[autismo-biologia] sindrome di Phelan Mc Dermid

[daniela]

Su questa lista abbiamo più volte parlato della sindrome di Phelan 
McDermid

http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2016-February/002003.html

http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2016-February/001997.html

da cui copio

"Secondo la Betancur la sindrome di Phelan McDermid sta emergendo come 
una
  delle cause piu' frequenti e sottodiagnosticate di autismo.

La sindrome, caratterizzata da autismo, disabilita' intellettiva e
  ritardo o assenza del linguaggio, e' in rapporto con la delezione
  della regione terminale del cromosoma 22, 22q13.3, dove si trova il
  gene SHANK3 la cui delezione pare esserne il principale determinante"

http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2018-January/002765.html

http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2017-November/002685.html

http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2019-May/003549.html

http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2020-November/003973.html


Da Maestrini E. e coll, Autismo oggi, 25, novembre 2013, copio quanto 
segue

"Il gene SHANK3 mappa nella regione terminale del cromosoma 22, 22q13.3. 
La delezione di questa regione causa la sindrome di Phelan–McDermid, 
caratterizzata da ipotonia, disabilità intellettiva,
grave ritardo o assenza di linguaggio, lievi dismorfismi, e tratti 
autistici.
Le caratteristiche fenotipiche della sindrome di Phelan– McDermid 
probabilmente dipendono dal contributo di diversi geni inclusi nella 
delezione, ma l’aploinsufficienza di SHANK3 sembra essere
il principale determinante dei tratti fenotipici riconducibili a quelli 
osservati nello spettro autistico, quali ritardo mentale e/o problemi 
nel linguaggio.
Infatti, mutazioni de novo che colpiscono esclusivamente il gene SHANK3 
(microdelezioni, mutazioni puntiformi loss of function) sono state 
identificate in individui con una diagnosi di autismo

Serrada-Tejeda S e coll. hanno dato un contributo alla conoscenza della 
sindrome cercando di correlare genotipo e fenotipo.

(Serrada-Tejeda S, Martínez-Piédrola RM, Máximo-Bocanegra N, 
Sánchez-Herrera-Baeza P and Pérez-de-Heredia-Torres M (2022) Descriptive 
Analysis of Adaptive Behavior in Phelan–McDermid Syndrome
and Autism Spectrum Disorder. Front. Neurosci. 16:893003. doi: 
10.3389/fnins.2022.893003)

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2022.893003/full

Il campione su cui hanno lavorato consiste di 50 bambini affetti dalla 
sindrome di cui 44 con delezione e 6 con mutazione di Shank3.
Un’analisi comparativa è stata poi fatta con 28 bambini di età dai 4 
anni ai 6 anni e 11 mesi, 14 dei quali con delezione di Shank 3  e 14 
con autismo idiopatico.

I risultati di questa ricerca sono i seguenti.

I bambini con la mutazione di Shank3 mostrano abilità di comunicazione e 
partecipazione sociale migliori di quelli con diagnosi di delezione.

Nei bambini con autismo idiopatico sono state rilevate migliori abilità 
adattative, in particolare nelle abilità scolastiche e nella salute 
generale rispetto ai bambini con delezione di Shank3

Better adaptive skills in the sample of participants with ASD, were 
found and statistically significant differences were identified in the 
variables of academic skills (z = −3.084, p = 0.002),
use of community resources (z = −1.889, p = 0.050) and health and safety 
(z = −2.90, p = 0.004).

  “use of community resources” penso che  si riferisca all’uso che sanno 
fare delle opportunità che hanno a disposizione, compreso andare in 
bagno o al campo giochi……e usarli in modo appropriato
  “health and safety” credo che si riferisca al fatto che si accorgano 
più o meno del loro stato di malattia (febbre? Influenza? E del cercare 
di non farsi male o correre rischi….)

Per quanto riguarda le altre valutazioni funzionali (comunicazione, 
interazione sociale, cura di sé, motricità ecc.) non sono state trovate 
differenze significative,
come si evince dalla tabella al link

  
https://www.frontiersin.org/files/Articles/893003/fnins-16-893003-HTML/image_m/fnins-16-893003-t003.jpg

Al momento attuale la terapia, che è di tipo abilitativo/educativo, 
prescinde dalla causa, ma è una diretta conseguenza della diagnosi 
funzionale.
Sono però in corso numerose ricerche volte a trovare terapie specifiche 
per i portatori della sindrome di PMD, come si evince da quanto afferma 
Chiara Verpelli del CNR di Milano al link

  
http://www.unina.it/-/12276343-nuova-terapia-contro-la-malattia-di-phelan-mcdermid-


  "Abbiamo dimostrato che il trattamento con una molecola, il Cdppb, in 
grado di aumentare l'attività del recettore mGlu5 corregge i difetti 
neurologici evidenziati nei topi geneticamente
modificati per Shank3. Il nostro studio suggerisce che la modulazione 
positiva del recettore mGlu5 possa rappresentare un nuovo approccio 
terapeutico per migliorare i deficit cognitivi dei pazienti affetti da 
sindrome di Phelan McDermid e/o mutazioni del gene Shank3".

    Daniela Mariani Cerati