[autismo-biologia] terapie geniche

[daniela]

Il 22 gennaio scorso abbiamo parlato della proposta di  terapia delle 
condizioni di aploinsufficienza, ovvero della possibilità di stimolare 
il gene sano, nel caso di mancanza di funzione del suo allele,  a 
produrre una maggior quantità della proteina codificata da quel gene per 
migliorare la funzione che è carente a causa della insufficiente 
quantità della stessa

http://autismo33.it/pipermail/autismo-biologia/2023-January/004801.html


Una condizione particolare di aploinsufficienza si ha nella sindrome di 
Angelman, dove il fenotipo è interamente dovuto alla mancanza o 
mutazione del gene UBE3A ubiquitin protein ligase E3A, che si trova sul 
cromosoma 15q11.2, ereditato dalla madre. Il gene UBE3A ereditato dal 
padre viene silenziato a livello cerebrale

https://www.osservatoriomalattierare.it/malattie-rare/sindrome-di-angelman

Il 22 marzo scorso è stato pubblicato l’articolo

Scott V. Dindot et al., An ASO therapy for Angelman syndrome that 
targets an evolutionarily conserved region at the start of the UBE3A-AS 
transcript.Sci. Transl. 
Med.15,eabf4077(2023).DOI:10.1126/scitranslmed.abf4077
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abf4077

Gli autori hanno ottenuto un aumento della proteina mancante disinibendo 
il gene paterno. Questo è stato ottenuto in vitro su neuroni derivati 
dalle cellule staminali indotte di un paziente con sindrome di Angelman 
e nel cervello di scimmie (cynomolgus macaques) alle quali la sostanza 
disinibente del gene paterno è stata somministrata mediante iniezione 
lombare intratecale.
We further showed that human-targeted ASOs administered to the CNS of 
cynomolgus macaques by lumbar intrathecal injection repress UBE3A-AS and 
reactivate the expression of the paternal UBE3A allele throughout the 
CNS.

E’ già in atto una sperimentazione sull’uomo

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04259281

E’ uno studio di tollerabilità e tossicologia in fase 1/.  Non si guarda 
agli effetti terapeutici, ma solo se il farmaco non è tossico e che dosi 
si possono usare senza danni.

Io penso che questo filone di ricerca vada incoraggiato e, a questo 
fine, bisogna incoraggiare l’esecuzione degli esami genetici per 
evidenziare le tante condizioni di aploinsufficienza associate 
all’autismo.

     Daniela Mariani Cerati