Howes e coll. menzionano tre farmaci per i quali sono in corso sperimentazioni controllate controllate: l’ossitocina, la vasopressina e l’Insulin Growth Factor-1 (IGF-1) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5805024/ Clinical Trials for ASD core symptoms in progress There are at least 12 active studies of oxytocin currently underway and there is also one large phase 2 study of vasopressin in children with ASD (NCT01962870) https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01962870 Insulin Growth Factor-1 (IGF-1) is another promising target. Based on findings from preclinical studies, where it has been shown that IGF-1 ameliorates synaptic and behavioural deficits in SHANK-3 deficient mice (Bozdagi et al., 2010; Bozdagi et al., 2013), Kolevzon et al conducted a small-scale feasibility study of IGF-1 treatment in nine in children with Phelan-McDermid syndrome (PMS). Interestingly this showed a statistically significant improvement in social impairment and restrictive behaviours (Kolevzon et al., 2014). Currently a large study on IGF-1 is taking place in children with ASD (NCT01970345), and the results of this, and further work on the potential long-term effects of IGF-1, are awaited. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01970345 Pare contraddittorio il fatto che si stia sperimentando, per agire sui sintomi “core” dell’autismo, la vasopressina e un bloccante di un recettore della stessa. A meno che il blocco di un recettore non aumenti l’azione della vasopressina endogena sugli altri recettori. Questo ce lo potrebbe spiegare Bice Chini, che ha pubblicato lavori su questo tema su prestigiose riviste internazionali https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Bice+Chini+and+vasopressin Daniela Mariani Cerati
Del balovaptan si é parlato in numerosi mass media soprattutto perché la Food and Drug Administration (Fda) gli ha concesso la designazione di terapia fortemente innovativa (breakthrough therapy designation) nel trattamento dei disordini dello spettro autistico.
https://www.pharmastar.it/news/fda/autismo-per-lfda-balovaptan-una-terapia-f...
La novitá di questa sperimentazione consiste nel fatto che il farmaco ha dimostrato un’efficacia superiore al placebo nella capacità di interazione sociale e di comunicazione, ovvero nei sintomi “core” dell’autismo, cosa nella quale avevano fallito molti altri farmaci, pur promettenti nelle premesse biologiche e nelle sperimentazioni in aperto.
I risultati dello studio non permettono ancora l’immissione in commercio per la quale ci deve essere una ulteriore sperimentazione, la cosiddetta fase terza.
Un altro farmaco ha superato il confronto col placebo nel migliorare i sintomi “core” dell’autismo: la bumetanide. Il lavoro é stato pubblicato nel marzo 2017
Transl Psychiatry. 2017 Mar 14;7(3):e1056. doi: 10.1038/tp.2017.10. Effects of bumetanide on neurobehavioral function in children and adolescents with autism spectrum disorders. Lemonnier E et al.
https://www.nature.com/articles/tp201710
Copio dall’articolo
Eighty-eight patients with ASD spanning across the entire pediatric population (2-18 years old) were subdivided in four age groups and randomized to receive bumetanide (0.5, 1.0 or 2.0 mg twice daily) or placebo for 3 months. The mean CARS value was significantly improved in the completers group (P: 0.015). Also, 23 treated children had more than a six-point improvement in the CARS compared with only one placebo-treated individual. Bumetanide significantly improved CGI (P: 0.0043) and the SRS score by more than 10 points (P: 0.02)
La sperimentazione col bumetanide é stata fatta su tutta l’etá pediatrica (2 – 17 anni) e su tutto il range del funzionamento mentale, a differenza del balovaptan che é stato sperimentato su adulti maschi con quoziente intellettivo nella norma. Unici criteri di esclusione per la bumetanide l’epilessia e l’assunzione di farmaci psicotropi.
Anche per la bumetanide é necessaria una ulteriore sperimentazione di fase terza per la immissione in commercio. Si tratta di un diuretico i cui effetti collaterali sono ben noti e si possono monitorare e prevenire, Ma il problema degli effetti collaterali verrá affrontato qualora il farmaco superi anche la fase terza.
Delle premesse biologiche per l’uso di un diuretico nell’autismo abbiamo parlato sulla lista nel dicembre 2012 http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2012-December/000868.html
Alla prossima Daniela Mariani Cerati
Buongiorno a tutti, ho partecipato sui risultati dello studio VANILLA alla conferenza all'IMFAR (allora si chiamava ancora così) dell'anno scorso. Lo studio VANILLA era la replica dello studio AVIATION (che aveva coinvolto solo adolescenti): ha reclutato soggetti maschi adulti con ASD (anche già in terapia con farmaci, tranne il risperidone che era un criterio di esclusione) che sono stati trattati con 3 dosaggi diversi di RG7314 (o balovaptan) o placebo. Gli outcome primari (cioè gli obiettivi su cui è stato costruito e pensato lo studio) erano la scala SRS-2 (Social Responsiveness Scale) e la valutazione della sicurezza. Gli obiettivi secondari erano la risposta alla scala Vineland, ABC (Aberrant Behavior Checklist), la RBS-R (Repetitive Behavior Scale-Revised), la CGI-I, la STAI (State-Trait Anxiety Inventory), la ADAMS (Anxiety, Depression and Mood Scale). Per quanto riguarda gli outcome primari l'RG7314 è stato ben tollerato (i principali effetti avversi riportati sono stati: mal di testa, irritabilità e ansia). Non si è riscontrata differenza tra balovaptan e placebo nei punteggi alla SRS-2. TRa gli outcome secondari i ricercatori hanno osservato che due dei dosaggi testati (il 4 e il 10 mg, ma non l'1.5) mostravano un miglioramento al punteggio totale della Vineland e ai punteggio alle sottoscale Comunicazione e Sociale della Vineland
Buona giornata a tutti Natascia Brondino
Il giorno 4 febbraio 2018 21:20, <[email protected]> ha scritto:
Sulla sperimentazione in base alla quale l’FDA ha incoraggiato la Roche a proseguire e ha dichiarato che il riconoscimento e l’immissione in commercio del Balovaptan sono degni di un procedimento accellerato io ho trovato soltanto la seguente presentazione
https://insar.confex.com/insar/2017/webprogram/Paper24343.html
dove si dice "The final primary, secondary, and exploratory outcome measures results will be presented at the meeting" Qualcuno sa cosa é stato presentato al meeting dell’INSAR, the International Society for Autism Research, del maggio scorso?
Un articolo approfondito sulla vasopressina e sui farmaci in corso di sperimentazione a base di vasopressina e del balovaptan che, bloccando il recettore della vasopressina V1a, ne modula l’azione, si trova al link
http://www.spazioasperger.it/index.php?q=valutazione-e- intervento&f=423-balovaptan-il-caso-del-farmaco-per-lo- spettro-autistico-e-la-vasopressina
La notizia viene data anche da un sito in lingua italiana
https://www.pharmastar.it/news/fda/autismo-per-lfda- balovaptan-una-terapia-fortemente-innovativa-25866
Daniela MC
Invio ai gentili componenti della lista questo link per eventuali commenti
https://www.biospace.com/article/unique-fda-calls- roche-s-autism-drug-a-breakthrough/?TrackID=15#sc= socialmedia&me=socialmedia&cm=0
Grazie
Cordiali saluti AM
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-- Natascia Brondino MD, PhD Department of Brain and Behavioral Sciences University of Pavia, Italy _______________________________________________ Lista di discussione autismo-biologia [email protected] ANGSA (Associazione Nazionale Genitori Soggetti Autistici). Fondazione Augusta Pini ed Istituto del Buon Pastore Onlus. Per cancellarsi dalla lista inviare un messaggio a: [email protected]
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