[autismo-biologia] ricerca di terapie innovative

[daniela]

Il 2021-09-06 20:45 rosanna spatola ha scritto:
> Quali potrebbero essere le caratteristiche del sottogruppo? Come
> potere entrare a far parte della sperimentazione?

La molecola in questione (TAK-418), è stata testata solo su ratti la cui 
madre era stata esposta a valproato di Sodio durante la gravidanza e su 
topi la cui madre era stata esposta ad acido 
poliinosinico:policitidilico durante la gravidanza. Quale conseguenza di 
questa intossicazione prenatale la prole presentava un quadro simil 
autistico. Gli autori ipotizzano che queste sostanze tossiche abbiano 
agito mediante una disregolazione epigenetica. Hanno quindi 
somministrato il TAK-418 che ha normalizzato quasi completamente 
l’alterata espressione genica nel cervello e ha migliorato alcuni 
comportamenti simil autistici in questi roditori.

Siamo agli inizi di una sperimentazione che, prima di passare all’uomo, 
necessita di ulteriori studi preclinici (Further preclinical studies are 
needed) L’aggettivo preclinici significa altri studi su modelli animali.

Se e quando si passerà alla sperimentazione sull’uomo, non so quali 
scelte faranno i ricercatori.
Io penso che sarebbe opportuno iniziare da quelle condizioni monogeniche 
dove è noto che vi è una disregolazione epigenetica sulla quale potrebbe 
agire il TAK-418, come le mutazioni dei geni CHD8 e KMT2C, che 
codificano per dei modulatori epigenetici.
       Daniela MC


> 
> Il lun 6 set 2021, 19:19 daniela <daniela a autismo33.it> ha scritto:
> 
>> “There is a huge unmet need for novel therapies with improved
>> efficacy
>> for neurodevelopmental disorders such as ASD and schizophrenia”
>> 
>> Non si puo’ non essere d’accordo con questa affermazione
>> contenuta
>> nell’articolo
>> 
>> “R. Baba, S. Matsuda, Y. Arakawa, R. Yamada, N. Suzuki, T. Ando,
>> H. Oki,
>> S. Igaki, M. Daini,
>> Y. Hattori, S. Matsumoto, M. Ito, A. Nakatani, H. Kimura, LSD1
>> enzyme
>> inhibitor TAK-418 unlocks
>> aberrant epigenetic machinery and improves autism symptoms in
>> neurodevelopmental
>> disorder models. Sci. Adv. 7, eaba1187 (2021)”
>> 
>> Partendo dal fatto che c’è un bisogno enorme di terapie
>> innovative con
>> migliore efficacia per i disturbi del neurosviluppo,  Baba e
>> colleghi
>> affrontano questa enorme sfida con un approccio totalmente nuovo.
>> 
>> Partono dall’ipotesi che alla base della genesi dei disturbi del
>> neurosviluppo, come l’autismo, vi sia una persistente
>> disregolazione
>> epigenetica e mostrano, in modelli animali, che l’inibizione
>> dell’attività dell’enzima demetilasi 1 lisina specifica
>> (lysine-specific demethylase 1 (LSD1)) normalizza il controllo
>> epigenetico aberrante dell’espressione genetica nei disturbi del
>> neurosviluppo.
>> 
>> Un inibitore specifico dell’attività dell’enzima LSD1,
>> 
> 5-((1R,2R)-2-((cyclopropylmethyl)amino)cyclopropyl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)thiophene-3-carboxamide
>> 
>> hydrochloride (TAK-418),ha normalizzato quasi completamente
>> l’espressione genica disregolata nel cervello e ha migliorato
>> alcuni
>> comportamenti simil autistici in modelli animali di autismo.
>> 
>> Va notato che i geni modulati da TAK-418 erano quasi completamente
>> differenti nei diversi modelli animali ed erano diverse le età alle
>> 
>> quali il farmaco veniva  somministrato.
>> Gli autori pertanto ritengono che TAK-418 possa essere utile nei
>> pazienti con disturbi del neurosviluppo.
>> 
>> Queste ricerche possono portare a risultati utili  se a un primo
>> esperimento con risultati positivi ne seguono altri, prima su
>> modelli
>> animali e poi sull’uomo.
>> 
>> La categoria dei disturbi del neurosviluppo, e anche quella dei
>> disturbi
>> dello spettro autistico che sta all’interno di questa categoria,
>> è
>> troppo vasta e, per diminuire il rischio di passare da insuccesso a
>> insuccesso, bisognerebbe identificare un sottogruppo omogeneo di
>> pazienti
>> 
>> "Further preclinical
>> studies are needed to understand the therapeutic window of TAK-418
>> and the pathological conditions in which LSD1 inhibition by TAK-
>> 418 can normalize gene expression and improve behavioral
>> disturbances.
>> Moreover, clarification of underlying mechanisms of action
>> for the recovery of gene expression homeostasis by TAK-418 would
>> be needed. This information would contribute to the establishment of
>> patient stratification strategy in early proof-of-concept studies"
>> 
>> Si potrebbe iniziare da quelle condizioni monogeniche, come le
>> mutazioni
>> dei geni CHD8 e KMT2C, che codificano per dei modulatori
>> epigenetici.
>> 
>> Anche un successo in un piccolo gruppo di soggetti con autismo da
>> causa
>> nota sarebbe un incoraggiamento a  proseguire nella ricerca di
>> terapie
>> innovative.
>> 
>> Daniela MC
>> 
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>> ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Persone con Autismo
>> dell'Emilia Romagna.
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