La ricerca condotta da un gruppo di ricercatori dello Ieo di Milano ha identificato il meccanismo patologico alla base di una grave sindrome del neurosviluppo finora sconosciuta e che da oggi sarà diagnosticabile. Alla base, mutazioni del gene Ying Yang, già noto in ambito oncologico https://www.aboutpharma.com/blog/2017/06/08/scoperta-nuova-malattia-genetica... L’articolo originale é stato pubblicato su The American Journal of Human Genetics YY1 Haploinsufficiency Causes an Intellectual Disability Syndrome Featuring Transcriptional and Chromatin Dysfunction Michele Gabriele,1,29 Anneke T. Vulto-van Silfhout,2,29 Pierre-Luc Germain,1,29 Alessandro Vitriolo,1 Raman Kumar,3 Evelyn Douglas,4,5 Eric Haan,4,5 Kenjiro Kosaki,6 Toshiki Takenouchi,6 Anita Rauch,7 Katharina Steindl,7 Eirik Frengen,8 Doriana Misceo,8 Christeen Ramane J. Pedurupillay,8 Petter Stromme,9 Jill A. Rosenfeld,10 Yunru Shao,10 William J. Craigen,10 Christian P. Schaaf,10 David Rodriguez-Buritica,11 Laura Farach,11 Jennifer Friedman,12 Perla Thulin,13 Scott D. McLean,14 Kimberly M. Nugent,14 Jenny Morton,15 Jillian Nicholl,4,5 Joris Andrieux,16 Asbjørg Stray-Pedersen,17 Pascal Chambon,18 Sophie Patrier,19 Sally A. Lynch,20 Susanne Kjaergaard,21 Pernille M. Tørring,22 Charlotte Brasch-Andersen,22 Anne Ronan,23 Arie van Haeringen,24 Peter J. Anderson,25 Zo¨e Powis,26 Han G. Brunner,2 Rolph Pfundt,2 Janneke H.M. Schuurs-Hoeijmakers,2 Bregje W.M. van Bon,2 Stefan Lelieveld,2 Christian Gilissen,2 Willy M. Nillesen,2 Lisenka E.L.M. Vissers,2 Jozef Gecz,3,27 David A. Koolen,2,30 Giuseppe Testa,1,28,30, * and Bert B.A. de Vries2,30, * Volume 100, Issue 6, 1 June 2017, Pages 907–925 http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002929717301933 Gli autori presentano le caratteristiche cliniche e genetiche dei 23 soggetti con Disabilitá Intellettiva che presentano 10 mutazioni e 13 delezioni del gene YY1 Per arrivare a identificare questi 23 soggetti gli autori hanno dovuto esaminare campioni di sangue di 23000 soggetti con disabilitá intellettiva da causa ignota, cosa resa possibile da una collaborazione multicentrica internazionale : Milano, Tokyo, Zurich, Oslo, Houston, Gaithersburg, Aliso Viejo per la ricerca delle mutazioni e con l’utilizzo del database DECIPHER per le delezioni. Essendo la funzione del gene nota, ci sono le premesse per arrivare ad identificare dei target per la sperimentazione di terapie mirate. Per quanto riguarda il fenotipo "Our combined clinical data indeed confirm ID as the core feature of the syndrome, which also includes variable expression of other comorbidities such as IUGR, feeding problems, behavioral problems, craniofacial dysmorphisms, and congenital anomalies" Nella tabella che presenta analiticamente i 10 soggetti con la mutazione YY1 si parla espressamente di autismo in 2 casi, a conferma del fatto che non ha piú senso cercare il gene dell’autismo, ma le condizioni biologiche che causano disordini del neurosviluppo, di cui l’autismo fa parte. Daniela Mariani Cerati