Da: daniela marianicerati <[email protected]> A: lista autismo-biologia <[email protected]> Inviato: Lunedì 21 Marzo 2011 20:02 Oggetto: [autismo-biologia] Shank3 mutant mice display autistic-like behaviours and striatal dysfunction L’interesse per la funzione del gene Shank3 e di una sua importanza cruciale nelle funzioni della comunicazione e dell’interazione sociale hanno portato a creare modelli animali con mutazioni di questo gene. Su Nature on line è uscito ieri l’articolo Shank3mutant mice display autistic-like behaviours and striatal dysfunction Il cui abstract è leggibile al link http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature09965.html Un articolo divulgativo molto esplicativo si trova al link http://web.mit.edu/newsoffice/2011/autistic-mouse-0321.html Uno dei filoni di ricerca più promettenti per la comprensione della patogenesi dell'autismo e per iniziare la sperimentazione di terapie biologiche è quello dello studio delle malattie monogeniche che causano autismo per trovarne i meccanismi patogenetici e, da qui, possibili terapie mirate. Nella storia della medicina si è passati spesso da terapie di malattie rare da causa nota a malattie frequenti da causa ignota o, comunque, complessa. La strada è lunga e in salita, ma vale la pena di percorrerla. 28 settembre 2013 In questo filone di ricerca si inquadra anche il lavoro pubblicato il 12 settembre 2013 su Neuron Christianson Syndrome Protein NHE6 Modulates TrkB Endosomal Signaling Required for Neuronal Circuit Development · Qing Ouyang1, 4, · Sofia B. Lizarraga1, 4, · Michael Schmidt1, · Unikora Yang1, · Jingyi Gong1, · Debra Ellisor1, · Julie A. Kauer2, · Eric M. Morrow1, 3, online Sep. 12, 2013, in Neuron http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0896627313006673 La sindrome di Christianson, descritta per la prima volta nel 1999, (per una rassegna vedi http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3698558/),caratterizzata da disabilità intellettiva, autismo ed epilessia, è dovuta alla mutazione del gene NTRK2, localizzato nella regione Xq24-q27, che codifica per la sintesi della proteina BDNF (Brain-derived neurotrophic factor)a sua volta in rapporto con la pompa dell’Idrogeno dell’endosoma neuronale:Na+/H+ exchanger 6 (NHE6) Il topo mancante del gene NTRK2 presenta un difetto nella formazione delle sinapsi che viene corretto dalla somministrazione esogena di BDNF. “Indeed they found that NHE6 mutant cells, if given extra BDNF, produced axon and dendrite growth and branching that was more like normal neurons” Questo esperimento, riuscito nel topo, è la base razionale per una cura dei pazienti che hanno la mutazione NTRK2. Ma, stando al comunicato stampa fatto dalla Simons Foundation, che ha sponsorizzato la ricerca, http://www.eurekalert.org/pub_releases/2013-09/bu-ags090613.php gli autori ritengono che questo meccanismo patogenetico sia presente anche in un sottogruppo di persone con autismo da causa ignota. But scientists, including senior author Dr. Eric Morrow, have also associated the protein with more general autism."In generalized autism this protein is downregulated," said Morrow, assistant professor of biology in the Department of Molecular Biology, Cellular Biology, and Biochemistry at Brown and a psychiatrist who sees autism patients at the Bradley Hospital in East Providence. "That meant to us that downregulation of NHE6 is relevant to a sizeable subset of autism." “Nell’autismo in generale vi è una downregulation di questa proteina. Questo ci porta a ritenere che la downregulation della pompa Sodio Idrogeno sia rilevante per un cospicuo sottogruppo di persone con autismo” Daniela Mariani Cerati