- autismo-biologia

Rassegna stampa scientifica
by David Vagni 18 Oct '12

18 Oct '12

Carissimi utenti della lista di "Autismo Biologia", volevo segnalare che l'associazione Spazio Asperger di cui faccio parte ha aperto da pochi giorni una sezione dedicata alla rassegna stampa scientifica, con traduzione degli abstract (e in alcuni casi commento a parte del contenuto) delle ultime pubblicazioni scientifiche inerenti lo Spettro Autistico (psicologia, biologia, neuroscienze, genetica, farmacologia, etc..) Sperando di rendere un servizio utile a tutti vi segnalo il link: http://www.spazioasperger.it/archivio-news Cordialmente, David Vagni.

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JABA ARTICL On EFFECTS INTERRUPTING STEREOTIPYES
by Tiziano Gabrielli 17 Oct '12

17 Oct '12

Egregi lettori ed esperti di autismo, aderenti alla lista di biologia(a)autismo33.it , azzardo l'invio di un articolo uscito da pochi giorni su JABA che riporta gli effetti favorevoli ottenuti nel trattamento a seguito dell'interruzione attiva delle stereotipie. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3297330/ Lo invio perchè conferma scientificamente quanto già sostenemmo in - AJMR N.1 Vol.1.89-106.Febb.2006 dove affermavamo che ci si doveva preoccupare, quanto più possibile, di interrompere con proposte adattive il disfunzionare stereotipato. Il nostro articolo evidenziava come una moderna abilitazione si dovesse occupare non solo di realizzare "competenze" ma soprattutto di contrastare il disfunzionare stereotipato (stereotipie, comportamenti stereotipati, adesività, controllo patologico ambientale...) pena l'inutilità di un'educazione speciale anche di rilievo. Non solo, nello stesso articolo affermavamo che il contrasto al disfunzionare sterotipato garantiva una progressiva riduzione dei CP, altrimenti non gestibili con efficacia. L'articolo su AJMR produsse solo indifferenza e anche qualche insulto (Brotto nel suo blog, nel commento al ns libro OUT AUT di Vannini Ed. 2011). Il riscontro su JABA dell'efficacia abilitativa di contrastare attivamente (l'unico target patologico sensibile) le stereotipie, spero apra un dibattito che non si è mai avviato ma che porterebbe con sè profonde trasformazioni dell'abilitazione. Tiziano Gabrielli

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donald
by vanda.berti＠libero.it 08 Oct '12

08 Oct '12

Ho letto con piacere il caso di Donald e del suo percorso di vita. Esso è la dimostrazione che anche nell'autismo, si continua ad apprendere, SEMPRE, come per i normodotati, per i disabili, per l'handicap, è un messaggio di speranza. In qualità di geriatria che per anni si è dedicata al recuperodelle capacità residue negli anziani, con opera di riabilitatore a 360 gradi, sono convinta che come nell'anziano disabile, anche nell'autismo non si debba mai allentare l'attenzione ed il fare, ma si debba continuare nell'opera di educazione, a piccoli passi, di terapia quotidiana al fine di raggiungere le diverse autonomie necessarie ad una normale vita di relazione. Pazienti che sembravano segnati da un destino di totale dipendenza con l'aiuto di attenti famigliari, ottimi operatori, di sussidi e terapia, hanno raggiunto lo scopo di rientrare nel nucleo famigliare, nella società in modo dignitoso. Il modello descritto da Kanner è un esempio da perseguire, perchè Donald c'è riuscito, e come per lui, altri ci riusciranno. E' una sfida che facciamo a noi stessi, un impegno che dobbiamo assumere noi tutti , famigliari, amici, scuola, asl, operatori, educatori, volontari tutti si devono sentire partecipi e non accontentarsi dei risultati raggiunti, ma continuare sapendo che un futuro sempre migliore può esserci. Come diceva Gramsci "Odio gli indifferenti. Credo che vivere voglia dire essere partigiani" Partigiani di un'idea, di un progetto, di un futuro per i nostri ragazzi, senza demordere mai. vanda

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epidemiologia al convegno di Ravenna
by daniela marianicerati 08 Oct '12

08 Oct '12

L’epidemiologia è molto utile come guida alla ricerca di cause, concause e fattori di rischio delle malattie. Questo purchè i dati siano confrontabili nel tempo e nello spazio. Per l’autismo, nonostante la presenza di classificatori come il DSM e l’ICD, siamo lontani dalla situazione in cui possiamo confrontare i dati e ricavare le indicazioni di cui sopra. Il tema è molto caldo. Negli ultimi anni la prevalenza dell’autismo è risultata in grande aumento e nessuno sa se si tratta di un aumento reale o di un aumento delle diagnosi. Una relazione su questo tema è stata tenuta a Ravenna da Flavia Chiarotti la settimana scorsa Non è facile tenere viva l’attenzione dell’uditorio quando si danno i numeri. Mi pare che Flavia ci sia riuscita. Sentiamola http://www.youtube.com/watch?v=W7OfttzO2QA

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il convegno di Ravenna su youtube
by daniela marianicerati 06 Oct '12

06 Oct '12

E’ in corso a Ravenna un convegno di ampio respiro organizzato dall’ASL in collaborazione con ANGSA Ravenna. http://autismo33.it/autismo_edu/ravenna_ott_2012/convegnoautismoravenna.pdf Il convegno si caratterizza per la sottolineatura che viene data agli aspetti organizzativi della gestione dell’autismo che, essendo un disturbo generalizzato, deve ricevere una risposta altrettanto generalizzata da parte di molte Istituzioni: sanitarie, educative, ricreative e sociali. Queste si devono mettere in rete in modo formare un tutto armonico e non una somma di interventi scoordinati e poco efficaci. La coordinazione e il lavoro di rete ben coordinato, oltre ad aumentare l’efficacia, riducono i costi evitando inutili doppioni e interventi di dubbia utilità. Il raccordo dev’essere trasversale e longitudinale. Il passaggio all’età adulta è uno dei nodi di maggiore criticità al quale il convegno ha dato ampio spazio. Il Dottor Piero Nerieri, volontario ANGSA, ha filmato alcune relazioni da cui trae dei brevi filmati che riversa su youtube. Credo che sia utile per tutti, operatori, utenti e decisori politici, ascoltare le parole con cui Noemi Cornacchia, Presidente di ANGSA Ravenna e di ANGSA Emilia Romagna, ha aperto il convegno. Ecco il link http://www.youtube.com/watch?v=08b6zKOFcBw

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Provvedimenti in favore delle persone con autismo presto alla conferenza Stato Regioni
by Carlo Hanau 05 Oct '12

05 Oct '12

Il Ministro della Salute Prof.Balduzzi ha inviato al convegno svoltosi a Palazzo Marini il 4 cm una lettera dove si conferma la volontà di applicare la linea guida dell'ISS per il trattamento dei minori e di andare oltre per quanto riguarda i problemi dei giovani e adulti. Il ministero della Salute ha predisposto linee di indirizzo che proporrà alle regioni in vista di un accordo finalizzato allo sviluppo di reti di servizi sanitari e socioassistenziali per la diagnosi, la presa in carico e il trattamento precoci di queste condizioni. Si vuole valorizzare l'approccio multiprofessionale e interdisciplinare e promuovere l'integrazione tra gli interventi sanitari e quelli scolastici, educativi e sociali, tra servizi pubblici e servizi del privato accreditato, del privato sociale, il coinvolgimento delle famiglie e le loro associazioni. Si ammette che Malgrado l'impegno sussistono ancora timori e problemi di comunicazione che ritardano la diagnosi e il trattamento precoci da effettuarsi nei primissimi anni di vita. I servizi sociosanitari non sono ancora sufficienti e molta parte dell'assistenza e' sostenuta dalle famiglie; e' importante che la presa in carico non si limiti al periodo evolutivo, ma offra una tutela anche ai pazienti adulti, con particolare attenzione a coloro che, con il tempo, restano senza sostegno familiare. Siamo lieti di dare questa notizia che costituisce una speranza concreta per molte famiglie italiane. Distinti saluti Carlo Hanau -- Prof. Carlo Hanau docente di Statistica medica e di Programmazione e organizzazione dei servizi sociali e sanitari Dipartimento di Educazione e Scienze umane Facoltà di Scienze della Formazione Università di Modena e Reggio Emilia via Allegri, 9 42121 Reggio Emilia Università di Modena e Reggio Emilia

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corso di perfezionamento Tecniche comportamentali per bambini con disturbi autistici ed evolutivi globali
by Carlo Hanau 02 Oct '12

02 Oct '12

Gentilissimi è uscito il bando ufficiale per l'iscrizione al corso di perfezionamento "Tecniche comportamentali per bambini con disturbi autistici ed evolutivi globali", terza edizione anno acc. 2012-13, che scade il 25 ottobre. Prego di non attendere gli ultimi giorni per l'iscrizione on line, che spesso provoca problemi, poichè ci si attendono molte iscrizioni che si affollano negli ultimi giorni. http://www.unimore.it/didattica/scperf.html?ID=22 -- Prof. Carlo Hanau docente di Statistica medica e di Programmazione e organizzazione dei servizi sociali e sanitari Dipartimento di Educazione e Scienze umane Facoltà di Scienze della Formazione Università di Modena e Reggio Emilia via Allegri, 9 42121 Reggio Emilia Università di Modena e Reggio Emilia

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Effects of STX209 (Arbaclofen) on Neurobehavioral Function in Children and Adults with Fragile X Syndrome: A Randomized, Controlled, Phase 2 Trial
by daniela marianicerati 30 Sep '12

30 Sep '12

Lo studio dell’arbaclofen nell’X fragile costituisce un salto di qualità nell’approccio farmacologico alla disabilità mentale e all’autismo. Come dicono gli autori nell’introduzione “Targeted treatments are therapies that address the specific molecular pathophysiology of a disease. Instead, psychopharmacologic agents were developed on the basis of fortuitous observations [for example, psychostimulants for attention deficit/hyperactivity disorder (1)] or by extension from their use in distinct adult conditions [for example, antipsychotics for the treatment of irritability in autism (2)].” I trattamenti con un bersaglio preciso sono terapie che si indirizzano alla specifica fisiopatologia della malattia. Al contrario, le terapie in uso sino ad ora erano sviluppate sulla base di osservazioni fortuite o per estensione del loro uso da patologie dell’adulto molto diverse. Dato che l’articolo sull’arbaclofen nell’uomo è il primo dopo un lungo studio di biologia molecolare e di modelli animali, il giudizio su di esso deve essere dato da esperti di farmacologia generale, che è una disciplina ben distinta dalla farmacologia clinica. Per questo motivo ho chiesto un giudizio al Dottor Giuseppe Recchia, esperto di farmacologia generale. Ecco il suo contributo · Elizabeth M. Berry-Kravis et al Effects of STX209 (Arbaclofen) on Neurobehavioral Function in Children and Adults with Fragile X Syndrome: A Randomized, Controlled, Phase 2 Trial ScienceTranslationalMedicine 19 September 2012 Vol 4 Issue 152 152ra127 · Abstract Research on animal models of fragile X syndrome suggests that STX209, a g-aminobutyric acid type B (GABAB) agonist, might improve neurobehavioral function in affected patients. We evaluated whether STX209 improves behavioral symptoms of fragile X syndrome in a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study in 63 subjects (55 male), ages 6 to 39 years, with a full mutation in the FMR1 gene (>200 CGG triplet repeats). We found no difference from placebo on the primary endpoint, the Aberrant Behavior Checklist—Irritability (ABC-I) subscale. In the other analyses specified in the protocol, improvement was seen on the visual analog scale ratings of parent-nominated problem behaviors, with positive trends on multiple global measures. Post hoc analysis with the ABC—Social Avoidance scale, a newly validated scale for the assessment of fragile X syndrome, showed a significant beneficial treatment effect in the full study population. A post hoc subgroup of 27 subjects with more severe social impairment showed improvements on the Vineland II–Socialization raw score, on the ABC—Social Avoidance scale, and on all global measures. STX209 was well tolerated, with 8% incidences of sedation and of headache as the most frequent side effects. In this exploratory study, STX209 did not show a benefit on irritability in fragile X syndrome. Nonetheless, our results suggest that GABAB agonists have potential to improve social function and behavior in patients with fragile X syndrome. · Commento - E’ uno studio di fase 2, pertanto con finalità di esplorare e generare ipotesi, non di confermarle. - La metodologia (doppia cecità verso placebo) è appropriata per la natura della indicazione in studio. - Lo studio non ha centrato l’endpoint primario, l’ABC-Irritabilità. - Ha dimostrato una tendenza al miglioramento in un endpoint secondario (VAS) e nel CGI - In analisi post-hoc (ovvero definite a posteriori, sulla base dei risultati osservati, per approfondire gli aspetti del miglioramento dell’endpoint secondario) sono stati osservati effetti del trattamento sulla funzione sociale. - Sono state condotte diverse analisi post-hoc, risultate tra loro coerenti nella direzione dell’effetto del farmaco. - L’analisi pos-hoc ha tuttavia la esclusiva finalità di generare ipotesi, che devono essere successivamente confermate con studi confirmatori di fase 3. - I risultati riscontrati nella analisi post-hoc, considerato l’obiettivo di trovare trattamenti mirati (targeted) e pertanto attivi a livello patogenetico e non sintomatico giustifica la progressione della ricerca su questo meccanismo di azione. - Gli autori sottolineano che: § Translating from animal research to human pharmacotherapy is inherently difficult, and the effects of STX209 in FXS animal models have not pointed clearly to any specific endpoint for a clinical trial focused on neurobehavioral function. In particular, no robust phenotype related to social behavior has been established in FXS animal models, and thus, STX209 has not been tested on such an endpoint in animals àpertanto lo studio era pienamente esploratorio nella natura, non vi era un razionale definito per la scelta di uno o dell’altro endpoint. § Thus, in this exploratory study, we cast a broad net to find behavioral responses to treatment in humans. The designation of theABC-I as theprimary endpoint herewasdrivenbyaU.S. Foodand Drug Administration (FDA) precedent. Our study’s failure on this primary endpoint could be a result of either a mistaken choice of endpoint or a true lack of drug effect. àquindi l’endpoint è stato scelto per motive regolatori ed il fallimento dello studio nei confronti dell’endpoint primario potrebbe essere avvenuto per errore della scelta o per mancato effetto del farmaco § Concomitant use of antipsychotic medications in the study also may have blunted the effects of STX209 on irritability, the primary endpoint, because antipsychotics are known to diminish such symptoms in autism. Possible effects on social function were less likely to be confounded by concomitant medications, because no medication is known to enhance social function § The key limitation of this study is the post hoc nature of most of the positive results. This issue is mitigated by the cohesive results on multiple endpoints for the subjects with ABC-LSW ≥8 and by the positive result on the ABC-SA, which has been validated in FXS. § Prospective replication of these results is essential, and the results speak to the importance of developing and using assessments that are validated in the populations under study. § The effort to develop targeted treatments for neurodevelopmental disorders is just beginning and its promise is large. Although existing agents can provide some relief of secondary symptoms, new targeted treatments may be able to ameliorate core impairments in cognition, language, and social function. · Segnalo un precedente analogo. Lo studio di fase 2 di Belimumab, un composto per il trattamento del Lupus Eritematoso Sistemico, non aveva centrato l’endpoint primario. Sulla base delle analisi post-hoc, che evidenziavano dei miglioramenti in alcuni pazienti, è stata disegnata la fase 3, che ha centrato l’enpoint primario in entrambi gli studi condotti. Il composto sarà registrato in Italia nei primi mesi del 2013.

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neurolighina 3 e possibili bersagli per i farmaci
by daniela marianicerati 29 Sep '12

29 Sep '12

Studiare una malattia a genesi sconosciuta per cercare bersagli per i farmaci è impresa ardua, se non impossibile. L’impresa diventa meno ardua se si parte da condizioni biologiche ben definite, soprattutto da condizioni monogeniche, in cui si puo’ passare dal gene alla proteina alla catena metabolica di cui la proteina fa parte. Un altro vantaggio delle malattie monogeniche è la possibilità di creare modelli animali della malattia, in particolare topi knockout, ovvero topi a cui manca il gene oggetto di studio. In questo modo è possibile identificare dei bersagli sui quali i farmaci possano agire. Fatto questo, si identifica un farmaco promettente, lo si somministra ai topi malati, si verifica se esso è in grado di far regredire i sintomi (nel nostro caso l’”autismo” dei topi) e, in caso positivo, si passa all’uomo. Il primo passo sull’uomo è il test di tollerabilità su volontari sani e poi, nel caso non compaia tossicità, si procede sui malati. Per l’autismo questa è la strada che si sta percorrendo con il coinvogimento anche di importanti industrie farmaceutiche. La speranza è di arrivare a farmaci utili per i portatori della malattia monogenica, che siano poi efficaci anche nell’autismo idiopatico. Il bersaglio dell’arbaclofen, in avanzata fase di sperimentazione per i portatori di mutazione del gene FMR 1, è il recettore GABA di tipo B (GABAB) di cui l’arbaclofen è agonista. Un’altra mutazione oggetto di studio è quella dellaneurolighina-3, che è coinvolta nella formazione delle sinapsi. La mancanza di neuroligina- 3 interferisce con la trasmissione del segnale a livello del neurone e mutazioni di detto gene sono state rilevate in persone con autismo. I topi a cui manca il gene per la neurolighina - 3 sviluppano delle alterazioni comportamentali similautistiche. In collaborazione con la Roche un gruppo di ricercatori dell’Università di Basel ha identificato, nei topi knock out per la neuroligina -3, un difetto nella trasmissione sinaptica che interferisce con la funzione e la plasticità dei circuiti neuronali. Questi effetti negativi sono associati con la aumentata produzione di uno specifico recettore neuronale per il glutamato, che modula il segnale di trasmissione tra neuroni. L’eccesso di questi recettori inibisce l’adattamento della trasmissione del segnale durante i processi di apprendimento, portando nel lungo periodo ad un alterato sviluppo di molte funzioni cerebrali. La cosa importante messa in luce dai ricercatori è stata la reversibilità di questa disfunzione. Quando la produzione di neurolighina veniva riattivata, le cellule nervose riportavano la produzione di recettori del gutamato ai livelli normali e le disfunzioni regredivano. Alla luce di queste ricerche questi recettori del glutamato potrebbero essere un target per farmaci in grado di arrestare il processo che porta all’autismo o di arrestarlo. Gli autori fanno notare che nella loro ricerca è stata trovata una inaspettata convergenza nella fisiopatologia sinaptica tra la sindrome da X fragile e il difetto di neurolighina-3 Questo dato è incoraggiante. Come diceva Elena Maestrini su questo forum, se i tanti geni coinvolti nella genesi dell’autismo si dimostrano appartenenti a vie metaboliche comuni, questa è una buona premessa per la conoscenza della patogenesi dell'autismo e per l’identificazione di bersagli per i farmaci. Fonte: Science.2012 Sep 13. [Epub ahead of print] Shared Synaptic Pathophysiology in Syndromic and Nonsyndromic Rodent Models of Autism. Baudouin SJ, Gaudias J, Gerharz S, Hatstatt L, Zhou K, Punnakkal P, Tanaka KF, Spooren W, Hen R, De Zeeuw CI, Vogt K, Scheiffele P. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22983708

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ricerca farmacologica: dalle malattie rare all'autismo idiopatico?
by daniela marianicerati 26 Sep '12

26 Sep '12

Uno dei filoni di ricerca più promettenti per giungere ad avere farmaci efficaci per l’autismo è lo studio e la sperimentazione di terapie per le malattie monogeniche. Tra queste l’X fragile e la sclerosi tuberosa. Nell’X fragile già da tempo è stata evidenziata una eccessiva sintesi proteica a livello sinaptico. Per la sclerosi tuberosa è stato evidenziato esattamente il contrario. In entrambe le malattie è in gioco il recettore mGluR5 che verrebbe rispettivamente troppo stimolato e troppo poco stimolato nelle due condizioni da parte del glutamato. E’ molto interessante il fatto che, anche se le condizioni sono opposte, l’anomalia in eccesso o in difetto è nello stesso asse funzionale. Sono in atto sperimentazioni di farmaci a livello già avanzato per l’X fragile. La speranza è che eventuali farmaci efficaci nelle malattie rare da causa nota possano esserlo anche nei casi di autismo da causa ignota. Per saperne di più http://web.mit.edu/newsoffice/2011/autism-1123.html

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