November 2020 - autismo-biologia

terapia genica
by daniela 22 Nov '20

22 Nov '20

Nel marzo 2015 abbiamo parlato della sindrome di Phelan-McDermid, una delle tante forme monogeniche di autismo, dovuta alla mancanza o mutazione di una copia del gene Shank3. http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2015-March/001599.html Per le forme monogeniche non è più solo fantascienza pensare ad una terapia genica sostitutiva del gene mancante. Questa terapia è stata praticata con successo, ad esempio, nella leucodistrofia metacromatica (LDM) ma, essendo la LDM una malattia da accumulo con irreversibilità delle lesioni anatomiche, una volta instauratesi, il successo si è avuto non nei malati che presentavano i sintomi, ma nei fratelli minori che presentavano la mutazione, ma che non avevano ancora i sintomi. Jaramillo TC e colleghi si sono posti il quesito se, nel caso della mancanza del gene Shank3, alla correzione del genotipo potesse corrispondere il recupero del fenotipo, quando questo si era già manifestato. A tal fine hanno prodotto un topo nel quale la funzione dello Shank3 era stata disattivata in modo reversibile. Il topo, che presentava un quadro clinico simile a quello della Phelan-McDermid umana, dopo il ripristino della funzionalità del gene SHank3 ha recuperato buona parte, anche se non tutte, le funzioni alterate. Gli autori hanno praticato la riaccensione del gene in epoca precoce, ma riferiscono che altri autori hanno avuto un recupero delle funzioni alterate (deficit cognitivo e sintomi simil autistici) anche nel topo adulto. Ricordo che dal topo all’uomo il passo è tutt’altro che breve, però questo esperimento sui topi deve incoraggiare a proseguire le ricerche sia di base che sull’uomo e soprattutto a contrastare lo scetticismo, anche di molti medici, ad approfondire le ricerche sull’eziologia dell’autismo il più precocemente possibile. Questo sia per favorire la partecipazione delle persone con un difetto genetico alla ricerca nel presente sia, sperabilmente, per usufruire di terapie innovative in un possibile futuro. Fonte Early Restoration of Shank3 Expression in Shank3 Knock-Out Mice Prevents Core ASD-Like Behavioral Phenotypes Thomas C. Jaramillo,1 Zhong Xuan,2 Jeremy M. Reimers,1 Christine O. Escamilla,1 Shunan Liu,1 and Craig M. Powell 2,3 eNeuro. 2020 May-Jun; 7(3): ENEURO.0332-19.2020. Published online 2020 Jun 1. Prepublished online 2020 Apr 17. doi: 10.1523/ENEURO.0332-19.2020 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7294460/

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webinar 12 dic
by segreteria 20 Nov '20

20 Nov '20

Inviato dal mio Galaxy

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Risperidone e obesità
by daniela 16 Nov '20

16 Nov '20

Il 6 novembre scorso è stato pubblicato il seguente articolo Vanwong N, Ngamsamut N, Nuntamool N, Hongkaew Y, Sukprasong R, Puangpetch A, Limsila P and Sukasem C (2020) Risperidone-Induced Obesity in Children and Adolescents With Autism Spectrum Disorder: Genetic and Clinical Risk Factors. Front. Pharmacol. 11:565074. doi: 10.3389/fphar.2020.565074 Gli autori hanno indagato alcuni fattori di rischio di uno dei tanti effetti indesiderati del Risperidone, l’obesità, nei bambini e negli adolescenti con autismo in trattamento con questo farmaco. A tal fine hanno esaminato un campione di 134 minori di età compresa fra 3 e 18 anni e di età mediana di 10 anni. L’ipotesi di partenza era che tra i fattori di rischio per la comparsa di obesità ci fossero fattori endogeni ed esogeni. Come fattori endogeni hanno indagato il polimorfismo di alcuni geni (HTR2C -759C>T, ABCB1 1236C>T, ABCB1 2677G>T/A, e ABCB1 3435C>T) Il solo fattore risultato statisticamente significativo per la comparsa di sovrappeso e obesità è stato la durata del trattamento con Risperidone, che nel campione studiato era mediamente di 55.45 mesi (32.08–79.14) nel gruppo dei normopeso e di 68.57 mesi (59.92–93.83) nel gruppo dei sovrappeso e obesi. A margine di questo articolo faccio alcune considerazioni. Quando ho commentato l’articolo “ Hyman SL, Levy SE, Myers SM, AAP COUNCIL ON CHILDREN WITH DISABILITIES, SECTION ON DEVELOPMENTAL AND BEHAVIORAL PEDIATRICS. Identification, Evaluation, and Management of Children With Autism Spectrum Disorder. Pediatrics. 2020;145(1):e20193447” http://www.pernoiautistici.com/wp-content/uploads/2020/01/Psicofarmaci-e-au… pensavo che l’uso disinvolto di psicofarmaci nei minori, in mono o in politerapia, fosse una prerogativa soprattutto dell’America. La ricerca sopra commentata è stata fatta in Tailandia e da questa risulta che già a partire dai tre anni di età ai bambini con autismo viene prescritto il Risperidone e che nella metà del campione esso è associato ad altri psicofarmaci, in particolare Aripiprazolo, Difenidramina, metilfenidato, Fluoxetina, acido folico, Atomoxetina, Sertraline e Topiramato. E’ verosimile che l’abitudine di prescrivere psicofarmaci gravati da tanti effetti indesiderati nel presente e nel futuro, particolarmente pericolosi soprattutto se iniziati in tenera età, sia generalizzata a tutte le latitudini e longitudini. Le linee guida dicono che il Risperidone è indicato quando l’approccio abilitativo personalizzato è reso impossibile dall’agitazione e dai comportamenti dirompenti e che, comunque, il trattamento deve essere fatto per periodi brevi. Ovunque si constata che c’è un grande divario tra la pratica clinica e le indicazioni delle linee guida. Da questa constatazione si dovrebbero trarre insegnamenti per il presente e per il futuro. Nel presente si dovrebbe valutare per ogni caso se davvero non ci sono alternative di tipo educativo/abilitativo al farmaco e per il futuro bisognerebbe fare molta più ricerca volta a scoprire i fattori patogenetici dei sintomi propri dell’autismo e dei sintomi associati, per arrivare a terapie più mirate e meno gravate da effetti indesiderati, tra cui appunto il sovrappeso e l’obesità. Daniela MC

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Silvio Garattini sulla ricerca
by daniela 12 Nov '20

12 Nov '20

“Oggi è pressoché impossibile dare contributi importanti alla ricerca senza avere gruppi di ricercatori che affrontino insieme un problema importante” “Non è più possibile farlo singolarmente come si faceva una volta e noi, in moltissimi campi, non siamo in grado di lavorare compatti su una determinata area di ricerca perché non abbiamo gruppi sufficientemente numerosi e adeguatamente finanziati" Le parole del grande Silvio Garattini si riferiscono alla ricerca biologica in generale , ma esse valgono ancora di più nel campo dei disturbi dello spettro autistico e in generale del neurosviluppo, dove in fatto di conoscenza e di conseguenti approcci terapeutici vi sono stati progressi scarsissimi, a fronte del grande bisogno senza risposta che emerge dalle tante testimonianze di familiari che giungono anche alla nostra lista. Per chi voglia conoscere meglio il pensiero di Silvio Garattini rimando al link https://www.aboutpharma.com/blog/2020/10/21/silvio-garattini-altro-che-brev…

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deficit di succinico semialdeide deidrogenasi
by daniela 09 Nov '20

09 Nov '20

E’ stato di recente pubblicato l’articolo Posar A, Visconti P. Syndromic autism spectrum disorder: Let us not forget about succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency. A case report with literature review. J Pediatr Neurosci 2020;15:297-300 https://www.pediatricneurosciences.com/article.asp?issn=1817-1745;year=2020… In questo lavoro Annio Posar e Paola Visconti descrivono il caso di una ragazzina, giunta alla loro osservazione all’età di 10 anni per un quadro di disabilità intellettiva e autismo, nella quale gli esami fatti hanno portato alla diagnosi di deficit di SSADH (succinico semialdeide deidrogenasi), un raro disordine autosomico recessivo della degradazione dell’acido gamma amino butirrico (GABA), il più importante neurotrasmettitore inibitorio del sistema nervoso centrale. Gli autori eseguono abitualmente una serie di esami clinici e strumentali per giungere ad una diagnosi eziologica. In questo caso, dopo la negatività del cariotipo, dell’ “array comparative genomic hybridization”, della ricerca dei riarrangiamenti subtelomerici e degli studi molecolari per X fragile, Prader–Willi e Angelman, non si sono arresi. Questo perché avevano notato dei minimi dismorfismi (fronte larga, sopracciglia oblique, rigonfiamento sopraorbitale, filtro allungato e labbra sottili) che facevano loro sospettare un autismo sindromico. Per questo hanno completato gli esami con la “next-generation sequencing (NGS) multigene panel for neurological disorder”, che ha portato alla diagnosi di cui sopra. Dell’importanza di arrivare ad una diagnosi eziologica, in particolare di una condizione monogenica, abbiamo parlato più volte su questa lista. In un messaggio del maggio scorso riportavo la mail di una mamma alla cui figlia avevano diagnosticato una rara mutazione da poco scoperta http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2020-May/003777.html Per il deficit di SSADH la cosa è ancora più importante, perché si tratta di una mutazione scoperta più di vent’anni fa e sono in corso molte ricerche che hanno portato a sperimentazioni promettenti su modelli animali e anche ad alcune sperimentazioni cliniche, che speriamo diano risultati positivi, come si evince dalla recente rassegna di Didiasova e colleghi https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7072817/#B28-cells-09-00477 Complimenti agli autori che, al pesante lavoro assistenziale e alle infinite difficoltà, rese ora ancora più pesanti dalla pandemia, affiancano la pubblicazione di casi la cui conoscenza è utilissima per la comunità scientifica internazionale. Daniela Mariani Cerati

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Probiotici - studio italiano
by Enrico Toffolo 09 Nov '20

09 Nov '20

link alla news dell'Istituto Stella Maris https://www.fsm.unipi.it/2020/10/27/probiotici-e-autismo/ link all'articolo https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7546872/ sono stati somministrati per 6 mesi probiotici secondo la "De Simone formulation" nome commerciale Vivomixx https://www.vivomixx.eu/it/la-formulazione-de-simone/ Di recente si è parlato della sperimentazione al Gaslini e in altri ospedali del Lactobacillus plantarum PS128. Noi a inizio anno abbiamo somministrato per 3 mesi il Serplus - composizione Mainardi ma essendo coincisa con il lockdown non abbiamo registrato particolari effetti. Sono consapevole che lo studio dell'asse intestino-cervello è ancora agli inizi ma cosa consigliate ai genitori? Dobbiamo provare le varie composizioni perchè in ogni caso non ci sono effetti collaterali? Grazie Enrico

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Terapie alternative
by marialba.corona＠gmail.com 08 Nov '20

08 Nov '20

Una mamma ci scrive : Buongiorno, colgo l'occasione, in seguito alla mail che ci ha inviato,per chiedere se esiste un reale beneficio trattare l'autismo con la chiropratica nello specifico con la N.S.A.(NETWORK SPINAL ANALYSIS). Ho sentito di alcuni genitori che mi parlavano di grandi risultati volevo capire se c'è un' evidenza scientifica o se è uno dei tanti modi per sottrarre denaro a famiglia che si trovano a gestione un autistico. Grazie per il prezioso servizio che ANGSA garantisce. Inviato da iPhone

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