November 2014 - autismo-biologia

Residential Proximity to Freeways and Autism in the CHARGE study
by daniela marianicerati 16 May '17

16 May '17

Una decina di anni fa si è formato il gruppo di studio CHARGE Childhood Autism Risks From Genetics and the Environment (The CHARGE Study) Copio dal sito http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00106652?term=autism+and+clinical+tri… The purpose of this study is to understand how genes, environment, and the interplay between the two, influences the development of autism and other neurodevelopmental disorders. In questi giorni il gruppo CHARGE ha pubblicato il seguente articolo Volk HE, Hertz-Picciotto I, Delwiche L, Lurmann F, McConnell R 2010. Residential Proximity to Freeways and Autism in the CHARGE study. Environ Health Perspect :-. doi:10.1289/ehp.1002835 Il lavoro è leggibile integralmente in rete al link http://ehp03.niehs.nih.gov/article/info:doi/10.1289/ehp.1002835 Gli autori hanno trovato un rischio relativo maggiore di autismo nel caso che il luogo di nascita del figlio e di residenza della madre nel terzo trimestre di gravidanza sia situato a meno di 309 metri da strade a grande traffico. Il grande traffico sarebbe a sua volta in rapporto con fattori inquinanti ambientali. Adjusting for sociodemographic factors and maternal smoking, maternal residence at the time of delivery was more likely be near a freeway (≤309 meters) for cases, as compared to controls (odds ratio (OR), 1.86, 95% confidence interval (CI) 1.04-3.45). Autism was also associated with residential proximity to a freeway during the third trimester (OR, 2.22, CI, 1.16-4.42). Le premesse da cui è partito lo studio sono così spiegate Air pollution exposure during pregnancy has been reported to have physical and developmental effects on the fetus… an emerging literature suggests that near roadway traffic-related air pollutants, possibly influenced by specific components such as particulate matter or PAHs, affect neurodevelopment…………. Toxicological studies suggest a biologically plausible role of air pollution in disrupting brain development and function during critical time points in gestation and early life. Gli studi epidemiologici sono soprattutto uno stimolo a compiere studi biologici e clinici. Non dicono quali siano le cause, ma stimolano la ricerca a prendere certe direzioni. Lo studio è in accordo con il fatto che l’autismo sia una patologia ad eziologia multifattoriale con fattori di rischio ambientali che agiscono in concomitanza con fattori di suscettibilità genetica. Nel dilemma se l’aumento delle diagnosi di autismo rispecchi o meno un aumento reale, i dati di questo lavoro rendono plausibile che vi sia anche un aumento reale, oltre che di diagnosi. E’ difficile vedere in questo lavoro delle prospettive terapeutiche. L’interpretazione più plausibile dei dati è che, se dei fattori esogeni interferiscono con il neurosviluppo in epoca perinatale, il danno sia irreversibile. Danno invece dei suggerimenti in senso preventivo in merito alla residenza da scegliere ( e da evitare) per le donne in gravidanza.

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disfunzioni dei mitocondri nei bambini con autismo
by daniela marianicerati 19 Mar '17

19 Mar '17

Segnalo l’articolo E. Napoli, S. Wong, I. Hertz-Picciotto, C. Giulivi. Deficits in Bioenergetics and Impaired Immune Response in Granulocytes From Children With Autism. PEDIATRICS, 2014; 133 (5): e1405 DOI: 10.1542/peds.2013-1545 Prima di passare all’esame del contenuto di detto articolo vorrei fare alcune considerazioni. La scoperta di alterazioni biochimiche è la premessa indispensabile per arrivare, si spera in un futuro non lontano, a terapie biologiche che agiscano in profondità, colpendo il cuore della disfunzione che sta alla base dell’autismo. L’articolo è stato pubblicato sulla più importante rivista di Pediatria e non su una rivista di nicchia, a significare che finalmente i pediatri hanno capito che l’autismo è una condizione di cui si devono occupare in prima persona. Lo studio è frutto di ricerche così raffinate che non basta la laurea in medicina per comprenderle e pertanto ho chiesto aiuto a Cecilia Giulivi, docente al Dipartimento di Bioscienze Molecolari della Scuola di Medicina Veterinaria dell’Universita’ di Davis e principale autrice dell’articolo. Con grande disponibilità e tempestività Cecilia ha mandato la traduzione dell’abstract e del comunicato stampa. Ringrazio di cuore Cecilia a nome degli iscritti alla lista e copio i suoi preziosi contributi Daniela MC E. Napoli, S. Wong, I. Hertz-Picciotto, C. Giulivi. Deficits in Bioenergetics and Impaired Immune Response in Granulocytes From Children With Autism. PEDIATRICS, 2014; 133 (5): e1405 DOI: 10.1542/peds.2013-1545 Abstract Nonostante il ruolo emergente dei mitocondri nell’ambito dell’immunita’, il legame tra bioenergetica e risposta immunitaria nell’autismo non e’ stato ancora esplorato. La funzione mitocondriale e la risposta ossidativa indotta dal forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) sono stati valutati in granulociti di bambini affetti da autismo con un indice di gravita’ uguale o superiore a 7 (n = 10), e in bambini a sviluppo tipico, della stessa eta’, sesso e razza (n = 10). La capacita’ di forforilazione ossidativa era 3 volte inferiore in granulociti di bambini affetti da autismo rispetto a quella di bambini a sviluppo tipico, con deficit multipli e interessanti uno o piu’ complessi della catena respiratoria. Un aumentato stress ossidativo e’ stato evidenziato in cellule di bambini affetti da autismo, con una maggiore produzione di specie reattive dell’ossigeno mitocondriali (1.6 volte), e aumento del numero di copie (1.5 volte) e di delezioni del DNA mitocondriale. La disfunzione mitocondriale in bambini affetti da autismo era accompagnata da una diminuzione (26% rispetto a bambini a sviluppo tipico) della risposta ossidativa derivante da una diminuita attivita’ dell’enzima NADPH ossidasi e da una diminuzione (45% rispetto a bambini a sviluppo tipico) dell’espressione genica di un fattore di trascrizione coinvolto nella risposta antiossidante, il fattore nucleare 2 eritroide 2-correlato. Poiché la maggioranza dei granulociti di bambini affetti da autismo ha dimostrato difetti nella fosforilazione ossidativa, nella risposta immunitaria e nelle difese antiossidanti, i nostri risultati supportano il concetto che l’immunita’ e la risposta allo stress ossidativo potrebbero essere entrambi regolati da funzioni mitocondriali basilari come parte di una rete metabolica integrata. Comunicato stampa I bambini affetti da autismo sono deficitari in un tipo di cellula appartenente al sistema immunitario, che protegge l’organismo dalle infezioni. Chiamati granulociti, queste cellule hanno dimostrato un terzo della capacita’ a combattere le infezioni e a proteggere l’organismo da “invasioni” esterne in confronto all’attivita’ elicitata dalle stesse cellule di bambini a sviluppo tipico. Queste cellule, che circolano nel flusso sanguigno, sono meno efficaci nell’attuare la risposta ossidativa immunitaria a causa di una disfunzione dei propri mitocondri, microscopici organuli cellulari atti a produrre energia. Questo studio e’ stato pubblicato sulla rivista Pediatrics. “I granulociti combattono gli agenti patogeni, come i batteri e i virus, producendo ossidanti altamente reattivi, sostanze chimiche estremamente tossiche che eliminano i microorganismi. I nostri risultati mostrano che in bambini affetti da autismo grave la risposta immunitaria attuata dai granulociti si e’ dimostrata minore e piu’ lenta”, ha detto Eleonora Napoli, primo autore dello studio e ricercatrice al Dipartimento di Bioscienze Molecolari della Scuola di Medicina Veterinaria dell’Universita’ di Davis. “In altre parole, i granulociti producevano una minore quantita’ di ossidanti e lo facevano in un tempo piu’ lungo”. I ricercatori hanno anche dimostrato che i mitocondri di granulociti di bambini affetti da autismo consumano molto meno ossigeno di quelli di bambini a sviluppo tipico, un altro segno di diminuita funzione mitocondriale. I mitocondri sono la principale fonte intracellulare di radicali liberi, specie dell’ossigeno molto reattive che possono danneggiare strutture cellulari e DNA. Normalmente, in condizioni fisiologiche, le cellule possono riparare il danno ossidativo. Al contrario, in bambini affetti da autismo le cellule producevano una quantita’ maggiore di radicali liberi e si sono dimostrate meno capaci di riparare i danni da stress ossidativo. Il livello di radicali liberi nel sangue di bambini affetti da autismo era 1 volta e mezzo maggiore di quello di bambini non affetti. Lo studio e’ stato condotto utilizzando il sangue di bambini appartenenti allo studio “Childhood Risk of Autism and the Environment (CHARGE)” e ha interessato 10 bambini affetti da autismo grave di eta’ compresa tra i 2 e i 5 anni, e 10 bambini a sviluppo tipico della stessa eta’, sesso e razza. In un precedente studio, lo stesso gruppo di ricercatori ha evidenziato una diminuita funzione mitocondriale in un altro tipo di cellula sanguigna, i linfociti. “La risposta che abbiamo riscontrato nei granulociti mima i risultati da noi precedentemente ottenuti con linfociti di bambini affetti da autismo grave, sottolineando il legame tra metabolismo energetico e risposta allo stress ossidativo”, ha detto Cecilia Giulivi, professoressa al Dipartimento di Bioscienze Molecolari della Scuola di Medicina Veterinaria dell’Universita’ di Davis e principale autrice dell’articolo. “I nostri risultati inoltre suggeriscono che la risposta immunitaria sembrerebbe essere modulata da un fattore nucleare chiamato NRF2, che controlla la risposta antiossidante a fattori ambientali, e potrebbe contenere degli indizi sul legame tra genetica e ambiente nell’autismo”, sostiene la Giulivi. Altri autori dello studio sono Sarah Wong e Irva Hertz-Picciotto, sempre di UC Davis. Lo studio e’ stato sovvenzionato dalla Fondazione Simons per la Ricerca sull’Autismo (SFARI) e dall’Istituto Nazionale delle Scienze per la Salute Ambientale. All’Istituto MIND di UC Davis, scienziati famosi nel mondo sono coinvolti nella ricerca collaborativa e interdisciplinare per trovare le cause e sviluppare trattamenti e cure per l’autismo, la sindrome da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), la sindrome dell’X fragile, la sindrome da delezione 22q11.2, la sindrome di Down e altri disturbi dello sviluppo neurologico. Per maggiori informazioni si prega di visitare mindinstitute.ucdavis.edu.

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scambio di mail con Eric Lemonnier su diuretici e autismo
by daniela marianicerati 17 Mar '17

17 Mar '17

A proposito di http://www.nature.com/tp/journal/v2/n12/full/tp2012124a.html Translational Psychiatry (2012) 2, e202; doi:10.1038/tp.2012.124 Published online 11 December 2012 A randomised controlled trial of bumetanide in the treatment of autism in children E Lemonnier1,2, C Degrez1, M Phelep1, R Tyzio3, F Josse1, M Grandgeorge1,2, N Hadjikhani4,5 and Y Ben-Ari3 Il discorso dell’eccesso di Cloro intraneuronale e della conseguente terapia con diuretici è molto interessante sia per l’ipotesi di lavoro, del tutto nuova, sia per il risvolto terapeutico, nuovo per l’autismo, ma che propone farmaci noti da decenni, di cui si conoscono gli effetti collaterali, che non solo si possono riconoscere e curare, ma anche prevenire. Per questo mi sono messa in contatto col primo autore del lavoro col quale ho avuto uno scambio di mail. I quesiti che gli ho posto sono i seguenti - la risposta al trattamento, in termini di riduzione della scala CARS, viene data come media tra la CARS prima e dopo il trattamento. Sarebbe interessante conoscere i dati disaggregati in quanto, essendo presumibilmente la risposta in rapporto con l’eccesso di Cloro intraneuronale, è verosimile che questo non sia uniformemente distribuito nel campione. Una delle caratteristiche dell’autismo è l’eterogeneità. E’ pertanto verosimile che anche in questa caratteristica ci sia un’ampia variabilità. Mi aspetterei pertanto che ci siano dei buoni rispondenti e dei cattivi rispondenti . - E’ chiaro che non si puo’ determinare il cloro intraneuronale. Ma, analogamente ad altre situazioni, non si potrebbe vedere se la stessa situazione biochimica intracellulare è presente anche in cellule del sangue periferico, testare su queste la condizione e dare il diuretico solo a chi mostra un eccesso intracellulare di Cloro? Eric Lemonnier mi ha mandato la mail di risposta che copio di seguito Vous avez évidemment raison. La réponse au traitement est variable selon les patients et nous avons le projet de mieux préciser sur quelle dimension psycho-cognitive l'action porte, et ce faisant sur quels patients. La question de la posologie est également d'importance Il s'agit de la teneur en chlore intracellulaire. du coup un dosage périphérique ne nous donnera pas d'indication ni de prédictibilité de réponse mais j'espère bien pouvoir dégager d'autres arguments à cette prédictibilité Cordialement Eric Lemonnier Mia libera traduzione Lei ha evidentemente ragione. La risposta al trattamento è variabile secondo i pazienti e noi abbiamo il progetto di meglio precisare su quale dimensione psico–cognitiva il farmaco agisce e di conseguenza su quali pazienti. La questione della posologia è ugualmente importante. Il punto di partenza è la concentrazione del cloro intracellulare, tuttavia allo stato attuale delle nostre conoscenze un dosaggio periferico non darebbe né indicazioni né prevedibilità di risposta, ma spero di avere presto a disposizione altri argomenti per la prevedibilità della risposta.

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"ambiente" : un esempio
by daniela marianicerati 12 May '16

12 May '16

Il 21 giugno 2012 ho inviato alla lista il messaggio che segue. La carenza relativa di acido folico grazie alla quale un supplemento di acido folico a partire da prima del concepimento diminuisce l’incidenza di autismo e di altri disturbi dello sviluppo, è un esempio di cosa s’intende per “ambiente” in contrapposizione a “genetica” Il 30 maggio 2012 è stato pubblicato l’articolo “Maternal periconceptional folic acid intake and risk of autism spectrum disorders and developmental delay in the CHARGE (CHildhood Autism Risks from Genetics and Environment) case-control study Am J Clin Nutr 2012 ajcn.004416; First published online May 30, 2012” http://www.ajcn.org/content/early/2012/05/29/ajcn.110.004416.abstract?sid=1… Una sintesi dell’articolo in italiano “L'ACIDO FOLICO SI DIMOSTRA EFFICACE CONTRO IL RISCHIO AUTISMO” si trova al link http://www.sanitanews.it/quotidiano/intarticolo.php?id=6316&sendid=787 Si tratterebbe di una interferenza tra suscettibilità genetica e alimentazione “The association between folic acid and reduced ASD risk was strongest for mothers and children with MTHFR 677 C>T variant genotypes” E’ molto più semplice agire sul fattore nutritivo che sui geni da cui l’indicazione a consumare più acido folico nella dieta per tutte le donne in età fertile e ad assumere integratori di acido folico a gravidanza accertata . La correlazione tra rischio di autismo e introduzione di acido folico si ha anche per il periodo che precede la gravidanza ed è massimo nel primo mese, quindi anche nel periodo in cui lo stato di gravidanza non è noto da cui l’indicazione ad una dieta ricca di folati per tutte le donne in età fertile. Da tempo l’Istituto Superiore di Sanità promuove un’educazione alimentare volta ad aumentare l’assunzione di cibi ricchi di folati nelle donne in età fertile, oltre all’impiego di integratori di acido folico in gravidanza. Al link http://www.iss.it/cnmr/appu/cont.php?id=2140&lang=1&tipo=56 si legge il titolo e il programma del convegno ALIMENTAZIONE CORRETTA, FOLATI E GRAVIDANZA: UN INVESTIMENTO PER LA PROPRIA SALUTE E PER I FIGLI CHE VERRANNO che ha avuto luogo il 13 giugno scorso. Il 24 novembre scorso sempre l’ISS organizzava un convegno dal titolo Convegno - Prevenzione primaria delle malformazioni congenite. Network Italiano Promozione Acido Folico. Roma, 24 novembre 2011 Il 26 novembre 2010 pubblicava gli atti del convegno Il Network Italiano Promozione Acido Folico per la Prevenzione Primaria di Difetti Congeniti e Coordinamento Nazionale dei Registri delle Malformazioni Congenite Istituto Superiore di Sanità Roma, 26 novembre 2010 http://www.iss.it/binary/publ/cont/10_C6.pdf Da qui copio alcuni stralci “L'acido folico è una vitamina del gruppo B, denominata vitamina B9, costituita da tre componenti: pteridina, acido p-aminobenzoico ed acido glutammico e come altre vitamine non è sintetizzabile dall'organismo, ma deve essere assunta, sotto forma di folati, attraverso l'alimentazione. I folati si trovano in abbondanza nelle verdure a foglie verdi come gli spinaci, i broccoli, i broccoletti di rapa, gli asparagi e la lattuga, nei legumi come i fagioli e i piselli, nei cereali, nel lievito di birra, in alcuni frutti come arance, fragole, nocciole e kiwi. Particolare attenzione bisogna prestare anche alla conservazione e ai processi di cottura e preparazione dei cibi che possono diminuire la concentrazione di questa vitamina. Infatti, le verdure fresche in foglia, conservate a temperatura ambiente, possono perdere fino al 70% del loro contenuto di folati in tre giorni e perdite considerevoli si verificano anche per diluizione nell'acqua di cottura fino al 95% o per esposizione al calore. Modeste quantità sono presenti invece nel tuorlo d'uovo, nelle barbabietole, nel riso, nel pane e nella pasta……………………………….. La carenza di acido folico nelle prime fasi della gravidanza aumenta il rischio di malformazione del feto, in particolare di Difetti del Tubo Neurale (DTN) come la spina bifida e l'anencefalia e, in misura minore, altre malformazioni congenite quali le cardiopatie congenite, le labiopalatoschisi, i difetti del tratto urinario, le ipoagenesie degli arti, l'onfalocele e l'atresia anale…………………………… Pertanto tra gli interventi efficaci di prevenzione primaria delle malformazioni congenite, è utile raccomandare a tutte le donne in età fertile che programmano una gravidanza e comunque non la escludono, di aumentare l'assunzione di questa vitamina nel periodo periconcezionale, iniziare almeno un mese prima del concepimento e continuare per tutto il primo trimestre di gravidanza, attraverso una supplementazione di acido folico in forma galenica Pertanto è fondamentale raccomandare alle donne in età fertile di seguire sempre un'alimentazione corretta ed equilibrata ricca di frutta e verdura e in particolare alle donne che stanno programmando di integrare l'intake alimentare con supplementi a base di acido folico. Dott. Romano Marabelli Direzione Genarale della Sanità Veterinaria e degli Alimenti, Ministero della Salute, Roma" Anche questo fattore di rischio, come gli altri di cui è dimostrata una correlazione statisticamente significativa con l’autismo (età avanzata dei genitori e prematurità, vedi http://www.effectivehealthcare.ahrq.gov/ehc/products/106/656/CER26_Autism_R…) è un fattore di rischio da tempo noto per favorire alterazioni dello sviluppo fetale. Tra questi la supplementazione di acido folico con la dieta e con l’assunzione di integratori prima e durante la gravidanza è quello che più si presta ad interventi preventivi attivi sulla popolazione. L’ISS era già impegnato in questa campagna promozionale. Ora c’è un motivo in più per implementarla. Daniela MC

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Plasticizzanti e Autismo - Nuovo Articolo
by Claudio De Felice 23 Dec '15

23 Dec '15

*ANGSA Roma* Gentile Presidente, Segnaliamo un nostro recentissimo articolo sulla relazione fra ftalati e sindromi dello spettro autistico infantile. Questo lavoro ha evidenziato una relazione fra Autismo e l'escrezione urinaria di alcuni metaboliti della plastica (DEHP, presente nel comune PVC) in un gruppo di pazienti con sindrome dello spettro autistico. Esiste un emergente interesse sulla neurotossicità degli ftalati, sostanze ubiquitarie e persistenti nell'ambiente. Un recente articolo USA ha dimostrato la presenza di un ridotto livello intelletivo a 3 anni di vita in bambini nati da madri con aumentati livelli di ftalati nelle urine nel 3° trimestre di gravidanza. L'ipotesi di Martha Herbert neuropediatra del Massachussets General Hospital di Boston e autrice del volume The Autism Revolution) della vulnerabilità ambientale nell'autismo viene così da noi confermata con l' identificazione di una sostanza specifica nell'ambiente quale fattore di rischio.L'articolo è pubblicato sulla prestigiosa rivistsa "A.S.N. Neuro", organo ufficiale della società Americana di neurochimica. Inoltre le aggiungiamo per conoscenza un altro nostro lavoro, appena pubblicato su Brain & Development, relativo alla presenza di due nuovi marker di stress ossidativo nell'autismo classico. Cordiali saluti, Joussef HAYEK e Claudio DE FELICE -- Claudio De Felice Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Terapia Intensiva Neonatale Policlinico S. M. Le Scotte Viale M. Bracci, 16 53100 Siena Tel. 0577 586542/586550 (Segr.) Cell. 347 3309885 E-mail (1): geniente(a)gmail.com E-mail (2): claudiodefelix(a)hotmail.it Claudio De Felice, MD Neonatal Intensive Care Unit S. M. Le Scotte General Hospital Viale M. Bracci, 16 53100 Siena - Italy Tel. +39 0577 586542/586550 (Secretary) Mobile +39 347 3309885

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un libro utile
by daniela marianicerati 04 Sep '15

04 Sep '15

Spesso si dice che l’ostacolo principale all’erogazione degli interventi ottimali è la scarsità di risorse economiche. Io credo che il principale ostacolo sia la forza d’inerzia. Si continua a offrire trattamenti inesistenti nelle linee guida solo perché lo si è sempre fatto. Nella Sanità si fa ambulatorio. Gli utenti devono raggiungere i terapeuti e i terapeuti li aspettano nel loro abitacolo. Venendo all’autismo: una delle difficoltà più diffuse è quella di non sapere generalizzare, per cui c’è il rischio che un’abilità acquisita in un ambulatorio venga spesa solo in quell’ambulatorio. E allora bisogna invertire il senso di marcia. Non più l’utente che va al terapeuta ma viceversa. In questo modo il bambino acquisirà i comportamenti desiderati ed estinguerà quelli indesiderati nel luogo stesso in cui poi dovrà spendere queste abilità. Il terapeuta dovrà fare una scala di priorità, calarsi negli ambienti di vita del bambino, ascoltare gli adulti di riferimento, stabilire degli obiettivi e delle strategie per realizzarli e poi insegnare ai naturali educatori (genitori e insegnanti) tali strategie. Il tutto da riattualizzare con consulenze ravvicinate. E’ quello che da decenni si fa a Mondovì al servizio dell’ASL in cui lavora Maurizio Arduino il quale, invece di raccogliere la sua esperienza in un noioso manuale per addetti ai lavori, l’ha raccontata in quattro storie vere o verosimili di bambini che, pur avendo la stessa diagnosi, rappresentano quattro facce diverse dello spettro. Chi non sa cosa sia l’autismo leggendo il libro lo impara in modo realistico per quello che esso vuol dire nella vita quotidiana e nel passare degli anni dalla fanciullezza all’adolescenza all’età adulta. Chi ha responsabilità nella Sanità ha un modello di come i terapeuti possono operare non solo in ambulatorio, ma soprattutto nelle case, nelle scuole, nelle palestre. E non solo con appuntamenti programmati, ma anche al bisogno, accorrendo agli SOS che insegnanti e genitori mandano in quei momenti di crisi che rappresentano delle vere e proprie emergenze. Il libro è intitolato “Il bambino che parlava con la luce”, l’autore è Maurizio Arduino e l’editore è Einaudi.

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ancora sullo studio danese pubblicato su JAMA Pediatr. il 3 novembre scorso
by daniela marianicerati 29 Nov '14

29 Nov '14

Il 16 novembre scorso Riccardo Alessandrelli ha commentato l’articolo “Explaining the Increase in thePrevalence of Autism Spectrum Disorders The Proportion Attributable to Changesin Reporting Practices, Hansen SN et al, JAMA Pediatr. doi:10.1001/jamapediatrics.2014.1893 Published onlineNovember 3, 2014. soffermandosi sul risultato conclusivodello studio, cioè sul fatto che più del 50 per cento dell’aumento dellaprevalenza di casi di disturbi dello spettro autistico verificatosi inDanimarca nel corso degli ultimi anni è spiegabile con i cambiamenti nellaclassificazione e nella raccolta dei dati. Prima di fare ulteriori commentivorrei analizzare il contenuto dell’articolo che, per essere ben compreso, richiedecompetenze approfondite di statistica. Ho pertanto chiesto a Emanuela Pipitone,esperta di statistica medica, di farcene un resoconto. Eccolo Explaining the Increase in the Prevalence ofAutism Spectrum Disorders The Proportion Attributable to Changes inReporting Practices Metodi Studio di coorte: tutti i bambininati vivi dal 1980 al 1991 (N= 677.915),seguiti nel tempo (fino al 2011, cioè la fine del follow-up dell'ultima coortedi nati pari a 22 anni), identificando quelli a cui era diagnosticato l'ASD. ICD8 per la diagnosi di ASD finoal 1993 compreso. Dal 1994 ICD10. Un altro cambiamento è stato includerei casi diagnosticati in strutture esterne agli ospedali (outpatients), apartire dal 1995. Questo studio vuole verificare l'influenza che questi duecambiamenti nella registrazione dei casi di autismo hanno avuto nel determinarei tassi di prevalenza del 2012 (derivati dalle coorti dei nati dal 1980-81 al1990-91, suddivise anche per sesso), per fare ciò si considerano i casi di ASDregistrati in 3 periodi: · 1980-93 prima che avvenissero i cambiamenti nelsistema di registrazione dei casi · 1994-95 quando si è passati all’ICD10 · 1996-2011 quando si sono considerati anche gli outpatients I rispettivi numeri assoluti sonoriportati nella Tabella1. Analisi Statistica In che modo i cambiamenti neimetodi di registrazione/classificazione dei casi di ADS abbiano influenzato la prevalenza può essere stimatomediante l'utilizzo di curve di prevalenza età-specifiche, visto che lediagnosi sono state raccolte in modo continuativo nel tempo. Il metodo statistico utilizzatoper quantificare questi cambiamenti è la regressione di Cox, detta anche a“rischi proporzionali” (per cui si ipotizza che nell'unità di tempo rimangainalterato il rischio, cioè il “rischio di diagnosi” di ASD, della corte diriferimento rispetto alle altre; graficamente questo si traduce in curveparallele). I soggetti morti, emigrati e non diagnosticati a fine del follow-upsono stati considerati “censurati”. La regressione di Cox si utilizza percalcolare rischi “tempo dipendenti” (cioè hazard ratio-HR invece di OR). È statoutilizzato un modello mulltivariato (stratificato per coorte di nascita), in cuisono stati considerati entrambi gli effetti (registrazione e classificazione). Per costruire le curve diprevalenza si è utilizzato, invece, il metodo di Kaplan-Meier (NOTA: lo stessoutilizzato per le curve di sopravvivenza, per stimare la probabilità dimorte/sopravvivenza di una certa coorte per le diverse coorti (in questo casodi 1 anno solo) di nati, considerando come riferimento temporale sia gli annidi calendario (dal 1980 al 2012) che gli anni di età (da 0 a 22).(Figura 2). In totale si sono considerate 5curve di prevalenza: · una curva ottenuta considerando un'ipoteticacoorte di riferimento che stima l'andamento della prevalenza a 22 anni, seavesse valso solo il cosiddetto “effetto calendario”, cioè nessun cambiamento(verificatosi a partire dal decimo anno) nella classificazione/registrazione dicasi, a parte l'effetto dato dalla diversa coorte di nascita; · una curva “base” senza nessun effetto dovuto aicambiamenti della classificazione e della registrazione e neanche all'”effettocalendario”; · le due curve derivate dalle coorti reali in cuisi è registrato il cambio (a partire dal decimo anno di osservazione) dellaclassificazione e della registrazione degli outpatients · quelle ottenute considerando assieme due (icambiamenti della classificazione e della registrazione) o tre effetti (icambiamenti della classificazione e della registrazione e l'effettocalendario). Sulla base delle stime diprevalenza attesa a 22 anni di età (la fine del follow-up dell'ultima coorte dinati), così ottenute, è stata calcolata (tramite differenze percentuali,considerando sempre nel computo la prevalenza “base”) la percentuale diaumento di prevalenza che può essere spiegata dai cambiamenti nellaregistrazione/classificazione. Per stimare gli intervalli diconfidenza al 95% (95%CI) di queste percentuali si è utilizzato un metodo di ricampionamento (con 1000 campioni)denominato “bootstrap”. È stata fatta anche un'analisi disensibilità, provando il modello in sotto-coorti. Risultati Dei 667.915 bambini nati tra il1980 ed il 1991 in Danimarca, 3956 hanno ricevuto una diagnosi di autismo primadella fine del follow up . L'effetto del cambiamento dellaclassificazione diagnostica è risultato avere un HR di 1,42 (95% CI, 0,99-2,04;P = 0,06: non significativo). L'effetto della registrazione degli outpatients,invece, ha un HR di 1,62 (95% CI, 1,24-2,12; P <0,001). Per i soli maschi, i due effettihanno, rispettivamente, un HR di 1,84 (95% CI, 1,20-2,80) e 1,73 (95% CI,1,28-2,35), entrambi statisticamente significativi (P <0.001). Per le sole femmine, i 2 effettihanno, rispettivamente, un HR di 0,58 (95% CI, 0,27-1,23) e 1,33 (95% CI,0,74-2,37) e nessuno dei due risultava statisticamente significativo (P = 0,15e P = 0,34, rispettivamente). L'effetto del cambiamentodiagnostico risulta differire significativamente per sesso (P = 0,01), mentrel'effetto della registrazione degli outpatients no (P =0,42). (Tabella2) NOTA: cioè, per ogni anno, ilpassaggio agli ICD10 ha comportato un incremento del tasso di prevalenza pari a1,42 volte rispetto a quello che sarebbe avvenuto se non ci fosse stato questocambiamento, un effetto, però, non statisticamente significativo. Laregistrazione degli outpatients ha comportato un incremento del tasso diprevalenza pari a 1,62 volte rispetto a quello che sarebbe avvenuto se non cifosse stato questo cambiamento e la differenza risulta statisticamentesignificativa. Questi HR, nei maschi, risultano entrambi significativi, nellefemmine nessuno dei due, probabilmente questo avviene a causa del numero moltominore di casi di ASD nelle femmine; comunque dal confronto degli HR per sesso,risulta una differenza significativa peril cambiamento della classificazione (da ICD8 a ICD10), non per “l'effettooutpatients”. Le stime di prevalenza a 22 annidi età nei 5 diversi scenari sono elencate di seguito. 1. scenario base: 9,4 (95% CI, 3,5-24,7), 2. scenario con il solo “effetto calendario”: 41,7(95% CI, 16,3-106,3), 3. scenario con l'“effetto calendario” ed il cambiodi classificazione delle diagnosi: 57,9 (95% CI, 25,1-132,9), 4. scenario con l'“effetto calendario” e laregistrazione degli outpatients: 64,7 (95% CI, 27,7-150,4), 5. scenario con l'“effetto calendario”, il cambiodi classificazione delle diagnosi e la registrazione degli outpatients:90,5 (95% CI, 44,5-182,9) per 10 000, per tutti gliscenari. L'aumento della prevalenza acausa dell'”effetto calendario” ed il cambio di classificazione delle diagnosiè dato dalla differenza della prevalenza degli scenari 3 e 1, cioè, 57,9 e 9,4per 10.000. L'aumento della prevalenza dovuto solo al cambiamento diclassificazione delle diagnosi è dato dalla differenza della prevalenza degliscenari 3 e 2, cioè 57,9 e 41,7 per 10 000. Cioè risulta che il 33% (95% CI,0% -70%) del totale aumento della prevalenza osservata ([57,9-41,7] /[57,9-9,4]) può essere spiegato con il cambiamento nei soli criteridiagnostici. Calcoli simili dimostrano che il42% (95% CI, 14% -69%) dell'incremento totale della prevalenza osservata([64,7-41,7] / [64,7-9,4]) può essere spiegato solo dalla registrazione degli outpatients e che il 60% (95 % CI, 33% -87%) dell'aumento della prevalenza osservata([90,5-41,7] / [90,5-9,4]) può essere spiegato dalla variazione dei criteridiagnostici assieme all'aumento della prevalenza osservata. (Figura 3) Discussione Si è osservata (nel 2011) una prevalenzadell'ASD pari a 24 per 10.000 bambini di 8 anni nati nel 1991, una stimaparagonabile alla prevalenza di 34 per 10.000 bambini dai 3 ai 10 anni nati trail 1987 ed il 1993 negli Stati Uniti, maal di sotto della stima del 67 per 10.000 bambini di 8 anni nati nel 1992,derivata dall'Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network. Tra i limiti dello studio è che le conclusioni possono valere solo per i casidi ASD della Danimarca. Inoltre, la stima degli effetti dovuti alla diversaclassificazione e registrazione, anche se stimati congiuntamente, possono nonessere affidabili come considerare l'effetto combinato, perché parte deglieffetti di uno può essere contenuta nell'altro. Conclusioni Questo studio sostiene la tesisecondo cui l'apparente aumento della prevalenza dell'ASD è in larga parteattribuibile ai cambiamenti avvenuti nel corso del tempo nella registrazione deicasi. Tuttavia, una parte considerevole dell'aumento della prevalenza dell'ASDnon si spiega con questi cambiamenti. Pertanto, è importante ricercare ifattori eziologici che possano spiegare la residua parte dell'aumento riscontrato.

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trasmissione su autismo
by Carlo Hanau 27 Nov '14

27 Nov '14

Questa sera alle 23,50 su Punti di vista di RAI 2 andrà in onda una trasmissione sull'autismo, alla quale, oltre gli esperti, parteciperà Eleonora Daniele e Gianluca Nicoletti. Cordiali saluti Carlo Hanau -- Prof. Carlo Hanau docente di Statistica medica e di Programmazione e organizzazione dei servizi sociali e sanitari Dipartimento di Educazione e Scienze umane Università di Modena e Reggio Emilia via Allegri, 9 42121 Reggio Emilia Università di Modena e Reggio Emilia, tel.0522 523137

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Una tappa importante verso la legge sull'autismo
by Carlo Hanau 27 Nov '14

27 Nov '14

La Commissione Bilancio del Senato ha approvato oggi, sia pure senza ulteriori oneri per lo Stato, il testo unificato sull'autismo, con gli emendamenti dei Senatori della Commissione Igiene e sanità, che la Relatrice Senatrice Venera Padua le aveva sottoposto. Ora la Commissione Igiene e sanità potrà votare gli emendamenti che modificano e migliorano decisamente il testo originario, venendo incontro alle aspettative degli associati all'Angsa e di tutte le altre famiglie che hanno un componente con autismo. Angsa saluta con soddisfazione il raggiungimento di questa importante tappa verso la conquista di una legge nazionale, che dovrebbe dare un'ulteriore impulso a tutte le Regioni per applicare ovunque le Linee di indirizzo della Conferenza Unificata sull'autismo del 22 novembre 2012 e per estendere a tutte le persone con autismo gli interventi previsti nella Linea guida n.21 dell'Istituto Superiore di Sanità, che dovranno essere ricompresi nei Livelli essenziali di assistenza. La Presidente di Angsa onlus (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici) Prof.Liana Baroni baroniliana(a)gmail.com tel.3397392616 www.angsaonlus.org Sede: via Casal Bruciato 13, Roma. -----LUCA IACOVACCI/SENATO ha scritto: ----- Per: VENERA PADUA/SENATORI/SENATO@SENATO Da: LUCA IACOVACCI/SENATO Data: 27/11/2014 06.55PM Oggetto: COMUNICATO -----Inoltrato da LUCA IACOVACCI/SENATO il 27/11/2014 06.55PM ----- Per: LUCA IACOVACCI/SENATO@SENATO Da: ANTONELLA CLEMENTI/SENATO Data: 27/11/2014 12.58PM Oggetto: COMUNICATO *SALUTE: PADUA (PD), "FINALMENTE DDL AUTISMO VERSO IL TRAGUARDO" * " Stamani,con il parere favorevole della commissione bilancio del Senato, è stato fatto un grande passo in avanti per la legge sull'autismo. Speriamo che nel minor tempo possibile si possa giungere all'approvazione di un testo che sia veramente fondamentale al riguardo". Lo dice la senatrice del Pd Venera Padua, relatrice in commissione Sanità del testo sull’autismo e prima firmataria di uno dei 4 ddl presentati sull’argomento. "Sono molte, in Italia, le persone affette da disturbi dello spettro autistico - sottolinea la senatrice - e il ddl serve anche per dare assistenza alle loro famiglie, che rischiano l'esclusione dalla società. Con il passaggio di quest'oggi si supera il momento più delicato relativo all'approvazione delle legge, almeno dal punto di vista finanziario. Finalmente, le misure di prevenzione e cura sull'autismo secondo le più acclarate evidenze scientifiche saranno assicurate all'interno dei Livelli essenziali di assistenza (Lea). "La legge, che si fonda sulla necessità di fare diagnosi precoce e di garantire continuità assistenziale al soggetto autistico anche in età adulta, affida alle Regioni il compito di individuare centri per il coordinamento dei servizi. É una svolta necessaria in tema di autismo, alla quale hanno contribuito, in Commissione, tutte le forze politiche", conclude Padua. Roma, 27 novembre 2014

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metformina
by daniela marianicerati 25 Nov '14

25 Nov '14

Il 19 novembre scorso si è svolto il meeting annuale della Society for Neuroscience http://sfari.org/news-and-opinion/conference-news/2014/society-for-neurosci… In tale occasione sonostate presentate diverse ricerche non ancora pubblicate. Uno studio davverooriginale riguarda un modello di X fragile nella Drosofila “Several years ago Jongens’ group createda Drosophila model of the syndrome by disrupting the fly version of FMR1”http://sfari.org/news-and-opinion/conference-news/2014/society-for-neu… “Themutant flies show defects in memory, social behavior (as measured during courtship rituals) andsleepand circadian rhythms”Nel cervello dellaDrosofila con X fragile è stata trovata una iperattivazione del circuito Insuliniuco “hyperactivation ofthe insulin pathway across the brain” Gli autori hannosomministrato metformina per 9 giorni ottenendo la regressione dei sintomi correlati con l’X fragile“They tried givingadult mutant flies a nine-day treatment of metformin. This type-2 diabetesdrug is known to inhibit the activity of PI3 kinase and mTOR. Metformin also reversesthe fragile X-related problems in the flies”Si tratterebbe non di unaforma di diabete, ma di un difetto metabolico limitato al cervello che sarebbe responsabiledei sintomi da X fragile.“People with fragile Xsyndrome don’t seem to have an increased risk of developing diabetes. The new study suggests that theyinstead have a subtle dysregulation of glucose signaling,McBride says”Gli autori hanno inprogramma di passare dalla Drosofila al topo e poi all’uomo. E’ interessante laproposta di sperimentare con una nuova indicazione un farmaco vecchio e ben noto, di cuigià si conoscono pregi e difetti

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