January 2014 - autismo-biologia

R: Re: R: [autismo-biologia] cosa insegna il caso Vannoni
by paolini.catia＠libero.it 15 Jan '14

15 Jan '14

Sono contenta di sapere di questa iniziativa.Motivata, concreta e ...spero in grado di fornire risposte esaustive. Si parla di cose troppo importanti. Buon lavoro a chi si impegnerà in questo progetto! ----Messaggio originale---- Da: marina.marini(a)unibo.it Data: 15-gen-2014 16.37 A: <autismo-biologia(a)autismo33.it> Ogg: Re: R: [autismo-biologia] cosa insegna il caso Vannoni Segnalo questa interessante iniziativa M Marini -- Marina Marini Associate Professor of Applied Biology Department of Experimental, Diagnostic and Specialty Medicine- University of Bologna, Italy voice (+39)0512094-116/094/100 fax (+39)0512094110 e-mail marina.marini(a)unibo.it -------- Messaggio originale -------- Oggetto: [avvisi] Stamina: un libro inchiesta per fare chiarezza_Progetto Scienza in rete Data: Wed, 15 Jan 2014 12:56:40 +0100 Mittente: unistem(a)unimi.it <unistem(a)unimi.it> A: <LISTA-EC.IT(a)liste.unimi.it> UniStem è lieto di informare che Scienza in rete ha lanciato un progetto di giornalismo investigativo finanziato dai cittadini, per fare chiarezza sulla vicenda Stamina. I fondi, raccolti tramite crowdfunding, serviranno per supportare il lavoro di due giornalisti scientifici, Antonino Michienzi e Roberta Villa, che si stanno occupando di raccogliere tutti i documenti necessari per dare una risposta ai punti oscuri della vicenda, e alle domande dei malati e della popolazione. Attraverso il progetto, in ricordo di Romeo Bassoli, Scienza in rete si propone di trovare strade innovative per sostenere il buon giornalismo reso difficile in Italia dalle condizioni del mercato editoriale. Maggiori informazioni relative al progetto sono disponibili al seguente link. Grazie per l’attenzione. Cordialmente La Direzione UniStem - Centro di Ricerca sulle Cellule Staminali Università degli Studi di Milano Tel: 02.50325842 ************************************ AVVERTENZA - Codice in materia di protezione dei dati personali, D.Lgs.196/2003 (del 30 giugno 2003). Gli indirizzi e-mail di questa lista provengono dall'adesione volontaria alle nostre iniziative [e/o da liste pubbliche]. Chi non desiderasse più ricevere queste informative può inviare una e-mail a unistem(a)unimi.it con oggetto "rimuovi".

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ricorrenza
by daniela marianicerati 11 Jan '14

11 Jan '14

Nello studio commentato nel mio messaggio dell'agosto 2011 la ricorrenza di spettro autistico tra i fratelli era risultata molto superiore a quanto emerso da precedenti studi. Abbiamo rimarcato i possibili vizi metodologici nella raccolta dei dati che si prestavano ad una selezione dei fratellini minori con problemi predittivi di autismo Uno studio del 2013 (Constantino, J.N et al. Autism recurrence in half siblings: strong support for genetic mechanisms of transmission in ASD. Molecular Psychiatry18, 137—138 (2013)) ridimensiona la ricorrenza di autismo nei fratelli: 9,5% nei fratelli di padre e di madre; 5,2% nei fratelli solo materni; 0% nei fratelli solo paterni Si conferma una maggiore ricorrenza nei fratelli maschi rispetto alle femmine. The recurrence rate was 0.052 for maternal half siblings (0.081 for males, 0.020 for females), 0.00 for the small number of paternal half siblings and 0.095 for full siblings (0.141 for males, 0.050 for females). Per quanto riguarda la ricorrenza zero per i fratelli solo paterni i maligni commentano “Pater semper incertus” Gli autori sottolineano il fatto che il numero di fratelli solo paterni è molto minore di quello dei fratelli solo materni (55 fratelli solo paterni contro 619 fratelli solo materni) e come tale statisticamente poco significativo 19 agosto 2011 E’ uscito il 15 agosto scorso l’articolo “Recurrence Risk for Autism Spectrum Disorders: A Baby Siblings Research Consortium Study” L’articolo si puo’ leggere integralmente al link http://pediatrics.aappublications.org/content/early/2011/08/11/peds.2010-28… Lo studio fa parte di un’ampia ricerca prodotta dal Baby Siblings Research Consortium, un gruppo internazionale multicentrico che si è formato per studiare la storia naturale dell’autismo fino dai suoi esordi nei primi mesi e/o anni di vita. Per documentare in diretta la nascita dell’autismo il gruppo ha identificato come campione a rischio quello dei fratelli minori di bambini ai quali è stata fatta diagnosi di disturbi dello spettro autistico. In questo lavoro 664 fratelli minori sono stati seguiti dall’età di meno di 18 mesi fino a tre anni. La grande maggioranza è stata arruolata a 8 mesi. A tre anni di età tutti sono stati valutati sia clinicamente che con il test ADOS da clinici esperti. I risultati sono i seguenti: “There were 132 infants (29 female) who met criteria for ASD at outcome, yielding an estimated recurrence rate of 18.7% (95% CI: 13.34 –25.5). Of these 132 participants, 54 (40.9%) received a clinical diagnosis of autistic disorder and 78 (59.1%) received a clinical diagnosis of pervasive developmental disorder not otherwise specified” Gli autori fanno notare che a tre anni non è possibile fare diagnosi di Asperger, per cui questa percentuale potrebbe salire ulteriormente in una osservazione più prolungata. Si conferma il genere maschile come fattore di rischio. “The gender of the infant significantly predicted outcome, with 26.2% of male infants receiving an ASD diagnosis versus 9.1% of female infants. The estimated relative risk for gender was 2.8, indicating an almost threefold increase in the risk of an ASD outcome in male relative to female siblings” Il rischio di ricorrenza rilevato in questo studio è superiore a quanto rilevato in precedenti indagini. Bisogna notare però che in 37 famiglie (6%) c’è più di un fratello maggiore affetto da disturbo dello spettro autistico e questo ha un grande peso sul risultato globale in quanto chi ha più di un fratello maggiore affetto ha una probabilità del 32,2% di sviluppare la sindrome, mentre chi ne ha uno solo ha il 13,5 %. La differenza tra famiglie “simplex” (un solo figlio affetto) e famiglie “multiplex” (due figli affetti) rimane statisticamente significativa anche quando si confrontano i sottogruppi di famiglie con almeno tre figli(380 di cui 343 simpliex e 37 multiplex). Mi preme sottolineare questi dati perché negli echi che ho visto sulla stampa, sinora solo straniera, i titoli, ma anche i testi degli articoli non riportano questo dato, ma solo il rischio di ricorrenza del 18.7% con il 26.2% per i maschi e il 9,1 % delle femmine. Mi pare non irrilevante il fatto che per chi ha un solo figlio affetto il rischio di ricorrenza sia del 13,5 %, (e non del 18.7%) che diventa poi minore per le femmine. Lo studio ha dei punti di forza e dei punti di debolezza. I punti di forza sono dati dalla numerosità del campione, dalla natura prospettica dello studio e dal rigore con cui è stata fatta la diagnosi sia del primo figlio che dei fratellini oggetto dello studio. Un elemento di debolezza metodologica è dato dal fatto che questi dati sono il sottoprodotto di una ricerca nata non come epidemiologica, ma con tutt’altri fini, come dicevo all’inizio. Il gruppo di famiglie oggetto dello studio non è stato scelto secondo le regole del campionamento statistico, che deve essere fatto in modo tale da essere rappresentativo della generalità dei casi Ogni centro ha arruolato chi aveva in cura, ha utilizzato Internet, oltre al tradizionale passa parola, e ha reclutato altre famiglie tramite le associazioni di genitori e gli eventi ad essi dedicati. Questo potrebbe avere operato una selezione tra i genitori che erano più preoccupati per lo sviluppo dell'ultimo nato e quindi avere favorito una sovrastima dei fratellini affetti. Il clou dello studio sono i numeri che esprimono il rischio di ricorrenza nelle famiglie che hanno già un figlio affetto e nei sottogruppi di chi ha tre figli o più tra affetti e non affetti. Per il sottogruppo delle famiglie numerose (tre o più figli) gli autori hanno fatto un’ulteriore classificazione definendo “simplex” in senso stretto quelle che hanno, oltre al figlio affetto, altri figli non affetti, distinguendole da quelle che sono “simplex” per forza, non avendo avuto l’opportunità di diventare “multiplex” in quanto non hanno messo al mondo altri figli. Sia io che altri colleghi con cui mi sono confrontata abbiamo avuto qualche difficoltà di comprensione. Dal momento che è molto importante per le famiglie sapere quale è il rischio di ricorrenza, pur con i limiti dello studio in esame, prima di inviare il presente messaggio ho scritto a Sally Ozonoff, coautrice dell’articolo, che mi ha confermato che il numero che deve essere maggiormente evidenziato è 13,5% e non il 18,7% né il 20% che emerge nel confronto tra i due sottogruppi di famiglie numerose Tra le tante mail che ci siamo scambiate, Sally Ozonoff e io, copio il seguente stralcio "the take home message is that no matter how we defined simplex (more or less narrowly), the rate of recurrence was significantly lower than in the multiplex families....... The 13.5% rate in the paper was based on a much larger sample, so that number is the one I would have more confidence in. Sally Sally Ozonoff, Ph.D. Endowed Professor and Vice Chair for Research Department of Psychiatry and Behavioral Sciences M.I.N.D. Institute U.C. Davis Medical Center 2825 50th Street Sacramento CA 95817 916/703-0259 phone 916/703-0244 fax sally.ozonoff(a)ucdmc.ucdavis.edu http://mindinstitute.org

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Re: [autismo-biologia] Angelman syndrome
by daniela marianicerati 07 Jan '14

07 Jan '14

Edwin Weeber studia una malattia monogenica che causa grave disabilità intellettiva e disturbi dello spettro autistico: la sindrome di Angelman. http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=IT&Expert=72 Il gene, la cui alterazione causa la malattia, è chiamato UBE3A e ha sede sul cromosoma 15q11-13. La regione 15q11-q13 è una delle più instabili del genoma umano, ed è caratterizzata da vari riarrangiamenti ricorrenti associati a diverse sindromi genetiche (sindromi di Angelman e Prader-Willi e altre patologie neuropsichiatriche). Edwin Weeber ha rilevato che nei modelli animali della sindrome di Angelman c’è una ridotta attività dell’enzima CaMKII (Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II) CaMKII is "an enzyme that is essential for learning and memory, as well as normal motor learning. We found that one of the biological abnormalities in AS mice was reduced CaMKII activity. It was known that reduced CaMKII activity results in neurological deficits. Thus, we concluded that regulating CaMKII in the mice may reverse their neurological deficits," says Weeber. When Weeber tested his theory by crossing mice with AS and mice with a mutation that caused them to retain their CaMKII activity, the resulting offspring had no AS symptoms. Sino ad ora Weeber ha lavorato su modelli animali della malattia e ha identificato dei topi con una mutazione capace di normalizzare l’attività di CaMKII, ha quindi incrociato topi con il deficit genico dell’Angelman con topi portatori della mutazione benefica e ha ottenuto una prole sana. Questo esperimento, non eseguibile sull’uomo, ha dimostrato che è possibile recuperare la funzionalità dell’enzima CaMKII. Da qui l’idea di manipolare tale enzima o farmacologicamente o con l’ingegneria genetica mediante una tecnica simile a quella che è già stata sperimentata con successo nella cura della Leucodistrofia metacromatica e della Sindrome di Wiskott-Aldrich http://malattierare.toscana.it/news/terapia-genica-telethon-leucodistrofia-… L’autore si augura che un auspicabile successo per la sindrome di Angelman possa essere utile anche per lo spettro autistico in generale e per altre disabilità intellettive While Weeber's discovery has many positive implications for AS patients, it could also be good news for people with autism. He says that while AS patients and autistic people look very different, there are genetic similarities. "Future research may in fact find a relationship between changes in UBE3A and autism," says Weeber. Other disorders having to do with cognitive function may also benefit from his research. Penso che questo tipo di ricerche vada incoraggiato e supportato. Poi, se son rose fioriranno. Alla prossima Daniela MC Il Lunedì 30 Dicembre 2013 20:27, "mazzoni.armando(a)libero.it" <mazzoni.armando(a)libero.it> ha scritto: Gentilmente potreste commentare questo articolo? (da: http://www.cureangelman.org/news/LongShot.html) Grazie mille Saluti AM A "Long Shot" Pays Off Grandmother's Alzheimer's leads scientist to a major breakthrough in Angelman Syndrome By Elizabeth McBreen As a research scientist, Edwin Weeber, Ph.D., never thought he would be in a position to receive fan mail. Weeber, who is currently an Associate Professor at the University of Southern Florida (USF), has spent his graduate and post-graduate career conducting research on Angelman syndrome (AS). After 10 years of research and testing, he has discovered how to reverse the deficits of the disorder in mice. Angelman syndrome, first discovered in 1965 by an English doctor, Harry Angelman, is a disorder that causes severe developmental delays, impedes speech and motor coordination. Other symptoms such as seizures and microcephaly affect about 80 percent of patients, according to the Angelman Syndrome Foundation Web site (www.angelman.org) Not evident at birth, AS is generally diagnosed after the age of 3 years. Relatively rare, AS affects between 1 in 15,000 and 1 in 30,000 people, and it is common for patients to exhibit some of the same earmarks as autism. These can include hand flapping and a short attention span. Although the two disorders can present similar symptoms, Weeber says that AS is considered more severe in nature. Weeber started out as a graduate student studying microbiology at Baylor College of Medicine in Texas. Because his grandmother was suffering from Alzheimer's at the time, he was drawn to research of the brain, specifically learning and cognitive ability. Weeber began working with David Sweatt, Ph.D., who was conducting cognitive studies in his lab. While working in Sweatt's lab, Weeber became particularly interested in the hippocampus, a part of the brain that plays a role in memory. Down the hall from Sweatt's lab, another researcher was studying AS in mice models. "Angelman syndrome is a maternal imprinted disorder and there are no expressions of it in some parts of the brain - one of these is the hippocampus. So instead of studying random things in the hippocampus, I decided to study Angelman syndrome," says Weeber. Prior to Weeber's studies, most of the research that had been conducted on AS had been genetic. The gene that carries the disorder was identified in 1997. Abnormal function in this gene, UBE3A, had been targeted as a possible cause for the disorder. UBE3A is a gene that is imprinted on the brain, meaning that the body knows what part of the gene is maternal and what part is paternal. "We get half of all of our genes from our mother and half from our father. The deletion or mutation of the mother's gene causes AS," says Weeber. Interested in the biomedical aspects of the disorder, he began studying enzymes and proteins in the brain that work with this gene. Weeber would make his groundbreaking discovery while working in his own lab at Vanderbilt University. As he worked with his mice models from Baylor, Weeber discovered that he could reverse the effects of AS by regulating a particular enzyme, CaMKII. CaMKII is "an enzyme that is essential for learning and memory, as well as normal motor learning. We found that one of the biological abnormalities in AS mice was reduced CaMKII activity. It was known that reduced CaMKII activity results in neurological deficits. Thus, we concluded that regulating CaMKII in the mice may reverse their neurological deficits," says Weeber. When Weeber tested his theory by crossing mice with AS and mice with a mutation that caused them to retain their CaMKII activity, the resulting offspring had no AS symptoms. The seizure activity, mental retardation and problems with motor coordination all disappeared in the mice models. These results caused Weeber to conclude that the deletion or mutation of the maternal part of the UBE3A gene caused reduced CaMKII activity, resulting in AS. Weeber says that when the activity of CaMKII enzyme is regulated, the deletion of the maternal part of the UBE3A gene is corrected. He adds that this enzyme is not produced until after the mice are born. This may also be the case in humans. Weeber says that this conclusion is an important when it comes to the treatment of AS. "This suggests that AS is not developmental in nature, but rather biochemcial. In other words, the brain appears to be wired correctly, but the change in CaMKII activity prevents the proper communication between the neurons in the areas of the brain where maternal UBE3A imprinting occurs." Six months ago, Weeber, his wife and their son moved to Florida. The couple has since welcomed a new daughter to the family, and Weeber has taken the position as Associate Professor at USF. Weeber and his wife, who has a Ph.D. in neuroscience, feel that a move to USF is a natural progression because the school is known for its work in cognitive studies. At USF, Weeber will pursue therapeutic approaches for AS patients. The results found in Weeber's mice models were obtained through genetic engineering, and so this method is not applicable to humans. He says that one of the approaches for treating AS in humans could be a pharmacological one that would modulate CaMKII. Another possibility is adeno-associated virus (AAV). Weeber explains that this is a method for introducing foreign genes in neurons of the central nervous system. AAV can be used to either introduce CaMKII with the same mutation that was used to rescue the AS mice, or introduce a UBE3A gene that would take the place of the deleted or mutated maternal UBE3A gene. Weeber plans to begin researching the use of AAV to treat AS in the next six months. While Weeber's discovery has many positive implications for AS patients, it could also be good news for people with autism. He says that while AS patients and autistic people look very different, there are genetic similarities. "Future research may in fact find a relationship between changes in UBE3A and autism," says Weeber. Other disorders having to do with cognitive function may also benefit from his research. For now, parents of AS children are celebrating Weeber's work. Terry Jo Bichell is a Visiting Scholar at Vanderbilt Kennedy Center for Research on Human Development and the mother of a nine-year-old boy with AS. Bichell took a position at Vanderbilt not long after Weeber's article was published. "I suddenly realized that concentrating on a cure for AS was not a pie-in-the sky day dream, but a real possibility," says Bichell. "Now it feels like the answer lies just beyond a flimsy curtain. It is almost in sight." For more of this article please subscribe to Spectrum today. ________________________________ Questa e-mail è priva di virus e malware perché è attiva la protezione avast! Antivirus . _______________________________________________ Lista di discussione autismo-biologia autismo-biologia(a)autismo33.it ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici). Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus. Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: valerio.mezzogori(a)autismo33.it

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R: [autismo-biologia] diagnosi genetica
by antonella.pignatari＠alice.it 03 Jan '14

03 Jan '14

Sì, ovviamente non ho precisato che mi riferivo a malattie complesse quali la sindrome SOX2 da cui è affetta mia figlia.Detta sindrome comporta anoftalmia bi o mono laterale (e quindi cecità o meno) ed un corteo di problematiche.Nel dettaglio, mia figlia presenta anoftalmia bilaterale, disturbo pervasivo dello sviluppo, afasia, iposomia, ipogonadismo, nefropatia.La causa della sindrome è la mutazione o delezione del gene regolatore SOX2, difetto autosomico dominante. Fino ad oggi sono conosciute 33 diverse mutazioni del gene e ad ogni mutazione corrisponde un diverso quadro clinico, ad esempio si possono avere anche sordità, atresia esofagea, crisi epilettiche.Attualmente le associazioni più attive nel campo della ricerca sono quella statunitense, ICAN, e quella inglese, MACS.Per me la diagnosi eziologica è stata un fondamentale punto di partenza, se già avevamo instaurato una terapia abilitativa, a maggior ragione oggi proseguiamo su questa strada.Grazie alla Dott. Gargiulo, Dott. Clò e Dott. Battaglia, mia figlia sta imparando la lingua dei segni tattile e sta percorrendo il difficile cammino nel raggiungimento delle autonomie.Accanto a questo possiamo monitorare le sue condizioni cliniche, Elisa è seguita infatti dall'Ambulatorio delle Malattie rare dell'Ospedale S. Orsola e senza la diagnosi genetica probabilmente non avremmo mai scoperto la nefropatia in tempo utile perché ancora non dava segni clinici tali da far sottoporre mia figlia ad un'ecografia o ad esami di funzionalità renale.Considerando che la scoperta del gene SOX2 come causa di anoftalmia è stata fatta solo 11 anni fa, posso ribadire ulteriormente che la ricerca scientifica è essenziale.Ancora negli anni 2000, a me come altre mamme sono state date spiegazioni per così dire "fantasiose" da parte di Oculisti ed altri Medici quali "sarà stato uno spavento durante la gravidanza (SIC)…" e nonostante le mie conoscenze mi impedissero di credere a queste sciocchezze, il travaglio interiore non è stato semplice da affrontare. Mia figlia era soltanto cieca per gli specialisti e tutto il resto dipendeva dall'inadeguatezza della famiglia...Per tutti questi motivi e per tanti altri che non riesco ad esprimere in queste poche righe, ritengo utile tentare sempre di ottenere la diagnosi genetica.Cordiali saluti ----Messaggio originale---- Da: marianicerati(a)yahoo.it Data: 3-gen-2014 15.39 A: "lista autismo-biologia"<autismo-biologia(a)autismo33.it> Ogg: [autismo-biologia] diagnosi genetica Normal 0 14 false false false MicrosoftInternetExplorer4 /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable {mso-style-name:"Tabella normale"; mso-tstyle-rowband-size:0; mso-tstyle-colband-size:0; mso-style-noshow:yes; mso-style-parent:""; mso-padding-alt:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; mso-para-margin:0cm; mso-para-margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:10.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:#0400; mso-fareast-language:#0400; mso-bidi-language:#0400;} Antonella Pignatari ha scritto “la diagnosi eziologica e' possibile nel 70% dei casi” La percentuale del 70% si riferisce probabilmente ad altre condizioni cliniche, ove i sintomi dello spettro autistico fanno parte di un più ampio quadro di deficit del Sistema Nervoso Centrale e/o di altri organi ed apparati. Per quanto riguarda lo spettro autistico in quanto tale un’autrice che molto si è dedicata alla ricerca di condizioni genetiche associate è Catalina Betancur di cui si puo’ leggere quanto dice al proposito al link http://pmsnc.snv.jussieu.fr/index.php/en/betancur « Dans environ 20 % des patients, les TSA sont associés à des anomalies chromosomiques ou à des maladies monogéniques, comme le syndrome de l’X fragile, la sclérose tubéreuse ou le syndrome de Rett. Des mutations rares ont aussi été décrites dans certains gènes (NLGN3, NLGN4X, SHANK3, SHANK2, PTEN, etc.). Par ailleurs, des données récentes montrent que les anomalies du dosage des gènes, consécutives à des microdélétions ou microduplications (copy number variants, CNVs), jouent un rôle important dans les TSA. Cependant, l'étiologie génétique précise demeure inconnue dans la majorité des cas » TSA = troubles du spectre autistique “In circa il 20% dei pazienti i disturbi dello spettro autistico sono associati ad anomalie cromosomiche o a malattie monogeniche………………… Sono pure descritte mutazioni rare in alcuni geni (NLGN3, NLGN4X, SHANK3, SHANK2, PTEN, etc.). Dati recenti mostrano che le anomalie del dosaggio dei geni, che conseguono a microdelezioni o micro duplicazioni (copy number variants, CNVs), giocano un ruolo importante nello spettro autistico” Naturalmente, per evidenziare il 20% di casi positivi bisogna sottoporre agli esami genetici tutti i pazienti. L’ideale sarebbe organizzare una banca biologica in cui tenere un campione di sangue dei pazienti risultati negativi. Su questi campioni si potrebbero fare gli esami che via via diventano disponibili senza richiamare i pazienti. Gli epatologi, che si erano organizzati nel modo sopra descritto qualche decennio fa, hanno sottoposto all’esame per il virus C i campioni tratti dalla emoteca dei pazienti con epatite da causa ignota quando il test è diventato disponibile. Nella grande maggioranza sono risultati positivi e dopo qualche anno si sono rese disponibili terapie antivirali sempre più efficaci. Questa prassi potrebbe essere seguita per tutte le malattie da causa ignota. Ancora auguri di buon anno Daniela MC

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AUGURI
by ftstellino＠inwind.it 02 Jan '14

02 Jan '14

AUGURI A TUTTI DI BUONE FESTE E CHE IL 2014 CI POSSA VEDERE SEMPRE PIU' PROTAGONISTI ! Stefania Stellino Angsa Lazio onlus

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