[autismo-biologia] ricerca di terapie innovative

Mer 8 Set 2021 18:50:26 CEST

Buongiorno a tutti, faccio seguito alle ultime indicazioni di Daniela
(..."penso che sarebbe opportuno iniziare da quelle condizioni monogeniche
dove è noto che vi è una disregolazione epigenetica sulla quale potrebbe
agire il TAK-418, come le mutazioni dei geni CHD8 e KMT2C, che
codificano per dei modulatori epigenetici"). Seguo come NPI un bambino con
mutazione del gene KMT2C. I casi al mondo sono pochi. Chiedo ai componenti
della lista se sono a conoscenza di altri bambini con alterazioni a livello
di questo gene, per poter raggruppare un numero congruo di soggetti e
soprattutto per definire un profilo clinico-biologico per poi porre le basi
per ulteriori interventi mirati di tipo terapeutico.
Grazie un saluto a tutti
Alessandro Ghezzo

Il giorno lun 6 set 2021 alle ore 21:37 daniela <daniela a autismo33.it> ha
scritto:

> Il 2021-09-06 20:45 rosanna spatola ha scritto:
> > Quali potrebbero essere le caratteristiche del sottogruppo? Come
> > potere entrare a far parte della sperimentazione?
>
> La molecola in questione (TAK-418), è stata testata solo su ratti la cui
> madre era stata esposta a valproato di Sodio durante la gravidanza e su
> topi la cui madre era stata esposta ad acido
> poliinosinico:policitidilico durante la gravidanza. Quale conseguenza di
> questa intossicazione prenatale la prole presentava un quadro simil
> autistico. Gli autori ipotizzano che queste sostanze tossiche abbiano
> agito mediante una disregolazione epigenetica. Hanno quindi
> somministrato il TAK-418 che ha normalizzato quasi completamente
> l’alterata espressione genica nel cervello e ha migliorato alcuni
> comportamenti simil autistici in questi roditori.
>
> Siamo agli inizi di una sperimentazione che, prima di passare all’uomo,
> necessita di ulteriori studi preclinici (Further preclinical studies are
> needed) L’aggettivo preclinici significa altri studi su modelli animali.
>
> Se e quando si passerà alla sperimentazione sull’uomo, non so quali
> scelte faranno i ricercatori.
> Io penso che sarebbe opportuno iniziare da quelle condizioni monogeniche
> dove è noto che vi è una disregolazione epigenetica sulla quale potrebbe
> agire il TAK-418, come le mutazioni dei geni CHD8 e KMT2C, che
> codificano per dei modulatori epigenetici.
>        Daniela MC
>
>
> >
> > Il lun 6 set 2021, 19:19 daniela <daniela a autismo33.it> ha scritto:
> >
> >> “There is a huge unmet need for novel therapies with improved
> >> efficacy
> >> for neurodevelopmental disorders such as ASD and schizophrenia”
> >>
> >> Non si puo’ non essere d’accordo con questa affermazione
> >> contenuta
> >> nell’articolo
> >>
> >> “R. Baba, S. Matsuda, Y. Arakawa, R. Yamada, N. Suzuki, T. Ando,
> >> H. Oki,
> >> S. Igaki, M. Daini,
> >> Y. Hattori, S. Matsumoto, M. Ito, A. Nakatani, H. Kimura, LSD1
> >> enzyme
> >> inhibitor TAK-418 unlocks
> >> aberrant epigenetic machinery and improves autism symptoms in
> >> neurodevelopmental
> >> disorder models. Sci. Adv. 7, eaba1187 (2021)”
> >>
> >> Partendo dal fatto che c’è un bisogno enorme di terapie
> >> innovative con
> >> migliore efficacia per i disturbi del neurosviluppo,  Baba e
> >> colleghi
> >> affrontano questa enorme sfida con un approccio totalmente nuovo.
> >>
> >> Partono dall’ipotesi che alla base della genesi dei disturbi del
> >> neurosviluppo, come l’autismo, vi sia una persistente
> >> disregolazione
> >> epigenetica e mostrano, in modelli animali, che l’inibizione
> >> dell’attività dell’enzima demetilasi 1 lisina specifica
> >> (lysine-specific demethylase 1 (LSD1)) normalizza il controllo
> >> epigenetico aberrante dell’espressione genetica nei disturbi del
> >> neurosviluppo.
> >>
> >> Un inibitore specifico dell’attività dell’enzima LSD1,
> >>
> >
> 5-((1R,2R)-2-((cyclopropylmethyl)amino)cyclopropyl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)thiophene-3-carboxamide
> >>
> >> hydrochloride (TAK-418),ha normalizzato quasi completamente
> >> l’espressione genica disregolata nel cervello e ha migliorato
> >> alcuni
> >> comportamenti simil autistici in modelli animali di autismo.
> >>
> >> Va notato che i geni modulati da TAK-418 erano quasi completamente
> >> differenti nei diversi modelli animali ed erano diverse le età alle
> >>
> >> quali il farmaco veniva  somministrato.
> >> Gli autori pertanto ritengono che TAK-418 possa essere utile nei
> >> pazienti con disturbi del neurosviluppo.
> >>
> >> Queste ricerche possono portare a risultati utili  se a un primo
> >> esperimento con risultati positivi ne seguono altri, prima su
> >> modelli
> >> animali e poi sull’uomo.
> >>
> >> La categoria dei disturbi del neurosviluppo, e anche quella dei
> >> disturbi
> >> dello spettro autistico che sta all’interno di questa categoria,
> >> è
> >> troppo vasta e, per diminuire il rischio di passare da insuccesso a
> >> insuccesso, bisognerebbe identificare un sottogruppo omogeneo di
> >> pazienti
> >>
> >> "Further preclinical
> >> studies are needed to understand the therapeutic window of TAK-418
> >> and the pathological conditions in which LSD1 inhibition by TAK-
> >> 418 can normalize gene expression and improve behavioral
> >> disturbances.
> >> Moreover, clarification of underlying mechanisms of action
> >> for the recovery of gene expression homeostasis by TAK-418 would
> >> be needed. This information would contribute to the establishment of
> >> patient stratification strategy in early proof-of-concept studies"
> >>
> >> Si potrebbe iniziare da quelle condizioni monogeniche, come le
> >> mutazioni
> >> dei geni CHD8 e KMT2C, che codificano per dei modulatori
> >> epigenetici.
> >>
> >> Anche un successo in un piccolo gruppo di soggetti con autismo da
> >> causa
> >> nota sarebbe un incoraggiamento a  proseguire nella ricerca di
> >> terapie
> >> innovative.
> >>
> >> Daniela MC
> >>
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