April 2010 - autismo-biologia

abilify
by oscar.bosco＠libero.it 14 Sep '13

14 Sep '13

Buonasera. Ho appreso con sconcerto da una mamma che avevo indirizzato ad un NPI per una conferma di diagnosi, che presso questa NPI di una ASL a tutti i pazienti con autismo, di qualsiasi età viene "fortemente caldeggiata" la somministrazione di un farmaco che a detta degli operatori e degli utenti è una vera panacea. Sul momento pensavo si trattasse del Risperdal, proposto anche a me dallo stesso medico quando mio figlio aveva meno di 6 anni e certamente nè violento nè agitato. Invece, ecco la sorpresa, pare si tratti di qualcosa di nuovo, per quel che ne so. Ecco perchè chiedo delucidazioni agli utenti di questa lista, che certo ne sanno meglio. Il nome che mi è stato fatto da questa mamma, spero non ci sia un errore, è ABILIFY (aripiprazolo). Che cos'è? E' già stato sperimentato? Sopratutto è giusto proporre un farmaco di questo genere come rimedio miracoloso? Grazie. Simonetta Chiandetti PS: anche il bambino a cui è stato proposto è tutto sommato tra i più "gestibili" che abbia mai visto, nè agitato nè violento.

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melatonina
by Pier Luigi Fortini 14 Sep '13

14 Sep '13

oggi su la Repubblica (19/8/09) e' comparso una intera pagina sulle bevande rilassanti che stanno per essere lanciate con grande clamore di pubblicita'in USA......indovinate quale sostanza? ovviamente la melatonina!!....questi americani scoprono sempre (o quasi sempre) l' acqua calda!! In ogni caso questo mail serve per quei genitori di autistici che temono che la melatonina faccia chissa' quale disastro ed anche per molti medici che stanno a disquisire 3 o 2 mg di melatonina.....datene quanto volete (come vi ho gia detto mesi fa), se volete che vostro figlio sia calmo (a mio figlio do' 5 mg) senza effetti di tipo neurolettici o peggio (questi si che sono reali!!)!! Pierluigi Fortini

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anticorpi materni e autismo
by daniela marianicerati 10 Jul '13

10 Jul '13

Il 9 aprile sorso è stato pubblicato l’articolo seguente: Prenatal exposure to antibodies from mothers of children with autism produces neurobehavioral alterations: A pregnant dam mouse model, J Neuroimmunol. 2009 Apr 9, Singer HS, Morris C, Gause C, Pollard M, Zimmerman AW, Pletnikov M. La ricerca di una componente immunitaria nella genesi dell’autismo ha una lunga storia. Nel 1985 Todd e Ciaranello hanno pubblicato un lavoro in cui riferivano di avere trovato anticorpi anti recettori della serotonina in un bambino con autismo (Demonstration of inter- and intraspecies differences in serotonin binding sites by antibodies from an autistic child, Proc Natl Acad Sci U S A. 1985 Jan;82(2):612-6, Todd RD, Ciaranello RD). Nel 1993 Singh e coll. trovarono anticorpi anti mielina in bambini con autismo (Antibodies to myelin basic protein in children with autistic behaviour, Brain Behav Immun. 1993 Mar;7(1):97-103,Singh VK, Warren RP, Odell JD, Warren WL, Cole P.) e nel 2006 Conolly e coll. trovarono anticorpi contro antigeni neurali nell’autismo e in altri disturbi neurologici ad esordio infantile (Brain-derived neurotrophic factor and autoantibodies to neural antigens in sera of children with autistic spectrum disorders, Landau-Kleffner syndrome, and epilepsy, Biol Psychiatry. 2006 Feb 15;59(4):354-63. Epub 2005 Sep 21,Connolly AM, Chez M, Streif EM, Keeling RM, Golumbek PT, Kwon JM, Riviello JJ, Robinson RG, Neuman RJ, Deuel RM.) Col tempo la ricerca delle cause dell’autismo si è spostata nel periodo prenatale, da cui la ricerca di fattori immunitari potenzialmente patogeni nella madre (Maternal mid-pregnancy autoantibodies to fetal brain protein: the early markers for autism studyBiol Psychiatry. 2008 Oct 1;64(7):583-8. Epub 2008 Jun 20, Croen LA, Braunschweig D, Haapanen L, Yoshida CK, Fireman B, Grether JK, Kharrazi M, Hansen RL, Ashwood P, Van de Water J.) Questo articolo ha rilevato che una reattività alla bamda 39 kDa si trovava nel 7% delle madri di 84 bambini con autismo contro il 2% delle madri di 160 bambini a sviluppo normale e lo 0% delle madri di 49 bambini con ritardo mentale. La reattività simultanea alle bande 39kDa e 73kDa fu trovata solo in 3 madri di bambini con autismo L’interpretazione di questi dati non era univoca. Gli anticorpi erano presenti in un sottogruppo di madri di bambini autistici ma anche in madri di bambini normali. Inoltre non vi era la prova che gli anticorpi giocassero un ruolo patogeno. Da queste premesse e per dare risposta a questi quesiti è stata disegnata la ricerca di Singer ora pubblicata. In questa ricerca sono state isolate le Immunoglobuline G (IGG) dal siero di 63 madri di bambini con autismo e da 63 madri di bambini a sviluppo normale. Le immunoglobluline delle madri di bambini con autismo sono state mescolate insieme e così pure quelle delle madri di controllo. 23 topine gravide sono state sottoposte ad iniezione intraperitoneale di IGG. Ad un gruppo è stato iniettato il pool di IGG proveniente dalle madri di autistici e ad un altro il pool di IGG proveniente dalle madri di bambini a sviluppo regolare. I topini nati dai due gruppi di madri sono poi stati sottoposti a diversi test neuropsicologici nel corso dello sviluppo. I topi esposti al siero delle madri di autistici da adolescenti presentavano iperattività e, da adulti, presentavano sintomi simil ansiosi e di alterata reazione ai suoni, nonchè alterazioni nelle interazioni sociali. I cervelli dei topini esposti alle IGG della madri di bambini con autismo presentavano segni compatibili con attivazione delle citochine e della glia. Gli autori sono molto prudenti nell’interpretare questi dati. “Paragonare gli uomini ai topi ha sempre i suoi caveat”, ha commentato Singer, “ma le nostre scoperte ci fanno pensare che i comportamenti osservati nei topi del nostro esperimento sono simili a quelli delle persone affette da autismo”. “L’autismo e’ una malattia complessa e sarebbe semplicistico voler ricercare una sola causa”, ha continuato Singer. “Piu’ probabilmente e’ l’effetto cumulativo di diversi fattori e noi pensiamo di averne trovato uno”. Ogni ricerca richiede che risultati simili siano ottenuti da gruppi indipendenti per ritenere verificata l’ipotesi di lavoro Per quanto riguarda una possibile componente immunitaria nell’autismo, in accordo ai dati della letteratura è verosimile che l’effetto patogeno del pool dei 63 sieri sia dovuto ad un sottogruppo di essi e non alla totalità. Come risultati di questa ricerca è difficile pensare che, se confermati, potranno derivare terapie per chi è affetto da autismo. Vi sono invece le basi per ipotizzare una terapia preventiva diretta contro eventuali anticorpi rilevabili in gravidanza. Mi farebbe piacere sentire il parere dei colleghi sul lavoro, su cosa pensano dei modelli animali di autismo, sulle prospettive di ricerca aperte da questo lavoro che, nel suo genere, è nuovo e, avendo rilevato delle positività, incoraggia gli scienziati a non abbandonare la ricerca sull’autismo e gli sponsor pubblici e privati a investire molto più denaro di quanto non abbiano fatto sino ad ora

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Adult Autism Strategy consultation
by daniela marianicerati 11 Jun '10

11 Jun '10

Stefano Palazzi, reduce da otto anni di lavoro al prestigioso Maudsley Hospital di Londra, ci ha segnalato la scorsa estate che il National Health Service stava affrontando il problema degli adulti con autismo, problema gravissimo, sino ad ora sommerso e che sta emergendo in tutta la sua complessità in molti paesi, Italia compresa. Fa piacere che il NHS, con la autorità che ha dentro e fuori la Gran Bretagna, affronti il problema con l’intento di dare linee guida per migliorare la situazione. Il primo atto di questa azione è stata una inchiesta on line che si è conclusa in settembre e di cui compare ora il resoconto. I siti di riferimento sono http://www.dh.gov.uk/en/SocialCare/Deliveringadultsocialcare/DH_079431 per l’azione nei confronti degli adulti con autismo in generale http://www.dh.gov.uk/prod_consum_dh/groups/dh_digitalassets/documents/digit… per i risultati dell’inchiesta on line. Copio dal sito The Department of Health (DH) is planning to publish a strategy on autistic spectrum conditions (ASC) by Spring 2010. Sarà molto interessante leggere la strategia del DH a giorni, se intendiamo la primavera in base a ciò che dice il calendario e non a ciò che segna il termometro. Per quanto riguarda il risultato dell’inchiesta, ovvero la “Adult Autism Strategy consultation, A summary of the submissions received in response to the online consultation” gli estensori premettono, molto opportunamente, che i risultati non sono rappresentativi della generalità in quanto non è stato fatto un campionamento secondo le regole delle ricerche statistiche ma l’accesso alle risposte in Internet è stato volontario. Readers should remember that this was a qualitative consultation process, not an opinion poll; the summary or responses on the website are not representative of the population as a whole. Per noi che siamo abituati alla tipologia delle persone diagnosticate autistiche in Italia, la lettura di questo documento, in cui vengono riportate molte testimonianze dirette, ci fa pensare, in alcuni momenti, che si parli di temi lontani dall’autismo, anche di quello ad alta funzione. Molte persone che si dicono appartenenti allo spettro autistico sanno esprimere per iscritto molto bene la loro situazione e i loro sentimenti e sanno navigare in Internet. Uno di questi dice di avere difficoltà a raggiungere un gruppo di supporto perché lavora a tempo pieno, almeno così si evince dal messaggio I would have to travel to my nearest City (Newcastle) to access any form of support group. Newcastle is an hour’s bus ride away from me (I don't drive) which makes for very late nights, especially when working full-time. There are no support services in my local area. (A person with an ASC) Un’ altra persona che si dice affetta da ASC (Autism Spectrum Condition) dice di avere difficoltà coi trasporti pubblici e per questo usa la sua automobile e dal messaggio pare che la guidi lui. I don’t use public transport cos I find it difficult with noise being pushed in with people of all ages, young difficult people. I have a car but find it hard to get to places I do not know. Could suffer bullying on public transport as well if people think you are strange. (A person with an ASC) Alcuni risultano coniugati Doctors, nurses, teachers (who should think about parents with autism not just the children), I have had a big problem with radiographers who think it is ok to pull around your sore bits. Also opticians are a problem at the moment - they want to hoover out my eyeballs. My dentist is good because I can go with my husband and he doesn’t expect me to talk. (A person with an ASC) Lavoro a tempo pieno, guida dell’automobile, matrimonio sono il sogno di una notte di mezza estate per le persone di ogni età che in Italia sono diagnosticate autistiche. Alcune risposte rimarcano che proprio le questioni poste dall’inchiesta riguardano specificamente le persone con autismo ad alto funzionamento A number of respondents express the concern that the consultation’s focus is too much on people at the higher-functioning end of ASC and insufficiently on those at the lower end or with multiple conditions: D’altra parte gli autori del resoconto sottolineano come agli adulti con associata Learning Disabilities ( che io tradurrei ritardo mentale) possono accedere ai servizi per gravi, che esistono, mentre esiste il vuoto per gli adulti che hanno una forma di autismo non associata a ritardo mentale Respondents draw attention to how people with an ASC can fall into the ‘gap’ between learning difficulties and mental health, and end up not being eligible for the services or support appropriate to either Al momento attuale la diagnosi di Asperger viene fatta molto raramente in Italia. Probabilmente verrà fatta sempre di più in un prossimo futuro e pertanto molti di questi rilievi con le soluzioni suggerite possono essere utili insieme all’auspicio che le diagnosi si facciano e soprattutto si adotti una strategia per supportare chi le riceve. Fatte queste premesse, molte risposte evidenziano problematiche attuali e irrisolte anche in Italia Tra queste: lo scarso collegamento tra i servizi per i minori e quelli per gli adulti Another issue many would like to see highlighted is the transition from children’s to adult services since this is relevant across many of the selected themes A total of 40 comments mention transition issues and highlight the challenges people with an ASC are facing when they are no longer eligible for children’s support services: Many respondents highlight the adequate or better services currently available to children with an ASC, but many say that once a child reaches adulthood the provisions diminish and in many areas, according to responses, are seriously lacking. I was shocked that there was little coherent collection of data from children’s services to adults services, or proper assessment of future needs. It would be very easy for residents to fall through the net after they left school, and very hard for families struggling to cope. (No sector selected) lo scarso supporto che si dà alle famiglie che si fanno carico degli adulti con autismo There are also many suggestions to put more emphasis on supporting those who care for adults with an ASC, as it is felt that they receive too little support even though they are often indispensable to adults with an ASC. None of my concerns have yet been successfully addressed at local level, I'm still fighting, but I have to work full time to support my son 100% & keep a roof over our heads. I don't have the time to keep writing letters & speaking to people to get help (two years & more now). We seem to be 'left in the lurch'. (Family carer) la scarsa formazione specifica sull’autismo dei professionisti dei servizi sociali e Sanitari, l’assenza di servizi specifici per adulti con autismo e la necessità di crearli ex novo Services need to understand the needs of people with ASC. They need to appreciate that they do not fit neatly into existing service provisions, and that new services and supports may need to be created. (ASC professional) We believe that every local authority in the UK needs a multidisciplinary ASC team, led by someone with experience and credibility within the field of providing services to people with autism and their families. (ASC professionals group) la necessità di creare figure “alla pari” , quasi “amici a pagamento” che aiutino a vivere momenti ed esperienze al di fuori della famiglia According to many (45 comments) the best way to help adults with an ASC where they live is to have someone supporting them whenever they need this. Throughout the comments such a person is called a mentor, a buddy, a key worker, a support worker, an advocate or a personal assistant. One-to-one support is seen as an effective way to help people with an ASC overcome barriers and to take some pressure off family carers. la necessità di fare formazione agli operatori della Sanità, in particolare agli psichiatri. Una testimonianza parla addirittura di un’attesa di 46 anni per la diagnosi To return to the question of diagnosis in our case it took 46 years. I had tried and tried to get a diagnosis because we suspected Autism - no one would listen. One psychiatrist even said to me "How could a diagnosis help? It wouldn't alter your situation.” (Family carer) Una grossa preoccupazione riguarda la prescrizione incongrua di psicofarmaci There is concern about ASC being over-medicated because mental health professionals are unsure of the condition. It is also suggested that the relationship between ASC and genuine mental health problems needs to be properly recognised: Better training for health professionals Better training for health professionals (155 comments), at every level and in every place where healthcare is offered, is a running theme in a great many responses. It is argued that failures of this basic understanding are leading to people with an ASC not receiving the treatment they need, or receiving treatment that is inappropriate and even harmful. The training of mental health professionals, as mentioned earlier, is also an issue for respondents, with many reporting either that ASC is misdiagnosed or that, once diagnosed, mental health professionals are unable to respond to it: Another theme of many stories is the relationship between ASC and other mental health problems, and the problems resulting from efforts to medicate people who have multiple problems in parallel with ASC. L’accesso al lavoro e il mantenimento dello stesso risulta poco o nulla supportato anche per i soggetti con grandi abilità Employment is another key area. It is often vitally important to people with ASC because it provides structure and an opportunity to interact with others when otherwise they could be without meaning to their lives and isolated. (Family carer) The external reference group identified the following as key areas where action is needed: a) ensuring that adults with an ASC can access the particular support that they need to find and hold on to a job b) improving awareness of ASC among employers and supporting them to make reasonable adjustments in the workplace for adults with an ASC c) making the benefits and tax credits system more accessible for adults with an ASC d) making training and educational opportunities more accessible for adults with an ASC. Mentors for people with an ASC can be useful to help them through any difficulties that they encounter as and when they encounter them; equally, mentors, advocates or mediators may be able to help employers and colleagues understand how people with an ASC may be different to them. This again comes back to the need for employer awareness and support, which is mentioned in 69 comments. Anche la perdita di benefici economici in seguito all’inserimento nel lavoro ( da noi sarebbe la pensione di invalidità) è considerato un problema, in quanto è poi difficile averli di nuovo se si perde il lavoro One of the main problems illustrated in responses is the anxiety that getting a job may lead to benefits being cut, and if the job proves unsuitable or unsustainable there are difficulties involved in going back on to benefits. Se il 15% delle persone nello spettro ha un lavoro a tempo pieno, considerando anche soggetti con elevate abilità, è una percentuale davvero bassa It is pointed out that only 15% of adults with an ASC are in full time employment, though many more are capable and would like to work if they had the necessary support. Viene rilevata la necessità di preparare sia i datori di lavoro che i colleghi ad accogliere il lavoratore con autismo It is apparent that without some degree of specialist training and support to both the person with an ASC and the employer or immediate work supervisor, many adults with ASC will experience repeated failures in the workplace. Molte risposte indicano la necessità di istituire degli schemi di supporto all’inserimento lavorativo con l’istituzione di figure specifiche a ciò deputate One approach mentioned and approved by respondents (48 comments) is to establish coaching, mentoring and ‘buddy’ schemes. E questo non solo all’inizio, ma anche al bisogno a tempo indeterminato It is also recommended by many that support should be made available on an ongoing basis so that an employer can pick up the telephone and seek advice whenever a question or issue arises. Viene suggerito di istituire degli incentivi ai datori di lavoro, nel caso assumano persone con disturbi dello spettro autistico Respondents suggest, for example, that employers should receive financial incentives to employ people with an ASC: In Italia forse basterebbe riconoscere a persone con disturbi dello spettro ad alto funzionamento, non diagnosticate sino ad ora, un certo grado di invalidità e per questo il datore di lavoro adempirebbe all’obbligo di assumere la quota di invalidi Viene sottolineato infine come certi comportamenti patologici non riconosciuti come tali possano portare addirittura alla detenzione e c’è il sospetto che nelle prigioni ci siano molti detenuti che in realtà sono persone affette da autismo che avrebbero bisogno di essere curate anziché punite The government should look at the prison system to see how many people with an ASC are in prison inappropriately, which leads to a need for greater police and judicial system awareness. (A mixed group of people) IN CONCLUSIONE: L’INIZIATIVA DEL NHS E’ MOLTO OPPORTUNA E LODEVOLE. ATTENDIAMO LE LINEE GUIDA DI PRIMAVERA E SPERIAMO CHE TALE INIZIATIVA VENGA IMITATA DA ALTRE NAZIONI, ITALIA COMPRESA - - - -

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urgente: truffa
by Daniela Mariani Cerati 25 Apr '10

25 Apr '10

Carissimi qualcuno oggi si è impossessato dei miei indirizzi marianicerati(a)yahoo.it angsaer(a)yahoo.it Ha chiesto versamenti di denaro tramite Wester Union. Si tratta di un tentativo di truffa informatica. Cordiali saluti Daniela Mariani Cerati

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Locandina Malavasi.doc
by Nicola Panocchia 17 Apr '10

17 Apr '10

Policlinico A: Gemelli SEMINARI BIOLOGICI 2009-2010 3a serie a cura di T. Galeotti e F. Ria FABIO MALAVASI Dipartimento di Genetica, Biologia e Biochimica Università di Torino ________________ L’asse CD38/ossitocina nell’autismo (ASD) Mercoledì 21 Aprile 2010 Aula "Moscati" ore 15.00 Istituti Biologici Largo A. Gemelli 8 Gli interessati sono invitati a partecipare

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da Roma una nuova linea di ricerca
by daniela marianicerati 14 Apr '10

14 Apr '10

Segnalo il seguente articolo J Neurovirol. 2010 Mar 29. [Epub ahead of print] Association of autism with polyomavirus infection in postmortem brains. Lintas C, Altieri L, Lombardi F, Sacco R, Persico AM. Laboratory of Molecular Psychiatry and Neurogenetics, University Campus Bio-Medico, Rome, Italy. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20345322 L’associazione dell’autismo con infezioni prenatali è ben documentata per la rosolia. Nel presente articolo si ipotizza, però, non una trasmissione transplacentare, ma una trasmissione verticale attraverso i gameti. Tale tipo di trasmissione simulerebbe una patologia genetica. Una trasmissione virale attraverso i gameti è stata documentata in altre malattie “(human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus (HBV), and hepatitis C virus (HCV)”, mentre l’ipotesi è totalmente nuova per l’autismo. La ricerca, su tessuto cerebrale, compiuta dal gruppo romano è stata resa possibile dal fatto che esiste una banca di cervelli di soggetti con autismo a disposizione dei ricercatori che godono di fiducia a livello internazionale. La cosa sembrava impossibile fino a trent’anni fa. Di autismo infatti non si muore e, quando ciò avviene, avviene per cause non correlate con l’autismo. Inoltre, perché i tessuti siano utili per lo studio, deve intercorrere poco tempo tra il decesso e l’arrivo nella sede dove devono essere conservati. Questo richiede un’azione di informazione e sensibilizzazione preventiva dei genitori. E parlare di una possibile morte dei figli è la cosa più difficile che possa esistere. Nonostante queste difficoltà, le “Autism Tissue Program, Harvard Brain Tissue Resource Center, and Maryland NICHD Brain and Tissue Bank” sono riuscite a raccogliere un consistente numero di cervelli a cui la comunità scientifica internazionale puo’ accedere. Un altro problema per i gruppi che hanno le risorse umane, tecniche e culturali per fare ricerca è quello del vil denaro, tanto vile quanto necessario. E’ incoraggiante vedere che questa ricerca è stata resa possibile da finanziamenti pubblici italiani e privati statunitensi “This work was supported by the Italian Ministry for University, Scientific Research and Technology (Programmi diRicerca di Interesse Nazionale, prot. n. 2006058195), the Italian Ministry of Health (RFPS-2007-5-640174), and the Autism Speaks Foundation (Princeton, NJ)” Tornando all’articolo. Innanzitutto complimenti agli autori che hanno aperto una strada veramente nuova. La strada iniziata con lo studio di tessuto cerebrale sarebbe difficile da proseguire con lo stesso approccio, ma già gli autori indicano una metodologia di ricerca molto più percorribile: la ricerca del polyoma e di altri virus nei gameti. Questa linea di ricerca apre prospettive totalmente nuove di terapia e di prevenzione. Alla prossima Daniela

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acido etilmalonico
by daniela marianicerati 10 Apr '10

10 Apr '10

Joussef Hayek, coautore dell’articolo “Silent increase of urinary ethylmalonic acid is an indicator of nonspecific brain dysfunction, NMR Biomed. 2010 Feb 25” mi ha inviato il seguente messaggio sul tema oggetto dell’articolo L'acido etilmalonico è un fattore neurotossico che potrebbe scatenare il quadro autistico. Secondo il mio parere, lo score di gravità è direttamente proporzionale al livello dell'EMA urinario fino ad arrivare ad una vera e propria encefalopatia da accumulo di EMA, ormai abbastanza conosciuta ma rarissima (circa 40 casi descritti) con una progressività del quadro neurologico. Cari saluti, Joussef

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R: [autismo-biologia] acido etilmalonico
by paolagiovanar＠libero.it 05 Apr '10

05 Apr '10

Grazie sempre della aggiornatissima bibliografia, ma soprattutto tanti affettuosi auguri di Buona Pasqua a te e a tutti i tuoi! Paola Giovanardi Rossi >----Messaggio originale---- >Da: marianicerati(a)yahoo.it >Data: 02/04/2010 13.27 >A: "lista autismo-biologia"<autismo-biologia(a)autismo33.it> >Ogg: [autismo-biologia] acido etilmalonico > >Segnalo l’articolo > >Silent increase of urinary ethylmalonic acid is an indicator of nonspecific brain dysfunction >Raffaella Zannolli, Sabrina Buoni, Maria Tassini, Anna De Nicola, >Gianni Betti, Claudio De Felice, Alessandra Orsi, Maria Concetta Varetti, >Francesco Ferrara, Mario Messina, Cosimo Giannini, Angelika Mohn, >Francesco Chiarelli, Marco Liberati, Mirella Strambi, Silvia Funghini, >Antonio Vivi, Ron A. Weversb and Joseph Hayeka >NMR Biomed. 2010 Feb 25. [Epub ahead of print] > >http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20187168 > >La ricerca è frutto di una collaborazione multidisciplinare (Unità Operativa di Neuropsichiatria Infantile, Centro di Risonanza Magnetica Nucleare, Dipartimento di Metodi Quantitativi, Terapia Intensiva Neonatale, Chirurgia Pediatrica ,Pediatria, Ostetricia e Ginecologia) e multinazionale (Italia, nella fattispecie le Università di Siena e Chieti e le Azienda Ospedaliere Universitarie di Siena e di Firenze e l’Olanda, che ha partecipato con il Radboud University Nijmegen Medical Center, Laboratory of Pediatrics and Neurology, Nijmegen, The Netherland) > >Già il fatto che si sia formato un gruppo di ricerca di questo tipo è una buona notizia. > >La ricerca parte dal presupposto che alcuni meccanismi responsabili di disfunzione cerebrale in malattie rare a genesi nota possano essere presenti anche in sottogruppi di pazienti con disfunzione cerebrale da causa ignota, presumibilmente con un’intensità inferiore a quella della malattia conclamata. > >Oggetto dello studio è stato il dosaggio dell’acido etilmalonico (ethylmalonic acid: EMA) nelle urine di bambini con disfunzione cerebrale e di controlli sani . >EMA è usualmente assente nei fluidi organici ed è tossico per il cervello. > >“In vitro studies have >shown that high brain EMA concentrations induce brain damage >during a phase of rapid central nervous system (CNS) maturation, >particularly in the cerebral structures involved in learning, >memory, and interaction with the environment (3).” > >Alti livelli di EMA si ritrovano in tre condizioni patologiche >“Increased urinary EMA could be related to three conditions: 1) >ethylmalonic aciduria encephalopathy; 2) SCAD enzyme >deficiency; and 3) disorders of mitochondrial oxidative function. > > >Ethylmalonic aciduria encephalopathy has a very rare >presentation. It is an autosomal recessive, invariably fatal disorder >characterized by early-onset encephalopathy, microangiopathy, >chronic diarrhea, defective cytochrome c oxidase in muscle >and brain, high concentrations of C4 and C5 serum acylcarnitines, >and high urinary excretion of ethylmalonic acid (2). Urinary EMA >levels in this serious condition have been reported from >60–930 mmol/mol of creatinine (2). > >SCAD deficiency is a fatty acid oxidation >defect that often occurs during periods of prolonged fasting, and/ >or increased energy demands such as fever or stress, when >energy production relies increasingly on fat metabolism. >Although it is well known that most affected subjects are >completely asymptomatic, an affected person could present with >a severe clinical picture, including vomiting, lethargy, seizures, >and hypoketotic hypoglycemia > >It is also well known that mitochondrial disorders could be another >cause of EMA increase (23) > >Partendo da queste premesse l’EMA è stato dosato sulle urine del mattino in 130 probandi e 130 controlli sani > >“The patients were 130 subjects with CNS impairment (Autism >Spectrum Disorders, ASD: n¼73; mental delay: n¼36; ASD >and mental delay: n¼21). > >130 age- and sex-matched healthy >subjects with no apparent disease, presenting in a state of >complete physical, mental, and social well-being” > >La differenza tra pazienti e controlli è risultata altamente significativa (p<0.001). Il test è tuttavia risultato positivo anche nel 5% dei controlli e quindi anche in questo caso si puo’ parlare di fattore di rischio, non di fattore causale, a conferma della complessità della genesi del ritardo mentale e dello spettro autistico. > >“ the incidence of abnormally >high urinary EMA level in the test group was fourfold that in the >control group” > >Quali le conclusioni e i futuri sviluppi della ricerca? >Nel caso di livelli di EMA al di sopra di una certa soglia gli autori ipotizzano o la presenza di un polimorfismo, ancora ignoto, del gene SCAD o una malattia mitocondriale non ancora ben definita. Questa ipotesi di lavoro dovrebbe essere il punto di partenza per nuove ricerche in cui > “more specific diagnostic >tools will probably be considered in an attempt to clarify whether >a patient who suffers from a nonspecific CNS dysfunction and >presents with a urinary EMA value > 12.1 mmol/molCn has an >occult SCAD, possibly due to the presence of unknown >polymorphisms in the SCAD gene, or an occult mitochondrial >disease” > >Molto interessante è il fatto che la positività della ricerca dell’EMA urinario potrebbe predire una risposta positiva alle terapie già in uso contro alcune forme di deficit di SCAD > >“In addition, independent of possible attempts to find a >specific genetic diagnosis, it would be important to know >whether patients suffering from nonspecific CNS impairment >with urinary EMA excretion > 12.1 mmol/molCn could take >advantage of the same therapeutic measures commonly used to >treat the defined forms of SCAD deficiency, such as avoiding >fasting, including complex carbohydrates in the diet, or having a >high carbohydrate/low fat dietary intake (21,22,25)” > >Spero che l’amico Youssef Hayek, iscritto alla lista, chiarisca meglio i presupposti e i risultati dell’importante e promettente ricerca ed, eventualmente, ci aggiorni su eventuali sviluppi che vi siano stati sul tema dopo la pubblicazione dell’articolo > > >Alla prossima > Daniela > > > > > >_______________________________________________ >autismo-biologia mailing list >autismo-biologia(a)autismo33.it >http://autismo33.it/mailman/listinfo/autismo-biologia >

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acido etilmalonico
by daniela marianicerati 02 Apr '10

02 Apr '10

Segnalo l’articolo Silent increase of urinary ethylmalonic acid is an indicator of nonspecific brain dysfunction Raffaella Zannolli, Sabrina Buoni, Maria Tassini, Anna De Nicola, Gianni Betti, Claudio De Felice, Alessandra Orsi, Maria Concetta Varetti, Francesco Ferrara, Mario Messina, Cosimo Giannini, Angelika Mohn, Francesco Chiarelli, Marco Liberati, Mirella Strambi, Silvia Funghini, Antonio Vivi, Ron A. Weversb and Joseph Hayeka NMR Biomed. 2010 Feb 25. [Epub ahead of print] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20187168 La ricerca è frutto di una collaborazione multidisciplinare (Unità Operativa di Neuropsichiatria Infantile, Centro di Risonanza Magnetica Nucleare, Dipartimento di Metodi Quantitativi, Terapia Intensiva Neonatale, Chirurgia Pediatrica ,Pediatria, Ostetricia e Ginecologia) e multinazionale (Italia, nella fattispecie le Università di Siena e Chieti e le Azienda Ospedaliere Universitarie di Siena e di Firenze e l’Olanda, che ha partecipato con il Radboud University Nijmegen Medical Center, Laboratory of Pediatrics and Neurology, Nijmegen, The Netherland) Già il fatto che si sia formato un gruppo di ricerca di questo tipo è una buona notizia. La ricerca parte dal presupposto che alcuni meccanismi responsabili di disfunzione cerebrale in malattie rare a genesi nota possano essere presenti anche in sottogruppi di pazienti con disfunzione cerebrale da causa ignota, presumibilmente con un’intensità inferiore a quella della malattia conclamata. Oggetto dello studio è stato il dosaggio dell’acido etilmalonico (ethylmalonic acid: EMA) nelle urine di bambini con disfunzione cerebrale e di controlli sani . EMA è usualmente assente nei fluidi organici ed è tossico per il cervello. “In vitro studies have shown that high brain EMA concentrations induce brain damage during a phase of rapid central nervous system (CNS) maturation, particularly in the cerebral structures involved in learning, memory, and interaction with the environment (3).” Alti livelli di EMA si ritrovano in tre condizioni patologiche “Increased urinary EMA could be related to three conditions: 1) ethylmalonic aciduria encephalopathy; 2) SCAD enzyme deficiency; and 3) disorders of mitochondrial oxidative function. Ethylmalonic aciduria encephalopathy has a very rare presentation. It is an autosomal recessive, invariably fatal disorder characterized by early-onset encephalopathy, microangiopathy, chronic diarrhea, defective cytochrome c oxidase in muscle and brain, high concentrations of C4 and C5 serum acylcarnitines, and high urinary excretion of ethylmalonic acid (2). Urinary EMA levels in this serious condition have been reported from 60–930 mmol/mol of creatinine (2). SCAD deficiency is a fatty acid oxidation defect that often occurs during periods of prolonged fasting, and/ or increased energy demands such as fever or stress, when energy production relies increasingly on fat metabolism. Although it is well known that most affected subjects are completely asymptomatic, an affected person could present with a severe clinical picture, including vomiting, lethargy, seizures, and hypoketotic hypoglycemia It is also well known that mitochondrial disorders could be another cause of EMA increase (23) Partendo da queste premesse l’EMA è stato dosato sulle urine del mattino in 130 probandi e 130 controlli sani “The patients were 130 subjects with CNS impairment (Autism Spectrum Disorders, ASD: n¼73; mental delay: n¼36; ASD and mental delay: n¼21). 130 age- and sex-matched healthy subjects with no apparent disease, presenting in a state of complete physical, mental, and social well-being” La differenza tra pazienti e controlli è risultata altamente significativa (p<0.001). Il test è tuttavia risultato positivo anche nel 5% dei controlli e quindi anche in questo caso si puo’ parlare di fattore di rischio, non di fattore causale, a conferma della complessità della genesi del ritardo mentale e dello spettro autistico. “ the incidence of abnormally high urinary EMA level in the test group was fourfold that in the control group” Quali le conclusioni e i futuri sviluppi della ricerca? Nel caso di livelli di EMA al di sopra di una certa soglia gli autori ipotizzano o la presenza di un polimorfismo, ancora ignoto, del gene SCAD o una malattia mitocondriale non ancora ben definita. Questa ipotesi di lavoro dovrebbe essere il punto di partenza per nuove ricerche in cui “more specific diagnostic tools will probably be considered in an attempt to clarify whether a patient who suffers from a nonspecific CNS dysfunction and presents with a urinary EMA value > 12.1 mmol/molCn has an occult SCAD, possibly due to the presence of unknown polymorphisms in the SCAD gene, or an occult mitochondrial disease” Molto interessante è il fatto che la positività della ricerca dell’EMA urinario potrebbe predire una risposta positiva alle terapie già in uso contro alcune forme di deficit di SCAD “In addition, independent of possible attempts to find a specific genetic diagnosis, it would be important to know whether patients suffering from nonspecific CNS impairment with urinary EMA excretion > 12.1 mmol/molCn could take advantage of the same therapeutic measures commonly used to treat the defined forms of SCAD deficiency, such as avoiding fasting, including complex carbohydrates in the diet, or having a high carbohydrate/low fat dietary intake (21,22,25)” Spero che l’amico Youssef Hayek, iscritto alla lista, chiarisca meglio i presupposti e i risultati dell’importante e promettente ricerca ed, eventualmente, ci aggiorni su eventuali sviluppi che vi siano stati sul tema dopo la pubblicazione dell’articolo Alla prossima Daniela

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