-tiny-huma… Daniela MC

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analisi genetiche
by daniela 18 Sep '23

18 Sep '23

Al recente convegno sulla diagnosi precoce e la genetica dell’autismo che si è tenuto a Bocchigliero (Sila Greca-Cosenza) all’inizio di questo mese http://angsa.it/wp-content/uploads/2023/08/Schermata-2023-08-07-alle-09.14.… si è parlato molto di ricerca e di possibili terapie future. Nel presente quello che si puo’ fare è identificare dei geni connessi allʼautismo in modo da passare da una diagnosi sintomatica ad una diagnosi eziologica. Questo è stato il tema della interessante relazione del Professor Alfredo Brusco dell’Università di Torino, col quale ho scambiato qualche mail da cui copio quanto segue “Al momento le analisi genetiche disponibili hanno una reale possibilità di identificare una componente genetica correlata alla malattia solo nelle forme più gravi. Di norma, lo Specialista in neuropsichiatria, pediatria o in genetica medica (non il medico di base) possono richiedere i test, di solito a cascata, e guidati dall'esperienza clinica. Dapprima si verifica la presenza della sindrome X-fragile (FRAXA), quindi delle cosiddette malattie genomiche mediante Chromosomal Microarray (SNP-array, array-CGH); infine si può fare una ricerca, normalmente limitata ad una lista di geni noti associati a malattia, esaminando genitori e probanda/o. Gli stessi medici specialisti possono chiedere il test all'interno della regione o, se non disponibile, avvalendosi di centri esterni. Al momento, l'analisi del genoma ha senso in ambito di ricerca, non di diagnostica, dove risulta ancora troppo complesso. E' sempre comunque indispensabile fare riferimento al medico specialista che sta seguendo la/il paziente” Daniela MC

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Single-cell brain organoid screening identifies developmental defects in autism
by daniela 16 Sep '23

16 Sep '23

La ricerca di base sull'autismo, indispensabile per arrivare a terapie innovative, è molto vivace. Tra gli articoli pubblicati recentemente segnalo Li, C., Fleck, J.S., Martins-Costa, C. et al. Single-cell brain organoid screening identifies developmental defects in autism. Nature 621, 373–380 (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06473-y https://www.nature.com/articles/s41586-023-06473-y#citeas di cui dà un resoconto in italiano La Mescolanza del 14/09/2023 Una nuova tecnologia, che combina gli organoidi cerebrali e la genetica intricata e sviluppata dai ricercatori del gruppo Knoblich presso l’Istituto di Biotecnologia Molecolare (IMBA) dell’Accademia Austriaca delle Scienze e dal gruppo Treutlein presso l’ETH Zurigo, permette l’identificazione dei tipi di cellule vulnerabili e delle reti di regolazione genica che sottostanno ai disturbi dello spettro autistico. Questo innovativo metodo offre una visione senza precedenti di uno dei disturbi più complessi che sfidano il cervello umano, con implicazioni che portano alla ricerca clinica sull’autismo una speranza tanto necessaria. I risultati sono stati pubblicati su Nature. Rispetto ad altre specie animali, il cervello umano ha una sua mente. Per svilupparsi, il cervello umano si affida a processi unici per gli esseri umani, consentendoci di costruire una corteccia intricatamente stratificata e connessa. Questi processi unici rendono anche più probabili i disturbi dello sviluppo neurologico nell’uomo. Ad esempio, molti geni che conferiscono un alto rischio di sviluppare il disturbo dello spettro autistico (ASD) sono cruciali per lo sviluppo della corteccia. Sebbene gli studi clinici abbiano dimostrato una relazione causale tra molteplici mutazioni genetiche e l’autismo, i ricercatori non comprendono ancora come queste mutazioni portino a difetti nello sviluppo del cervello, e a causa dell’unicità dello sviluppo del cervello umano, i modelli animali sono di limitato utilizzo. “Solo un modello umano del cervello può riprodurre la complessità e le particolarità del cervello umano”, afferma il direttore scientifico dell’IMBA, Jürgen Knoblich, uno degli autori corrispondenti dello studio. Per contribuire a risolvere questo enigma, i ricercatori dei gruppi di ricerca di Jürgen Knoblich e Barbara Treutlein presso l’IMBA e l’ETH Zurigo hanno sviluppato una tecnica per esaminare un insieme completo di geni regolatori trascrizionali chiave legati all’autismo. Questo sviluppo è particolarmente significativo poiché i geni di interesse possono essere esaminati contemporaneamente all’interno di un singolo organoide, aprendo la strada a un’era di screening genetico intricato, efficiente e rapido nei tessuti umani. Nel sistema di nuova concezione, chiamato “CHOOSE” (CRISPR-organoidi umani-scRNA-seq), ogni cellula nell’organoide porta al massimo una mutazione in un gene ASD specifico. I ricercatori hanno potuto tracciare l’effetto di ciascuna mutazione a livello di singola cellula e mappare la traiettoria di sviluppo di ciascuna cellula.

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Fwd: COMUNICATO STAMPA DI A.P.R.I. sulle Raccomandazioni della Linea Guida sulla diagnosi e sul trattamento di adulti con disturbo dello spettro autistico pubblicate dall’Istituto Superiore di Sanità (ISS) il 07.08.23
by anto.foglia＠gmail.com 13 Sep '23

13 Sep '23

Gentilissimo Carlo, ti ringraziamo per la lettura molto utile che hai proposto in merito alle ‘Raccomandazioni della Linea Guida sulla diagnosi e sul trattamento di adulti con disturbo dello spettro autistico’. Ci permettiamo di integrare le tue valutazioni con ulteriori considerazioni che allargano lo spettro (in senso semantico e figurato) ad altri temi che, a nostro parere, sono deficitari in questo Documento che, comunque, contiene ottimi spunti da sviluppare. Alleghiamo le nostre osservazioni ed alcuni documenti di approfondimento, attraverso i quali ci auguriamo di aver sucitato il tuo interesse e di poter avviare un confronto proficuo sulle tematiche sollevate, così diffuse, ma altrettanto poco indagate. Ti ringraziamo per l'attenzione, Cristina Calandra, presidente Autismo e Società Onlus info(a)autismoesocieta.org Antonella Foglia, presidente Angsa Marche Aps angsamarche(a)libero.it Cristiana Mazzoni, presidente FIDA - Coordinamento Italiano Diritti Autismo Aps presidenza(a)fida-dirittiautismo.org Allegati: a.. Riflessioni e suggerimenti sulle LG Autismo Adulti ISS b.. All.1 - DGR Minori Piemonte con gli esami c.. All.2 - DGR-88-8997-2019-Autismo ADULTI Piemonte Linee indirizzo d.. All. 3 - MARCHE LEGGE REGIONALE AUTISMO 9.10.2014 n.25 --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ---------- Forwarded message --------- Da: Associazione Cimadori <apri.associazione.cimadori(a)gmail.com> Date: mer 9 ago 2023, 15:47 Subject: COMUNICATO STAMPA DI A.P.R.I. sulle Raccomandazioni della Linea Guida sulla diagnosi e sul trattamento di adulti con disturbo dello spettro autistico pubblicate dall’Istituto Superiore di Sanità (ISS) il 07.08.23 To: Associazione Cimadori <apri.associazione.cimadori(a)gmail.com> Buon pomeriggio, trasmettiamo in allegato il COMUNICATO STAMPA DI A.P.R.I. sulle Raccomandazioni della Linea Guida sulla diagnosi e sul trattamento di adulti con disturbo dello spettro autistico pubblicate dall’Istituto Superiore di Sanità (ISS) il 07.08.23. Cordiali saluti Prof. Carlo Hanau già docente di Programmazione e organizzazione dei servizi sociali e sanitari nelle Università di Modena e Reggio Emilia e di Bologna. Presidente di A.P.R.I. Odv ETS – Associazione legittimata ad agire in giudizio in difesa delle persone con disabilità vittime di discriminazioni con Decreto del Ministro per le Disabilità del 16/03/2023 e Iscrizione Registro U.N.A.R. n.1511 Tel.3381621980 – email hanau.carlo(a)gmail.com

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mutazione del gene KMT2C e comportamenti simil autistici nei topi con la mutazione
by daniela 12 Sep '23

12 Sep '23

Il 28 giugno scorso ho segnalato l’articolo “Roth C, Kilpinen H, Kurian MA, Barral S. Histone lysine methyltransferase-related neurodevelopmental disorders: current knowledge and saRNA future therapies. Front Cell Dev Biol. 2023 Feb 27;11:1090046. doi: 10.3389/fcell.2023.1090046. PMID: 36923252; PMCID: PMC10009263 http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2023-June/004986.html una review sui disturbi del neurosviluppo da mutazioni delle metiltrasferasi della lisina dell’istone. Una di queste mutazioni riguarda il gene KMT2C. Recentemente sono stati pubblicati diversi case report riguardanti bambini con disturbi del neurosviluppo da mutazione di KMT2C, denominati anche sindrome di Kleefstra tipo 2. Tra questi segnalo Wu D, Li R. Case Report: Long-Term Treatment and Follow-Up of Kleefstra Syndrome-2. Front Pediatr. 2022 May 24;10:881838. doi: 10.3389/fped.2022.881838. PMID: 35685914; PMCID: PMC9172761. Siano MA, De Maggio I, Petillo R, Cocciadiferro D, Agolini E, Majolo M, Novelli A, Della Monica M, Piscopo C. De Novo Mutation in KMT2C Manifesting as Kleefstra Syndrome 2: Case Report and Literature Review. Pediatr Rep. 2022 Mar 11;14(1):131-139. doi: 10.3390/pediatric14010019. PMID: 35324822; PMCID: PMC8954887. Nel luglio scorso Bastian Brauer e colleghi hanno pubblicato il seguente articolo Brauer B, Merino-Veliz N, Ahumada-Marchant C, Arriagada G, Bustos FJ. KMT2C knockout generates ASD-like behaviors in mice. Front Cell Dev Biol. 2023 Jul 19;11:1227723. doi: 10.3389/fcell.2023.1227723. PMID: 37538398; PMCID: PMC10394233 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10394233/ In questo lavoro gli autori hanno provocato nel topo la perdita di funzione del gene KMT2C a livello cerebrale e hanno documentato nel topo così mutato un quadro clinico simil autistico (comportamenti ripetitivi e alterata interazione sociale) Hanno inoltre isolato e coltivato in vitro i neuroni corticali del topo mutato per evidenziare le ricadute molecolari della mutazione. Questo è un primo passo verso la comprensione dei meccanismi cellulari e molecolari che sottostanno ai sintomi dei portatori della mutazione KMT2C. Copio dall’articolo le conclusioni degli autori This animal model will allow to investigate the underlying cellular and molecular mechanisms involved in the development of ASD and Kleefstra syndrome 2 associated with KMT2C mutations. the generated animal model offers a promising avenue for investigating therapeutic interventions and advancing our knowledge of the molecular pathways involved in ASD and Kleefstra syndrome 2 Nel recente convegno organizzato dal Prof Romeo https://apriautismo.it/wp-content/uploads/2023/08/brochure_Forum_finale_3.8… il Prof Giovanni Valeri auspicava un allargamento degli orizzonti dei neuropsichiatri infantili agli approcci e alla collaborazione coi genetisti. Le ricerche sopra menzionate gli danno ragione e sono la premessa perché si estendano le indagini genetiche a tutti i bambini con ASD, soprattutto a quelli appartenenti ai livelli 2 e 3, che per ora possono contribuire alla ricerca e in un tempo non lontano si spera possano usufruire di terapie innovative personalizzate, secondo la logica della medicina di precisione Daniela Mariani Cerati

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ancora sugli antipsicotici
by Angela Ottaviani 08 Sep '23

08 Sep '23

Buongiorno. Il 23 Agosto 2020 la Dottoressa Mariani Cerati ricordava il dibattito sul problema dell’assunzione a lunghissimo termine, spesso a vita, dei farmaci antipsicotici, detti anche neurolettici, e della strategia proposta dallo psichiatra francese René Tuffreau volta alla sospensione di detti farmaci. Ricordava la discussione del 2 marzo precedente e riportava il caso di Paola, una cinquantenne con autismo, che aveva iniziato ad assumere neurolettici all'età di 7 anni, prima Neuleptil associato al Depakin, fino all'età di 19-20 anni, quando passò al Serenase, associato al Depakin e, nel 2005 aveva iniziato terapia con Zyprexa (sempre assieme al Depakin). Nel 2019 Paola aveva iniziato a presentare disturbi della deglutizione. La Dottoressa Mariani Cerati aveva avanzato l’ipotesi che un fattore favorente potesse essere lo Zyprexa. Il medico della residenza di cui Paola è ospite prese in considerazione questa ipotesi e in modo lento e graduale iniziò a diminuire il dosaggio. In questi anni, durante la diminuzione, Paola non ha avuto variazioni nel comportamento, ed è rimasta tranquilla e allerta, serena e sorridente. La deglutizione è migliorata fin dalle prime riduzioni. Si può ritrovare il messaggio in rete al link: http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2020-August/003891.html <http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2020-August/003891.html> La buona notizia di oggi è che lo Ziprex è stato eliminato completamente. Paola ha fatto una diminuzione dello Ziprex estremamente graduale, restando calma e vigile allo stesso tempo e in grado di adattarsi anche agli aggiustamenti grandi e piccoli nella sua vita portati dalla pandemia. A Luglio 2023 il dosaggio era arrivato a un livello talmente minimo che il personale medico e paramedico ha ritenuto cosa buona e giusta eliminare lo Ziprex completamente. Lei è serena e contenta, partecipa alle attività giornaliere e la deglutizione va ancora meglio, tanto che è tornata a mangiare cibo sminuzzato grossolanamente e non troppo finemente. Il suo era stato un passato di iperattività e qualche comportamento aggressivo da bambina, tra cui mordere. Forti crisi di autolesionismo e aggressività nell'adolescenza e tarda adolescenza (con attacchi ai genitori, in particolare la madre, e alla sorella) e da giovane adulta (sui 40 anni) aveva, per un periodo, avuto episodi di autolesionismo consistenti nello sbattere la testa contro il muro, mobili e corpi appuntiti. Ora è una donna serena che, pur nella sua condizione di autismo grave, ha una buona qualità della vita e ama in particolare farsi truccare, fare collane di perle e accudire gli animali della fattoria di cui è provvisto il proprio centro residenziale. Per concludere ricordiamo le parole della Dott.ssa Mariani Cerati: "Uno dei principi basali della Medicina: “Primum non nocere”. Prima di iniziare trattamenti nuovi, cerchiamo di rivedere i trattamenti in atto e chiediamoci se non sia il caso di diminuire o sospendere, con le modalità raccomandate, ciò che può essere non solo inutile, ma anche dannoso". Principio recepito con professionalità egregia dalla struttura di Paola che, come espresso dal personale stesso, prima di tutto passa al vaglio approcci e strategie educative e riabilitative e passa in esame l'intorno dei ragazzi al fine di verificare che gli interventi siano efficaci a promuovere una buona qualità di vita. Cordiali Saluti Angela

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