July 2013 - autismo-biologia

metabolismo del triptofano
by daniela marianicerati 18 Jul '13

18 Jul '13

Il 3 giugno scorso è stato pubblicato il seguente articolo Decreased tryptophan metabolism in patients with autism spectrum disorders Luigi Boccuto1, Chin-Fu Chen1, Ayla R Pittman1, Cindy D Skinner1, Heather J McCartney1, Kelly Jones1, Barry R Bochner2, Roger E Stevenson1and Charles E Schwartz1* Molecular Autism2013, 4:16 doi:10.1186/2040-2392-4-16 http://www.molecularautism.com/content/4/1/16 Di questo articolo, di grande interesse in quanto evidenzia un’alterazione biochimica presente nelle persone con autismo e assente in due gruppi di controllo, uno di normodotati e l’altro di pazienti con disturbi mentali diversi dall’autismo, è stato fatto un ampio resoconto divulgativo da Giorgio Lenaz, Professore Emerito di Biochimica all’Università di Bologna, che ringrazio a nome degli iscritti al forum autismo-biologia I pazienti autistici hanno una diminuzione del metabolismo del triptofano L. Beccuto et al, Molecular Autism 4:16, 2013 I disturbi che fanno parte dello spettro autistico costituiscono un gruppo eterogeneo di condizioni neurologiche dello sviluppo. Al momento l’autismo viene diagnosticato, generalmente non prima dei tre anni di età, soltanto dall’osservazione comportamentale, mentre non esistono prove di laboratorio attendibili. Ci sono indicazioni per una forte componente genetica predisponente all’autismo, tuttavia vi è una notevole eterogeneità genetica per cui riesce difficile proporre un’unica ipotesi che riunisca tutti i geni finora considerati. Le ricerche sulle basi molecolari dell’autismo hanno messo in luce numerose alterazioni metaboliche, come iperserotoninemia, presenza di cataboliti urinari del metabolismo degli aminoacidi solforati, e stress ossidativo, ma questi reperti non sono ancora stati tradotti in test affidabili di laboratorio per una diagnosi sicura. In questo studio gli autori hanno selezionato linee cellulari ottenute da linfociti di 87 pazienti con sindrome artistica, di età compresa tra 2,5 e 34 anni, in confronto con 78 controlli di età corrispondente. Le cellule venivano trattate con un sistema automatico capace di ottenere dati sull’attività metabolica di campioni di peptidi formati da due aminoacidi e precisamente da 367 diverse combinazioni binarie dei 20 aminoacidi che costituiscono le proteine. Tra questi è stato visto che 27 combinazioni di aminoacidi contenenti triptofano venivano tutte metabolizzate a velocità statisticamente minore di quella dei controlli, a differenza delle altre combinazioni di aminoacidi in cui non si notavano differenze tra campioni e controlli. Solo i pazienti affetti da autismo mostravano tali differenze, mentre pazienti con altri disturbi comportamentali e neurologici compresa la schizofrenia non mostravano differenze rispetto ai soggetti normali. I risultati sono stati successivamente riprodotti in un’altra coorte di pazienti e controlli, confermando con certezza che nei pazienti autistici c’è una ridotta capacità di ossidare il triptofano. Poiché i risultati hanno dimostrato la presenza di un disordine nel metabolismo del triptofano, allo scopo di chiarire quali tappe metaboliche fossero interessate, gli autori hanno successivamente studiato l’espressione genica di una serie di enzimi coinvolti in questo metabolismo ed hanno riscontrato una diminuita espressione in molti di questi geni (9 su 15 studiati) nei soggetti autistici rispetto ai controlli sani e ai soggetti con altre sindromi neurologiche. Il metabolismo del triptofano segue due vie principali, una che porta alla sintesi di serotonina e di melatonina, ed un’altra che porta alla sintesi di NAD (nicotinamide adenin dinucleotide). à à serotonina à à melatonina triptofano àà chinurenina à à à NAD La serotonina è un neurotrasmettitore implicato in numerose funzioni cerebrali, tra cui il comportamento sociale, nonché nello sviluppo di alcune aree cerebrali tra cui i lobi frontali: si noti che una anomala organizzazione dei lobi fronto-temporali è una delle caratteristiche anatomiche riscontrate all’autopsia di soggetti autistici. La melatonina, che pure deriva dal metabolismo del triptofano, è implicata nella regolazione dei ritmi circadiani sonno-veglia; è interessante che in molti soggetti autistici si riscontrano disordini del sonno. Il NAD, che viene sintetizzato dal triptofano attraverso un’altra via metabolica, è un coenzima essenziale per i processi di ossidoriduzione che avvengono nella cellula e in particolare nei mitocondri, organuli deputati alla conservazione dell’energia in forma di ATP. La diminuita sintesi di NAD, che pure deriva dall’alterato metabolismo del triptofano, può quindi avere gravi conseguenze a livello dei mitocondri, in cui esso è un coenzima essenziale, con alterazione del bilancio energetico a cui i mitocondri sono deputati. Un tale sbilancio nel cervello in via di sviluppo può portare a gravi ripercussioni sui circuiti cerebrali in formazione. Sembra quindi che l’alterazione del metabolismo del triptofano, causata dalla diminuita espressione di geni implicati in questo metabolismo, possa costituire un quadro unificante capace di spiegare sia la sintomatologia dei pazienti sia i risultati in precedenza trovati in altre ricerche. I risultati di questo studio sono inoltre estremamente promettenti per lo sviluppo di un affidabile test diagnostico comune alle varie forme di autismo. Giorgio Lenaz

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terapia genica
by daniela marianicerati 17 Jul '13

17 Jul '13

Il successo della terapia genica per la leucodistrofia metacromatica e per il morbo di Wiscott Aldrich potrebbe essere il primo di tanti. Sostituire il gene malato con il gene sano non è più un’utopia. E’ stato fatto a Milano per bambini nel quali la diagnosi genetica era stata fatta e i sintomi o erano appena iniziati, o dovevano ancora comparire. http://www.scienzainrete.it/contenuto/articolo/roberta-villa/terapia-genica… Questo dovrebbe essere un potente stimolo a non fermarsi alle diagnosi sintomatiche, come quella di spettro autistico, ma a fare in tutti i bambini con gravi ritardi dello sviluppo gli accertamenti utili per giungere alla diagnosi eziologica.

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[autismo-biologia] invito a partecipare alla mostra" COLORI, FORME, IMMAGINI DEL SILENZIO" Percorsi grafico-espressivo-artistici prodotti da persone con autismo Museo del Cenedese e Torre dell'Orologio Vittorio Veneto (TV) 20 luglio - 31 agosto 2013
by Angsa Veneto 16 Jul '13

16 Jul '13

Gentilissimi/e con piacere segnaliamo la mostra" COLORI, FORME, IMMAGINI DEL SILENZIO" Percorsi grafico-espressivo-artistici prodotti da persone con autismo al Museo del Cenedese Piazza Flaminio 1, Serravalle di Vittorio Veneto (TV) e Torre dell'Orologio Via Tommaseo, 2 Serravalle di Vittorio Veneto (TV) 20 luglio - 31 agosto 2013. Organizzato da Angsa Treviso onlus. Con il contributo di ELD Gruppo Europa della Libertà e della Democrazia nel Parlamento Europeo. Con la collaborazione del Museo del Cenedese, l’ Associazione culturale MAI, l’Associazione La Ruota. Con il Patrocinio della Citta di Vittorio Veneto, l’Azienda ULSS 7 e Il Coordinamento delle Associazioni di Volontariato della Sinistra Piave (TV). Inaugurazione sabato 20 luglio, ore 18.30 Loggia Museo del Cenedese, Piazza Flaminio 1, Serravalle di Vittorio Veneto (TV) con la partecipazione dell’On Giancarlo Scottà, Gruppo Europa della Libertà e della Democrazia nel Parlamento Europeo, Alessandra Visentin, Presidente Angsa Treviso onlus e Luciana della Giustina Psicologa e psicoterapeuta. INGRESSO LIBERO Ringraziamo il Comune di Vittorio Veneto per l’attenzione dimostrata verso l’autismo e per la bella iniziativa per sensibilizzare la cittadinanza. In particolare ricordiamo il Socio Luigi Termanini e Luciana Della Giustina che hanno profuso molto impegno per realizzare la mostra. link dove scaricare il pieghevole. http://www.maivittorioveneto.it/doc/coloriformeimmaginidelsilenzio.pdf COLORI, FORME, IMMAGINI DEL SILENZIO link eventi facebook COLORI, FORME, IMMAGINI DEL SILENZIO - Mostra d'arte https://www.facebook.com/events/689398597743742/ Eventi collaterali: SENZA RASSEGNARSI MAI di Luigi Termanini - Presentazione libro https://www.facebook.com/events/157925954392310/ L'ARTE CHE CURA - Incontro con Cinzia Caronda, arteterapeuta e Marco Napoletano, educatore https://www.facebook.com/events/474308912656799/ DOVE ANDIAMO PAPÀ? di Jean Louis Fournier - Lettura con Franziskus Vendrame https://www.facebook.com/events/256807011124689/ BEN X - Proiezione film https://www.facebook.com/events/209696669185796/ Per info: Museo del Cenedese Vittorio Veneto (TV) Tel + 39 0438 554217 | Cell + 39 347 2281692 museocen(a)comune.vittorio-veneto.tv.it | www.museocenedese.it A.N.G.S.A. Veneto (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici) Sonia Zen Rusticali Via Mazzini, 113 36027 Rosà (VI) Tel Fax 0424 580690 Cell 3351303112 Solo con l’aiuto di molti possiamo continuare ad agire contro l’esclusione, il pregiudizio, la discriminazione delle persone con autismo. Sostieni l’azione dell’Angsa Veneto Onlus destinando ad essa il 5 per mille. Sarà sufficiente annotare nell’apposita casella del Modello CUD o 730 o Unico l’indicazione del nostro codice fiscale: 92146290280 Ai fini del rispetto del D.Lgs. 196/2003 sulla tutela dei dati personali comunichiamo che le informazioni contenute nella presente mail sono riservate e comunque destinate esclusivamente al destinatario. Se avete ricevuto questa mail per errore Vi preghiamo di distruggerla.

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Re: Importante su petizione x sperimentazione
by Bice Chini 12 Jul '13

12 Jul '13

IMPORTANTE! da firmare e fare circolare per bloccare la legge che stravolge legge europea sulla sperimentazione animale http://www.scienzainrete.it/contenuto/articolo/direttivo-gruppo-2003/animal… Animali e ricerca, stravolta la Direttiva UE: un appello a.. L’aula del Senato ha appena approvato l’ex art. 9-bis ora art.12 (Criteri di delega al Governo per il recepimento della Direttiva 2010-63-EU del Parlamento Europeo e del Consiglio, del 22 settembre 2010, sulla protezione degli animali utilizzati a fini scientifici). L’articolo avrebbe dovuto recepire lo spirito e la sostanza della Direttiva EU, che non vieta l’utilizzazione degli animali ma indica i principi da rispettare nel loro uso e allevamento a fini sperimentali. L’Art. 5 della Direttiva, infatti, stabilisce che gli animali possono essere utilizzati per la ricerca di base e per quella biomedica, finalizzata allo studio delle malattie ed al loro trattamento. L’art.12, stravolgendo il principio ispiratore e le indicazioni della Direttiva, introduce invece una serie di divieti che colpiscono, la ricerca di base, la ricerca finalizzata alla cura delle malattie (ricerca traslazionale) e l’allevamento degli animali da esperimento. Come scienziati siamo fortemente preoccupati del fatto che, se applicati, i divieti contenuti nell’art. 12, produrranno inevitabilmente il blocco dei finanziamenti, sia futuri che già attribuiti, alla ricerca di base, e di fatto l’impossibilità di praticarla. In questo l’Italia sarebbe unica tra le nazioni europee e mondiali. Ma non è solo la ricerca di base ad essere in serio pericolo, anche la ricerca biomedica finirebbe per isterilirsi, privata dell’apporto della ricerca di base. Inoltre, inpiegabilmente, e in contraddizione con il punto c) che consente la ricerca finalizzata alla cura, l’art. 12, al punto g), vieta l’utilizzo degli animali per lo studio dei xenotrapianti e delle sostanze d’abuso. Gli xenotrapianti sono fondamentali per terapie innovative e sperimentali volte alla cura di gravi patologie, per lo sviluppo di terapie antitumorali personalizzate e per la ricerca di tipi più avanzati e sicuri di valvole cardiache. L’utilizzo di queste tecniche ha salvato milioni di vite umane ed il loro abbandono metterebbe a serio rischio la salute dell’Uomo . Secondo l’art. 9bis, l’Italia, unica nazione al mondo, non dovrebbe effettuare ricerche in questo campo. Le tossicodipendenze secondo i dati 2012 del Dipartimento Politiche Antidroga riguardano oltre 2.000.000 di italiani. La conoscenza dei meccanismi della dipendenza è essenziale per lo sviluppo di terapie adeguate. L’art.12 contiene poi una serie di indicazioni, come per esempio quelle riguardanti l’esecuzione degli esperimenti (punto e) e i principi cui dovranno ispirarsi le norme per l’uso degli animali transgenici (punto f), principi che, se applicati in maniera restrittiva, potrebbero di fatto impedire l’uso di questi animali, ormai fondamentale per la ricerca biomedica. Anche in questo caso l’art.12 si dimostra più realista del re, visto che, per l’uso degli animali transgenici, la direttiva europea non prevede alcuna norma speciale, diversa da quelle che si applicano agli altri animali. Infine, l'art. 12 vieta in Italia l’allevamento per cani, gatti e primati non-umani destinati alla ricerca scientifica (punto h). Ciò comporterebbe, sul piano economico, un aumento dei costi d'acquisto e una dipendenza dall'estero e, sul piano scientifico, l’impossibilità di fare ricerca sullo sviluppo pre- e peri-natale. Molte ricerche verrebbero trasferite all’estero, con evidente danno per la scienza e l’economia italiane (punto h). La Direttiva invita gli stati membri a stabilire una serie di criteri per l’allevamento degli animali da esperimento ma non lo vieta. L’art 12, stravolgendo la Direttiva EU 63-2010, intacca uno dei suoi pilastri fondativi della UE, l'armonizzazione delle regole nei diversi Stati. Tecnicamente ciò potrebbe portare il nostro Paese in procedura di infrazione, scientificamente metterebbe la ricerca italiana fuori dall’Europa. Un’ultima considerazione sul metodo con il quale l’articolo in questione è stato confezionato e approvato: la totale assenza di consultazione della comunità scientifica e industriale, che pure è costituita da migliaia di ricercatori, lavoratori ad alta specializzazione, delle università e degli istituti di ricerca pubblici e privati. Sarebbe come se il Parlamento, nel giro di una settimana e nel chiuso di una Commissione, prendesse decisioni gravemente limitative la produttività e competitività delle imprese metalmeccaniche senza interpellare né i metalmeccanici né le imprese, anzi, utilizzando una procedura d’urgenza che non dà tempo per un intervento. Questo è di fatto quello che è successo nel campo della ricerca biologica di base e biomedica e del suo indotto industriale. Per tutte queste considerazioni chiediamo che l’art. 12 (ex 9bis) venga riscritto e riportato nel solco della Direttiva comunitaria. Il Direttivo del Gruppo 2003 per la Ricerca Firma l'appello! http://www.scienzainrete.it/sperimentazione-animale-fermiamo-lo-stravolgime… 9 luglio, 2013 Inizio messaggio inoltrato: Da: Gaetano Di Chiara <gadichia(a)tiscali.it> Data: 11 luglio 2013 20:27:40 GMT+02:00 A: Piergiorgio STRATA <piergiorgio.strata(a)unito.it> Cc: Giacomo Rizzolatti <giacomo.rizzolatti(a)gmail.com>, Roberto Caminiti <roberto.caminiti(a)uniroma1.it>, Enrico Cherubini <cher(a)sissa.it>, giovanni berlucchi <giovanni.berlucchi(a)univr.it>, Silvio Garattini <silvio.garattini(a)marionegri.it>, Jacopo Meldolesi <meldolesi.jacopo(a)hsr.it>, Clementi francesco <f.clementi(a)in.cnr.it>, BENFENATI <Fabio.Benfenati(a)unige.it> Oggetto: Importante su petizione x sperimentazione Segnalo che su Scienza in Rete <http://www.scienzainrete.it/node/7547/signatures> è possibile firmare la petizione in maniera facile, efficente e sicura visto che il meccanismo si avvale di una conferma via mail. Con questo sistema abbiamo raccolto 191 firme. Non c'è bisogno di registrarsi. L'importante è che si dia, oltre alle generalità e possibilmente affiliazione, un e-mail valido. Firmate e fate firmare. Gaetano Il giorno 04/lug/2013, alle ore 10:13, Clementi francesco ha scritto: Cari Colleghi, la scorsa settimana la Commissione del Senato competente ha rilasciato una bozza di legge per il ricepimento della legge europea sulla sperimentazione animale. Similmente a quanto accadde nella passata Legislatura, la bozza di ricepimento peggiora notevolmente la legge europea e pone ulteriori divieti che non ci sono nella legge europea. Questo non sarebbe accettato dall'Europa, ma i nosttri amministratori non se ne curano. La Fondazione Pro-Test ha protestato e suggerisce di mandare ciascuno di noi una protesta ai Senatori e Politici secondo una bozza predisposta. Vi esorto a farlo. Prof. Francesco Clementi Professore Emerito di Farmacologia Universit� degli Studi di Milano, Dipartimento di Biotecnologie Mediche e Medicina Traslazionale Istituto CNR di Neuroscienze-Milano Via Vanvitelli 32 20129 Milano tel: + 39 02 503 16962 Fax: + 39 02 503 17132 f.clementi(a)in.cnr.it francesco.clementi(a)unimi.it http://www.in.cnr.it/project_data.php?PID=53

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un oltraggio alla ricerca
by daniela marianicerati 11 Jul '13

11 Jul '13

Cari iscritti alla lista, segnalo con dolore la notizia della irruzione degli animalisti nei laboratori del CNR di Milano http://www.prometeusmagazine.org/wordpress/2013/04/22/occupazione-stabulari… In attesa che i Presidenti di ANGSA e di FANTASIA emettano comunicati stampa in appoggio ai ricercatori del CNR, esprimo la mia personale solidarietà e la mia preoccupazione per questi movimenti irrazionali che agiscono contro l’interesse delle persone più sfortunate. Solo dalla ricerca, nella quale i modelli animali costituiscono una pietra miliare e insostituibile, chi è affetto da malattie da causa ignota o non anocora curabile può trarre fondate speranze di una cura che porti ad un miglioramento sostanziale della qualità della vita Daniela Mariani Cerati Comitato scientifico ANGSA

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anticorpi materni e autismo
by daniela marianicerati 10 Jul '13

10 Jul '13

Il 9 aprile sorso è stato pubblicato l’articolo seguente: Prenatal exposure to antibodies from mothers of children with autism produces neurobehavioral alterations: A pregnant dam mouse model, J Neuroimmunol. 2009 Apr 9, Singer HS, Morris C, Gause C, Pollard M, Zimmerman AW, Pletnikov M. La ricerca di una componente immunitaria nella genesi dell’autismo ha una lunga storia. Nel 1985 Todd e Ciaranello hanno pubblicato un lavoro in cui riferivano di avere trovato anticorpi anti recettori della serotonina in un bambino con autismo (Demonstration of inter- and intraspecies differences in serotonin binding sites by antibodies from an autistic child, Proc Natl Acad Sci U S A. 1985 Jan;82(2):612-6, Todd RD, Ciaranello RD). Nel 1993 Singh e coll. trovarono anticorpi anti mielina in bambini con autismo (Antibodies to myelin basic protein in children with autistic behaviour, Brain Behav Immun. 1993 Mar;7(1):97-103,Singh VK, Warren RP, Odell JD, Warren WL, Cole P.) e nel 2006 Conolly e coll. trovarono anticorpi contro antigeni neurali nell’autismo e in altri disturbi neurologici ad esordio infantile (Brain-derived neurotrophic factor and autoantibodies to neural antigens in sera of children with autistic spectrum disorders, Landau-Kleffner syndrome, and epilepsy, Biol Psychiatry. 2006 Feb 15;59(4):354-63. Epub 2005 Sep 21,Connolly AM, Chez M, Streif EM, Keeling RM, Golumbek PT, Kwon JM, Riviello JJ, Robinson RG, Neuman RJ, Deuel RM.) Col tempo la ricerca delle cause dell’autismo si è spostata nel periodo prenatale, da cui la ricerca di fattori immunitari potenzialmente patogeni nella madre (Maternal mid-pregnancy autoantibodies to fetal brain protein: the early markers for autism studyBiol Psychiatry. 2008 Oct 1;64(7):583-8. Epub 2008 Jun 20, Croen LA, Braunschweig D, Haapanen L, Yoshida CK, Fireman B, Grether JK, Kharrazi M, Hansen RL, Ashwood P, Van de Water J.) Questo articolo ha rilevato che una reattività alla bamda 39 kDa si trovava nel 7% delle madri di 84 bambini con autismo contro il 2% delle madri di 160 bambini a sviluppo normale e lo 0% delle madri di 49 bambini con ritardo mentale. La reattività simultanea alle bande 39kDa e 73kDa fu trovata solo in 3 madri di bambini con autismo L’interpretazione di questi dati non era univoca. Gli anticorpi erano presenti in un sottogruppo di madri di bambini autistici ma anche in madri di bambini normali. Inoltre non vi era la prova che gli anticorpi giocassero un ruolo patogeno. Da queste premesse e per dare risposta a questi quesiti è stata disegnata la ricerca di Singer ora pubblicata. In questa ricerca sono state isolate le Immunoglobuline G (IGG) dal siero di 63 madri di bambini con autismo e da 63 madri di bambini a sviluppo normale. Le immunoglobluline delle madri di bambini con autismo sono state mescolate insieme e così pure quelle delle madri di controllo. 23 topine gravide sono state sottoposte ad iniezione intraperitoneale di IGG. Ad un gruppo è stato iniettato il pool di IGG proveniente dalle madri di autistici e ad un altro il pool di IGG proveniente dalle madri di bambini a sviluppo regolare. I topini nati dai due gruppi di madri sono poi stati sottoposti a diversi test neuropsicologici nel corso dello sviluppo. I topi esposti al siero delle madri di autistici da adolescenti presentavano iperattività e, da adulti, presentavano sintomi simil ansiosi e di alterata reazione ai suoni, nonchè alterazioni nelle interazioni sociali. I cervelli dei topini esposti alle IGG della madri di bambini con autismo presentavano segni compatibili con attivazione delle citochine e della glia. Gli autori sono molto prudenti nell’interpretare questi dati. “Paragonare gli uomini ai topi ha sempre i suoi caveat”, ha commentato Singer, “ma le nostre scoperte ci fanno pensare che i comportamenti osservati nei topi del nostro esperimento sono simili a quelli delle persone affette da autismo”. “L’autismo e’ una malattia complessa e sarebbe semplicistico voler ricercare una sola causa”, ha continuato Singer. “Piu’ probabilmente e’ l’effetto cumulativo di diversi fattori e noi pensiamo di averne trovato uno”. Ogni ricerca richiede che risultati simili siano ottenuti da gruppi indipendenti per ritenere verificata l’ipotesi di lavoro Per quanto riguarda una possibile componente immunitaria nell’autismo, in accordo ai dati della letteratura è verosimile che l’effetto patogeno del pool dei 63 sieri sia dovuto ad un sottogruppo di essi e non alla totalità. Come risultati di questa ricerca è difficile pensare che, se confermati, potranno derivare terapie per chi è affetto da autismo. Vi sono invece le basi per ipotizzare una terapia preventiva diretta contro eventuali anticorpi rilevabili in gravidanza. Mi farebbe piacere sentire il parere dei colleghi sul lavoro, su cosa pensano dei modelli animali di autismo, sulle prospettive di ricerca aperte da questo lavoro che, nel suo genere, è nuovo e, avendo rilevato delle positività, incoraggia gli scienziati a non abbandonare la ricerca sull’autismo e gli sponsor pubblici e privati a investire molto più denaro di quanto non abbiano fatto sino ad ora

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Metabolismo del triptofano : una nuova ricerca
by daniela marianicerati 07 Jul '13

07 Jul '13

Il 3 giugno scorso è stato pubblicato il seguente articolo Decreased tryptophan metabolism in patients with autism spectrum disorders Luigi Boccuto1, Chin-Fu Chen1, Ayla R Pittman1, Cindy D Skinner1, Heather J McCartney1, Kelly Jones1, Barry R Bochner2, Roger E Stevenson1and Charles E Schwartz1* Molecular Autism2013, 4:16 doi:10.1186/2040-2392-4-16 http://www.molecularautism.com/content/4/1/16 La novità e l’ interesse dei dati emersi da questa ricerca sono dati dal fatto che sono state compiute ricerche biochimiche approfondite nell’ambito del metabolismo del triptofano su tre tipologie di pazienti : 1. pazienti con disordini dello sviluppo neurologico con disturbi dello spettro autistico (ASD: Autism Spectrum Disorder)) 2. pazienti con disordini dello sviluppo neurologico senza ASD, 3. individui normali. L’anomalia del metabolismo del triptofano è stata rilevata solo nel gruppo ASD; non nel gruppo degli individui normodotati e neppure in quello dei pazienti con disabilità intellettiva senza ASD. Per comprendere a fondo il significato di questa ricerca , le possibili implicazioni per la comprensione della patogenesi dell’autismo e per la sperimentazione di terapie innovative che questa ricerca potrebbe generare, ho chiesto il parere del Dottor Giuseppe Recchia, esperto di farmacologia generale, che ringrazio per sua costante disponibilità. Ecco sue le osservazioni Lo studio è un contributo – a mio avviso importante – per chiarire le basi molecolari dell’ASD e fornisce alcune indicazioni utili ad identificare potenziali marcatori biochimici che possano essere utilizzati come test di laboratorio a fini diagnostici o di screening. · Per realizzare gli obiettivi dello studio (identificare basi molecolari dell’ASD, identificare potenziali marcatori biochimici associati ad ASD) gli autori hanno analizzato il profilo metabolico di cellule linfoblastiche di 3 tipologie di pazienti : 1. pazienti con disordini dello sviluppo neurologico con ASD, 2. pazienti con disordini dello sviluppo neurologico senza ASD, 3. individui normali. ·I risultati dello studio hanno evidenziato un utilizzo abnorme del triptofano come fonte energetica nelle cellule dei pazienti con ASD, rilievo suggestivo di compromissione del metabolismo del triptofano. Hanno in particolare evidenziato ridotti livelli di NADH (prodotto del metabolismo del triptofano attraverso le vie di sintesi della setoronina) in presenza di triptofano, rilievo non osservato nei pazienti con disabilità intellettiva non associata ad ASD. Tale rilievo può riflettere un minor utilizzo di triptofano da controregolazione di tale via metabolica ·Possibile conseguenza di questa compromissione del metabolismo del triptofano è la disfunzione mitocondriale. A livello cerebrale, la disfunzione mitocondriale ha effetto sullo sviluppo e sulla morfologia neuronale, sulla sovraccrescita dei dentriti e sulla plasticità sinaptica. Sembra pertanto esserci una stretta relazione tra disfunzione mitocondriale ed anomalie sinaptiche. · La via biochimica interessata, a partenza dal triptofano e che porta alla sintesi del NAD, è quella della kinureina., che ha 2 prodotti maggiori : l’acido chinolinico e l’acido kinureico Questi risultati fiorniscono delle possibili spiegazioni della patogenesi dell’ASD. · Il ridotto metabolismo del triptofano in pazienti con ASD può alterare le vie metaboliche coinvolte nella regolazione dei primi stadi dello sviluppo cerebrale nei primi mesi di gestazione, l’omeostasi mitocondriale e l’attività immunitaria cerebrale. L’alterazione di queste vie può derivare sia da insufficiente produzione di serotonina a livello placentare con conseguente disfunzione mitocondriale ed alterazione del rapporto tra acido chinolinico e kinureico. Queste alterazioni molecolari possono condurre ad una anomala organizzazione dei neuroni. Secondo gli autori, questo studio permette di identificare un modello unificante che può spiegare la eterogeneità dell’ASD e pertanto una serie di anomalie molecolari che portano ai disturbi clinici. Lo studio genera delle ipotesi che devono essere sottoposte a verifiche (conferma degli stessi risultati da parte di altri ricercatori) ed estensione (ricerche per verificare alcuni degli aspetti emersi nello studio, in particolare per quanto riguarda i livelli di triptofano). La conoscenza delle basi molecolari è condizione necessaria non solo per identificare marcatori biochimici, quanto per poter intervenire sulle cause (non note e non affrontate nello studio) e sulla patogenesi. Ritengo che rappresenti uno studio di rilevante interesse e che questa area di ricerca possa meritare appropriati investimenti di ricerca. GR

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R: [autismo-biologia] La voce e il piacere dell'ascolto: uno studio di imaging funzionale
by sandroghezzo＠libero.it 04 Jul '13

04 Jul '13

Carissimi, segnalo un lavoro che è stato ora pubblicato su PlosOne, scaricabile gratuitamente dal sito http://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0066418 (la citazione completa con tutti gli autori è in calce). Questo studio ha visto la partecipazione di vari gruppi di ricerca (Università di Ferrara, Bologna, Ancona, CNR di Bologna) e come centro clinico di riferimento l'Ambulatorio Autismo e Disturbi di Sviluppo, IRCCS, Istituto di Scienze Neurologiche, Bologna. In un gruppo di bambini con diagnosi di Autismo abbiamo valutato una serie di parametri periferici di stress ossidativo, mettendoli a confronto con quelli di un gruppo di bambini con sviluppo tipico come gruppo controllo. Questi dati sono stati poi correlati con alcuni aspetti clinici. In sintesi è stato evidenziato come la membrana degli eritrociti nei soggetti con Autismo presenta delle significative modificazioni della composizione lipidica (aumento degli acidi grassi monoinsaturi, riduzione degli omega 3 (EPA e DHA), con conseguente aumento del rapporto omega 6/omega 3), una riduzione della fluidità di membrana, un aumento di indici di perossidazione lipidica (aumento dei TBARS) cui si associa un aumento di altri indici di stress ossidativo nelle urine (un aumento dell’isoprostano e degli addotti di lisina). Il dato senza dubbio più rilevante è stato il riscontro di una marcata riduzione dell’attività della Na + K+ ATP asi (NAK), la pompa del sodio che regola il flusso di sodio e potassio fuori e dentro le cellule, a livello della membrana eritrocitaria: i valori dei bambini con Autismo sono notevolmente inferiori rispetto al gruppo controllo, senza alcuna sovrapposizione dell’intervallo dei valori dei due gruppi. L’attività della pompa del sodio è importantissima per regolare il buon funzionamento delle cellule: si tenga presente che la pompa del sodio consuma circa il 30% dell’energia che assumiamo con la dieta. Questa ricerca aggiunge evidenze di un coinvolgimento sistemico (cioè di tutto l’organismo) nell’autismo ,e vede lo stress ossidativo giocare un ruolo patogenetico fondamentale. Inoltre abbiamo dimostrato che alcuni aspetti clinici, in particolare l’iperattività, risultano correlati con il profilo lipidico eritrocitario e con la fluidità di membrana. Le prospettive di ricerca futura vanno in almeno quattro direzioni: 1) desideriamo replicare questi dati in soggetti più giovani e più anziani rispetto al gruppo ora studiato; 2) vogliamo verificare se la riduzione della NAK possa essere un biomarcatore di autismo confrontando tale parametro in bambini affetti da autismo senza ritardo mentale e in bambini con ritardo mentale ma senza autismo (probabilmente non preso singolarmente ma in associazione ad altri parametri): se la riduzione della NAK di membrana eritrocitaria dovesse rivelarsi un marcatore biologico, la sua valutazione potrebbe risultare di grande aiuto nella diagnosi precoce dell’autismo (che essendo basata sui sintomi deve essere clinica: l’esame di laboratorio non può sostituirsi ad essa, può indirizzare a priori o confermare a posteriori i sospetti,) ; 3) desideriamo capire la causa di tale riduzione e le conseguenze sulla funzionalità dei globuli rossi, sia a livello di scambio di sostanze tra l’interno e l’esterno del globulo rosso, sia a livello di forma dell’eritrocita stesso attraverso valutazioni di microscopia elettronica; 4)vogliamo verificare se l’utilizzo di un trattamento nutraceutico ad hoc, mirato al riequilibrio della composizione lipidica e alla riduzione dello stress ossidativo, possa contribuire a migliorare il profilo clinico, in particolare a ridurre l’iperattività. Risultati a parte, l’aspetto più importante di questa ricerca, per me personalmente, è stato senza dubbio aver incontrato gruppi di ricercatori che hanno lavorato insieme con entusiasmo e grande spirito di collaborazione. Come dice l’instancabile Prof Marina Marini, che ha coordinato il lavoro, per il nostro “gruppo allargato”, questo è solo un inizio. .. Qualsiasi nuova collaborazione e suggerimento sono bene accetti! Infine un pensiero particolare va alla Sig.ra Maria Luisa Cimadori, che fu associata dell’ ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici), il cui lascito ha permesso che questo nostro lavoro si potesse concretizzare, con l’acquisto di costosi reagenti di laboratorio e di servizi necessari alla ricerca. Un grazie anche a tutti i bambini e alle loro famiglie che si sono offerti per questo studio. Un ringraziamento di cuore a Daniela Mariani Cerati e a Carlo Hanau per il loro apporto in consigli, sollecitazioni e aiuto concreto. Alessandro Ghezzo PLoS ONE 8(6): e66418. doi:10.1371/journal.pone.0066418 Oxidative Stress and Erythrocyte Membrane Alterations in Children with Autism: Correlation with Clinical Features Alessandro Ghezzo1., Paola Visconti2, Provvidenza M. Abruzzo1,3., Alessandra Bolotta1,3, Carla Ferreri4, Giuseppe Gobbi2, Gemma Malisardi5, Stefano Manfredini5, Marina Marini1,3*, Laura Nanetti6, Emanuela Pipitone7, Francesca Raffaelli6, Federica Resca2, Arianna Vignini6., Laura Mazzanti6 1Department of Experimental, Diagnostic, and Specialty Medicine, University of Bologna, Bologna, Italy, 2Neuropsichiatric Unit, Ospedale Maggiore, Bologna, Italy, 3Don Carlo Gnocchi Foundation ONLUS, Milan, Italy, 4ISOF, CNR, Bologna, Italy, 5Department of Pharmaceutical Sciences, and AmbrosiaLab, University of Ferrara, Ferrara, Italy, 6Dept of Clinical Sciences - Biochemistry, Polytechnic University of Marche, Ancona, Italy, 7Azienda USL, Bologna, Italy

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Autismo e stress ossidativo
by Francesco Barale 02 Jul '13

02 Jul '13

Dati interessanti, complimenti e prospettiva di indagine (autismo come condizione "sistemica") altrettanto interessante, sulla quale peraltro convergono numerosi dati e indizi. Francesco Barale

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