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ossitocina e autismo
by Daniela Mariani Cerati 05 Jan '07

05 Jan '07

Carissimi, desideravo fare con voi alcuni commenti sul seguente articolo pubblicato da Le scienze, che ha avuto unampia risonanza anche sulla stampa non medica. 05.12.2006 Ossitocina e autismo La sperimentazione ha avuto buoni risultati anche nel migliorare la capacità di dare un significato emotivo al linguaggio. La notizia è stata data allannuale convegno dellAmerican College of Neuropsychopharmacology: opportune dosi di ossitocina, quando somministrate per via intranasale o endovenosa, possono avere significativi effetti su pazienti autistici adulti. "Gli studi effettuati sugli animali hanno mostrato che lossitocina svolge un ruolo importante in molti comportamenti, tra cui le relazioni a due tra genitore-adulto e adulto-adulto, la memoria sociale, la cognizione sociale, la riduzione dellansia e i comportamenti ripetitivi, ha spiegato Jennifer Bartz, ricercatrice della Mount Sinai School of Medicine. Solo recentemente tuttavia è stata considerata la possibilità di somministrazione di questa sostanza, in particolare a soggetti autistici. Questi ultimi, infatti, sembrano mostrare sintomi connessi proprio con il sistema dellossitocina. Nel corso dello studio una coorte di soggetti affetti dal morbo di Asperger ha ricevuto dosi di pitocina (ossitocina sintetica) o un placebo (una soluzione salina) per un periodo di quattro ore. Nel corso di tale lasso di tempo i partecipanti sono stati monitorati con particolare interesse per verificare le eventuali variazioni dei comportamenti ripetitivi, tipici della patologia, tra cui il domandare/chiedere e il toccare. Sono stati così registrati cambiamenti clinici statisticamente significativi, con una rapida riduzione dei comportamenti ripetitivi nel corso della somministrazione, mentre non si è riscontato alcun effetto nel gruppo placebo ( vedi nota in fondo) , il che suggerisce un effettivo impatto sui sintomi. I ricercatori hanno poi indagato gli effetti dellossitocina sulla cognizione sociale. I pazienti autistici sono spesso incapaci di percepire o leggere gli stati emotivi degli altri mediante espressioni facciali e vocali, con il risultato di una riduzione nella capacità di interazione col prossimo. Anche in questo caso si sono avuti risultati interessanti: dai test è emerso come i soggetti riuscissero a migliorare la capacità di dare un significato emotivo al linguaggio. © 1999 - 2006 Le Scienze S.p.A. Dopo la pubblicazione dellarticolo ho ricevuto diverse mail in cui mi si chiedeva se la terapia con ossitocina si potesse già praticare alle persone con autismo. Naturalmente la mia risposta ha molto deluso. I dati riferiti, riportati dopo il congresso di cui sopra, sono già stati pubblicati: nel 2003 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=A… e nel 2006 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=A… Quanto riportato in questi due articoli assomiglia più ad un singolo esperimento sulluomo, che peraltro ha dato un esito incoraggiante, che ad una sperimentazione terapeutica. Si tratta di uninfusione per via endovenosa di ossitocina per quattro ore con la somministrazione di un test psicometrico prima e dopo linfusione. Lo studio del 2003 riferiva di un esperimento su 15 adulti con autismo ad alto funzionamento ai quali era stata somministrata uninfusione endovenosa di ossitocina per quattro ore. Erano stati testati i comportamenti ripetitivi prima e dopo linfusione. Subito dopo luscita dellarticolo ne avevo dato un ampio resoconto sul sito www.angsaonlus.org, dove la mia recensione è ancora visibile. Il bisogno di avere a disposizione terapie farmacologiche è enorme e questo risultato, in cui la performance dei 15 soggetti autistici che avevano ricevuto ossitocina era statisticamente migliore di quella di chi aveva ricevuto il placebo lasciava sperare che a questa seguisse una sperimentazione che potesse poi diventare una terapia. Faccio notare che laffermazione di Le scienze. Sono stati così registrati cambiamenti clinici statisticamente significativi, con una rapida riduzione dei comportamenti ripetitivi nel corso della somministrazione, mentre non si è riscontato alcun effetto nel gruppo placebo è, come spesso succede, esagerata Nellarticolo originale viene detto che: il 40% dei soggetti ha avuto dei risultati positivi col placebo, vi è stata una diminuzione nei comportamenti ripetitivi in 13 soggetti sotto ossitocina e in 6 sotto placebo In sei soggetti i comportamenti ripetitivi sono scomparsi completamente sotto ossitocina e in due sotto placebo. In un soggetto vi è stato un effetto paradosso, cioè un aumento dei comportamenti ripetitivi con ossitocina e una diminuzione con placebo , affermazione ben diversa da quella riportata da Le scienze. A distanza di tre anni viene pubblicato il resoconto di una nuova sperimentazione, sempre in acuto, con la stessa modalità della precedente, nella quale si indaga un altro dei deficit dellautismo: la comprensione delle emozioni, una delle componenti della socialità. Anche in questo caso vi è un miglioramento della performance dopo linfusione nel gruppo trattato maggiore di quello di controllo. Lossitocina è correlata, chimicamente e per sede di sintesi e secrezione, alla vasopressina, sulla quale sta facendo studi in rapporto allautismo, di cui alcuni già pubblicati su riviste internazionali, il gruppo di Psichiatria dellUniversità di Pavia coordinato dal Professor Francesco Barale http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=A… Per quanto mi risulta, il gruppo si sta dedicando ad evidenziare squilibri nel sistema vasopressinergico nei soggetti autistici. Questi studi potrebbero preludere a terapie innovative. Quando cè a disposizione un nuovo neurolettico, esso fa parte di una categoria di farmaci di cui conosciamo i limiti, i rischi e la sua incapacità di influire sui sintomi nucleari dellautismo. Una terapia a base di ossitocina o correlati sarebbe totalmente nuova e dalle premesse si potrebbe sperare che agisse proprio sui sintomi nucleari. Ma qual è lo stato della ricerca, a prescindere dai dati pubblicati? Sono in corso sperimentazioni con la forma nasale? O è pensabile che, anche con periodiche infusioni endovenose leventuale effetto terapeutico si potrebbe mantenere oltre la permanenza della sostanza nellorganismo? Questo lo dico in quanto nella sperimentazione di cui si parla la performance di chi faceva il placebo nella seconda prova, alcuni giorni dopo la prova con ossitocina, era migliore nel pretest rispetto a quella di coloro che avevano fatto il placebo nella prima prova. Linterpretazione degli autori è che lossitocina indurrebbe un apprendimento sociale che, una volta acquisito, si manterrebbe nel tempo anche dopo leliminazione del farmaco. Spero che qualche iscritto alla lista risponda a queste domande, magari con altri punti interrogativi, data la novità del tema. Cordiali saluti Daniela Mariani Cerati

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auguri
by Antonia Parmeggiani 24 Dec '06

24 Dec '06

Un sentito augurio a tutti di Buon Natale e Felice Anno Nuovo. Antonia Parmeggiani

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risperidone nella vita reale
by Daniela Mariani Cerati 26 Nov '06

26 Nov '06

Nel trattamento dellautismo cè stata una sorta di schizofrenia. Da un lato si diceva che il trattamento doveva essere solo educativo/abilitativo e che luso dei farmaci doveva essere limitato al massimo. Dallaltro molti soggetti autistici facevano terapie farmacologiche, soprattutto con neurolettici, in assenza di supporto da parte di sperimentazioni specifiche. Un articolo del 2005, Aman MG, Lam KS, Van Bourgondien ME., Medication patterns in patients with autism: temporal, regional, and demographic influences, J Child Adolesc Psychopharmacol. 2005 Feb;15(1):116-26, evidenzia come anche nella Carolina del Nord, nel 2001, quando il programma TEACCH, punto di riferimento mondiale per unabilitazione ottimale, era in atto da trentanni, la percentuale di autistici di ogni età in terapia farmacologia era del 45,2%, con percentuali via via crescenti col crescere delletà. Ora cè un primo farmaco per il quale esiste lindicazione irritabilità associata allautismo da parte della FDA, il risperidone. Il passaggio dal trial randomizzato controllato alla vita reale però non è sempre lineare. Molti farmaci che hanno superato sperimentazioni condotte secondo le regole darte si rivelano poi deludenti nella pratica quotidiana, in genere per la differenza tra il campione selezionato nella sperimentazione e la popolazione dei pazienti della vita reale. Anche molto prima che lFDA desse lOK molti autistici di ogni età hanno provato il risperidone. Cè qualcuno la cui qualità di vita è stata decisamente migliorata dal farmaco? Io enumero quanto ho sentito raccontare dai genitori coi quali ho parlato della cosa. Diversi bambini e ragazzi hanno avuto insonnia, un bambino ha subito avuto una crisi epilettica, la prima. Le ragazze in età postpuberale sono andate in amenorrea. A questo punto mi chiedo: se ci fossero dei vantaggi importanti, ( non è una domanda retorica) non si potrebbe tollerare lamenorrea per donne che non si devono riprodurre? Ma i genitori non erano stati allertati su questa evenienza, si sono spaventati e, daltro canto, non hanno notato vantaggi evidenti. Le informazioni che io ho mi sono giunte in modo casuale, non per una ricerca compiuta ad hoc. Avrei piacere di conoscere altre esperienze. A qualche persona con autismo e alla sua famiglia lunico farmaco approvato per un effetto satellite ha migliorato un po la qualità della vita? Ricordo che, rispondendo a questo messaggio, comunicate con un ristretto gruppo di medici, biologi e genetisti. Grazie e cordialità Daniela Mariani Cerati (ANGSA)

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(senza oggetto)
by Nicola Panocchia 25 Nov '06

25 Nov '06

Allego due file contenenti due articoli che rispondano parzialmente alla domanda proposta dalla dott.ssa Mariani Cerati. Il primo il primo indaga il grado di soddisfazione di genitori di ragazzi artistici che hanno partecipato ad uno studio multicentrico doppio cieco di 8 settimane sull'efficacia del risperidone. In realtà lo studio indaga soprattutto sulle procedure del trial e sul loro gradimento da parte dei genitori. Il secondo è uno studio short term randomizzato, doppio cieco, risperidone vs placebo per valutare modifiche comportamentali in base alla ABC-I. Lo studio ha evidenziato nel gruppo trattato un significativo miglioramento dei comportamenti (riduzione dei punteggi ABC) rispetto al gruppo placebo. Utilizzando altri strumenti di valutazione N-CBRF e VAS-MS le differenze sono statisticamente significative tra i due gruppi. Gli effetti collaterali segnalati sono stati principalmente una sonnolenza transitoria, e aumentate infezioni delle prime vie respiratorie. Solo in due pazienti in trattamento con risperidone si è verificato aumento di peso, statisticamente non significativo. Problematiche inerenti discinesia e disturbi extra piramidali si sono verificati solo in due casi. Rimango sempre sorpreso dall'"effetto studio": partecipare ad un trial, anche nel braccio placebo, migliora comunque le condizioni del paziente. Per portare anche un'esperienza personale, anche mia figlia sta utilizzando il risperidone, ma da troppo poco tempo per poter dare qualsiasi tipo di giudizio. Cordiali saluti Nicola Panocchia

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Risperidone
by daniela marianicerati 16 Oct '06

16 Oct '06

Cari Colleghi, la FDA ha approvato il Risperidone per l'irritabilità associata all'autismo. http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2006/NEW01485.html Di per sè la notizia non è entusiasmante, in quanto da anni il Risperidone e tanti altri farmaci della stessa categoria vengono usati in un'alta percentuale di autistici, soprattutto adolescenti e adulti. La cosa che io trovo importante è il fatto che finalmente ci si accorge che le persone con autismo esistono, che c'è bisogno di avere a disposizione dei farmaci ,( magari ce ne fossero anche per i sintomi nucleari dell'autismo!), soprattutto per sintomi associati gravissimi e che spesso non rispondono neppure al migliore dei trattamenti abilitativi. Speriamo che questo sia il primo passo per una ricerca medico-biologica a tutto campo che porti ad alleviare le enormi sofferenze degli autistici e delle loro famiglie e che li sottragga, almeno in parte, alle truffe dei venditori di fumo, che trovano facile terreno nel vuoto di proposte terapeutiche offerte dalla medicina ufficiale Cordialmente Daniela Mariani Cerati, segretaria del Comitato Scientifico dell'ANGSA PS chiunque puo' rispondere facendo le considerazioni che crede sul tema "autismo e biologia" La risposta arriva a tutti gli iscritti alla lista. Chi volesse proporre collaboratori o colleghi interessati al tema e quindi alla lista, puo' inviare una mail alla sottoscritta __________________________________________________ Do You Yahoo!? Poco spazio e tanto spam? Yahoo! Mail ti protegge dallo spam e ti da tanto spazio gratuito per i tuoi file e i messaggi http://mail.yahoo.it

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proposta di una nuova linea di ricerca per l'autismo da Pavia
by daniela marianicerati 30 Sep '06

30 Sep '06

Cari Colleghi, tra gli articoli censiti da Pubmed ed Embase mi è parsa particolarmente interessante la lettera inviata a Medical Hypothesis dal Prof Barale e collaboratori Targeting cerebral Bcl-2 expression as a potential therapeutic target in autism: Potential usefulness of human recombinant nerve growth factor >Boso M., di Nemi S.U., Barale F., Emanuele E. >Med. Hypotheses 2006 67:5 (1256-1257) E' un'ipotesi ma, nella carenza di terapie per l'autismo, anche la proposta di una nuova linea di ricerca mi pare molto importante. Dal momento che il Prof Barale fa parte del comitato scientifico dell'ANGSa e della lista di discussione, mi farebbe molto piacere che lo stesso autore ci dicesse qualcosa di più sulle premesse che hanno portato il suo gruppo a fare questa ipotesi. Spero di fare cosa gradita inviando la lettera in allegato, non sapendo se per ognuno di noi sia possibile l'accesso al full text di tale rivista. Cordiali saluti Daniela Mariani Cerati __________________________________________________ Do You Yahoo!? Poco spazio e tanto spam? Yahoo! Mail ti protegge dallo spam e ti da tanto spazio gratuito per i tuoi file e i messaggi http://mail.yahoo.it

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