May 2019 - autismo-biologia

Deletion of autism risk gene Shank3 disrupts prefrontal connectivity
by daniela 21 May '19

21 May '19

Lo studio delle condizioni monogeniche offre la possibilitá di percorrere la strada che porta dal gene all’anatomia alla fisiologia al sintomo. Questo tipo di studi ci mostra le tante strade che portano ai sintomi dell’autismo e aumenta le nostre conoscenze sul funzionamento del cervello nella normalitá e nella patologia. In medicina la conoscenza non é peró fine a se stessa, ma é finalizzata alla sperimentazione di terapie che, in quanto supportate da solide basi conoscitive, hanno maggiori probabilitá di successo delle sperimentazioni prive di tali basi. Lo studio delle condizioni monogeniche ha come prima finalitá quella di curare i portatori di tali condizioni e, sperabilmente, anche di altri sottogruppi che, pur non avendo quella particolare condizione di base, potrebbero condividere con essa i target delle terapie. Una condizione che sta emergendo come importante causa di autismo é la delezione del gene Shank3, sulla quale uno studio pubblicato di recente ha fornito elementi di conoscenza del tutto inediti. Maria Luisa Scattoni, che ne é coautrice, ce ne ha mandato un ampio resoconto. A lei va il mio caloroso ringraziamento a nome di tutti gli iscritti alla lista autismo-biologia Daniela Mariani Cerati Deletion of autism risk gene Shank3 disrupts prefrontal connectivity; Marco Pagani, Alice Bertero, Adam Liska, Alberto Galbusera, Mara Sabbioni, Noemi Barsotti, Nigel Colenbier, Daniele Marinazzo, Maria Luisa Scattoni, Massimo Pasqualetti and Alessandro Gozzi; Journal of Neuroscience 6 May 2019, 2529-18; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2529-18.2019 http://www.jneurosci.org/content/early/2019/05/06/JNEUROSCI.2529-18.2019 Uno studio tutto italiano, coordinato dall’Istituto Italiano di Tecnologia di Rovereto e svolto in collaborazione con l’Università di Pisa e l’Istituto Superiore di Sanità, ha fatto chiarezza su alcune alterazioni strutturali e funzionali che si stabiliscono a seguito delle delezione del gene Shank3. Lo studio è stato pubblicato qualche giorno fa sulla rivista internazionale The Journal of Neuroscience. Le mutazioni nel gene che codifica per la proteina Shank3 sono tra le maggiori cause di disturbo dello spettro autistico. Il gene Shank3 è infatti uno dei principali fattori di rischio implicati nella Sindrome di Phelan-McDermid, un disturbo del neurosviluppo caratterizzato da fenotipo autistico, severa disabilità intellettiva e linguaggio assente o estremamente ridotto. Shank3 è una proteina strutturale (scaffolding), localizzata nelle sinapsi del sistema nervoso centrale e coinvolta nell'organizzazione delle connessioni fra i neuroni all'interno del cervello. Sebbene siano note la struttura e la funzione di Shank3, i meccanismi neurali che vengono alterati quando il gene Shank3 è mutato non sono ancora del tutto chiari. Obiettivo principale del lavoro “Deletion of autism risk gene Shank3 disrupts prefrontal connectivity” è stato quello di studiare e comprendere come le alterazioni genetiche in Shank3, che sappiamo essere strettamente connesse ai disturbi dello spettro autistico, influiscono sulla connettività e sulla regolazione di diverse funzioni cerebrali, in particolare quelle socio-comunicative. I ricercatori hanno riprodotto la mutazione Shank3 in un modello murino e hanno utilizzato tecniche di risonanza magnetica ad alta risoluzione (MRI) per mappare anomalie strutturali e funzionali. La risonanza magnetica funzionale in resting state (rsfMRI), che misura l’attività di base del cervello in assenza di stimolazione esterna, ha permesso di identificare una robusta alterazione della connettività locale e a lungo raggio nelle aree fronto-corticali e fronto-striatali che partecipano al "default mode network” (DMN). Quest’ultimo costituisce una rete complessa di regioni cerebrali, strettamente connesse tra di loro per funzioni astratte che hanno un alto livello di complessità cognitiva. Gli studiosi sottolineano la presenza di una ridotta connettività e compromessa sincronizzazione funzionale nei topi mutati Shank3, soprattutto a livello della corteccia prefrontale. Da notare che questi risultati rafforzano quanto evidenziato in altri studi clinici e preclinici. Infatti convergenti pattern di ipo-connettività prefrontale sono stati riportati in modelli animali e in persone con mutazioni/delezioni a carico di diversi geni associati ai disturbi dello spettro autistico. Queste ricerche, dunque, suggeriscono che l’ampia eterogeneità eziologica a base genetica che caratterizza l’autismo può dare origine a patterns condivisi di connettività, e quindi di funzionalità cerebrale, nelle persone nello spettro autistico. La risonanza magnetica strutturale (VBM o morfometria basata sui voxel) ha aiutato a capire se la mancanza della proteina Shank3 avesse prodotto anche alterazioni neuroanatomiche. I topi privi di Shank3 presentano una significativa riduzione di volume di materia grigia e dello spessore corticale in diverse regioni, tra cui l’area prefrontale, in cui è stata evidenziata un’anomala connettività funzionale. Queste analisi strutturali nel modello animale ricapitolano alcuni studi di neuroimaging condotti in coorti di pazienti nello spettro autistico. Molto interessante in questo lavoro è l’analisi di correlazione tra le alterazioni delle aree corticali e l’attività comportamentale del topo privo del gene Shank3. Prima di tutto, è stato caratterizzato il modello murino per misurare i livelli di interazione e comunicazione sociale e dimostrato che esso presenta un fenotipo comportamentale altamente riconducibile a quello autistico. Infatti, nel test di interazione sociale (in cui il topo è libero di esplorare il proprio conspecifico in un’arena aperta), il mutante Shank3 stabilisce meno contatti sociali diretti e mostra alterazioni nell’emissione delle vocalizzazioni ultrasoniche. L’analisi dell’emissione ultrasonica nei modelli animali permette di studiare la presenza/assenza di deficit socio-comunicativi in quanto le vocalizzazioni ultrasoniche sono emesse dai roditori per comunicare con i conspecifici in differenti contesti sociali. Successivamente, quando le misure comportamentali sono state correlate per ciascun topo a quelle della risonanza magnetica funzionale (rsfMRI), è stato visto che l’ipo-connettività prefrontale si associa ad un ridotto numero di vocalizzazioni ultrasoniche. Un’analoga correlazione è stata riportata tra il volume di materia grigia e il repertorio vocale murino: all’ipotrofia della corteccia cerebrale si associa una ridotta frequenza nell’emissioni delle vocalizzazioni ultrasoniche. Questi dati indicano che anomalie cerebrali strutturali e funzionali a seguito di mutazioni genetiche influiscono fortemente sul comportamento sociale, sfociando in sostanziali deficit socio-comunicativi. In associazione alla ridotta connettività funzionale, i ricercatori hanno studiato le connessioni strutturali delle regioni corticali dei topi mutanti. A tale scopo, è stato effettuato un esperimento di marcatura retrograda impiegando un specifico tracciante (virus ricombinate). Oltre all’ipo-connettività funzionale individuata tramite rsfMRI, i mutanti Skank3 presentano una ridotta densità delle proiezioni neuronali a livello locale, ma non a lungo raggio, nella corteccia prefrontale. In particolare le popolazioni neuronali interessate sono quelle eccitatorie. In precedenti lavori con modelli genetici di autismo, è stato infatti visto che la maturazione disfunzionale dei sistemi neuronali eccitatori e inibitori che si verificano durante lo sviluppo possono dare origine a squilibri permanenti nella connettività corticale e sincronizzazione funzionale. I risultati di questo lavoro ampliano la comprensione dei meccanismi neurali indotti dalla mutazione Shank3 e aprono la strada a successive ricerche, con lo scopo di individuare le origini della sintomatologia autistica. Le disfunzioni che caratterizzano il mutante Shank3 compromettono fortemente i complessi meccanismi neurali che mediano il comportamento socio-comunicativo, attraverso il coinvolgimento di circuiti fronto-striatali e fronto-cortiali. In particolare, le evidenze sopra descritte sottolineano il ruolo della corteccia prefrontale come mediatore delle funzioni sociali e delle funzioni cognitive complesse, la cui alterazione è rilevante nel disturbo dello spettro autistico. La delezione Shank3 predispone all’insorgenza di disturbi del neurosviluppo, tra cui l’autismo, attraverso la disregolazione della sincronizzazione e della connettività funzionale nelle aree corticali e al successivo stabilirsi di anomalie socio-comunicative. I deficit di natura linguistica e comunicativa osservati nei soggetti con Sindrome di Phelan-McDermid sono riprodotti nel modello animale. Dunque, il mutante Shank3 fornisce un valido modello traslazionale per studiare in dettaglio le alterazioni neuronanatomiche, funzionali e comportamentali associate al disturbo dello spettro autistico. Maria Luisa Scattoni, PhD Research Coordination and Support Service Istituto Superiore di Sanità Viale Regina Elena 299, 00161 Rome, Italy

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QUANDO LA PIOGGIA DIVENTA NEVE
by Marialba Corona 17 May '19

17 May '19

*GIOVEDì 30 MAGGIO ORE 18.30 presentazione del libro "quando la pioggia diventa neve" di papà Francesco alla Fattoria da Masaniello con pizzata finale.* *Vi aspettiamo numerosi. Prenotazione obbligatoria alla mail: angsaboconvegni(a)gmail.com <angsaboconvegni(a)gmail.com>Lo scrittore scrive:* *Non è un caso che la presentazione di "Quando la pioggia diventa neve"Sarà a Bologna/ città in cui ho vissuto 15 anni della mia vita ...15 anni di vissuto, di esperienze che mi ha fatto amare Bologna, che avrà sempre un posto speciale nel mio cuore.Il tutto organizzato dalla migliore delle AssociazioniAngsa Bologna... La cosa che mi ha colpito di questa meravigliosa realtà associativa è non lasciare mai niente al caso. * *Un meccanismo perfetto che abbina diritti ed impegni con grandissima attenzione per le famiglie - che non sempre nella realtà associativa sono il centro di quella grande attenzione che ho riscontrato in loro. Giovedi 30 maggio sarò onorato ed orgoglioso di essere con voi a presentare il mio libro - anche in questo caso devo dirvi grazie perché siete stati i primi a credere in questo progetto e a condividerlo con grande trasporto. Impaziente di conoscervi tutti infinitamente grazie . * *La locandina sul nostro sito: * http://www.angsabologna.it/ Marialba Corona ANGSA Bologna

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Autismo e lavoro
by Alessia Chiriatti 15 May '19

15 May '19

Gentilissimi, sono Alessia Chiriatti e scrivo per raccontarvi una storia proveniente dall'Umbria grazie al lavoro di ANGSA Umbria sul territorio. Con l'associazione, vogliamo dunque inserirci nella discussione aperta da Alberto Balestrazzi, che ringraziamo. Parlare di autismo significa riflettere e considerare le problematicità a 360 gradi: vuol dire occuparsi dei bambini e delle loro famiglie, così come degli over 18, che affrontano problemi legati al mantenimento delle abilità acquisite, all'ulteriore abilitazione e all’integrazione. Nell'ambito specifico del lavoro un buon esempio arriva da Spello, in provincia di Perugia, dove, grazie all’impegno di ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici) Umbria, Marco, dal 2001 utente del centro diurno diventa socio lavoratore della cooperativa agricola sociale. Marco ha compiuto un percorso importante, stimolante quanto faticoso, che lo ha condotto verso una maggiore indipendenza, verso l’inclusione sociale e lavorativa. Fondamentali lungo la strada sono stati l’impegno della Azienda Sanitaria di Terni, il supporto della sua famiglia, dell’associazione e degli operatori qualificati de La Semente che hanno accompagnato Marco in questi anni di integrazione. All’interno del centro diurno, infatti, i giovani e adulti affetti da autismo seguono un cammino fatto di interazione, cognizione ed esperienza. Le attività laboratoriali in tal senso risultano fondamentali: dalla gestione della cucina, alle attività di ceramica, arte, carta e confezionamento, fino al contatto con la natura grazie alla coltivazione e alla raccolta di ortaggi e verdure in campo. Marco avrà adesso la possibilità, grazie alla firma del contratto con la cooperativa agricola sociale, spin-off dell'associazione, di avere un impiego: accolto dagli altri soci, potrà dare il suo contributo nelle attività quotidiane in fattoria e all’interno dell’agriturismo. ANGSA Umbria è l’associazione umbra impegnata nel campo dell’autismo. Dal 2001 si prende cura di persone affette dalla sindrome dello spettro e delle loro famiglie; oltre ai servizi offerti ai ragazzi adulti, dal 2017 ha avviato un centro socio-educativo per minori e adolescenti che offre i più moderni approcci cognitivo-comportamentali a circa 25 utenti. Fortemente convinta che i soggetti autistici debbano poter godere degli stessi diritti e opportunità di tutti i cittadini, promuove inoltre la conoscenza dell’autismo sensibilizzando la comunità civile con diverse forme di eventi pubblici. Grazie, -- Dr. Alessia Chiriatti, Ph.D. Research Fellow - Department of Social and Human Science University for Foreigners of Perugia 06123, Perugia ITALY

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Autismo e lavoro
by Balestrazzi, Alberto 11 May '19

11 May '19

Gentilissimi, sono Alberto Balestrazzi, responsabile di auticon in Italia e approfitto di questo bellissimo forum e della cortesia di Daniela Mariani Cerati che mi ha invitato a parteciparvi per raccontare in due parole chi siamo. auticon è una società profit con finalità sociale (non siamo una associazione né una fondazione o una onlus), che offre consulenza nel settore informatico ad aziende medio-grandi e multinazionali, anche grazie alla presenza internazionale (auticon è già presente in Germania, UK, Francia, USA, Canada e Svizzera) e conta ad oggi circa 200 consulenti. La peculiarità di auticon è quella di assumere come consulenti informatici esclusivamente persone nello spettro dell’autismo. Come sapete sicuramente meglio di me, una parte delle persone che sono nello spettro dell'autismo presentano capacità cognitive particolarmente sviluppate e uniche che le rendono "speciali" quando si tratta di affrontare problemi complessi soprattutto negli ambiti tecnologici e scientifici. auticon in cinque anni di esperienza ha messo a punto una metodologia apposita per lavorare al meglio con persone con queste caratteristiche. Da un lato effettua dei corsi di formazione al cliente sul tema dell’autismo e concorda con esso adeguamenti operativi e strutturali opportuni, dall’altro assume i propri consulenti dopo adeguate valutazioni degli skill cognitivi e una preparazione ad affrontare l'ambiente lavorativo in termini relazionali, il tutto per offrire ai propri dipendenti un ambiente lavorativo adeguato alla loro condizione ed ai propri clienti la possibilità di accedere ai loro talenti. In auticon sono infatti fondamentali i job coaches, psicologi clinici ed educatori specializzati in autismo, che seguono costantemente il percorso professionale dei consulenti e supportano il cliente nel loro inserimento lavorativo. Al momento la nostra sede operativa è a Milano e i nostri clienti sono in Lombardia, ma stiamo prevedendo una espansione sul territorio Italiano probabilmente nella seconda parte di quest’anno. Ne approfitto per inviarvi un link ad alcuni articoli che spiegano il modello auticon: innanzitutto mi è stato segnalato indirettamente dal Dott. Recchia che ringrazio questo articolo pubblicato sul sito dell’Istituto Beck https://www.istitutobeck.com/beck-news/autismo-e-lavoro. [https://www.istitutobeck.com/wp-content/uploads/2019/05/autismo-e-lavoro.jpg]<https://www.istitutobeck.com/beck-news/autismo-e-lavoro> Autismo e lavoro: anche l'Italia aderisce al progetto Auticon<https://www.istitutobeck.com/beck-news/autismo-e-lavoro> www.istitutobeck.com Autismo e lavoro: anche l'Italia aderisce al progetto Auticon. Ecco l'articolo che lo spiega dettagliatamente in modo chiaro. Altri articoli li trovate ad esempio su Sole 24ore https://www.ilsole24ore.com/art/finanza-e-mercati/2019-04-02/tecnologia-aut… [https://i2.res.24o.it/images2010/Editrice/ILSOLE24ORE/ILSOLE24ORE/2019/04/0…]<https://www.ilsole24ore.com/art/finanza-e-mercati/2019-04-02/tecnologia-aut…> Sbarca in Italia Auticon, società che assume solo i talenti dell'autismo - Il Sole 24 ORE<https://www.ilsole24ore.com/art/finanza-e-mercati/2019-04-02/tecnologia-aut…> www.ilsole24ore.com «L’autismo non è un errore di sistema, è un diverso sistema operativo». E' il motto di Auticon, fornitore internazionale di servizi di information technology nato in Germania nel 2011 e da ... o su Fortune: https://www.fortuneita.com/2019/04/05/auticon-in-italia-la-societa-con-i-co… anche su Corriere della Sera, Repubblica, ecc. [https://www.fortuneita.com/wp-content/uploads/2019/04/Auticon2.png]<https://www.fortuneita.com/2019/04/05/auticon-in-italia-la-societa-con-i-co…> Auticon in Italia, la società con i consulenti autistici<https://www.fortuneita.com/2019/04/05/auticon-in-italia-la-societa-con-i-co…> www.fortuneita.com Apre in Italia Auticon, società che assume solo consulenti autistici, guidata dal ceo Alberto Balestrazzi Vi ringrazio per l’attenzione e sono ovviamente a vostra disposizione per fornirvi qualsiasi ulteriore informazione sue nostre attività in Italia e nel mondo. Alberto Balestrazzi

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Workshop ESSENTIAL FOR LIVING Torino
by Francesca Debernardi 09 May '19

09 May '19

La nostra Associazione, insieme ai professionisti del’Associazione per l’Autismo Enrico Micheli, organizza a TORINO il 5-6 LUGLIO 2019 questo straordinario evento di formazione con il Dr. Patrick McGreevy <https://www.facebook.com/patrick.mcgreevy.5855?__tn__=K-R&eid=ARA5edg9iedjh…>, primo autore di Essential for Living, il curriculum funzionale più innovativo e completo nel panorama scientifico internazionale. Il workshop è finalizzato all’apprendimento dell’utilizzo del curriculum funzionale Essential for Living e dell’applicazione dell’Analisi del Comportamento funzionalista e contestualista. Il workshop prevederà momenti di lezione frontale condotte dal Prof. McGreevy e coadiuvate dall’equipe dell’Associazione per l’Autismo Enrico Micheli che ormai da tempo è da lui supervisionata e che supporterà il professore durante le esercitazioni pratiche, anche attraverso l’uso di supporti audio e video in cui verranno mostrati momenti di lavoro esplicativi degli insegnamenti del Prof. McGreevy applicati durante le sessioni con gli studenti del Centro per l’Autismo di Novara. Il workshop avrà un approccio molto concreto e sarà finalizzato all’applicazione degli insegnamenti nella propria pratica quotidiana. I crediti previsti CEUs per BCBA sono 12. Il corso è in accreditamento sulla Piattaforma S.O.F.I.A. per i docenti di ogni ordine e grado. Per quanto riguarda i dettagli operativi, la sede è ancora in via di definizione e la comunicheremo al più presto, certo sarà nella città di Torino. Gli orari saranno indicativamente dalle 9 alle 17 per entrambe le giornate. I costi sono indicati nella locandina in allegato. Il workshop si svolgerà al raggiungimento di un numero minimo di 40 adesioni. Per informazioni e iscrizioni scrivere a workshopEFL(a)centroautismo.org <mailto:[email protected]> D.ssa Francesca Debernardi Educatrice Professionale Sanitaria Vice Presidente ANGSA Novara-Vercelli Onlus Corso Risorgimento 237, 28100 Novara Corso Palestro 86, 13100 Vercelli Tel. +39 0321 472266 Mob. +39 347 6721610 e-mail: servizi(a)angsanovara.org <mailto:[email protected]> Sostieni il diritto alla cura! Dona il tuo 5 per 1000 all’Associazione A.N.G.S.A. Novara-Vercelli Onlus! C.F./P.IVA 01786880037 La presente comunicazione può contenere dati personali, la cui protezione è regolata dal Decreto Legislativo del 30 giugno 2003 n. 196. Se avete ricevuto per errore la presente vi preghiamo di eliminarla e di informarci immediatamente al n. 0321 472266 e/o all’indirizzo e-mail servizi(a)angsanovara.org <mailto:[email protected]>

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convegno al teatro Duse 4 maggio 2019 : Autismo 3 - 11 anni
by daniela 08 May '19

08 May '19

Domani ci sará l’annunciato convegno al teatro Duse di Bologna dal titolo “Autismo dai 3 agli 11 anni Scuola, Sanitá, Sociale e Famiglie: insieme” Il convegno é dedicato in particolar modo agli insegnanti, ma penso che possa essere d’interesse anche per i medici per molti motivi: al convegno insieme a dirigenti della Scuola saranno presenti medici che presenteranno problemi organizzativi (Dottoressa Rita Di Sarro), clinici (Dottoressa Paola Visconti) e di ricerca (Professoressa Antonia Parmeggiani). Inoltre ricordo che la riabilitazione é parte integrante della medicina. Questo é ben chiaro quando la riabilitazione riguarda gli adulti e gli anziani, mentre per i minori essa si confonde e si integra con l’educazione, in quanto tutti i bambini hanno bisogno di educazione in quanto bambini. Ma per i bambini con autismo l’educazione, che deve essere personalizzata e conseguente all’analisi funzionale, assume una valenza anche terapeutica, da cui la stretta sinergia che ci deve essere tra medici, insegnanti e genitori. Chiuderá il convegno la Dottoressa Anna Maria Baietti, Responsabile dell’Unitá Operativa Maxillo – facciale e chirurgia polispecialistica per la disabilitá dell’ospedale Bellaria. La sua relazione avrá per titolo “Prevenzione e cura delle patologie orali e maxillo facciali” Piú volte abbiamo parlato della scarsa attenzione che viene data alla salute generale delle persone con autismo. Ogni intervento medico presenta qualche difficoltá in piú per queste persone, la cui collaborazione non é scontata. Ma l’esperienza, la competenza e le doti umane possono fare da compenso alla mancanza di collaborazione. La regola numero uno é non avere fretta: dedicare tutto il tempo necessario a fare ambientare il bambino o adulto e attendere il tempo necessario perché si decida ad aprire la bocca e a collaborare. La regola numero due é usare la sedazione solo quando é necessaria e solo per il tempo in cui é necessaria. Non un minuto di piú. Ma sentiremo domani le tante cose interessanti che la Baietti ci dirá dopo tanti anni di esperienza specifica nella cura di persone con disabilitá Daniela Mariani Cerati PS La grande capienza del teatro consentirá di accogliere anche chi non si é iscritto prima dell'evento

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microbiota intestinale e disturbi del neurosviluppo
by Antonella Foglia 07 May '19

07 May '19

Buongiorno a tutti, segnalo alla vostra attenzione un articolo riguardante una ricerca sul trapianto di microbiota, e uno sulla relazione tra microbiota e disturbi del neurosviluppo, riportando due riflessioni che testimoniano l’interesse della ricerca italiana rivolta verso i fattori di fragilità che portano alla perturbazione del neurosviluppo (Panisi e Panisi-Bertelli). I sintomi dell’autismo sono diminuiti di quasi il 50% due anni dopo il trapianto fecale: https://www.medimagazine.it/i-sintomi-dellautismo-sono-diminuiti-di-quasi-i… Articolo originale: https://www.nature.com/articles/s41598-019-42183-0?fbclid=IwAR17okA8_N1-OaI… Disturbi del neurosviluppo: studio conferma correlazione con microbiota intestinale: https://microbioma.it/neuroscienze/disturbi-del-neurosviluppo-studio-confer… Cristina Panisi: “Prevalenza e gravità delle manifestazioni gastrointestinali nelle persone autistiche sono ampiamente documentate dalla letteratura. Allego una metanalisi pubblicata su una delle più importanti riviste pediatriche https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24777214?fbclid=IwAR1qoHXzpd2QYZBWUy9B3… La questione intestinale non è atto di fede, bensì materia di studio. Il fatto di non considerarla costituisce una negligenza medica. Accanto alla conoscenza della letteratura, la valutazione delle manifestazioni internistiche nell'autismo richiede una notevole esperienza, occorre aver visto numerose persone, tutte assai diverse tra loro, esattamente come siamo abituati a considerare la variabilità sul piano del comportamento. La semeiotica (cioè i segni clinici) è assai diversa rispetto alla popolazione generale, soprattutto nelle persone con forme gravi e non verbali. In altre parole - e in modo un po' semplicistico - un mal di pancia raramente viene comunicato toccandosi la pancia, ma molto spesso percuotendosi e procurandosi un altro dolore che "distolga" dal primo. Circa lo studio riguardante il trapianto fecale, oltre alla scala per la valutazione dei sintomi gastrointestinali (Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) , anche le scale per valutare le modifiche del comportamento mi sembrano adeguate (CARS, ABC, SRS, Vineland ...). E’ evidente che lo studio richiederà di essere replicato e il dato dovrà trovare ulteriori conferme prima di poter diventare evidenza scientifica. Resta il fatto che offre importanti spunti a chi di noi si occupa da anni di questi temi. Molto interessante il fatto che il risultato positivo sia mantenuto a distanza di 2 anni e che la biodiversità del microbiota aumenti nel tempo. Speriamo che lo studio venga presto replicato, per capire se i dati troveranno conferma. Per quanto riguarda gli orientamenti della ricerca italiana, molto di ciò che potremo fare dipenderà dalla lungimiranza delle istituzioni, sulla base delle argomentazioni che decideranno di ascoltare” Panisi-Bertelli: http://www.crea-sansebastiano.org/IT/articolo.php?id=304&t=etiopatogenesi-d… Buon Primo Maggio a tutti. Antonella Foglia ANGSA Marche --------------------------- Le informazioni contenute in questo messaggio sono riservate e confidenziali. Il loro utilizzo è consentito esclusivamente al destinatario del messaggio, per le finalità indicate nel messaggio stesso. Qualora Lei non fosse la persona a cui il presente messaggio è destinato, La invitiamo ad eliminarlo dal Suo Sistema ed a distruggere le varie copie o stampe, dandocene gentilmente comunicazione. Ogni utilizzo improprio è contrario ai principi del D.lgs 196/03 e alla legislazione europea (Direttiva 2002/58/CE).

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Implicazioni dei canali del Potassio nell'Autismo
by mazzoni.armando＠libero.it 06 May '19

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primi risultati di sperimentazioni controllate con farmaci agenti sul pathway della vasopressina
by daniela 06 May '19

06 May '19

Il primo maggio scorso sono stati pubblicati sulla rivista Science Translational Medicine, due articoli che riportano risultati positivi nella socializzazione, nel comportamento adattivo e nelle abilità di vita quotidiana in soggetti trattati con due farmaci dal meccanismo d’azione apparentemente antitetico: un bloccante dei recettori per l’ossitocina e la stessa ossitocina. La rivista The Scientist dá un ampio resoconto di questi articoli e riporta i commenti di esperti non coinvolti con la ricerca. https://www.the-scientist.com/news-opinion/autism-symptoms-may-improve-with… Non mi dilungo a fare commenti perché io avrei fatto gli stessi commenti e posto gli stessi “Caveat” che sono riportati nell’articolo di Scientist, di cui il farmacologo Dottor Giuseppe Recchia ha fatto la traduzione, per la quale lo ringrazio a nome degli iscritti alla lista Daniela Mariani Cerati I Sintomi dell'Autismo possono migliorare intervenendo sul percorso biologico di un ormone Modificare i livelli di vasopressina, un ormone legato all'ossitocina che è coinvolto nella regolazione del comportamento sociale dei mammiferi, potrebbe migliorare la funzione sociale nelle persone con disturbi dello spettro autistico, secondo i risultati di due studi clinici pubblicati il 1 maggio 2019 in Science Translational Medicine. Il blocco dei recettori per la vasopressina o la somministrazione diretta dell'ormone ai pazienti sono risultati associati a migliori esiti in termini di comportamento sociale. Alcuni ricercatori hanno tuttavia sollevato questioni circa i meccanismi biologici dietro i risultati. "Questi due studi forniscono informazioni importanti sul fatto che i sistemi vasopressina o vasopressina e ossitocina siano importanti nella comunicazione sociale" sostiene Lawrence Scahill, direttore degli studi clinici presso il Marcus Autism Center di Atlanta, il quale aggiunge che modificare questi sistemi potrebbe essere una potenziale strategia per il trattamento dell'autismo. "Ma penso che dobbiamo stare attenti a non sovra interpretare i risultati". Ci sono già diversi farmaci approvati per alcuni tratti, come l'irritabilità o l'aggressività, che sono associati al disturbo dello spettro autistico (ASD). Tuttavia, questi farmaci hanno una serie di effetti collaterali. Uno dei farmaci più utilizzati, il risperidone, è legato, ad esempio, all'aumento di peso e alla sonnolenza. In uno dei due studi pubblicati, i ricercatori di Roche hanno riportato i risultati di uno studio clinico di fase 2 di balovaptan, un farmaco che inibisce i recettori proteici della vasopressina. Più di 220 soggetti maschi adulti con ASD moderato o grave hanno preso uno dei quattro trattamenti in studio - placebo, o balovaptan ad una delle tre dosi. Dopo 12 settimane, i soggetti dei due gruppi che assumevano le dosi più elevate hanno mostrato miglioramenti nella socializzazione, un comportamento adattivo e abilità di vita quotidiana rispetto a quelli del gruppo placebo. Tuttavia, non ci sono stati miglioramenti statisticamente significativi nelle prestazioni dei pazienti sullaSocial Responsiveness Scale, una misura spesso utilizzata per valutare la gravità dell'ASD. Nel secondo studio, i ricercatori dell'Università di Stanford hanno riferito che i bambini dai 6 ai 12 anni che hanno ricevuto vasopressina in spray nasale hanno mostrato una migliore comunicazione sociale dopo quattro settimane rispetto a un gruppo di controllo. I 17 bambini che hanno ricevuto il trattamento hanno anche eseguito meglio i test in cui hanno dovuto riconoscere i volti o interpretare gli stati emotivi e mentali di altre persone rispetto ai 13 bambini trattati con un placebo. "I genitori hanno visto il miglioramento, i medici hanno visto il miglioramento, e le prestazioni dei bambini su test di laboratorio anche migliorato con vasopressina rispetto al placebo" afferma il coautore dello studio Karen Parker di Stanford. Entrambi gli studi hanno rilevato che i trattamenti sono risultati ben tollerati e non hanno sollevato preoccupazioni per la sicurezza. Ma il differente meccanismo di azione - blocco dei recettori della vasopressina o somministrazione di vasopressina esogena, rispettivamente - hanno sollevato domande tra alcuni ricercatori. "Si tratta di 2 approcci differenti al targeting per il sistema di vasopressina" afferma Elizabeth Hammock della Florida State University, che non ha partecipato allo studio"E non sappiamo con certezza come funziona l'uno o l'altro". Andrew Adesman, responsabile dell’unità di Pediatria dello sviluppo e del comportamento presso il Cohen Children's Medical Center di New York, che non ha partecipato al lavoro, sostiene che "sia necessaria molta più ricerca per dimostrare i benefici a lungo termine e la sicurezza di questo tipo di trattamento". E sconsiglia l'uso off-label di vasopressina, che è disponibile su prescrizione medica come antidiuretico, fino a quando non siano disponibili maggiori informazioni sui suoi effetti. "Penso che le famiglie e i medici devono essere cauti nell'uso di questo farmaco sulla base di un unico studio a breve termine".

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Cerebellar modulation of the reward circuitry and social behavior
by daniela 04 May '19

04 May '19

Nel 1988 Eric Courchesne e colleghi richiamarono l’attenzione della comunitá scientifica sul ruolo del cervelletto in ambiti non motori quali quelli che definiscono le funzioni alterate nell’autismo https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3367935 Il loro lavoro stimoló la ricerca scientifica sullo studio di tali funzioni su un organo (il cervelletto) che era sempre stato ritenuto importante soprattutto nella coordinazione motoria. Recentemente é stato pubblicata una ricerca molto articolata sulle funzioni non motorie del cervelletto. L’articolo https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=%E2%80%9CCerebellar+modulation+of… é di grande interesse per la comprensione delle funzioni compromesse nell’autismo, ma non é di facile lettura per chi non é addetto alla ricerca biologica di base. Per comprenderlo ci vengono in aiuto Maria Luisa Scattoni e Angela Caruso dell’ISS, che a loro volta hanno condotto studi simili in Italia e all’estero e che hanno la capacitá, tanto apprezzabile quanto rara, di far comprendere studi molto complessi anche ai non addetti ai lavori. Ecco il loro resoconto Sebbene il cervelletto sia stato considerato a lungo una struttura che governa la coordinazione motoria, oggi si pensa che abbia un ruolo critico anche nelle funzioni non motorie. Recentissimo è lo studio pubblicato sulla rivista Science dal titolo “Cerebellar modulation of the reward circuitry and social behavior”, da Ilaria Carta e colleghi dell’Albert Einstein College of Medicine di New York. La ricerca si è focalizzata sul ruolo del cervelletto nella funzionalità dei circuiti legati alle dipendenze e ai compiti di natura sociale. Il cervelletto contribuisce a controllare comportamenti di varia natura perché riceve e integra un ampio spettro di informazioni corticali e sensoriali. Per mettere in atto le sue funzioni, esso è soggetto al controllo di numerosi neurotrasmettitori, tra cui la dopamina conosciuta come la molecola della gratificazione e della ricompensa. Di conseguenza, le disfunzioni cerebellari sono fortemente implicate nelle dipendenze e in disturbi quali l’autismo e la schizofrenia. La sperimentazione della dott.ssa Carta e colleghi corrobora i risultati di altri recentissimi studi, in cui si dimostra che alterazioni a livello dei circuiti della ricompensa, tra cui l’area tegmentale ventrale (VTA) e il nucleo accumbens, possano spiegare perchè i soggetti con disturbo dello spettro autistico non interagiscono facilmente con gli altri e non sembrano provare gratificazione nelle relazioni sociali. Gli autori di questo studio hanno individuato il pathway (percorso) cervelletto –VTA. È ben noto che la VTA sia una delle aree con un ruolo fondamentale nei meccanismi della ricompensa e della dipendenza. Per quanto riguarda il cervelletto, invece, si conoscono ancora pochi meccanismi neurobiologici alla base delle funzioni non motorie, tra cui la ricompensa. I risultati di questo studio indicano che esistono robuste connessioni tra i neuroni del cervelletto e quelli della VTA e che siano abbastanza consistenti da modulare gli stimoli gratificanti e i comportamenti sociali. Questo potrebbe quindi essere il meccanismo attraverso cui le alterazioni cerebellari contribuiscono alla sintomatologia legata ai disturbi dello spettro autistico. Con l’approccio optogenetico, i ricercatori hanno prima di tutto esplorato l’ipotesi di una via di segnalazione diretta tra il cervelletto e la VTA. L’optogenetica è una tecnica che permette di attivare specifiche popolazioni neuronali con un semplice impulso laser, dopo aver inserito nella cellula del topo geni che codificano per proteine sensibili alla luce. Inserendo questi geni nei neuroni del cervelletto e attivandoli con la luce, è stata osservata un’analoga attivazione nei neuroni della VTA e di conseguenza dimostrato che il collegamento neuronale diretto esiste. In particolare, i neuroni del cervelletto formano sinapsi con i neuroni dopaminergici e non dopaminergici della VTA. Successivamente, gli studiosi hanno dimostrato che le connessioni cervelletto-VTA attivano specificamente il circuito della ricompensa. Un comune paradigma sperimentale per testare se l’attivazione di un pathway cerebrale ha un effetto reward è quello di verificare se un topo volontariamente mette in atto un comportamento di auto-stimolazione per attivare il rilascio di dopamina. In questo studio, l’arena quadrata, in cui il topo è stato messo e lasciato libero di esplorare, ha uno specifico quadrante definito “quadrante reward”. Ogni volta che il topo entra in questo spazio, riceve automaticamente un treno di impulsi luminosi che attivano i neuroni del cervelletto che proiettano alla VTA. Gli autori hanno calcolato che i topi tendevano a trascorrere più tempo o a ritornare più spesso nel “quadrante reward”, a dimostrazione del fatto che l’attivazione neuronale cervelletto – VTA 'stimola' un’esperienza piacevole. Un analogo risultato è stato ottenuto nel paradigma comportamentale del “conditioned place preference”, che prevede un’arena per metà buia e metà illuminata. I topi per natura tendono a trascorre la maggior parte del tempo in spazi bui, ma in questo esperimento sono stati condizionati a scegliere la parte illuminata perchè in quella zona ricevevano la stimolazione cervelletto –VTA e quindi lo stimolo gratificante. Il terzo step della ricerca è stato quello di verificare che l’attivazione delle connessioni cervelletto-VTA, e quindi degli stimoli della gratificazione, contribuisca al comportamento sociale. Il circuito della ricompensa si attiva ogni qual volta ci si sente gratificati perchè abbiamo messo in atto un comportamento positivo e vantaggioso oppure abbiamo avuto esperienze piacevoli, come può essere un’interazione di natura sociale. Sebbene non se ne conoscano in dettaglio i substrati anatomici e funzionali, è stata recentemente descritta l’attivazione del cervelletto e anche quella della VTA dell’uomo durante compiti di natura sociale. Inoltre, è stato dimostrato che diverse regioni del cervelletto sono particolarmente coinvolte nei disturbi dello spettro autistico. In questo studio, il comportamento sociale del topo è stato valutato in un’arena divisa in tre camere tra loro collegate (three chamber test): una contenente un altro topo conspecifico (confinato sotto un cestello), una con un oggetto e quella centrale vuota. Il topo test è libero di esplorare le tre camere dell’arena e la sua naturale tendenza è quella di trascorrere più tempo nella camera “sociale” con il conspecifico. In questo esperimento, a seguito del silenziamento e quindi dell’inibizione della connessioni cervelletto - VTA tramite optogenetica, i topi non mostravano più nessuna preferenza per la camera “sociale”, ma trascorrevano lo stesso tempo nella camera con il conspecifico e in quella con l’oggetto. Questi risultati dimostrano che gli inputs inviati dal cervelletto alla VTA, tramite il rilascio di dopamina, sono fondamentali per far si che il topo abbia una preferenza per lo stimolo sociale piuttosto che per l’oggetto. Al contrario, non è stata riportata la stessa attivazione cervelletto - VTA nel test di interazione sociale diretta, cioè quando il topo test è libero di stabilire contatti sociali diretti con un altro topo conspecifico in un’arena aperta. Collettivamente, questi dati suggeriscono che le connessioni cerebellari alla VTA forniscono informazioni che sono necessarie, ma non sufficienti, per mettere in atto comportamenti e abilità sociali. In conclusione, le prove di questa ricerca sono sufficientemente forti da poter affermare che le connessioni cervelletto - VTA sono robuste e che la loro attivazione può influenzare comportamenti di varia natura, in particolare quelli che implicano una ricompensa e, seppure in parte, quelli sociali. Il cervelletto e la VTA hanno come target (bersaglio) numerose altre regioni cerebrali, come la corteccia prefrontale e il nucleo accumbens, che a loro volta 'promuovono' un largo repertorio di comportamenti motori e non motori. Di conseguenza, le disfunzioni del cervelletto, influenzando negativamente i suoi 'bersagli', possono contribuire all’insorgere di disturbi come l’autismo e la schizofrenia. Maria Luisa Scattoni Angela Caruso

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