December 2014 - autismo-biologia

Auguri di Buon Natale e Felice Anno Nuovo
by Angsa Veneto 24 Dec '14

24 Dec '14

* Ogni volta la gioia del Natale * Il Natale Non significa solo pranzi e doni; ma è soprattutto un giorno di riflessione perché non sempre la vita è generosa ma è la forza che c’è in noi a cambiar la sorte. Pensate alla gioia nell’udir un bimbo dire per la prima volta mamma. Nel vedere che si veste, mangia, si prepara le sue cose, va al bar per ordinarsi un gelato, sale su un bus Quanta felicità Nel vederlo sorridere Intravedendo nei suoi occhi luci e speranze perché un bimbo con autismo può vincere la sfida contro l’apatia e conquistare grandi traguardi. Pensate alla soddisfazione nel vederlo crescere autosufficiente, magari trovarsi un lavoro, svolgerlo con responsabilità e tutto da solo, senza alcun aiuto. Ecco: questo è il nostro Natale. Affidato alla speranza, all’impegno, ai sacrifici. Tesi a camminare a fianco dei nostri figli Con un sorriso Che rassicura loro ed aiuta noi a percorrere questa strada piena d’ostacoli ma anche di gioia Ogni volta che si raggiunge una meta. CMC 05/12/2012 *Auguri di Buon Natale * * e di Buon Anno 2015* Sonia Zen e famiglie -- A.N.G.S.A. Veneto (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici) Sonia Zen Rusticali Via Mazzini, 113 36027 Rosà (VI) Tel Fax 0424 580690 Cell 3351303112 Solo con l’aiuto di molti possiamo continuare ad agire contro l’esclusione, il pregiudizio, la discriminazione delle persone con autismo. Sostieni l’azione di Angsa Veneto Onlus destinando ad essa il 5 per mille. Sarà sufficiente annotare nell’apposita casella del Modello CUD o 730 o Unico l’indicazione del nostro codice fiscale: 92146290280 Ai fini del rispetto del D.Lgs. 196/2003 sulla tutela dei dati personali comunichiamo che le informazioni contenute nella presente mail sono riservate e comunque destinate esclusivamente al destinatario. Se avete ricevuto questa mail per errore Vi preghiamo di distruggerla.

1 0

auguri
by Liana Baroni 24 Dec '14

24 Dec '14

*Auguri a tutti di trascorrere le festività in serenità e di vedere tanti nostri sogni realizzati nel prossimo anno * *Buon Natale e felice e prospero 2015* *Liana Baroni* *Presidente Angsa Onlus* [image: gif animata presepio]

1 0

Dalla causa all'effetto o dall'effetto alla causa?
by daniela marianicerati 24 Dec '14

24 Dec '14

Il Martedì 23 Dicembre 2014 12:09, "mazzoni.armando(a)libero.it"<mazzoni.armando(a)libero.it> ha scritto: In questi giorni hoavuto modo di seguire delle lezioni del Master Unimore e tra queste la lezionedella Prof.ssa Parmeggiani che, tra le altre cose, ha dato le definizioni diAutismo “sindromico” (con presenza di fenotipo o fattori eziologici conosciuti,ad es. X-Fragile) o Autismo “non sindromico” o “idiopatico” (senza fattorieziologici evidenti né fenotipo particolare, ovvero multifattoriale). Queste definizioni mifanno sempre ritornare in mente un pensiero: trovo molto particolare chepartendo da due vie così differenti si arrivi agli stessi sintomi (tralasciandol’intensità, ovvero si rientri nello spettro), sia quando c’è un collegamentoabbastanza evidente con un fattore specifico, sia quando l’eziologia èignota/multifattoriale. Volevo quindi ampliarela domanda che è nell’oggetto: per la ricerca,quanto descritto sopra non è un potente “insight” che indica il partiredall’effetto come strada privilegiata? Come risposta alladomanda di Armando, risposta che non è una risposta, ma una domanda e un invitoalla ricerca, copio le righe finali dell’articolo BASI GENETICHEDEL DISTURBO DELLO SPETTRO AUTISTICO Silvia Lomartiree Elena Maestrini in “L’ARTE DIVIVERE CONOSCERE,PREVENIRE E CURARE LEMALATTIE NEURO - DEGENERATIVE Acura di LucioPardo, Luigi Pagnoni e Carolina Delburgo Comitatoper Bologna Sanità & Conoscenza” “lo studio dei meccanismi molecolari implicati informe sindromiche di autismo (sindrome dell’X Fragile, sclerosi tuberosa,sindrome di Rett, sindrome di Timothy, sindrome di Angelman) hanno suggeritol’ipotesi più generale che i disturbi dello spettro autistico sianoriconducibili a difetti nel complesso network di meccanismi dipendentidall’attività neuronale, cioè quei meccanismi che modulano la struttura e laplasticità dei circuiti neuronali in seguito all’esperienza70. Nonostante inotevoli progressi compiuti negli ultimi anni nell’identificazione di alcuneproteine e specifici pathways coinvolti negli ASD, risulta ancora difficileinterpretare il preciso ruolo funzionale di queste proteine, e comprendere comele mutazioni identificate conducano adifetti nella funzione sinaptica e all’espressione del fenotipo nei pazienti. Per alcune dellemutazioni nei geni NLGN, NRXN1 e SHANK sono stati creati dei modelli di topo, i quali mostranodiverse disfunzioni a livello della trasmissione sinaptica. Inoltre, alcuni di questi modelli animali esibisconocaratteristiche comportamentali e cognitive tipiche dei disordini dello spettroautistico, come deficit nell’interazione sociale, comportamenti ripetitivi,anomalie nelle vocalizzazioni ultrasoniche71. L’analisifunzionale delle varianti implicate negli ASD e la conseguente identificazionedei pathway molecolari coinvolti rappresenta un primo passo importante al finedi sviluppare trattamenti farmacologici. Questo traguardo è particolarmentedifficile a causa della complessità genetica e clinica degli ASD, ma iniziativeinternazionali che coinvolgono l’industria e l’accademia, quali il progettoEU-AIMS (http://www.eu-aims.eu/) stannoincominciando ad affrontare queste problematiche. Studi clinici sono già incorso per alcune forme sindromiche di autismo, come la sindrome dell’X Fragilee la sclerosi tuberosa72.

1 0

Auguri
by Fondazione Marino 23 Dec '14

23 Dec '14

Santo è il Natale nel quale si può fare qualcosa per chi è meno fortunato di noi; felice è l'anno di chi ha ancora sogni da sognare e pensieri positivi da pensare. Auguri a tutti. giovanni marino

1 0

grazie
by ANGSA - RAVENNA 23 Dec '14

23 Dec '14

A tutti gli Operatori della lista autismo biologia ed autismo-scuola : Dicembre 2014 Gentili , il dono che vorremmo in questo Natale è un albero carico di promesse mantenute per la vita dei nostri ragazzi. A voi, che ci avete ascoltato, sostenuto, aiutato nel cammino verso i risultati sperati, auguriamo un Natale sereno ed un anno nuovo di salute e prosperità Noemi Cornacchia Presidente angsa Emilia Romagna

1 0

Dalla causa all'effetto o dall'effetto alla causa?
by mazzoni.armando＠libero.it 23 Dec '14

23 Dec '14

In questi giorni ho avuto modo di seguire delle lezioni del Master Unimore e tra queste la lezione della Prof.ssa Parmeggiani che, tra le altre cose, ha dato le definizioni di Autismo sindromico (con presenza di fenotipo o fattori eziologici conosciuti, ad es. X-Fragile) o Autismo non sindromico o idiopatico (senza fattori eziologici evidenti né fenotipo particolare, ovvero multifattoriale). Queste definizioni mi fanno sempre ritornare in mente un pensiero: trovo molto particolare che partendo da due vie così differenti si arrivi agli stessi sintomi (tralasciando lintensità, ovvero si rientri nello spettro), sia quando cè un collegamento abbastanza evidente con un fattore specifico, sia quando leziologia è ignota/multifattoriale. Volevo quindi ampliare la domanda che è nelloggetto: per la ricerca, quanto descritto sopra non è un potente insight che indica il partire dalleffetto come strada privilegiata? Oppure si ritiene più proficuo indagare a monte, ad esempio su quelle che ad oggi sembrano le infinite combinazioni di geni coinvolti? Una strada non esclude laltra e si possono incontrare? Le due strade possono portare da principio a risultati diversi in termini di prevenzione o terapie mitigatorie? Grazie mille Cordiali saluti AM PS Tanti auguri di Buone Feste a tutti, scusatemi per questa mail poco natalizia, ma rischiavo di dimenticarmi il concettocolgo loccasione per ringraziare sentitamente chi alimenta e risponde a questa lista, preziosa, anche per molti genitori. --- Questa e-mail è stata controllata per individuare virus con Avast antivirus. http://www.avast.com

1 0

intervento di Angsa all' ISS
by Liana Baroni 22 Dec '14

22 Dec '14

Carissimi, si è svolto il 17 c.m. il convegno dell'Istituto Superiore di Sanità Strategic Agenda for Autism Spectrum Disorders: a public health and policy perspective Giovanni Marino, che era stato invitato dall'ISS a fare una relazione sul punto di vista delle famiglie, ha presentato il testo qui allegato concordato con la Presidenza ed ha esordito dicendo che come genitore, non presentava slides come fanno i tecnici, ma dava testimonianze frutto di un lavoro incessante a fianco di famiglie e della conoscenza di tutto il mondo dell'autismo. L'intervento è stato molto apprezzato e ripreso da molti relatori che hanno parlato dopo di lui. In esso abbiamo voluto esprimere la nostra posizione su vari punti, con una chiarezza che è stata importante per l'ISS per il quale d'altronde Angsa è interlocutore privilegiato da vari anni. Gli esperti presenti dell'ISS ci hanno confermato che sono preziose per loro anche le testimonianze e le osservazioni che giungono dai due forum Angsa Autismo-Scuola e Autismo-Biologia condotti dalla nostra Daniela Mariani Cerati, cui va il grazie immenso di tutti noi soci e di tanti altri.... Anche il Ministero della Salute , presente come organizzatore del convegno, ci ha assicurato che farà riferimento alla nostra associazione per ogni organismo consultivo che istituiranno al loro interno in riferimento ai temi dell'autismo. L'intervento in sintesi chiarisce la nostra posizione associativa sulla necessità di una preparazione specifica per le politiche di tutela delle persone con autismo. Ecco perché riteniamo sia doveroso riprenderci il ruolo di rappresentanti istituzionali per i temi dell'autismo, pur rimanendo a fianco di Fish -Fand e supportandole con forza invece sui temi generali della disabilità. Vi chiedo pertanto di dare diffusione a questi argomenti presso i vostri soci, affinchè tale strategia sia sostenuta e condivisa dalla base associativa. Per fare il punto della situazione, vi propongo di incontrarci, in modo informale, cioè senza direttivo, senza obblighi associativi, chiedendovi le vostre disponibilità. *Io orientativamente posso proporre: come luogo Bologna o Milano. Come data **un sabato, ad esempio il 10 gennaio, come orario dalle11 alle 18.* Inizialmente, in esecutivo avevamo pensato di indire questo incontro in due giorni ma forse per iniziare è meglio partire da una località facilmente raggiungibile dalla maggior parte di voi e da un solo giorno, in primavera vedremo se ripetere l'esperienza e dove. In attesa di un vostro riscontro, di vostri commenti e di vostre disponibilità, vi saluto cordialmente. A presto Liana Baroni presidente Angsa Onlus

4 4

RE: [autismo-biologia] un modello animale di autismo che invita afare ricerca e sperimentazione sull'uomo
by Venerosi Pesciolini Aldina 19 Dec '14

19 Dec '14

Mi permetto di inserirmi sull'argomento ricerca, e allargando forse dall'interesse stretto del forum. In Italia abbiamo grosse difficoltà nel fare ricerca sia sperimentale, cioè del tipo che è contenuto nell'articolo discusso, che clinica. I fondi sono molto pochi e i meccanismi ancora troppo poco trasparenti. Mi permetto di inserirmi, perché essendo ricercatore di un Ente che tra le sue missioni ha proprio quello di fare ricerca, testimonio una grande difficoltà di reperimento fondi, anche se i minimi necessari a prima di tutto raccogliere i dati così detti preliminari, per poi riuscire ad ottenere fondi più consistenti, che si ottengono soltanto (condizione necessaria ma non sufficiente) se i dati preliminari sono convincenti. L'ISS contrariamente al passato non ha più fondi propri per autofinanziare questi piloti. I fondi che ha come risorsa intramuraria sono tutti impegnati nelle risorse umane e di funzionamento. E' solo per ribaltare l'idea che non ci sia interesse verso gli aspetti presenti nell'articolo discusso, che tra l'altro sono argomento di una tesi di laurea che si svolge proprio attualmente nel mio reparto, e per precisare che la ricerca va sostenuta nel nostro paese chiedendo che ci siano più ricercatori e che sia data più importanza alle istituzioni che la praticano. Per poi riprendere la mail della Dr.ssa Visconti, penso che gli aspetti che cita siano altrettanto importanti e che molta ricerca sperimentale debba sempre essere fatta prima di quella clinica soprattutto se sui bambini, importante però è che la ricerca sperimentale e la clinica abbiano una fitta interazione perché le strade interessanti per la salute credo che si trovino così. Noi in istituto proviamo a farlo ed è evidente che la Dr.ssa Visconti lo fa da molti anni. Non è facile emergere con il nostro lavoro come in altri paesi. A noi comunque il dovere di non mollare di fare un ottimo lavoro. Aldina Venerosi Pesciolini, PhD Section of Neurotoxicology and Neuroendocrinology Dipartimento di Biologia cellulare e Neuroscienze Istituto Superiore di Sanità Viale Regina Elena 299 I-00161 Roma Tel:+39-06-49903502 Fax: +39-06-4957821 e-mail: venerosi(a)iss.it<mailto:[email protected]> http://<https://webmail.iss.it/owa/redir.aspx?C=8CHQWTdNYUmrYToiaDwjZpDwYxUlPtEImDw…>www.iss.it/auti<http://www.iss.it/auti> ________________________________ Da: autismo-biologia-bounces(a)autismo33.it [autismo-biologia-bounces(a)autismo33.it] per conto di Paola Visconti [paola.visconti(a)ausl.bologna.it] Inviato: giovedì 18 dicembre 2014 13.57 A: mazzoni.armando(a)libero.it; Autismo Biologia Oggetto: Re: [autismo-biologia] un modello animale di autismo che invita afare ricerca e sperimentazione sull'uomo Non cerco scuse e spero non risulti antipatico ... ma se il problema è nelle risposte alla lista e ai temi dibattuti , credo sia un problema di tempo.. certo il tempo si può sempre trovare ,ma alla giusta ricerca e riflessione si è oggi aggiunta una gran mole di burocrazia che non agevola .. Nel frattempo sono convinta che ognuno di noi che lavora a stretto contatto con queste famiglie , avverta tutto il "peso"etico e culturale di fare ricerca e la voglia di comprendere meglio questi bambini, adolescenti adulti ... ma anche questo oggi non è semplice; il passare dai comitati etici , il raccogliere moduli e moduli di consensi , è lungo , molto.. speriamo che gli sforzi vengano premiati . Contiamo sulla comprensione delle famiglie che ci vedono quotidianamente in trincea.. forse con meno tempo per scrivere e rispondere seppur i temi siano molte volte davvero interessanti.. ( per es il tema della comorbidità meriterebbe , cosi come il discorso sulla psicomotricità) ... . ma per non dire sciocchezze, di fretta, bisogna ritagliarsi uno spazio e non poco per scrivere.. . Buone feste e soprautto BUON ANNO a TUTTI. Dott.ssa Paola Visconti Ambulatorio Autismo e DdS UOC. NPI, Ospedale Bellaria IRCSS, Bologna e-mail: paola.visconti(a)ausl.bologna.it<mailto:[email protected]> ----- Original Message ----- From: mazzoni.armando(a)libero.it<mailto:[email protected]> To: autismo-biologia(a)autismo33.it<mailto:[email protected]> Sent: Thursday, December 18, 2014 11:39 AM Subject: R: [autismo-biologia] un modello animale di autismo che invita afare ricerca e sperimentazione sull'uomo Per quanto possa essere complesso, faticoso, poco premiante nel breve, non ricercare è peggio di ricercare. Credo, personalmente, che gli insuccessi nella ricerca valgano tanto quanto i successi, restringono il campo e avvalorano ipotesi successive, anche se è un processo lento (all'interno del quale, però, possono talvolta nascere brusche ed imprevedibili accelerazioni). Colgo una certa inerzia intellettuale ed accademica intorno all'oggetto di questa mail e di altre simili, che sembra cadere nel vuoto. Il perchè un problema, che riguarda centinaia di migliaia di famiglie solo in Italia, sia così poco interessante da tutti i punti i vista, non ultimo quello accademico-scientifico, è veramente difficile da capire. Mi sembra che, nel suo complesso, ciò che gira intorno all'Autismo sia un mondo conservatore e autoconsistente, soprattutto nel nostro paese, dimenticando però che così si conserva tale e quale anche l'Autismo stesso. Cordiali saluti AM ----Messaggio originale---- Da: marianicerati(a)yahoo.it Data: 17-dic-2014 20.54 A: "lista autismo-biologia"<autismo-biologia(a)autismo33.it> Ogg: [autismo-biologia] un modello animale di autismo che invita a fare ricerca e sperimentazione sull'uomo Il Professor Giorgio Lenaz ha letto, riassunto e commentato l’articolo Microbiota Modulate Behavioral and Physiological Abnormalities Associated with Neurodevelopmental Disorders Modulazione da parte dei microrganismi intestinali di alterazioni del comportamento associate a disturbi dello sviluppo del sistema nervoso. Hsiao E.Y et al , Cell 155:1451-1463 Questo studio di autori americani del prestigioso California Institute of Technology, pubblicato su una delle più importanti riviste scientifiche, dirige l’attenzione su una possibile origine o concausa tossica dei disordini dello spettro autistico (ASD). In particolare la composizione della flora batterica intestinale viene considerata un fattore importante per indurre uno stato infiammatorio e per determinare il passaggio di sostanze tossiche al circolo con conseguenze sullo sviluppo del sistema nervoso. A mio parere questo studio non inficia le numerose ricerche che hanno dimostrato una forte componente genetica multifattoriale nella patogenesi dei ASD, ma danno una indicazione sull’importanza della concomitante presenza di fattori esogeni che possono incrementare gli effetti della componente genetica predisponente. La maggior parte delle ricerche sui disordini dello spettro autistico (ASD) si sono dirette agli aspetti genetici, anche se sono stati anche presi in considerazione fattori ambientali, disfunzioni immunitarie e contemporanea presenza di altre malattie. Tra le disfunzioni che accompagnano gli ASD sono frequenti le alterazioni gastrointestinali, come alterata mobilità e aumentata permeabilità. Un recente studio multicentrico di 14.000 soggetti con ASD ha dimostrato una maggior prevalenza di infiammazione gastrointestinale rispetto ai controlli. La causa di questi disturbi non è chiara ma potrebbe essere collegata alla flora batterica intestinale. In effetti parecchi studi hanno riportato un’alterata composizione della flora batterica in ASD. E’ stato riportato che i batteri commensali influenzano una grande varietà di comportamenti sociali, emozionali e ansiosi e contribuiscono allo sviluppo del sistema nervoso nel topo; ciò suggerisce la possibilità di terapie basate sull’impiego di microrganismi. Pertanto gli autori hanno utilizzato un modello animale, in particolare il ceppo murino MIA caratterizzato da abnorme attivazione immunitaria materna con una progenie avente molte caratteristiche comportamentali dell’autismo, allo scopo di caratterizzare la concomitante presenza di eventuali compromissioni gastrointestinali e alterazioni della flora batterica. I principali risultati dello studio sono riassunti qui sotto. La progenie di madri MIA mostra alterazioni gastrointestinali simili a quelle riscontrate in alcuni studi su persone con autismo, in particolare una aumentata permeabilità di grosse molecole dall’intestino al torrente sanguigno e uno sbilancio nello spettro delle citochine a livello intestinale. La progenie di madri MIA mostra un’alterata flora batterica intestinale. In particolare vi sono sbilanci nella composizione nell’ambito della classe Bacteroidia e Clostridia, con particolare abbondanza nel ceppo MIA di batteri della famiglia Lachnospiraceae, suggerendo che questa famiglia possa avere un ruolo nella patogenesi della sindrome MIA. Il trattamento allo svezzamento dei topi MIA con Bacteroides fragilis ristabilisce la barriera intestinale e corregge le alterazioni delle citochine. Il trattamento allo svezzamento dei topi MIA con Bacteroides fragilis, inoltre, corregge le alterazioni della flora batterica intestinale, ristabilendo in parte la flora normale, anche se B. fragilis stesso non colonizza l’intestino. Il trattamento con B. fragilis corregge le alterazioni comportamentali correlate agli ASD. Per prima cosa gli autori hanno confermato che i topi MIA manifestano molti sintomi caratteristici degli ASD; la somministrazione orale di B fragilis corregge in modo significativo alcuni di questi sintomi, ma non ristabilisce il comportamento sociale. I topi MIA hanno un alterato assetto dei metaboliti serici. A causa dell’alterata permeabilità intestinale si ha un cambiamento significativo della composizione in metaboliti nel siero (il 6% dei 322 composti rivelati con cromatografia (gas e liquida) e spettrometria di massa sono modificati in modo significativo). Il trattamento con B. fragilis corregge l’assetto metabolomico del siero in topi MIA. In particolare il 4-etilfenilsolfato (4-EPS) di origine microbica, aumentato 46 volte nei topi MIA, ritorna completamente alla normalità dopo trattamento; analogo comportamento è mostrato da indolpiruvato. Questi due metaboliti di origine batterica hanno rilevanza con l’autismo in quanto producono effetti comportamentali. Il metabolita 4-EPS induce nei topi un comportamento ansioso. Topi normali sono stati trattati nel periodo da 3 a 6 settimane di vita con 4-EPS: dopo questo periodo i topi mostravano un comportamento ansioso simile a quello dei topi MIA. Anche se il composto non riproduce tutti i sintomi collegabili a ASD, questo studio dimostra un collegamento tra metaboliti della flora intestinale e sviluppo cerebrale. Conclusioni. I topi MIA con iperattività immunitaria manifestano sintomi correlabili all’autismo e in aggiunta alterazioni gastrointestinali con aumentata permeabilità intestinale, sbilancio delle specie microbiche intestinali e alterazioni dei metaboliti del siero correlabili all’assorbimento di molecole derivanti dal modificato metabolismo batterico. Almeno alcune di queste alterazioni sono state descritte da numerosi autori anche in sottogruppi di soggetti ASD; tuttavia la presenza di queste alterazioni nei soggetti umani autistici varia da 9% a 91% nei diversi studi. Gli autori sostengono che questa variabilità dipende dalle differenze delle condizioni sperimentali usate e dai criteri selettivi dei pazienti. La correzione dei difetti intestinali da parte di B. fragilis avviene direttamente a livello delle giunzioni serrate intercellulari (tight junctions) in modo da ristabilire la normale permeabilità; contemporaneamente la correzione dell’assetto microbico normale impedisce il passaggio nel sangue di sostanze tossiche di origine batterica specifica. Di particolare interesse è la correzione dei disturbi comportamentali da parte di B. fragilis: a riprova di ciò gli autori dimostrano che un metabolita fortemente aumentato nei topi MIA induce modificazioni di comportamento in topi normali. Gli autori sono fermamente convinti di una importante influenza dei batteri intestinali sullo sviluppo del sistema nervoso attraverso stimolazioni nervose, immunomodulazione (citochine) e passaggio di molecole di origine batterica nella circolazione. Se confermato questo studio può fornire un metodo terapeutico semplice e non invasivo per la correzione dei disordini autistici. Un editoriale di Gilbert et al sullo stesso numero di Cell (155: 1446-1447) riassume l’importanza del lavoro di Hsiao et al e ne rilancia le implicazioni terapeutiche anche nel caso di altri disturbi di interesse psichiatrico. ________________________________ _______________________________________________ Lista di discussione autismo-biologia autismo-biologia(a)autismo33.it ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici). Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus. Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: valerio.mezzogori(a)autismo33.it

1 0

un modello animale di autismo che invita a fare ricerca e sperimentazione sull'uomo
by daniela marianicerati 18 Dec '14

18 Dec '14

Il Professor Giorgio Lenaz haletto, riassunto e commentato l’articolo Microbiota ModulateBehavioral and Physiological Abnormalities Associated with NeurodevelopmentalDisorders Modulazione da partedei microrganismi intestinali di alterazioni del comportamento associate adisturbi dello sviluppo del sistema nervoso. Hsiao E.Y et al , Cell155:1451-1463 Questo studio di autori americanidel prestigioso California Institute of Technology, pubblicato su una delle piùimportanti riviste scientifiche, dirige l’attenzione su una possibile origine oconcausa tossica dei disordini dello spettro autistico (ASD). In particolare lacomposizione della flora batterica intestinale viene considerata un fattoreimportante per indurre uno stato infiammatorio e per determinare il passaggiodi sostanze tossiche al circolo con conseguenze sullo sviluppo del sistemanervoso. A mio parere questo studio noninficia le numerose ricerche che hanno dimostrato una forte componente geneticamultifattoriale nella patogenesi dei ASD, ma danno una indicazionesull’importanza della concomitante presenza di fattori esogeni che possonoincrementare gli effetti della componente genetica predisponente. La maggior parte delle ricerchesui disordini dello spettro autistico (ASD) si sono dirette agli aspettigenetici, anche se sono stati anche presi in considerazione fattori ambientali,disfunzioni immunitarie e contemporanea presenza di altre malattie. Tra le disfunzioni cheaccompagnano gli ASD sono frequenti le alterazioni gastrointestinali, comealterata mobilità e aumentata permeabilità. Un recente studio multicentrico di14.000 soggetti con ASD ha dimostrato una maggior prevalenza di infiammazionegastrointestinale rispetto ai controlli. La causa di questi disturbi non èchiara ma potrebbe essere collegata alla flora batterica intestinale. Ineffetti parecchi studi hanno riportato un’alterata composizione della florabatterica in ASD. E’ stato riportato che i batteri commensali influenzano unagrande varietà di comportamenti sociali, emozionali e ansiosi e contribuisconoallo sviluppo del sistema nervoso nel topo; ciò suggerisce la possibilità diterapie basate sull’impiego di microrganismi. Pertanto gli autori hannoutilizzato un modello animale, in particolare il ceppo murino MIAcaratterizzato da abnorme attivazione immunitaria materna con una progenieavente molte caratteristiche comportamentali dell’autismo, allo scopo dicaratterizzare la concomitante presenza di eventuali compromissionigastrointestinali e alterazioni della flora batterica. I principali risultati dello studio sono riassunti qui sotto. La progenie di madri MIA mostra alterazioni gastrointestinali simili aquelle riscontrate in alcuni studi su persone con autismo, in particolareuna aumentata permeabilità di grosse molecole dall’intestino al torrentesanguigno e uno sbilancio nello spettro delle citochine a livello intestinale. La progenie di madri MIA mostra un’alterata flora batterica intestinale.In particolare vi sono sbilanci nella composizione nell’ambito della classeBacteroidia e Clostridia, con particolare abbondanza nel ceppo MIA di batteridella famiglia Lachnospiraceae, suggerendo che questa famiglia possa avere unruolo nella patogenesi della sindrome MIA. Il trattamento allo svezzamento dei topi MIA con Bacteroides fragilisristabilisce la barriera intestinale e corregge le alterazioni dellecitochine. Il trattamento allo svezzamento dei topi MIA con Bacteroides fragilis,inoltre, corregge le alterazioni dellaflora batterica intestinale, ristabilendo in parte la flora normale, anchese B. fragilis stesso non colonizza l’intestino. Il trattamento con B. fragilis corregge le alterazioni comportamentalicorrelate agli ASD. Per prima cosa gli autori hanno confermato che i topiMIA manifestano molti sintomi caratteristici degli ASD; la somministrazioneorale di B fragilis corregge in modo significativo alcuni di questi sintomi, manon ristabilisce il comportamento sociale. I topi MIA hanno un alterato assetto dei metaboliti serici. A causadell’alterata permeabilità intestinale si ha un cambiamento significativo dellacomposizione in metaboliti nel siero (il 6% dei 322 composti rivelati con cromatografia (gas e liquida) e spettrometriadi massa sono modificati in modo significativo). Il trattamento con B. fragilis corregge l’assetto metabolomico delsiero in topi MIA. In particolare il 4-etilfenilsolfato (4-EPS) di originemicrobica, aumentato 46 volte nei topi MIA, ritorna completamente allanormalità dopo trattamento; analogo comportamento è mostrato da indolpiruvato. Questidue metaboliti di origine batterica hanno rilevanza con l’autismo in quantoproducono effetti comportamentali. Il metabolita 4-EPS induce nei topi un comportamento ansioso. Topinormali sono stati trattati nel periodo da 3 a 6 settimane di vita con 4-EPS: dopo questoperiodo i topi mostravano un comportamento ansioso simile a quello dei topiMIA. Anche se il composto non riproduce tutti i sintomi collegabili a ASD,questo studio dimostra un collegamento tra metaboliti della flora intestinale esviluppo cerebrale. Conclusioni. I topi MIA con iperattività immunitaria manifestanosintomi correlabili all’autismo e in aggiunta alterazioni gastrointestinali conaumentata permeabilità intestinale, sbilancio delle specie microbicheintestinali e alterazioni dei metaboliti del siero correlabili all’assorbimentodi molecole derivanti dal modificato metabolismo batterico. Almeno alcune diqueste alterazioni sono state descritte da numerosi autori anche in sottogruppidi soggetti ASD; tuttavia la presenza di queste alterazioni nei soggetti umaniautistici varia da 9% a 91% nei diversi studi. Gli autori sostengono che questavariabilità dipende dalle differenze delle condizioni sperimentali usate e daicriteri selettivi dei pazienti. La correzione dei difettiintestinali da parte di B. fragilis avviene direttamente a livello dellegiunzioni serrate intercellulari (tight junctions) in modo da ristabilire lanormale permeabilità; contemporaneamente la correzione dell’assetto microbiconormale impedisce il passaggio nel sangue di sostanze tossiche di origine battericaspecifica. Di particolare interesse è la correzione dei disturbicomportamentali da parte di B. fragilis: a riprova di ciò gli autori dimostranoche un metabolita fortemente aumentato nei topi MIA induce modificazioni dicomportamento in topi normali. Gli autori sono fermamente convinti di unaimportante influenza dei batteri intestinali sullo sviluppo del sistema nervosoattraverso stimolazioni nervose, immunomodulazione (citochine) e passaggio dimolecole di origine batterica nella circolazione. Se confermato questo studiopuò fornire un metodo terapeutico semplice e non invasivo per la correzione deidisordini autistici. Un editoriale di Gilbert et al sullo stesso numero di Cell (155: 1446-1447) riassumel’importanza del lavoro di Hsiao et al e ne rilancia le implicazioni terapeuticheanche nel caso di altri disturbi di interesse psichiatrico.

1 1

R: [autismo-biologia] un modello animale di autismo che invita a fare ricerca e sperimentazione sull'uomo
by mazzoni.armando＠libero.it 18 Dec '14

18 Dec '14

Per quanto possa essere complesso, faticoso, poco premiante nel breve, non ricercare è peggio di ricercare. Credo, personalmente, che gli insuccessi nella ricerca valgano tanto quanto i successi, restringono il campo e avvalorano ipotesi successive, anche se è un processo lento (all'interno del quale, però, possono talvolta nascere brusche ed imprevedibili accelerazioni). Colgo una certa inerzia intellettuale ed accademica intorno all'oggetto di questa mail e di altre simili, che sembra cadere nel vuoto. Il perchè un problema, che riguarda centinaia di migliaia di famiglie solo in Italia, sia così poco interessante da tutti i punti i vista, non ultimo quello accademico-scientifico, è veramente difficile da capire. Mi sembra che, nel suo complesso, ciò che gira intorno all'Autismo sia un mondo conservatore e autoconsistente, soprattutto nel nostro paese, dimenticando però che così si conserva tale e quale anche l'Autismo stesso. Cordiali salutiAM ----Messaggio originale---- Da: marianicerati(a)yahoo.it Data: 17-dic-2014 20.54 A: "lista autismo-biologia"<autismo-biologia(a)autismo33.it> Ogg: [autismo-biologia] un modello animale di autismo che invita a fare ricerca e sperimentazione sull'uomo Il Professor Giorgio Lenaz ha letto, riassunto e commentato l’articolo Microbiota Modulate Behavioral and Physiological Abnormalities Associated with Neurodevelopmental Disorders Modulazione da parte dei microrganismi intestinali di alterazioni del comportamento associate a disturbi dello sviluppo del sistema nervoso.Hsiao E.Y et al , Cell 155:1451-1463 Questo studio di autori americani del prestigioso California Institute of Technology, pubblicato su una delle più importanti riviste scientifiche, dirige l’attenzione su una possibile origine o concausa tossica dei disordini dello spettro autistico (ASD). In particolare la composizione della flora batterica intestinale viene considerata un fattore importante per indurre uno stato infiammatorio e per determinare il passaggio di sostanze tossiche al circolo con conseguenze sullo sviluppo del sistema nervoso. A mio parere questo studio non inficia le numerose ricerche che hanno dimostrato una forte componente genetica multifattoriale nella patogenesi dei ASD, ma danno una indicazione sull’importanza della concomitante presenza di fattori esogeni che possono incrementare gli effetti della componente genetica predisponente. La maggior parte delle ricerche sui disordini dello spettro autistico (ASD) si sono dirette agli aspetti genetici, anche se sono stati anche presi in considerazione fattori ambientali, disfunzioni immunitarie e contemporanea presenza di altre malattie.Tra le disfunzioni che accompagnano gli ASD sono frequenti le alterazioni gastrointestinali, come alterata mobilità e aumentata permeabilità. Un recente studio multicentrico di 14.000 soggetti con ASD ha dimostrato una maggior prevalenza di infiammazione gastrointestinale rispetto ai controlli. La causa di questi disturbi non è chiara ma potrebbe essere collegata alla flora batterica intestinale. In effetti parecchi studi hanno riportato un’alterata composizione della flora batterica in ASD. E’ stato riportato che i batteri commensali influenzano una grande varietà di comportamenti sociali, emozionali e ansiosi e contribuiscono allo sviluppo del sistema nervoso nel topo; ciò suggerisce la possibilità di terapie basate sull’impiego di microrganismi. Pertanto gli autori hanno utilizzato un modello animale, in particolare il ceppo murino MIA caratterizzato da abnorme attivazione immunitaria materna con una progenie avente molte caratteristiche comportamentali dell’autismo, allo scopo di caratterizzare la concomitante presenza di eventuali compromissioni gastrointestinali e alterazioni della flora batterica.I principali risultati dello studio sono riassunti qui sotto. La progenie di madri MIA mostra alterazioni gastrointestinali simili a quelle riscontrate in alcuni studi su persone con autismo, in particolare una aumentata permeabilità di grosse molecole dall’intestino al torrente sanguigno e uno sbilancio nello spettro delle citochine a livello intestinale. La progenie di madri MIA mostra un’alterata flora batterica intestinale. In particolare vi sono sbilanci nella composizione nell’ambito della classe Bacteroidia e Clostridia, con particolare abbondanza nel ceppo MIA di batteri della famiglia Lachnospiraceae, suggerendo che questa famiglia possa avere un ruolo nella patogenesi della sindrome MIA. Il trattamento allo svezzamento dei topi MIA con Bacteroides fragilis ristabilisce la barriera intestinale e corregge le alterazioni delle citochine. Il trattamento allo svezzamento dei topi MIA con Bacteroides fragilis, inoltre, corregge le alterazioni della flora batterica intestinale, ristabilendo in parte la flora normale, anche se B. fragilis stesso non colonizza l’intestino. Il trattamento con B. fragilis corregge le alterazioni comportamentali correlate agli ASD. Per prima cosa gli autori hanno confermato che i topi MIA manifestano molti sintomi caratteristici degli ASD; la somministrazione orale di B fragilis corregge in modo significativo alcuni di questi sintomi, ma non ristabilisce il comportamento sociale. I topi MIA hanno un alterato assetto dei metaboliti serici. A causa dell’alterata permeabilità intestinale si ha un cambiamento significativo della composizione in metaboliti nel siero (il 6% dei 322 composti rivelati con cromatografia (gas e liquida) e spettrometria di massa sono modificati in modo significativo). Il trattamento con B. fragilis corregge l’assetto metabolomico del siero in topi MIA. In particolare il 4-etilfenilsolfato (4-EPS) di origine microbica, aumentato 46 volte nei topi MIA, ritorna completamente alla normalità dopo trattamento; analogo comportamento è mostrato da indolpiruvato. Questi due metaboliti di origine batterica hanno rilevanza con l’autismo in quanto producono effetti comportamentali. Il metabolita 4-EPS induce nei topi un comportamento ansioso. Topi normali sono stati trattati nel periodo da 3 a 6 settimane di vita con 4-EPS: dopo questo periodo i topi mostravano un comportamento ansioso simile a quello dei topi MIA. Anche se il composto non riproduce tutti i sintomi collegabili a ASD, questo studio dimostra un collegamento tra metaboliti della flora intestinale e sviluppo cerebrale. Conclusioni. I topi MIA con iperattività immunitaria manifestano sintomi correlabili all’autismo e in aggiunta alterazioni gastrointestinali con aumentata permeabilità intestinale, sbilancio delle specie microbiche intestinali e alterazioni dei metaboliti del siero correlabili all’assorbimento di molecole derivanti dal modificato metabolismo batterico. Almeno alcune di queste alterazioni sono state descritte da numerosi autori anche in sottogruppi di soggetti ASD; tuttavia la presenza di queste alterazioni nei soggetti umani autistici varia da 9% a 91% nei diversi studi. Gli autori sostengono che questa variabilità dipende dalle differenze delle condizioni sperimentali usate e dai criteri selettivi dei pazienti. La correzione dei difetti intestinali da parte di B. fragilis avviene direttamente a livello delle giunzioni serrate intercellulari (tight junctions) in modo da ristabilire la normale permeabilità; contemporaneamente la correzione dell’assetto microbico normale impedisce il passaggio nel sangue di sostanze tossiche di origine batterica specifica. Di particolare interesse è la correzione dei disturbi comportamentali da parte di B. fragilis: a riprova di ciò gli autori dimostrano che un metabolita fortemente aumentato nei topi MIA induce modificazioni di comportamento in topi normali. Gli autori sono fermamente convinti di una importante influenza dei batteri intestinali sullo sviluppo del sistema nervoso attraverso stimolazioni nervose, immunomodulazione (citochine) e passaggio di molecole di origine batterica nella circolazione. Se confermato questo studio può fornire un metodo terapeutico semplice e non invasivo per la correzione dei disordini autistici. Un editoriale di Gilbert et al sullo stesso numero di Cell (155: 1446-1447) riassume l’importanza del lavoro di Hsiao et al e ne rilancia le implicazioni terapeutiche anche nel caso di altri disturbi di interesse psichiatrico.

2 1