[autismo-biologia] mutazione del gene KMT2C e comportamenti simil autistici nei topi con la mutazione

[daniela]

Il 28 giugno scorso ho segnalato l’articolo “Roth C, Kilpinen H, Kurian 
MA, Barral S. Histone lysine methyltransferase-related 
neurodevelopmental disorders: current
knowledge and saRNA future therapies. Front Cell Dev Biol. 2023 Feb 
27;11:1090046. doi: 10.3389/fcell.2023.1090046. PMID: 36923252; PMCID: 
PMC10009263

http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2023-June/004986.html

una review sui disturbi del neurosviluppo da  mutazioni delle 
metiltrasferasi della lisina dell’istone.

Una di queste mutazioni riguarda il gene KMT2C. Recentemente sono stati 
pubblicati diversi case report riguardanti bambini con disturbi del 
neurosviluppo da mutazione di KMT2C, denominati anche sindrome di 
Kleefstra tipo 2. Tra questi segnalo

Wu D, Li R. Case Report: Long-Term Treatment and Follow-Up of Kleefstra 
Syndrome-2. Front Pediatr. 2022 May 24;10:881838. doi: 
10.3389/fped.2022.881838. PMID: 35685914; PMCID: PMC9172761.

Siano MA, De Maggio I, Petillo R, Cocciadiferro D, Agolini E, Majolo M, 
Novelli A, Della Monica M, Piscopo C. De Novo Mutation in KMT2C 
Manifesting as Kleefstra Syndrome 2: Case Report and Literature Review. 
Pediatr Rep. 2022 Mar 11;14(1):131-139. doi: 10.3390/pediatric14010019. 
PMID: 35324822; PMCID: PMC8954887.

Nel luglio scorso Bastian Brauer  e colleghi hanno pubblicato il 
seguente articolo

Brauer B, Merino-Veliz N, Ahumada-Marchant C, Arriagada G, Bustos FJ. 
KMT2C knockout generates ASD-like behaviors in mice. Front Cell Dev 
Biol. 2023 Jul 19;11:1227723. doi: 10.3389/fcell.2023.1227723. PMID: 
37538398; PMCID: PMC10394233

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10394233/

In questo lavoro gli autori hanno provocato nel topo la perdita di 
funzione del gene KMT2C a livello cerebrale e hanno documentato nel topo 
così mutato un quadro clinico simil autistico (comportamenti ripetitivi 
e alterata interazione sociale)
Hanno inoltre isolato e coltivato in vitro i neuroni corticali del topo 
mutato per evidenziare le ricadute molecolari della mutazione.
Questo è un primo passo verso la comprensione dei meccanismi cellulari e 
molecolari che sottostanno ai sintomi dei portatori della mutazione 
KMT2C.

Copio dall’articolo le conclusioni degli autori

This animal model will allow to investigate the underlying cellular and 
molecular mechanisms involved in the development of ASD and Kleefstra 
syndrome 2 associated with KMT2C mutations.

the generated animal model offers a promising avenue for investigating 
therapeutic interventions and advancing our knowledge of the molecular 
pathways involved in ASD and Kleefstra syndrome 2

Nel recente convegno organizzato dal Prof Romeo
  
https://apriautismo.it/wp-content/uploads/2023/08/brochure_Forum_finale_3.8.23.pdf

il Prof Giovanni Valeri auspicava un allargamento degli orizzonti dei 
neuropsichiatri infantili agli approcci e alla collaborazione coi 
genetisti.
Le ricerche sopra menzionate gli danno ragione e sono la premessa perché 
si estendano le indagini genetiche a tutti i bambini con ASD, 
soprattutto a quelli appartenenti ai livelli 2 e 3, che per ora possono 
contribuire alla ricerca e in un tempo non lontano si spera possano 
usufruire di terapie innovative personalizzate, secondo la logica della 
medicina di precisione

     Daniela Mariani Cerati