October 2016 - autismo-biologia

I: [2855] Avatar cellulari per sconfiggere l'autismo
by nautilus4＠alice.it 18 Oct '16

18 Oct '16

Buonasera a tuttiinoltro questa notizia Alberto ----Messaggio originale---- Da: info(a)letturagevolata.it Data: 15-dic-2014 18.41 A: "Iscritti a Press-IN"<info(a)letturagevolata.it> Ogg: [2855] Avatar cellulari per sconfiggere l'autismo Press-IN anno VI / n. 2855 Daily Wired del 15-12-2014 Avatar cellulari per sconfiggere l'autismo Si chiama “disease modeling”: è una tecnica che usa le cellule staminali per studiare l’evoluzione genetica delle malattie. Un’équipe di ricercatori italiani ha applicato la tecnica allo studio dell’autismo: ecco cosa ha scoperto. MILANO. Un approccio completamente nuovo, che si serve di avatar cellulari per studiare le malattie. Ma James Cameron non c’entra niente. I responsabili sono gli scienziati italiani del gruppo di Giuseppe Testa, professore di biologia molecolare all’Università di Milano e direttore del Laboratorio di Stem Cell Epigenetics all’Istituto Europeo di Oncologia. Che sono riusciti a far crescere in laboratorio una sorta di repliche – gli avatar, per l’appunto – di tessuti umani provenienti da pazienti malati di autismo e sindrome di Williams, una malattia che comporta un ritardo mentale paragonabile alla sindrome di Down, associato a una forma di ipersocialità. Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Nature Genomics e s’inquadra nel filone del cosiddetto disease modeling, il settore della ricerca medica che studia le basi molecolari e le regole di evoluzione delle malattie con lo scopo di mettere a punto strategie terapeutiche sempre più efficaci. La tecnica si basa sulla riprogrammazione di cellule della cute di pazienti affetti, per esempio, da autismo, Parkinson, Alzheimer, schizofrenia, diabete, sclerosi multipla, in cellule staminali pluripotenti. Da queste ultime, coltivate in vitro, vengono derivati tutti i tipi di cellule del nostro corpo: gli scienziati hanno così modo di studiare l’azione della malattia su tessuti umani prima praticamente inaccessibili alla sperimentazione. In altre parole, si può pensare alla tecnica come alla creazione, in laboratorio, di una replica dei diversi tessuti e organi umani colpiti da una specifica malattia. Il gruppo di ricerca di Testa, come dicevamo, ha utilizzato questa tecnica per stud iare autismo e sindrome di Williams, due malattie rispettivamente causate dalla duplicazione o dalla perdita di 26 geni sul cromosoma 7 – due cosiddette alterazioni speculari nel dosaggio genico. È lo stesso Testa a illustrarci i risultati del lavoro. Professor Testa, perché avete scelto autismo e sindrome di Williams? Si tratta di due malattie speculari, entrambe legate a un’alterazione della quantità dei geni (e non nella loro qualità). In particolare, si è osservato che un numero relativamente piccolo di geni [nelle cellule umane ce ne sono circa 30mila, nda] ha una grande influenza su un aspetto estremamente importante della salute umana, la comunicazione. Nel caso dell’autismo, i 26 geni sono duplicati – e i malati presentano gravi difficoltà di comunicazione con il mondo esterno; nel caso della sindrome di Williams, i 26 geni mancano e i pazienti sono ipersocievoli. Come si fa a riprogrammare cellule della cute in cellule staminali? Sostanzialmente abbiamo seguito, ampliandolo e raffinandolo, l’approccio di Shinya Yamanaka [vincitore del Nobel per la medicina 2012 per aver scoperto come trasformare cellule mature in staminali capaci di differenziarsi, nda]. Preleviamo cellule della cute (ma si possono usare anche cellule del sangue, bulbi piliferi o addirittura cellule recuperate dalle urine) e le riportiamo a uno stato di pluripotenza forzando l’espressione di alcuni geni normalmente espressi nelle staminali. È come se “resettassimo” le cellule al loro stadio originario. Nello step successivo, abbiamo fatto differenziare le staminali pluripotenti in diversi tessuti, in particolare corteccia cerebrale e cresta neurale, normalmente inaccessibili all’analisi (a meno che non la si esegua post-mortem). Cosa avete scoperto? Con grande sorpresa, abbiamo scoperto che queste alterazioni del dosaggio genico provano gravi anomalie nella regolazione di molti geni legati allo sviluppo del cervello, del cuore, delle strutture della faccia. Cioè tutti i principali organi coinvolti nelle due malattie. Le anomalie sono osservate già nei primissimi stadi dello sviluppo: poi, più si va avanti nel differenziamento nei vari tessuti, più questi difetti vengono amplificati. Inoltre, la nostra analisi ha mostrato che uno dei 26 geni in più o in meno, il GTF2I, già candidato a essere il gene chiave nei disturbi causati da autismo e sindrome di Williams, interagisce con una proteina, l’LSD1, a sua volta nota per essere coinvolta nell’insorgenza di diversi tipi di tumore. La vostra ricerca apre nuove prospettive terapeutiche? Quali? Abbiamo dimostrato che somministrando dei farmaci, in via di sviluppo anche all’Istituto Europeo di Oncologia, contro LSD1, è possibile ripristinare il corretto funzionamento di alcuni circuiti molecolari anche in presenza di dosaggio anomalo (in più o in meno) del gene in questione. Questi farmaci potrebbero quindi essere studiati il trattamento dell’autismo e, in generale, di tutte le malattie mentali del neurosviluppo. Su quali altre malattie si sta lavorando con l’approccio del disease modeling e quali sono le prospettive della ricerca? Il campo di applicazione della tecnica è molto vasto. Prima si lavorava principalmente su malattie a base genetica, ma l’approccio si è rivelato così potente che lo si sta utilizzando anche per disturbi per cui non si sono ancora identificati con precisione i geni coinvolti, come schizofrenia, Parkinson, Alzheimer, sclerosi laterale amiotrofica, sclerosi multipla, diabete. E gli avatar, da semplici tessuti, iniziano a diventare sempre più complessi e simili a organi reali da studiare in laboratorio. di Sandro Iannaccone Argomenti correlati: Disabilità psico-cognitiva - Ricerca scientifica Se vuoi leggere l'articolo originale clicca qui: http://www.pressin.it/leggi.php?idarticolo=39983 --------------------------------------------------- Press-IN è un servizio offerto dall'associazione Lettura Agevolata Onlus Per non ricevere più questi messaggi vai alla pagina: http://www.pressin.it/ Per informazioni e segnalazioni: info(a)letturagevolata.it ---------------------------------------------------

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Fwd: Re: Fwd: Neuropsichiatria dell’infanzia e dell’adolescenza. Sinpia: “Si ponga rimedio allo stato di profonda sofferenza in cui versano i servizi” - Quotidiano Sanità
by benedetta demartis 17 Oct '16

17 Oct '16

> Ho letto questo articolo e ne sono stata colpita. Credo sia vero che negli anni le psichiatrie infantili e adulti siano state penalizzate economicamente e nell'organico. È anche vero che i referenti di quei servizi forse hanno gridato poco e forse non hanno chiesto aiuto alle associazioni. È anche vero che i familiari delle persone fragili escono poco allo scoperto e spesso non ammettono che i loro congiunti hanno un problema o una fragilità o una patologia. E gli autistici invece, per altri motivi si sentono in guerra con le psichiatrie per la scarsità o inadeguatezza dei servizi. Così, in questi anni ci hanno tolto servizi senza che nessuno protestasse! Questo è uno svantaggio per tutti noi! Che ci piaccia o no sono le neuropsichiatrie infantili e le psichiatrie che continueranno ad occuparsi di autismo. > > Che fare? Ci sto pensando. E secondo me dovremmo pensarci tutti. Perché senza servizi all'avanguardia, senza equipe dedicate e specializzate, la presa in carico continuerà ad essere un'utopia. E parlo solo di autismo.....e tutte le altre fragilità?? > Come possiamo sostenere la SINPIA in questa denuncia? > > > Benedetta Angsa Novara-Vercelli > > >>> http://www.quotidianosanita.it/lavoro-e-professioni/articolo.php?articolo_i… > >>> > >>> Neuropsichiatria dell’infanzia e dell’adolescenza. Sinpia: “Si ponga rimedio allo stato di profonda sofferenza in cui versano i servizi” > >>> Questo l’appello lanciato dalla Società italiana di neuropsichiatria dell’Infanzia e dell’adolescenzae dalla sua presidente Antonella Costantino, a margine del XXVII Congresso Annuale della Sinpia appena concluso e in occasione della Settimana della Salute Mentale. "Grande preoccupazione anche per la mancata capacità di gestione della presa in carico delle persone sofferenti nella fase di transizione da adolescenza a età adulta". > >>> > >>> 11 OTT - “Chiediamo agli amministratori e alla società civile di riconsiderare le attuali politiche sanitarie, e di fornire un sostegno più deciso verso le attività indispensabili per affrontare i disturbi neuropsichici dell’infanzia e dell’adolescenza”: questo l’appello lanciato dalla Società Italiana di Neuropsichiatria dell’Infanzia e dell’Adolescenza (Sinpia) e dalla sua presidente Antonella Costantino, a margine del XXVII Congresso Annuale della SINPIA appena concluso e in occasione della Settimana della Salute Mentale. > >>> > >>> “Se infatti gli investimenti nei servizi di psichiatria dell’adulto sono pochi e vanno certamente implementati, quelli nei servizi di NPIA sono pochissimi, e soprattutto molto disomogenei tra le diverse Regioni italiane. Ricordiamoci che queste attività contribuiscono in misura significativa alla riduzione a lungo termine della spesa sanitaria, in quanto necessarie a prevenire sia la cronicizzazione di gran parte dei disturbi neuropsichici dell’età evolutiva, sia l’evoluzione verso quadri psicopatologici gravi in età adulta. L’appello può essere sottoscritto da chiunque, il testo è sul nostro sito www.sinpia.eu”, ha spiegato. > >>> > >>> > >>> Infanzia e adolescenza sono momenti cruciali per la salute mentale delle persone: basti pensare che attualmente oltre il 50% dei disturbi psichiatrici dell’adulto ha un esordio in età evolutiva. Inoltre, molte sono le patologie neuropsichiche che possono compromettere i delicati processi tipici di questa fase di vita e determinare disabilità: un trattamento precoce e tempestivo può cambiare la storia naturale della malattia o prevenire numerose sequele, evitando così un pesante decorso di cronicizzazione. > >>> > >>> Nel 2015, otto minori su cento hanno avuto almeno un contatto con le strutture territoriali di NPIA, con un aumento annuo di richieste pari a circa 7-8%: un trend costante, che negli ultimi 5 anni ha portato ad un aumento dell’utenza del 40-45%. In particolare si è registrato un aumento massiccio dei disturbi psichiatrici in adolescenza (in costante aumento: + 21 % degli accessi in pronto soccorso, + 28% dei ricoveri in un anno) ed un generale importante aumento del disagio sociale. A fronte di questa situazione preoccupante, lo stanziamento di risorse da parte delle Regioni è trasversalmente insufficiente. > >>> > >>> “Solo un utente su due che ne avrebbero necessità riesce a trovare risposte, spesso parziali, dai servizi di NPIA. Una situazione paradossale, in cui mentre le richieste aumentano le risorse diminuiscono, non c’è alcun documento che definisca degli standard organizzativi nei Servizi, e si è anzi attuata una generale riduzione del numero di operatori”, commenta Franco Nardocci, coordinatore della Sezione Scientifica di epidemiologia e organizzazione dei servizi della Sinpia. > >>> > >>> “Una condizione aggravata dal fatto che al compimento del 18esimo anno utenti e famiglie si trovano soli. Per molti disturbi neuropsichici non sono previsti servizi per l’adulto (ad esempio nell’autismo, nella disabilità intellettiva, nella dislessia) e anche quando sono previsti, come nel caso dei servizi di psichiatria dell’adulto per gli adolescenti con disturbi psichici gravi, mancano procedure standardizzate e la transizione riesce ad avvenire solo per pochi utenti, con il rischio di un vero e proprio abbandono dell’ex-minore sofferente e della sua famiglia” continua Nardocci. > >>> > >>> > >>> A fronte di un’aumentata sensibilità ai criteri di equo accesso alle cure, di governo di spesa e di risorse e dell’appropriatezza negli interventi sanitari, vige un’ormai storica assenza d’investimenti sui servizi per la salute mentale dell’infanzia e dell’adolescenza, un settore che insieme all’abuso di sostanze rappresenta il 13% del global burden of disease (cioè del peso assistenziale delle malattie dell’intera popolazione), percentuale che supera addirittura quella delle malattie cardiovascolari. > >>> > >>> Le politiche di spending review che permeano tutti gli atti normativi e l’attuale riassetto istituzionale operato da molte regioni hanno inoltre aumentato le disuguaglianze intra- e inter-regionali, già segnalate ripetutamente dalla Sinpia, portando ad una preoccupante disomogeneità nell’offerta assistenziale. > >>> Affrontare le malattie croniche e multiproblematiche dell’età evolutiva richiede un modello assistenziale integrato tra ospedale e territorio, nell’ambito di una rete specialistica dedicata, che eroghi interventi complessi ed in continua trasformazione alla luce dei rapidi cambiamenti nelle neuroscienze e della medicina basata sulle evidenze. Eppure, nell’attuale situazione la totalità delle strutture per l’infanzia combatte contro una saturazione delle risorse che riduce progressivamente spazi ed energie disponibili per ciascun minore e per la sua famiglia. > >>> > >>> Anche per quanto riguarda il ricovero ospedaliero, solo 1 utente su 3 trova accoglienza in reparto dedicato di NPIA: a differenza di ciò che è avvenuto per altre discipline, per gli utenti con disturbi neuropsichici in età evolutiva si è determinato negli anni un significativo sottodimensionamento del numero di letti di ricovero ordinario, sia a livello nazionale che regionale. > >>> > >>> “E’ passato erroneamente il concetto che si possa fare a meno dei posti di ricovero ospedaliero per le patologie neuropsichiche, o che si possano sempre utilizzare letti di specialità diverse dalla NPIA - afferma Giovanni Cioni, vicepresidente Sinpia -. Esistono invece moltissime situazioni neurologiche e psichiatriche nelle quali il ricovero ordinario, generalmente breve, è indispensabile per i fini diagnostici e/o terapeutici e richiede competenze specialistiche che possono essere gestite solo nell’ambito di reparti NPIA. In tali situazioni un ritardo nelle diagnosi e un’inappropriata presa in carico determinano un significativo peggioramento della condizione in atto e nella prognosi a medio e a lungo termine, con un maggiori rischi di cronicizzazione e di maggiori costi sociali ed economici sia nel breve che nel lungo periodo. E ciononostante, la recente normativa ha determinato un ulteriore dimezzamento dei posti letto” conclude Cioni.

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Spettacolo teatrale La Rovere
by info＠autautmodena.it 17 Oct '16

17 Oct '16

Buonasera, segnalo lo spettacolo teatrale /"Storia di un'attinia e di un paguro bernardo"/ di e con la Dott.ssa Gabriella La Rovere che si terrà in apertura della Settimana della Salute Mentale,*SABATO 22 OTTOBRE*, alle ore 21.30 presso il Teatro Tempio (Viale Caduti in Guerra 192, Modena). Per maggiori informazioni è possibile consultare la pagina Facebook dell'evento: https://www.facebook.com/events/922925461184990/ oppure il programma online di Màt: http://www.matmodena.it/la-settimana-della-salute-mentale-2016/ Vi aspettiamo numerosi! / AUT AUT Modena Onlus/

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I: Centro importante sta nascendo
by elisabeth.filipetti＠libero.it 15 Oct '16

15 Oct '16

----Messaggio originale---- Da: "elisabeth.filipetti(a)libero.it" <elisabeth.filipetti(a)libero.it> Data: 15/10/2016 22.13 A: "daniela marianicerati"<marianicerati(a)yahoo.it> Ogg: R: [autismo-biologia] Centro importante sta nascendo Vi informo che a Genova - Sampierdarena sta per nascere un Centro per autistici over 18, presso il complesso dell'Istituto Don Bosco.Era il sogno di un gruppo di genitori. Finita l'età della scuola la gestione dei figli era affidata solo alle famiglie.Vi consiglio di andare a leggere l'articolo di " la Repubblica " di venerdì 14/10/2016 , nella cronaca di Genova a pag XI.Cordialmente, Elisabeth. ----Messaggio originale---- Da: "daniela marianicerati" <marianicerati(a)yahoo.it> Data: 15/10/2016 15.57 A: "Autismo Biologia"<autismo-biologia(a)autismo33.it> Ogg: [autismo-biologia] Zinco L’articolo "Autismo, così lo zinco regola la funzionalità delle cellule cerebrali"pubblicato su La stampa il 16 settembre scorsohttp://www.lastampa.it/2016/09/16/scienza/benessere/autismo-cos-lo-zinco-regola-la-funzionalit-delle-cellule-cerebrali-WT4pG9vXPynPiF4MvVZwYL/pagina.htmldá un resoconto divulgativo del lavoro "Shank3 Is Part of a Zinc-Sensitive Signaling System That Regulates Excitatory Synaptic Strength. Arons MH, Lee K, Thynne CJ, Kim SA, Schob C, Kindler S, Montgomery JM, Garner CCJ Neurosci. 2016 Aug 31;36(35):9124-34. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0116-16.2016"e fa menzione di altri lavori in cui sono stati indagati i rapporti tra autismo e carenza di Zinco.L’articolo é abbastanza approfondito per quanto riguarda la descrizione dei complessi rapporti tra la funzionalità sinaptica e lo zinco e, pur prospettando una eventuale terapia con questo oligoelemento, non fa del trionfalismo e sottolinea con chiarezza che un suo eventuale uso terapeutico é ancora prematuro. Quello che non é chiaro nell’articolo, a mio parere , é il fatto che i nuovi dati contenuti nel recente articolo riguardano non l’autismo in quanto tale, ma l’autismo da deficit o mutazione del gene SHANK3, che rappresenta l’1 per cento dei casi di autismo. Giorgio Lenaz ha letto l’articolo originale e ne ha ricavato le seguenti osservazioni“ E’ un lavoro con risultati complessi e poco chiari e mi sembra porti a poche novità sui disordini dello spettro autistico anche in rapporto al ruolo dello zinco. Un ruolo dello zinco c’è di sicuro, ma questo lavoro non riesce a chiarirlo. Non intendo dire che il lavoro non sia fatto bene, anzi porta una grande quantità di dati, che però sembrano a volte contrastanti. Per questo sono di sicuro necessari ulteriori studi per chiarire queste complesse interrelazioni”Ed ecco il riassunto che Giorgio ha fatto per noiSHANK3 FA PARTE DI UN SISTEMA DI SEGNALAZIONE SENSIBILE ALLO ZINCO CHE REGOLA LE SINAPSI ECCITATORIE Questo lavoro è interessante ma pone molti interrogativi: l’effetto dello zinco in relazione a Shank3 rimane poco chiaro e anche l’associazione di Shank3/zinco ai disordini dello spettro autistico, se pure esistente, rimane ancora vaga e senza un meccanismo dimostrato.La famiglia di proteine Shank è molto arricchita nella zona post-sinaptica delle sinapsi eccitatorie dell’ippocampo e della corteccia. Le proteine Shank vengono espresse in tempi diversi durante lo sviluppo, nell’ordine Shank2, Shank3 e Shank1. Sono considerate regolatori centrali della funzione sinaptica, interagendo con un grande numero di molecole post-sinaptiche inclusi i recettori del glutammato, proteine strutturali e il citoscheletro. Shank3 inoltre interagisce con le estremità C-terminali delle Neuroligine 1 e 3, in tal modo accoppiando i recettori post-sinaptici con il rilascio presinaptico del neurotrasmettitore tramite il complesso trans-sinaptico costituito dalle proteine Neurexina/Neuroligina. La diminuita espressione (knock-down) di Shank3 o l’espressione di varianti di Shank3 associate ai disordini dello spettro autistico (ASD) interferiscono con la segnalazione trans-sinaptica, indicando che l’accoppiamento pre- e post-sinaptico è fortemente alterato nelle mutazioni ASD. Topi deficienti in Shank3 mostrano una diminuzione di trasmissione glutammatergica, diminuita espressione del potenziamento a lungo termine nonché alterate interazioni sociali e comportamenti ansiosi. [N.B. La neurotrasmissione a glutammato nella corteccia e nell’ippocampo è responsabile della memoria e dell’apprendimento tramite l’interazione di diversi tipi di recettori che producono il cosiddetto potenziamento a lungo termine per cui uno stimolo ripetuto viene conservato come connessione prolungata o permanente]. Tutto ciò dimostra che Shank3 è fondamentale per le forme durature di plasticità sinaptica che sono alla base del comportamento.L’estremità C-terminale di Shank3 lega lo ione zinco e questo legame influenza lo stato di oligomerizzazione della proteina. In neuroni primari la modulazione dei livelli di zinco modifica lo spessore della zona densa postsinaptica, ma solo in neuroni giovani che esprimono maggiori livelli di Shank2 e Shank3 che legano lo zinco (mentre Shank1 non lo lega).Lo zinco è contenuto all’interno delle vescicole sinaptiche glutammatergiche e viene rilasciato insieme col glutammato. Lo zinco entra poi nella regione postsinaptica attraverso diversi tipi di canali e qui modula la trasmissione e la plasticità sinaptica con meccanismi ancora sconosciuti.Questo studio è volto a dimostrare se la modulazione della funzione sinaptica da parte dello zinco implica Shank3, in particolare se modula l’attivazione di Shank3 e la sua segnalazione trans-sinaptica. RisultatiL’over-espressione di Shank3 determina un aumentata espressione di proteine sia pre- che postsinaptiche; tuttavia l’aggiunta di un chelante dello zinco, che sottrae completamente questo ione, determina una diminuzione di queste medesime proteine. Questi effetti si replicano sulla funzionalità delle sinapsi determinando cambiamenti corrispondenti nei potenziali eccitatori post-sinaptici. Un’osservazione interessante riguarda una variante di Shank3 associata a ASD, che mantiene la sensibilità allo zinco e continua a supportare l’attivazione della trasmissione sinaptica da glutammato, ma perde l’attivazione trans-sinaptica che porta ad aumento del rilascio del neurotrasmettitore. Questo studio dimostra che lo ione zinco e Shank3 fanno parte del sistema di trasmissione sinaptica glutammatergica regolando in modo ancora poco chiaro la plasticità sinaptica che è alla base dell’apprendimento. Una mutazione di Shank3 associata all’autismo interferisce con questo sistema di segnalazione, e questo effetto è in qualche maniera modulato dallo zinco.

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Zinco
by daniela marianicerati 15 Oct '16

15 Oct '16

L’articolo "Autismo, così lo zinco regola la funzionalità delle cellule cerebrali"pubblicato su La stampa il 16 settembre scorsohttp://www.lastampa.it/2016/09/16/scienza/benessere/autismo-cos-lo-zinco-regola-la-funzionalit-delle-cellule-cerebrali-WT4pG9vXPynPiF4MvVZwYL/pagina.htmldá un resoconto divulgativo del lavoro "Shank3 Is Part of a Zinc-Sensitive Signaling System That Regulates Excitatory Synaptic Strength. Arons MH, Lee K, Thynne CJ, Kim SA, Schob C, Kindler S, Montgomery JM, Garner CCJ Neurosci. 2016 Aug 31;36(35):9124-34. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0116-16.2016" e fa menzione di altri lavori in cui sono stati indagati i rapporti tra autismo e carenza di Zinco. L’articolo é abbastanza approfondito per quanto riguarda la descrizione dei complessi rapporti tra la funzionalità sinaptica e lo zinco e, pur prospettando una eventuale terapia con questo oligoelemento, non fa del trionfalismo e sottolinea con chiarezza che un suo eventuale uso terapeutico é ancora prematuro. Quello che non é chiaro nell’articolo, a mio parere , é il fatto che i nuovi dati contenuti nel recente articolo riguardano non l’autismo in quanto tale, ma l’autismo da deficit o mutazione del gene SHANK3, che rappresenta l’1 per cento dei casi di autismo. Giorgio Lenaz ha letto l’articolo originale e ne ha ricavato le seguenti osservazioni “ E’ un lavoro con risultati complessi e poco chiari e mi sembra porti a poche novità sui disordini dello spettro autistico anche in rapporto al ruolo dello zinco. Un ruolo dello zinco c’è di sicuro, ma questo lavoro non riesce a chiarirlo. Non intendo dire che il lavoro non sia fatto bene, anzi porta una grande quantità di dati, che però sembrano a volte contrastanti. Per questo sono di sicuro necessari ulteriori studi per chiarire queste complesse interrelazioni” Ed ecco il riassunto che Giorgio ha fatto per noi SHANK3 FA PARTE DI UN SISTEMA DI SEGNALAZIONE SENSIBILE ALLO ZINCO CHE REGOLA LE SINAPSI ECCITATORIE Questo lavoro è interessante ma pone molti interrogativi: l’effetto dello zinco in relazione a Shank3 rimane poco chiaro e anche l’associazione di Shank3/zinco ai disordini dello spettro autistico, se pure esistente, rimane ancora vaga e senza un meccanismo dimostrato.La famiglia di proteine Shank è molto arricchita nella zona post-sinaptica delle sinapsi eccitatorie dell’ippocampo e della corteccia. Le proteine Shank vengono espresse in tempi diversi durante lo sviluppo, nell’ordine Shank2, Shank3 e Shank1. Sono considerate regolatori centrali della funzione sinaptica, interagendo con un grande numero di molecole post-sinaptiche inclusi i recettori del glutammato, proteine strutturali e il citoscheletro. Shank3 inoltre interagisce con le estremità C-terminali delle Neuroligine 1 e 3, in tal modo accoppiando i recettori post-sinaptici con il rilascio presinaptico del neurotrasmettitore tramite il complesso trans-sinaptico costituito dalle proteine Neurexina/Neuroligina. La diminuita espressione (knock-down) di Shank3 o l’espressione di varianti di Shank3 associate ai disordini dello spettro autistico (ASD) interferiscono con la segnalazione trans-sinaptica, indicando che l’accoppiamento pre- e post-sinaptico è fortemente alterato nelle mutazioni ASD. Topi deficienti in Shank3 mostrano una diminuzione di trasmissione glutammatergica, diminuita espressione del potenziamento a lungo termine nonché alterate interazioni sociali e comportamenti ansiosi. [N.B. La neurotrasmissione a glutammato nella corteccia e nell’ippocampo è responsabile della memoria e dell’apprendimento tramite l’interazione di diversi tipi di recettori che producono il cosiddetto potenziamento a lungo termine per cui uno stimolo ripetuto viene conservato come connessione prolungata o permanente]. Tutto ciò dimostra che Shank3 è fondamentale per le forme durature di plasticità sinaptica che sono alla base del comportamento.L’estremità C-terminale di Shank3 lega lo ione zinco e questo legame influenza lo stato di oligomerizzazione della proteina. In neuroni primari la modulazione dei livelli di zinco modifica lo spessore della zona densa postsinaptica, ma solo in neuroni giovani che esprimono maggiori livelli di Shank2 e Shank3 che legano lo zinco (mentre Shank1 non lo lega).Lo zinco è contenuto all’interno delle vescicole sinaptiche glutammatergiche e viene rilasciato insieme col glutammato. Lo zinco entra poi nella regione postsinaptica attraverso diversi tipi di canali e qui modula la trasmissione e la plasticità sinaptica con meccanismi ancora sconosciuti.Questo studio è volto a dimostrare se la modulazione della funzione sinaptica da parte dello zinco implica Shank3, in particolare se modula l’attivazione di Shank3 e la sua segnalazione trans-sinaptica. RisultatiL’over-espressione di Shank3 determina un aumentata espressione di proteine sia pre- che postsinaptiche; tuttavia l’aggiunta di un chelante dello zinco, che sottrae completamente questo ione, determina una diminuzione di queste medesime proteine. Questi effetti si replicano sulla funzionalità delle sinapsi determinando cambiamenti corrispondenti nei potenziali eccitatori post-sinaptici. Un’osservazione interessante riguarda una variante di Shank3 associata a ASD, che mantiene la sensibilità allo zinco e continua a supportare l’attivazione della trasmissione sinaptica da glutammato, ma perde l’attivazione trans-sinaptica che porta ad aumento del rilascio del neurotrasmettitore.Questo studio dimostra che lo ione zinco e Shank3 fanno parte del sistema di trasmissione sinaptica glutammatergica regolando in modo ancora poco chiaro la plasticità sinaptica che è alla base dell’apprendimento. Una mutazione di Shank3 associata all’autismo interferisce con questo sistema di segnalazione, e questo effetto è in qualche maniera modulato dallo zinco.

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genomica
by daniela marianicerati 14 Oct '16

14 Oct '16

Dai tempi di Gregor Johann Mendel la genetica si é molto complicata. Anzitutto genetica non é sinonimo di ereditarietà perché le mutazioni de novo pare che siano più frequenti di quelle ereditate dai genitori. Le mutazioni poi non necessariamente sono contenute nei gameti, ma possono essere somatiche, ovvero possono comparire dopo la differenziazione dell’embrione nei diversi tessuti, alcuni dei quali accessibili, come le cellule del sangue, altri no, come i neuroni. Gli studi di genetica sono di difficile esecuzione per tanti motivi: disponibilità delle famiglie, costo, competenze dei ricercatori eccetera eccetera eccetera Da qui si evince quanto sia prezioso un lavoro compiuto su 200 casi di autismo e sui genitori, come quello che ha letto e riassunto per noi Giorgio Lenaz, professore emerito di chimica biologica all’Università di Bologna.Il lavoro é Genome-wide characteristics of de novo mutations in autismR.K.C. Yuen et al (Autore corrispondente Stephen Scherer)Hospital for Sick Children , Toronto e Università di Toronto (Canada)NPJ Genomic Medicine 2016 Aug 3;1:160271-1602710.http://www.nature.com/articles/npjgenmed201627 CARATTERISTICHE GENOMICHE DELLE MUTAZIONI EX-NOVO NELL’AUTISMO Questo è il primo studio di sequenziamento completo del genoma di soggetti autistici, comprendente non solo le porzioni codificanti dei geni, ma anche tutte le porzioni non codificanti, che rappresentano la stragrande maggioranza del DNA ed hanno una funzione regolatrice sull’espressione dei geni. Per questo motivo il lavoro rappresenta una tappa fondamentale per la comprensione delle basi genetiche dei disordini dello spettro autistico.Ai disordini dello spettro autistico (ASD) sono stati associati più di 100 geni che subiscono variazioni nel numero di copie, inserzioni/delezioni, oppure mutazioni di singoli nucleotidi. Questi geni hanno espressività e penetranza variabili, tuttavia alcuni di essi stanno entrando nella pratica di testing diagnostico, anche se la maggior parte di essi deve ancora essere definita. Dal punto di vista funzionale i geni associati a ASD per lo più convergono in vie di modulazione dell’attività sinaptica, del rimodellamento della cromatina, e della regolazione della trascrizione genetica.Un metodo efficace di studio si è rivelato la ricerca di mutazioni ex novo, ma per le limitazioni di tecnica e di costi gli studi si sono finora limitati alla parte codificante del genoma che rappresenta solo l’1.5% di tutto il DNA. Tuttavia un recente studio ha rilevato che mutazioni ex novo a livello di geni contribuiscono a circa 11% dei casi di ASD. Questo studio di sequenziamento dell’intero genoma considera anche le regioni non codificanti del genoma che rappresentano il 98,5%. Gli autori hanno sequenziato l’intero genoma di 200 soggetti autistici e dei loro genitori, per un totale di 600 sequenziamenti, usando come controlli i dati pubblicati in precedenza di uno studio su 250 soggetti normali di una popolazione olandese. Il materiale di studio è costituito in prevalenza da cellule di sangue intero. Il presente studio ha riscontrato un totale di 9744 mutazioni della linea germinale, di cui la maggioranza erano mutazioni di singoli nucleotidi (per una media di 50.9 mutazioni per genoma) e inserzioni/delezioni (3.9 per genoma), mentre le varianti di numero di copie erano 0.052 per genoma; tuttavia,considerando solo le regioni esoniche codificanti i valori erano solo 0.99, 0.1 e 0.03, rispettivamente. Considerando il cromosoma di origine, è stato dimostrato che le mutazioni erano in maggioranza di origine paterna e aumentavano con l’età del padre.Gli Autori hanno anche riscontrato che molte delle mutazioni erano raggruppate nello stesso individuo (> 2 mutazioni in un segmento di 20 kb). Questo fenomeno si era osservato anche nello studio dei controlli, tuttavia mentre nei controlli le mutazioni raggruppate erano di origine paterna, nei soggetti ASD di questo studio erano prevalentemente di origine materna. Lo studio ha anche dimostrato la presenza di un notevole numero di mutazioni presumibilmente somatiche [cioè non ereditate attraverso le cellule germinali dei genitori, ma insorte direttamente in cellule somatiche del soggetto]; anche se non è nota la quantità di tali mutazioni nel sistema nervoso centrale, di rilevanza per l’autismo, il loro elevato numero riscontrato nel sangue fa supporre la loro presenza anche in altri tessuti e un loro possibile ruolo patogenetico a livello neuronale.Gli Autori hanno poi considerato il ruolo funzionale delle mutazioni, prendendo in esame le zone del genoma interessate. Per quanto riguarda le mutazioni della linea germinale su regioni codificanti del genoma, vi è un aumento significativo nella popolazione ASD di mutazioni con perdita di funzione e mutazioni missenso [sostituzione di un aminoacido nella proteina codificata]. Un aumento significativo di mutazioni potenzialmente dannose nella popolazione ASD si ha pure in regioni non codificanti, che sono implicate nella regolazione della trascrizione p. es legando fattori di trascrizione. Le mutazioni erano particolarmente abbondanti nelle regioni esoniche ed introniche di geni noti per essere implicati in ASD, o comunque aventi un ruolo nello sviluppo del sistema nervoso e negli aspetti comportamentali.In seguito all’osservazione che alcuni geni mutati sono implicati nella organizzazione della cromatina, gli Autori hanno anche studiato possibili modifiche epigenetiche attraverso il profilo di metilazione del DNA: alcuni soggetti ASD mostravano profili di metilazione aberranti, e gli stessi soggetti esibivano pure mutazioni in geni implicati in modificazioni epigenetiche e noti anche come geni rischio in ASD.

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lobby antivaccini in Senato
by daniela marianicerati 13 Oct '16

13 Oct '16

Speravo di cambiare argomento archiviando il tema vaccini, ma in Italia tutto arriva con qualche decennio di ritardo, ripercorrendo strade che non hanno portato a nulla. Un articolo di Famiglia cristiana mi risparmia la fatica di commentare il tentativo, per ora fallito, di proiettare in Senato il documentario di Wakefield. Ecco l'articolo Famiglia Cristiana del 29-09-2016 In Senato c'è una pericolosa lobby antivaccini ROMA. Se in questi giorni il celebre marziano immaginato da Ennio Flaiano atterrasse a Roma dalle parti del Parlamento chissà cosa penserebbe del nostro Paese. Nelle ultime ventiquattro ore sono accaduti due fatti che la dicono lunga sull’Italia più dei politici inquisiti, della corruzione dilagante, degli sprechi della casta, degli stipendi d’oro e di tutte quelle belle cose per le quali (ma non solo, per fortuna) siamo famosi in tutto il mondo. Il primo va in scena tra i velluti damascati del Senato della Repubblica dove per il 4 ottobre, su iniziativa del senatore Bartolomeo Pepe, ex grillino, ora del gruppo Grandi Autonomie e Libertà (Gal), era in programma la proiezione del documentario Vaxxed: From Cover-Up to Catastrophe (Vaccini, dall'insabbiamento alla catastrofe), di Andrew Wakefield, che difende la tesi, falsa, sulla responsabilità delle vaccinazioni nell’insorgenza dell’autismo nei bambini. L’iniziativa per fortuna è saltata. Wakefield è stato condannato e radiato dal Medical Register del Regno Unito per aver pubblicato uno studio che metteva in relazione con l’autismo la vaccinazione contro il morbillo, la parotite e la rosolia e che è stato giudicato falso perché completamente privo di evidenze scientifiche da tutti gli studiosi. L’ex medico venne anche accusato di aver falsificato dei dati per cercare di dimostrare che un vaccino causa l’autismo allo scopo di commercializzare un proprio vaccino. La campagna basata su questa bufala ha causato nel Regno Unito una riduzione delle vaccinazioni con un forte aumento dei casi di morbillo e diversi casi di morte evitabili. Il film è lo stesso che Robert De Niro, che ha un figlio autistico, voleva proiettare nel suo Tribeca Film Festival, ma che alla fine non ha fatto perché gli è stato spiegato che non stava dando spazio a un’informazione censurata dalle istituzioni ma a una pericolosissima disinformazione. E la libertà d’espressione? Non c’entra un fico secco, in questa storia. Perché, al di là del patrocinio (non dato) del Senato alla proiezione del film, non si può utilizzare un luogo istituzionale, in collegamento streaming con l’autore del documentario, per sostenere tesi confutate da tutta la comunità scientifica su un argomento così delicato che ha a che fare con la sicurezza e la salute di bambini e anziani. Non si possono usare le istituzioni per propalare menzogne a danno della salute pubblica. Questa e altre campagne che spesso e volentieri viaggiano sul web hanno già creato, come ha spiegato l’Istituto Superiore di Sanità, il calo di oltre il 5% delle coperture vaccinali portando il nostro Paese sotto la soglia di sicurezza. Chi sostiene il diritto di Wakefield di dire la sua dovrebbe anche invitare in Senato qualcuno che magari sostiene che le cinture di sicurezza o i guardrail sono la causa degli incidenti automobilistici. Peraltro il 29 settembre, sempre al Senato, è stato organizzato un convegno per parlare della validità di agopuntura, ayuyrveda, omeopatia e di altre terapie “complementari”, e non riconosciute dalla medicina, e soprattutto del loro eventuale ingresso tra le pratiche a carico del Servizio Sanitario Nazionale. Il secondo episodio va in scena nell’Aula della Camera dove la deputata Ilaria Capua, virologa eletta con Scelta Civica, ha presentato le sue dimissioni (accolte con 238 voti a favore e 179 contrari) dopo il proscioglimento dall’assurda inchiesta giudiziaria che insieme all’infamante campagna di stampa, alimentata anche da numerosi esponenti politici del Movimento 5 Stelle, l’ha inchiodata per anni nel ruolo di untrice con accuse infondate. La Capua, che ha scoperto la sequenza genetica dell'aviaria, nel 2014 era stata iscritta nel registro degli indagati per associazione a delinquere finalizzata alla corruzione, abuso di ufficio e traffico illecito di virus. «Dopo un anno dalla mia elezione», ha detto l’ex deputata in Aula, «sono stata travolta da un’indagine giudiziaria risalente agli anni duemila che mi accusava di reati gravissimi, uno dei quali punibile con l’ergastolo. È stato per me un incubo senza confini e una violenza che non solo mi ha segnata per sempre, ma che ha coinvolto e stravolto anche la mia famiglia. L’effetto più devastante che queste accuse hanno avuto sul mio ruolo di parlamentare è stato quello di avere minato la mia credibilità, ed è proprio in questo particolare della vicenda che entra in gioco la parola “rispetto”». Da qui la scelta di lasciare l’Italia e la Camera per andare a dirigere un centro di eccellenza dell’Università della Florida. Il nostro marziano capirebbe questo, dell’Italia: chi ha scoperto e isolato il virus dell’influenza aviaria va a lavorare in America e lascia il Parlamento dove invece restano i sostenitori dell’antivaccino e si discute amabilmente, tra una proposta di legge e l’altra, di scie chimiche e medicina alternativa.

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R: R: Analisi del Comportamento Applicata e Autismo
by ccelenza＠libero.it 12 Oct '16

12 Oct '16

Ciao Armando,secondo me non parliamo di inapplicabilità assoluta ma di grosse difficoltà di applicazione in assenza di qualche idea del perchè non c'è (o non c'è in modo sufficiente) la risposta ad un determinato stimolo. Parlo di limiti imposti dalla neurologia. Per questo parlo spesso della necessità dell'apporto di altre discipline. Non so se mi sono spiegata bene. Forse volevi la risposta di un professionista, sono intervenuta solo per dire che mi faccio anch'io questa domanda.Claudia ----Messaggio originale---- Da: mazzoni.armando(a)libero.it Data: 12/10/2016 13.41 A: "Autismo Biologia"<autismo-biologia(a)autismo33.it> Ogg: [autismo-biologia] R: Analisi del Comportamento Applicata e Autismo v\:* {behavior:url(#default#VML);} o\:* {behavior:url(#default#VML);} w\:* {behavior:url(#default#VML);} .shape {behavior:url(#default#VML);} -->Con l’occasione, rispondendo a Tiziano, mi correggo “è solo da pochi anni diventata IN ITALIA la metodologia elettiva”. Forse Tiziano mi ha risposto ed io non ho capito. A me interessa molto la domanda posta alla fine, perché credo allo stato attuale qualsiasi Comportamentista ti dirà allo sfinimento che qualsiasi comportamento tranne quello riflesso è condizionato, che non si hanno strumenti né di definizione né di misura scientifici della comprensione, dell’autodeterminazione di quel comportamento (la sua qualità, come credo la definisca Tiziano) che non siano l’emissione della risposta stessa. È una barriera alla discussione ancora invalicabile. Volevo capire, prima ancora dei limiti dell’applicazione del principio, se il principio di base stesso, considerato universale e indipendente dai suoi correlati neurologici, possa invece avere delle aree di inapplicabilità in condizioni autistiche, intesa come condizione neurologica diversa. Da: autismo-biologia [mailto:[email protected]] Per conto di Tiziano Gabrielli Inviato: mercoledì 12 ottobre 2016 11:16 A: Autismo Biologia <autismo-biologia(a)autismo33.it> Oggetto: Re: [autismo-biologia] Analisi del Comportamento Applicata e Autismo Comportamento condizionato: Stimolo-Richiesta -> Risposta voluta -> Rinforzo In realtà il termine “efficacia" è fuorviante. Si misura semplicemente la frequenza della risposta voluta rispetto allo stimolo. Il rinforzo si limita a garantire efficacia iniziale (mancando il senso della relazione tra stimolo e risposta). Se aumenta la frequenza della risposta voluta dopo stimolo, la procedura viene giudicata “efficace” (e il rinforzo va in fading assimilandosi progressivamente alla risposta in sé.Questo non significa automaticamente che la risposta voluta sia compresa nella sua essenza, ovvero nella sua funzionalità, da chi la esprime. La performance (più facile capirlo negli animali) non è matematicamente consapevolezza e autodeterminazione ma routine esecutiva fine a se stessa, seppure appresa. La procedura seppure definita appresa può avere bisogno di trigger ambientali o veri e propri stimoli di avvio (della procedura) evidenziando il rischio di pochezza qualitativa dell’appreso. Il che non significa che non ne abbia rispetto al nulla. Il limite del comportamento condizionato anche se mostra effetti utili (competenze esecutiva) è che non è una vera comprensione di ciò che quel comportamento significa e predispone. L’ABA moderno risponde a questa carenza metodologica affermando che piano piano queste conquiste si affermano, dopo un certo tempo di pratiche, a volte improvvisamente (cuspidi) eppure molte difficoltà (ancor oggi recupero sì ma con limite) permangono intensamente ed universalmente (la gravità che resta) mentre si dovrebbero studiare formule da applicare precocemente (correggendo l’ABA, migliorandolo); formule educative in grado di rispondere ai limiti metodologici evidenziati. Tiziano Gabrielli Il giorno 12/ott/2016, alle ore 08:29, <mazzoni.armando(a)libero.it> <mazzoni.armando(a)libero.it> ha scritto: L’Analisi del Comportamento Applicata è solo da pochi anni diventata la metodologia elettiva per i programmi educativi di bambini e adulti con autismo; questo, in generale, ritengo sia una cosa positiva. Come è noto i principi di base non sono specifici dell’Autismo, né sono stati sviluppati facendo ricerca sull’Autismo. La contingenza a tre termini (Stimolo -> Risposta->Rinforzo) appare come un principio, verificato sperimentalmente, con basi evoluzionistiche, applicabile sia ad animali che all’uomo; su quest’ultimo, appunto, viene applicato anche in caso di disabilità mentale. Dal punto di vista dell’Analisi del Comportamento Applicata la domanda che sto per porre non ha senso, perché l’efficacia è misurabile, ma forse nel dominio della Neuropsicologia lo ha: nel caso della disabilità mentale e in particolare dell’Autismo, possiamo considerare questa contingenza sempre “intatta”, oppure può essere danneggiata o addirittura mancante, a seconda della gravità del caso? Grazie Questa e-mail è stata controllata per individuare virus con Avast antivirus. www.avast.com _______________________________________________ Lista di discussione autismo-biologia autismo-biologia(a)autismo33.it ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici). Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus. Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: valerio.mezzogori(a)autismo33.it Questa e-mail è stata controllata per individuare virus con Avast antivirus. www.avast.com

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R: Quando la scuola finisce, a Roma
by ccelenza＠libero.it 11 Oct '16

11 Oct '16

La mia risposta è una domanda: lo potevano fare? La carta dei servizi deve prevedere la collaborazione con la famiglia? La seconda domanda, sicuramente generata dalla mia scarsa informazione sull'argomento, è come mai non si prende nemmeno in considerazione un'opzione semplice e naturale: stare nella propria casa. Avere un educatore che segua il ragazzo mentre fa un giro nel quartiere, fa sport o altre attività, fa la spesa, prepara il pranzo.Forse sarebbe meglio di un trasferimento non desiderato. Sembra che invece Spello sia una scelta obbligata, un prendere o lasciare.Claudia Celenza ----Messaggio originale---- Da: "daniela marianicerati" <marianicerati(a)yahoo.it> Data: 09/10/2016 22.49 A: "Autismo Biologia"<autismo-biologia(a)autismo33.it> Ogg: [autismo-biologia] Quando la scuola finisce, a Roma La triste storia di P. mi sembrava degna di un pubblico piú vasto di quello della presente lista, per cui l’ho mandata all’amico Gianluca Nicoletti. Eccola http://www.pernoiautistici.com/2016/10/la-storia-vera-p-ovvero-la-disperata…

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Quando la scuola finisce, a Roma
by daniela marianicerati 09 Oct '16

09 Oct '16

La triste storia diP. mi sembrava degna di un pubblico piú vasto di quello dellapresente lista, per cui l’ho mandata all’amico Gianluca Nicoletti.Eccola http://www.pernoiautistici.com/2016/10/la-storia-vera-p-ovvero-la-disperata…

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