Buonasera, l'insorgenza di irritabilità non potrebbe dipendere dal dosaggio? Ho avuto lo stesso problema con il Rispedidone: cambiata la dose ora molto meglio mia figlia. Saluti Davide Soldani Il lun 27 ott 2025, 20:31 Ilaria via autismo-biologia < [email protected]> ha scritto:

Buonasera, ho provato l'acido folinico prescritto a mia figlia da una genetista che ha visionato le mutazioni relative al ciclo di metilazione. Non soffre di epilessia, ma l'acido folinico l'ha resa più nervosa di prima. Risultato, ho smesso di somministrarlo.

Il Lun 27 Ott 2025, 6:33 PM daniela via autismo-biologia < [email protected]> ha scritto:

...

Una risposta molto approfondita è stata data da Davide Soldani al link

https://apriautismo.it/wp-content/uploads/2025/10/KDM6B-Folati-Epilessia-Aut...

Riassumendo: la sindrome da deficit di folato cerebrale è associata a diverse condizioni, tra cui la mutazione del gene KDM6B.

L’acido folinico è efficace nell’alleviare molti sintomi. Tra questi il sintomo più responsivo è l’epilessia. Meno responsivi al trattamento sono i sintomi propri dell’autismo e l’irritabilità.

Nell’articolo citato (Han X, Cao X, Cabrera RM, Pimienta Ramirez PA, Zhang C, Ramaekers VT, Finnell RH, Lei Y. KDM6B Variants May Contribute to the Pathophysiology of Human Cerebral Folate Deficiency. Biology (Basel). 2022 Dec 31;12(1):74. doi: 10.3390/biology12010074. PMID: 36671766; PMCID: PMC9855468.) gli effetti più benefici si sono avuti nel paziente che ha iniziato il trattamento all’età di due mesi e mezzo, mentre gli altro quattro pazienti hanno avuto risultati molto scarsi.

Despite folinic acid treatment, all patients showed poor outcomes. Patient 1 experienced the most beneficial effects of the folinic acid therapy, and it is notable that treatment was initiated at the early age of 2 ½ months, clearly demonstrating the importance of early genetic testing and initiation of reduced folate therapy. Daniela Mariani Cerati

Il 2025-10-24 00:41 Clelia Rossi via autismo-biologia ha scritto:

...

Buongiorno, a mio figlio è stata trovata questa mutazione, avevo già chiesto in questa lista e mi è stata segnalata una ricerca a cui abbiamo partecipato, mi piacerebbe sapere se ci sono degli sviluppi in particolare legati anche all'epilessia ; mio figlio ha avuto le primi crisi a 16 anni e al momento non abbiamo trovato ancora una terapia che lo aiuti, anzi in questo ultimo anno le crisi sono in via di peggioramento.

cercando ho trovato questi articoli ma che sono di difficile interpretazione per me...

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9855468/#B19-biology-12-00074

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9855468/

e su un forum questo messaggio :

Thought you might find this interesting. This is a message from my daughter’s epileptologist.

.Since her recent diagnosis of KDM6B gene mutation (by Dr. Ananth), this condition could cause cerebral folate deficiency (CFD) and epilepsy. So, we could try adding Folinic acid as folate supplement to her brain. Regular folic acid could not cross blood brain barrier and cannot be substitute for folinic acid. So, I have prescribed folinic acid or Leucovorin.Pensavo che lo trovassi interessante. Questo è un messaggio dell'epilettista di mia figlia

...

. Dalla sua recente diagnosi di mutazione genetica KDM6B (da parte del Dr. Ananth), questa condizione potrebbe causare deficit cerebrale di folato (CFD) ed epilessia. Quindi, potremmo provare ad aggiungere acido folinico come integratore folato al cervello. L'acido folico normale non può attraversare la barriera sanguigna e non può sostituire l'acido folinico. Allora, ho prescritto acido folinico o leucovorin.

trovando poi questo articolo

https://www.doctor33.it/articolo/65529/farmaci-fda-approva-leucovorin-per-i-...

...

...

Mi chiedevo se per caso avete approfondito questo aspetto.

Grazie Clelia

[1] Privo di virus.www.avg.com [1]

Links: ------ [1]

http://www.avg.com/email-signature?utm_medium=email&utm_source=link&utm_campaign=sig-email&utm_content=webmail

...

_______________________________________________ Lista di discussione autismo-biologia [email protected] Autismo-biologia e' una lista di discussione promossa dall' A.P.R.I., Associazione Cimadori per la ricerca italiana sulla sindrome di Down, l'autismo e il danno cerebrale. www.apriautismo.it

Per cancellarsi inviare un messaggio a: [email protected]

_______________________________________________ Lista di discussione autismo-biologia [email protected] Autismo-biologia e' una lista di discussione promossa dall' A.P.R.I., Associazione Cimadori per la ricerca italiana sulla sindrome di Down, l'autismo e il danno cerebrale. www.apriautismo.it

Per cancellarsi inviare un messaggio a: [email protected]

_______________________________________________ Lista di discussione autismo-biologia [email protected] Autismo-biologia e' una lista di discussione promossa dall' A.P.R.I., Associazione Cimadori per la ricerca italiana sulla sindrome di Down, l'autismo e il danno cerebrale. www.apriautismo.it

Per cancellarsi inviare un messaggio a: [email protected]

Il 2025-10-28 22:33 daniela via autismo-biologia ha scritto:

Ridò il link alla rassegna di Davide Soldani dal titolo “La Mutazione KDM6B, il Deficit Cerebrale di Folati e l'Epilessia Farmaco-Resistente: Analisi completa”.

https://apriautismo.it/wp-content/uploads/2025/10/KDM6B-Folati-Epilessia-Aut...

L’acido folinico è stato sperimentato non solo nella sindrome da deficit cerebrale di folati, ma anche nell’autismo in quanto tale. Due articoli recenti hanno fatto una sperimentazione randomizzata controllata esaminando, prima dell’inizio della sperimentazione, due condizioni che potrebbero portare a detta sindrome, che sarebbe dovuta al mancato superamento della barriera emato-encefalica per indisponibilità dei recettori per il trasporto dei folati. I fattori favorenti la sindrome sarebbero di due tipi: la presenza di alti titoli di anticorpi anti recettore e alcune varianti geniche implicate nel metabolismo dei folati, di per sé non patogene. Inizio col dare un resoconto della sperimentazione nella quale si sono dosati gli autoanticorpi nell’ipotesi che la loro presenza fosse predittrice di efficacia della terapia. Panda, P.K., Sharawat, I.K., Saha, S. et al. Efficacy of oral folinic acid supplementation in children with autism spectrum disorder: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. Eur J Pediatr 183, 4827–4835 (2024). https://doi.org/10.1007/s00431-024-05762-6 Gli anticorpi anti recettore dell’acido folico, secondo Quadros e colleghi, sono presenti nel 76% dei bambini con autismo, nel 75% dei fratelli non affetti, nel 69% dei padri e e nel 59% delle madri, mentre la prevalenza di questi anticorpi nei controlli normali è del 29% Pertanto gli autoanticorpi erano prevalenti nelle famiglie affette con una distribuzione simile in genitori, figli normotipici e figli con autismo. L’ipotesi è che essi possano contribuire ai disturbi del neurosviluppo solo se combinati con altri fattori. (Quadros EV, Sequeira JM, Brown WT, Mevs C, Marchi E, Flory M, Jenkins EC, Velinov MT, Cohen IL. Folate receptor autoantibodies are prevalent in children diagnosed with autism spectrum disorder, their normal siblings and parents. Autism Res. 2018 May;11(5):707-712. doi: 10.1002/aur.1934. Epub 2018 Feb 2. PMID: 29394471. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/aur.1934 ) Con queste premesse Panda e colleghi hanno fatto una sperimentazione controllata con placebo in 77 bambini di età compresa da 2 a 10 anni (39 nel gruppo trattamento e 38 nel gruppo placebo) sottoponendoli, prima della somministrazione del farmaco o del placebo, a dosaggio degli autoanticorpi anti recettore dei folati. Alti titoli di anticorpi, testati negli 80 bambini reclutati, dei quali 77 hanno partecipato alla sperimentazione, erano presenti sia  nel gruppo acido folinico che nel gruppo placebo:  32/40 e 33/40  rispettivamente. https://link.springer.com/article/10.1007/s00431-024-05762-6#citeas I test , praticati prima e dopo la terapia per documentarne l’eventuale efficacia, sono stati Childhood Autism Rating Scale (CARS). https://www.autismotoscana.it/articolo/104678/scala-CARS Severity of behavioral problems measured by the Child Behavior Checklist (CBCL) https://www.neuropsicomotricista.it/tag/child-behavior-checklist-cbcl.html Cognition measured by the Vineland Social Maturity Scale (VSMS Sensory processing issues measured by Sensory Profile 2 (SP-2), Sleep problems measured by the Childhood Sleep Habit Questionnaire (CSHQ). https://www.researchgate.net/figure/talian-version-of-the-Childrens-Sleep-Ha... E’ stato inoltre correlato il cambiamento nei test con la presenza o meno di autoanticorpi. Nell’abstract gli autori concludono Oral folinic acid supplementation is effective and safe in improving ASD symptoms, with more pronounced benefits in children with high titers of folate receptor autoantibodies. Nello specifico i risultati sono i seguenti il CARS scende da 35,4 a 30,9 dopo 24 settimane di terapia nel gruppo acido folinico, a fronte di 35,1 a 32,7 nel gruppo placebo https://link.springer.com/article/10.1007/s00431-024-05762-6/figures/2 Per il CBCL externalizing score https://www.neuropsicomotricista.it/tag/child-behavior-checklist-cbcl.html non c’è differenza tra trattati con il farmaco e controlli. Così come non c’è differenza per il CSHQ score e per il Social quotient https://www.researchgate.net/figure/talian-version-of-the-Childrens-Sleep-Ha... Mi domando se il calo del punteggio CARS da 35,4 a 30,9, in assenza di miglioramenti nei comportamenti problema e nei disturbi del sonno comporti un miglioramento della qualità della vita dei bambini e delle famiglie. Passando poi al confronto tra i miglioramenti tra il gruppo con autoanticorpi e il gruppo senza autoanticorpi, c’è una migliore risposta tra i portatori di autoanticorpi rispetto ai non portatori (differenza tra prima e dopo il trattamento alla CARS rispettivamente di 4,3 e 3,2: p 0,03), cosa che non c’è nel gruppo placebo https://link.springer.com/article/10.1007/s00431-024-05762-6/tables/5 Nella discussione gli autori dicono “ However, even the presence of folate receptor autoantibody was not a significant predictor of change in CARS score in participants” Concludendo: l’articolo è molto interessante per il tentativo di affiancare ai sintomi che definiscono l’autismo un parametro biologico che dovrebbe identificare un sottogruppo biologicamente definito all’interno del mare magnum dell’autismo. I risultati danno delle positività con significatività statistica, ma al di sotto di quanto ci si poteva aspettare dall’ipotesi di partenza Daniela Mariani Cerati

Il 2025-10-29 16:37 Piero Crispiani via autismo-biologia ha scritto:

Ora - come ti ho detto in qualche occasione - ho l'impressione che le mutazioni cromosomiche rinvenute ed accostate all'Autismo (a volte anche alla dislessia) siano diffuse e probabimente preseni in una grande quantità di popolazione, e non predittive dell'autismo.

Prof. Piero Crispiani

A questa considerazione mi riservo di rispondere in altra mail. Dal momento che nell’ultimo messaggio che ho inviato alla lista ho parlato di autoanticorpi anti recettore dei folati, vorrei precisare che questa condizione non è genetica, ma fa parte delle condizioni di autoimmunità, una disfunzione del sistema immunitario che induce l’organismo ad attaccare i propri tessuti. Si parla di autoanticorpi proprio come condizione diversa e alternativa alla genetica. Sul tema dell’autoimmunità rimando al link https://www.msdmanuals.com/it/casa/disturbi-immunitari/reazioni-allergiche-e... Daniela MC

Grazie Daniela Mariani Cerati, questa lettura è stata molto interessante. Siamo probabilmente pieni di mutazioni, con o senza autismo. Personalmente mi resta il dubbio delle varie tossicità propinate involontariamente ai neonati nei primi anni di vita, dal cibo con i pesticidi all'abuso di medicinali, la lista sarebbe lunga. Cordiali saluti Il Mer 29 Ott 2025, 4:16 PM daniela via autismo-biologia < [email protected]> ha scritto:

Il 2025-10-28 22:33 daniela via autismo-biologia ha scritto:

...

Ridò il link alla rassegna di Davide Soldani dal titolo “La Mutazione KDM6B, il Deficit Cerebrale di Folati e l'Epilessia Farmaco-Resistente: Analisi completa”.

...

https://apriautismo.it/wp-content/uploads/2025/10/KDM6B-Folati-Epilessia-Aut...

L’acido folinico è stato sperimentato non solo nella sindrome da deficit cerebrale di folati, ma anche nell’autismo in quanto tale. Due articoli recenti hanno fatto una sperimentazione randomizzata controllata esaminando, prima dell’inizio della sperimentazione, due condizioni che potrebbero portare a detta sindrome, che sarebbe dovuta al mancato superamento della barriera emato-encefalica per indisponibilità dei recettori per il trasporto dei folati. I fattori favorenti la sindrome sarebbero di due tipi: la presenza di alti titoli di anticorpi anti recettore e alcune varianti geniche implicate nel metabolismo dei folati, di per sé non patogene.

Inizio col dare un resoconto della sperimentazione nella quale si sono dosati gli autoanticorpi nell’ipotesi che la loro presenza fosse predittrice di efficacia della terapia.

Panda, P.K., Sharawat, I.K., Saha, S. et al. Efficacy of oral folinic acid supplementation in children with autism spectrum disorder: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. Eur J Pediatr 183, 4827–4835 (2024). https://doi.org/10.1007/s00431-024-05762-6

Gli anticorpi anti recettore dell’acido folico, secondo Quadros e colleghi, sono presenti nel 76% dei bambini con autismo, nel 75% dei fratelli non affetti, nel 69% dei padri e e nel 59% delle madri, mentre la prevalenza di questi anticorpi nei controlli normali è del 29% Pertanto gli autoanticorpi erano prevalenti nelle famiglie affette con una distribuzione simile in genitori, figli normotipici e figli con autismo. L’ipotesi è che essi possano contribuire ai disturbi del neurosviluppo solo se combinati con altri fattori. (Quadros EV, Sequeira JM, Brown WT, Mevs C, Marchi E, Flory M, Jenkins EC, Velinov MT, Cohen IL. Folate receptor autoantibodies are prevalent in children diagnosed with autism spectrum disorder, their normal siblings and parents. Autism Res. 2018 May;11(5):707-712. doi: 10.1002/aur.1934. Epub 2018 Feb 2. PMID: 29394471. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/aur.1934 )

Con queste premesse Panda e colleghi hanno fatto una sperimentazione controllata con placebo in 77 bambini di età compresa da 2 a 10 anni (39 nel gruppo trattamento e 38 nel gruppo placebo) sottoponendoli, prima della somministrazione del farmaco o del placebo, a dosaggio degli autoanticorpi anti recettore dei folati. Alti titoli di anticorpi, testati negli 80 bambini reclutati, dei quali 77 hanno partecipato alla sperimentazione, erano presenti sia nel gruppo acido folinico che nel gruppo placebo: 32/40 e 33/40 rispettivamente. https://link.springer.com/article/10.1007/s00431-024-05762-6#citeas

I test , praticati prima e dopo la terapia per documentarne l’eventuale efficacia, sono stati

Childhood Autism Rating Scale (CARS). https://www.autismotoscana.it/articolo/104678/scala-CARS

Severity of behavioral problems measured by the Child Behavior Checklist (CBCL)

https://www.neuropsicomotricista.it/tag/child-behavior-checklist-cbcl.html

Cognition measured by the Vineland Social Maturity Scale (VSMS Sensory processing issues measured by Sensory Profile 2 (SP-2),

Sleep problems measured by the Childhood Sleep Habit Questionnaire (CSHQ).

https://www.researchgate.net/figure/talian-version-of-the-Childrens-Sleep-Ha...

E’ stato inoltre correlato il cambiamento nei test con la presenza o meno di autoanticorpi.

Nell’abstract gli autori concludono

Oral folinic acid supplementation is effective and safe in improving ASD symptoms, with more pronounced benefits in children with high titers of folate receptor autoantibodies.

Nello specifico i risultati sono i seguenti

il CARS scende da 35,4 a 30,9 dopo 24 settimane di terapia nel gruppo acido folinico, a fronte di 35,1 a 32,7 nel gruppo placebo https://link.springer.com/article/10.1007/s00431-024-05762-6/figures/2

Per il CBCL externalizing score https://www.neuropsicomotricista.it/tag/child-behavior-checklist-cbcl.html non c’è differenza tra trattati con il farmaco e controlli. Così come non c’è differenza per il CSHQ score e per il Social quotient

https://www.researchgate.net/figure/talian-version-of-the-Childrens-Sleep-Ha...

Mi domando se il calo del punteggio CARS da 35,4 a 30,9, in assenza di miglioramenti nei comportamenti problema e nei disturbi del sonno comporti un miglioramento della qualità della vita dei bambini e delle famiglie.

Passando poi al confronto tra i miglioramenti tra il gruppo con autoanticorpi e il gruppo senza autoanticorpi, c’è una migliore risposta tra i portatori di autoanticorpi rispetto ai non portatori (differenza tra prima e dopo il trattamento alla CARS rispettivamente di 4,3 e 3,2: p 0,03), cosa che non c’è nel gruppo placebo https://link.springer.com/article/10.1007/s00431-024-05762-6/tables/5

Nella discussione gli autori dicono “ However, even the presence of folate receptor autoantibody was not a significant predictor of change in CARS score in participants”

Concludendo: l’articolo è molto interessante per il tentativo di affiancare ai sintomi che definiscono l’autismo un parametro biologico che dovrebbe identificare un sottogruppo biologicamente definito all’interno del mare magnum dell’autismo. I risultati danno delle positività con significatività statistica, ma al di sotto di quanto ci si poteva aspettare dall’ipotesi di partenza Daniela Mariani Cerati _______________________________________________ Lista di discussione autismo-biologia [email protected] Autismo-biologia e' una lista di discussione promossa dall' A.P.R.I., Associazione Cimadori per la ricerca italiana sulla sindrome di Down, l'autismo e il danno cerebrale. www.apriautismo.it

Per cancellarsi inviare un messaggio a: [email protected]