Se non ha senso cercare il gene/i geni dell'autismo è allora sulla giusta strada parte delle ricerche in corso? Armando Mazzoni

Una risposta a questa domanda la dá Thomas Bourgeron nell’articolo “The genetics and neurobiology of ESSENCE: The third Birgit Olsson lecture Nord J Psychiatry 2015;Early Online:1 – 9” https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4776682/ che a suo tempo ho presentato alla lista cosí “Thomas Bourgeron é dedito allo studio della genetica dell'autismo dal 2003 e lavora nel prestigioso Istituto Pasteur di Parigi. Quando ha iniziato la ricerca sull’autismo, il suo gruppo, al pari degli altri gruppi di ricerca, puntava a trovare il o i geni dell'autismo partendo da caratteristiche cliniche molto pure e tipiche. Ora, alla luce dei dati emersi dalle ricerche internazionali, ritiene che la ricerca genetica ( e non solo) debba partire da un'ampia gamma di sindromi, oggi tenute distinte nelle classificazioni attuali. Questo dopo la constatazione che non c'é corrispondenza biunivoca tra alterazioni genetiche e sindromi cliniche, ma al contrario che ad ogni alterazione genetica corrispondono diversi quadri clinici e viceversa” L’autore propone  di usare dati dimensionali e quantitativi invece di categorie diagnostiche (to use more dimensional and quantitative data than diagnostic categories) e di unificare i disturbi del neurosviluppo sotto l’ampia categoria “Essence” early symptomatic syndromes eliciting neurodevelopmental clinical examinations L’articolo é stato tradotto da Giorgio Lenaz e pubblicato sul bollettino dell’ANGSA https://drive.google.com/file/d/0Bzvb_uIEvWkuUnpubi1CRUdxRUU/view pagina 8 Daniela MC

Concordo sul fatto che non ha Più senso ora come in passato cercare IL GENE dell'autismo, essendo corretta la definzione di Distrubi dello spettro Autistico ad identificare condizioni accomunate da un fenotipo comportamentale . La ricerca genetica finora ha messo insieme anche numeri enormi di soggetti affetti da ASD, tramite i vari consorzi internazionali, sulla base del quadro fenotipico e di specifiche scale ADOS; ADI , CARS etc ma oltre a un numero ampio di geni coinvolti non abbiamo molto di più . E' forse venuta l'ora per le nostre migliori conoscenze di fare distinzioni fra le varie forme di Disturbi dello spettro , avendo presente modalità di esordio , caratteristiche neuro psicologiche , comorbidità neurologiche e psichiatriche, e parametri emersi da approfondimento neurologico . I disturbi del Neurosviluppo pur essendo accomunati in un'unica categoria sono differenti per le caratteristiche sopra citate . E l'evoluzione di un soggetto affetto da " Autismo" è diversa da quella di un soggetto con Disabilità Intellettiva. Vero è che si fa molta fatica a distinguere fra i vari quadri del neurosviluppo sia quando sono in età precoce precoce che in età adulta , in particolare quanto è ascrivibile a Disabilità Intelletiva e Autismo ma la ricerca genetica necessita di sottogruppi ben caratterizzati . E a sua volta una buona caratterizzazione è necessaria all'intervento e a elaborare traiettorie di sviluppo che diano qualche elemento sul versante prognostico. Dott.ssa Paola ViscontiResponsabile Centro ASDIRCCS, ISN Ospedale BellariaBologna ----- Messaggio originale ----- Da: Marco Bertelli <[email protected]> A: Autismo Biologia <[email protected]> Cc: [email protected] Inviato: Sun, 11 Jun 2017 23:08:58 +0200 (CEST) Oggetto: Re: [autismo-biologia] Scoperta nuova malattia genetica del neurosviluppo Grazie Daniela!Ho pubblicato un breve articolo a riguardo sul sito del CREA:http://crea-sansebastiano.org/IT/articolo.php?id=277&t=aploinsufficienza-di-... Marco Inviato da iPhone Il giorno 10/giu/2017, alle ore 21:10, [email protected] ha scritto: La ricerca condotta da un gruppo di ricercatori dello Ieo di Milano ha identificato il meccanismo patologico alla base di una grave sindrome del neurosviluppo finora sconosciuta e che da oggi sarà diagnosticabile. Alla base, mutazioni del gene Ying Yang, già noto in ambito oncologico https://www.aboutpharma.com/blog/2017/06/08/scoperta-nuova-malattia-genetica... L’articolo originale é stato pubblicato su The American Journal of Human Genetics YY1 Haploinsufficiency Causes an Intellectual Disability Syndrome Featuring Transcriptional and Chromatin Dysfunction Michele Gabriele,1,29 Anneke T. Vulto-van Silfhout,2,29 Pierre-Luc Germain,1,29 Alessandro Vitriolo,1 Raman Kumar,3 Evelyn Douglas,4,5 Eric Haan,4,5 Kenjiro Kosaki,6 Toshiki Takenouchi,6 Anita Rauch,7 Katharina Steindl,7 Eirik Frengen,8 Doriana Misceo,8 Christeen Ramane J. Pedurupillay,8 Petter Stromme,9 Jill A. Rosenfeld,10 Yunru Shao,10 William J. Craigen,10 Christian P. Schaaf,10 David Rodriguez-Buritica,11 Laura Farach,11 Jennifer Friedman,12 Perla Thulin,13 Scott D. McLean,14 Kimberly M. Nugent,14 Jenny Morton,15 Jillian Nicholl,4,5 Joris Andrieux,16 Asbjørg Stray-Pedersen,17 Pascal Chambon,18 Sophie Patrier,19 Sally A. Lynch,20 Susanne Kjaergaard,21 Pernille M. Tørring,22 Charlotte Brasch-Andersen,22 Anne Ronan,23 Arie van Haeringen,24 Peter J. Anderson,25 Zo¨e Powis,26 Han G. Brunner,2 Rolph Pfundt,2 Janneke H.M. Schuurs-Hoeijmakers,2 Bregje W.M. van Bon,2 Stefan Lelieveld,2 Christian Gilissen,2 Willy M. Nillesen,2 Lisenka E.L.M. Vissers,2 Jozef Gecz,3,27 David A. Koolen,2,30 Giuseppe Testa,1,28,30, * and Bert B.A. de Vries2,30, * Volume 100, Issue 6, 1 June 2017, Pages 907–925 http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002929717301933 Gli autori presentano le caratteristiche cliniche e genetiche dei 23 soggetti con Disabilitá Intellettiva che presentano 10 mutazioni e 13 delezioni del gene YY1 Per arrivare a identificare questi 23 soggetti gli autori hanno dovuto esaminare campioni di sangue di 23000 soggetti con disabilitá intellettiva da causa ignota, cosa resa possibile da una collaborazione multicentrica internazionale : Milano, Tokyo, Zurich, Oslo, Houston, Gaithersburg, Aliso Viejo per la ricerca delle mutazioni e con l’utilizzo del database DECIPHER per le delezioni. Essendo la funzione del gene nota, ci sono le premesse per arrivare ad identificare dei target per la sperimentazione di terapie mirate. Per quanto riguarda il fenotipo "Our combined clinical data indeed confirm ID as the core feature of the syndrome, which also includes variable expression of other comorbidities such as IUGR, feeding problems, behavioral problems, craniofacial dysmorphisms, and congenital anomalies" Nella tabella che presenta analiticamente i 10 soggetti con la mutazione YY1 si parla espressamente di autismo in 2 casi, a conferma del fatto che non ha piú senso cercare il gene dell’autismo, ma le condizioni biologiche che causano disordini del neurosviluppo, di cui l’autismo fa parte. Daniela Mariani Cerati _______________________________________________ Lista di discussione autismo-biologia [email protected] ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici). Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus. Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: [email protected] --- Sostieni la ricerca dell'IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche. Dona il tuo 5 per mille. CF 02406911202. Per maggiori informazioni visita il sito www.isnb.it"