[autismo-biologia] mutazione del gene KMT2C e comportamenti simil autistici nei topi con la mutazione
daniela
daniela a autismo33.it
Lun 11 Set 2023 19:50:30 CEST
Il 28 giugno scorso ho segnalato l’articolo “Roth C, Kilpinen H, Kurian
MA, Barral S. Histone lysine methyltransferase-related
neurodevelopmental disorders: current
knowledge and saRNA future therapies. Front Cell Dev Biol. 2023 Feb
27;11:1090046. doi: 10.3389/fcell.2023.1090046. PMID: 36923252; PMCID:
PMC10009263
http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2023-June/004986.html
una review sui disturbi del neurosviluppo da mutazioni delle
metiltrasferasi della lisina dell’istone.
Una di queste mutazioni riguarda il gene KMT2C. Recentemente sono stati
pubblicati diversi case report riguardanti bambini con disturbi del
neurosviluppo da mutazione di KMT2C, denominati anche sindrome di
Kleefstra tipo 2. Tra questi segnalo
Wu D, Li R. Case Report: Long-Term Treatment and Follow-Up of Kleefstra
Syndrome-2. Front Pediatr. 2022 May 24;10:881838. doi:
10.3389/fped.2022.881838. PMID: 35685914; PMCID: PMC9172761.
Siano MA, De Maggio I, Petillo R, Cocciadiferro D, Agolini E, Majolo M,
Novelli A, Della Monica M, Piscopo C. De Novo Mutation in KMT2C
Manifesting as Kleefstra Syndrome 2: Case Report and Literature Review.
Pediatr Rep. 2022 Mar 11;14(1):131-139. doi: 10.3390/pediatric14010019.
PMID: 35324822; PMCID: PMC8954887.
Nel luglio scorso Bastian Brauer e colleghi hanno pubblicato il
seguente articolo
Brauer B, Merino-Veliz N, Ahumada-Marchant C, Arriagada G, Bustos FJ.
KMT2C knockout generates ASD-like behaviors in mice. Front Cell Dev
Biol. 2023 Jul 19;11:1227723. doi: 10.3389/fcell.2023.1227723. PMID:
37538398; PMCID: PMC10394233
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10394233/
In questo lavoro gli autori hanno provocato nel topo la perdita di
funzione del gene KMT2C a livello cerebrale e hanno documentato nel topo
così mutato un quadro clinico simil autistico (comportamenti ripetitivi
e alterata interazione sociale)
Hanno inoltre isolato e coltivato in vitro i neuroni corticali del topo
mutato per evidenziare le ricadute molecolari della mutazione.
Questo è un primo passo verso la comprensione dei meccanismi cellulari e
molecolari che sottostanno ai sintomi dei portatori della mutazione
KMT2C.
Copio dall’articolo le conclusioni degli autori
This animal model will allow to investigate the underlying cellular and
molecular mechanisms involved in the development of ASD and Kleefstra
syndrome 2 associated with KMT2C mutations.
the generated animal model offers a promising avenue for investigating
therapeutic interventions and advancing our knowledge of the molecular
pathways involved in ASD and Kleefstra syndrome 2
Nel recente convegno organizzato dal Prof Romeo
https://apriautismo.it/wp-content/uploads/2023/08/brochure_Forum_finale_3.8.23.pdf
il Prof Giovanni Valeri auspicava un allargamento degli orizzonti dei
neuropsichiatri infantili agli approcci e alla collaborazione coi
genetisti.
Le ricerche sopra menzionate gli danno ragione e sono la premessa perché
si estendano le indagini genetiche a tutti i bambini con ASD,
soprattutto a quelli appartenenti ai livelli 2 e 3, che per ora possono
contribuire alla ricerca e in un tempo non lontano si spera possano
usufruire di terapie innovative personalizzate, secondo la logica della
medicina di precisione
Daniela Mariani Cerati
Maggiori informazioni sulla lista
autismo-biologia