Ieri sono comparsi due articoli che parlano di un farmaco per l’autismo:su BBC News "Prospect of 'autismdrug' raised after early tests" By James GallagherHealth and science reporter, BBC News e su “El Pais” Un compuesto reduce los comportamientos autistas en ratones El fármaco actúa inhibiendo la recepción de glutamato en el cerebro Solitamente io vado alla fonte e mi leggo l’articolo scientifico da cui l’articolo divulgativo è tratto per farmi un’idea mia, che a volte è molto diversa da quella del giornalista da cui sono partita. In questo caso, trattandosi di un primo esperimento su animali, ancora lontano dalla Clinica, non me la sono sentita, ma ho inviato l’articolo della BBC News al Dottor Giuseppe Recchia, che, quale esperto di farmacologia generale, non ha avuto difficoltà a risalire alla fonte, inquadrando il nuovo dato in un filone di ricerca a lui ben noto. Ecco la sua risposta “Si tratta di una ulteriore indicazioni a supporto dell’antagonismo del mGluR quale potenziale meccanismo d’azione per il trattamento di alcune forme di autismo (quello legato alla sindrone X fragile) e potenzialmente per tutte le forme (in quanto parte dei meccanismi molecolari alla base dell’autismo associato all’X fragile sono condivisi da altre forme con diverse etiologia). E’ basato su questo meccanismo il composto STX 209 di Seaside Therapeutics http://www.seasidetherapeutics.com attualmente · in fase 3 di sviluppo clinico per Sindrome X fraile Seaside Therapeutics Initiates Pivotal Phase 3 Study of STX209 in Fragile X Syndrome · in fase 2 di sviluppo per ADS Seaside Therapeutics Initiates Phase 2b Study of STX209 in Autism Spectrum Disorders Sia Novartis http://www.fiercebiotech.com/story/novartis-drug-shows-early-promise-fragile... che Roche hanno in fase clinica composti in sviluppo basati sul medesimo meccanismo d’azione. Proprio questa settimana si è tenuto il Roche - Nature Medicine Translational Neuroscience Symposium 2012: Autism Spectrum Disorders: From Biological Understanding to Therapeutic Strategies http://www.nature.com/natureconferences/tns2012/index.html. Il responsabile di questa ricerca peraltro è un italiano, Luca Santarelli. Il composto in oggetto in questo studio preclinico è di Pfizer.L’interesse di queste multinazionali è una conferma della possibilità di arrivare – entro tempi ragionevoli – ad una terapia per alcuni disturbi “core” dell’autismo per alcuni pazienti (medicina di precisione, non per tutti i pazienti, ma per alcuni sottogruppi). Questo studio preclinico, seppur la predittività di questi modelli – pur molto suggestiva – deve essere ancora validata, è molto solido nella metodologia ed i risultati giustificano la ricerca clinica e lo sviluppo di composti sperimentali. Allego per eventuale utilità dei lettori della mailing list l’editoriale di accompagnamento Cordialmente Giuseppe Recchia Treatment of Autism Symptoms in Mice When they are 2 to 5 years old, children with autism start to show unusual social interactions and impaired communication. They may fail to develop relationships with their peers and be unable to interpret nuances of speech and body language. Most show repetitive motor behaviors and restricted interests and can have associated seizures, anxiety, or intellectual impairment. A large number of genes can put people at risk for this disorder, each in a small number of cases, and these genes point to connections between neurons as a vulnerable point in autism. Now, Silverman and colleagues have used two inbred strains of mice that display well-replicated behavioral abnormalities relevant to the diagnostic symptoms of autism and shown that some of these symptoms can be improved with a drug directed at a central glutamate receptor of the brain, mGluR5. The authors used two inbred strains of mice that display robust behaviors relevant to the diagnostic symptoms of autism. BTBR mice show deficits in many types of social interactions and high levels of repetitive self-grooming. C58 repetitively jumps. They used GRN-529, a compound developed by Pfizer that reduces the actions of glutamate, the main excitatory neurotransmitter in the brain. Other mGluR antagonists are showing promise in clinical trials for people with the fragile X mutation, who have both intellectual impairments and autism, so the authors reasoned that an mGluR5 compound might help autistic symptoms. GRN-529 reduced both the repetitive self-grooming in BTBR and the repetitive jumping in C58. Most intriguingly, GRN-529 also improved social behaviors in BTBR in two assays, one for social approach to an unfamiliar mouse and one for social interactions between freely moving pairs of mice. A particular strength of this study is that the authors replicated these beneficial actions of the mGluR5 compound in several separate groups of mice, in two laboratories. Although the path from target identification to effective human treatment is a long and winding road, the discovery of therapeutic efficacy for an mGluR5 negative allosteric modulator in both the repetitive and the social domains in two distinct mouse models is a promising beginning. This single biological target may offer a useful entry point to develop a pharmacological therapy that alleviates many symptoms of autism spectrum disorders. PS L'articolo di partenza è:Sci Transl Med25 April 2012:Vol. 4, Issue 131, p. 131ra51 Sci. Transl. Med. DOI: 10.1126/scitranslmed.3003501 * Research ArticleAutism Negative Allosteric Modulation of the mGluR5 Receptor Reduces Repetitive Behaviors and Rescues Social Deficits in Mouse Models of Autism 1. Jill L. Silverman1 et al.