September 2021 - autismo-biologia

Neurobehavioral Unit (NBU)
by daniela marianicerati 12 May '26

12 May '26

Igravi comportamenti dirompenti, e in particolare l'auto ed eteroaggressivita', non dovrebbero essere eventi che sorprendono e chetrovano impreparati i servizi sanitari. Allo stato attuale delleconoscenze questi comportamenti, ingestibili in ambienti comuni,dovrebbero essere previsti, cosi' come e' previsto che chi ha unacardiopatia ischemica possa avere dolore al torace e per questo trovain Italia tante Unita' coronariche di buon livello. Esemplarea questo proposito e' la NeurobehavioralUnit (NBU) delKennedy Krieger Institute di Baltimora, che e' stata copiata a Parigiall'ospedale Pitié-Salpeˆtrie`re e che sarebbe opportuno importare anche in Italia.Nel nostro paese tante famiglie vengono alla prese con crisicomportamentali gravissime e non trovano l'aiuto di cui hannobisogno, soprattutto in eta' adulta, quando le persone con autismonon sono piu' di nessuno. Perconoscere la NBU di Baltimora basta andare al loro sito http://www.kennedykrieger.org/patient-care/patient-care-programs/inpatient-… Mie' parsa tanto importante questa iniziativa che ne ho tradottoqualche stralcio, sperando che al piu' presto si faccia qualcosa disimile anche in Italia.A quanto descritto nel sito farei pero'alcune modifiche: toglierei il limite dei 21 anni, dal momento che laproblematica delle crisi comportamentali e' la stessa anche nelleeta' successive, e inserirei tra le attivita' di questaUnita'Operativa anche la ricerca biologica. Idiabetici si scompensano, presentando talvolta agitazione e stranezzedel comportamento, quando hanno la glicemia troppo alta o troppobassa. I cirrotici si scompensano quando hanno l'ammoniemia alta.Perche' non dovrebbe essere la stessa cosa per l'autismo? Individuarescompensi biochimici correggibili potrebbe essere un buon campo diricerca, favorito da un ambiente in cui si concentra una casisticaomogenea. Ed ecco alcuni stralci del sito nella mia traduzione NeurobehavioralNUnit (NBU) | Kennedy Krieger Institute PROGRAMMA Fondatanel 1980, l' Unita' Neurocomportamentale e' una divisione ospedalieradi 16 letti dedicata alla valutazione e al trattamento di bambini egiovani adulti con disabilita' dello sviluppo e disabilita'intellettiva che hanno severi problemi comportamentali. Dallasua fondazione ad oggi la NBU ha gestito pazienti provenienti da ogniparte dell'America e del mondo. LaNBU e' riconosciuta a livello nazionale come programma di eccellenzanell' offerta di trattamento comportamentale intensivo a individuicon disturbi del comportamento severi e altamente resistenti altrattamento, associati a disabilita' del neurosviluppo.Iltrattamento e' integrato, comportamentale e farmacologico, con unapproccio rigorosamente evidencebased.NBU e' conosciuta anche per la ricerca e per la grande esperienza nel campo dellaanalisi applicata del comportamento. Tipologiadegli utentiI primi destinataridel servizio sono bambini, adolescenti e giovani adulti fino all'eta'di 21 anni, ma vengono ammessi anche soggetti di eta' maggiore di 21anni.Problemicomportamentali piu' frequentemente trattati - autoaggressivita' - aggressivita' - distruttivita' - fughe - pica - comportamenti ripetitivi e ristretti LaNBU serve pazienti con una grande varieta' di diagnosi, tra cui:disturbi dello spettro autistico, ritardi dello sviluppo, disabilita'intellettiva, disturbi del sonno, disturbi alimentari, disordini delmovimento con comportamenti autolesivi, nonche' diverse malattiegenetiche, metaboliche e cromosomiche. Approccioterapeutico L'approccio terapeutico e' interdisciplinare. Ipazienti vengono trattati da professionisti specializzati nelleseguenti discipline: psicologia comportamentale, psichiatria,pediatria, neurologia, nursing, assistenza sociale e logopedia. Poiche' il progresso del bambino o adulto dipende dal coinvolgimento e dallapartecipazione al programma dei genitori o chi per loro, la famigliae' considerata un membro vitale del team. Ognipaziente riceve una valutazione intensiva, che include un assessmentcomportamentale funzionale, che aiuta a comprendere i fattori chefavoriscono il comportamento problematico e una valutazione di cio'che al bambino piace e che il bambino puo' avere come rinforzo. Sicerca di trattare l'individuo in modo onnicomprensivo usando l'approccio ABA, considerato la migliore pratica per questo tipo dipazienti, e i farmaci, quando appropriati.Ilrapporto operatore paziente e' di uno a uno o a anche piu' alto nelleore di veglia. Sottola supervisione di un analista del comportamento certificato, ognipaziente riceve sessioni di valutazione e trattamento da parte di unteam di 2 – 3 terapisti.Itrattamenti comportamentali vengono programmati e applicati sullabase delle valutazioni, e i risultati vengono monitoratirigorosamente. Anchele valutazioni di carattere psichiatrico e il monitoraggio deifarmaci esaminano molti fattori, tra cui i problemi comportamentali,l'umore e il livello di attivita' (ipo o, piu' spesso, iperattivita') Ipiani di trattamento vengono formulati sulla base dei bisogniindividuali e hanno come primo obiettivo la diminuzione dei piu'severi problemi di comportamento e l'aumento di comportamentiappropriati che rimpiazzino quelli indesiderati.Pertutti i pazienti gli obiettivi che fin dal momento dell'ammissione vengono perseguiti comprendono: - identificare e valutare i comportamenti che devono essere oggetto di trattamento - sviluppare un piano di trattamento finalizzato a diminuire tali comportamenti - programmare un piano per aumentare i comportamenti desiderabili - diagnosticare e trattare ogni disordine psichiatrico che sia distinto dal disturbo comportamentale - Identificare quei comportamenti problematici che potrebbero rispondere ai farmaci - fare un intenso training a genitori, insegnanti e altre persone che stanno vicino al paziente in modo tale che possano realizzare loro stessi il programma di trattamento - assistere i genitori e le altre persone che stanno vicino al paziente nell' accedere ai servizi di supporto che il loro territorio offre Risultati Ladurata della degenza varia da tre a sei mesi. I risultati supportanol'efficacia dell'approccio descritto. Durante gli ultimi 5 anni: - l'84% dei pazienti dimessi hanno ridotto i problemi di comportamento almeno dell'80% - l'86% dei pazienti ha mantenuto i miglioramenti seguiti al trattamento nel follow up - Il 95% delle famiglie hanno dichiarato di essere soddisfatte dei servizi - il 100% dei pazienti veniva dimesso con almeno un genitore o altra persona vicina al paziente preparato a seguire e mantenere i piani di trattamento

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Autismo e orientamento sessuale
by marie giangi 28 Sep '21

28 Sep '21

Chiedo a questo gruppo se ha notizie di ricerche scientifiche in merito. Mariella Ferri Ass. Dalla Terra alla Luna Scarica Outlook per Android<https://aka.ms/AAb9ysg>

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SNAP-25 Single Nucleotide Polymorphisms, Brain Morphology and Intelligence in Children With Borderline Intellectual Functioning: A Mediation Analysis
by daniela 27 Sep '21

27 Sep '21

Sulla prestigiosa rivista “Frontiers in Neuroscience” è stato pubblicato recentemente un interessante lavoro firmato da un gruppo di autori, alcuni dei quali sono iscritti a questa lista. L’articolo è il seguente Blasi V, Bolognesi E, Ricci C, Baglio G, Zanzottera M, Canevini MP, Walder M, Cabinio M, Zanette M, Baglio F, Clerici M and Guerini FR (2021) SNAP-25 Single Nucleotide Polymorphisms, Brain Morphology and Intelligence in Children With Borderline Intellectual Functioning: A Mediation Analysis. Front. Neurosci. 15:715048. doi: 10.3389/fnins.2021.715048 Franca Guerini, coautrice dell’articolo, che ringrazio a nome degli iscritti, ci ha gentilmente inviato il resoconto che segue Lo studio dal titolo “SNAP-25 Single Nucleotide Polymorphisms, Brain Morphology and Intelligence in Children With Borderline Intellectual Functioning: A Mediation Analysis” , condotto presso l’IRCCS Fondazione Don Gnocchi di Milano, su bambini con funzionamento intellettivo limite (FIL) descrive per la prima volta un’associazione multimodale tra la componente genetica, l’intelligenza e le caratteristiche morfologiche del cervello. Il FIL è una condizione a cavallo tra la normalità e la disabilità caratterizzato da un livello intellettivo ai limiti inferiori della norma con difficoltà in ambito cognitivo, di pianificazione motoria e di tipo affettivo-relazionale. I bambini con FIL sono maggiormente esposti a condizioni di svantaggio socio-economico e/o di stress ambientale . Partendo dalle evidenze scientifiche che indicano l’importanza sia dei fattori genetici che di quelli ambientali nello sviluppo dell’intelligenza, gli autori hanno fatto uno studio per cercare di capire l’interazione di questi fattori con le caratteristiche morfologiche del cervello. Nello specifico sono stati arruolati nello studio 33 bambini di età 6-11 anni in cui sono stati indagati: 1) l’assetto genetico di polimorfismi responsabili della sintesi della proteina sinaptosomiale SNAP-25 coinvolta nella produzione di vescicole sinaptiche e quindi nella plasticità neurale. In coerenza con la funzione della proteina evidenze scientifiche hanno mostrato come i polimorfismi genetici di SNAP-25 siano coinvolti sia nello sviluppo intellettivo che in differenti disturbi del neurosviluppo dall’Autismo all’iperattività. 2)l’assetto neuropsicologico tramite test di valutazione del Quoziente Intellettivo (QI) mediante le scale WISC-III e WISCIV che hanno permesso di definire i punteggi relativi al QI totale e relativi indici per valutare la comprensione verbale, il ragionamento visuo-percettivo, la velocità di elaborazione e la memoria di lavoro 3) l’assetto morfologico del cervello è stato indagato mediante risonanza magnetica nucleare (RM). Attraverso lo studio RM sono stati indagati gli aspetti morfologici del cervello, in particolare lo spessore della corteccia cerebrale ed i volumi delle strutture sottocorticali, mediante l’acquisizione di un’immagine 3D dell’intero encefalo ad alta risoluzione (risoluzione spaziale di 1x1x1 mm). 4) Infine Il contesto socioeconomico e lo stress ambientale sono stati considerati come covariate fondamentali per il loro impatto sullo sviluppo neuro cognitivo del bambino. I risultati hanno dimostrato che bambini recanti l’allele raro del polimorfismo rs363043 localizzato nella regione regolatoria del gene SNAP25, avevano uno score di capacità di ragionamento più basso rispetto agli altri. Successivamente, un analisi statistica disegnata per valutare la possibile mediazione tra polimorfismi genetici, la morfologia cerebrale e la scala del QI ha dimostrato che la suddetta associazione tra il polimorfismo rs363043 di SNAP25, e la capacità di ragionamento visuo-percettivo era mediata da un ridotto spessore della corteccia parietale inferiore e dal girus sopramarginale. Entrambe queste aree fanno parte del lobulo parietale inferiore, una regione multimodale coinvolta nell’integrazione di informazioni provenienti da diverse aree del nostro cervello con differenti modalità sensoriali e che per questo motivo è considerata un vero e proprio “hub”, uno snodo importante per il “trasporto” e la rielaborazione delle informazioni. Il lobulo parietale inferiore è quindi coinvolto in processi mentali fondamentali per lo sviluppo dell’intelligenza. Da non tralasciare il fatto che tutti i bambini coinvolti nello studio appartenevano ad un ambiente socio economico basso e si trovavano in condizioni di stress ambientale che potrebbero avere a loro volta influenzato lo sviluppo cerebrale, ecco perché è stato tenuto conto anche di questi aspetti nell’analisi statistica di mediazione. I dati riportati nello studio suggeriscono che il background genetico, al netto della correzione per i fattori ambientali e quindi insieme ad essi, contribuisce allo sviluppo della corteccia cerebrale in aree importanti per l’intelligenza come il lobulo parietale inferiore. Si tratta di uno studio esplorativo in cui sono stati reclutati un numero relativamente piccolo di bambini ma che può rappresentare un nuovo modello di approccio, che tenga presente la complessità dei molteplici fattori coinvolti nei disturbi del neurosviluppo.

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Convegno 1 Ottobre - Autismo, verso un nuovo paradigma
by Cristina Panisi 26 Sep '21

26 Sep '21

Gentilissimi, trasmetto notizia di un convegno che desidera fare il punto e integrare tra loro alcune delle principali questioni trattate in queste liste. L'evento è gratuito, si svolgerà su piattaforma GoToMeeting. Verrà inviato il link di accesso, previa iscrizione a info(a)autismoesocieta.org un saluto cordiale, Cristina Panisi

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ricerca di terapie innovative
by daniela 20 Sep '21

20 Sep '21

“There is a huge unmet need for novel therapies with improved efficacy for neurodevelopmental disorders such as ASD and schizophrenia” Non si puo’ non essere d’accordo con questa affermazione contenuta nell’articolo “R. Baba, S. Matsuda, Y. Arakawa, R. Yamada, N. Suzuki, T. Ando, H. Oki, S. Igaki, M. Daini, Y. Hattori, S. Matsumoto, M. Ito, A. Nakatani, H. Kimura, LSD1 enzyme inhibitor TAK-418 unlocks aberrant epigenetic machinery and improves autism symptoms in neurodevelopmental disorder models. Sci. Adv. 7, eaba1187 (2021)” Partendo dal fatto che c’è un bisogno enorme di terapie innovative con migliore efficacia per i disturbi del neurosviluppo, Baba e colleghi affrontano questa enorme sfida con un approccio totalmente nuovo. Partono dall’ipotesi che alla base della genesi dei disturbi del neurosviluppo, come l’autismo, vi sia una persistente disregolazione epigenetica e mostrano, in modelli animali, che l’inibizione dell’attività dell’enzima demetilasi 1 lisina specifica (lysine-specific demethylase 1 (LSD1)) normalizza il controllo epigenetico aberrante dell’espressione genetica nei disturbi del neurosviluppo. Un inibitore specifico dell’attività dell’enzima LSD1, 5-((1R,2R)-2-((cyclopropylmethyl)amino)cyclopropyl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)thiophene-3-carboxamide hydrochloride (TAK-418),ha normalizzato quasi completamente l’espressione genica disregolata nel cervello e ha migliorato alcuni comportamenti simil autistici in modelli animali di autismo. Va notato che i geni modulati da TAK-418 erano quasi completamente differenti nei diversi modelli animali ed erano diverse le età alle quali il farmaco veniva somministrato. Gli autori pertanto ritengono che TAK-418 possa essere utile nei pazienti con disturbi del neurosviluppo. Queste ricerche possono portare a risultati utili se a un primo esperimento con risultati positivi ne seguono altri, prima su modelli animali e poi sull’uomo. La categoria dei disturbi del neurosviluppo, e anche quella dei disturbi dello spettro autistico che sta all’interno di questa categoria, è troppo vasta e, per diminuire il rischio di passare da insuccesso a insuccesso, bisognerebbe identificare un sottogruppo omogeneo di pazienti "Further preclinical studies are needed to understand the therapeutic window of TAK-418 and the pathological conditions in which LSD1 inhibition by TAK- 418 can normalize gene expression and improve behavioral disturbances. Moreover, clarification of underlying mechanisms of action for the recovery of gene expression homeostasis by TAK-418 would be needed. This information would contribute to the establishment of patient stratification strategy in early proof-of-concept studies" Si potrebbe iniziare da quelle condizioni monogeniche, come le mutazioni dei geni CHD8 e KMT2C, che codificano per dei modulatori epigenetici. Anche un successo in un piccolo gruppo di soggetti con autismo da causa nota sarebbe un incoraggiamento a proseguire nella ricerca di terapie innovative. Daniela MC

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psicofarmaci alle persone con autismo: un caso
by daniela 17 Sep '21

17 Sep '21

Copio dalla mia casella di posta la seguente mail, per fare poi alcune considerazioni “Paola ha 29 anni. E’ andata a scuola, con sostegno ed assistente, fino a 23 anni. Fino a quel periodo, pur avendo tutte le caratteristiche tipiche dello spettro autistico, con alcuni problemi di comportamento, pur non essendo verbale, non ci sono state grosse difficoltà di gestione. Ma dall'inizio del 2018, non so quale cambiamento è avvenuto e quali le cause scatenanti, sono cominciati momenti di isteria che scaturivano dal nulla (almeno all'apparenza). Lei cominciava ad agitarsi, gridava con sfarfallamenti di braccia e gambe che non riuscivamo a controllare. Non capivamo se era un rituale o stereotipia o un suo progetto mentale non compreso a causarlo. Poteva essere una qualsiasi causa scatenante. Ad un certo punto non si viveva più, questi suoi comportamenti diventavano ossessivo-compulsivi. Difficilmente riuscivamo a prevenirli e a gestirla, pur conoscendola a fondo. Chiaramente non si poteva più uscire perchè era imprevedibile. Eravamo suoi prigionieri. E pensare che con lei ho viaggiato perfino in aereo...Quindi dopo una sofferta decisione e con moltissimi sensi di colpa (mi sembrava di tradirla) , mi sono rivolta ad una psichiatra. È stato fin da subito che sono cominciati gli incubi. Ci siamo trovati ad affrontare tutti gli effetti collaterali dei farmaci. In Paola avveniva una orribile metamorfosi. Fisica, ormonale, relazionale. Si erano formati pannicoli adiposi su cosce e gambe che erano anche gonfie. Poi assenza mestruale, difficoltà ad ingoiare, bave. Ma soprattutto peggiorava il suo comportamento, ancora più ossessivo. Chiesi dopo quasi due anni se potevamo provare a smettere, ma la psichiatra fu assolutamente contraria ed irremovibile su questo. Nella nostra città non c'è presa in carico da parte delle istituzioni di questi ragazzi autistici adulti, le famiglie vengono lasciate a se stesse e si fanno carico da sole dei propri figli. Quindi abbiamo preso noi genitori, con tanta paura, perchè non sapevamo a cosa andavamo incontro, la decisione di togliere gradualmente i farmaci. Così dopo tre anni, questa estate, in due mesi abbiamo tolto tutto, lasciando per il momento l'en, ma penso di togliere anche quello quanto prima. I farmaci che prendeva sono: Depakin crono 300 mg cp, s: 1 + 1/2 cp ore 8 Quetiapina 50 mg s: 1 cpr ore 10 a digiuno Risperdal 1 mg, 1 cp ore 16 Depakin 200 mg, s: 1 cpr ore 20 Quetiapina 200 mg, s: 1 cpr ore 22 Quetiapina 50 mg, s: 1 cpr ore 22 En gocce, 20 gocce al sonno Ho cominciato a togliere per prima il risperdal. Fin da subito abbiamo notato il cambiamento in positivo di Paola. La cosa più bella è stata che non mi tirava più di continuo, ossessionata dal fatto che dovevamo prendere sempre panni: lenzuola, trapunte, felpe, cuscini da portarsi in giro e nel letto. Fino allo sfinimento. Poi da subito più presente e reattiva ai comandi, anche propositiva. È tornava a guardarci e ci sorride. Poi è ritornata immediatamente al fisico di prima dei farmaci, anche perché alcuni farmaci l'affamavano, non cerca più il cibo ossessivamente. Le è ritornato il ciclo mestruale. Certo ha ripreso alcuni vecchi comportamenti problema, ma per il momento sono assolutamente gestibili. È tornata anche a dormire la notte, che non faceva durante i farmaci. Noi abbiamo modificato casa perchè la notte andava in giro, tolte maniglie alle porte, le finestre sempre alzate perchè le faceva andare su e giù di notte sempre, un continuo scaricare il wc, e tantissimi altri comportamenti che non faceva prima dei farmaci. Spero di non essere stata troppo confusionaria dell'esposizione, di aver reso almeno in parte il nostro vissuto con Paola. Tantissime cose ho omesso, ma posso dire per certo che non c'è stato assolutamente un buon rapporto con i medici. Se lei vorrà le posso raccontare di come sono stata mollata da loro in balia del nulla” Mie considerazioni Ogni prescrizione terapeutica dovrebbe essere seguita dal monitoraggio dell’efficacia o meno della stessa per poi cambiare, aggiungere o togliere i farmaci prescritti. In questo, come purtroppo in tanti altri casi, i farmaci vengono prescritti e lasciati anche quando il genitore riferisce che non solo non vi sono stati miglioramenti, ma addirittura vi sono stato peggioramenti con comparsa di nuovi sintomi molto disturbanti, come l’insonnia. “Nella nostra città non c'è presa in carico da parte delle istituzioni di questi ragazzi autistici adulti., le famiglie vengono lasciate a se stesse e si fanno carico da sole dei propri figli” Ho preferito togliere il nome della città anche per non fare identificare la ragazza, ma mi pare che questo abbandono da parte delle Istituzioni di adulti gravissimi e di famiglie lasciate sole a gestire situazioni difficilissime sia molto frequente, pur con lodevoli eccezioni. Questa situazione dovrebbe venire allo scoperto ed essere radicalmente cambiata. Gli psicofarmaci alle persone con disturbi del neurosviluppo dovrebbero essere prescritti da un numero limitato di medici in modo che questi si facessero un’esperienza delle risposte, spesso paradosse, che in questa categoria di pazienti sono più la regola che l’eccezione e imparassero a monitorarne gli effetti, pronti alla deprescrizione. La deprescrizione degli antipsicoti è una pratica che deve seguire delle regole precise, come abbiamo detto in altri messaggi, e non dovrebbe essere lasciata alla sola iniziativa dei famigliari. http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2020-October/003930.html Ho condiviso questa mail perché questa situazione è paradigmatica e spero che la condivisione contribuisca a cambiare una “malpractice” di non raro riscontro, in particolare a contrastare quella forza d’inerzia per la quale un farmaco, una volta prescritto, viene continuato a vita, anche quando il danno è palesemente maggiore del beneficio, che in questo, come in altri casi, è stato inesistente. Daniela Mariani Cerati

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Re: [autismo-biologia] I: Disturbi dello spettro autistico, alt allo sviluppo di bumetanide, era in fase III
by Antonio PERSICO 15 Sep '21

15 Sep '21

Carissimi, Le due questioni che sono state appena poste in questi giorni sono veramente molto interessanti e meriterebbero una lunga trattazione. Molto in breve: 1. che la bumetanide non abbia un effetto terapeutico generalizzato in tutti i bambini/adolescenti con Disturbo di Spettro Autistico, mi pare fosse prevedibile. Il meccanismo della possibile azione terapeutica, che è stato per anni studiato molto bene da Ben-Ari, fa pensare che il sottogruppo di casi che dovrebbero giovarsi di questo trattamento dovrebbe corrispondere ai pazienti che hanno un effetto paradosso da benzodiazepine. A tale proposito, vi segnalo due articoli di Hans Bruining che confermerebbero questa ipotesi: - Bruining H, Passtoors L, Goriounova N, Jansen F, Hakvoort B, de Jonge M, Poil SS. Paradoxical Benzodiazepine Response: A Rationale for Bumetanide in Neurodevelopmental Disorders? Pediatrics. 2015 Aug;136(2):e539-43. doi:10.1542/peds.2014-4133. PMID: 26216321. - Juarez-Martinez EL, Sprengers JJ, Cristian G, Oranje B, van Andel DM, Avramiea AE, Simpraga S, Houtman SJ, Hardstone R, Gerver C, Jan van der Wilt G, Mansvelder HD, Eijkemans MJC, Linkenkaer-Hansen K, Bruining H. Prediction of behavioral improvement through resting-state EEG and clinical severity in a randomized controlled trial testing bumetanide in autism spectrum disorder. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2021 Sep 7:S2451-9022(21)00251-2. doi:10.1016/j.bpsc.2021.08.009. Epub ahead of print. PMID: 34506972. Se così fosse, sarebbe piuttosto semplice identificare il sottogruppo che si potrebbe giovare della terapia con bumetanide, perché basterebbe somministrare una dose-test di una benzodiazepina a breve durata d'azione in ambiente ospedaliero (un po' come facciamo oggi con la prima dose di metilfenidato nell'ADHD) e registrare la risposta emotiva e comportamentale, eventualmente la risposta EEG. Potrebbe essere una proposta da portare avanti per uno studio multicentrico, se interessa a qualcuno. 2. Controllerò se nel nostro database abbiamo pazienti con mutazioni o delezioni nel gene KMTC2, che regola la metilazione e demetilazione della lisina. Mi permetto tuttavia di sottolineare la necessità di guardare con prudenza agli studi che registrano effetti terapeutici nei modelli animali, soprattutto nel topo, in quanto studi analoghi effettuati fino ad oggi con molteplici modelli portatori di mutazioni/delezioni patogene nell'uomo mostrano una maggiore resistenza del topo al danno genetico (generalmente è il topo completamente knock-out che mostra le anomalie comportamentali più convincenti, non l'eterozigote) e soprattutto mostrano una propensione molto maggiore nel topo a rispondere persino in età adulta a terapie che poi, applicate a pazienti umani, ottengono risultati nulli o marginali. La ragione di questa differenza non è stata definita in maniera ultimativa. Probabilmente potrebbe essere dovuta alla maggiore complessità del sistema nervoso centrale della specie umana e a finestre ("periodi critici") di natura epigenetica che nell'uomo, più che nel roditore, riducono la modificabilità dei sistemi neurali. Rimane il dato di fatto che terapie in grado di modificare positivamente il comportamento in un modello murino rappresentano una ipotesi di lavoro, non una proposta immediatamente trasferibile in contesto clinico. Cari Saluti a tutti, Antonio Persico Univ. di Modena e Reggio Emilia Il giorno mar 14 set 2021 alle ore 08:52 Antonio Persico < antonio.persico(a)unime.it> ha scritto: > > > ------------------------------ > *Da:* autismo-biologia <autismo-biologia-bounces(a)autismo33.it> per conto > di Cristina Panisi <cristina.panisi01(a)universitadipavia.it> > *Inviato:* domenica 12 settembre 2021 16:48 > *A:* Autismo Biologia <autismo-biologia(a)autismo33.it> > *Oggetto:* Re: [autismo-biologia] Disturbi dello spettro autistico, alt > allo sviluppo di bumetanide, era in fase III > > Questo mittente potrebbe imitare un dominio associato all'organizzazione. Per > capire quali sono i potenziali rischi, visitare il sito all'indirizzo > <http://aka.ms/LearnAboutSenderIdentification> > > Colgo l’occasione di questa segnalazione di Armando Mazzoni per riprendere > alcune considerazioni già espresse da Daniela Mariani Cerati in merito allo > studio riguardante l’omeostasi del cloro del sistema GABAergico. “*The > Alteration of Chloride Homeostasis/GABAergic Signaling in Brain Disorders: > Could Oxidative Stress Play a Role*?” “L'alterazione dell'omeostasi del > cloro/segnalazione GABAergica nei disturbi cerebrali: lo stress ossidativo > potrebbe avere un ruolo?” https://www.mdpi.com/2076-3921/10/8/1316 > <https://eur01.safelinks.protection.outlook.com/?url=https%3A%2F%2Fwww.mdpi.…> > > > > Nato da un'intuizione di Marina Marini, immediatamente accolta con grande > interesse, lo studio prende in considerazione lo squilibrio della > concentrazione neuronale di cloro e la sua possibile correlazione con lo > stress ossidativo in numerose disfunzioni del sistema nervoso centrale, tra > cui la sindrome di Down, l'epilessia, la schizofrenia e l'autismo. > > La maturazione del sistema GABAergico nel corso del neurosviluppo - da > sistema eccitatorio ad inibitorio - rappresenta un fenomeno centrale per la > costruzione del connettoma. Ne deriva che perturbazioni precoci dello > *shift* eccitatorio-inibitorio – che ha una regolazione epigenetica - > avranno prevedibili conseguenze in diverse aree cerebrali, con variabili > effetti, diretti e indiretti, su diverse funzioni. > > Data l'importanza di questo meccanismo, non sorprende l'interesse per la > possibilità di correggere il disturbo attraverso un intervento > farmacologico, soprattutto dopo la segnalazione di miglioramenti clinici > osservati in soggetti autistici con la bumetanide (ricordo, si tratta di > una molecola con effetto diuretico, la cui azione determina una riduzione > della concentrazione intracellulare di cloro. La bumetanide è utilizzata, > in particolare, per la terapia degli edemi). > > Lo studio realizzato con Marina Marini ha esaminato l'ipotesi di un > impatto dello stress ossidativo sulla maturazione e la funzione del segnale > GABAergico. La revisione della letteratura ha confermato questa ipotesi: lo > stress ossidativo interferisce con la funzione del segnale GABAergico. Per > quanto riguarda l'autismo, in questa lista e nei webinar degli ultimi anni, > abbiamo spesso commentato i diversi studi di Mariana, Abruzzo, Ghezzo e > altri collaboratori circa le numerose anomalie biochimiche correlate allo > stress ossidativo nello spettro autistico. Pertanto, la dimostrazione della > correlazione tra lo stress ossidativo e la perturbazione del segnale > GABAergico e della concentrazione intraneuronale di cloro, oltre a spiegare > uno dei possibili meccanismi attraverso il quale lo stress ossidativo > disturba la neurotrasmissione, offre spunti di intervento. > > *In primis*, si conferma l'importante ruolo della prevenzione primaria > durante la gravidanza, epoca in cui lo stress ossidativo materno-fetale può > avere il maggiore impatto sulla maturazione del sistema GABAergico (da > eccitatorio ad inibitorio). Inoltre, la modulazione dello stress ossidativo > nell’autismo – attraverso un controllo della qualità della dieta e > integrazioni valutate con competenza - sembra particolarmente interessante > e promettente, anche in affiancamento alla terapia farmacologica. > > Dispiace apprendere la notizia di un trial clinico abbandonato per mancata > dimostrazione di efficacia. Dispiace perché è una notizia che porta via > speranze. Ugualmente, offre spunti di riflessione circa le direzioni in cui > riporre le speranze per il futuro. La crescente complessità biologica che > la ricerca sta mettendo in luce nello spettro autistico, rende, a mio > parere, improbabile che un intervento farmacologico diretto verso un > singolo bersaglio molecolare possa sortire effetti importanti su di una > significativa parte della popolazione autistica. La questione è più > complessa, come concludiamo nell’articolo. > > cp > > > > *“In conclusion, our study proposes the modulation of GABAergic signaling > by OS as a paradigmatic situation in which suggestions provided by > pathophysiology can inform the clinical perspective. In an era of > personalized medicine, the biological complexity of humans makes it > unlikely that tailored answers can be represented by single interventions, > but rather by the capability to embrace complexity and integrate > interventions”* > > > > “In conclusione, il nostro studio propone la modulazione della > segnalazione GABAergica da parte dello stress ossidativo come una > situazione paradigmatica in cui le informazioni fornite dalla > fisiopatologia possono influire sulla prospettiva clinica. Nell'era della > medicina personalizzata, la complessità biologica dell'essere umano rende > improbabile che risposte su misura possano essere rappresentate da singoli > interventi, ma piuttosto dalla capacità di abbracciare la complessità e > integrare tra loro gli interventi”. > > > > Il giorno dom 12 set 2021 alle ore 14:27 Armando Mazzoni < > mazzoni.armando(a)libero.it> ha scritto: > > > https://www.pharmastar.it/news/disturbi-dello-spettro-autistico-alt-allo-sv… > <https://eur01.safelinks.protection.outlook.com/?url=https%3A%2F%2Fwww.pharm…> > > Inviato da iPhone > _______________________________________________ > Lista di discussione autismo-biologia > autismo-biologia(a)autismo33.it > ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Persone con Autismo dell'Emilia > Romagna. > Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: > valerio.mezzogori(a)autismo33.it > >

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Disturbi dello spettro autistico, alt allo sviluppo di bumetanide, era in fase III
by Armando Mazzoni 12 Sep '21

12 Sep '21

https://www.pharmastar.it/news/disturbi-dello-spettro-autistico-alt-allo-sv… Inviato da iPhone

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un articolo su superando.it su psicofarmaci e autismo
by daniela 12 Sep '21

12 Sep '21

Su questa lista è stata più volte espressa la contrarietà alla prima raccomandazione della nuova linea guida italiana per l’autismo https://snlg.iss.it/wp-content/uploads/2021/02/Raccomandazione-1-autismo.pdf La raccomandazione che ci trova in totale disaccordo è la seguente 1. D2 bloccanti Quesito In bambini e adolescenti con disturbo dello spettro autistico bisognerebbe utilizzare i D2 bloccanti vs. non utilizzare D2 bloccanti? Raccomandazione Il Panel ISS della Linea Guida sulla diagnosi e trattamento del disturbo dello spettro autistico suggerisce di usare i D2 bloccanti piuttosto che non usare i D2 bloccanti in bambini e adolescenti con ASD (raccomandazione condizionata basata su una qualità bassa nelle prove di efficacia). Le motivazioni del dissenso e l’invito a firmare la petizione al governo perché annulli quanto scritto nella linea guida sono state espresse da Carlo Hanau al seguente link https://www.superando.it/2021/09/08/psicofarmaci-e-disturbi-dello-spettro-a… Daniela

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INVITO - Inaugurazione nuova sede Fondazione ARES
by CID - Fondazione ARES 08 Sep '21

08 Sep '21

[cid:[email protected]]

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