January 2015 - autismo-biologia

dalle malattie rare alla comprensione dei meccanismi patogenetici dell'autismo criptogenetico?
by daniela marianicerati 19 Jan '15

19 Jan '15

Mi è stato inviato da un iscritto alla lista un messaggio presodalla rete di cui copio uno stralcio CELLULE STAMINALI per una TERAPIA PERSONALIZZATA A. Alysson Muotri,professore di pediatria all’Universita’ dellaCalifornia, ed i suoi collaboratori hanno sviluppato un metodo per usare lecellule staminali raccolte dalla polpa dei denti per creare cellule staminalipluripotenti (iPS) _Muotri vorrebbe fondare una banca per questo tipo dicellule, derivandole da bambini con autismo; facendo poi differenziare questecellule in neuroni spera di comprendere i cambiamenti a livello cellulare emolecolare soggiacenti all’autismo. B. B. Di solito le cellule iPS sono derivate da prelievi di pelle, ma la strategiadi derivarle da denti di latte evita una biopsia della pelle che puo’ esseretraumatica per bambini con autismo; Fin qui il messaggio è corretto. Poi però prosegue C. e’ interessante la possibilita’ che i neuroni derivati da unapersona con autismo possano essere usati per selezionare le terapie piu’ utiliper quella persona. Sembra che già ora sia possibile per ognipersona con autismo avere una terapia personalizzata con la procedura dellariprogrammazione delle cellule. In seguito viene dato il resoconto di unostudio pubblicato nel novembre scorso su Molecular Psychiatry http://www.nature.com/mp/journal/vaop/ncurrent/full/mp2014141a.html La riprogrammazione delle cellule (dalla polpa dentaria a cellulestaminali pluripotenti e poi a neuroni) e’stata applicata ad un bambino brasiliano ed i ricercatori hannoscoperto che questo bambino ha una traslocazione nel DNA che riguarda due geni:VPRVP , che e’ coinvolto nel ciclo cellulare ma non e’ espresso nel sistema nervoso,e TRPC6, un canale del calcio espresso in parti delle sinapsi, le connessionifra i neuroni, durante lo sviluppo-Gli studi di espressione genica hannorivelato che le cellule iPS derivate dal bambino producevano soltanto la meta’del quantitativo di proteina normalmente espressa dal gene TRPC6 Si tratta quindi di un caso di autismo in cuiè stata individuata una de novo balanced translocation disruptionof TRPC6, a cation channel, in a non-syndromic autistic individual. Per scoprire questa mutazione “Genetic sequencing of TRPC6 in 1041 ASD individuals and 2872 controlsrevealed significantly more nonsynonymous mutations in the ASD population, andidentified loss-of-function mutations with incomplete penetrance in two patients”. Anche in questo lavoro quindi si è studiata una condizione monogenicarara. Lo studio delle malattie monogeniche è una delle strade che sta compiendola ricerca per capire anzitutto le malattie monogeniche stesse risalendo dalgene alla via di cui quel gene fa parte, con la speranza di arrivare allascoperta di vie comuni alla grande massadei casi criptogenetici. Una volta scoperte le vie patogenetiche la finalità èquella di cercare dei target su cui agire con i farmaci. Mi riprometto ditornare sull’articolo che, anche se meno trionfale del resoconto che ne dà larete, mi pare comunque molto interessante All’anno prossimo Daniela

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invito a palazzo D'Accursio per il 30 gennaio prossimo
by daniela marianicerati 15 Jan '15

15 Jan '15

L’11 luglioscorso è stata lanciata l'iniziativa “Genitore per un giorno” Si ètrattato di un invito serio, non di una provocazione, a dedicare una giornataad un bambino o adulto o adolescente con autismo: http://www.autismo33.it/documenti/genitori_per_un_giorno/PROPOSTA_SHOCK_gen… Hannoaderito persone appartenenti a diverse categorie, soprattutto politici egiornalisti. Tra questi c’è stato anche un medico, per la precisione la ResponsabileU.O. Medicina Legale dell’AUSL di Bologna. L’esame dimedicina legale è obbligatorio per tutti gli studenti di medicina, ma non vi sidà molta importanza e vi è un motivo profondo per cui si studia malvolentieriquesta disciplina. La medicina legale tampona con benefici economici e sociali ifallimenti della medicina clinica Quando laguarigione o il recupero di una funzione è impossibile, là interviene lamedicina legale con il riconoscimento del grado di invalidità e i conseguentibenefici. Dellamedicina si celebrano i trionfi nell’ambito della chirurgia e delle grandi scoperte.Ma dove il trionfo non c’è, è di vitale importanza dare a ciascuno secondo lesue esigenze: tanto a chi ha grandibisogni; poco a chi ha piccoli bisogni e nulla a chi simula bisogni piccoli o grandi. Perconoscere la disabilità intellettiva nella quotidianità, al di là delle carte edei codici, la Dottoressa Maria Caterina Manca ha dedicato un’intera giornata aEdo e questo è stato per lei coinvolgente dal punto di vista umano e utile daquello professionale. https://www.facebook.com/video.php?v=855404727824169&set=vb.100000639496067… Per fare ilpunto sulla situazione dell’iniziativa, tuttora in corso, “Genitore per un giorno”, ANGSA Bologna organizza un evento a Palazzo D’Accursioil 30 gennaio prossimo a cui è invitata tutta la cittadinanza. Per sapernedi più http://www.autismo33.it/autismo_edu/sala_farnese_30_1_2015/ANGSAfarneseDEF.…

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dal gene alla funzione
by daniela marianicerati 07 Jan '15

07 Jan '15

Quando diciamo che lo studio delle malattie monogeniche è relativamentesemplice rispetto allo studio delle malattie complesse, dobbiamo sottolineare con molta enfasi l’avverbioRELATIVAMENTE. La malattia monogenica ci fa capire che allo stato attuale della ricerca noiconosciamo poco non solo la patologia, ma anche la fisiologia, in particolare imeccanismi molecolari che vanno dal gene alla funzione.. Un esempio dimalattia monogenica che causa gravi alterazioni del neurosviluppo è lamutazione del gene CDKL5. Ma quale è la funzione di detto gene? Solo quando nesapremo di più, potremo cercare dei target su cui agire per arrivare a terapierazionali. A questa domanda stacercando di rispondere con ricerche di avanguardia un gruppo italiano che hapubblicato on line il 2 gennaio scorso l’articolo “Synaptic synthesis,dephosphorylation and degradation: a novel paradigm for an activity-dependentneuronal control of CDKL5” La Montanara P1, Rusconi L1, Locarno A1, Forti L1, Barbiero I1, Tramarin M1, Chandola C1, Kilstrup-NielsenC1, Landsberger N2, J Biol Chem. 2015 Jan 2. pii: jbc.M114.589762.[Epub ahead of print] https://it-mg42.mail.yahoo.com/neo/launch?.rand=3jd2uu414rq92#943913097 L’articolo lo si puo’leggere liberamente in rete, ma esso è pienamente comprensibile solo a un ristrettogruppo di addetti ai lavori. Per farne comprendereil significato ad un pubblico più vastoho chiesto il contributo di NicolettaLandsberger, coautrice dell’importante lavoro. Prima di darle la parola la ringrazioa nome degli iscritti alla lista Daniela MC Il gene CDKL5 è un gene legato alcromosoma X che negli ultimi anni sta acquisendo sempre più importanza nelmondo delle patologie appartenenti allo spettro autistico. Collegato nel 2004 auna variante della sindrome di Rett caratterizzata da precoci, gravi e spessointrattabili forme di epilessia, è poi stato trovato in pazienti generalmenteaffetti, oltre che da encefalopatia epilettica a esordio precoce, da un severoritardo nello sviluppo e ipotonia muscolare. Nonostante le bambine siano almomento il genere prevalentemente colpito, il numero di bambini maschirisultati positivi allo screening per CDKL5 sta crescendo velocemente. Crediamoche nei prossimi anni aumenterà in maniera drammatica il numero ancora esiguodi pazienti di entrambi i sessi con la mutazione del gene. Giovanel’associazione del gene con la salute umana, ancora inevitabilmente ridotte leconoscenze sul ruolo della proteina corrispondente soprattutto nel cervello,l’organo maggiormente colpito dai suoi difetti. Prima del 2004 grazie a studi dibioinformatica si era ipotizzato che CDKL5 codificasse per una chinasi, unenzima capace di attaccare un gruppo fosfato a specifiche proteine bersaglio,in questo modo regolandone la loro attività. Nel 2005 è stata la collaborazionetra due gruppi italiani, quello di Busto Arsizio e quello della prof.ssaRanieri di Siena, a dimostrare che in effetti tale era l’attività dellaproteina e, cosa ancora più importante, che un bersaglio di CDKL5 era propriola proteina maggiormente responsabile della sindrome di Rett, MeCP2, fornendoin questo modo una spiegazione molecolare del perché CDKL5 faccia veniresintomi parzialmente simili a quelli caratterizzanti la sindrome di Rett. Neiquasi 10 anni successivi alcuni laboratori di ricerca hanno iniziato adedicarsi a CDKL5 e la ricerca italiana primeggia certamente tra questi. Sonoaumentati gli studi molecolari nel tentativo di capire meglio quali processiregoli nel cervello CDKL5, cosa vada storto quando essa non funzionacorrettamente: una comprensione obbligata nella speranza di arrivare a dellecosì dette terapie razionali. Ed è proprio il frutto di unacollaborazione tra alcuni gruppi italiani che lo scorso anno ha portato allaproduzione di un topolino transgenico con la mutazione di CDKL5: un modelloanimale fondamentale per la comprensione della malattia e per valutare nellacosì detta fase pre-clinica possibili approcci terapeutici. Questa settimana è uscita un’altrapubblicazione grazie alle attività di ricerca condotte principalmente nel laboratoriodi Busto Arsizio. In questo lavoro gli autori sono partiti dall’ormaiconsolidata conoscenza che alla base dell’apprendimento vi sono dei cambiamentimolecolari che avvengono in zone ristrette del neurone deputate allacomunicazione (le sinapsi); tali cambiamenti sono indotti dall’eccitazioneneuronale e il loro non corretto funzionamento è causa di fenomeni più o menogravi di autismo e/o disabilità intellettiva. Quindi, avvalendosi di cervellidi topolini sani, di neuroni di topi in coltura e sinapsi di topo ancorafunzionanti ma separate dal restante cervello, gli autori sono riusciti adimostrare che CDKL5 è una proteina capace di sentire e rispondere molto velocemente(parliamo di frazioni di secondo nel cervello adulto) all’eccitazioneneuronale. Per potere rispondere in fretta la cellula ha “scelto” di accorciareil normale percorso dell’attivazione di un gene: l’mRNA di CDKL5 trascritto nelnucleo viene portato lontano, nelle sinapsi, e li rimane inattivo fino a quandol’eccitazione del neurone non dice “accendete CDKL5”: ecco allora chequell’mRNA viene subito tradotto in proteina funzionale. A cosa serve? Non losappiamo ancora ed è quello che ora bisogna individuare. Quando nelle sinapsi,nei bottoni della comunicazione, CDKL5 viene sintetizzato, cosa va a segnalareattaccando il suo fosfato? Ma un altro dato importante è che i recenti studidimostrano come anche questa attività sia finemente regolata: non appena CDKL5è stata attivata deve anche essere spenta e quindi viene demolita. CDKL5 sembraquasi un interruttore: si accende, da’ il via ma poi deve essere spenta. Chissà,forse se rimane troppo a lungo accesa diventa pericolosa? L’importanza di tuttociò sembra confermato dagli stessi studi effettuati durante la maturazione delcervello: all’inizio, quando i neuroni sono giovani, CDKL5 viene attivato dallostimolo ma non viene degradato, come se la sua presenza servisse più a lungo oper lo meno non fosse dannosa, poi nel cervello un poco più maturola degradazione c’è ma è lenta, per arrivare all’adulto dove tutto è cosìveloce che quasi non si riesce a visualizzarlo. Ora andiamo alla ricerca dei bersagli diCDKL5 nelle spine dendritiche: siamo convinti che la loro individuazione cipermetterà di meglio capire le malattie legate a CDKL5 e altre forme di autismoe ad iniziare a disegnare dei tentativi di approcci terapeutici razionali. Nicoletta Landsberger

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seminario a Mondovì sul programma Io sono speciale
by maurizio arduino 06 Jan '15

06 Jan '15

gentilissime/i vi segnalo il seminario Sviluppare le abilità sociali e la consapevolezza nei soggetti con disturbi dello spettro autistico che si terrà a Mondovì (Cuneo), il 19 e 20 gennaio 2015, condotto da Silvye CARETTE Psicologa e formatrice del Centro Autisme Centraal di Gent, Belgio. Si tratta di un corso sul programma Io sono speciale messo a punto da Peter Vermeulen e i suoi collaboratori, che trovate presentato nel libro e nell'allegato DVD Io sono speciale. Attività psicoeducative per la conoscenza di sé nell'autismo, edito dalla Erickson, con la presentazione autorevole di Andrea Canevaro, che è già stato già tradotto in diverse lingue e utilizzato in Europa, America e in altri continenti. Il programma è utilizzabile con bambini o adolescenti, con un disturbo dello spettro autistico ad alto funzionamento o con lieve ritardo, tra i 9 e i 17 anni; è anche presente un modulo utilizzabile con gli adulti e vengono presentati materiali per i fratelli e altri coetanei.Il link del seminario con il programma e le modalità di iscrizione è sul sito ANGSA all'indirizzo http://www.angsaonlus.org/seminari.html un caro saluto a tutti maurizio arduino

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