[autismo-biologia] terapia genica

[daniela]

Nel marzo 2015 abbiamo parlato della sindrome di Phelan-McDermid, una 
delle tante forme monogeniche di autismo, dovuta alla mancanza o 
mutazione di una copia del gene Shank3.

http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2015-March/001599.html

Per le forme monogeniche non è più solo fantascienza pensare ad una 
terapia genica sostitutiva del gene mancante.
Questa terapia è stata praticata con successo, ad esempio, nella 
leucodistrofia metacromatica (LDM) ma, essendo la LDM una malattia da 
accumulo con irreversibilità delle lesioni anatomiche, una volta 
instauratesi, il successo si è avuto non nei malati che presentavano i 
sintomi, ma nei fratelli minori che presentavano la mutazione, ma che 
non avevano ancora i sintomi.

Jaramillo TC e colleghi si sono posti il quesito se, nel caso della 
mancanza del gene Shank3, alla correzione del genotipo potesse 
corrispondere il recupero del fenotipo, quando questo si era già 
manifestato.
A tal fine hanno prodotto un topo nel quale la funzione dello Shank3 era 
stata disattivata in modo reversibile.
Il topo, che presentava un quadro clinico simile a quello della 
Phelan-McDermid umana, dopo il ripristino della funzionalità del gene 
SHank3 ha recuperato buona parte, anche se non tutte, le funzioni 
alterate.

Gli autori hanno praticato la riaccensione del gene in epoca precoce, ma 
riferiscono che altri autori hanno avuto un recupero delle funzioni 
alterate (deficit cognitivo e sintomi simil autistici) anche nel topo 
adulto.

Ricordo che dal topo all’uomo il passo è tutt’altro che breve, però 
questo esperimento sui topi deve incoraggiare a proseguire le ricerche 
sia di base che sull’uomo e soprattutto a contrastare lo scetticismo, 
anche di molti medici, ad approfondire le ricerche sull’eziologia 
dell’autismo il più precocemente possibile. Questo sia per favorire la 
partecipazione delle persone con un difetto genetico alla ricerca nel 
presente sia, sperabilmente, per usufruire di terapie innovative in un 
possibile futuro.

Fonte
Early Restoration of Shank3 Expression in Shank3 Knock-Out Mice Prevents 
Core ASD-Like Behavioral Phenotypes
Thomas C. Jaramillo,1 Zhong Xuan,2 Jeremy M. Reimers,1 Christine O. 
Escamilla,1 Shunan Liu,1 and Craig M. Powell 2,3
eNeuro. 2020 May-Jun; 7(3): ENEURO.0332-19.2020.
Published online 2020 Jun 1. Prepublished online 2020 Apr 17. doi: 
10.1523/ENEURO.0332-19.2020

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7294460/