L'approcciocon IGF-1 non e' il solo nella ricerca di un trattamento dellasindrome di Phelan Mc Dermid. Il4 febbraio scorso e' uscito su Science un lavoro che apre prospettivetotalmente nuove nella comprensione della funzione dello Shank3,dell'interazione tra geni, in particolare tra lo Shank3 e il CLK2, edi nuovi approcci terapeutici. Mediantel'inibizione della proteina CLK2 e' stata migliorata la funzionesinaptica nei neuroni mancanti del gene Shank3.Consensualmenteal miglioramento della funzione sinaptica si e' anche ripristinata lasocialita' nei topi mancanti dello Shank3. Questosuccesso nell'approccio con i modelli animali apre prospettiveterapeutiche anche per gli esseri umani, in quanto la proteina CLK2e' un possibile bersaglio per i farmaci.L'auspicioespresso dagli autori e' che eventuali nuove terapie scopertestudiando le basi biologiche delle condizioni monogeniche possano poiessere efficaci anche nella popolazione, ben piu' grande, dellospettro autistico da causa ignota. Chidesidera approfondire puo' leggere l'articolo originale su Science http://science.sciencemag.org/content/early/2016/02/03/science.aad5487e/oil comunicato stampa al link https://www.nibr.com/stories/nerd-blog/neuroscientists-restore-cell-cell-sig... Il Lunedì 1 Febbraio 2016 19:44, daniela marianicerati <[email protected]> ha scritto: Secondola Betancur la sindrome di Phelan McDermid sta emergendo come unadelle cause piu' frequenti e sottodiagnosticate di autismo.E'pertanto utile per i cultori della materia avere a disposizione unareview completa e aggiornata, come quella uscita recentemente sulJournal of Child Neurology 2015, Vol. 30(14) 1861-1870 ,a firma diHala Harony-Nicolas e colleghi e intitolata "Phelan McDermidSyndrome: From Genetic Discoveries to Animal Models and Treatment”Lasindrome, caratterizzata da autismo, disabilita' intellettiva eritardo o assenza del linguaggio, e' in rapporto con la delezionedella regione terminale del cromosoma 22,22q13.3, dove si trova il gene SHANK3 la cui delezione pare esserneil principale determinante. Un fenotipo molto simile e' dato infattianche da mutazioni isolate di detto gene. Alpari di altre condizioni monogeniche anche per la PMS la ricerca stafacendo il percorso: gene – funzione dello stesso – modellianimali, coltura in vitro di cellule dei pazienti in cui si e'operata la sdifferenziazione a cellule staminali e poi laridifferenziazione a neuroni per studiare le anomalie dello sviluppoche si verificano nel passaggio da cellula staminale a neurone. Lacosa piu' interessante e' che si sono sperimentate con successo delleterapie sia sugli animali che sulle colture cellulari. Una terapia inparticolare, la IGF-1 (insulin-likegrowth factor-1), ha fatto regredire le anomalie delle cellulee i sintomi degli animali. Unprimo passaggio dagli studi preclinici alla sperimentazione sull'uomoe' stato compiuto mediante uno studio pilota su 9 soggetti portatoridella sindrome, dai 5 ai 15 anni, mediante trial randomizzato indoppio cieco cross over con IGF – 1. (KolevzonA, Bush L, Wang AT, Halpern D, Frank Y, Grodberg D, Rapaport R,Tavassoli T, Chaplin W, Soorya L, Buxbaum JD. A pilot controlledtrial of insulin-like growth factor-1 in children withPhelan-McDermid syndrome. Mol Autism. 2014;5:54. doi:10.1186/2040-2392-5-54)http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4326443/ Confrontatocol placebo, IGF-1 ha dato miglioramenti statisticamentesignificativi nel campo del deficit della socialita' e deicomportamenti ristretti.Lasignificativita' statistica non e' pero' alta. Copiodall'articolo B) Meanchange in ABC-SW score between baseline and week 12 of drug orplacebo. P = 0.040; ABC-SW = AberrantBehavior Checklist Social Withdrawal subscale RBS-RRestricted Behavior score between baseline and week 12 of drug orplacebo(B) Meanchange in RBS-R Restricted Behavior score between baseline and week12 of drug or placebo. P = 0.042; Nonvi e' stata differenza tra farmaco e placebo nelle altre areedello sviluppoResultsfrom the other RBS-R subscales were not statistically significant(Stereotyped Behavior: t = −0.269, P = 0.789;Self-Injurious Behavior: t = −1.896, P = 0.063;Compulsive Behavior: t = 0.888, P = 0.378;Ritualistic Behavior: t = −0.192, P = 0.848;Sameness: t = 0.005, P = 0.996). Inconclusione i risultati hanno dato qualche positivita' grazie allequali gli autori pensano di passare a trials di maggiori dimensioni.Diciamo che sono incoraggianti, ma non entusiasmanti.